FR2967069A3

FR2967069A3 - Composition, useful for treating or preventing gastrointestinal disorders or maintenance of the gastrointestinal health in a subject, comprises polyethylene glycol, mannitol, magnesium stearate, and a flavoring agent

Info

Publication number: FR2967069A3
Application number: FR1160008A
Authority: FR
Inventors: Peter Stein; Ian Cox; Samuel Smith; Leighton Jones; Jorg Plessl
Original assignee: Norgine BV
Current assignee: Norgine BV
Priority date: 2010-11-04
Filing date: 2011-11-04
Publication date: 2012-05-11
Anticipated expiration: 2017-11-04
Also published as: DK201100161U3; AT12928U1; FR2967069B3; IES20110480A2; FI9608U1

Abstract

Solid formulation (I) comprises: polyethylene glycol (PEG) (82-84% p/p) having average molecular weight of 3000-4000 Da; mannitol (14-17% p/p); magnesium stearate (0.5% p/p), and a flavoring agent. ACTIVITY : Gastrointestinal-Gen. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

FORMULATIONS Formulations

La présente invention concerne des formulations solides, en particulier des formulations solides pouvant être mâchées ou sucées (par exemple, des comprimés), comprenant du polyéthylène glycol et du mannitol. Il a été montré que le polyéthylène glycol (PEG) a des effets bénéfiques à de faibles doses chez des sujets en bonne santé. Par exemple, Hudziak et al. (Hudziak, H. et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1996, 20, 418-423) ont montré que des sujets en bonne santé prenant 20 g de PEG 4000 par jour (sans électrolyte l'accompagnant) présentaient une augmentation significative de la fréquence des selles. Il a été également montré une augmentation du poids moyen des selles. Dans une étude similaire, Flourie et al. (Flourie, B. et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1994, 18, A108) ont montré que le poids des selles et la fréquence des selles ont été significativement augmentés chez des sujets en bonne santé prenant de faibles doses de PEG avec des électrolytes (chlorure de sodium, bicarbonate de sodium et chlorure de potassium). Bernier et Donazzolo (Bernier, J-J., and Donazzolo, Y. Gastroenterol. Clin. Biol., 1997, 21, 7-11) ont rapporté que des doses faibles de PEG 3350 en présence d'électrolytes (5,9 g de PEG par jour avec 146 mg de chlorure de sodium, 568 mg de sulfate de sodium, 75 mg de chlorure de potassium et 168 mg de bicarbonate de sodium) ont conduit à un ramollissement des selles chez les sujets en bonne santé. Dans la vaste majorité des travaux publiés concernant des produits à base de PEG pour une ingestion orale, le PEG est pris sous la forme d'une solution/ suspension dans l'eau. La prise de compositions sous la forme de solutions ou de suspensions est dans de nombreux cas moins pratique que la prise d'une composition solide, car les solutions et les suspensions requièrent que le sujet transporte avec lui une quantité plus importante de composition, ou sinon elles requièrent que le sujet fasse usage d'un récipient et d'une source de liquide. Particulièrement pour des compositions qui peuvent être prises plusieurs fois par jour et/ou à un moment au choix du patient, les compositions solides offrent de nombreux avantages à un sujet. Des produits de PEG solide pour une ingestion sous forme solide ont été décrits dans certains mémoires de brevet. Par exemple, dans le document WO 2005/102364, il est décrit une composition pharmaceutique solide comprenant du PEG et des électrolytes pour le traitement de la constipation, d'un fécalome, d'une rétention fécale, de gaz et de crampes dans l'intestin, des flatulences ou pour le nettoyage du côlon, où le PEG constitue 80 à 99,5 °/O en poids de la composition. Dans le document WO 2006/122104, il est décrit des plages de composants possibles pour une composition purgative solide du côlon comprenant du PEG et divers autres composants. A ce jour, aucun produit à base de PEG pour une ingestion sous forme solide n'a atteint le marché. Il peut y avoir plusieurs raisons à ceci. La préparation de formes galéniques solides qui présentent simultanément une bonne intégrité structurale (c'est-à-dire, une dureté suffisante pour se maintenir ensemble), mais qui sont cependant confortables à mâcher par un sujet (c'est-à-dire, une dureté qui n'est pas trop élevée pour affecter la facilité du sujet à prendre la posologie) n'est pas simple. On sait ajouter des excipients à des formes galéniques solides pour aider à obtenir des propriétés globales satisfaisantes. Afin de maintenir une bonne observance, le patient ne doit pas expérimenter d'inconfort ou de désagrément lorsqu'il prend la forme galénique. Par conséquent, chaque comprimé devra avoir une taille qui peut être mâchée, sucée ou avalée sans aucun inconfort, et il ne devra pas être nécessaire de prendre plus de trois comprimés par jour. Par conséquent si un composant actif doit être pris dans des quantités