FR3019041A1 - COMPOSITION CONTAINING AT LEAST ONE BLUEBERRY EXTRACT, METHODS OF OBTAINING SAME AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne un procédé utilisant la graine de bleuet comme matière première pour obtenir, d'une part, une huile et, d'autre part, un extrait titré en moschamine. L'invention concerne également une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant, comme agent actif, l'huile extraite et/ou une fraction liquide obtenue par extraction du tourteau séparé de l'huile. L'invention concerne également une utilisation de ces compositions pour le traitement de maladies liées aux troubles de la pigmentation ou à des activités inflammatoires.The invention relates to a method using cornflower seed as a raw material for obtaining, on the one hand, an oil and, on the other hand, an extract titrated with moschamin. The invention also relates to a cosmetic or pharmaceutical composition containing, as active agent, the extracted oil and / or a liquid fraction obtained by extracting the cake separated from the oil. The invention also relates to a use of these compositions for the treatment of diseases related to pigmentation disorders or inflammatory activities.
Description
La présente invention concerne l'obtention d'extraits d'une plante très répandue, notamment en Europe, et leurs utilisations dans des compositions cosmétiques ou dans des compositions pharmaceutiques. Plus précisément, elle se rapporte à de nouvelles applications de ladite plante pour traiter la peau. Ladite plante est une plante messicole herbacée de la famille des Astéracées, communément appelée le 10 bleuet qui pousse très souvent dans les champs de céréales dont elle est souvent reconnue comme adventice. Le bleuet a comme nom scientifique Centaurea cyanus L. Les fleurs sont comestibles crues pour agrémenter des salades ou des desserts. 15 Sur le plan des utilisations traditionnelles, la décoction de bleuet était prescrite en cas d'irritation des yeux et des paupières et pour lutter contre la conjonctivite, et plus généralement pour les inflammations de la peau et des muqueuses . En cosmétologie, une eau de 20 fleur de bleuet est utilisée pour ses propriétés lavantes et démaquillantes. Selon l'articlê de N. Garbacki et al. (1999) (Journal of Ethnopharmacology, 68(1-3), 235-241), on confirme les propriétés anti-inflammatoires des fleurs de 25 bleuet via la présence d'un polysaccharide. L'article de S.D. Sarker et al. (2001) (Phytochemistry 57(8), 1273-6) décrit la présence d'indoles dans les graines de bleuet. Un autre article de J.B. Park (2012), (Nat. Prod. Res. 26(16), 1465-72) démontre l'effet d'un des indoles, la 30 moschamine, comme inhibiteur des cyclo-oxygénases et comme inhibiteur de l'AMPc induite par la forskoline. Enfin, l'article de J.S. ROH et al. (2004) (Biol. Pharm. Bull. 27(12), 1976-1978) révèle un effet inhibiteur sur la tyrosinase de la moschamine et de ses dérivés, ainsi qu'un 35 effet inhibiteur de ces mêmes composés sur la synthèse de 2 3019041 mélanine par les mélanocytes B16. Selon cette publication, ces composés auraient donc des propriétés dépigmentantes. La présente invention met en évidence de nouvelles applications cosmétiques et pharmaceutiques du 5 genre Centaurea, en particulier du bleuet, en tant qu'agent pro-pigmentant induisant la synthèse de mélanine et agent pour améliorer des peaux âgées ou lésées par des dermatoses diverses, comme le psoriasis ou la dermatite atopique. Par exemple, on a constaté que des extraits de 10 bleuet améliorent significativement la synthèse de mélanine et/ou la protection de l'épiderme pour lutter contre les agressions externes et ont donc un rôle de protecteur cutané. La présente invention a pour objet un procédé de 15 traitement d'au moins une plante herbacée de la famille Astéracées, caractérisé en ce que l'on soumet la plante à une phase d'extraction permettant de séparer à partir du végétal, une huile liquide à 20°C et un tourteau solide. Selon un premier aspect de l'invention, le procédé 20 ci-dessus défini, est caractérisé en ce que l'on effectue le traitement sur un végétal unique désigné sous le nom de « Centaurea sp ». Selon un autre aspect de l'invention, le végétal soumis au traitement est obtenu par culture in vitro ou in 25 vivo. Selon un autre aspect de l'invention, le végétal soumis au traitement est constitué par des graines. Selon un autre aspect de l'invention, la phase d'extraction est choisie dans le groupe formé par 30 l'extraction solide-liquide en milieu alcoolique, hydroalcoolique ou aqueux ou encore en milieu solvant au moyen de cétone(s), d'ester(s), d'éther(s), de polyol(s), de produits chlorés ou de CO2 supercritique. 3 3019041 Selon un autre aspect de l'invention, la phase d'extraction est pratiquée par une mise en oeuvre de microondes ou de pression à froid. Selon un autre aspect de l'invention, on soumet le 5 tourteau à une extraction hydroalcoolique pour obtenir une fraction liquide contenant de la moschamine. La présente invention a aussi pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique obtenue par le procédé selon l'invention, caractérisée en ce qu'elle 10 contient, comme agent actif, au moins une huile obtenue au cours de la phase d'extraction du procédé. Selon un autre aspect de l'invention, la composition obtenue selon le procédé ci-dessus défini contient, comme agent actif, au moins une fraction liquide obtenue par 15 extraction hydroalcoolique du tourteau. Selon un autre aspect de l'invention, la composition comporte un mélange de l'huile obtenue par la phase d'extraction et de la fraction liquide obtenue par le traitement du tourteau. 20 Selon un autre aspect de l'invention, la composition se présente sous forme de crème, gel, lotion, lait, émulsion H/E et E/H, solution, onguent, huile corporelle, shampoing, savon, bâton protecteur des lèvres, bâton et crayon pour maquillage. 