DE202010016235U1

DE202010016235U1 - formulations

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Publication number: DE202010016235U1
Application number: DE202010016235U
Authority: DE
Original assignee: Norgine BV
Current assignee: Norgine BV
Priority date: 2010-12-06
Filing date: 2010-12-06
Publication date: 2011-05-19
Anticipated expiration: 2020-12-07

Abstract

Eine feste Formulierung zur oralen Verabreichung als Feststoff, umfassend: (a) etwa 82 bis 84 Gew.-% Polyethylenglycol (PEG) mit einem mittleren Molekulargewicht im Bereich von 3000 bis 4000 Da, (b) etwa 14 bis 17 Gew.-% Mannit, (c) etwa 0,5 Gew.-% Magnesiumstearat und (d) Aromastoff.A solid formulation for oral solid administration comprising: (a) about 82 to 84% by weight polyethylene glycol (PEG) with an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da, (b) about 14 to 17% by weight mannitol , (c) about 0.5% by weight magnesium stearate and (d) flavoring.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft feste Formulierungen, insbesondere kaubare oder lutschbare feste Formulierungen (zum Beispiel Tabletten), die Polyethylenglycol und Mannit enthalten.The present invention relates to solid formulations, especially chewable or suckable solid formulations (for example tablets) containing polyethylene glycol and mannitol.

Polyethylenglycol (PEG) besitzt in niedrigen Dosen nachweislich eine positive Wirkung auf gesunde Individuen. Zum Beispiel zeigten Hudziak et al. ( Hudziak, H. et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1996, 20, 418–423 ), dass gesunde Individuen, die 20 g PEG 4000 pro Tag (ohne begleitende Elektrolyte) einnahmen, eine deutlich höhere Stuhlfrequenz besaßen. Auch die durchschnittliche Stuhlmasse war nachweislich höher. In einer ähnlichen Studie zeigten Flourie et al. ( Flourie, B et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1994, 18, A108 ), dass die Stuhlmasse und die Stuhlfrequenz bei gesunden Individuen, die niedrige PEG-Dosen mit Elektrolyten (Natriumchlorid, Natriumhydrogencarbonat und Kaliumchlorid) einnahmen, deutlich höher waren. Bernier und Donazzolo ( Bernier, J-J. und Donazzolo, Y., Gastroenterol. Clin. Biol., 1997, 21, 7–11 ) berichteten, dass geringe Dosen von PEG 3350 in Gegenwart von Elektrolyten (5,9 g PEG pro Tag mit 146 mg Natriumchlorid, 568 mg Natriumsulfat, 75 mg Kaliumchlorid und 168 mg Natriumhydrogencarbonat) bei gesunden Individuen zur Stuhlaufweichung führten.Polyethylene glycol (PEG) has been shown to have a beneficial effect on healthy individuals at low doses. For example, Hudziak et al. ( Hudziak, H. et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1996, 20, 418-423 ) that healthy individuals who ingested 20 g PEG 4000 per day (without accompanying electrolytes) had a significantly higher stool frequency. Also the average stool mass was demonstrably higher. In a similar study, Flourie et al. ( Flourie, B et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1994, 18, A108 ) that stool mass and stool frequency were significantly higher in healthy individuals taking low PEG doses with electrolytes (sodium chloride, sodium bicarbonate and potassium chloride). Bernier and Donazzolo ( Bernier, JJ. and Donazzolo, Y., Gastroenterol. Clin. Biol., 1997, 21, 7-11 ) reported that low doses of PEG 3350 in the presence of electrolytes (5.9 g PEG per day with 146 mg sodium chloride, 568 mg sodium sulfate, 75 mg potassium chloride, and 168 mg sodium bicarbonate) resulted in stool softening in healthy individuals.