supérieures à 500 mg par jour par exemple plus de 1 g ou plus de 2 g par jour (comme c'est le cas avec le PEG), alors la quantité totale des composants qui peuvent être incorporés est limitée par la taille globale d'un comprimé et par le nombre de comprimés qui pourront être nécessaires pour s'accommoder à la quantité totale des principes actifs et des excipients. En outre, une forme galénique solide doit présenter de bonnes propriétés de fabrication (minimum de rupture ou de Iamination des comprimés ou de l'adhérence à la machine fabriquant les comprimés) et les excipients ne doivent pas conférer un goût ou une sensation buccale déplaisant à la formulation. La formulation d'une forme galénique solide à base de PEG qui présente de bonnes propriétés de fabrication et une bonne observance du sujet est ainsi difficile. The present invention relates to solid formulations, particularly solid formulations that can be chewed or sucked (e.g., tablets), including polyethylene glycol and mannitol. Polyethylene glycol (PEG) has been shown to have beneficial effects at low doses in healthy subjects. For example, Hudziak et al. (Hudziak, H. et al., Gastroenterol, Clin Biol., 1996, 20, 418-423) have shown that healthy subjects taking 20 g of PEG 4000 per day (without electrolyte accompanying it) showed an increased significant frequency of bowel movements. It has also been shown an increase in the average stool weight. In a similar study, Flourie et al. (Flourie, B. et al., Gastroenterol, Clin Biol., 1994, 18, A108) showed that stool weight and stool frequency were significantly increased in healthy subjects taking low doses of PEG. with electrolytes (sodium chloride, sodium bicarbonate and potassium chloride). Bernier and Donazzolo (Bernier, JJ, and Donazzolo, Y. Gastroenterol, Clin Biol., 1997, 21, 7-11) reported that low doses of PEG 3350 in the presence of electrolytes (5.9 g PEG per day with 146 mg of sodium chloride, 568 mg of sodium sulfate, 75 mg of potassium chloride and 168 mg of sodium bicarbonate) led to softening of stool in healthy subjects. In the vast majority of published work on PEG products for oral ingestion, PEG is taken as a solution / suspension in water. Taking compositions in the form of solutions or suspensions is in many cases less convenient than taking a solid composition, since solutions and suspensions require the subject to carry with it a greater amount of composition, or otherwise they require the subject to make use of a container and a source of liquid. Especially for compositions that can be taken several times a day and / or at a time chosen by the patient, the solid compositions offer many advantages to a subject. Solid PEG products for solid form ingestion have been described in some patent submissions. For example, in WO 2005/102364 there is disclosed a solid pharmaceutical composition comprising PEG and electrolytes for the treatment of constipation, fecal impaction, faecal retention, gas and cramps in the body. intestine, flatulence or for colon cleansing, where PEG constitutes 80 to 99.5% by weight of the composition. In WO 2006/122104, possible ranges of components for a purgative solid colonic composition comprising PEG and various other components are described. To date, no PEG-based product for ingestion in solid form has reached the market. There may be several reasons for this. The preparation of solid dosage forms which simultaneously exhibit good structural integrity (i.e., hardness sufficient to hold together), but which are, however, comfortable to chew by a subject (i.e. a hardness that is not too high to affect the patient's ease in taking the dosage) is not simple. It is known to add excipients to solid dosage forms to help achieve satisfactory overall properties. In order to maintain good compliance, the patient should not experience discomfort or discomfort when taking the dosage form. Therefore, each tablet should be of a size that can be chewed, sucked or swallowed without any discomfort, and it should not be necessary to take more than three tablets a day. Therefore, if an active component is to be taken in amounts greater than 500 mg per day, for example more than 1 g or more than 2 g per day (as is the case with PEG), then the total amount of the components which can be incorporated is limited by the overall size of a tablet and by the number of tablets that may be necessary to accommodate the total amount of active ingredients and excipients. In addition, a solid dosage form must have good manufacturing properties (minimum breakage or tablet lamination or adhesion to the machine manufacturing the tablets) and the excipients must not impart an unpleasant taste or mouthfeel to the formulation. The formulation of a solid dosage form based on PEG which has good manufacturing properties and good compliance with the subject is thus difficult.