25 Selon un autre aspect de l'invention, dans la composition, l'(ou les) agent(s) actif(s) est (sont) mis en place dans des moyens d'encapsulation choisis dans le groupe formé par des microsphères, des liposomes, des glycosphères, des chylomicrons, des macro- micro-, et 30 nanoparticules, des macro-, micro- et nanocapsules. Selon un autre aspect de l'invention, dans la composition, l'(ou les) agent(s) actif(s) est (sont) 4 3019041 absorbé(s) sur des polymères organiques poudreux, des talcs, de la bentonite ou d'autres supports minéraux en poudre. Selon un autre aspect de l'invention, dans la 5 composition, l'(ou les) agent(s) actif(s) est (sont) sous forme de poudre et constitue(nt) de 0,01% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un autre aspect de l'invention, dans la composition, l'(ou les) agent(s) actif(s) est (ou sont) 10 sous forme encapsulée et constitue(nt) de 0,01% à 25% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un autre aspect de l'invention, la composition contient au moins un adjuvant pris dans le groupe formé par des agents antibactériens, des parfums, des polymères 15 gélifiants et viscosants, des tensioactifs et émulsifiants, des principes actifs hydro- ou liposolubles, des extraits de plantes, des extraits tissulaires, des extraits marins et des actifs de synthèse. L'invention a enfin pour objet l'utilisation d'une 20 composition selon l'invention pour prévenir et/ou traiter des maladies dermatologiques liées au trouble de la pigmentation ou à des activités séborrhéiques, acnéiques, inflammatoires et immunologiques, à restaurer ou à induire la pigmentation de la peau ou des cheveux, à prévenir ou à 25 traiter des pathologies et désordres résultant du vieillissement naturel ou prématuré de la peau ou des cheveux, de dermatoses, comme le psoriasis et la dermatite atopique, d'états inflammatoires des systèmes cutanés ou pileux induisant des démangeaisons, des irritations, des 30 rougeurs chroniques ou des troubles fonctionnels de la fragilité capillaire. 5 3019041 L'invention a donc en évidence la possibilité d'utiliser la graine de bleuet comme matière première pour extraire d'une part l'huile et d'autre part pour réaliser un extrait titré en moschamine à partir du tourteau 5 (résidu obtenu après extraction de l'huile). L'extrait huileux présente des propriétés remarquables à la fois sur la peau saine en améliorant ses propriétés élastiques, en réduisant sa sécheresse, ou encore en améliorant sa fonction barrière mais aussi sur la peau lésée par des agressions externes physiques (UV, froid...), chimiques ou biologiques (dermatoses diverses). L'extrait titré en moschamine présente quant à lui, des propriétés propigmentantes inattendues ainsi que des propriétés favorables dans le cas de peaux lésées par des agressions externes physiques (UV...), chimiques ou biologiques (dermatoses diverses). En effet, nous montrons ici que la moschamine possède contrairement à ce qui est publié, des effets propigmentants. D'autres dérivés proches de la moschamine (feruloyl-sérotonine cis ou trans) comme la caffeoyl-serotonine, la coumaroyl-serotonine, la centcyamine et leurs isomères cis et trans possèdent également des activités propigmentantes plus ou moins marquées. Nous pouvons donc utiliser d'autres plantes titrées en ces composés et leurs isomères pour développer 25 des actifs propigmentants. La présente invention vise précisément à offrir de nouvelles compositions pharmaceutiques, dermatologiques ou cosmétiques capables de propigmenter une peau saine ou malade (vitiligo) tout en assurant un bon maintien de son 30 homéostasie. Un autre aspect concerne l'utilisation de ces nouvelles compositions pour traiter les peaux irritées, lésées ou sensibilisées par les agressions externes en général et les dermatoses en particulier. 6 3019041 L'invention envisage tout particulièrement comme agent actif dans les compositions ci-dessus un extrait de bleuet. On entend par extrait ou « extrait végétal », un 5 extrait de bleuet du genre Centaurea sp. Il s'agit plus spécialement d'un extrait de cellules de Centaurea sp ou spécifiquement d'un extrait de cellules d'au moins un végétal du genre Centaurea sp de la famille des Astéracées. Ce matériel cellulaire peut être obtenu par 10 culture in vitro ou in vivo. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permettent de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. Par culture in vivo, on entend l'ensemble des techniques de cultures qui 15 permettent d'obtenir un végétal ou une partie d'un végétal. Ainsi, l'extrait peut être un extrait d'organe (racine, tige, feuille, écorce), voire de cellules d'organe, d'au moins une plante du genre Centaurea sp de la famille des Astéracées, ou encore un extrait de 20 cellules indifférenciées d'au moins une telle plante. Ainsi, la présente invention a pour objet une utilisation cosmétique d'un extrait de bleuet soit pour propigmenter la peau soit pour protéger la peau des agents extérieurs physiques, chimiques ou biologiques, et/ou pour améliorer et/ou renforcer l'hydratation de la peau. Elle a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique soit pour propigmenter la peau soit pour protéger la peau des agents extérieurs physiques, chimiques ou biologiques, et/ou pour améliorer et/ou renforcer l'hydratation de la peau, ledit procédé comprenant une étape selon laquelle on applique au moins un extrait de bleuet sur la peau. Selon autre aspect de l'invention, elle concerne les applications pharmaceutiques d'un extrait de bleuet, 35 telles que présentées ci-après. 7 3019041 Un des objets de l'invention est une composition pharmaceutique comprenant un extrait de bleuet, pour repigmenter la peau dépigmentée par une maladie (vitiligo...) ou dépigmentée par certaines thérapies 5 (radiothérapies...) Un autre objet est une composition pharmaceutique comprenant un extrait de bleuet, pour réparer les peaux lésées par des agents extérieurs physiques, chimiques ou biologiques. Cet état peut résulter de l'action d'un agent 10 extérieur physique, chimique ou biologique et/ou d'un trouble ou d'une maladie, comme par exemple du psoriasis ou une dermatose atopique. Dans la visée thérapeutique de l'invention, l'extrait de bleuet peut être administré par voie topique, 15 il peut aussi être administré par voie orale. Un extrait de bleuet selon l'invention peut être obtenu par toute méthode d'extraction ou de purification connue de l'homme du métier. On peut en particulier citer les procédés d'extraction solide-liquide en milieux 20 alcooliques (notamment méthanoliques, éthanoliques), aqueux, ainsi qu'en milieux utilisant des solvants tels que les cétones, les esters, les éthers, les polyols, les solvants chlorés et les mélanges d'au moins deux des solvants précités, comme les milieux hydroalcooliques. 25 Les méthodes alternatives aux solvants peuvent aussi être envisagées comme le CO2 supercritique, les micro-ondes, la pression à froid pour obtenir l'huile... Ces extraits peuvent être utilisés tels quels sous forme liquide ou en poudre, non purifiés ou purifiés. 30 Si l'extrait est en poudre, son séchage peut être conduit par toute technique bien connue de l'homme du métier. L'extrait peut être séché par atomisation, évaporation ou lyophilisation. La poudre ainsi obtenue peut être encapsulée dans des liposomes ou autres vecteurs 35 et supports pour une meilleure homogénéité de la 8 3019041 composition et une meilleure diffusion du produit actif notamment sur la peau. L'extrait est de préférence obtenu à partir des graines de bleuet. 