FR2990349A1

FR2990349A1 - Film monocouche a desintegration rapide et son utilisation dans l'hygiene buccale

Info

Publication number: FR2990349A1
Application number: FR1254325A
Authority: FR
Inventors: Michel Sournac; Dos Santos Isabel Ribeiro
Original assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Current assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Priority date: 2012-05-11
Filing date: 2012-05-11
Publication date: 2013-11-15
Anticipated expiration: 2032-05-11
Also published as: WO2013167742A1; FR2990349B1

Abstract

La présente invention concerne de nouveaux films monocouche à désintégration rapide destinés à l'administration buccale d'une composition pharmaceutique, à base d'huile essentielle de persil et d'extrait de thé vert et contenant des polymères hydrosolubles, ainsi que leurs utilisations.

Description

Film monocouche à désintégration rapide et son utilisation dans l'hygiène buccale La présente invention concerne de nouveaux films monocouche à désintégration rapide destinésà l'administration buccale d'une composition pharmaceutique, à base d'huile essentielle de persil et d'extrait de thé vert et contenant des polymères hydrosolubles, ainsi que leurs utilisations.

Lors de l'administration, le film se délite dans la cavité buccale et libère les substances actives. L'halitose (ou mauvaise haleine) est une pathologie fréquente qui peut avoir des effets psychologiques non négligeables, comme l'autodépréciation, l'isolement, la dépression, à côté de ces impacts sociaux, elle se révèle dangereuse pour la santé des dents et même pour la santé générale. L'origine principale de l'halitose est buccale dans environ 85% des cas. Les autre étiologies sont digestives, au niveau de l' oesophage (diverticules, sténoses, mégaoesophagie), de l'estomac (sténoses, gastroparésie, gastrite) ; pulmonaires (alimentaires ou médicamenteuses), ou bien encore métaboliques (acidocétose, insuffisance rénale ou hépatique).

La cause principale de l'origine buccale est bactérienne. Certaines bactéries telles que Porphyromonas, Prevotella, Fusobacterium présentes sur les surfaces dentaires, dans les poches parodontales, sur la partie dorsale de la langue, en présence de débris alimentaires d'acides aminés, et en fonction du pH (un pH salivaire alcalin favorise l'halitose) libèrent des composés volatiles entraînés vers l'extérieur par l'air expiré. Ces composés volatiles présentent une odeur forte, très désagréable à des concentrations extrêmement faibles. Ce sont essentiellement des dérivés soufrés et des dérivés aminés. Parmi les dérivés soufrés sont présents essentiellement : - l'hydrogène sulfuré H2S - le métylmercaptan CH3SH - le dimétylmercaptan (CH3)2S. Des protéines, les diamines (putrescine, cadavérine) sont également impliquées dans la mauvaise haleine. Les dérivés soufrés volatiles sont détectables par un « nez humain » dès la concentration de quelques dizaines de ppb.

L'hydrogène sulfuré a un effet destructeur sur les tissus qui lui sont exposés, entraînant la mort des cellules parodontales par apoptose. Par ailleurs il accélère la prolifération des cellules destructrices de l'os (ostéoclastes) pouvant se traduire concrètement par des problèmes de résorption osseuse conduisant à la maladie parodontale ou déchaussement. Un cercle vicieux s'enclenche alors car le déchaussement est une cause fréquente d'halitose. L'hydrogène sulfuré est également nocif pour les cellules pulpaires, une étude récente (Kobayashi et al., 2011, Journal of Endodontics, vol 37 (4) : 4479-484) montre que cet hydrogène sulfuré affecte profondément le métabolisme des membranes mitochondriales des cellules de la pulpe dentaire provoquant la mort cellulaire par apoptose. Située dans une cavité au centre de la dent, la pulpe n'est cependant pas isolée de l'extérieur car des échanges se produisent en permanence à travers la dentine, tissu poreux, et l'émail qui se comporte en membrane sélective. L'hydrogène sulfuré pénètre et diffuse à travers les tissus durs de la dent pour affecter sa vitalité. Ce phénomène pourrait expliquer l'apparition des pulpites ou inflammation aigüe du nerf de la dent. En cas de pulpite, la dévitalisation (retrait du nerf) de la dent est la seule solution. Si les personnes souffrant d'halitose risquent de perdre leurs dents, à la fois par déchaussement et par dévitalisation, elles risquent des problèmes de santé bien plus conséquents. En effet, certains composés responsables de la mauvaise haleine (putrescine, cadavérine) sont des facteurs de croissance, impliqués dans le développement de tumeurs cancéreuses. La cause principale de l'halitose étant bien connue, il peut paraître simple de la combattre. On peut imaginer que le renforcement de l'hygiène est un remède efficace. L'utilisation d'antiseptiques réputés actifs dans le domaine bucco-dentaire devrait permettre d'éradiquer les bactéries responsables, mais leur localisation et leur faculté de colonisation et de croissance s'opposent à cette finalité. L'utilisation de solutions antiseptiques améliore l'état pathologique mais n'élimine pas totalement les causes.

