AT15430U1 - Dental agent based on hyaluronan and octenidine dihydrochloride - Google Patents

Dental agent based on hyaluronan and octenidine dihydrochloride Download PDF

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AT15430U1 ATGM50068/2016U AT500682016U AT15430U1 AT 15430 U1 AT15430 U1 AT 15430U1 AT 500682016 U AT500682016 U AT 500682016U AT 15430 U1 AT15430 U1 AT 15430U1
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein dentales Mittel auf der Basis von Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid dadurch gekennzeichnet, dass es physiologisch annehmbares Salz der Hyaluronansäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis 100: 1 bis 2000: 1 enthält, wobei das Mittel in Form von Lyophilisat oder Gel vorhanden ist.The invention relates to a dental agent based on hyaluronan and octenidine dihydrochloride characterized in that it contains physiologically acceptable salt of hyaluronanic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 100: 1 to 2000: 1, the agent being in the form of lyophilisate or gel.

Description

Beschreibungdescription

DENTALES MITTEL AUF BASIS VON HYALURONAN UND OCTENIDINDIHYDROCHLORID GEBIET DER TECHNIKDENTAL MEDIUM BASED ON HYALURONANE AND OCTENIDINE DIHYDROCHLORIDE TECHNICAL FIELD

[0001] Die technische Lösung betrifft ein dentales Mittel in der Form von Lyophilisat oder Gel auf Basis von physiologisch annehmbarem Salz der Hyaluronsäure und Octenidindihydrochlorid als Antiseptikum, ggf. auf Basis eines weiteren Polysaccharids oder weiterer Polysaccharide und eines physiologisch annehmbaren anorganischen Salzes, das zur Behandlung und Prävention von stomatologischen Komplikationen geeignet ist, zum Beispiel zur Behandlung und Prävention von alveolären Ostitis, zur Behandlung von Zahnfleischverletzungen nach Zahnsteinentfernung, zur Behandlung von Mundschleimhautwunden oder Zungewunden, oder von anderen Typen von Wunden und Verletzungen in der Mundhöhle.The technical solution relates to a dental agent in the form of lyophilisate or gel based on physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride as antiseptic, optionally based on a further polysaccharide or other polysaccharides and a physiologically acceptable inorganic salt for treatment and prevention of dental complications, for example, for the treatment and prevention of alveolar osteitis, for the treatment of gingival injury after scaling, for the treatment of oral mucosal wounds or tongue wounds, or for other types of wounds and injuries in the oral cavity.

STAND DER TECHNIKSTATE OF THE ART

[0002] Alveoläre Ostitis (Alveolitis sicca, trockene Alveolitis, trockenes Zahnbett, fibrinolytische Alveolitis, Postextraktionssyndrom) ist eine Komplikation nach der Zahnextraktion, bei der entweder keine Koagulumsschaffung geschieht, oder bei der es zum Zerfall des Koagulums kommt. Am meisten werden damit Zahnbetten im Unterkiefer betroffen. Das Zahnbett ist leer, grau gefärbt, stark schmerzhaft. Die Inzidenzrate der alveolären Ostitis nach Zahnextraktionen der Weisheitszähne reicht bis 35 %.Alveolar osteitis (alveolitis sicca, dry alveolitis, dry tooth bed, fibrinolytic alveolitis, post-extraction syndrome) is a complication after tooth extraction in which either no coagulum creation occurs, or in which disintegration of the coagulum occurs. Dental beds in the lower jaw are the most affected. The tooth bed is empty, gray colored, very painful. The incidence rate of alveolar osteitis after tooth extractions of wisdom teeth is up to 35%.

[0003] Alveoläre Ostitis bedeutet eine Teil- oder Volldesintegration des Koagulums infolge einer Fibrinolyse (durch die Konversion von Plasminogen auf Plasmin) mit mikrobieller Wirkung auf die Bettwand der Extraktionswunde. Klinisch ist sie insbesondere durch intensiven, mit Analgetika nur schwierig betäubenden Schmerz charakterisiert, und zwar nicht nur an der Extraktionswundstelle, sondern auch im ganzen Kiefer- oder Ohrbereich. Es ist keine Exsudation vorhanden, das Zahnbett ist leer, mit keinem Koagulum, oder es ist mit Nahrungsrückständen ausgefüllt.Alveolar osteitis means partial or total disintegration of the coagulum due to fibrinolysis (by the conversion of plasminogen to plasmin) with microbial action on the bed wall of the extraction wound. Clinically, it is particularly characterized by intense analgesic pain that is difficult to anesthetize, not only at the extraction site, but also throughout the jaw or ear area. There is no exudation, the tooth bed is empty, with no coagulum, or it is filled with food residues.

[0004] Die Behandlung besteht in der Irrigation (Spülung) und Exkochleation der Extraktionswunde zwecks Entfernung der nekrotischen Teile des Bettes, Blutigwerden der Wunde und Wiedereinleitung der Wundheilung. Nach der Exkochleation und Spülung des Bettes ist es auch möglich, ein intraalveoläres Heilmittel anzuwenden. Sehr wichtig sind auch Präventionsmaßnahmen, die mehrere Möglichkeiten zur Einschränkung von Entstehung der alveolären Ostitis umfassen, wobei Verwendung von Gesamt- oder Lokalheilmittel möglich ist.The treatment consists in the irrigation (rinsing) and excochleation of the extraction wound to remove the necrotic parts of the bed, bloating of the wound and reintroduction of wound healing. It is also possible to use an intra-alveolar remedy after exo-chill and rinse the bed. Preventive measures are also very important, including several options for limiting the development of alveolar osteitis, using either total or local remedies.

[0005] Unter die prophylaktischen gesamt verabreichenden Heilmittel gehören Steroide und Antibiotika. Antibiotische Prophylaxis gehört dabei zu sehr gängigen Methoden der präventiven Behandlung, wobei sie eine Sicherung von antimikrobieller Umgebung bedeutet, die eine Krankheitsentstehung unmöglich macht. Dabei wird eine einmalige Verabreichung vor dem chirurgischen Eingriff bevorzugt, um eine systemische antibiotische Absicherung während des chirurgischen Eingriffs gewährleisten.[0005] Prophylactic total remedies include steroids and antibiotics. Antibiotic prophylaxis is one of the most prevalent methods of preventive treatment, providing a safeguard for an antimicrobial environment that makes disease development impossible. One-time pre-surgical administration is preferred to ensure systemic antibiotic coverage during surgery.

[0006] Meistens werden Linkosamide (Clindamycin), weiter Penicillin-Antibiotika (Amoxicilin) und Tetrazyklin empfohlen. Im Falle der Antibiotika kann man die Indikationen nicht genau begrenzen, dennoch wird prophylaktische Verabreichung der Antibiotika bei impaktierten (nicht durchgekommenen) Weisheitszähnen, wo ein protrahierter komplizierter Eingriff, der eine weitreichende Knochenpräparation erfordert, vorgesehen ist, als zweckmäßig betrachtet wird.Mostly, linkosamide (clindamycin), penicillin antibiotics (amoxicillin) and tetracycline are recommended. In the case of antibiotics, the indications can not be strictly limited, yet prophylactic administration of the antibiotics is considered to be useful in impacted (non-penetrated) wisdom teeth, where a protracted, complicated procedure requiring extensive bone preparation is desired.