In der großen Mehrheit der veröffentlichten Arbeiten über PEG-basierte Produkte zur oralen Einnahme wird das PEG als eine Lösung/Suspension in Wasser eingenommen. Die Einnahme von Zusammensetzungen als Lösungen oder Suspensionen ist in vielen Fällen weniger komfortabel als die Einnahme einer festen Zusammensetzung, da im Falle von Lösungen und Suspensionen die Individuen eine größere Menge der Zusammensetzung mit sich tragen müssen oder aber das Individuum ein Gefäß und eine Flüssigkeitsquelle verwenden muss. Insbesondere bei Zusammensetzungen, die mehrere Male pro Tag und/oder zu einem vom Individuum gewählten Zeitpunkt eingenommen werden müssen, bieten feste Zusammensetzungen einem Individuum viele Vorteile.In the vast majority of published work on PEG-based oral ingestion products, the PEG is ingested as a solution / suspension in water. Ingestion of compositions as solutions or suspensions is in many cases less convenient than taking a solid composition because in the case of solutions and suspensions, individuals must carry a greater amount of the composition or the individual must use a vessel and fluid source , Especially with compositions that need to be taken several times a day and / or at a time chosen by the individual, solid compositions offer many benefits to an individual.

Feste PEG-Produkte zur Einnahme in fester Form wurden in einigen Patentschriften beschrieben. Zum Beispiel wird in der WO2005/102364 eine feste pharmazeutische Zusammensetzung, die PEG und Elektrolyte enthält, zur Behandlung von Obstipation, Koteinklemmung, Stuhlverhalt, Darmgas und -krampf oder Flatulenz oder zur Kolonreinigung beschrieben, wobei das PEG 80 bis 99,5 Gew.-% der Zusammensetzung ausmacht. Die WO2006/122104 beschreibt mögliche Bereiche für die Bestandteile einer festen Kolonspülzusammensetzung, welche PEG und verschiedene andere Bestandteile enthält.Solid solid PEG products have been described in some patents. For example, in the WO2005 / 102364 a solid pharmaceutical composition containing PEG and electrolytes for the treatment of constipation, fecal contraction, stool condition, intestinal gas and spasm or flatulence, or for colon cleansing, wherein the PEG represents 80 to 99.5% by weight of the composition. The WO2006 / 122104 describes possible ranges for the components of a solid colonic rinse composition containing PEG and various other ingredients.

Bis heute sind keine auf PEG basierenden Produkte zur Einnahme in fester Form auf den Markt gekommen. Mehrere Gründe können die Ursache dafür sein. Die Herstellung von festen Dosisformen, die eine gute strukturelle Integrität besitzen (d. h. eine ausreichende Härte besitzen, um zusammenzuhalten) und dennoch bequem von einem Individuum gelutscht werden können (d. h. nicht eine so hohe Härte besitzen, dass sie die einfache Einnahme der Dosis durch das Individuum beeinträchtigt), ist nicht einfach. Die Zugabe von Hilfsstoffen zu festen Dosisformen als unterstützende Maßnahme zum Erreichen von zufriedenstellenden Gesamteigenschaften ist bekannt. Damit eine gute Compliance beibehalten wird, darf die Einnahme der Dosisform dem Individuum keine Unannehmlichkeiten oder Unbequemlichkeiten bereiten. Demgemäß sollte jede Tablette eine Größe besitzen, die ohne Unannehmlichkeiten gekaut, gelutscht oder geschluckt werden kann, und es sollten nicht mehr als drei Tabletten pro Tag eingenommen werden müssen. Daher ist, wenn ein Wirkstoff in Mengen von über 500 mg pro Tag einzunehmen ist, zum Beispiel mehr als 1 g oder mehr als 2 g pro Tag (wie es bei PEG der Fall ist), die Gesamtmenge an Hilfsstoffen, die eingebaut werden kann, durch die Gesamtgröße der Tablette und die Anzahl an Tabletten, die nötig sein wird, um die Gesamtmenge aus Wirkstoffen und Hilfsstoffen unterzubringen, begrenzt. Darüber hinaus muss eine feste Dosierungsform gute Herstellungseigenschaften (minimales Deckeln oder schichtweises Aufbrechen von Tabletten oder Haftung an der Tablettenherstellungsmaschine) besitzen, und die Hilfsstoffe dürfen der Formulierung weder einen unangenehmen Geschmack, noch ein unangenehmes Mundgefühl verleihen. Die Formulierung einer festen PEG-Dosisform, die gute Herstellungseigenschaften und eine gute Compliance seitens des Individuums besitzt, ist daher schwierig.To date, no PEG-based products have entered the market for solid dosage. Several reasons can be the cause. The preparation of solid dosage forms that have good structural integrity (ie, possess sufficient hardness to hold together) yet can be conveniently sucked by an individual (ie, not of such high hardness that they allow the single dose to be easily absorbed by the individual impaired) is not easy. The addition of solid dosage form excipients as a supporting measure to achieve satisfactory overall properties is known. In order to maintain good compliance, taking the dosage form should not cause the individual any inconvenience or inconvenience. Accordingly, each tablet should be of a size that can be chewed, sucked or swallowed without discomfort, and should not be taken more than three tablets per day. Therefore, when an active ingredient is to be taken in amounts greater than 500 mg per day, for example, more than 1 g or more than 2 g per day (as is the case with PEG), the total amount of excipients that can be incorporated is limited by the total size of the tablet and the number of tablets that will be needed to accommodate the total amount of active ingredients and excipients. In addition, a solid dosage form must have good manufacturing properties (minimal capping or layered breakup of tablets or adhesion to the tablet making machine), and the excipients must not impart any unpleasant taste or mouthfeel to the formulation. The formulation of a solid PEG dosage form that has good manufacturing properties and good compliance on the part of the individual is therefore difficult.