L'utilisation d'arômes mentholés masque transitoirement les mauvaises odeurs, mais cette action est fugace et l'extrême sensibilité olfactive des personnes rend ce concept aléatoire. Une autre méthode peut s'avérer utile et efficace, elle consiste à utiliser des molécules ou des extraits complexes réagissant avec les composés soufrés cités précédemment pour les rendre moins ou non volatiles. Ce sont essentiellement des sels de zinc, notamment des chlorures ou des lactates, des extraits de thé vert et certaines huiles essentielles. Le persil et le thé vert sont des plantes connues pour leurs propriétés antimicrobiennes. D'après une étude effectuée par Lodhia et al., 2008 (J. Nutr. Sci. Vitaminol. 54, 89-94), le thé vert permet de réduire la concentration en composés sulfures dans l'haleine buccale. De manière identique, les activités antibactériennes et anti infectieuses de l'huile essentielle de persil ont été décrites (El-Megeed Hashem and Farahat Sahab, 1999, Food chemistry 65, 29-33). Par exemple, selon le brevet EP 1053743 l'association d'huile d'olive et d'huile de persil était revendiquée et selon la demande de brevet WO 2008/068408 il est revendiqué l'association d'huile essentielle de persil et d'extrait de thé vert, dans le traitement de l'halitose. Les principales revendications de cette demande concernent les quantités (exprimées en poids par rapport au poids total de 5 la composition) respectives d'huile essentielle de persil (0,01% à 5%) et de thé vert (0,005% à 1%) et la composition selon cette invention est de préférence un sucre cuit ou une pastille à sucer. Cependant ces formes galéniques peuvent poser des 10 problèmes, les pastilles pouvant être avalées avant d'avoir complètement fondues et on retrouve alors les problèmes liés à l'ingestion de médicaments (étouffement, suffocation par obstruction de la gorge). Par ailleurs, ces inconvénients peuvent être à l'origine de l'arrêt du traitement. Ces 15 problèmes concernent en particulier les personnes âgés, les enfants, les patients atteints de troubles de la déglutition ou de pathologies affectant la sécrétion salivaire. Un autre inconvénient est le temps nécessaire pour que la pastille fonde complètement ce qui va à l'encontre de la discrétion 20 que cherche le patient pour améliorer son haleine. Les films à désintégration rapide doivent répondre à des conditions souvent contradictoires : ils doivent d'une part présenter un caractère liant leur permettant d'être mis en forme et, d'autre part, avoir une capacité de délitement 25 quasi instantané. Ils doivent aussi présenter une souplesse et une résistance suffisantes, mais aussi une certaine stabilité nécessaire à des conditions normales de stockage. Ces qualités sont indispensables à leur conditionnement en sachets, en blisters ou en boîtes distributrices. Les films 30 solubles actuellement utilisés sont principalement constitués de polymères hydrophiles ayant des propriétés filmogènes, et dont l'épaisseur et la surface spécifique permettent d'envisager une désintégration rapide au contact de la salive.