[0007] Lokal verabreichende Heilmittel werden in zwei Formen verabreicht, und zwar als antiseptische Mundhöhlespülungen, oder intraalveolär. Zu Spülungen werden isotonische Kochsalzlösung, Wasserstoffperoxid (3%), Hexetidin und Mittel auf Chlorhexidinbasis eingenommen.Locally administered remedies are administered in two forms, as antiseptic oral rinses, or intra-alveolar. Rinses are taken with isotonic saline, hydrogen peroxide (3%), hexetidine and chlorhexidine based.

[0008] Chlorhexidin wird in Form von Lösungen (in Konzentration von 0,2 und 0,12 %) und Gel (in Konzentration von 1 und 0,5 %), neu auch in Form von Tabletten und Spray eingenommen.Chlorhexidine is taken in the form of solutions (in concentration of 0.2 and 0.12%) and gel (in concentration of 1 and 0.5%), now also in the form of tablets and spray.

Als Vorteil von Chlorhexidin wird die Bindung an die Oberflächenstrukturen von Epithelzellen der Mundschleimhaut betrachtet. Nach der Spülung bleibt ca. 30 % davon gebunden. Diese Menge wird stufenweise in dem Speichel gelöst und die Wirkung wird so verlängert. Chlorhexidin ist am meisten in Form von Spülungen der Mundhöhle empfohlen, und zwar unmittelbar vor dem Eingriff. Analoge Spülung wird zweimal täglich innerhalb von sieben Postoperativtagen praktiziert. Der Effekt von durchgeführten Spülungen, wo es zur Inzidenzminderung der Alveolitis fast um 50 % kommt, wird von zahlreichen Studien bewiesen.As an advantage of chlorhexidine, the binding to the surface structures of epithelial cells of the oral mucosa is considered. After rinsing, about 30% remains bound. This amount is gradually dissolved in the saliva and the effect is prolonged. Chlorhexidine is most recommended in the form of oral irrigations, just prior to surgery. Analog purging is practiced twice daily within seven postoperative days. The effect of irrigation, where there is almost 50% reduction in the incidence of alveolitis, has been demonstrated by numerous studies.

[0009] Intraalveoläre Prophylaxe besteht in Applikation eines antiseptischen/antimikrobiellen Mittels direkt in die Extraktionswunde. Als eine sehr geeignete Methode gilt die Applikation des Chlorhexidinsgels in die Extraktionswunde am Ende des Eingriffs. Das Gel wird lediglich in einer einzigen Dosis appliziert.Intra-alveolar prophylaxis consists in application of an antiseptic / antimicrobial agent directly into the extraction wound. A very suitable method is the application of the chlorhexidine gel into the extraction wound at the end of the procedure. The gel is applied only in a single dose.

[0010] Als eine weitere Variante kann eine so genannte offene Methode benutzt werden, bei der die antiseptische Wirkung vom Jodoform ausgenutzt wird. Die offene Methode besteht in Belassung der freien - offenen Wunde, die in ihrem Kronenteil mit einer Jodoformdrainage tamponiert wird. Die Jodoformdrainage schützt durch ihre antiseptische Wirkung das Blutgerinnsel mit der anschließenden Wundheilung. Die Drainage wird immer nach 3 - 5 Tagen gegen eine kürzere ausgetauscht, wobei die Wunde lediglich mit einer Kochsalzlösung gespült wird. Nach zwei Wochen sollte die Drainage entfernt werden. Von Nachteil bei dieser Methode zeigen sich die Notwendigkeit von mehreren Kontrollen bezüglich des Jodoformdrainageaustausches, was den Postoperationskomfort des Patienten erheblich beeinträchtigt, und auch das unangenehme Geruch des Jodoforms.As a further variant, a so-called open method can be used, in which the antiseptic effect of iodoform is exploited. The open method consists in leaving the free-open wound, which is tamponated in its crown part with an iodoform drainage. The iodoform drainage protects by its antiseptic effect the blood clot with the subsequent wound healing. The drainage is always exchanged for a shorter one after 3 to 5 days, with the wound only being rinsed with a saline solution. After two weeks, the drainage should be removed. Disadvantages of this method are the need for multiple controls on iodoform drainage, which significantly affects the patient's postoperative comfort, as well as the unpleasant odor of iodoform.

[0011] Als eine andere Möglichkeit gilt die Einführung einer mit Framykoin (Pamycon) imprägnierter Drainage oder Bestreuung der Wunde mit Benzokainpulver. Als ein bedeutendes Analgetikum und Antiseptikum zur Applikation in der Zahnheilkunde gilt das Gewürznelkenöl mit dem Wirkstoff Eugenol.Another possibility is the introduction of a framykoin (Pamycon) impregnated drainage or spreading of the wound with benzocaine powder. As a significant analgesic and antiseptic for use in dentistry is the clove oil with the active ingredient eugenol.

[0012] In der Tiermedizin kann man relativ häufig Weichgewebepathologie in der Mundhöhle sehen, die durch übermäßige Bildung und Anlagerung von Zahnstein, insbesondere bei Hunden und Katzen bewirkt ist. Als Ursache der übermäßigen Ablagerung werden meistens nicht nur eine genetische Prädisposition, sondern auch die Zusammensetzung der Futterration und die Art (ggf. völliges Fehlen) der Zahn- und Mundhöhlepflege des Züchters betrachtet. Das Vorhandensein von Zahnstein kann nach der Lokalisation auf supragingival und subgingival unterteilt werden. Zahnstein, der supragingival anliegt, lagert sich oberhalb von Zahnfleisch auf dem Zahnhals ab und kann eine wesentliche Zahnfläche bedecken. Zahnstein, der subgingival anliegt, wird unter dem Zahnfleischrand im Zahnfleischfurche oder Zahnfleischtasche gebildet. Er bildet Ablagerungen auf Wurzelwänden, die nur problematisch beseitigt werden können. Zahnstein kann auch mittels Ultraschall, manuell oder durch Kombination von beiden Methoden beseitigt werden. In der Tiermedizin wird in den meisten Fällen die Ultraschallreinigung der Zähne in allgemeiner Anästhesie durchgeführt. Mit Hilfe eines Ultraschallgeräts ist auch die Beseitigung von groben und harten Zahnsteinablagerungen möglich.In veterinary medicine can be seen relatively often soft tissue pathology in the oral cavity, which is caused by excessive formation and attachment of tartar, especially in dogs and cats. The cause of the overgrowth is usually not only a genetic predisposition, but also the composition of the feed ration and the nature (possibly complete absence) of the oral and oral care of the grower considered. The presence of calculus may be subdivided according to the localization on supragingival and subgingival. Tartar, which is supragingival, deposits on the neck of the tooth above the gum line and can cover a substantial tooth surface. Tartar, which is subgingival, is formed under the gingival margin in the gingival groove or periodontal pocket. It forms deposits on root walls that can only be eliminated problematically. Tartar can also be removed by ultrasound, manually or by a combination of both methods. In veterinary medicine, the ultrasonic cleaning of the teeth is performed in general anesthesia in most cases. With the help of an ultrasound device, the removal of coarse and hard calculus deposits is possible.