La présente invention fournit une formulation solide pour une administration orale sous la forme d'un solide, comprenant : (a) environ 82 à 84 °/O p/p (par exemple, 2273,7 mg) de polyéthylène glycol (PEG) présentant une masse moléculaire moyenne située dans la plage de 3000 à 4000 Da ; (b) environ 14 à 17 °/O p/p (par exemple, 420,75 mg) de mannitol ; (c) environ 0,5 °/O p/p (par exemple, 13,75 mg) de stéarate de magnésium ; et (d) un agent aromatisant. « % p/p » d'un composant est compris dans ce document comme signifiant la proportion, sous forme de pourcentage, que le poids du composant représente par rapport au poids total de la formulation solide. The present invention provides a solid formulation for oral administration in the form of a solid, comprising: (a) about 82 to 84% w / w (eg, 2273.7 mg) of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da; (b) about 14 to 17% w / w (eg, 420.75 mg) of mannitol; (c) about 0.5% w / w (for example, 13.75 mg) magnesium stearate; and (d) a flavoring agent. "% W / w" of a component is understood herein to mean the proportion, as a percentage, that the weight of the component is relative to the total weight of the solid formulation.

De préférence, la formulation solide peut être mâchée et/ou sucée. Il peut s'agir d'un comprimé solide, par exemple, un comprimé pouvant être mâché et/ou sucé. Preferably, the solid formulation can be chewed and / or sucked. It can be a solid tablet, for example, a tablet that can be chewed and / or sucked.

Il a été découvert de manière surprenante qu'une formulation solide de l'invention peut être mâchée ou sucée avec plaisir, présente un bon goût, une intégrité structurale et des propriétés bénéfiques de fabrication. Par pouvant être mâchée ou sucée, il est signifié dans ce document que la formulation est destinée à une administration orale et qu'elle ne doit pas être avalée entière mais mâchée ou sucée dans la bouche de manière à ce que la première étape du processus digestif débute dans la cavité buccale. Dans ce document, une formulation sous forme de poudre n'est pas considérée comme étant appropriée pour une administration sous la forme d'un solide. De préférence, une formulation de l'invention n'est pas effervescente au contact de l'eau. Surprisingly, it has been discovered that a solid formulation of the invention can be happily chewed or sucked, has good taste, structural integrity, and beneficial manufacturing properties. By being chewable or sucked, it is meant herein that the formulation is for oral administration and that it should not be swallowed whole but chewed or sucked in the mouth so that the first step of the digestive process starts in the oral cavity. In this document, a formulation in powder form is not considered to be suitable for administration in the form of a solid. Preferably, a formulation of the invention is not effervescent in contact with water.

Les formulations de l'invention sont de préférence substantiellement dépourvues d'électrolytes. Par exemple, elles sont de préférence substantiellement dépourvues de chlorure de sodium, de chlorure de potassium et de bicarbonate de sodium. Elles sont de préférence substantiellement dépourvues de sulfates ou de phosphates, par exemple, elles sont de préférence dépourvues de sulfate de sodium libre. Les formulations de l'invention sont de préférence substantiellement dépourvues de carbonates ou de bicarbonates. Dans de nombreux cas, des agents aromatisants, des lubrifiants et des édulcorants doivent contenir de petites quantités d'électrolytes. Ces quantités ne sont pas considérées dans ce document comme étant « substantielles ». Les formulations de l'invention sont de préférence substantiellement dépourvues d'alginates. The formulations of the invention are preferably substantially free of electrolytes. For example, they are preferably substantially free of sodium chloride, potassium chloride and sodium bicarbonate. They are preferably substantially free of sulfates or phosphates, for example, they are preferably free of free sodium sulphate. The formulations of the invention are preferably substantially free of carbonates or bicarbonates. In many cases, flavoring agents, lubricants and sweeteners must contain small amounts of electrolytes. These quantities are not considered in this document to be "substantial". The formulations of the invention are preferably substantially free of alginates.