5 Les auteurs ont observé qu'il est possible à partir des graines de bleuet de réaliser un premier extrait consistant à récupérer l'huile puis, avec le tourteau, de réaliser un second extrait hydro-alcoolique permettant d'obtenir un extrait titré en moschamine. Le 10 premier extrait présente un intérêt pour entretenir les peaux saines ou réparer les peaux lésées tandis que le second extrait permet de repigmenter les peaux dépigmentées ou de propigmenter les peaux normales. De plus, ce second extrait permet à l'instar du premier, de 15 réparer les peaux lésées. Les extraits de bleuet selon l'invention peuvent être associés dans les compositions de l'invention entres eux ou avec d'autres composés venant compléter l'effet voire synergiser cet effet. A titre d'exemple mais de 20 manière non limitative, on peut citer les associations avec des mucopolysaccharides, des vitamines, des céramides, des substances antiradicalaires, des filtres U.V., d'autres actifs propigmentants ou efficaces dans les dermatoses... 25 De même, l'activité réparatrice des extraits selon l'invention est particulièrement intéressante quand ils sont associés avec des substances ayant un effet cicatrisant comme des protéines, l'acide hyaluronique, des acides aminés, ou avec des substances anti-inflammatoires, 30 anti-âge, après-solaire ou avec des actifs anti-acné, anti-dermatoses... L'activité protectrice des extraits vis-à-vis des radicaux libres et des UV est également très intéressante dans le domaine capillaire, notamment dans le cas 35 d'association avec des substances facilitant le bon état du cuir chevelu et de celui du cheveu, comme des minéraux, 9 3019041 des vitamines, des céramides, des extraits protéiques, des mucopolysaccharides, des acides de fleurs ou de fruits. Ainsi, les compositions de l'invention sont tout particulièrement adaptées à une application topique pour 5 prévenir et/ou traiter de nombreuses altérations cutanées. L'invention a donc tout particulièrement pour objet l'utilisation dermo-cosmétique d'un extrait de bleuet, comme agent réparateur et/ou protecteur de la peau et du système pileux comme les cheveux, notamment pour 10 lutter contre les troubles de la pigmentation ou les agressions externes liées à la pollution, au soleil, au stress oxydatif, au vieillissement et aux pathologies cutanées entrainant un dysfonctionnement de l'homéostasie de l'épiderme ou des cheveux. 15 Une application directe des compositions de l'invention concerne la lutte contre le vieillissement et la mort cellulaire induites par les UV. L'invention se rapporte aussi à une utilisation de ces compositions en tant que prolongateur de bronzage. 20 Pour une utilisation cosmétique, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous la forme de crèmes, gels, lotions, laits, émulsions H/E et. E/H, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, 25 savons, bâtons protecteur des lèvres, bâtons et crayons pour maquillage. Sous la forme de gel, elles comprennent des excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le polymère 30 carboxylique « carbopol® » et la gomme de guar par exemple. Ces compositions cosmétiques peuvent aussi prendre la forme de lotion ou solution dans laquelle les extraits et/ou molécules sont sous forme encapsulée, par exemple dans des microsphères. Ces microsphères peuvent, 35 par exemple, être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Les agents actifs peuvent être aussi incorporés 10 3019041 dans des vecteurs de type liposomes, glycosphères, dans des chylomicrons, des macro-, micro-, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être adsorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, 5 bentonites et autres supports minéraux. Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50 °C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. 10 Les compositions cosmétiques selon l'invention comprennent de l'ordre de 0,01 à 5% en poids, préférentiellement entre 0,1 et 2,5% d'agents actifs lorsqu'elles sont sous forme de poudre et de l'ordre de 0,01 à 25%, préférentiellement entre 0,5 et 10% 15 lorsqu'elles sont sous forme encapsulée. Pour la préparation de ces compositions, les extraits de bleuet sont mélangés aux excipients généralement employés en cosmétique. Les compositions cosmétiques de l'invention 20 peuvent aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensio-actifs et émulsifiants, principes 25 actifs hydro ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, actifs de synthèse. L'utilisation cosmétique ou dermocosmétique d'extraits comprend tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteurs et bronzants, 30 les produits anti-âge, anti-seborrhéïques, toniques, les produits assurant l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéique, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui de la chute des cheveux.The present invention relates to obtaining extracts of a plant that is widespread, particularly in Europe, and their uses in cosmetic compositions or in pharmaceutical compositions. More specifically, it relates to new applications of said plant for treating the skin. Said plant is a herbaceous herbaceous plant of the family Asteraceae, commonly called the blueberry which grows very often in cereal fields which it is often recognized as adventitious. The blueberry is scientifically named Centaurea cyanus L. The flowers are edible raw to decorate salads or desserts. In terms of traditional uses, the blueberry decoction was prescribed in case of irritation of the eyes and eyelids and to fight against conjunctivitis, and more generally for inflammations of the skin and mucous membranes. In cosmetology, blueberry flower water is used for its washing and cleansing properties. According to the article by N. Garbacki et al. (1999) (Journal of Ethnopharmacology, 68 (1-3), 235-241), the anti-inflammatory properties of blueberry flowers are confirmed by the presence of a polysaccharide. The article by S. D. Sarker et al. (2001) (Phytochemistry 57 (8), 1273-6) describes the presence of indoles in blueberry seeds. Another article by JB Park (2012), (Nat Prod Res 26 (16), 1465-72) demonstrates the effect of one of the indoles, moschamin, as a cyclooxygenase inhibitor and an inhibitor of forskolin-induced cAMP. Finally, the article by J.S. ROH et al. (2004) (Biol Pharm Bull 27 (12), 1976-1978) discloses an inhibitory effect on tyrosinase of moschamin and its derivatives, as well as an inhibitory effect of