Die vorliegende Erfindung stellt eine feste Formulierung zur oralen Verabreichung als Feststoff zur Verfügung, umfassend:

(a) etwa 82 bis 84 Gew.-% (zum Beispiel 2273,7 mg) Polyethylenglycol (PEG) mit einem mittleren Molekulargewicht im Bereich von 3000 bis 4000 Da,
(b) etwa 14 bis 17 Gew.-% (zum Beispiel 420,75 mg) Mannit,
(c) etwa 0,5 Gew.-% (zum Beispiel 13,75 mg) Magnesiumstearat und
(d) Aromastoff.

The present invention provides a solid formulation for oral administration as a solid, comprising:

(a) about 82 to 84% by weight (for example, 2273.7 mg) of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da,
(b) about 14 to 17% by weight (for example, 420.75 mg) of mannitol,
(c) about 0.5% by weight (for example, 13.75 mg) of magnesium stearate and
(d) flavoring.

Die Bezeichnung ”Gew.-%” einer Komponente ist hier als der Gewichtsanteil der Komponente in Prozent bezogen auf das Gesamtgewicht der festen Formulierung zu verstehen. The term "% by weight" of a component is to be understood here as the percentage by weight of the component in percent, based on the total weight of the solid formulation.

Vorzugsweise ist die feste Formulierung kaubar und/oder lutschbar. Sie kann eine feste Tablette sein, zum Beispiel eine kaubare und/oder lutschbare Tablette.Preferably, the solid formulation is chewable and / or suckable. It may be a solid tablet, for example a chewable and / or suckable tablet.

Überraschenderweise wurde festgestellt, dass eine feste Formulierung der Erfindung angenehm zu kauen oder zu lutschen ist, einen guten Geschmack, strukturelle Integrität und geeignete Herstellungseigenschaften besitzt. Mit kaubar oder lutschbar ist hier gemeint, dass die Formulierung zur oralen Verabreichung vorgesehen ist und nicht als Ganzes geschluckt, sondern im Mund gekaut oder gelutscht werden soll, so dass die erste Phase des Verdauungsprozesses in der Mundhöhle beginnt. Eine Pulverformulierung wird hier als ungeeignet zur Verabreichung als Feststoff angesehen. Eine Formulierung der Erfindung schäumt beim Kontakt mit Wasser vorzugsweise nicht auf.Surprisingly, it has been found that a solid formulation of the invention is pleasant to chew or suck, has good taste, structural integrity and suitable manufacturing properties. By chewable or suckable is meant here that the formulation is intended for oral administration and is not swallowed as a whole, but chewed or sucked in the mouth, so that the first phase of the digestive process begins in the oral cavity. A powder formulation is considered to be unsuitable for administration as a solid. A formulation of the invention preferably does not foam upon contact with water.

