FR2931676A1

FR2931676A1 - Nouveaux modes d'administration d'un melange d'acides gras pour le traitement de mammiferes non humains

Info

Publication number: FR2931676A1
Application number: FR0802989A
Authority: FR
Inventors: Marie-Laure Loubiere; Benedicte Deminiere; Sandrine Lacoste
Original assignee: Ceva Sante Animale SA
Current assignee: Ceva Sante Animale SA
Priority date: 2008-05-30
Filing date: 2008-05-30
Publication date: 2009-12-04
Anticipated expiration: 2028-05-30
Also published as: GB2483732A; US8933126B2; WO2009144321A1; US20110077301A1; GB201020206D0; FR2931676B1; GB2483732B

Abstract

Mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, les dérivés esters ou esters de méthyle, susceptibles d'être administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant pendant au moins sept jours consécutifs, selon une cinétique de diffusion rapide pendant les trois premiers jours.

Description

Nouveaux modes d'administration d'un mélange d'acides gras pour le traitement de mammifères non humains

La présente invention a trait à un mélange d'acides gras purs ou de leurs dérivés susceptible d'être administré à des mammifères non humains par diffusion dans l'air. Ils permettent d'empêcher de manière efficace le marquage territorial ou réduire l'anxiété, le stress, la détresse exprimée sous forme de destructions, de manifestations sonores, de malpropreté, ou d'agressivité. Comme pour les hommes, le stress ou l'anxiété chez les animaux de compagnie tels que les chats ou les chiens peut se traduire par des changements physiologiques du métabolisme assez drastiques, des changements du système neuroendocrinien ou du système immunitaire, ainsi que des changements comportementaux. Ces réactions de stress ou d'anxiété interviennent fréquemment lors de brusques changements dans l'environnement immédiat de ces animaux, typiquement lors de transports, de déménagements dans des lieux inconnus, lors de l'insertion des animaux dans une nouvelle famille, ou lors de la mise en présence d'autres animaux ou de personnes non familières. Il est courant d'utiliser en médecine vétérinaire des médicaments psychotropes ou neuroleptiques, plus généralement des tranquillisants pour tenter de réduire les symptômes liés au stress. Des compositions à base d'acides gras ayant un effet apaisant et relaxant sur certains mammifères ont également été proposées pour combattre l'anxiété des animaux lors de situation de stress. A ce sujet, on peut citer les produits d'apaisement pour les chats. II s'agit essentiellement de solutions diluées ou d'émulsions d'acides gras de phéromones faciales de chat, par exemple sous forme de sprays. Ces compositions d'aérosol sont entre autres décrites dans le brevet US 5,709,863. Ces aérosols comprennent des acides gras phéromonaux, des solvants, et un extrait végétal de valériane ayant pour rôle d'attirer les chats à l'endroit de la pièce où le mélange est pulvérisé. Des compositions similaires destinées aux chiens sont également décrites, par exemple dans le brevet US 6,384,252. Elles sont à base d'apaisine, une phéromone sécrétée par les glandes sébacées du sillon inter-mammaire chez la chienne qui allaite ses chiots. II existe en outre des compositions d'apaisement des cochons à base d'acides gras dérivés des sécrétions des glandes mammaires. Ces compositions sont décrites dans le brevet US 6,077,867. Ces différentes compositions se présentent toutefois sous forme d'émulsions ou de microémulsions comme cela est décrit dans le brevet US 6,500,862. Ces émulsions ou microemulsions comprennent des acides gras, des tensioactifs de préférence anioniques ou non-ioniques et jusqu'à 30% d'agents cotensioactifs tels que des alcools en C1-C12 linéaires ou ramifiés. Lors de leur utilisation, il est donc nécessaire de répéter les pulvérisations des émulsions d'acides gras à différents endroits de la pièce jusqu'à la diminution des manifestations de stress ou d'anxiété. Alternativement, il a été proposé des systèmes de diffusion électrique à recharge liquide comprenant des dilutions de phéromones. Les acides gras volatils sont en solution dans des solvants afin d'assurer leur stabilité lors de leur utilisation dans le diffuseur électrique à hautes températures. Conventionnellement, ces produits diffusent les acides gras dans l'air ambiant en quantités infinitésimales avec des cinétiques de diffusion lentes et continues sur de longues périodes de temps d'environ un mois. La présente invention a pour objet des mélanges purs d'acides gras et leur administration selon une cinétique rapide pendant les premiers jours entrainant la réduction des états de stress ou d'anxiété des mammifères non humains. A la différence des produits relaxants conventionnels, les mélanges selon la présente invention sont constitués d'acides gras purs et/ou de leurs dérivés non dilués dans des solvants et non émulsionnés à l'aide de tensioactifs. Ces mélanges conservent une bonne stabilité même lorsqu'ils sont chauffés à environ 120°C pour permettre leur diffusion dans l'air. Par ailleurs, ils sont administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant selon des cinétiques de diffusion rapides pendant les trois premiers jours et leur administration peut être effectuée sur de courtes périodes de temps de quelques jours. Plus précisément, ils sont administrés selon des cinétiques de diffusion deux fois supérieures aux cinétiques de diffusion conventionnelles pendant les trois premiers jours. Les cinétiques sont ensuite décroissantes dans le temps alors que les cinétiques conventionnelles, par exemple à l'aide de diffuseurs à recharge liquide, sont constantes dans le temps. Si les cinétiques de diffusion et donc les doses administrées aux mammifères non humains dans le temps sont très différentes de celles des produits conventionnels, les effets relaxants sur les mammifères non humains sont très satisfaisants et le comportement général des mammifères non humains ainsi traités est amélioré de façon significative. Ainsi, les états de stress ou d'anxiété observés chez des mammifères non humains lors de brusques changements de leur environnement immédiat sont significativement réduits. La présente invention a pour objet une composition ou un mélange comprenant un ou plusieurs acides gras à fonction acide carboxylique ou dicarboxylique libre, en tant que principes actifs, des dérivés esters ou esters de méthyle de ceux-ci. La composition comprend donc une fraction pure ou un mélange pur d'esters d'acides gras ou des dérivés esters de méthyle susceptible d'être administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant. Les proportions du mélange d'acides gras, de leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont comprises entre environ 77 et 94% de préférence entre environ 85 et 90%, ou égale à environ 90 %. Par acide gras, on entend, selon l'invention, des acides monocarboxyliques et dicarboxyliques à chaîne hydrocarbonée, saturés ou insaturés, linéaires ou ramifiés, actifs, susceptibles de modifier le comportement des mammifères non humains. Ces acides gras sont généralement en C4-C22. Ceux-ci sont choisis parmi l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide azélaïque, l'acide pimélique, l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitoléique, l'acide linoléique, l'acide stéarique, l'acide arachidonique, l'acide n-butyrique, l'acide isobutyrique, l'acide a-méthylbutyrique, l'acide caproïque, l'acide pivalique, l'acide y-linoléique, l'acide eicosapentanoïque, l'acide pentadécanoïque, l'acide tridécanoïque, ou l'acide docosahexanoïque. Par dérivés des acides gras précités, on entend tous les dérivés actifs volatils de ces acides gras. De préférence, les dérivés sont des formes estérifiées ou des esters de méthyle.

