FR2968216A1 - Nouvel actif antivergetures et compositions en contenant - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne un nouvel agent capable de prévenir et/ou traiter les vergetures en particulier les vergetures récentes ainsi que son utilisation pour la réalisation de compositions cosmétiques, pharmaceutiques notamment dermatologiques.

Description

NOUVEL ACTIF ANTIVERGETURES ET COMPOSITIONS EN CONTENANT La présente invention concerne un nouvel agent pour prévenir et/ou traiter les vergetures et/ou les cicatrices déprimées ainsi que son utilisation pour la réalisation 5 de compositions cosmétiques, pharmaceutiques notamment dermatologiques.

L'origine des vergetures autrement dénommées « striae distensae » est multifactorielle et encore mal connue bien qu'elle touche 50% à 90% des femmes. Les vergetures sont en effet le résultat de déformations progressives de la peau 10 soumise à différentes contraintes et influences. Leur apparition fait intervenir des mécanismes intrinsèques tels que l'inflammation et l'inhibition de synthèse de macromolécules et de l'expression des gènes codant pour la fibronectine, l'élastine et le collagène. L'influence hormonale a par ailleurs fait l'objet d'études en particulier chez des adolescents et des femmes enceintes (SHO et al, 2006). Les variations de 15 poids, l'effet de traitement tel que la cortisone et les natures de peau, notamment le niveau d'élasticité naturelle ont également un rôle dans l'apparition des vergetures. Le fibroblaste est un acteur important dans la formation des vergetures. Il change en effet de phénotype et se transforme en fibroblaste contractile autrement dénommé myofibroblaste sous l'action de distension mécanique associée à des modifications 20 dans les structures des macromolécules. Ces dernières confèrent à la peau sa résistance à la traction et son élasticité. L'augmentation de synthèse des protéines contractiles telles que l'alpha SMA (muscle smooth actin) vient contribuer à l'augmentation de la force contractile. (Viennet et al, 2005) Les fibres de la matrice extracellulaire en particulier les fibres élastiques et les fibres de collagène et 25 fibronectine viennent alors s'aligner le long de cette zone de contraction. Lee et al. a montré que quelque soit l'âge de la vergeture, récentes ou installées, les fibroblastes, de la vergeture ont perdu leur capacité à se multiplier et ne produisent plus de rnR:\i A associés aux protéines COLI, E LN et fibronectine (Clin Exp Dennatol. 994 Ju1;19(4):285-8. Decreased expression of collagen and fibronectin genes in striae distensae tissue. Lee KS, Rho YJ, Jang SI, Suh MH, Song JY). Au niveau macromoléculaire, le collagène est fragmentée et la substance fondamentale abondante. Les fibroblastes sont globuleux, quiescents, et ont perdu tous les signes de sécrétion fibrillaire (Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1982 Aug;396(3):279-89. Striae: morphological aspects of connective tissue. Pieraggi MT, Julian M, Delmas M, Bouissou H). La vergeture n'est pas une pathologie puisqu'elle ne présente aucun danger pour 10 l'individu concerné. Elle est néanmoins souvent perçue comme disgracieuse et pose un problème d'ordre purement esthétique. A l'heure actuelle, aucun ingrédient ne permet véritablement de prévenir et/ou traiter de manière satisfaisante les vergetures. En particulier aucun ne permet d'empêcher le changement de phénotype du fibroblaste ou de diminuer les forces contractiles du 15 fibroblaste en particulier l'expression de l'alpha SMA. BUT DE L'INVENTION La découverte de nouveaux ingrédients capables de prévenir le changement de phénotype du fibroblaste en myofibroblaste et/ou de le réverser et/ou de diminuer les 20 forces contractiles du fibroblaste notamment par diminution de l'expression d'alpha SMA présente ainsi un grand intérêt dans le domaine de la cosmétique. La présente invention a ainsi pour but de fournir de tels ingrédients actifs. La présente invention a également pour but de fournir une composition cosmétique, pharmaceutique ou denno-pharmaceutique comprenant de tels nouveaux ingrédients 25 pour le traitement et/ou la prévention de vergetures.

La présente invention a notamment pour ut de résoudre e nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une substance active pour diminuer les forces contractiles des myofibmblastes, et/ou diminuer l'expression de l'alpha SMA, et/ou prévenir le changement de phénotype du fibroblaste en myofibroblaste etlou le réverser. Les nouveaux ingrédients actifs doivent être utilisables à l'échelle industrielle cosmétique et/ou pharmaceutique, présenter une toxicité acceptable, et être de préférence topiquement acceptable.

DESCRIPTION DE L'INVENTION La Demanderesse a découvert que l'extrait de Serenoa serrulata a justement ces propriétés et permet donc selon l'invention de prévenir la formation et/ou de traiter de manière très efficace et très avantageuse les vergetures, en particulier les vergetures dites récentes. L'apparition des cicatrices déprimées faisant intervenir le même type de mécanismes, 'extrait de Serenoa serrulata permet en outre, par ses mêmes propriétés, au niveau pharmaceutique de prévenir et/ou traiter les cicatrices déprimées. L'extrait de Serenoa serrulata a déjà été décrit par la Demanderesse pour son efficacité sur la transformation du TGF beta latent inactif en TGF beta actif au 20 niveau cutané dont il résultait un effet anti-rides ou anti-vieillissement. (FR2871061). La Demanderesse a maintenant découvert de manière surprenante et inattendue que l'extrait de Serenoa serrulata permet : _ de prévenir et/ou d'empêcher le changement de phénotype du fibroblaste en myofibroblaste et/ou de le réverser ; 25 et/ou de diminuer les forces contractiles du myofibroblaste ; et/ou de diminuer l'expression génique et/ou protéique de l'alpha SMA par le fibroblaste. La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation cosmétique et/ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, et notamment dermo-pharmaceutique, d'un extrait de Serenoa serrulata pour diminuer les forces contractiles des myofibroblastes et/ou pour diminuer l'expression de l'apha SMA et/ou pour prévenir le changement de phénotype du fibroblaste en myofibroblaste et/ou pour le réverser. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'un extrait de Serenoa serrulata pour prévenir et/ou traiter les vergetures, en particulier récentes.