these same compounds on the synthesis of 2 Melanin by B16 melanocytes. According to this publication, these compounds would therefore have depigmenting properties. The present invention demonstrates novel cosmetic and pharmaceutical applications of the genus Centaurea, in particular cornflower, as a pro-pigmenting agent inducing melanin synthesis and an agent for improving aged skin or skin damaged by various dermatoses, such as psoriasis or atopic dermatitis. For example, it has been found that blueberry extracts significantly improve melanin synthesis and / or epidermal protection to combat external aggression and thus have a protective skin role. The subject of the present invention is a process for treating at least one herbaceous plant of the Asteraceae family, characterized in that the plant is subjected to an extraction phase making it possible to separate from the plant a liquid oil. at 20 ° C and a solid cake. According to a first aspect of the invention, the process defined above is characterized in that the treatment is carried out on a single plant designated by the name "Centaurea sp". According to another aspect of the invention, the plant subjected to the treatment is obtained by in vitro or in vivo culture. According to another aspect of the invention, the plant subjected to the treatment is constituted by seeds. According to another aspect of the invention, the extraction phase is chosen from the group formed by the solid-liquid extraction in an alcoholic, aqueous-alcoholic or aqueous medium or else in a solvent medium using ketone (s), ester (s), ether (s), polyol (s), chlorinated products or supercritical CO2. According to another aspect of the invention, the extraction phase is carried out by using microwaves or cold pressure. According to another aspect of the invention, the cake is subjected to hydroalcoholic extraction to obtain a liquid fraction containing moschamin. The present invention also relates to a cosmetic or pharmaceutical composition obtained by the process according to the invention, characterized in that it contains, as active agent, at least one oil obtained during the extraction phase of the process. According to another aspect of the invention, the composition obtained according to the method defined above contains, as active agent, at least one liquid fraction obtained by hydroalcoholic extraction of the cake. According to another aspect of the invention, the composition comprises a mixture of the oil obtained by the extraction phase and the liquid fraction obtained by the treatment of the cake. According to another aspect of the invention, the composition is in the form of cream, gel, lotion, milk, O / W emulsion and W / O, solution, ointment, body oil, shampoo, soap, protective lip stick, stick and pencil for makeup. According to another aspect of the invention, in the composition, the active agent (s) is (are) placed in encapsulation means selected from the group consisting of microspheres, liposomes, glycospheres, chylomicrons, macro-micro-, and nanoparticles, macro-, micro- and nanocapsules. According to another aspect of the invention, in the composition, the active agent (s) is (are) absorbed on powdery organic polymers, talcs, bentonite or other mineral supports in powder form. According to another aspect of the invention, in the composition, the active agent (s) is (are) in powder form and constitutes (s) from 0.01% to 5% by weight. weight relative to the total weight of the composition. According to another aspect of the invention, in the composition, the active agent (s) is (or are) in encapsulated form and constitutes (s) from 0.01% to 25% by weight. weight relative to the total weight of the composition. According to another aspect of the invention, the composition contains at least one adjuvant taken from the group consisting of antibacterial agents, perfumes, gelling and viscosity polymers, surfactants and emulsifiers, hydrosoluble active ingredients, plant extracts, tissue extracts, marine extracts and synthetic actives. The invention finally relates to the use of a composition according to the invention for preventing and / or treating dermatological diseases related to the pigmentation disorder or to seborrheic, acneic, inflammatory and immunological activities, to be restored or repaired. inducing the pigmentation of the skin or hair, preventing or treating pathologies and disorders resulting from natural or premature aging of the skin or hair, dermatoses, such as psoriasis and atopic dermatitis, inflammatory conditions of the systems skin or hair causing itching, irritation, chronic redness or functional disorders of capillary fragility. The invention therefore demonstrates the possibility of using blueberry seed as a raw material to extract the oil on the one hand and on the other hand to produce an extract titrated with moschamin from cake 5 (residue obtained after extraction of the oil). The oily extract has remarkable properties both on the healthy skin by improving its elastic properties, by reducing its dryness, or by improving its barrier function but also on the skin damaged by external physical aggressions (UV, cold .. .), chemical or biological (various dermatoses). The extract titrated in moschamine presents, for its part, unexpected propigmenting properties as well as favorable properties in the case of skins injured by external physical aggressions (UV ...), chemical or biological (various dermatoses). Indeed, we show here that the moschamine possesses unlike what is published, propigmenting effects. Other derivatives close to the moschamin (cis or trans feruloyl-serotonin) such as caffeoyl-serotonin, coumaroyl-serotonin, centcyamine and their cis and trans isomers also have more or less marked propigmenting activities. We can therefore use other titrated plants in these compounds and their isomers to develop propigmenting actives. The present invention aims precisely to offer new pharmaceutical, dermatological or cosmetic compositions capable of propigmenting healthy or sick skin (vitiligo) while ensuring a good maintenance of its homeostasis. Another aspect relates to the use of these novel compositions for treating irritated skin, lesions or sensitized by external aggression in general and dermatoses in particular. The invention particularly envisages as an active agent in the above compositions a blueberry extract. By extract or "plant extract" is meant a blueberry extract of the genus Centaurea sp. It is more particularly an extract of Centaurea sp cells or specifically an extract of cells of at least one plant of the genus Centaurea sp of the