Il a été découvert par les présents inventeurs qu'une formulation solide de l'invention est plus agréable au goût qu'une formulation solide comprenant du PEG sans mannitol, même si un agent aromatisant est ajouté. En particulier, il a été découvert qu'un comprimé de l'invention nécessite peu de lubrifiant ou de lubrification durant la fabrication des comprimés. Une concentration élevée de lubrifiant dans un comprimé confère généralement au comprimé un goût inacceptable. Le polyéthylène glycol (PEG) pour une utilisation dans des formulations solides de l'invention présente une masse moléculaire moyenne (par exemple, une masse moléculaire pondérale moyenne), en Daltons, située dans la plage de 3000 à 4000. Par exemple, le PEG peut être ou comprendre du PEG 3350, du PEG 4000 comme il est défini dans les pharmacopées nationales. D'autres exemples de PEG appropriés reconnus dans certaines pharmacopées nationales comprennent les Macrogols, par exemple, le Macrogol4000. Éventuellement, le PEG utilisé dans les compositions de l'invention peut comprendre deux composants PEG différents ou plus. Le PEG d'une masse moléculaire pertinente sous une forme appropriée pour une utilisation chez les êtres humains est disponible commercialement. It has been discovered by the present inventors that a solid formulation of the invention is more palatable than a solid formulation comprising PEG without mannitol, even if a flavoring agent is added. In particular, it has been discovered that a tablet of the invention requires little lubricant or lubrication during the manufacture of tablets. A high concentration of lubricant in a tablet generally gives the tablet an unacceptable taste. Polyethylene glycol (PEG) for use in solid formulations of the invention has an average molecular weight (e.g., average molecular weight), in Daltons, in the range of 3000 to 4000. For example, PEG may be or include PEG 3350, PEG 4000 as defined in the national pharmacopoeia. Other examples of suitable PEGs recognized in some national pharmacopoeias include Macrogols, for example, Macrogol4000. Optionally, the PEG used in the compositions of the invention may comprise two or more different PEG components. PEG of a relevant molecular weight in a form suitable for use in humans is commercially available.

Généralement, les formulations solides de composants secs sont fabriquées par une granulation sèche suivie d'un poinçonnement avec un équipement de poinçon et de matrice. Dans une machine à poinçon et matrice, les composants secs sont compressés ensemble. Il a été découvert de manière surprenante qu'une formulation solide de l'invention présente une bonne intégrité structurale et est pratique à fabriquer. Les formulations solides de l'invention ne sont pas sensibles au clivage et à la lamination durant la fabrication à l'aide d'un poinçon et d'une matrice. Les formulations solides qui sont clivées ou laminées durant la compression dans la matrice ne sont pas appropriées pour une utilisation et ils sont convertis en déchets. Il a été découvert par les présents inventeurs qu'une formulation solide de l'invention présente de bonnes caractéristiques de compression des comprimés. Le mannitol est disponible commercialement auprès de plusieurs fournisseurs, y compris Merck, SPI Polyols Inc. et Roquette. Il a été également découvert de manière surprenante qu'une formulation solide de l'invention n'est pas encline à adhérer à l'équipement de poinçon et de matrice. Generally, solid formulations of dry components are made by dry granulation followed by punching with punch and die equipment. In a punch and die machine, the dry components are compressed together. Surprisingly, it has been discovered that a solid formulation of the invention has good structural integrity and is practical to manufacture. The solid formulations of the invention are not susceptible to cleavage and lamination during punch and die fabrication. Solid formulations that are cleaved or laminated during compression in the matrix are not suitable for use and are converted to waste. It has been discovered by the present inventors that a solid formulation of the invention has good compressive tablet characteristics. Mannitol is commercially available from several suppliers, including Merck, SPI Polyols Inc. and Roquette. It has also been surprisingly discovered that a solid formulation of the invention is not prone to adhere to the punch and die equipment.