La présente invention a également pour objet l'utilisation pour la préparation d'une composition pharmaceutique d'un extrait de Serenoa serrulata pour prévenir et/ou traiter les cicatrices déprimées. La présente invention a également pour objet un extrait de Serenoa serrulata comme substance active pharmaceutique ou dermo-pharmaceutique pour prévenir et/ou traiter les cicatrices déprimées. La présente invention en enfin pour objet un procédé de soin cosmétique, pharmaceutique, ou dermo-pharmaceutique pour prévenir et/ou traiter les vergetures, préférentiellement récentes comprenant l'administration par application topique d'un extrait de Serenoa serrulata sur une partie du corps humain présentant des vergetures ou susceptible de former des vergetures. L'extrait selon l'invention présente l'avantage de ne pas être irritant, non sensibilisant et approprié à l'application topique. En outre, il peut être utilisé par les femmes enceintes contrairement à certains actifs anfi-vergetures disponibles dans le commerce qui sont contre-indiqués aux femmes enceintes. L'extrait de Serenoa serrulata est donc un principe actif particulièrement efficace et intéressant pour prévenir l'apparition des vergetures et/ou les traiter, en particulier lorsqu'elles sont récentes mais également pour la prévention et/ou e traitement pharmaceutique des cicatrices déprimées.

Les fibroblastes issus de vergetures récentes (moins de 6 mois) acquièrent un phénotype de type myofibroblaste et présentent de fortes capacités contractiles résultant d'une surexpression d'a-SMA (Viennet et al. 2005). Les forces d'étirements, qui sont à l'origine de l'apparition des vergetures, et les forces de tensions générées en retour par les myofibroblastes issus de vergetures, entraînent une désorganisation des macromolécules matricielles que sont les fibres de collagène et d'élastine. Celles-ci se déposent alors parallèlement à la surface perdant au passage leurs propriétés bio-mécaniques et visuelles. D'où l'aspect blanchâtre des vergetures installées et une perte de fermeté et d'élasticité. Pour aider à une meilleure réorganisation tridimensionnelle de la matrice dans la zone vergéturée, il est utile de diminuer la contraction cellulaire. Comme cela a été démontré dans l'exemple 2 dans le modèle in vitro de mesure des forces contractiles (GlaSbox®), l'extrait selon l'invention produit une diminution significative des forces de contraction générées par des fibroblastes issus de vergetures jeunes dès 36 heures d'application. Une diminution significative se maintient après 48heures d'incubation. (figure ).

Par ailleurs, les fibroblastes issus de vergetures perdent également leur capacité de synthèse matricielle. Cultivés en monocouches en présence de l'extrait selon l'invention, les fibroblastes issus de vergetures installées ont présentés une expression ARNm de l'élastine multipliée p 2 (exemple 3 et figure ). Le même traitement appliqué sur fibroblastes issus d'une zone non vergéturée a montré une stimulation de l'expression ARNm de l'élastine de 1.96 fois (figure 3). Le traitement par l'extrait selon l'invention a donc aidé à relancer la synthèse d'élastine à la fois dans les fibroblastes quiescents issus de vergetures et dans les fibroblastes normaux.

L'extrait selon l'invention incorporé dans une composition cosmétique induit par ailleurs dés 2 mois, une fermeté et élasticité significativement améliorées. Après 3 mois, l'évaluation clinique de la fermeté et de l'élasticité étaient encore améliorée. Cette amélioration était confirmée par les volontaires elles-mêmes quant à 'élasticité, la souplesse, le relief et la couleur de leurs vergetures. L'efficacité in vitro de l'extrait selon l'invention à relaxer les myofibroblastes de vergetures et à stimuler l'expression de l'élastine par les fibroblastes des vergetures se traduit donc bien in vivo par une capacité à améliorer l'apparence des vergetures et la texture de la peau vergeturée, notamment une diminution de la couleur et du relief des vergetures et une amélioration de l'élasticité et la souplesse de la peau. L'extrait selon l'invention présente donc l'avantage de traiter les vergetures en particulier les vergetures récentes en diminuant la contractibilité des fibroblastes au travers de l'inhibition de l'alpha SMA. En outre, améliore l'apparence des vergetures en restaurant l'intégrité et la 15 fonctionnalité des fibroblastes, en augmentant l'expression de l'élastine pour restaurer les fibres élastiques et l'élasticité de la peau et en améliorant la production de collagène pour restaurer la densité dermique et la fermeté de la peau. La présente invention a ainsi pour premier objet l'utilisation cosmétique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermo-pharmaceutique, d'un extrait 20 de Serenoa serrulata pour prévenir et/ou traiter les vergetures, en particulier les vergetures récentes. La vergeture se manifeste sous l'apparence de lignes parallèles en relief autrement dénommée strie, plus ou moins large, et souvent localisée en particulier sur les zones de l'abdomen, fesses, cuisses, poitrine, les hanches et bras. (M.Baspeyras, les 25 vergetures, Réalités en gynécologie-obstétrique, n'125, Nov 2007). Bande ou zebrures d'une longueur généralement de 5 à 15 cm, sa couleur et sa forme évoluent au cours du temps et a été caractérisée (Am J Clin Demiatol. 2008;9(1):33-7. Fractional photothermolysis for the treatment of striae distensae in Asian skin. Kim BJ, Lee DH, Kim MN, Song KY, Cho Wl, Lee CK, Kim JY, Kwon OS). Ainsi, la vergeture dite « récente », c'est-à-dire âgée généralement de moins de 12 mois, se caractérise par sa couleur rose à rouge et est douloureuse et légèrement en relief ce qui caractérise sa phase inflammatoire. Elle est également dite vergeture « immature » ou « précoce ». A ce stade, les fibroblastes présentent des caractéristiques myofibroblastiques se traduisant par une expression d'aSM actine, une activité contractile augmentée corrélée avec une surexpression des intégrines a2f31 (J Soc Biol. 2001;195(4):427-30. [Mechanical behavior of fibroblasts included in collagen lanices] Viennet C, Bride J, Cohen-Letessier A, Humbert P. et Arch Dermatol Res 2005, 297 : 10-7. Contractile forces generated by striae distensae fibroblasts embedded in collagen lattices; VIENNET C, BRIDE J, ARMBRUSTER V, AUBIN F, GABIOT AC, GHARBI T,HUMBERT Ph.). On parle alors de transformation en fibroblaste contractile ou myofibroblaste. La vergeture dite installée ou « mature » OU « en stade tardif » se caractérise en revanche par sa couleur blanche, indolore et a strie se creuse. En général, il s'agit d'une vergeture de plus d'un an. A ce stade, les fibroblastes transformés ne présentent plus leur caractéristiques myofibroblastiques et présentent une expression normale d'alpha SMA associée à une activité contractile normale (Viennet et al., 2005). Quelque soit le type de vergeture, c'est-à-dire récente ou installée, et contrairement à des myofibrob astes cicatricielles ou des fibroblastes humains normaux, les fibroblastes de la vergeture sont quiescents et ne prolifèrent pas, ni ne synthétisent de collagène et d'élastine Pieraggi MT, Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 982 Aug;396(3):279-89).

Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique, d'un extrait de Serenoa serrulata pour prévenir la transformation du fibroblaste en myofibmblaste et/ ou pour réverser le phénotype myofibroblaste.

Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique, d'un extrait de Serenoa serrulata pour diminuer les forces contractiles du myofibroblaste. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique, ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique, d'un extrait de Serenoa serrulata pour diminuer l'expression protéique ou génique de l'alpha SMA par le myofibroblaste. Selon un mode préférentiel, l'extrait de Serenoa serrulata est utilisé pour la prévention, le soin et le traitement cosmétique, pharmaceutique ou dermo-15 pharmaceutique des vergetures, en particulier récentes. Le principe actif selon l'invention est un extrait de Serenoa serrulata autrement dénommé Serenoa repens. Cette plante appartient à la famille des Arecaceae (Godfrey 1988) et est également connue sous le nom commun de palmier nain (« saw palmetto » en anglais). 20 Le fruit ou baies du Serenoa serrulata est commercialisé sous différentes formes, notamment en poudre. Selon l'invention, le principe actif est extrait du fruit du Serenoa serrulata, et en particulier comprend la fraction lipophile. Cette fraction lipophile peut être obtenue et avantageusement enrichie par différentes techniques connues de l'homme de l'art 25 telle que : _ tout procédé d'extraction par solvant approprié tels que le pentane, l'hexane, alcool notamment l'éthanol 90%v/v, MP diols, glycols préférentiellement butylène glycol, éventuellement sous la forme de mélanges hydroalcooliques, hydroglycoliques. procédé d'extraction par CO2 supercritique procédé d'extraction physique notamment par pression, (Braeckman 1994) En particulier le principe actif selon l'invention est préférentiellement obtenu par extraction au CO2 supercritique en particulier selon le mode de réalisation décrit dans le brevet EP0250953 ou extraction éthanolique comme décrit dans le brevet M ES2034887. Le solvant d'extraction et/ou de remise en suspension peut être tout solvant ou un mélange de solvants ayant un indice final de polarité tel qu'il extrait essentiellement l'ensemble des composés actifs lipophiles. Selon un mode particulier de réalisation le solvant est choisi dans un groupe 15 consistant en le pentane, le décane, le cyclohexane, l'hexane, l'éther de pétrole, le, l'isopropanol, le propanol, l'acétate d'éthyle, l'éthanol, le méthanol, l'acétone, le butylène glycol, le propylène glycol, le pentylène glycol, le glycérol et( ou un mélange de ses solvants, éventuellement avec l'eau, et préférentiellement un mélange hydroalcoolique ou hydroglycolique. Parmi les solvants d'extraction, un solvant 20 d'extraction du type glycol notamment butylèneglycol éventuellement mélangé avec de l'eau est préféré. Les proportions du mélange eau/alcool, préférentiellement glycol peuvent varier comrne le sait l'Homme du métier. Selon un mode préférentiel, le principe actif selon l'invention consiste 25 essentiellement en la fraction lipophile du fruit de Serenoa serrulata, et préférentiellement consiste exclusivement en cette fraction lipophile. 2968216 1.0 Ledit extrait de Serenoa serrulata peut être utilisé, éventuellement sous a forme d'une composition cosmétique selon l'invention à une quantité préférentiellement comprise entre 1.10-5 et 10% en poids, et avantageusement entre 1.10-3 et 5% et plus particulièrement entre 0.01 et 3% en poids par rapport au poids de 5 la composition totale. Ledit extrait selon l'invention peut se présenter sous toute forme appropriée à son application sur la peau et/ou les muqueuses, comme par exemple une forme sèche, notamment lyophilisée ou en suspension notamment dans une solution hydroalcoolique ou hydroglycolique. De manière préférentielle, il se présente en solution, dilué dans une solution glycolique, préférentiellement de butylèneglycol , préférentiellement à une concentration commise entre 1.103 et 2%, préférentiellement environ à 1% p/p. Selon un mode de réalisation avantageuse, le principe actif se présente sous forme liquide et est incorporé dans un patch, notamment un patch liquide. Un patch 15 liquide particulièrement approprié à cette fin est notamment constitué par un gel aqueux obtenu par l'association de macromolécules de haut poids moléculaire qui sont des polymères capables de former un maillage filmogène à la surface de la peau. Les polymères utiles à la réalisation du patch peuvent être alors choisis parmi les polysaccharides, les protéines à effet filmogène et leurs mélanges. Parmi les 20 polysaccharides, on pourra notamment utiliser les gornrnes de préférence la gomme d'acacia, et les alginates notamment sous forme de sels de sodium, potassium, calcium, magnésium de l'acide alginique et préférentiellement sous forme d'alginates de sodium. Parmi les collagènes, on utilisera préférentiellement le collagène marin, préférentiellement ceux décrits dans les brevets FR2678624 et FR2801314 déposé au 25 nom de la Demanderesse (anciennement COI ETICA). Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, les polymères utilisés pour la réalisation du patch sont la les alginates de sodium et la gomme d'acacia et/ou e collagène marin - et chitosan. Un tel patch est en particulier connu sous le nom de Micropatch Tom, décrit dans les brevets FR2678624 et FR2801314 et commercialisé par la Demanderesse. La réalisation d'un tel patch est notamment décrite dans l'exemple 5g). Le principe actif selon l'invention seul ou en combinaison avec d'autres actifs, notamment la sérine, est alors préférentiellement ajouté dans le patch à une concentration comprise entre 10 et 90%, de préférence entre 1 et 50%. Ledit patch est ensuite préférentiellement utilisé à une teneur de 1 à 5% en poids dans la composition finale. Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux, le principe actif selon l'invention est encapsulé dans un véhicule cosmétique et/ou 10 dermatologique approprié poux l'application topique. 1 peut alors s'agir de nanoencaspulation, rnicroencapsulation ou liposomes, préférentiellement vecteurs cationiques, et encore préférentiellement s'ouvrant sous UV. Préférentiellement, il s'agit des véhicules décrits dans les brevets FR8901221, .FR9202912, FR934332, FR2808691, FR0216637, FR2870741 déposés au nom de la Demanderesse 15 (anciennement COLETICA), notamment ceux résultant de l'association de collagène et GAG malins, association d'alginates de propylène glycol et de polysaccharides d'acacia, association de (3-cyclodextrine lipophilisée à l'acide Taurique, association de polymères de caroube, blé et acacia, association de lécithine de soja et protéines de soja quatemisées. La réalisation d'un tel liposome est notamment décrite dans 20 l'exemple 5). La présente invention a également pour objet l'utilisation de l'extrait de Serenoa serrulata pour la réalisation de composition cosmétique, pharmaceutique ou dermo-pharmaceutique, destinée à prévenir et/ou traiter les vergetures, en particulier les vergetures récentes, et/ou à prévenir le changement de phénotype de fibroblaste en 25 myofibroblaste et/ou à le réserver et/ou à diminuer la force contractile du myofibrob aste et/ou à diminuer l'expression génique et/ou protéique de l'alpha SMA P e fibroblaste.