Asteraceae family. This cell material can be obtained by in vitro or in vivo culture. By in vitro culture is meant all of the techniques known to those skilled in the art that artificially allow the production of a plant or part of a plant. By in vivo culture is meant all the cultivation techniques which make it possible to obtain a plant or a part of a plant. Thus, the extract may be an organ extract (root, stem, leaf, bark), or even organ cells, of at least one plant of the genus Centaurea sp of the Asteraceae family, or an extract of 20 undifferentiated cells of at least one such plant. Thus, the subject of the present invention is a cosmetic use of a blueberry extract either to propigment the skin or to protect the skin from external physical, chemical or biological agents, and / or to improve and / or enhance the hydration of the skin. skin. It also relates to a cosmetic treatment method either for propigmenting the skin or for protecting the skin from external physical, chemical or biological agents, and / or for improving and / or reinforcing the hydration of the skin, said method comprising a step according to which at least one blueberry extract is applied to the skin. According to another aspect of the invention, it relates to pharmaceutical applications of a blueberry extract, as presented hereinafter. One of the objects of the invention is a pharmaceutical composition comprising a blueberry extract, for repigmenting the skin depigmented by a disease (vitiligo, etc.) or depigmented by certain therapies (radiotherapies, etc.). Another object is a pharmaceutical composition comprising a blueberry extract, for repairing skin damaged by external physical, chemical or biological agents. This condition may result from the action of a physical, chemical or biological external agent and / or a disorder or disease, such as psoriasis or atopic dermatosis. In the therapeutic aim of the invention, blueberry extract may be administered topically, it may also be administered orally. An extract of cornflower according to the invention can be obtained by any method of extraction or purification known to those skilled in the art. In particular, mention may be made of solid-liquid extraction processes in alcoholic (in particular methanolic, ethanolic) and aqueous media, as well as in media using solvents such as ketones, esters, ethers, polyols and solvents. chlorinated and mixtures of at least two of the aforementioned solvents, such as hydroalcoholic media. Alternative methods to solvents can also be envisaged as supercritical CO2, microwaves, cold pressure to obtain the oil ... These extracts can be used as such in liquid or powder form, not purified or purified . If the extract is powdered, its drying may be conducted by any technique well known to those skilled in the art. The extract can be spray dried, evaporated or lyophilized. The powder thus obtained may be encapsulated in liposomes or other carriers and carriers for a better homogeneity of the composition and a better diffusion of the active product especially on the skin. The extract is preferably obtained from blueberry seeds. The authors have observed that it is possible from blueberry seeds to make a first extract consisting of recovering the oil and, with the cake, to make a second hydro-alcoholic extract making it possible to obtain an extract titrated with moschamin. . The first extract is of interest for maintaining healthy skins or repairing damaged skin while the second extract makes it possible to repigment depigmented skin or to propigment normal skin. In addition, this second extract allows, like the first, to repair damaged skin. The blueberry extracts according to the invention may be combined in the compositions of the invention with one another or with other compounds that complement the effect or even synergize this effect. By way of example but in a nonlimiting manner, mention may be made of associations with mucopolysaccharides, vitamins, ceramides, antiradical substances, UV filters, other propigmenting or effective active agents in dermatoses. Even the restorative activity of the extracts according to the invention is particularly advantageous when they are combined with substances having a healing effect such as proteins, hyaluronic acid, amino acids, or with anti-inflammatory substances, age, after-sun or with active anti-acne, anti-dermatoses ... The protective activity of the extracts vis-à-vis free radicals and UV is also very interesting in the hair field, especially in the case of association with substances facilitating the good condition of the scalp and that of the hair, such as minerals, vitamins, ceramides, protein extracts, mucopolysaccharid es, flowers or fruit acids. Thus, the compositions of the invention are particularly suitable for topical application to prevent and / or treat many skin disorders. The invention therefore particularly relates to the use of dermo-cosmetic cornflower extract, as a repairing agent and / or protector of the skin and the hair system such as hair, especially to fight against pigmentation disorders or external aggressions related to pollution, sun, oxidative stress, aging and skin pathologies leading to dysfunction of the homeostasis of the epidermis or hair. Direct application of the compositions of the invention relates to the fight against UV-induced aging and cell death. The invention also relates to a use of these compositions as a tanning extender. For cosmetic use, the compositions of the invention may be in the form of creams, gels, lotions, milks, O / W emulsions and the like. E / H, solutions, ointments, sprays, body oils, hair lotions, shampoos, aftershave lotions, 25 soaps, lip sticks, makeup sticks and pencils. In the form of gel, they include suitable excipients such as cellulose esters or other gelling agents, such as the carboxylic polymer "carbopol®" and guar gum for example. These cosmetic compositions may also take the form of a lotion or solution in which the extracts and / or molecules are in encapsulated form, for example in microspheres. These microspheres may, for example, consist of fat, agar and water. The active agents can also be incorporated into liposome, glycosphere-type vectors in chylomicrons, macro-, micro-, nano-particles as well as macro-, micro- and nanocapsules and also be adsorbed on organic polymers. powdery, talcs, 5 bentonites and other mineral supports. These emulsions have good stability and can be stored for the time necessary for use at temperatures between 0 and 50 ° C without sedimentation of the constituents or phase separation. The cosmetic compositions