[0013] Bei der Verwendung des Ultraschallgeräts kann es zur Beschädigung von Weichgewebe in der Mundhöhle kommen und deswegen ist es günstig, das beschädigte Zahnfleisch behandeln und die Heilung unterstützen. Das kann man mittels Spülungen mit antiseptischen Lösungen, Gelen oder Pasten mit Desinfektionswirkung (in der Humanmedizin zum Beispiel mit Gelen Gengigel, Corsodyl 1%, Curasept ADS Parodontal, Phyteneo Neocide; in der Tiermedizin zum Beispiel mit Gelen Gingisan a.u.v, Stomodine). Manche Produkte für Tiere enthalten auch Naturstoffe mit antibakteriellen oder heilungsunterstützenden Wirkungen (zum Beispiel Hexocare Zahngel, Stomaclean TM u.a.). Ein Mundgel auf Basis der Hyaluronsäure bietet aktiven Schutz vor Zahnfleischerkrankungen und unterstützt natürliche Heilung von entzündeten und beschädigten Geweben in der Mundhöhle. Hyaluronan stimuliert auch Bildung eines neuen Gewebes. Auch bei Zahnextraktionen (egal ob es sich um abnormal lange Zeit persistierende Milchzähne, oder ob es um Zahn-Trauma, ggf. ob es sich um eine umfangreiche Zahnfäule handelt) ist als Folge des chirurgischen Eingriffs die Gewebeintegrität verletzt und bei der Heilung es dann zuWhen using the ultrasound device may damage the soft tissue in the oral cavity and therefore it is convenient to treat the damaged gums and support healing. This can be done by means of rinsing with antiseptic solutions, gels or pastes with disinfectant action (in human medicine for example with gels Gengigel, Corsodyl 1%, Curasept ADS Periodontal, Phyteneo Neocide, in veterinary medicine for example with Gelen Gingisan a.u.v, Stomodine). Some animal products also contain natural products with antibacterial or healing benefits (for example, Hexocare Tooth Gel, Stomaclean TM, etc.). Hyaluronic acid-based mouth gel provides active protection against gum disease and supports natural healing of inflamed and damaged tissues in the oral cavity. Hyaluronan also stimulates formation of a new tissue. Also in tooth extraction (whether it is abnormally long time persistent milk teeth, or whether it is tooth trauma, if it is a large tooth decay) is as a result of surgery, the tissue integrity injured and in healing it then too

Entzündungsentwicklung kommen kann. Hier ist eine weitere mögliche Indikation zur Ausnutzung von antiseptischen und heilenden Mitteln zur Unterstützung von schnellerer Regeneration von Zahnfleisch vorhanden.Inflammation may occur. Here is another possible indication for using antiseptic and healing agents to support faster gum regeneration.

[0014] Die Ausnutzung von Hyaluronan in der Zahnmedizin für Heilung von Schleimhäuten ist bekannt. Zum Beispiel stellt Hyaluronan die Basis für Mittel der Gengigel-Reihe, die zur präventiven und unterstützenden Pflege bei Behandlung der mit der Zahnfleischentzündung und Zahnaufhängeapparatsentzündung verbundenen Zustände bestimmt sind. In der Kombination mit Rinderkolagen ist Hyaluronan ein Bestandteil des Hypro-sorb Z Mittels, das als Hemostati-kum nach der Zahnextraktion dient. Octenidindihydrochlorid wird im Bereich der Mundhygiene als ein Bestandteil der Mundwasser Octenidol verwendet, anders ist es auch ein Bestandteil von Mitteln zur Hautantisepsis und Wundenheilung, zum Beispiel Octensept, Octenilin u.a.The utilization of hyaluronan in dentistry for the healing of mucous membranes is known. For example, hyaluronan provides the basis for Gengigel range agents designed for preventive and supportive care in the management of conditions associated with gingivitis and tooth-brush inflammation. In combination with bovine colposing, hyaluronan is a component of the Hypro-sorb Z agent, which acts as a hemostatic agent after tooth extraction. Octenidine dihydrochloride is used in oral hygiene as a component of the mouthwash octenidol, but it is also a component of skin antisepsis and wound healing agents, for example octenept, octeniline and the like.

[0015] Die europäische Patentanmeldung EP 2401914 beschreibt eine antimikrobielle Mischung zur Antisepsis von Wunden und Schleimhäuten. Das Mittel enthält Bispyridinium Alkan (Oktenidindihydrochlorid), ein Befeuchtungsmittel und Wasser. Als ein bevorzugtes Befeuchtungsmittel dabei gilt Glycerol. Die Patentanmeldung erwähnt keine anderen Formen des Mittels außer Lösung. Der Oktenidindihydrochloridsgehalt ist in dem Verhältnis zur Befeuchtungskomponente höher, was bei verlängerten Applikation zum Reizen von Schleimhäuten oder Haut führen kann.European Patent Application EP 2401914 describes an antimicrobial mixture for antisepsis of wounds and mucous membranes. The agent contains bispyridinium alkane (octenidine dihydrochloride), a humectant and water. As a preferred humectant is glycerol. The patent application mentions no other forms of the agent other than solution. The octenidine dihydrochloride content is higher in proportion to the moistening component, which may result in prolonged application of irritation to mucous membranes or skin.

[0016] Die internationale Patentanmeldung W02009032406 beschreibt ein Mittel zur Heilung und Prävention von Xerostomie und der damit verbundenen Pathologien, zum Beispiel bakteriellen Infektion, Zahnfäule, u.a. Es handelt sich um eine Mischung, die Surfaktant, antimikrobielle Komponente und Haftmittel enthält. Das Mittel gibt es in Form von einer Zahnpaste, einem Mundwasser oder Mundspray. Nachteilig bei dieser Lösung ist ein hohes Gehalt des Antiseptikums, das reizend wirken kann, darum sind solche Lösungen nur zu einer kurzfristigen Applikation geeignet.International Patent Application WO02009032406 describes a means of curing and preventing xerostomia and the associated pathologies, for example, bacterial infection, tooth decay, and the like. It is a mixture containing surfactant, antimicrobial component and adhesive. The remedy is available in the form of a toothpaste, a mouthwash or oral spray. A disadvantage of this solution is a high content of the antiseptic, which can have an irritating effect, therefore, such solutions are only suitable for a short-term application.