Die Formulierungen der Erfindung sind vorzugsweise im Wesentlichen frei von Elektrolyten. Zum Beispiel sind sie vorzugsweise im Wesentlichen frei von Natriumchlorid, Kaliumchlorid und Natriumhydrogencarbonat. Sie sind vorzugsweise im Wesentlichen frei von Sulfaten oder Phosphaten, zum Beispiel sind sie vorzugsweise frei von Natriumsulfat. Die Formulierungen der Erfindung sind vorzugsweise im Wesentlichen frei von Carbonaten oder Hydrogencarbonaten. In vielen Fällen können Aromastoffe, Gleitmittel und Süßstoffe geringe Mengen an Elektrolyte enthalten. Solche Mengen werden hier als nicht ”wesentlich” betrachtet. Die Formulierungen der Erfindung sind vorzugsweise im Wesentlichen frei von Alginaten.The formulations of the invention are preferably substantially free of electrolytes. For example, they are preferably substantially free of sodium chloride, potassium chloride and sodium bicarbonate. They are preferably substantially free of sulphates or phosphates, for example they are preferably free of sodium sulphate. The formulations of the invention are preferably substantially free of carbonates or bicarbonates. In many cases, flavorings, lubricants and sweeteners may contain small amounts of electrolytes. Such amounts are not considered "essential" here. The formulations of the invention are preferably substantially free of alginates.

Von den vorliegenden Erfindern wurde festgestellt, dass eine feste Formulierung gemäß der Erfindung wohlschmeckender ist als eine feste Formulierung, die PEG ohne Mannit enthält, selbst wenn Aromastoffe zugegeben werden. Insbesondere wurde festgestellt, dass eine Tablette der Erfindung wenig Gleitmittel benötigt oder während der Tablettenherstellung wenig Schmierung benötigt. Eine hohe Konzentration an Gleitmittel in einer Tablette führt in der Regel dazu, dass die Tablette einen inakzeptablen Geschmack besitzt.It has been found by the present inventors that a solid formulation according to the invention is more palatable than a solid formulation containing PEG without mannitol, even when flavoring agents are added. In particular, it has been found that a tablet of the invention requires little lubricant or requires little lubrication during tablet manufacture. A high concentration of lubricant in a tablet usually results in the tablet having an unacceptable taste.

Das Polyethylenglycol (PEG) zur Verwendung in festen Formulierungen der Erfindung hat ein mittleres Molekulargewicht (zum Beispiel ein massegemitteltes Molekulargewicht) in Dalton innerhalb des Bereichs von 3000 bis 4000. Das PEG kann zum Beispiel PEG 3350, PEG 4000 sein oder umfassen, wie es in nationalen Arzneibüchern erläutert ist. Weitere Beispiel für geeignete PEGs, die in einigen nationalen Arzneibüchern genannt sind, sind Macrogole, zum Beispiel Macrogol 4000. Gegebenenfalls kann das in Zusammensetzungen der Erfindung verwendete PEG zwei oder mehrere verschiedene PEG-Komponenten enthalten. PEG mit den relevanten Molekulargewichten in einer zur Verwendung bei Menschen geeigneten Form ist im Handel erhältlich.The polyethylene glycol (PEG) for use in solid formulations of the invention has an average molecular weight (for example, weight average molecular weight) in daltons within the range of 3000 to 4000. The PEG may be, for example, PEG 3350, PEG 4000, or include as described in U.S. Pat national pharmacopoeias. Further examples of suitable PEGs, which are mentioned in some national pharmacopoeias, are macrogols, for example Macrogol 4000. Optionally, the PEG used in compositions of the invention may contain two or more different PEG components. PEG of the relevant molecular weights in a form suitable for human use is commercially available.