Une formulation solide de l'invention peut avoir n'importe quelle taille pratique. Un comprimé devra être suffisamment gros pour fournir la quantité souhaitée de PEG au sujet, mais pas trop gros pour ne pas être inconfortable dans la bouche, difficile à mâcher ou à sucer, difficile à conditionner. Dans un mode de réalisation, un comprimé de l'invention présente une masse de 2,75 g. A solid formulation of the invention can be of any practical size. One tablet should be large enough to provide the desired amount of PEG, but not too big not to be uncomfortable in the mouth, difficult to chew or suck, difficult to pack. In one embodiment, a tablet of the invention has a mass of 2.75 g.

Par exemple, une formulation solide de l'invention comprend : (a) 82,7 °/O p/p (par exemple, 2273,7 mg) de polyéthylène glycol (PEG) présentant une masse moléculaire moyenne située dans la plage de 3000 à 4000 Da ; (b) 15,3 °/O p/p (par exemple, 420,75 mg) de mannitol ; (c) 0,5 °/O p/p (par exemple, 13,75 mg) de stéarate de magnésium ; et (d) 1,5 °/O p/p (par exemple, 41,8 mg) d'agent aromatisant. Par exemple, une formulation solide de l'invention comprend : (a) 82,9 °/O p/p (par exemple, 2284 mg) de polyéthylène glycol (PEG) présentant une masse moléculaire moyenne située dans la plage de 3000 à 4000 Da ; (b) 16,2 °/O p/p (par exemple, 446 mg) de mannitol ; (c) 0,5 °/O p/p (par exemple, 13,75 mg) de stéarate de magnésium ; et (d) 0,4 °/O p/p (par exemple, 11 mg) d'agent aromatisant. Les formulations solides de l'invention peuvent être prises telles que présentées et mâchées ou sucées par un sujet. Il n'est pas nécessaire au sujet de prendre de l'eau ou une autre boisson avec la formulation solide. Certains sujets peuvent souhaiter boire de l'eau ou un autre liquide avec ou aussitôt après avoir pris une formulation solide de l'invention de manière à faciliter la prise. Le conditionnement pratique et l'absence de la nécessité de prendre de l'eau ou une autre boisson augmente grandement le côté pratique des formulations solides pour les sujets comparativement à d'autres formes de produits à base de PEG actuellement sur le marché. Le nombre de formulations solides (et ainsi la masse totale de PEG) qu'un sujet prend, dépend des besoins perçus par le sujet. Dans un mode de réalisation, une formulation solide de l'invention peut être utilisée en tant que composition à base de PEG pour prévenir des troubles gastro-intestinaux. La composition peut être particulièrement bénéfique pour le maintien d'une bonne santé, en particulier le maintien d'une bonne santé gastro-intestinale. Elle peut, par exemple, prévenir la déshydratation des selles, ramollir les selles pour aider la défécation, prévenir la constipation et permettre un transit gastro-intestinal régulier. La formulation solide de l'invention peut être utilisée pour favoriser le ramollissement des selles, augmenter le poids des selles et/ou augmenter la fréquence des selles chez des sujets en bonne santé. L'amélioration de ces caractères peut mener à une augmentation de la sensation de bien-être. L'invention fournit ainsi un procédé de prévention de troubles gastro-intestinaux chez un sujet en bonne santé, par exemple, le ramollissement des selles, l'augmentation du poids des selles et/ou l'augmentation de la fréquence des selles, la prévention de la déshydratation des selles, le ramollissement des selles pour aider la défécation ou prévenir la constipation chez un sujet en bonne santé, comprenant l'administration d'une formulation solide selon l'invention. En particulier, elle fournit un procédé de prévention de manière non thérapeutique de troubles gastro-intestinaux chez un sujet en bonne santé, par exemple le ramollissement des selles, l'augmentation du poids des selles et/ou l'augmentation de la fréquence des selles, la prévention de la déshydratation des selles, le ramollissement des selles pour aider la défécation ou la prévention de la constipation chez un sujet en bonne santé. Par exemple, il peut s'agir d'un sujet ayant plus de 50 ans, par exemple, plus de 60, 65 ou 70 ans. Dans une variante de mode de réalisation, une formulation solide de l'invention est destinée à une utilisation en tant que médicament. Par exemple, le médicament peut être destiné au traitement d'un trouble gastro-intestinal, par exemple, la