[0017] Die internationale Patentanmeldung W02006105196 beschreibt eine Mischung, deren Hauptkomponente Diindolylmethan ist, das in einer Kombination mit einem weiteren entzündungshemmenden oder antibakteriellen Stoff stehen kann. Das Mittel kann in Form von Kapseln, Tabletten, Zahnpaste, Mundgels, Mundwassers, Pastillen zur Verfügung stehen. Das Mittel wurde zur Heilung eines verletzten Mundschleimes, zum Beispiel bei Parodontitis oder Gingivitis, zur Prävention und Knochenverluststillung (Osteopenie, Osteoporose) oder zur Heilung einer chronischen Schleimhautentzündung ausgenutzt.International Patent Application W02006105196 describes a mixture whose main component is diindolylmethane, which may be in combination with another anti-inflammatory or antibacterial substance. The agent may be available in the form of capsules, tablets, toothpaste, mouth gel, mouthwash, lozenges. The agent has been used to heal an injured oral mucosa, for example in periodontitis or gingivitis, for prevention and bone loss arrest (osteopenia, osteoporosis) or to cure chronic mucosal inflammation.

[0018] Die internationale Patentanmeldung WO2012174076 beschreibt einen polymetallischen Komplex und geeigneten Träger zur oralen Anwendung. Es handelt sich um eine Mischung aus einer multifunktionalen Verbindung (zum Beispiel Polykarboxylsäuren, Polyaminosäuren usw.) von zwei oder mehr Elementen, und ggf. weiteren aktiven Komponenten. Ein bevorzugter Komplex ist ein Kupfer-Zink- Malonat. Günstige Formen dieses Mittels sind Lösung, Schaum, Stäbchen und Salbe.International Patent Application WO2012174076 describes a polymetallic complex and suitable carrier for oral use. It is a mixture of a multifunctional compound (for example, polycarboxylic acids, polyamino acids, etc.) of two or more elements, and optionally other active components. A preferred complex is a copper-zinc malonate. Cheap forms of this remedy are solution, foam, sticks and ointment.

[0019] Die internationale Patentanmeldung WO 2012073191 beschreibt ein Mittel zur Regeneration von Schleimhäuten, das Cholinalfoskerat und hochmolekulares Hyaluronan (0,8-4 MDa) enthält. Ausserdem kann es noch weitere aktive Komponenten enthalten, zum Beispiel Silber, Aloe Vera, Allantoin, Chlorhexidin oder Bansalkoniumchlorid. Die europäische Patentanmeldung EP 2520279 beschreibt ein medizinisches Mittel für dentale Anwendung auf Basis eines thermoreversiblen Gels. Das Mittel besteht aus Wasser, topisch aktivem Stoff, Verdickungsmittel und einer schleimig-adhäsiven Komponente, die die Adhäsion des Mittels zur Mundschleimhaut oder zum Zahnschmelz verbessert und so den Verbleib am Anwendungsort verlängert. Schleimig-adhäsive Komponente ist hier die Hyaluronsäure oder deren Salz, als Verdickungsmittel funktioniert Poloxamer und aktiver Stoff stammt aus einer Desinfektionsmittel-, Fluoridsalz-, Antioxidants-, Lokalanästhetika-, Antibiotika-, oder Entzündungshemmendstoffgruppe. Die internationale Patentanmeldung WO 2013079443 beschreibt ein für Säugetiere wirkende Knochenregenerationsmittel, bevorzugt für Menschenkieferknochen, zum Beispiel bei der Parodontose. Das Mittel besteht aus Bindemittel, Granulat und Hyaluronan. Als Granulat ist hierInternational Patent Application WO 2012073191 describes a mucosal regeneration agent containing cholinal foskerate and high molecular weight hyaluronan (0.8-4 MDa). In addition, it may contain other active components, for example silver, aloe vera, allantoin, chlorhexidine or bansalkonium chloride. European patent application EP 2520279 describes a medical device for dental application based on a thermo-reversible gel. The product consists of water, topically active substance, thickening agent and a slimy-adhesive component, which improves the adhesion of the agent to the oral mucosa or tooth enamel, thus prolonging the whereabouts at the site of use. Slimy-adhesive component is hyaluronic acid or its salt, poloxamer works as a thickening agent, and active ingredient comes from a disinfectant, fluoride salt, antioxidant, local anesthetic, antibiotic, or anti-inflammatory drug group. International Patent Application WO 2013079443 describes a mammalian bone regeneration agent, preferably for human jaw bones, for example in periodontal disease. The agent consists of binder, granules and hyaluronan. As granules is here

Aragonit, Biokeramik, Bioglas oder Allogen-, Autogen- oder Xenogenknochensubstanz verwendet. Als Bindemittel dient dabei Kollagen, oder Fibrinklebstoff.Aragonite, bioceramics, bioglass or allogeneic, autogenous or xenogenous bone substance used. The binder used is collagen, or fibrin glue.

[0020] Die internationalen Patentanmeldungen WO 201329796, WO 2013029797 und WO 2013029798 beschreiben einen mehrschichtigen Wundenverband, der Textilschichten, Aktivkohle und eine andere spezifische Schicht enthält. Es kann sich entweder um ein Hydrokolloid, oder eine luftdurchlässige Schicht handeln. Als Hydrokolloid kann Hyaluronan benutzt werden. Das Mittel kann weiter ein Antiseptikum oder einen anderen Aktivstoff (zum Beispiel Allantoin, Bromelain, Riboflavin usw.) enthalten.International patent applications WO 201329796, WO 2013029797 and WO 2013029798 describe a multilayer wound dressing containing textile layers, activated carbon and another specific layer. It may be either a hydrocolloid or an air-permeable layer. Hyaluronan can be used as the hydrocolloid. The agent may further contain an antiseptic or other active (for example, allantoin, bromelain, riboflavin, etc.).

WESEN DER TECHNISCHEN LÖSUNGBEING THE TECHNICAL SOLUTION

[0021] Die technische Lösung betrifft ein dentales Mittel auf Hyaluronans- und Octenidindihyd-rochloridsbasis, das durch gekennzeichnet ist, dass es einen physiologisch annehmbaren Salz der Hyaluronsäure und Octenidindihydrochlorid in einem Gewichtsverhältnis von 100: 1 bis 2000: 1, bevorzugt 400: 1 bis 800: 1, besonders bevorzugt 500: 1, wobei es in der Form von Lyophilisat oder Gel vorhanden ist.The technical solution relates to a dental agent hyaluronan and Octenidindihyd-rochloridsbasis, which is characterized by having a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 100: 1 to 2000: 1, preferably 400: 1 to 800: 1, more preferably 500: 1, being in the form of lyophilisate or gel.

[0022] Das oben aufgeführte Gewichtsverhältnis 100: 1 bis 2000: 1 der beiden aktiven Komponenten des Mittels stellt einen Bereich dar, der sowohl die Sicherheit, als auch die Wirksamkeit des Mittels gemäß Erfindung gewährleistet.The above-mentioned weight ratio 100: 1 to 2000: 1 of the two active components of the composition represents a range which ensures both the safety and the effectiveness of the composition according to the invention.

