FR3022778A1 - USE OF A COMBINATION OF ORNITHINE AND CITRIC ACID TO LIMIT HAIR LOSS - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique, comme agent pour favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, ainsi qu'une composition de soin cosmétique comprenant une telle combinaison.The present invention relates to the cosmetic use of a combination of ornithine and citric acid, as an agent to promote the growth of keratinous fibers and / or to slow down their fall and / or increase their density, as well as a care composition. cosmetic comprising such a combination.
Description
Utilisation d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique pour limiter la perte des cheveux La présente invention est relative à des méthodes permettant de favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou de freiner leur chute et/ou d'augmenter leur densité. Chez l'être humain, la croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux. Les cheveux poussent selon un rythme cyclique, asynchrone et périodique qui varie selon l'individu, l'âge et les saisons. Le cycle se compose essentiellement de trois phases, à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène active ou phase de croissance, qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire, puis une phase de repos, appelée phase télogène, qui dure quelques mois. A la fin de la période de repos les cheveux tombent. C'est ainsi qu'à la fin des phases catagènes et télogènes, la totalité des compartiments du follicule pileux auront été éliminés par un phénomène d'apoptose (mort cellulaire programmée) à l'exception de la papille dermique. Suite à ces processus le follicule pileux se régénère à partir de la papille dermique et d'un réservoir de cellules souches (néo-morphogénèse) et un autre cycle commence. La chevelure se renouvelle donc en permanence, et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, à chaque instant, 10% d'entre eux environ sont au repos et seront donc remplacés en quelques mois.The present invention relates to methods for promoting the growth of keratinous fibers and / or for slowing down their fall and / or increasing their density. . In humans, hair growth and renewal are mainly determined by the activity of hair follicles. The hair grows in a cyclical, asynchronous and periodic rhythm which varies according to the individual, the age and the seasons. The cycle consists essentially of three phases, namely the anagen phase, the catagen phase and the telogen phase. In the active anagen phase or growth phase, which lasts several years and during which the hair lengthens, follows a very short and transient catagen phase, then a rest phase, called telogen phase, which lasts a few months. At the end of the rest period the hair falls off. Thus, at the end of the catagenic and telogenic phases, all the compartments of the hair follicle will have been eliminated by an apoptosis phenomenon (programmed cell death) with the exception of the dermal papilla. Following these processes the hair follicle regenerates from the dermal papilla and a reservoir of stem cells (neo-morphogenesis) and another cycle begins. The hair is therefore constantly renewed, and about 150,000 hairs that has a hair, at any moment, about 10% of them are at rest and will be replaced in a few months.
La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à une centaine de cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, leurs cycles de renouvellement devenant plus courts. Le terme « alopécie » désigne la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. L'alopécie peut prendre plusieurs formes selon l'âge et le sexe. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement et elle atteint en particulier les hommes. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique qui touche environ 50% de la population masculine. L'alopécie diffuse féminine est un désordre qui démarre plus tard, souvent à la ménopause et qui concerne environ 30% des femmes. Le terme diffus illustre que, contrairement à l'homme, la perte des cheveux concerne la totalité du cuir chevelu, de manière homogène. La perte de densité capillaire, la chute des cheveux sont donc des signes patents de vieillissement et/ou de déséquilibres physiologiques cutanés ou généraux, souvent ressentis comme affligeants, car non-esthétiques, par les personnes qui en sont atteintes notamment lorsqu'elles sont encore jeunes. Bien que des solutions existent, les consommateurs sont toujours à la recherche de produits plus efficaces sans effets secondaires indésirables, qui retarderaient le processus de « perte de densité capillaire » ou de « chute excessive de cheveux ».The fall or natural loss of hair can be estimated, on average, a hundred hairs a day for a normal physiological state. This process of permanent physical renewal undergoes a natural evolution during aging, their cycles of renewal becoming shorter. The term "alopecia" refers to the definitive, partial or general loss of hair. Alopecia can take many forms depending on age and sex. In a large number of cases, early hair loss occurs in genetically predisposed individuals and particularly in men. It is more particularly androgenic alopecia which affects about 50% of the male population. Diffuse female alopecia is a disorder that starts later, often at menopause and affects about 30% of women. The diffuse term illustrates that, unlike humans, the loss of hair concerns the entire scalp, homogeneously. The loss of capillary density and hair loss are therefore obvious signs of aging and / or physiological cutaneous or general imbalances, often felt as distressing, because they are not aesthetic, by the people who suffer from them, especially when they are still youth. Although solutions exist, consumers are always looking for more effective products without undesirable side effects, which would delay the process of "loss of hair density" or "excessive hair loss".