Typischerweise werden feste Formulierungen aus trockenen Bestandteilen durch Trockengranulierung, gefolgt von Ausstanzen mit einer Stempel-Matrize-Apparatur, hergestellt. In einer Stempel-Matrize-Maschine werden die trockenen Bestandteile zusammengepresst. Überraschenderweise wurde festgestellt, dass eine feste Formulierung der Erfindung eine gute strukturelle Integrität besitzt und bequem herzustellen ist. Feste Formulierungen der Erfindung sind nicht anfällig für Deckeln oder schichtweises Aufbrechen während der Produktion mittels Stempel-Matrizen-Werkzeug. Feste Formulierungen, die während des Matrizenpressens deckeln oder in Schichten aufbrechen, eignen sich nicht zur Verwendung und werden zu Abfall. Die vorliegenden Erfinder fanden, dass eine feste Formulierung der Erfindung gute Tablettenpresseigenschaften besitzt. Mannit ist von mehreren Anbietern im Handel erhältlich, unter anderem von Merck, SPI Polyols Inc und Roquette.Typically, solid formulations are prepared from dry ingredients by dry granulation followed by die punch die punching. In a stamp-die machine, the dry ingredients are pressed together. Surprisingly, it has been found that a solid formulation of the invention has good structural integrity and is convenient to manufacture. Solid formulations of the invention are not prone to lapping or layered breakup during production by means of die-die tools. Solid formulations that cover or break up during die pressing are not suitable for use and become waste. The present inventors found that a solid formulation of the invention has good tablet squeezing properties. Mannit is commercially available from several suppliers, including Merck, SPI Polyols Inc and Roquette.

Überraschenderweise wurde auch festgestellt, dass eine feste Formulierung der Erfindung nicht dazu neigt, an die Stempel-Matrizen-Apparatur zu haften.Surprisingly, it has also been found that a solid formulation of the invention does not tend to adhere to the stamp-template apparatus.

Eine feste Formulierung der Erfindung kann jede beliebige geeignete Größe besitzen. Eine Tablette sollte ausreichend groß sein, um die erwünschte Menge an PEG dem Individuum zur Verfügung zu stellen, sie sollte jedoch nicht so groß sein, dass sie sich unangenehm im Mund anfühlt, schwierig zu kauen oder zu lutschen oder schwer zu verpacken ist. Bei einer Ausführungsform besitzt eine Tablette der Erfindung ein Gewicht von 2,75 g.A solid formulation of the invention may be of any suitable size. A tablet should be sufficiently large to provide the desired amount of PEG to the individual, but should not be so large as to be unpleasant to the mouth, difficult to chew or suck, or difficult to package. In one embodiment, a tablet of the invention has a weight of 2.75 g.

Zum Beispiel enthält eine feste Formulierung der Erfindung:

(a) 82,7 Gew.-% (zum Beispiel 2273,7 mg) Polyethylenglycol (PEG) mit einem mittleren Molekulargewicht im Bereich von 3000 bis 4000 Da,
(b) 15,3 Gew.-% (zum Beispiel 420,75 mg) Mannit,
(c) 0,5 Gew.-% (zum Beispiel 13,75 mg) Magnesiumstearat und
(d) 1,5 Gew.-% (zum Beispiel 41,8 mg) Aromastoff.

For example, a solid formulation of the invention includes:

(a) 82.7% by weight (for example, 2273.7 mg) of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da,
(b) 15.3% by weight (for example, 420.75 mg) of mannitol,
(c) 0.5% by weight (for example, 13.75 mg) of magnesium stearate and
(d) 1.5% by weight (for example, 41.8 mg) of flavor.

Zum Beispiel enthält eine feste Formulierung der Erfindung

(a) 82,9 Gew.-% (zum Beispiel 2284 mg) Polyethylenglycol (PEG) mit einem mittleren Molekulargewicht im Bereich von 3000 bis 4000 Da,
(b) 16,2 Gew.-% (zum Beispiel 446 mg) Mannit,
(c) 0,5 Gew.-% (zum Beispiel 13,75 mg) Magnesiumstearat und
(d) 0,4 Gew.-% (zum Beispiel 11 mg) Aromastoff.