[0023] Das dentale Mittel in der Form von Lyophilisat oder Gel hat den Vorteil, dass es einfach manipulierbar ist, und in der Form von Lyophilisat eine angepasste Gestalt hat und die Möglichkeit einer weiteren Ausformung in die Gestalt eines Tampons nach Bedarf zum Beispiel nach der Form der Extraktionswunde nach der Zahnextraktion darstellt. Dank der Adhäsivität des Hyaluronans verbleibt es sehr gut und länger in der Wunde oder an der Mundschleimhaut.The dental agent in the form of lyophilisate or gel has the advantage that it is easily manipulatable and in the form of lyophilisate has an adapted shape and the possibility of further shaping into the shape of a tampon as needed according to e.g. Form of the extraction wound after tooth extraction. Thanks to the adhesiveness of hyaluronan, it remains very well and longer in the wound or on the oral mucosa.

[0024] Das Mittel gemäß der technischen Lösung vom vorliegenden Gebrauchsmuster in der Form von Lyophilisat und Gel kann man sehr gut so zubereiten, dass es einen genauen Gehalt von Octenidindihydrochlorid hat, der sich in dem Bereich befindet, in dem er wirksam, aber noch nicht reizend ist.The agent according to the technical solution of the present utility model in the form of lyophilisate and gel can be very well prepared so that it has a precise content of octenidine dihydrochloride, which is in the range in which it is effective, but not yet is lovely.

[0025] Bei dem oben aufgeführten bevorzugten Gewichtsverhältnis 400: 1 bis 800: 1, besonders bevorzugt 500: 1, kommt es nicht zur Verletzung der Wundheilung und gleichzeitig die Effizienz sowohl gegenüber G+, als auch G- Bakterien und Hefen sehr hoch bleibt.In the above-mentioned preferred weight ratio of 400: 1 to 800: 1, more preferably 500: 1, there is no injury to the wound healing and at the same time the efficiency remains very high both against G +, and bacteria and yeasts.

[0026] Man kann das Mittel gemäß der technischen Lösung von vorliegendem Gebrauchsmuster in Form von Gel sehr gut so zubereiten, dass es einen pH-Wert hat, der dem pH-Wert vom Speichel der Zielgruppe von Säugetieren entspricht, zum Beispiel von Hunden und Katzen, was die Kompatibilität mit der Umgebung und damit auch den verlangsamten Abbau aus der Applikationsstelle unterstützt.The agent according to the technical solution of the present utility model in the form of gel can be prepared very well so that it has a pH which corresponds to the pH of the saliva of the target group of mammals, for example of dogs and cats , which supports the compatibility with the environment and thus the slower degradation from the application site.

[0027] Gemäß einer bevorzugten Ausführung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters wird das physiologisch annehmbare Salz der Hyaluronsäure im Mittel aus der Gruppe der Alkalimetallionen oder Erdalkalienionen, vorteilhafterweise Na+, K+, Ca2+ oder Mg2+ ausgewählt.According to a preferred embodiment of the technical solution of the utility model, the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid is selected on average from the group of alkali metal ions or alkaline earth ions, advantageously Na +, K +, Ca 2+ or Mg 2+.

[0028] Weiter gemäß einer bevorzugten Ausführung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters beträgt das Molekulargewicht des physiologisch annehmbaren Salzes der Hyaluronsäure im Mittel ab 2 x 105 bis 2,5 x 106 g/mol, bevorzugt ab 1 x 106 bis 2,5 x 106 g/mol aufgrund des höheren Feuchthaltevermögens , bzw. des verlangsamten Abbaus aus dem Wundenraum.Further, according to a preferred embodiment of the technical solution of the utility model, the molecular weight of the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid on average from 2 x 105 to 2.5 x 106 g / mol, preferably from 1 x 106 to 2.5 x 106 g / mol due to the higher moisture retention capacity, or the slower degradation from the wound space.

[0029] Nach einer vorteilhaften Weiterbildung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters enthält das Mittel bevorzugt weiter mindestens ein Hilfspolysaccharid und/oder mindestens einen physiologisch annehmbaren anorganischen Salz, die als geeignet für die Heilung und Prävention von der alveolären Ostitis oder anderen Komplikationen nach Zahnextraktion in der dentalen Praxis, oder zur Heilung von anderen Wundentypen und Schleimhautverletzungen, zum Beispiel zur Behandlung von Zahnfleisch nach der Zahnsteinentfernung gelten. Das Hilfspolysaccharid wird bevorzugt aus der Karboxymethylcellulose (CMC), Hydroxyethylencellulose (HEC), Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Alginat oder Polyvinylpyrolidonhaltigen (PVP) enthaltenden Gruppe ausgewählt. Nach noch einer vorteilhaften Weiterbildung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters beträgt das Gewichtsverhältnis von Hyaluronan zu Hilfspolysaccharid ab 80: 20 bis 20: 80, bevorzugt ab 75: 25 bis 40: 60.According to an advantageous development of the technical solution of the utility model, the agent preferably further contains at least one auxiliary polysaccharide and / or at least one physiologically acceptable inorganic salt, which is suitable for the healing and prevention of alveolar osteitis or other complications after dental extraction in the dental Practice, or for healing of other types of wounds and mucosal injuries, for example, for the treatment of gums after calculus removal apply. The auxiliary polysaccharide is preferably selected from carboxymethyl cellulose (CMC), hydroxyethylene cellulose (HEC), hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), alginate or polyvinyl pyrrolidone (PVP) containing group. According to yet another advantageous development of the technical solution of the utility model, the weight ratio of hyaluronan to auxiliary polysaccharide is from 80:20 to 20:80, preferably from 75:25 to 40:60.

[0030] Als ein physiologisch annehmbares Salz gilt bevorzugt Calciumchlorid, das eine Doppelfunktion hat, die zum einen die eventuelle Blutstillung der Wunde, zum anderen das Entstehen von Calciumsalz der Hyaluronsäure, das eine längere Halbabbauzeit als Natriumsalz aufweist, unterstützt. Bevorzugte Konzentration ist durch das gegenseitige Verhältnis der Karboxylgrup-pen des Hyaluronans und Calciumionen, das im Rahmen des Bereichs von 1: 1 bis 1: 0,1, vorteilhafterweise von 1: 0,4 liegen sollte.As a physiologically acceptable salt is preferably calcium chloride, which has a dual function, on the one hand, the eventual hemostasis of the wound, on the other hand, the emergence of calcium salt of hyaluronic acid, which has a longer half-life as sodium salt supports. Preferred concentration is by the mutual ratio of the carboxyl groups of hyaluronan and calcium ions, which should be within the range of 1: 1 to 1: 0.1, advantageously of 1: 0.4.

[0031] Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Mittel gemäß der technischen Lösung des Gebrauchsmusters beträgt 1 bis 5 Gew. %, bevorzugt 4 bis 5 Gew. % im Gel.The total concentration of polysaccharides on average according to the technical solution of the utility model is 1 to 5 wt.%, Preferably 4 to 5 wt.% In the gel.

[0032] Nach einer Weiterbildung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters ist das Mittel in Form von Tampon vorhanden, der vom Lyophilisat besteht.According to a development of the technical solution of the utility model, the agent in the form of tampon is present, which consists of lyophilisate.