Parmi les produits à l'efficacité démontrée pour traiter l'alopécie chez l'Homme par voie topique, on trouve des composés de type pharmacologique qui modulent des voies de signalisations importantes et par conséquent agissent fortement sur des processus physiologiques globaux ou cellulaires. On trouve ainsi des composés aux propriétés antihypertensives tel le minoxidil (Messenger and Rundegren 2004), des analogues de prostaglandines à l'exemple du latanoprost (Blume-Peytavi et al. 2012), des composés aux propriétés anti androgéniques comme le fluridil (Sovak et al. 2002), la spironolactone (Sovak et al. 2002), des agents anti-mycotiques comme le kétoconazole (Sovak et al. 2002), des hormones comme la mélatonine (Sovak et al. 2002), des oestrogènes capables de limiter localement la chute de cheveux chez la femme (Sovak et al. 2002), des anti-convulsants (Jo et al. 2014), ou encore des facteurs de croissance (Lee et al. 2013). S'ajoutent à cela des solutions potentielles reposant sur l'association de tels composés pharmacologiques à l'exemple d'un mélange de minoxidil, de trétinoïde et de kétoconazole ( Aldhalimi, Hadi, and Ghafil 2014). Néanmoins la vocation première de ces actifs pharmacologiques n'étant pas celle de limiter la chute excessive de cheveux mais d' augmenter fortement la densité capillaire, par ailleurs compte tenue de la nature pharmacologique de ces composés, le consommateur n'y aura soit pas accès soit il aura à gérer des effets secondaires potentiels et quoi qu'il en soit devra rester toujours très vigilant quant à l'emploi de ces substances. Des solutions alternatives pour augmenter la densité capillaire et/ou freiner la perte naturelle des cheveux, plus souples dans l'usage, plus ciblées dans leur effet existent cependant. Elles appartiennent au domaine cosmétique. On trouve par exemple sur ce marché capillaire l'Aminexil®, actif développé dans le but de limiter la fibrose périfolliculaire (Mahe 1998), la Stémoxydine®, un composé qui mime les effets de l'hypoxie dans l'environnement folliculaire, l'hypoxie étant favorable aux cellules souches du follicule (Rathman-Josserand et al. 2013). Enfin on trouve également sur le marché un nombre important de lotions ou compositions contenant des extraits de plantes aux effets multiples. Cependant, bien que ces solutions cosmétiques soient efficaces, elles sont généralement moins performantes que les propositions de nature pharmacologique. Le besoin d'augmenter cette performance en toute sécurité reste donc vif. Le follicule pileux étant une des structures humaines vivantes où le taux de prolifération (index mitotique) des cellules de la matrice pilaire est des plus élevés (Weinstein and Mooney 1980), la synthèse de composés fortement impliqués dans la prolifération cellulaire comme les polyamines est d'une importance fondamentale. En effet la littérature scientifique enseigne que les polyamines sont fortement impliquées dans la prolifération cellulaire. La synthèse des polyamines résulte en grande partie d'un acide aminé semi-essentiel, l'« arginine ». On trouve cet acide aminé dans l'alimentation. On comprend aisément que des carences ou déficiences en arginine puissent impacter négativement la croissance capillaire. Il a ainsi été décrit que l'inhibition du métabolisme des polyamines aboutit à l'arrêt de croissance de poils chez la souris et chez le mouton (Hynd and Nancarrow 1996). Cependant, même si l'importance de la voie des polyamines dans la croissance et la survie des follicules pileux est clairement établie, des zones d'ombres subsistent dans la régulation de cette voie. En effet, alors qu'une supplémentation des milieux de culture en arginine ou en spermidine, qui sont tous les deux inclus dans la voie de synthèse des polyamines, favorisait de façon concentration dépendante la croissance des follicules pileux, les inventeurs ont montré qu'en substituant l'arginine des milieux de culture par de l'ornithine, également inclus dans la voie de synthèse des polyamines, les follicules pileux ne poussaient pas. La présente invention découle de la découverte inattendue par les inventeurs que l'ajout d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique dans un milieu de culture permet de favoriser la croissance des fibres kératiniques de manière significative, alors que les deux composés ajoutés seuls n'ont pas d'effet sur ces fibres. La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique, comme agent pour induire et/ou favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.Among the products with proven efficacy for treating