Le principe actif selon l'invention est alors combiné avec un véhicule cosmétique, pharmaceutique ou del nio-p armaceutique, approprié pour son administration et de préférences son application topique. Les compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou dermo-pharmaceutiques, selon l'invention comprennent avantageusement ledit principe actif à une concentration comprise 1.10-5 et 10% en poids, et avantageusement entre 1.10-3 et 5% et plus particulièrement entre 0.01 et 3% en poids par rapport au poids de la composition totale. Avantageusement, les compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou dermo- contiennent d'autres actifs d'intérêt notamment cosmétique, pharmaceutique ou dermo-pharmaceutique, préférentiellement des agents ayant des propriétés complémentaires. Préferentiellement il s'agit des agents classiques des compositions anti-vergetures notamment ceux choisis parmi les agents stimulant les composés de la matrice extracellulaire (MEC), les agents amincissants et les agents améliorant la souplesse de la peau. Selon un mode de réalisation avantageux, les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent au moins un agent choisi parmi le groupe constitué de : un agent stimulant la synthèse de fibronectine, en particulier un extrait de mais, un tel extrait étant notamment commercialisés par a Demanderesse sous le nom Deliner' ; un agent mimant les effets de la DHEA notamment stimulation de la synthèse des lipides, prévention de la glycation, en particulier un extrait de feuilles de mauve (Malva sylvestris) commercialisé p la Demanderesse sous le nom Phystrogène'; un agent hydratant notamment un agent de stimulation de a synthèse des lipides comme p exemple extrait de levure modifié p biotechnologie commercialisé par la Demanderesse sous le nom de Relipidium Tm ; un agent de restauration de a structure dermique, tel qu'un acide ursolique stabilisé dans un liposome commercialisé par a Demanderesse sous e nom d'Ursolisome Tm ; un agent anti-glycation, en particulier ceux décrits dans la demande de brevet W02009007411, préférentiellement l'extrait de Davilla rugosa. un agent stimulant la synthèse de laminine, en particulier un extrait de malt modifié par biotechnologie, un tel extrait étant notamment commercialisé par a Demanderesse sous le nom Basaline Tm ; un agent stimulant l'expression etlou activité de a Hyaluronane synthase 2 10 (HAS2) tels que les extraits végétaux décrits dans la demande de brevet FR2 893 252 Al et en particulier un extrait aqueux de Galanga (Alpinia galanga) ; un agent stimulant la synthèse des molécules de la matrice extracellulaire, en particulier les glycoaminoglycanes (GAG) et lou l'élastine etlou le collagène comme par exemple le rétinol, la vitamine C et leurs dérivés, des tétrapeptides 15 contenant entre 50 à 500ppm de palmitoyl-Gly-Gln-pro-Arg comme ceux commercialisé sous le nom de MatrixylTm par Sederma, ou un mélange d'extraits végétaux commercialisé sous le nom de StrivectinTm, l'arabinogalactane ou des composés en contenant ; _ un agent mimant les effets des beta-endorphines, comme ceux cites dans la 20 demande de brevet US 2006069032, un extrait de cacao, un extrait de Tephrosia purpurea (Soliance); un agent protecteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) en particulier le FGF2 tel que l'extrait végétal décrit dans a demande de brevet GB244036 au nom de la Demanderesse, en particulier un extrait d'Hibiscus abelmoscus 25 notamment celui commercialisé sous le nom Linefactor ; un agent stimulant l'activité et/ou la proliferation des fibroblastes tells que un extrait de peptide de soja fermenté commercialisé sous le nom Phytokine ,

14 éventuellement en combinaison avec extrait d'Hibiscus abelmoscus commercialisé sous le nom Linefactor ,comme décrit dans la demande de brevet W02009121422 au nom de la Demanderesse ; un agent stimulant l'activité et/ou la synthèse de la Lysyl Oxidase Like LOXL, notamment choisi parmi les composés décrit dans la demande de brevet FR2855968, en particulier un extrait d'aneth (Peucedanum gravealens) pour la stimulation des fibres élastiques; un agent anti-inflammatoire notamment inhibant la PLA2, en particulier un des actifs décrits dans la demande de brevet FR2847267, préférentiellement un extrait de racines de Pueraria lobata (Inhipase®); un agent drainant notamment l'hesperitine laurate (Flavagrum®), ou la quercetine caprylate (FlavengerO) ; _ un agent amincissant notamment un agent stimulant la lipolyse et/ou inhibiteur de la lipogénèse choisi dans le groupe consistant en : - un agent inhibiteur de l'enzyme phosphodiesterase, -un agent activateur de l'adénylate cyclase en particulier la forskoline ou un extrait en contenant - l'AMPc - un agent piégeur de la spennine et/ou spermidine, en particulier un hydrolysas 20 de kappa-carrégenans comme celui décrit dans la demande de brevet W02009000935 - un agent inhibiteur de la lipoprotéine lipase, tel que ceux décrits dans la demande de brevet US2003086949 (Coletica) en particulier un extrait de Liane du Pérou (Uncaria tomentosa); - un concentré d'agents amincissants tels que la caféine, a camitine un extrait de 25 Centella asiatica et un esculoside, notamment encapsulé dans un liposome stabilisé et commercialisé par la Demanderesse sous le nom de SwItineTm , ainsi que leur mélanges.