[0033] Für die Lyophilisatausbildung sind auch Ausganglösungen in Konzentration 1 bis 5 Gew. % geeignet, ein besonders bevorzugter Bereich ist aber 2 bis 3,5 Gew. %. Die günstigste Konzentration im Hinblick auf die Formbarkeit und gleichzeitig auf die Dauer des Verbleibs auf der Wunde ist eine Konzentration von 2,5 Gew. %, im Falle von Hyaluronan mit Mw im Bereich von 1,5 bis 1,8 x 106 g/mol.For the Lyophilisatausbildung also starting solutions in concentration 1 to 5 wt.% Are suitable, but a particularly preferred range is 2 to 3.5 wt.%. The most favorable concentration in terms of formability and, at the same time, the duration of the wound remains at a concentration of 2.5% by weight, in the case of hyaluronan with Mw in the range from 1.5 to 1.8 × 10 6 g / mol ,

[0034] Mit dem Ausdruck „Gesamtkonzentration der Polysaccharide“ wird die Gesamtkonzentration des physiologisch annehmbaren Hyaluronsäuresalzes und aller weiteren anwesenden Hilfspolysaccharide im Mittel gemäss der technischen Lösung des Gebrauchsmusters in Form von Gel beschrieben. Sie wird in Gew. % angegeben.The term "total concentration of the polysaccharides" describes the total concentration of the physiologically acceptable hyaluronic acid salt and all other auxiliary polysaccharides present on average according to the technical solution of the utility model in the form of gel. It is stated in% by weight.

AUSFÜHRUNGSBEISPIELE DER TECHNISCHEN LÖSUNG BEISPIEL 1EMBODIMENTS OF THE TECHNICAL SOLUTION EXAMPLE 1

Lyophilisat mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und Calciumchlorid [0035] Zuerst wird 16 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol in 24,271 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 92 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die Lösung wird gründlich gemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 625 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol hineingeschüttet und sie wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangslösung ist somit 2,5 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind ausformbar nach aktuellem Bedarf, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 2Lyophilisate with hyaluronan, octenidine dihydrochloride and calcium chloride First pipet 16 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol into 24.271 ml of injection water, then add 92 mg of calcium chloride dihydrate and mix the solution thoroughly. 625 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol are gradually poured into this solution, with constant mixing, and it is thoroughly stirred. It is recommended to let the solution bubble through afterwards. The total concentration of polysaccharides in the starting solution is thus 2.5% by weight. The resulting viscous solution is dosed in doses of 1.2 ml in PE blisters with Ovalformgrübchen. The filled blister is placed in a lyophilizer, frozen and, after lyophilization, optionally frozen in a freezer box at temperature below -50 ° C, and then placed in the lyophilizer and freeze-dried. The blister is then closed with a paper wrapper and the lyophilisates are sterilized with ethylene oxide. Lyophilisates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and they are deformable according to current needs, for example, depending on the Kavitätsgrösse. It is possible, for example, to alter the lyophilizate to a smaller size with a scalpel, for example platelets and to treat other injuries of the oral mucosa, for example the aphthae. EXAMPLE 2

Lyophilisat mit Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid.Lyophilisate with hyaluronan and octenidine dihydrochloride.

[0036] 21 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,171 ml Injektionswasser pipettiert, und die Lösung wird gründlich gemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 812,5 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1 x 106 g/mol hineingeschüttet und sie wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangs lösung ist somit 3,25 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind nach aktuellem Bedarf ausformbar, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 321 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 24.171 ml of injection water and the solution is thoroughly mixed. 812.5 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1 × 10 6 g / mol are gradually poured into this solution, with constant mixing, and it is thoroughly stirred. It is recommended to let the solution bubble through afterwards. The total concentration of polysaccharides in the starting solution is thus 3.25% by weight. The resulting viscous solution is dosed in doses of 1.2 ml in PE blisters with Ovalformgrübchen. The filled blister is placed in a lyophilizer, frozen and, after lyophilization, optionally frozen in a freezer box at temperature below -50 ° C, and then placed in the lyophilizer and freeze-dried. The blister is then closed with a paper wrapper and the lyophilisates are sterilized with ethylene oxide. Lyophilisates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and are malleable according to current needs, for example, depending on the size of the cavity. It is possible, for example, to alter the lyophilizate to a smaller size with a scalpel, for example platelets and to treat other injuries of the oral mucosa, for example the aphthae. EXAMPLE 3

Lyophilisat mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid und Hydroxyethylcellulose [0037] 13 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,703 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 37 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 150 mg Hydroxyethylcellulose und 100 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 2,5 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangslösung ist somit 1 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind nach aktuellem Bedarf ausformbar, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 4Lyophilisate with hyaluronan, octenidine dihydrochloride, calcium chloride and hydroxyethylcellulose. 13 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 24.703 ml of injection water, then 37 mg of calcium chloride dihydrate are added and the solution thoroughly mixed. 150 mg of hydroxyethylcellulose and 100 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 2.5 × 10 6 g / mol are gradually poured into this solution, with constant mixing, and the solution is thoroughly stirred. It is recommended to let the solution bubble through afterwards. The total concentration of polysaccharides in the starting solution is thus 1% by weight. The resulting viscous solution is dosed in doses of 1.2 ml in PE blisters with Ovalformgrübchen. The filled blister is placed in a lyophilizer, frozen and, after lyophilization, optionally frozen in a freezer box at temperature below -50 ° C, and then placed in the lyophilizer and freeze-dried. The blister is then closed with a paper wrapper and the lyophilisates are sterilized with ethylene oxide. Lyophilisates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and are malleable according to current needs, for example, depending on the size of the cavity. It is possible, for example, to alter the lyophilizate to a smaller size with a scalpel, for example platelets and to treat other injuries of the oral mucosa, for example the aphthae. EXAMPLE 4

Lyophilisat mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid und Hydroxypropyl-methyl-cellulose (HPMC) [0038] 6 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,708 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 37 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung stufenweise 250 mg HPMC und 1 g Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 0,2 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangslösung ist somit 5 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind nach aktuellem Bedarf ausformbar, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 5Lyophilisate with hyaluronan, octenidine dihydrochloride, calcium chloride and hydroxypropyl-methyl-cellulose (HPMC) 6 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 23.708 ml of injection water, then 37 mg of calcium chloride dihydrate are added and the solution thoroughly mixed. 250 mg HPMC and 1 g sodium hyaluronan having a molecular weight of 0.2 × 10 6 g / mol are gradually poured into this solution while mixing continuously, and the solution is thoroughly stirred. It is recommended to let the solution bubble through afterwards. The total concentration of polysaccharides in the starting solution is thus 5% by weight. The resulting viscous solution is dosed in doses of 1.2 ml in PE blisters with Ovalformgrübchen. The filled blister is placed in a lyophilizer, frozen and, after lyophilization, optionally frozen in a freezer box at temperature below -50 ° C, and then placed in the lyophilizer and freeze-dried. The blister is then closed with a paper wrapper and the lyophilisates are sterilized with ethylene oxide. Lyophilisates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and are malleable according to current needs, for example, depending on the size of the cavity. It is possible, for example, to alter the lyophilizate to a smaller size with a scalpel, for example platelets and to treat other injuries of the oral mucosa, for example the aphthae. EXAMPLE 5