alopecia in humans by the topical route, there are compounds of the pharmacological type which modulate important signaling pathways and consequently act strongly on global or cellular physiological processes. Thus, compounds with antihypertensive properties such as minoxidil (Messenger and Rundegren 2004), prostaglandin analogues, for example latanoprost (Blume-Peytavi et al., 2012), compounds with anti-androgenic properties such as fluridil (Sovak et al. al., 2002), spironolactone (Sovak et al., 2002), anti-mycotic agents such as ketoconazole (Sovak et al., 2002), hormones such as melatonin (Sovak et al., 2002), estrogens able to locally limit hair loss in women (Sovak et al., 2002), anticonvulsants (Jo et al., 2014), or growth factors (Lee et al., 2013). In addition, there are potential solutions based on the combination of such pharmacological compounds, for example with a mixture of minoxidil, tretinoid and ketoconazole (Aldhalimi, Hadi, and Ghafil 2014). However, the primary purpose of these pharmacological assets is not to limit the excessive hair loss but to greatly increase the capillary density, moreover taking into account the pharmacological nature of these compounds, the consumer will not have access to it. either he will have to deal with potential side effects and in any case will have to remain very vigilant about the use of these substances. Alternative solutions to increase the capillary density and / or to curb the natural loss of the hair, more flexible in the use, more targeted in their effect exist however. They belong to the cosmetic field. For example, Aminexil®, an active ingredient for the purpose of limiting perifollicular fibrosis (Mahe 1998), Stemoxydine®, a compound that mimics the effects of hypoxia in the follicular environment, is found in this hair market. hypoxia is favorable for follicle stem cells (Rathman-Josserand et al., 2013). Finally, there are also on the market a large number of lotions or compositions containing extracts of plants with multiple effects. However, although these cosmetic solutions are effective, they are generally less efficient than pharmacological proposals. The need to increase this performance safely remains strong. Since the hair follicle is one of the living human structures in which the proliferation rate (mitotic index) of the hair matrix cells is highest (Weinstein and Mooney 1980), the synthesis of compounds strongly involved in cell proliferation such as polyamines is fundamental importance. Indeed, the scientific literature teaches that polyamines are strongly involved in cell proliferation. The synthesis of polyamines results largely from a semi-essential amino acid, "arginine". This amino acid is found in the diet. It is easy to understand that deficiencies or deficiencies in arginine can negatively impact hair growth. It has been reported that inhibition of polyamine metabolism results in stunting of hair growth in mice and sheep (Hynd and Nancarrow 1996). However, although the importance of the polyamine pathway in the growth and survival of hair follicles is clearly established, shadows remain in the regulation of this pathway. Indeed, while supplementation of the arginine or spermidine culture media, both of which are included in the polyamine synthesis route, favored the growth of hair follicles in a highly dependent manner, the inventors have shown that Arginine substitution of ornithine culture media, also included in the polyamine synthesis route, hair follicles did not grow. The present invention follows from the unexpected discovery by the inventors that the addition of a combination of ornithine and citric acid in a culture medium makes it possible to promote the growth of keratinous fibers significantly, while the two compounds added only have no effect on these fibers. The present invention therefore relates to the cosmetic use of a combination of ornithine and citric acid, as an agent for inducing and / or promoting the growth of keratinous fibers and / or curbing their fall and / or increasing their density.
La présente invention concerne également une composition de soin cosmétique pour limiter la perte des fibres kératiniques comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité.The present invention also relates to a cosmetic care composition for limiting the loss of keratinous fibers comprising, in a physiologically acceptable medium, a combination of ornithine and citric acid as agent inducing and / or promoting the growth of keratin fibers and / or braking their fall and / or increasing their density.