Selon un mode de réalisation préférée, l'agent selon l'invention est combiné avec un ingrédient choisi parmi la caféine, les dérivés de 'acide caféique, forskoline, la théophylline, la théobromine et/ou leurs mélanges. Les compositions cosmétiques selon l'invention sont notamment des soins anti-vergetures, des compositions amincissantes, des soins lors de la grossesse. L'extrait selon l'invention et les compositions en contenant sont particulièrement utiles pou les populations humaines les plus exposées aux vergetures, c'est-à-dire, les femmes enceintes, les sportifs, les hommes et femmes en surpoids ou obèses, les hommes et femmes sous traitement hormonal, notamment les corticoïdes, en particulier cortisone, les adolescents. La présente invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique pour prévenir et/ou traiter les vergetures, préférentiellement récentes comprenant l'administration par application topique d'un extrait de Serenoa serrulata selon l'invention, éventuellement sous la forme d'une composition cosmétique selon l'invention sur une partie du corps humain présentant des vergetures ou susceptible de former des vergetures. En particulier, la zone du corps humain susceptible de former des vergetures est l'abdomen, les fesses, les cuisses, la poitrine, les hanches et les bras. Le traitement cosmétique est préférentiellement réalisé sur une zone du corps humain 20 présentant des vergetures récentes. Le traitement cosmétique est par ailleurs avantageusement réalisé pour prévenir et/ou traiter les vergetures au cours de la grossesse. De manière préférentielle 'extrait selon l'invention, éventuellement sous la forme d'une composition cosmétique selon l'invention est appliqué quotidiennement 25 pendant une durée d'au moins 4 semaines, encore préférentiellement d'au moins 8 semaines. 2968216 1.6 La présente invention a également pour objet l'utilisation de l'extrait de Serenoa serrulata pour la réalisation d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les cicatrices déprimées. La cicatrice déprimée se présente comme un enfouissement par rapport à la peau 5 voisine et est souvent adhérente au plan profond (tissus sous-jacents : tissu adipeux, muscles). Elle est le plus souvent causée par l'acné ou 1a varicelle et peut rester rouge.

Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention, peuvent 10 contenir un excipient comme par exemple au moins un composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents matifiants, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisants, les pigments, les colorants, les parfums et les 15 filtres solaires. Ces excipients sont de préférence choisis parmi le groupe consistant en les acides aminés et leurs dérivés, les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrase, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterols, les esters végétaux, les silicones et ses dérivés, les hydrolysats de protéines, l'huile de Jojoba et ses dérivés, les esters lipolhydrosolubles, les betaines, les aminoxides, les extraits de plantes les esters de Saccharose, les dioxydes de Titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le butylène glycol, le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryl éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparaben, l'éthylparaben, le pmpylparaben, le butylparaben, le butylène glycol, les tocophérols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, le triisononanoin, octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les caprique/caprylique triglycérides, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8, Beeswax, les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, les glycérides d'huile de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée. Avantageusement, les compositions précitées sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing ; un lait ; une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée ; un masque ; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol ; une ampoule ; un savon liquide ; un pain dermatologique ; une pommade ; une mousse ; un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet notamment sous forme de rouge à lèvre ou de comprimés. Selon la présente invention, on entend par "application topique" l'application de la composition sur la surface de la peau et/ou les muqueuses, notamment muqueuses gingivales, notamment par application directe ou par vaporisation.

Les termes "véhicule cosmétique ou dermatologique approprié", utilisés ici, signifient que la composition ou les composants de celle-ci sont adaptés à l'utilisation 2968216 I8 en contact avec la peau humaine sans toxicité, incompatibilité, instabilité, réponse allergique, ou leurs équivalents, indue. De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l'homme du métier pour améliorer la santé et/ou l'apparence physique de la peau. L'homme du métier sait formuler les compositions cosmétiques ou dermatologiques pour obtenir les meilleurs effets. D'autre part les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le C'fl.'A Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques 10 et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique. Des exemples de ces classes d'ingrédients comprennent, sans en être limité les composés suivants: abrasif, absorbants, composé à but esthétique tel que les parfums ; les pigments ; les colorants ; les huiles essentielles ;les astringents tels que l'huile de clou 15 de girofle, menthol, camphre, l'huile d'eucalyptus, eugénol, menthyl lactate, distillat d'hamélis ; les agents anti-acné ; les agents anti-floculants ; les agents antimousse ; les agents antimicrobiens tels que iodopropyl butylcarbamate ; les antioxydants tels que l'acide ascorbique; les liants ; les additives biologiques ; les agents tampon ; les agents gonflants ; les agents chélatants ; les additifs ; les agents biocides ; les dénaturants ; les 20 épaississants ; et les vitamines ; les matériaux formant des films ; les polymères ; les agents opacifiants ; les ajusteurs de pH ; les agents réducteurs ; les agents de conditionnement tels que les humectants, et les dérivés ou équivalents de ceux-ci. 25 Sur es figures : Figure 1 : Mesure des forces contractiles exercées par les fibroblastes de vergetures cultivés dans un derme équivalent sous tension (GlaSbox®) : * , ** : statistiquement significatif vs. témoin non traité, p<0.05 et p<0,01 respectivement Figure 2 : Mesure de l'expression du gène de l'élastine. Q-RT-PCR, fibroblastes dermiques humains normaux. *** : statistiquement significatif vs. témoin non traité, p<0,001 Figure 3 : Mesure de l'expression du gène de l'élastine. Q-RT-PCR, 10 fibroblastes dermiques humains issus de vergetures installées (blanches). * : statistiquement significatif vs. témoin non traité, p<0,05 Figure 4 : Evaluation clinique de la fermeté et de l'élasticité de la peau après 2 mois de traitement **, ***: statistiquement significatif vs. tO, p<0,05 et p<0,01 respectivement 15 Figure 5 : Evaluation clinique de la fermeté et de l'élasticité de la peau après 3 mois de traitement **, *": statistiquement significatif vs. tO, p<0,05 et p<0,01 respectivement Figure 6 : Photos illustratives de vergetures avant et après 3 mois de traitement 20 Les exemples ci-après font partie intégrante de la présente invention et servent à l'illustrer sans néanmoins en constituer une limitation. Toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à part de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie 25 intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité.