Gel mit Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid [0039] 8 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,688 ml Injektionswasser pipettiert, und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 1,25 g Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 0,2 x 106 g/mol zugegeben und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Danach wird mit feuchter Hitze sterilisiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel ist somit 5 Gew. %. Das Gel ist zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein, zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis oder zur Behandlung von anderen Mundschleimhaut- oder Hautverletzungen bestimmt und das auch im Fall einer mikrobiellen Infektion. BEISPIEL 6Gel with hyaluronan and octenidine dihydrochloride 8 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 23.688 ml of injection water and the solution thoroughly mixed. 1.25 g of sodium hyaluronan having a molecular weight of 0.2 × 10 6 g / mol are gradually added to this solution, with constant mixing, and the solution is thoroughly stirred again. The resulting viscous solution is dosed into suitable casings, for example in glass vials, in tubes or hypodermic syringes. Then it is sterilized with moist heat. The total concentration of polysaccharides in the gel is thus 5% by weight. The gel is intended for the treatment of gingiva after removal of tartar, for the treatment or prevention of alveolar osteitis or for the treatment of other oral mucosal or skin lesions, and also in the case of a microbial infection. EXAMPLE 6

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid und Polyvinylpyrrolidon [0040] 16 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,270 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 92 mg Calciumchloriddihydrat zugegeben und die entstandene Lösung wird gründlich gemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 175 mg quervernetztes Polyvinylpyrrolidon (Kollidon 30) hineingeschüttet. Danach wird der pH-Wert mit Zusatz von 2,5 μΙ 5M NaOH umgestellt und die Lösung wird gründlich verrührt. Schließlich wird allmählich 450 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Danach wird diese mit feuchter Hitze sterilisiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel ist somit 2,5 Gew. %. Das Gel ist für die tierärztliche Praxis, zum Beispiel zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein insbesondere bei Hunden und Katzen bestimmt, und zwar mit Rücksicht auf dessen pH-Wert, der sich im Bereich von 7,4 +/-0,4 bewegt, was dem pH-Wert des Speichels gerade bei Hunden und Katzen entspricht. BEISPIEL 7Gel with Hyaluronan, Octenidine Dihydrochloride, Calcium Chloride and Polyvinylpyrrolidone 16 μL of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 24.270 mL of injection water, then 92 mg of calcium chloride dihydrate are added and the resulting solution is thoroughly mixed. 175 mg of cross-linked polyvinylpyrrolidone (Kollidon 30) are gradually poured into this solution, with constant mixing. Thereafter, the pH is changed with the addition of 2.5 μM 5M NaOH and the solution is stirred thoroughly. Finally, 450 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol is gradually poured in, and the solution is thoroughly stirred again. The resulting viscous solution is dosed into suitable casings, for example in glass vials, in tubes or hypodermic syringes. Then it is sterilized with moist heat. The total concentration of polysaccharides in the gel is thus 2.5% by weight. The gel is intended for veterinary practice, for example, for the treatment of gums after removal of tartar, especially in dogs and cats, with regard to its pH, which is in the range of 7.4 +/- 0.4 , which corresponds to the pH of saliva, especially in dogs and cats. EXAMPLE 7

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und Karboxymethylcellulose [0041] 6 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,750 ml Injektionswasser pipettiert und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 150 mg Karboxymethylcellulose und 100 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 2,5 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Danach wird diese mit feuchter Hitze sterilisiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel wird somit 1 Gew. %. Das Gel ist zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein, zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis oder zur Behandlung von anderen Mundschleimhaut- oder Hautverletzungen bestimmt und das auch im Fall einer mikrobiellen Infektion. BEISPIEL 8Gel with Hyaluronan, Octenidine Dihydrochloride and Carboxymethyl Cellulose 6 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 24.750 ml of injection water and the resulting solution is thoroughly mixed. 150 mg of carboxymethylcellulose and 100 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 2.5 × 10 6 g / mol are gradually poured into this solution, with constant mixing, and the solution is thoroughly stirred. The resulting viscous solution is dosed into suitable casings, for example in glass vials, in tubes or hypodermic syringes. Then it is sterilized with moist heat. The total concentration of polysaccharides in the gel is thus 1% by weight. The gel is intended for the treatment of gingiva after removal of tartar, for the treatment or prevention of alveolar osteitis or for the treatment of other oral mucosal or skin lesions, and also in the case of a microbial infection. EXAMPLE 8

Gel mit Hyaluronan, Hydroxyethylcellulose, Calciumchlorid, Octenidindihydrochlorid und Kon-servant BAC BenzalkoniumchloridHyaluronan, hydroxyethylcellulose, calcium chloride, octenidine dihydrochloride and BAC benzalkonium chloride gel

[0042] 16 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,342 ml Injektionswasser pipettiert und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 150 mg Hydroxyethylcellulose hineingeschüttet. Danach wird 2,5 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. Nachfolgend wird 2,5 μΙ Benzalkoniumchlorid zugegeben, die Lösung wird gründlich durchgemischt und dann wird der pH-Wert mit Zusatz von 1,7 μΙ 5M16 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 24.342 ml of injection water and the resulting solution is thoroughly mixed. 150 mg of hydroxyethylcellulose are gradually poured into this solution with constant mixing. Thereafter, 2.5 mg of calcium chloride dihydrate is added and the resulting solution is thoroughly mixed. Subsequently, 2.5 .mu.l benzalkonium chloride is added, the solution is thoroughly mixed and then the pH with the addition of 1.7 .mu.Ι 5M

NaOH umgestellt. Schließlich wird 450 mg von Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol allmählich hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel wird somit 2,5 Gew. %. Das Gel ist für die tierärztliche Praxis, zum Beispiel zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein insbesondere bei Hunden und Katzen bestimmt, und zwar aufgrund dessen pH-Wertes, der sich im Bereich von 7,4 +/- 0,4 bewegt, was dem pH-Wert des Speichels gerade bei Hunden und Katzen entspricht. BEISPIEL 9NaOH converted. Finally, 450 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol is gradually poured in, and the solution is thoroughly stirred again. The resulting viscous solution is dosed into suitable casings, for example in glass vials, in tubes or hypodermic syringes. The total concentration of polysaccharides in the gel is thus 2.5% by weight. The gel is intended for veterinary practice, for example, for the treatment of gums after removal of tartar, especially in dogs and cats, because of its pH, which is in the range of 7.4 +/- 0.4, which the pH of saliva just in dogs and cats. EXAMPLE 9