La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques pour induire et/ou favoriser la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/ou directement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance desdites fibres et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou les dites fibres. La présente invention concerne une composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, pour son utilisation pour le traitement de l'alopécie. Description détaillée de l'invention La présente invention est relative à l'utilisation cosmétique d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent pour induire et/ou favoriser la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Par le terme « freiner », on entend limiter, réduire, diminuer et/ou stopper.The subject of the present invention is also a process for the cosmetic treatment of keratinous fibers for inducing and / or promoting the growth of said fibers and / or for slowing down their fall and / or increasing their density, characterized in that it consists in applying to the scalp and / or directly on said keratinous fibers, a cosmetic composition comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one combination of ornithine and citric acid as agent inducing and / or promoting the growth of said fibers and / or slowing down their growth. falling and / or increasing their density, to leave it in contact with the scalp and / or keratin fibers, and possibly rinsing the scalp and / or said fibers. The present invention relates to a composition comprising a combination of ornithine and citric acid as agent inducing and / or promoting the growth of keratinous fibers and / or slowing their fall and / or increasing their density, for its use for the treatment of 'alopecia. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to the cosmetic use of a combination of ornithine and citric acid as an agent for inducing and / or promoting the growth of keratinous fibers and / or curbing their fall and / or increase their density. By the term "curb" is meant to limit, reduce, decrease and / or stop.
Par "fibres kératiniques", on entend ici les cheveux, les sourcils et/ou les cils. De préférence les fibres kératiniques sont des cheveux. Ainsi, dans un mode de réalisation de l'invention, la combinaison d'ornithine et d'acide citrique est utilisée cosmétiquement pour prévenir ou réduire la chute naturelle des cheveux.By "keratinous fibers" is meant hair, eyebrows and / or eyelashes. Preferably the keratinous fibers are hair. Thus, in one embodiment of the invention, the combination of ornithine and citric acid is used cosmetically to prevent or reduce the natural fall of the hair.
Par "densité des fibres kératiniques", on entend ici le nombre de fibres kératiniques, typiquement le nombre de cheveux, par cm2 de support, typiquement de cuir chevelu.By "keratin fiber density" is meant here the number of keratin fibers, typically the number of hair, per cm 2 of support, typically scalp.
De préférence, la combinaison d'ornithine et d'acide citrique est utilisée comme agent actif à une quantité efficace, c'est-à dire à une quantité lui permettant d'avoir l'effet désiré. L'ornithine et l'acide citrique peuvent être présents dans une même composition ou dans des compositions séparées, qui peuvent être appliquées simultanément, par exemple après mélange, ou séquentiellement. De préférence, l'ornithine et l'acide citrique sont présents dans une même composition.Preferably, the combination of ornithine and citric acid is used as an active agent in an effective amount, i.e., in an amount to enable it to have the desired effect. Ornithine and citric acid may be present in the same composition or in separate compositions, which may be applied simultaneously, for example after mixing, or sequentially. Preferably, ornithine and citric acid are present in the same composition.
Préférentiellement, l'ornithine et l'acide citrique sont présents, dans une même composition ou dans des compositions séparées, comprenant un milieu physiologiquement acceptable, à une teneur comprise entre 0,001 et 10% plus préférentiellement entre 0,005 et 5 % et encore plus préférentiellement entre 0.01 et 1 %, en poids, par rapport au poids total de ladite ou desdites composition(s). Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, l'ornithine et l'acide citrique sont présents dans une même composition à une teneur comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de ladite composition, de préférence entre 0,005 et 5% et encore plus préférentiellement entre 0.01 et 1%, en poids, par rapport au poids total de ladite composition. De préférence, l'ornithine et l'acide citrique sont présents dans une même composition à un ratio orntihine sur acide citrique compris entre 1/10 et 10/1, de manière particulièrement préférée à un ratio 1/1.Preferably, ornithine and citric acid are present, in the same composition or in separate compositions, comprising a physiologically acceptable medium, at a content of between 0.001 and 10%, more preferably between 0.005 and 5% and even more preferentially between 0.01 and 1%, by weight, relative to the total weight of said composition (s). In a particularly preferred embodiment, ornithine and citric acid are present in the same composition at a content of between 0.001 and 10% by weight relative to the total weight of said composition, preferably between 0.005 and 5% and more preferably between 0.01 and 1%, by weight, relative to the total weight of said composition. Preferably, ornithine and citric acid are present in the same composition at a citrus ratio on citric acid of between 1/10 and 10/1, particularly preferably at a ratio of 1/1.