according to the invention comprise, on the order of 0.01 to 5% by weight, preferably between 0.1 and 2.5% of active agents when they are in powder form and in the order of from 0.01 to 25%, preferably from 0.5 to 10% when in encapsulated form. For the preparation of these compositions, the blueberry extracts are mixed with the excipients generally used in cosmetics. The cosmetic compositions of the invention may also contain additives or adjuvants which are customary in cosmetology, for example antibacterial agents or perfumes, but also extraction and / or synthetic lipids, gelling and viscosity polymers and surfactants. and emulsifiers, hydro or liposoluble active principles, plant extracts, tissue extracts, marine extracts, synthetic actives. The cosmetic or dermocosmetic use of extracts includes all skin and body care products including sun protection and tanning products, anti-aging products, anti-seborrhoeic products and tonics, products that improve the skin. appearance of the skin including acne treatment, skin rash, scalp treatment and hair loss.
Les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent aussi comprendre d'autres principes 11 3019041 actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet anti-rides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti-irritante, la nutrition cellulaire, la respiration 5 cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti-séborrhéïques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu. Les compositions cosmétiques de la présente 10 invention sont de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont très bien tolérées, elles ne présentent aucune phototoxicité et leur application sur la peau, pour 15 des périodes de temps prolongées, n'implique aucun effet systémique. L'invention concerne aussi l'utilisation d'extraits de bleuet pour la préparation de compositions dermocosmétiques présentant une activité repigmentante, 20 propigmentante, anti-inflammatoire et dermoprotectrice. Ces compositions sont utiles pour prévenir et/ou traiter notamment des maladies dermatologiques liés aux troubles de la pigmentation ou à des activités séborrhéiques, acnéiques, inflammatoires et immunologiques.The cosmetic compositions of the present invention may also comprise other complementary active principles chosen for their action, for example for sun protection, anti-wrinkle effect, antiradical and antioxidant activity, anti-irritant activity. , cellular nutrition, cellular respiration, hydration and cellular regeneration, anti-seborrhoeic treatments, as well as other active ingredients having an action on cutaneous tonicity, protection of the hair. The cosmetic compositions of the present invention are preferably used daily by applying them one or more times daily. The cosmetic compositions of the present invention are very well tolerated, exhibit no phototoxicity and their application to the skin for prolonged periods of time does not imply any systemic effects. The invention also relates to the use of blueberry extracts for the preparation of dermocosmetic compositions having repigmenting, propigmenting, anti-inflammatory and dermoprotective activity. These compositions are useful for preventing and / or treating, in particular, dermatological diseases related to pigmentation disorders or to seborrheic, acneic, inflammatory and immunological activities.
25 Ces compositions dermocosmétiques se présentent sous forme liquide, de poudre, de pâte ou d'émulsion, seule ou en combinaison avec d'autres substances. Pour les préparations de ces compositions dermocosmétiques, les extraits de bleuet sont mélangés à 30 des excipients. En conséquence, de manière générale, l'invention se rapporte à l'utilisation d'un extrait de bleuet, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, dermatologique ou cosmétique destiné à restaurer la pigmentation ou à induire cette pigmentation de la peau ou des cheveux.These dermocosmetic compositions are in liquid, powder, paste or emulsion form, alone or in combination with other substances. For preparations of these dermocosmetic compositions, blueberry extracts are mixed with excipients. Accordingly, in general, the invention relates to the use of a blueberry extract, for the preparation of a pharmaceutical, dermatological or cosmetic composition intended to restore pigmentation or to induce this pigmentation of the skin or skin. hair.
12 3019041 L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un extrait de bleuet, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, dermatologique ou cosmétique destiné à prévenir et/ou traiter les pathologies et désordres résultant : ^ du vieillissement naturel ou prématuré de la peau ou des cheveux. ^ de dermatoses, comme le psoriasis et la dermatite atopique. 5 ^ d'états inflammatoires des systèmes cutanés ou pileux, induisant des démangeaisons, irritations, rougeurs chroniques, irritations et démangeaisons persistantes et des troubles fonctionnels de la fragilité capillaire. 10 ^ d'un problème de pigmentation de la peau ou du cheveu. Une composition pharmaceutique selon l'invention comprend outre au moins un agent actif comme défini précédemment, un vecteur, ou un excipient 15 pharmaceutiquement acceptable. La présente invention est maintenant illustrée, de manière non limitative, par les exemples 1 à 5 suivants. L'exemple 1 illustre des procédés de préparation 20 d'extraits de bleuet selon l'invention. Les exemples 2 à 5 suivants illustrent les propriétés des compositions de l'invention, qui ont été évaluées dans différents modèles biologiques.The invention also relates to the use of a blueberry extract for the preparation of a pharmaceutical, dermatological or cosmetic composition intended to prevent and / or treat pathologies and disorders resulting from natural or premature aging. skin or hair. ^ dermatoses, such as psoriasis and atopic dermatitis. 5 ^ inflammatory conditions of the cutaneous or hair systems, inducing itching, irritation, chronic redness, irritation and persistent itching and functional disorders of capillary fragility. 10 ^ a problem of pigmentation of the skin or hair. A pharmaceutical composition according to the invention further comprises at least one active agent as defined above, a vector, or a pharmaceutically acceptable excipient. The present invention is now illustrated, without limitation, by the following Examples 1 to 5. Example 1 illustrates methods for preparing blueberry extracts according to the invention. Examples 2 to 5 below illustrate the properties of the compositions of the invention, which have been evaluated in different biological models.