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid, Hydroxyethylcellulose und Polyvi-nylpyrrolidon [0043] 30,4 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,68 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird der pH-Wert mit Zusatz von 2,4 μΙ 5M NaOH umgestellt und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung stufenweise 200 mg Hydroxyethylcellulose und 750 mg vom quervernetzten Po-lyvinylpyrrolidon (Kollidon 90F) hineingeschüttet. Weiter wird 92 mg Calciumchlorid zugegeben und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. Schließlich wird 250 mg von Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol allmählich hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel wird somit 4,8 Gew. %. BEISPIEL 10Gel with hyaluronan, octenidine dihydrochloride, calcium chloride, hydroxyethylcellulose and polyvinylpyrrolidone 30.4 μΙ of 10% solution of the octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 23.68 ml of injection water, then the pH is added with addition of 2.4 μΙ 5M NaOH and the resulting solution is thoroughly mixed. 200 mg of hydroxyethylcellulose and 750 mg of cross-linked polyvinylpyrrolidone (Kollidon 90F) are gradually poured into this solution with constant mixing. Further, 92 mg of calcium chloride is added and the resulting solution is thoroughly mixed. Finally, 250 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol is gradually poured in, and the solution is thoroughly stirred again. The total concentration of polysaccharides in the gel is thus 4.8% by weight. EXAMPLE 10

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid, Alginat und Polyvinylpyrrolidon [0044] 30,4 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,69 ml Injektionswasser pipettiert, und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. Danach wird der pH-Wert mit Zusatz von 2 μΙ 5M NaOH umgestellt und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung 250 mg Alginat und 700 mg vom quervernetzten Polyvinylpyrrolidon (Kollidon 90F) allmählich hineingeschüttet. Nach gründlicher Verrührung der Lösung wird 92 mg Calciumchloriddihydrat zugegeben und die entstanden Lösung wird wieder gründlich vermischt. Schließlich wird stufenweise 250 mg von Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 2,5 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel ist somit 4,8 Gew. %.Gel with Hyaluronan, Octenidine Dihydrochloride, Calcium Chloride, Alginate and Polyvinylpyrrolidone 30.4 μΙ of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol is pipetted into 23.69 ml of injection water and the resulting solution thoroughly mixed. Thereafter, the pH is changed with the addition of 2 μΙ 5M NaOH and the solution is thoroughly mixed. 250 mg of alginate and 700 mg of cross-linked polyvinylpyrrolidone (Kollidon 90F) are gradually poured into this solution with constant mixing. After thorough stirring of the solution, 92 mg of calcium chloride dihydrate is added and the resulting solution is thoroughly mixed again. Finally, 250 mg of sodium hyaluronan with a molecular weight of 2.5 × 10 6 g / mol are gradually poured in and the solution is stirred thoroughly again. The total concentration of polysaccharides in the gel is thus 4.8% by weight.

Claims (12)

Ansprücheclaims 1. Dentales Mittel auf der Basis von Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid dadurch gekennzeichnet, dass es physiologisch annehmbares Salz der Hyaluronansäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis 100: 1 bis 2000: 1 enthält, wobei das Mittel in Form von Lyophilisat oder Gel vorhanden ist.A hyaluronan-octenidine dihydrochloride-based dental preparation characterized by containing physiologically acceptable salts of hyaluronanic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 100: 1 to 2000: 1, said agent being in the form of lyophilisate or gel. 2. Dentales Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das physiologisch annehmbare Salz der Hyaluronansäure aus einer Gruppe ausgewählt wird, die Alkalimetalloder Erdalkalienionen, bevorzugt Na+, K+, Ca2+ oder Mg2+ enthält.2. A dental agent according to claim 1, characterized in that the physiologically acceptable salt of hyaluronanic acid is selected from a group containing alkali metal or alkaline earth ions, preferably Na +, K +, Ca 2+ or Mg 2+. 3. Dentales Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Molekulargewicht des physiologisch annehmbaren Salzes der Hyaluronansäure im Bereich zwischen 2 x 105 und 2,5 x 106 g/mol ist.3. A dental agent according to claim 1 or 2, characterized in that the molecular weight of the physiologically acceptable salt of hyaluronanic acid in the range between 2 x 105 and 2.5 x 106 g / mol. 4. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Molekulargewicht des physiologisch annehmbaren Salzes der Hyaluronansäure im Bereich zwischen 1 x 106 und 2,5 x 106 g/mol ist.4. Dental agent according to one of the preceding claims 1 to 3, characterized in that the molecular weight of the physiologically acceptable salt of hyaluronanic acid in the range between 1 x 106 and 2.5 x 106 g / mol. 5. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es physiologisch annehmbares Salz der Hyaluronansäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis 400:1 bis 800: 1, bevorzugt 500: 1 enthält.5. Dental agent according to one of the preceding claims 1 to 4, characterized in that it contains physiologically acceptable salt of hyaluronanic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 400: 1 to 800: 1, preferably 500: 1. 6. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass es weiter noch mindestens ein Hilfspolysaccharid enthält, das aus einer Gruppe ausgewählt ist, die Karboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropyl-methylcellulose, Alginat oder Polyvinylpyrrolidon und/oder mindestens ein physiologisch annehmbares anorganisches Salz umfasst.6. A dental agent according to any one of the preceding claims 1 to 5, characterized in that it further contains at least one auxiliary polysaccharide selected from a group comprising carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, alginate or polyvinylpyrrolidone and / or at least one physiological acceptable inorganic salt. 7. Dentales Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis des physiologisch annehmbares Salzes der Hyaluronsäure und mindestens eines Hilfssac-charids im Bereich von 80: 20 bis 20: 80, bevorzugt im Bereich von 75: 25 bis 40: 60 liegt.A dental composition according to claim 6, characterized in that the weight ratio of the physiologically acceptable salt of the hyaluronic acid and at least one auxiliary sac char is in the range of 80:20 to 20:80, preferably in the range of 75:25 to 40:60. 8. Dentales Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das physiologisch annehmbares anorganisches Salz Calciumchlorid ist.A dental composition according to claim 6, characterized in that the physiologically acceptable inorganic salt is calcium chloride. 9. Dentales Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Molarverhältnis der Karboxylgruppen von Hyaluronan und der Calciumsionen im Bereich von 1: 1 bis 1: 0,1 liegt.The dental agent according to claim 8, characterized in that the molar ratio of the carboxyl groups of hyaluronan and the calcium ions is in the range of 1: 1 to 1: 0.1. 10. Dentales Mittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Molarverhältnis der Karboxylgruppen von Hyaluronan und der Calciumsionen bevorzugt im Bereich von 1: 0,4 liegt.10. A dental agent according to claim 9, characterized in that the molar ratio of the carboxyl groups of hyaluronan and calcium ions is preferably in the range of 1: 0.4. 11. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form vom aus Lyophilisat ausgebildeten Tampon vorhanden ist.11. A dental agent according to any one of the preceding claims 1 to 10, characterized in that it is in the form of formed from lyophilizate tampon. 12. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Gesamtkonzentration von Polysacchariden im Gel im Bereich von 1 bis 5 Gew. %, bevorzugt im Bereich von 4 bis 5 Gew. % liegt.12. A dental agent according to any one of the preceding claims 1 to 10, characterized in that the total concentration of polysaccharides in the gel in the range of 1 to 5 wt.%, Preferably in the range of 4 to 5 wt.%.
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