For example, a solid formulation of the invention

(a) 82.9% by weight (for example, 2284 mg) of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da,
(b) 16.2% by weight (for example, 446 mg) of mannitol,
(c) 0.5% by weight (for example, 13.75 mg) of magnesium stearate and
(d) 0.4% by weight (for example, 11 mg) of flavor.

Die festen Formulierungen der Erfindung können für sich alleine wie dargeboten von einem Individuum eingenommen und gekaut oder gelutscht werden. Es ist nicht notwendig, dass das Individuum Wasser oder ein anderes Getränk zusammen mit der festen Formulierung einnimmt. Manche Individuen können den Wunsch verspüren, Wasser oder eine andere Flüssigkeit zusammen mit oder kurz nach der Einnahme einer festen Formulierung der Erfindung zu trinken, um die Einnahme zu erleichtern. Die praktische Verpackung und die Tatsache, dass kein Wasser oder ein anderes Getränk eingenommen werden muss, erhöht die Zweckmäßigkeit der festen Formulierungen für die Individuen, verglichen mit derzeit auf dem Markt befindlichen anderen Formen von auf PEG basierenden Produkten.The solid formulations of the invention may be taken by themselves as an individual and chewed or sucked. It is not necessary for the individual to take water or another beverage along with the solid formulation. Some individuals may desire to drink water or other liquid together with or shortly after taking a solid formulation of the invention to facilitate ingestion. The practical packaging and the fact that no water or other beverage needs to be taken increases the usefulness of the solid formulations for the individuals compared to other forms of PEG based products currently on the market.

Die Anzahl an festen Formulierungen (und somit das Gesamtgewicht an PEG), die ein Individuum einnimmt, hängt von den verspürten Bedürfnissen des Individuums ab.The number of solid formulations (and thus the total weight of PEG) an individual takes depends on the individual's sensed needs.

Bei einer Ausführungsform kann eine feste Formulierung der Erfindung als eine auf PEG basierende Zusammensetzung zur Verhinderung von gastrointestinalen Störungen verwendet werden. Die Zusammensetzung kann besonders zur Aufrechterhaltung eines guten Gesundheitszustandes, insbesondere zur Aufrechterhaltung einer guten gastrointestinalen Gesundheit, von Nutzen sein. Zum Beispiel kann sie vor Dehydratisierung des Stuhls schützen, den Stuhl aufweichen, so dass die Darmentleerung erleichtert wird, eine Obstipation verhindern und einen normalen gastrointestinalen Transit ermöglichen. Die feste Formulierung der Erfindung kann verwendet werden, um bei gesunden Individuen eine Stuhlaufweichung zu fördern, die Stuhlmasse zu erhöhen und/oder die Stuhlfrequenz zu erhöhen. Eine Verbesserung dieser Merkmale kann zu einem gesteigerten Wohlbefinden führen.In one embodiment, a solid formulation of the invention may be used as a PEG-based composition for the prevention of gastrointestinal disorders. The composition may be particularly useful for maintaining good health, particularly for maintaining good gastrointestinal health. For example, it can protect against dehydration of the stool, softening the stool to facilitate defecation, prevent constipation, and allow normal gastrointestinal transit. The solid formulation of the invention can be used to promote stool softening, increase stool mass and / or increase stool frequency in healthy individuals. An improvement of these features can lead to an increased well-being.