25 Exemple 1 : Obtention des extraits de bleuet 200 g de graines de bleuet, préalablement séchées, ont été broyées et mises à macérer pendant 24 heures dans 1 L d'hexane Pendant toute la durée de la 30 macération, le mélange a été maintenu sous agitation, à 20°C.Example 1: Obtaining blueberry extracts 200 g of cornflower seeds, previously dried, were ground and macerated for 24 hours in 1 L of hexane. During the entire maceration, the mixture was maintained under stirring at 20 ° C.
13 3019041 Après macération, le résidu de plante a été séparé de l'extrait par clarification et filtration. L'extrait a ensuite été séché par évaporation sous vide. Le liquide obtenu est filtré pour éliminer les cires. 5 48 g d'une huile jaune, limpide ont été obtenues et constituent l'extrait Ex1MH1103. Une alternative industrielle à cette méthode est l'utilisation du CO2 supercritique ou la pression (à froid par exemple) pour obtenir l'extrait 1 : un extrait huileux 10 ou une huile qui après analyse s'est avérée titrée à plus de 60% en acide linoléique. Après évaporation de l'hexane résiduel, le tourteau (résidu de graines de l'extraction précédente) est mis à macérer pendant 24 heures dans 1 L d'une 15 solution d'éthanol à 60 % (v/v) dans l'eau. Pendant toute la durée de la macération, le mélange a été maintenu sous agitation, à 20°C. Après macération, le résidu de plante a été séparé de l'extrait par clarification et filtration.After maceration, the plant residue was separated from the extract by clarification and filtration. The extract was then dried by evaporation in vacuo. The resulting liquid is filtered to remove the waxes. 48 g of a clear yellow oil were obtained and constitute the Ex1MH1103 extract. An industrial alternative to this method is the use of supercritical CO2 or pressure (cold for example) to obtain the extract 1: an oily extract or an oil which after analysis has been found to be more than 60% titrated. linoleic acid. After evaporation of the residual hexane, the cake (seed residue of the previous extraction) is macerated for 24 hours in 1 L of a 60% (v / v) ethanol solution in water. . Throughout the maceration, the mixture was stirred at 20 ° C. After maceration, the plant residue was separated from the extract by clarification and filtration.
20 L'extrait a ensuite été concentré par évaporation sous vide, puis séché par atomisation. 10 g d'une poudre brun clair ont été obtenues et constituent l'extrait Ex3MF1103. L'extrait Ex3MF1103 a été analysé par HPLC. Il 25 contient 13 % (m/m) de moschamine. L'extraction hydro-alcoolique peut se faire avec des ratio variables allant de 10/90 à 90/10. La teneur en moschamine en sera par contre affectée. Nous privilégions les ratios 50/50 à 10/90 eau/alcool pour de bonnes teneurs 30 en moschamine.The extract was then concentrated by evaporation under vacuum and then spray-dried. 10 g of a light brown powder were obtained and constitute the Ex3MF1103 extract. Ex3MF1103 extract was analyzed by HPLC. It contains 13% (m / m) of moschamine. The hydro-alcoholic extraction can be done with variable ratios ranging from 10/90 to 90/10. The content of moschamin will, however, be affected. We favor the ratios 50/50 to 10/90 water / alcohol for good contents 30 in moschamine.
35 14 3019041 Exemple 2 : Propriétés propiamentantes d'un extrait de bleuet : Mesure de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes B16 5 Nous avons pu observer de manière inattendue que l'extrait de bleuet titré en moschamine agit comme agent propigmentant sur le mélanocyte humain B16, contrairement à ce qui est publié dans la littérature scientifique. Les tests ont été réalisés par la société Bioalternatives, 10 selon leur protocole classique et sont présentés ci-dessous. L'extrait titré en moschamine correspond à la référence EX3MF1103 soluble à 50 mg/ml dans le DMSO. LA dose efficace proposée est de 100 pg/m1 soit 0,01%.Example 2: Promising properties of a blueberry extract: Measurement of melanin synthesis in B16 melanocytes We have unexpectedly observed that blueberry extract titrated with moschamin acts as a propigmenting agent on the human melanocyte. B16, contrary to what is published in the scientific literature. The tests were carried out by the company Bioalternatives, 10 according to their standard protocol and are presented below. The extract titrated with moschamin corresponds to the reference EX3MF1103 soluble at 50 mg / ml in DMSO. The proposed effective dose is 100 μg / ml, ie 0.01%.