Un « milieu physiologiquement acceptable » est, selon l'invention, un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les cheveux d'êtres humains. Le milieu physiologiquement acceptable est adapté à la nature du support sur lequel doit être appliqué la composition ainsi qu'à la forme sous laquelle la composition est destinée à être conditionnée, notamment solide ou fluide à température ambiante et pression atmosphérique. Le milieu physiologiquement acceptable peut en particulier être un milieu cosmétiquement accepable.According to the invention, a "physiologically acceptable medium" is a medium which is compatible with the skin, the mucous membranes and / or the hair of human beings. The physiologically acceptable medium is adapted to the nature of the support on which the composition is to be applied and to the form in which the composition is intended to be packaged, in particular solid or fluid at ambient temperature and atmospheric pressure. The physiologically acceptable medium may in particular be a cosmetically acceptable medium.
Par « milieu cosmétiquement acceptable », on entend un milieu sans odeur, sans couleur, ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, de tiraillement ou de rougeur inacceptable pour l'utilisateur.By "cosmetically acceptable medium" is meant a medium without odor, color, or unpleasant appearance, and which does not generate tingling, tugging or redness unacceptable to the user.
Selon l'un des modes de mise en oeuvre la composition est adaptée à une application topique. En particulier la composition à application topique peut se présenter sous forme d'une crème ou de lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi- hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. De préférence, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou de lotion capillaire, de shampooing ou d'après shampooing. Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous forme de mascara capillaire ou pour cils. Une composition adaptée à une administration topique peut notamment se présenter sous la forme d'une solution ou d'une suspension aqueuse, alcoolique, hydroalcoolique ou huileuse, d'une dispersion du type solution ou dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, de gel aqueux ou anhydre, ou encore d'une microémulsion, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%.According to one of the embodiments, the composition is suitable for topical application. In particular, the topical application composition may be in the form of a hair care cream or lotion, for example a daily or bi-weekly application, a shampoo or a hair conditioner, in particular bi-weekly or weekly application of a liquid soap or solid daily application scalp cleansing, a shaping product of the hairstyle (lacquer, product for setting the hair, styling gel), a treatment mask, a cream or a foaming gel for cleaning the hair. It can still be in the form of hair dye or mascara to be applied by brush or comb. Preferably, the composition according to the invention is in the form of a cream or a hair lotion, a shampoo or a shampoo. According to another embodiment, the composition according to the invention is in the form of a hair or eyelash mascara. A composition suitable for topical administration may in particular be in the form of an aqueous, alcoholic, aqueous-alcoholic or oily solution or suspension, of a dispersion of the solution or dispersion type of the lotion or serum type, of an emulsion of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), or a suspension or emulsion of soft, semi-solid consistency or solid of the cream type, of an aqueous or anhydrous gel, or of a microemulsion, microcapsules, microparticles, or vesicular dispersions of ionic and / or nonionic type. Advantageously, the composition is an aqueous, alcoholic or hydro-alcoholic solution or suspension. The alcoholic fraction can represent from 5% to 99.9% and better still from 8% to 80%.
Le pH d'une composition selon l'invention, lorsqu'elle comprend au moins une phase aqueuse (ex : solutions aqueuses, émulsions...), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement entre 5 et 6, et en particulier un pH de 5,5. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les sourcils, la composition utilisée selon l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, notamment à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les sourcils.The pH of a composition according to the invention, when it comprises at least one aqueous phase (eg aqueous solutions, emulsions, etc.), is preferably between 4 and 9, preferably between 4 and 7, advantageously between 5 and 6, and in particular a pH of 5.5. The amounts of the various constituents of the physiological medium of the composition according to the invention are those generally used in the fields under consideration. In addition, these compositions are prepared according to the usual methods. Moreover, for an application on the eyelashes or the eyebrows, the composition used according to the invention may be in the form of a mascara, pigmented or not, in particular to be applied to the brush on the eyelashes or the eyebrows.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention contient en outre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi les solvant, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes soluble dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques, et leurs mélanges.According to a particular embodiment, the composition according to the invention also contains at least one additional ingredient chosen from solvents, thickeners or gelling agents of aqueous phase or of oily phase, dyestuffs which are soluble in the medium of the composition, fillers, pigments, antioxidants, preservatives, fragrances, electrolytes, neutralizers, UV blocking agents, cosmetic and pharmaceutical active agents, and mixtures thereof.