EXEMPLE 1 EXTRAIT DE SERENOA SERRULATA SELON L'INVENTION La fraction lipophile (huiles, stérols, cires...) de Serenoa serrulata est obtenue à partir de fruits par tout procédé physique ou chimique permettant une telle extraction. L'extraction par CO2 supercritique est préférée, laquelle est préférentiellement réalisée entre 35 et 45°C et 250 à 220 bar . La fraction lipidique ainsi obtenu est séparée de la fraction insoluble par filtration, centrifugation ou toute autre méthode. Exemple la) : 10g de ce produit sont alors solubilisés dans 990g de butylèneglycol ; après lheure M d'agitation mécanique, la fi-action insoluble est alors séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Cet exemple a été utilisé pour la réalisation des tests présentés dans les exemples 2 à 4. 15 Exemple lb : 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g de butylène glycol ; après après lheure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est alors séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de 20 l'invention. Exemple 1c : 300g de ce produit sont alors solubilisés dans 700g de butylène glycol ; après lheure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est alors séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette 25 séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention.

EXEMPLE 2 : MESURE DES FORCES CONTRACTILES Matériels et Méthodes : - Culture cellulaire Des prélèvements cutanés de 3 de diamètre (punch biopsies) de vergetures rouges (récentes) et de peau saine avoisinante ont réalisés chez une jeune fille de 15 ans. Les expiants prélevés ont été mis en culture à 37°C, en atmosphère humide et en présence de 5 % de CO2 en milieu de culture Dulbecco's modified Eagle's medium (DIVIEM) supplémenté de 10% de sérum foetal (SVF), 40 mg/l de gentamicine et 2 mg/1 de fungizone (DMEMc). A confluence, les fibroblastes ont été décollés sous l'action de la trypsine-EDTA et réensemencés dans les mêmes conditions de culture. A confluence, les fibroblastes cultivés en monocouches sont trypsinisés puis comptés à l'aide d'une cellule de Malassez pour amener la suspension cellulaire à 8.10' cellules/mi. GlaSbox® (Growing Lattice Study Box) La méthode est celle décrite par Viennet et al. Brièvement, 6 volumes de DMEMc 1,76X (DMEMc, NaHCO3, NaOH, antibiotiques, SVF), 3 volumes de collagène de type 1 de queue de rat (2 glml) et 1 volume de suspension cellulaire (8.105 cellules/rnl) sont mélangés et coulés dans les cuves de culture rectangulaires de la GlaSbox®. Celle-ci est constituée de huit cuves rectangulaires. Dans chacune des cuves plongent deux lames flexibles en silicium dont les pallies inférieures sont constituées de grilles sur lesquelles s'accroche le gel lorsqu'il polymérise. Les lames sont reliées à une jauge de contrainte permettant de mesurer en temps réel les forces de rétractions développées par les fibroblastes au sein du gel. Les cellules sont incubées de la sorte en présence ou non de l'actif à tester durant 48 heures. A la fin de la période d'incubation, les gels de collagène sont détachés et digérés par une solution de collagénase. Les cellules de chaque cuve sont alors comptées et les forces de contractions rapportées au nombre de cellules.

Résultats : Les résultats présentés en figure sont exprimés en pourcentage moyen par rapport au témoin non traité ± écart-type. La comparaison statistique a été réalisée à l'aide d'un test t de Student pour des échantillons indépendants.

Les fibroblastes issus de vergetures récentes exercent spontanément des forces contractiles supérieures à celles des fibroblastes issus des zones saines (données non présentées). Utilisé à 0.75% l'extrait selon l'invention (dilué dans le milieu de culture) a induit une diminution significative maximale de 27% observée après 36 heures (p<0.01) qui se maintenait à 22% après 48h (p<0.05).

EXEMPLE 3 QUANTIFICATION DE L'EXPRESSION DU GENE DE L'ELASTME PAR Q-RT-PCR Matériel et Methode : - Culture cellulaire Des fibroblastes ont été isolés à partir de biopsies de vergetures installées d' donneur de 34 ans et d'un donneur sein de 19 ans. Les cellules isolées ont été cultivées à 37°C et 5% CO2, en milieu fibroblastique (DMEM-Ham F12, 50150 v/v; Invitrogen, Illkirch, France) supplémenté de 10% de sérum de veau (HyClone, Brébières, France), de 20 lgIml gentamicine (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France), de 100 Ul/ml penicilline (Sigma) et 1 lglrnl amphotrecin B (Sigma). Les fibroblastes ont été ensemencés DMEM avant traitement en plaque 24 puits. - Extraction des ARN totaux Les ARN totaux des fibroblastes ont été extraits à l'aide du kit « SV 96 total RNA Isolation System » (Proméga, Charbonnières les Bains, France). Pour chaque condition, d'ADN totaux purifiés obtenus ont été quantifiés p spectrophotométrie (Spectramax, Molecular Devices, Saint Grégoire, France et conservé à -80'C avant utilisation.

La RT-PCR quantitative a été réalisée à l'aide d'amorces spécifiques et du kit "one-step RT-PCR I-Script S'UR green" (Biorad, Marnes-la-Coquette, France). Le mélange réactionnel contenant le tampon 1X SYBR; les deux amorces spécifiques à 0.6pM; 1111 du mix enzymatique; 50ng d'ARN total de chaque condition; qsp 50111 d'eau RNase-free. L'analyse a été réalisée en plaque 96 puits à l'aide d'un thennocycleur CHROM040(Biorad). Les amorces utilisées sont les suivantes : Gène Longueur de l'ADN amorce séquence amplifié (pb) Actine 540 Sens 5'-gtg ggg cgc ccc agg cac ca-3' Anti-sens 5'-ctc ctt att gtc acg cac gat ttc-3' Elastine 357 Sens 5'-gtg tat acc cag gtg gcg tg-3' Anti-sens 5'-cga act ttg ctg ctg ctt tag -3' Résultats : Les résultats obtenus sont exprimés en pourcentage moyen par rapport au témoin non traité ± écart-type. La comparaison statistique a été réalisée à l'aide d'un test t de 10 Student pour des échantillons indépendants. Avec l'extrait selon l'invention appliqué à 0.1% (dilué dans le milieu de culture) sur cultures de fibroblastes dermiques en monocouches, l'expression du gène de l'élastine a été significativement multipliée par 1,9 par rapport aux cellules non traitées. De même, une stimulation significative de x2.3 était obtenue dans les 15 fibroblastes issus de vergetures installées.