15 Tableau 1 : cytotoxicité sur mélanocytes B16. ii9110011 EX391F1103 uni: peul Solution stock petapanie à 0 abbé OU DOMO 0.046 0.14 0.41 123 3.70 11.1 333 100 98 gl 96 vo 95 96 97 95 103 108 Viabilité (9) 102 105 101 105 100 104 102 99 112 112 96 99 103 102 97 101 97 100 103 107 Petén» 100 100 102 97 101 99 98 108 109 am 2 2 t 2 2 1 3 1 Observalionte morpholoecinea X ' -,- ..,, , Tableau 2 : activité pro-pigmentante sur mélanocytes B16. (S3MF1169 : référence positive) lialtaamt Osais de trom Orne» ranwollmins Commis MM 2.03m100102 UMM ........ 911223133 = su % Me p % PRP pie MM iMMIM 4-P4 Per. (44. ePas 9440 29 ma 16.2 3.7 Témoin 16.1 10.0 59 6.0 07 100 - 0 - 189 3.1 62.0 422 102101114 13"11 M MI 402 412 06 M Il M 11 ... 514 414 220 92 00227.0 135 102 87 95 04 170 1 70 7 .... 202 7011 232 133 11311211110 112,221 213 402 11.1 MI as 043 b 113 10 - 218 11.7 233 123 MM« 232 190 132 132 94 240 7 172 7 343 14.3 17.0 7.0 262977 17.4 WI 7.1 7.3 07 en 4 e a - 172 74 193 9.0 MMM 002M 912 103 29 82 O4 M O 60 IO - 212 92 234 12.0 Miel 222 102 126 12.9 00 MI 1 130 9 - 21.7 11.3 9. :amaaaelauraima. aiimerameaoeuras 7.1 9w14.903004191227/20932 as. :70.03. 14797420007« 4016. 2031 0.01.20911722 --- 40001. 2.1020.09272742722 15 3019041 A concentration non cytotoxique, l'extrait présente des propriétés propigmentantes significatives et dose dépendantes.Table 1: Cytotoxicity on B16 melanocytes. ii9110011 EX391F1103 uni: peul Stock solution petapanie to 0 abbot OR DOMO 0.046 0.14 0.41 123 3.70 11.1 333 100 98 gl 96 vo 95 96 97 95 103 108 Viability (9) 102 105 101 105 100 104 102 99 112 112 96 99 103 102 97 101 97 100 103 107 Peten 100 100 102 97 101 99 98 108 109 am 2 2 t 2 2 1 3 1 Morphological observation X '-, - ,, ,, Table 2: Pro-pigmenting activity on melanocytes B16. (S3MF1169: positive reference) laltaamt Osais of trom Orne »ranwollmins Commis MM 2.03m100102 UMM ........ 911223133 = su% Me p% PRP pie MM iMMIM 4-P4 Per. (44. ePas 9440 29 ma 16.2 3.7 Witness 16.1 10.0 59 6.0 07 100 - 0 - 189 3.1 62.0 422 102101114 13 "11 M MI 402 412 06 M Il M 11 ... 514 414 220 92 00227.0 135 102 87 95 04 170 1 70 7 .... 202 7011 232 133 11311211110 112,221 213 402 11.1 MI as 043 b 113 10 - 218 11.7 233 123 MM «232 190 132 132 94 240 7 172 7 343 14.3 17.0 7.0 262977 17.4 WI 7.1 7.3 07 in 4 and - 172 74 193 9.0 MMM 002M 912 103 29 82 O4 MO 60 IO - 212 92 234 12.0 Honey 222 102 126 12.9 00 MI 1 130 9 - 21.7 11.3 9.: amaaaelauraima aiimerameaoeuras 7.1 9w14.903004191227 / 20932 as .: 70.03 In the non-cytotoxic concentration, the extract exhibits significant propigmenting properties and dose-dependent properties.
5 Exemple 3 : Propriétés sur la fonction barrière de l'épiderme L'huile de bleuet ou l'extrait huileux obtenu selon 10 l'exemple 1 a été appliqué sur la peau de 20 volontaires de 30 à 50 ans. Le ressenti général est une amélioration de l'état de sécheresse de la peau ainsi qu'un coté adoucissant.EXAMPLE 3 Properties on the barrier function of the epidermis The blueberry oil or the oily extract obtained according to Example 1 was applied to the skin of 30 to 50 year-old volunteers. The general feeling is an improvement of the state of drought of the skin as well as a softening side.
15 Exemple 4 : Propriétés propigmentantes d'un extrait de bleuet : Mesure de l'activité tvrosinase dans le mélanocyte humain normal Des tests sur mélanocytes humains normaux ont montré que 20 la moschamine et l'extrait titré en moschamine stimulaient la synthèse de mélanine et que l'activité de enzyme clé de la pigmentation, la tyrosinase, était significativement accrue.Example 4: Propigmentation properties of a blueberry extract: Measurement of the tyrosinase activity in the normal human melanocyte Tests on normal human melanocytes showed that the moschamine and the extract titrated with moschamin stimulated the synthesis of melanin and that the key enzyme activity of pigmentation, tyrosinase, was significantly increased.
25 Exemple 5 : Application dans les dermatoses Différents tests cellulaires ont permis de mettre en évidence que l'huile (extrait huileux) et plus 30 particulièrement l'extrait titré en moschamine pouvaient avoir des effets favorables sur la dermatite atopique. Les modèles mis en jeux sont l'action des extraits selon IDENT171- °725103/14, 16 3019041 l'invention sur la dégranulation des mastocytes (test de libération d'histamine) ainsi que sur la libération des neurotransmetteurs tels que la substance P et le CGRP dans des neurones sensitifs ou dans des co-cultures de neurones 5 sensitifs et de kératinocytes.Example 5: Application in dermatoses Various cellular tests have made it possible to demonstrate that the oil (oily extract) and more particularly the extract titrated with moschamin could have favorable effects on atopic dermatitis. The models involved are the action of the extracts according to IDENT171-725103/14, the invention on mast cell degranulation (histamine release test) as well as on the release of neurotransmitters such as substance P and CGRP in sensory neurons or in co-cultures of sensory neurons and keratinocytes.
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