Ces polymères hydrophiles filmogènes sont le plus souvent des glucanes, des gommes naturelles, ou des dérivés de povidone. La combinaison d'au moins deux polymères est généralement souhaitée afin de trouver un compromis entre les principales caractéristiques du film, c'est à dire la souplesse, la résistance mécanique et la vitesse de délitement. Ainsi, dans les films basés sur des polymères cellulosiques, l'association d'au moins deux polymères cellulosiques hydrosolubles est souvent nécessaire. Ceux comprenant l'association de polymères cellulosiques hydrosolubles de masse moléculaire élevée (60 000 à 150 000 Da) et de polymères cellulosiques hydrosolubles de masse moléculaire faible sont le plus souvent rencontrés. Le premier type de polymère permet de régler les propriétés mécaniques du film, tandis que le second type de polymère permet de faire varier le temps de désintégration. Par exemple, la demande internationale WO 05/039499 décrit une formulation de film pharmaceutique ou cosmétique à désintégration rapide et composée d'une combinaison de type hydroxypropylcellulose (Klucel JFED) et hydroxypropylméthylcellulose (MethocelED grades E, E50, E4M et SGA16M). Toutefois, les films décrits dans cette demande contiennent chacun de nombreux agents plastifiants (polyalcools, ester de sorbitan, esters de l'acide citrique.") qui sont nécessaires à l'obtention de films flexibles et qui rendent la formulation complexe. Par ailleurs, les polymères de type glucanes comme les pullulanes sont en théorie capables de former des films à désintégration rapide en raison de leur forte solubilité, de leur vitesse de dissolution rapide et de leurs propriétés gustatives. Cependant, leur faible masse moléculaire est un inconvénient qui a pour conséquence de ne pas faciliter la formation de films pour des concentrations inférieures à 20% ; en effet dans ces conditions, la viscosité des mélanges est faible et fait prendre un risque vis-à vis de l'homogénéité de ces derniers, quand, par exemple une charge insoluble (principe actif en dispersion) est ajoutée au mélange. Il est donc nécessaire d'associer aux pullulanes d'autres polymères naturels comme les carraghénates ou certaines gommes. Ainsi la demande WO 03/030881 décrit une préparation, sous forme de film comestible comprenant de préférence un glucane et un polymère hydrosoluble, dans un rapport compris entre 40 : 1 et 0,5 : 1. Ce polymère hydrosoluble est caractérisé par une masse moléculaire élevée ce qui permet d'augmenter la viscosité naturellement faible des pullulanes et de stabiliser le mélange lorsqu'il comprend une suspension de principe actif. De préférence ce polymère est un polysaccharide ou une gomme naturelle, faisant partie des alginates, carraghénates, hydroxypropylméthylcellulose, gomme de caroube, gomme guar, gomme xanthane, dextrans, gomme arabique, gomme gellane, seuls ou en association. Toutefois les compositions décrites dans cette demande contiennent des agents anti-mousses, nécessaires à l'obtention de films dépourvus de bulles d'air. Il est aussi possible d'associer les polymères cellulosiques avec des polymères naturels comme les carraghénates ou certaines gommes. Ainsi, la demande internationale WO 04/105758 décrit une préparation polymérique ternaire, sous forme de film comestible à libération rapide contenant de la triprolidine destinée au traitement des troubles du sommeil, et comprenant de la gomme de xanthane, de l'hydroxypropylméthylcellulose et du carraghénate. Les gommes naturelles (gomme guar, gomme de caroube, gomme xanthane, alginates et carraghénates) ou la polyvinyle pyrrolidone sont souvent considérées comme des polymères stabilisants, qu'il est nécessaire d'ajouter soit aux dérivés cellulosiques, soit aux glucanes pour permettre la réalisation de films. Ces conditions ne sont pas toujours satisfaisantes, ce qui conduit là aussi à recourir à l'ajout d'un composé plastifiant, comme les esters polyoxyéthylénés de sorbitan, les esters d'acides gras et de glycérol, le glycérol, les esters d'acides gras et de propylène glycol, le propylène glycol, le dibutylsébacate, la triacétine. Enfin, de nombreuses demandes sont caractérisées par la présence d'un nombre important de constituants. Ainsi, la demande internationale WO 03/030883 décrit une préparation sous forme de film comestible basée sur la combinaison complexe d'hydroxypropylméthylcellulose (Methocel E15C)), de polyvinyle pyrrolidone, d'amidon de maïs (Pure cote B792ED), de gomme xanthane, de surfactant (Cremophor ELED), de plastifiant (propylène glycol) et de préférence un agent masquant le goût. La demande internationale WO 98/20862 décrit un film à libération immédiate destiné à l'administration orale de principes actifs médicamenteux ou cosmétiques, composé de polymères hydrosolubles, d'un ou plusieurs polyalcools, de plastifiants, de surfactants, d'aromatisants et de colorants. De préférence les polymères sont des dérivés cellulosiques hydrosolubles, comme l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylcellulose, seuls ou en association. Dans le film sec, la concentration en polymère cellulosique est comprise entre 20 et 75% en masse. D'autres polymères non cellulosiques peuvent également être mis en oeuvre comme la polyvinyle pyrrolidone, la carboxyméthyle cellulose, l'alcool polyvinylique, l'alginate de sodium, le polyéthylèneglycol, les gommes naturelles comme la gomme xanthane, la gomme adragante, la gomme guar, la gomme d'acacia, la gomme arabique, les polyacrylates hydrodispersibles comme l'acide polyacrylique, le copolymère méthyleméthacrylate, les copolymères carboxyvinyliques.