EXEMPLE 4 : ETUDE CLINIQUE Matériel et Méthodes : 20 - Volontaires 25 femmes de type caucasien en bonne santé âgées de 18 à 40 ans et présentant des vergetures récentes (apparues moins d'un an auparavant) sur la poitrine, le ventre, les hanches, les cuisses, les fesses ou les bras ont été recrutées. - Produits testés Deux produits ont été évalués : - un soin cosmétique anti-vergeture de référence du marché sélectif contenant 5% d'un cocktail d'actifs peptidiques et végétaux. - une formule reprenant la texture du soin cornmercial et contenant l'extrait selon l'invention à 3% plia dans la composition comme seul ingrédient actif. - Modèle Cette étude randomisée a été réalisée en hémicorps et en double-aveugle. - Protocole 10 Toutes les volontaires ont appliqué les 2 produits du test, l'un sur la zone vergeturée d'un hémicorps, le second sur l'autre hémicorps, deux fois par jour, matin et soir, pendant 3 mois consécutifs. - Evaluations Avant la première application (TO) puis après 2 (T56) et 3 mois (T84) de traitement, 15 un expert clinique a évalué l'élasticité et la fermeté de la zone vergeturée en donnant une note sur une échelle en 9 points (O=peau atone et rigide ; 9=peau ferme et élastique) Enfin, des photos macroscopiques illustratives des zones étudiées ont été prises à chaque visite à l'aide d'un appareil numérique Nikon D80 (10 mégapixels), d'un 20 système d'éclairage standardisé (Broncolor, Paris, France) et d'un système de repositionnement.

Résultats et statistiques Les résultats sont exprimés en différence de score Tn-TO. Les pourcentages 25 d'amélioration par rapport à TO sont également indiqués. La comparaison statistique des améliorations obtenues au cours du temps a été évaluée à l'aide d'un test t de Student pour des échantillons appariés.

Les résultats de l'évaluation clinique montrent que dès 2 mois, la fermeté et l'élasticité cutanée de la zone vergéturée traitée par l'extrait selon l'invention a été significativement améliorée de 12% (p<0.01) et 16% (p<0,001 par rapport à TO, respectivement (Fig. 4). Cette amélioration était comparable à celle obtenue avec le produit de référence du marché avec lequel la fermeté et élasticité ont été améliorés de +13% et +14% respectivement (p<0,001). Après 3 mois d'utilisation, l'évaluation clinique a montré que amélioration de la fermeté de la peau atteignait 16% (p<0,001) et celle de l'élasticité 19% (p<0,001), des résultats là encore similaires à ceux obtenus avec la crème de référence (+16%, p<0,01 et p<0,001 respectivement). La figure 6 montre un exemple de zone vergeturée avant et après 3 mois de traitement avec l'extrait selon l'invention. Outre la couleur qui s'est atténuée, le relief est visiblement lissé et les signes d'étirement ont disparu. 15 DISCUSSION DES RESULTATS Les fibroblastes issus de vergetures récentes acquièrent un phénotype de type myofibroblastes et présentent de fortes capacités contractiles résultant d'une surexpression d'a-SMA (Viennet et al. 2005). Les forces d'étirements, qui sont à 20 l'origine de l'apparition des vergetures, et les forces de tensions générées en retour par les myofibroblastes issus de vergetures, entraînent une désorganisation des macromolécules matricielles que sont les fibres de collagène et d'élastine. Celles-ci se déposent alors parallèlement à la surface perdant au passage leurs propriétés biomécaniques et visuelles, ce qui explique aspect blanchâtre des vergetures installées 25 et une perte de fermeté et d'élasticité. Pour aider à une meilleure réorganisation tridimensionnelle de la matrice dans la zone vergéturée, est utile de diminuer la contraction cellulaire. Dans le modèle in vitro de mesure des forces contractiles (GlaSbo , l'extrait selon l'invention à 0.75% a produit une diminution significative et maximale de -27% des forces de contraction générées par des fibroblastes issus de vergetures jeunes dès 36 heures d'application (figurel). Une diminution significative de -22% s'est maintenue après 48heures d'incubation. Par ailleurs, les fibroblastes issus de vergetures perdent également leur capacité de synthèse matricielle. Cultivés en monocouches en présence de 0.1% de l'extrait, les fibroblastes issus de vergetures installées ont présenté l'expression ARNm de l'élastine multipliée par 2.32 (figure 3). Le même traitement appliqué sur fibroblastes M issus d'une zone non vergéturée a montré une stimulation de l'expression ARNm de l'élastine de 1.96 fois (figure 2). Le traitement par l'extrait de Serenoa serrulata selon l'invention a donc aidé à relancer la synthèse d'élastine à la fois dans les fibroblastes quiescents issus de vergetures et dans les fibroblastes normaux. Une composition cosmétique selon l'invention contenant un extrait de Serenoa 15 serrulata selon l'invention à 3% a permis d'obtenir des résultats comparables à ceux de l'un des meilleurs produits anti-vergetures du marché. En effet, dès 2 mois, fermeté et élasticité ont été significativement améliorées et les volontaires ont par ailleurs déclarés avoir perçu une amélioration de la souplesse de leur peau, un lissage de la surface et une réduction de la taille des vergetures. Après 3 mois, l'évaluation 20 clinique de la fermeté et de l'élasticité a été encore améliorée. Cette amélioration a également été confirmée par les volontaires elles-mêmes quant à l'élasticité, la souplesse, le relief et la couleur de leurs vergetures qu'elles ont déclarées améliorées. L'efficacité in vitro de l'extrait selon l'invention à relaxer les myofibroblastes de vergetures et à stimuler l'expression de l'élastine semble donc se traduire in vivo par 25 la capacité à améliorer l'apparence des vergetures et la texture de la peau vergeturée. La capacité de l'extrait à stimuler la synthèse de collagène contribue en outre à améliorer de manière complète les vergetures récentes et installées.