Die Erfindung stellt somit ein Verfahren zur Verhinderung von gastrointestinalen Störungen bei einem gesunden Individuum zur Verfügung, zum Beispiel zur Stuhlaufweichung, zur Erhöhung der Stuhlmasse und/oder zur Erhöhung der Stuhlfrequenz, zur Verhinderung einer Stuhldehydratisierung, zur Aufweichung des Stuhls für eine leichtere Darmentleerung oder zur Obstipationsverhinderung bei einem gesunden Individuum, wobei das Verfahren das Verabreichen einer festen Formulierung gemäß der Erfindung umfasst. Insbesondere stellt sie ein Verfahren zur nichttherapeutischen Verhinderung von Gastrointestinalstörungen bei einem gesunden Individuum zur Verfügung, zum Beispiel zur Stuhlaufweichung, zur Erhöhung der Stuhlmasse und/oder zur Erhöhung der Stuhlfrequenz, zur Verhinderung einer Stuhldehydratisierung, zur Aufweichung des Stuhls für eine leichtere Darmentleerung oder zur Obstipationsverhinderung bei einem gesunden Individuum. Zum Beispiel kann das Individuum älter als 50 Jahre sein, zum Beispiel älter als 60, 65 oder 70 Jahre.The invention thus provides a method for preventing gastrointestinal disorders in a healthy individual, for example for stool softening, stool mass increase and / or stool frequency increase, stool dehydration prevention, stool softening or ease of defecation Obstruction prevention in a healthy individual, the method comprising administering a solid formulation according to the invention. In particular, it provides a method for non-therapeutic prevention of gastrointestinal disorders in a healthy individual, for example for stool softening, stool mass increase and / or stool frequency increase, stool dehydration prevention, stool softening, or obstruction of constipation in a healthy individual. For example, the individual may be older than 50 years, for example, older than 60, 65 or 70 years.

Bei einer alternativen Ausführungsform ist eine feste Formulierung der Erfindung zur Verwendung als ein Medikament vorgesehen. Zum Beispiel kann das Medikament zur Behandlung einer gastrointestinalen Störung, zum Beispiel Obstipation, Stuhleinklemmung, Stuhlverhalt oder anderen Gastrointestinalstörungen, dienen. Das Medikament kann zum Beispiel zur therapeutischen Stuhlaufweichung, zur therapeutischen Erhöhung der Stuhlmasse und/oder zur therapeutischen Erhöhung der Stuhlfrequenz bei einem Individuum, das diese benötigt, dienen. Demgemäß stellt die Erfindung ein Verfahren zur therapeutischen Stuhlaufweichung, zur therapeutischen Erhöhung der Stuhlmasse, zur therapeutischen Erhöhung der Stuhlfrequenz oder zur Behandlung von Obstipation, Stuhleinklemmung, Stuhlverhalt oder einer anderen Gastrointestinalstörung bei einem Individuum, das diese benötigt, zur Verfügung, welches die Verabreichung einer festen Formulierung der Erfindung an das Individuum umfasst.In an alternative embodiment, a solid formulation of the invention is intended for use as a medicament. For example, the medicament may be for the treatment of a gastrointestinal disorder, for example, constipation, chair sticking, stool behavior, or other gastrointestinal disorders. For example, the medicament can be used for therapeutic stool softening, therapeutic elevation of stool mass, and / or therapeutic elevation of stool frequency in a subject in need thereof. Accordingly, the invention provides a method of therapeutic stool softening, therapeutic elevation of stool mass, therapeutic elevation of stool frequency, or treatment of constipation, stool entrapment, stool condition, or other gastrointestinal disorder in a subject in need thereof, comprising administration of a solid Formulation of the invention to the individual comprises.