La demande internationale WO 04/087084 décrit une préparation, sous forme de film comestible à libération rapide composée de polymères filmogènes cellulosiques, plus particulièrement d'un mélange de polymères à forte viscosité et de polymères à faible viscosité présents à faible concentration, ce qui présente un avantage économique. Les polymères cellulosiques sont de type hydroxypropylméthylcellulose, de préférence les produits Méthoce10, de la série K ou de la série E, et plus spécifiquement les grades K4M, K100, K3, E50 et E4M. Ici encore, la présence d'agents plastifiants, dans des proportions allant de 0,01% à 30%, est nécessaire à l'obtention de films flexibles et non cassants. La demande internationale WO 04/045537 décrit une préparation complexe sous forme de film comestible destiné au traitement de la pharyngite, constituée de pullulanes, de gomme guar, de pectines, de gomme xanthane, d'alginates, de gélatine, d'amidons, d'amidons modifiés, de maltodextrines, de gluten, de carboxyméthylcellulose, de gomme de caroube, de carraghénates. Enfin la demande internationale WO 08/107301 décrit des films monocouche à désintégration rapide dont la matrice est constituée essentiellement de deux polymères hydrosolubles. L'avantage de ces films réside dans le fait qu'ils sont dépourvus de plastifiant tout en restant suffisamment déformables sans être cassants. Les plastifiants étant souvent hygroscopiques, rendant délicate la conservation et la manipulation des films obtenus. Le film comprend un mélange polymérique d'un agent filmogène hydrophile constitué par un copolymère d'alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol, d'une substance active et d'un agent hydrophile gélifiant. Il apparaît donc clairement que l'état de la technique fait référence à des compositions complexes. Il est donc nécessaire de concevoir un film comestible à désintégration rapide ayant une formulation simplifiée et qui présente des propriétés rhéologiques (souplesse, résistance mécanique et vitesse de délitement) équivalentes ou améliorées par rapport à l'art antérieur. Mais le film doit aussi être compatible avec l'extrait de thé vert, ingrédient riche en phénols pouvant limiter la compatibilité avec des polymères. L'objet de la présente invention est de proposer de nouveaux films monocouche à désintégration rapide à base d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil, tels que décrits ci-après et illustrés dans les exemples, dont la matrice est constituée essentiellement de deux polymères hydrosolubles. On entend par film à désintégration rapide, des formes 15 galéniques souples d'une épaisseur inférieure à 100 microns et dont le temps de délitement, dissolution, dispersion ou décomposition dans la cavité buccale reste inférieur à une minute, avantageusement inférieur à 30 secondes et encore plus avantageusement de 10 à 20 secondes. Les substances 20 actives contenues dans ce film peuvent ainsi être absorbées par passage de la muqueuse buccale ou sublinguale ou par déglutition. Au sens de la présente invention, les quantités d'extrait de thé vert dans la composition sont exprimées en 25 poids d'extrait sec de thé vert par rapport au poids total de ladite composition. Par « huile essentielle de persil », il faut entendre au sens de la présente invention l'huile essentielle obtenue à partir de feuilles et/ou de tiges de persil. 30 Préférentiellement, la quantité la quantité d'extrait de thé vert est comprise entre 1 et 15%, encore plus préférentiellement comprise entre 8 et 12% et encore plus préférentiellement est égale à 10%.

Avantageusement, la quantité d'huile essentielle de persil est comprise entre 0,05 et 1%, encore plus avantageusement comprise entre 0,1 et 0,4% et encore plus avantageusement est égale à 0,3%.