constipation, un fécalome, une rétention fécale ou un autre trouble gastro-intestinal. Le médicament peut être destiné au ramollissement thérapeutique des selles, à l'augmentation thérapeutique du poids des selles et/ou à l'augmentation thérapeutique de la fréquence des selles chez un sujet en ayant besoin. Par conséquent, l'invention fournit un procédé de ramollissement thérapeutique des selles, d'augmentation thérapeutique du poids des selles, d'augmentation thérapeutique de la fréquence des selles ou de traitement de la constipation, d'un fécalome, d'une rétention fécale ou d'un autre trouble gastro-intestinal chez un sujet en ayant besoin comprenant l'administration d'une formulation solide de l'invention au sujet. For example, a solid formulation of the invention comprises: (a) 82.7% w / w (e.g., 2273.7 mg) of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 at 4000 Da; (b) 15.3% w / w (eg, 420.75 mg) mannitol; (c) 0.5% w / w (for example, 13.75 mg) magnesium stearate; and (d) 1.5% w / w (for example, 41.8 mg) flavoring agent. For example, a solid formulation of the invention comprises: (a) 82.9% w / w (e.g., 2284 mg) polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da; (b) 16.2% w / w (for example, 446 mg) of mannitol; (c) 0.5% w / w (for example, 13.75 mg) magnesium stearate; and (d) 0.4% w / w (for example, 11 mg) of flavoring agent. The solid formulations of the invention may be taken as presented and chewed or sucked by a subject. There is no need for taking water or another drink with the solid formulation. Some subjects may wish to drink water or other liquid with or immediately after taking a solid formulation of the invention so as to facilitate setting. Convenient conditioning and the absence of the need to take water or other beverages greatly increases the practicality of solid formulations for subjects compared to other forms of PEG products currently on the market. The number of solid formulations (and thus the total weight of PEG) that a subject takes depends on the perceived needs of the subject. In one embodiment, a solid formulation of the invention may be used as a PEG-based composition to prevent gastrointestinal disorders. The composition can be particularly beneficial for the maintenance of good health, particularly the maintenance of good gastrointestinal health. For example, it can prevent dehydration of the stool, soften stools to help defecate, prevent constipation and allow regular gastrointestinal transit. The solid formulation of the invention can be used to promote fecal softening, increase stool weight, and / or increase stool frequency in healthy subjects. Improving these traits can lead to an increase in the feeling of well-being. The invention thus provides a method of preventing gastrointestinal disorders in a healthy subject, for example, softening stools, increasing stool weight and / or increasing stool frequency, preventing stool dehydration, softening stool to assist defecation or prevent constipation in a healthy subject, comprising administering a solid formulation according to the invention. In particular, it provides a method of non-therapeutically preventing gastrointestinal disorders in a healthy subject, for example, softening stools, increasing stool weight and / or increasing stool frequency. , prevention of stool dehydration, softening of stool to help defecation or prevention of constipation in a healthy subject. For example, it may be a subject over 50 years old, for example, over 60, 65 or 70 years old. In an alternative embodiment, a solid formulation of the invention is for use as a medicament. For example, the drug may be for the treatment of a gastrointestinal disorder, for example, constipation, fecal impaction, faecal retention or other gastrointestinal disorder. The drug may be for therapeutic softening of stool, therapeutic increase of stool weight and / or therapeutic increase of stool frequency in a subject in need. Accordingly, the invention provides a method of therapeutic stool softening, therapeutic increase in stool weight, therapeutic increase in stool frequency or treatment of constipation, fecal impaction, faecal retention. or another gastrointestinal disorder in a subject in need comprising administering a solid formulation of the invention to the subject.