Beispiele Examples

Beispiel: Tabletten der ErfindungExample: Tablets of the invention

Die in Tabelle 1 beschriebenen Tabletten wurden durch Zusammengeben der trockenen Bestandteile und Pressen in einer Stempel-Matrizen-Maschine hergestellt. Die Maschine war eine Manesty-16-Punch-D-Maschine mit einem Standard-Edelstahl-Stempel-Matrizen-Werkzeug mit einem Flachdurchmesser von 22 mm und abgeschrägter Kante mit PTFE- und Vulcalon-Einsätzen von I Holland Ltd. Tabelle 1 – Zusammensetzung von Tabletten der Erfindung Komponente Tabletten der Erfindung Einheit Formel A 5-kg-Beutelmischung Einheit Formel B 5-kg-Beutelmischung PEG, mittl. MG 3000–4000 2284 mg (82,9%) 4,155 kg 2273,7 mg (82,7%) 4,144 kg Mannit 446 mg (16,2%) 0,810 kg 420,75 mg (15,3%) 0,765 kg Magnesiumstearat 13,75 mg (0,5%) 0,025 kg 13,75 mg (0,5%) 0,025 kg Aromastoff 11 mg (0,4%) (Pfefferminz) 0,020 kg 41,8 mg (1,5%) (Himbeer-Zitrone) 0,075 kg Gesamtgewicht 2754,75 mg 2749,3 mg Tabelle 2 – Eigenschaften von Tabletten der Erfindung Einheit Formel A Einheit Formel B Leichtigkeit der Herstellung Kein Anhaften oder Deckeln; gute Gewichts- und Härtesteuerung, gutes Erscheinungsbild Gute Gewichte und Härte innerhalb der Charge Geschmack Annehmbarer Geschmack Annehmbarer Geschmack Härte 6,34–9,19 kg 8,95–14,29 kg The tablets described in Table 1 were prepared by combining the dry ingredients and pressing in a punch-die machine. The machine was a Manesty 16 punch D machine with a standard 22mm flat diameter stainless steel punch and die tool and chamfered edge with PTFE and Vulcalon inserts from I Holland Ltd. Table 1 - Composition of tablets of the invention component Tablets of the invention Unit formula A. 5 kg bags mixture Unit formula B 5 kg bags mixture PEG, middle MG 3000-4000 2284 mg (82.9%) 4.155 kg 2273.7 mg (82.7%) 4,144 kg mannitol 446 mg (16.2%) 0.810 kg 420.75 mg (15.3%) 0,765 kg magnesium stearate 13.75 mg (0.5%) 0.025 kg 13.75 mg (0.5%) 0.025 kg flavoring 11 mg (0.4%) (peppermint) 0.020 kg 41.8 mg (1.5%) (raspberry lemon) 0.075 kg total weight 2754.75 mg 2749.3 mg Table 2 - Properties of tablets of the invention Unit formula A. Unit formula B Ease of manufacture No sticking or lidding; good weight and hardness control, good appearance Good weights and hardness within the batch taste Decent taste Decent taste hardness 6.34-9.19 kg 8,95-14,29 kg

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

WO 2005/102364 [0004]
WO 2006/122104 [0004]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

Hudziak, H. et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1996, 20, 418-423 [0002]
Flourie, B et al., Gastroenterol. Clin. Biol., 1994, 18, A108 [0002]
Bernier, JJ. and Donazzolo, Y., Gastroenterol. Clin. Biol., 1997, 21, 7-11 [0002]

Claims

A solid formulation for oral administration as a solid, comprising: (a) about 82 to 84% by weight of polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight in the range of 3000 to 4000 Da, (b) about 14 to 17% by weight of mannitol, (c) about 0.5% by weight of magnesium stearate and (d) flavoring.

A solid formulation as claimed in claim 1, comprising: (a) about 2284 mg PEG, (b) about 446 mg of mannitol, (c) about 13.75 mg of magnesium stearate, (d) about 11 mg of flavor.

A solid formulation as claimed in claim 1, comprising: (a) about 2273.7 mg PEG, (b) about 420.75 mg of mannitol, (c) about 13.75 mg of magnesium stearate, (d) about 41.8 mg of flavor.

A solid formulation as claimed in any one of claims 1 to 3 claimed in the form of a tablet.

A solid formulation according to claim 4, wherein the tablet is chewable or lutschbar.

A solid formulation as claimed in any one of claims 1 to 5 for use as a medicament.

Use of a solid formulation as claimed in any one of claims 1 to 6 for the prevention of gastrointestinal disorders or maintenance of gastrointestinal health in a subject.

Use of a solid formulation as claimed in any one of claims 1 to 5 for non-therapeutic prevention of gastrointestinal disorders or maintenance of gastrointestinal health in a subject.