La présente invention concerne donc un film monocouche à désintégration rapide pour l'administration buccale d'une composition à base d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil, caractérisé en ce qu'il comprend un mélange de polymères hydrosolubles, d'un émulsionnant, et d'au moins un plastifiant. D'une manière préférée, le mélange de polymères hydrosolubles est constitué de carboxyméthylcellulose de sodium et d'hydroxypropylcellulose. Avantageusement, le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium et d'hydroxypropylcellulose est compris entre 2 et 10, d'une manière plus avantageuse ce ratio est compris entre 3 et 5 et d'une manière encore plus avantageuse ce ratio est égal à 4. Le plastifiant permet d'augmenter la flexibilité des 20 films, on peut citer par exemple les polyols, les esters de sorbitan, les esters d'acide citrique. Les plastifiants peuvent être ajoutés directement à la formulation pendant la fabrication des films. Les plastifiants convenables incluent le polyéthylène glycol, tel que le Lutrol E400, l'oxide de 25 polyéthylène, les polyoxamères, l'alcool polyvinylique, ou des mélanges de ces polymères ; la triacétine, le glycérol, le mannitol, le xylitol et d'autres polyols bien connus de l'homme du métier. Le sorbitol et le glycérol sont particulièrement bien adaptés. Les quantités de plastifiants 30 dans la présente invention sont comprises entre 0.5 et 10% en poids du film sec, et plus particulièrement entre 2 et 4%. Le mélange homogène contient en outre des composants additionnels comme un ou plusieurs émulsionnant(s) et/ou un plusieurs agent(s) de charge. Les émulsionnants préférés sont les esters de sucre, que l'homme du métier connaît bien. On citera comme émulsionnant préféré le stéarate de sucrose. Il est important de noter que le polysorbate 80 (également appelé « tween 80 ») à 1% et le polyéthylèneglycol à 4% n'ont pas permis de rendre le mélange suffisamment homogène aux concentrations testées, révélant la difficulté technique pour obtenir une formulation adéquate. L'agent de charge peut être choisi parmi les charges minérales classiquement utilisées telles que la silice, le talc ou autre silicate, le dioxyde de titane, mais également parmi certains diluants ou lubrifiants pharmaceutiques tels que les stéarates de magnésium, de calcium, ou de zinc. Des composés optionnels additionnels peuvent être ajoutés selon l'invention. Par exemple, des aromes et/ou des édulcorants peuvent être additionnés à la formulation des films afin d'améliorer la palatabilité des films. Les aromes, les édulcorants peuvent être ajoutés lors de la fabrication des films. Ils peuvent être naturels ou artificiels, ils sont bien connus de l'homme du métier. Le choix des aromes et/ou des édulcorants n'est pas important pour l'invention. L' invention concerne aussi l'utilisation d'une composition d'hygiène buccale sous forme de film monocouche à désintégration rapide comprenant un extrait de thé vert, de l'huile essentielle de persil, un mélange de polymères hydrosolubles, un émulsionnant, et au moins un plastifiant pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou traiter l'halitose. L'invention va maintenant être illustrée à titre non 30 limitatif par les exemples suivants. Ces exemples mettent particulièrement en relief la difficulté de la mise au point de la composition.

Exemple 1 Dans cet exemple, plusieurs axes de formulations (Tableau 1) ont été initiés de manière à sélectionner un ou plusieurs polymères de statut alimentaire, caractérisés par 5 leurs propriétés filmogènes mais aussi par leur compatibilité avec l'extrait sec de thé vert, en effet la richesse en phénols de cet ingrédient peut en limiter la compatibilité. Tableau 1, compatibilité de différents polymères de statut alimentaire avec l'extrait sec de thé vert Nom Marque Compatibilité ES TV Compatibilité (2.5 mg) ES TV (20 mg) AP Lycoat NG73 OUI OUI AP Lycoat RS720 OUI OUI CMC de sodium Blanose 7LF OUI OUI CMC de sodium Opaglos 2 OUI OUI HPC Klucel Nutra W OUI NON HPMC Methocel E4M NON NON HPMC Methocel K4M NON NON HPMC Methocel F4M NON NON HPMC Methocel K3 OUI NON HPMC Methocel K100 OUI NON MC Methocel A4M NON NON P Genu Pectin OUI OUI X-939-04 PVP Kollidon 90 NON NON 10 ES TV : extrait sec de thé vert ; AP : amidon de pois ; CMC : carboxyméthylcellulose ; HPC : hydroxypropylméthylcellulose ; MC : méthylcellulose ; P : pectine ; PVP : polyvinyl- pyrrolidone. Les essais réalisés en associant le Klucel 15 Nutra W (hydroxypropylcellulose) et le Blanose 7LF (carboxyméthylcellulose de sodium) sont les plus satisfaisants. En effet, ils permettent d'obtenir un film pas trop cassant et ses propriétés mécaniques sont particulièrement adaptées aux contraintes de procédés des différentes étapes de refente, de découpe et de mise en boîte.