De préférence, la composition selon l'invention contient en outre au moins un agent additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. De tels agents sont bien connus de l'homme du métier. De manière particulièrement préférée, la composition contient en outre de l'arginine et du glucose. L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques pour induire et/ou favoriser la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur le cuir chevelu et/ou directement sur lesdites fibres kératiniques, une composition cosmétique, telle que définie ci-dessus, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance desdites fibres et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, à laisser celle-ci en contact avec le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, et éventuellement à rincer le cuir chevelu et/ou lesdites fibres. La composition cosmétique comprenant la combinaison d'ornithine et d'acide citrique selon l'invention est préférentiellement appliquée dans des zones présentant une chute anormale des fibres kératiniques. L'identification de ces zones se fait aisément avant l'utilisation de la combinaison de composés actifs. La zone préférentielle est le front. La présente invention concerne également une composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent induisant et/ou favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité, pour son utilisation pour le traitement de l'alopécie. La présente invention concerne également une méthode de traitement de l'alopécie chez un individu en souffrant, comprenant l'application, sur le cuir chevelu de l'individu souffrant d'alopécie, d'une quantité thérapeutiquement efficace, d'une composition comprenant une combinaison d'ornithine et d'acide citrique comme agent favorisant la croissance des fibres kératiniques et/ou freinant leur chute et/ou augmentant leur densité. Par le terme « traiter », sauf indication contraire, on entend toute action visant à atténuer, diminuer ou réduire. Le traitement de l'alopécie s'écarte du champ cosmétique par le degré de gravité et l'intensité des symptômes, par rapport à une simple perte naturelle des cheveux.Preferably, the composition according to the invention additionally contains at least one additional agent promoting regrowth and / or limiting hair loss. Such agents are well known to those skilled in the art. In a particularly preferred manner, the composition additionally contains arginine and glucose. The invention also relates to a process for the cosmetic treatment of keratinous fibers for inducing and / or promoting the growth of said fibers and / or for slowing down and / or increasing their density, characterized in that it consists in applying to the leather hair and / or directly on said keratinous fibers, a cosmetic composition, as defined above, comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one combination of ornithine and citric acid as agent inducing and / or promoting growth said fibers and / or slowing their fall and / or increasing their density, to leave it in contact with the scalp and / or the keratinous fibers, and possibly rinsing the scalp and / or said fibers. The cosmetic composition comprising the combination of ornithine and citric acid according to the invention is preferably applied in areas with an abnormal drop in keratin fibers. The identification of these zones is easily done before using the combination of active compounds. The preferential area is the front. The present invention also relates to a composition comprising a combination of ornithine and citric acid as agent inducing and / or promoting the growth of keratinous fibers and / or slowing down and / or increasing their density, for its use for the treatment of alopecia. The present invention also relates to a method of treating alopecia in an afflicted individual, comprising applying to the scalp of the individual suffering from alopecia a therapeutically effective amount of a composition comprising a combination of ornithine and citric acid as an agent promoting the growth of keratinous fibers and / or slowing down their fall and / or increasing their density. The term "treat", unless otherwise indicated, means any action to mitigate, diminish or reduce. The treatment of alopecia deviates from the cosmetic field by the degree of severity and intensity of symptoms, compared to a simple natural loss of hair.
Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme "entre ... et ..." incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme du métier. La teneur et la nature des ingrédients mis en oeuvre dans les compositions de l'invention sont ajustées par l'homme du métier de manière à ne pas affecter substantiellement les propriétés requises pour les compositions de l'invention. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. Brève description des figures La Figure 1 est un graphique représentant les effets de l'ornithine, de l'acide citrique et de leur combinaison sur la croissance des follicules pileux humains en culture in vitro. Exemple 1 : Cet exemple démontre l'effet synergique de la combinaison ornithine + acide citrique sur la limitation de la perte des cheveux. Des follicules pileux provenant de donneurs volontaires ayant subi une intervention chirurgicale, ont été microdisséqués suivant une méthode de dissection décrite dans le brevet l'OREAL US5712169 A. et placés individuellement dans un puits (plaque 24 puits) contenant 500 1.1L de milieu de culture [William's E (Gibco-BRL) supplémenté en glutamine, insuline, hydrocortisone et antibiotiques]. A partir de ces différents follicules individualisés, quatre lots de 10 follicules pileux ont été constitués soit un lot contrôle, un lot OCA (supplémenté en ornithine 0.001% + acide citrique 0.001%), un lot supplémenté en acide citrique à 0.001% et un lot supplémenté en ornithine à 0.001%.In the following description and examples, unless otherwise stated, percentages are percentages by weight and ranges of values in the form "between ... and ..." include the specified lower and upper bounds. The ingredients are mixed before being shaped in the order and under conditions easily determined by those skilled in the art. The content and the nature of the ingredients used in the compositions of the invention are adjusted by those skilled in the art so as not to substantially affect the properties required for the compositions of the invention. The following examples are presented by way of illustration and not limitation of the field of the invention. Brief Description of the Figures Figure 1 is a graph showing the effects of ornithine, citric acid and their combination on the growth of human hair follicles in vitro culture. Example 1: This example demonstrates the synergistic effect of the combination ornithine + citric acid on the limitation of hair loss. Hair follicles from volunteer donors having undergone surgery, were microdissected according to a dissection method described in OREAL US5712169A and individually placed in a well (24-well plate) containing 500 μl of culture medium. [William's E (Gibco-BRL) supplemented with glutamine, insulin, hydrocortisone and antibiotics]. From these different individualized follicles, four batches of 10 hair follicles were constituted either a control lot, an OCA lot (supplemented with ornithine 0.001% + citric acid 0.001%), a lot supplemented with citric acid at 0.001% and a lot supplemented with ornithine at 0.001%.
L'allongement de chacun des follicules a été relevé quotidiennement et des courbes d'allongement moyen ont été tracées. L'effet de chaque traitement sur l'allongement des follicules pileux a été comparé à celui du groupe contrôle. Les comparaisons intergroupes ont été réalisées par analyse de variance (ANOVA) suivie du test de comparaison multiple de Dunett.The lengthening of each of the follicles was recorded daily and mean elongation curves were plotted. The effect of each treatment on the elongation of the hair follicles was compared to that of the control group. Intergroup comparisons were performed by ANOVA followed by Dunett's multiple comparison test.
Comme on peut le constater sur la Figure 1, les follicules pileux mis en contact avec la combinaison d'ornithine et d'acide citrique mesurent en moyenne, au bout de 4 jours, environ 0,40 mm de plus que des follicules pileux contrôles ou mis en contact avec de l'acide citrique seul et environ 0,30 mm de plus que des follicules pileux mis en contact avec de l'ornithine seule. Ces résultats montrent donc un effet synergique entre l'ornithine et l'acide citrique sur la croissance des follicules in vitro. Sauf indication contraire, les valeurs ci-dessous sont exprimées en pourcentage en poids par rapport au poids de la composition.10 Reference List Aldhalimi, M. A., N. R. Hadi, and F. A. Ghafil. "Promotive effect of topical ketoconazole, minoxidil, and minoxidil with tretinoin on hair growth in male mice." ISRN.Pharmacol. 2014 (2014): 575423. Blume-Peytavi, U., et al. "A randomized double-blind placebo-controlled pilot study to assess the efficacy of a 24-week topical treatment by latanoprost 0.1% on hair growth and pigmentation in healthy volunteers with androgenetic alopecia." J.Am.Acad.Dermatol. 66.5 (2012): 794-800.As can be seen in Figure 1, the hair follicles contacted with the combination of ornithine and citric acid measure on average, after 4 days, about 0.40 mm more than control hair follicles or contacted with citric acid alone and about 0.30 mm more than hair follicles contacted with ornithine alone. These results therefore show a synergistic effect between ornithine and citric acid on follicle growth in vitro. Unless otherwise indicated, the values below are expressed as weight percent based on the weight of the composition. Reference List Aldhalimi, M.A., N.R. Hadi, and F.A. Ghafil. "Promotive effect of topical ketoconazole, minoxidil, and minoxidil with tretinoin on hair growth in mice." ISRN.Pharmacol. 2014 (2014): 575423. Blume-Peytavi, U., et al. "A randomized double-blind placebo-controlled study to assess the efficacy of a 24-week topical treatment by latanoprost 0.1% on hair growth and pigmentation in healthy volunteers with androgenetic alopecia." J.Am.Acad.Dermatol. 66.5 (2012): 794-800.
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