Examples

Exemple - Comprimés de l'invention Les comprimés décrits dans le tableau 1 ont été préparés par combinaison des composants secs et compression dans une machine à poinçon et matrice. La machine était une machine Manesty 16 punch D avec un poinçon et une matrice standard en acier inoxydable avec un diamètre plat de 22 mm et un bord biseauté avec des inserts de PTFE et de Vulcalon de 1 Holland Ltd. Example - Tablets of the Invention The tablets described in Table 1 were prepared by combining the dry and compression components in a punch and die machine. The machine was a Manesty 16 punch D machine with a standard stainless steel punch and die with a 22mm flat diameter and a beveled edge with PTFE and Vulcalon inserts from 1 Holland Ltd.

Tableau 1 Composition des comprimés de l'invention Composant Comprimés de l'invention Formule Mélange en Formule Mélange en unitaire A sac de 5 kg unitaire B sac de 5 kg PEG avec une MM 2284 mg 4,155 kg 2273,7 mg 4,144 kg de 3000 à 4000 (82,9 °/O) (82,7 °/O) Mannitol 446 mg (16,2 °/O) 0,810 kg 420,75 mg 0,765 kg (15, 3 °/O) Stéarate de 13,75 mg 0,025 kg 13,75 mg (0,5 °/O) 0,025 kg) magnésium (0,5 °/O) Agent aromatisant 11 mg (0,4 °/O) 0,020 kg 41,8 mg (1,5 °/O) 0,075 kg (menthe (framboise-citron) poivrée) Poids total 2754,75 mg 2749,3 mg 15 Tableau 2 Composition du comprimé de l'invention Formule unitaire A Formule unitaire B Facilité de fabrication Pas d'adhérence ni de Bons poids et dureté rupture ; bon contrôle du dans tout le lot poids et de la dureté ; bon aspect Goût Goût acceptable Goût acceptable Dureté 6,34 à 9,19 kg 8,95 à 14,29 kg Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour autant sortir du cadre de l'invention. Table 1 Composition of the tablets of the invention Composition Tablets of the invention Formula Mixture in Formula Mixture in unit A bag of 5 kg unit B bag of 5 kg PEG with a MM 2284 mg 4.155 kg 2273.7 mg 4.144 kg of 3000 to 4000 (82.9%) (82.7%) Mannitol 446 mg (16.2%) 0.810 kg 420.75 mg 0.765 kg (15.3%) Stearate 13.75 mg 0.025 kg 13.75 mg (0.5 ° / 0) 0.025 kg) magnesium (0.5%) Flavoring agent 11 mg (0.4%) 0.020 kg 41.8 mg (1.5%) O) 0.075 kg (mint (raspberry-lemon) pepper) Total weight 2754.75 mg 2749.3 mg Table 2 Composition of the tablet of the invention Unit formula A Unit formula B Ease of manufacture No adhesion or good weight and hardness rupture; good control of the whole lot weight and hardness; Good appearance Taste Acceptable taste Acceptable taste Hardness 6.34 to 9.19 kg 8.95 to 14.29 kg Of course, the invention is not limited to the embodiments described above and shown, from which one may provide other modes and other embodiments, without departing from the scope of the invention.

Claims

REVENDICATIONS1. A solid formulation for oral administration in the form of a solid, comprising: (a) about 82 to 84% w / w of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da; (b) about 14 to 17% w / w mannitol; (c) about 0.5% w / w magnesium stearate; and (d) a flavoring agent.

The solid formulation of claim 1 comprising: (a) about 2284 mg PEG; (b) approximately 446 mg of mannitol; (c) about 13.75 mg of magnesium stearate; (d) about 11 mg of flavoring agent.

The solid formulation of claim 1 comprising: (a) about 2273.7 mg PEG; (b) about 420.75 mg of mannitol; (c) about 13.75 mg of magnesium stearate; (d) about 41.8 mg of flavoring agent.

The solid formulation according to any one of claims 1 to 3 in the form of a tablet.

The solid formulation of claim 4, wherein the tablet is chewable or sucked.

A solid formulation according to any one of claims 1 to 5 for use as a medicament.

A solid formulation according to any one of claims 1 to 6 for use in the treatment or prevention of gastrointestinal disorders or the maintenance of gastrointestinal health in a subject.

8. Use of a solid formulation according to any one of claims 1 to 5 for non-therapeutic prevention of gastrointestinal disorders or maintenance of gastrointestinal health in a subject.