Exemple 2 Dans cet exemple, de nombreux essais ont été réalisés pour comparer l'influence de charge soluble (sorbitol) ou insoluble (dioxyde de titane) sur le délitement du film ainsi que sur ses propriétés mécaniques et ce pour des ratios différents entre les polymères. Les caractéristiques du film à savoir sa transparence, sa souplesse, sa résistance, s'il est bruyant ou non, s'il est collant, élastique ont été évaluées. D'autres paramètres comme le grammage, le temps de désintégration, la force maximale et l'allongement à la rupture ont également été quantifiés. Plusieurs concentrations de sorbitol en présence ou non de dioxyde de titane ont été évaluées en faisant également varier les ratios entre le carboxyméthylcellulose de sodium et l' hydroxypropylcellulose.

Il ressort de toutes ces expériences qu'un ratio carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose de 80/20 est finalement choisi ainsi qu'un grammage de 80 g/m2. Exemple 3 Principales caractéristiques d'un film à désintégration 25 rapide qui a donné des résultats particulièrement satisfaisants. Tableau 2 Moyenne Surface (cm2) 6,5 Epaisseur (pm) 54 Désintégration (s) 14,3 Perte à la dessiccation (%) 15 Test de traction Force max (MPa) 61,7 Allongement à la rupture (%) 7,3 Composition unitaire d'un film à désintégration rapide (Tableau 3). Matière première mg/unité -?,- m/m Carboxyméthylcellulose de sodium 27,82 65,5 Hydroxypropylcellulose 6,95 16,4 Extrait de thé vert 4,14 9,7 Huile essentielle de persil 0,13 0,3 Glycérol 0,93 2,2 Sorbitol 0,31 0,7 Sucrose stéarate 0,44 1,0 Sucralose 0,04 0,09 Saccharine sodique 0,02 0,05 Eau (Dsp Total 44 100

Claims

REVENDICATIONS1. Film monocouche à désintégration rapide pour l'administration buccale d'une composition à base d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil, caractérisé en ce qu'il comprend un mélange de polymères hydrosolubles, d'un émulsionnant, et d'au moins un plastifiant.
2. Film selon la revendication 1, caractérisé en ce que le mélange de polymères hydrosolubles est constitué de carboxyméthylcellulose de sodium et d' hydroxypropylcellulose.
3. Film selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose est compris entre 2 et 10.
4. Film selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose est compris entre 3 et
5. 5. Film selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose est égal à 4.
6. Film selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les quantités d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil sont respectivement comprises entre 1 et 15% et entre 0,05 à 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
7. Film selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les quantités d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil sont respectivement comprises entre 8 et 12% et entre 0,1à 0,4% en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Film selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les quantités d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil sont respectivement de 10% et de 0,3%.
9. Utilisation d'une composition d'hygiène buccale sous forme de film monocouche à désintégration rapide comprenant un extrait de thé vert, de l'huile essentielle de persil, un mélange de polymères hydrosolubles, un émulsionnant, et au moins un plastifiant pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou traiter l'halitose.
10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le mélange de polymères hydrosolubles est constitué de carboxyméthylcellulose de sodium et d' hydroxypropylcellulose.
11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 10, caractérisée en ce que le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose est compris entre 2 et 10.
12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 10, caractérisée en ce que le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose est compris entre 3 et 5.
13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 10, caractérisée en ce que le ratio massique de carboxyméthylcellulose de sodium / hydroxypropylcellulose est égal à 4.
14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que les quantités d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil sont respectivement comprises entre 1 et 15%et entre 0,05 à 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que les quantités d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil sont respectivement comprises entre 8 et 12% et entre 0,1 à 0,4% en poids par rapport au poids total de la composition.
16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que les quantités d'extrait de thé vert et d'huile essentielle de persil sont respectivement de 10% et de 0,3%.