EXEMPLE 5 : EXEMPLES DE COMPOSITIONS On procède selon les méthodes connues de l'homme de l'art pour mélanger ensemble 5 les différentes parties A, B, C, D, E, ou F pour préparer une composition selon la présente invention. Les « produits de l'invention » représentent un extrait de Serenoa serrulata obtenu selon l'exemple 1, et de préférence selon l'exemple la). Les produits de l'invention peuvent également se présenter sous une forme de 10 liposomes contenant 5% de lécithine de soja et incorporant une solution de soja quatemisé (600 g en final) obtenus selon le mode de réalisation suivant : 30 g de lécithine de soja, 12 g de solution de soja quaternisé, 1.5 g d'extrait de Serrulata préparé selon l'exemple 1 a) sont introduits dans un pilulier et dilué dans 447 g d'eau pure de laboratoire. 15 Après agitation magnétique pendant 10 minutes à température ambiante, le mélange est homogénéisé violemment pendant 0 minutes, en obtenant ainsi une solution liposomale dans laquelle es liposomes ont une dimension moyenne pouvant varier entre 100 et 800 nanomètres selon les conditions exactes de l'homogénéisation. La suspension est ensuite laissée sous agitation douce pendant 1 heure. 90 g de 20 butylène glycol, 6 g de phenoxyethanol et 6 g d'hydroxyéthylcellulose (agent de gélification) sont ensuite ajoutés.

25 30 28 Formulation 5a : A Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Sodium, Dihydmxy cet 2 Phosphate, Isopmpyl Hydroxycetyl Ether Glycol Stearate SE 14 Tri i s on onaoin 5 Octyl Cocoate 6 Butylene Glycol, Methylparaben, 2 Ethylparaben, Propylparaben, pH ajusté à 5,5 Produits de l'invention 0,01 - 10 % Formulation 5b Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Polyacrylamide, Isoparafin, 2,8 Laureth-'7 Butylene Glycol, Methylparaben, 2 Ethylparaben, Propylparaben ;

Phenoxyethanol, Methylparaben, 2 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben

Butylene Glycol 0,5 Produits de l'invention 0,01 - 10 % Formulation 5c.: C. arb o me r 0,50 Propylene Glycol 3 Glycerol Eau qsp 100 B Octyl C(.)coate 5 Bisabolol 0,30 B C D A B D 5 29 Dimethicone 0,30 C Sodium Hydroxide 1,60 D Phenoxyethanol, Methylparaben, 0,50 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben E Parfum 0,30 F Produits de l'invention 0,01 - 10 % Formulation 5d) : formulation de type eau dans huile A PEG 30 - dipolyhydroxystearate 3 Capric Triglycerides 3 Cetearyl Octanoate 4 Dibutyl Adipate 3 Grape Seed Oil ,5 Jojoba Oil 1,5 Phenoxyethanol, Methylparaben, 0,5 B Propylparaben, Butylparaben, 3 Ethylparaben Glycerine Butylene Glycol 3 Magnesium Sulfate 0,5 EDTA 0,05 Eau qsp 100 C Cyclomethicone 1 Dimethicone 1 D Parfum 0,3 E Produits de l'invention 0,01-10 % Formulation 5e) : formulation de type shampoing ou gel douche A Xantham Gum 0,8 Eau qsp 100 B Butylene Glycol, Methylparaben, 0,5 Ethylparaben, Propylparaben Phenoxyethanol, Methylparaben, 0, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben C Citric acid 0,8 D Sodium Laureth Sulfate 40,0 Produit de l'invention 0,01 - 10 % Exemple 5f) : Formulation de gels aqueux notamment amincissants A Eau qsp 100 Carbomer 0,5 Butylene Glycol 15 Phenoxyethanol, Methylparaben, 0,5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben B Produits de l'invention 0,01 - 10 %

Exemple 5g) : formulation de Patch liquide: A l'exemple la sont ajoutés 1% d'alginate de sodium et 1% de collagène marin. Enfin, sont ajoutés 20g de butylène glycol contenant les conservateurs. Ce patch peut être utilisé seul ou formulé dans une autre composition cosmétique classique.

IO Exemple 5h) : Préparation de formulations pharmaceutiques de type pommade Excipients Polyéthylène basse densité 5,5 Paraffine liquide qsp 100 Produits de l'invention 0,001 -0, A B

Claims (19)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique, et/ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, d'un extrait de Serenoa serrulata pour prévenir et/ou traiter les 5 vergetures.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour diminuer les forces contractiles des myofibroblastes.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour diminuer l'expression de l'apha SMA.
4. 4. Utilisation selon la revendication 1 pour prévenir le changement de phénotype du 10 fibroblaste en myofibroblaste et/ou pour le réverser.
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour prévenir et/ou traiter les vergetures récentes.
6. 6. Utilisation d'un extrait de Serenoa serrulata pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, et de préférence dermo-pharmaceutique, pour prévenir et/ou traiter 15 les cicatrices déprimées.
7. 7. Extrait de Serenoa serrulata comme substance active pharmaceutique ou dermopharmaceutique pour prévenir et/ou traiter les cicatrices déprimées.
8. 8. Utilisation ou extrait selon l'une des revendications précédentes dans laquelle l'extrait est obtenu à partir du fruit de la plante. 20
9. 9. Utilisation ou extrait selon l'une des revendications précédentes dans laquelle l'extrait comprend la fraction lipophile.FR 1060145 - 08-03-Il
10. 10. Utilisation ou extrait selon l'une des revendications précédentes dans laquelle l'extrait est constitué essentiellement de la fraction lipophile.
11. 11. Composition pharmaceutique ou dermo-pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de Serenoa serrulata comme substance active pharmaceutique ou dermo-pharmaceutique pour prévenir et/ou traiter les cicatrices déprimées.
12. 12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10 ou composition selon la revendication Il, dans laquelle l'extrait est à une concentration comprise entre 1.1Q 5 et 10% en poids, et préférentiellement entre 1.10-' et 5% en poids par rapport au poids de la composition totale.
13. 13. Utilisation selon la revendication 12 dans laquelle l'extrait à une concentration comprise entre 0.01 et 3% en poids par rapport au poids de la composition totale.
14. 14. Procédé de soin cosmétique pour prévenir et/ou traiter les vergetures, préférentiellement récentes, comprenant l'administration par application topique d'un extrait de Serenoa serrulata sur une partie du corps humain présentant des vergetures où susceptible de former des vergetures.
15. 15. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 14 dans lequel l'extrait est obtenu à partir du fruit de la plante.
16. 16. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 14 ou 15 dans lequel l'extrait comprend la fraction lipophile.
17. 17. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 14 à 16 dans lequel l'extrait est constitué essentiellement de la fraction lipophile.FR 1060145 - 08-03-11
18. 18. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 14 à 17 dans lequel l'extrait est à fine concentration comprise entre 1.10-5 et 10% en poids, et préférentiellement entre 1.10-3 et 570 en poids par rapport au poids de la composition totale.
19. 19. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 14 à 18 dans lequel à une concentration comprise entre 0.01 et 3% en poids par rapport au poids de la composition totale.