Les mélanges comprennent une fraction pure à base d'au moins un acide gras tel que l'acide oléique, les dérivés de l'acide oléique, son dérivé ester ou son dérivé ester de méthyle. Les mélanges peuvent aussi comprendre sans limitations toutes compositions appropriées d'acides gras susceptibles d'agir sur les manifestations de stress ou d'anxiété des mammifères non humains, leurs dérivés, les dérivés esters ou esters de méthyle. A titre d'exemples, on peut citer les mélanges d'acides gras, ou les dérivés, dérivés esters ou esters de méthyle : - un mélange d'acide oléique et d'acide palmitique, - un mélange d'acide oléique et d'acide n-butyrique ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique et d'acide linoléique ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique et d'acide palmitoléique ; - un mélange d'acide caprique, d'acide laurique, d'acide myristique, d'acide palmitoléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique et d'acide oléique ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique et d'acide myristique ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide laurique et d'acide myristique ; .. - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide myristique et d'acide pentadécanoïque ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide myristique, d'acide pentadécanoïque et d'acide stéarique ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide myristique, d'acide laurique et d'acide pentadécanoïque ; - un mélange d'acide laurique, d'acide myristique, d'acide pentadécanoïque, d'acide palmitique, d'acide stéarique, d'acide oléique, et d'acide linoléique ; ou - un mélange d'acide oléique, d'acide azélaïque, d'acide pimélique et d'acide palmitique. Les mélanges peuvent comprendre les acides gras précités dans des proportions appropriées connues de l'homme du métier. A titre d'exemples, les mélanges peuvent comprendre : - environ 55-65% d'acide oléique, et 45-35% d'acide palmitique, leurs dérivés, leurs 3 0 dérivés esters ou esters de méthyle ; - environ 45% d'acide oléique, 16% d'acide azélaïque, 18% d'acide pimélique, et 21% d'acide palmitique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle ; - environ 30% d'acide palmitique, 30%, d'acide oléique, et 40% d'acide linoléique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle ; ou - environ 30% d'acide palmitique, 40% d'acide linoléique, 10% d'acide palmitoléique, et 20% d'acide oléique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle. Selon un premier aspect de la présente invention, le mélange d'acide gras comprend un mélange apaisant d'acides gras pour les chats. De préférence, ce mélange comprend au moins une quantité thérapeutiquement active d'acides gras, des dérivés de ceux-ci, des dérivés esters ou esters de méthyle, choisis parmi l'acide oléique, l'acide azélaïque, l'acide pimélique et l'acide palmitique. Le mélange pur d'acides gras comprend environ entre 45-65% d'acide oléique, 6-10% d'acide azélaïque, 8-12% d'acide pimélique, et 13-18% d'acide palmitique. Dans le cas des formes estérifiées ou méthyl-esters, le mélange pur comprend environ entre 45-65 % d'oléate de méthyle, entre 6-10% d'azélate de diméthyle, entre 8-12% de pimélate de diméthyle, et entre 13 û 18 % de palmitate de méthyle. De préférence, le mélange pur d'esters d'acides gras comprend environ 47-51% de d'oléate de méthyle, environ 7-9% d'azélate de diméthyle, entre 9-11% de pimélate de diméthyle, et environ 14-16 % de palmitate de méthyle. Selon un deuxième aspect de l'invention, le mélange comprend un mélange d'acides gras apaisant pour les chiens. De préférence, ce mélange comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'acides gras, des dérivés de ceux-ci, ou de leurs dérivés esters ou esters de méthyle. Les acides gras sont de préférence choisis parmi l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide pentadécanoïque, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide oléique, l'acide linoléique. A titre d'exemple, un mélange pur d'esters d'acides gras destiné aux chiens comprend environ 35 % de d'oléate de méthyle, environ 2 % de laurate de diméthyle, environ 13% de stéarate de méthyle, environ 21% de linoléate de méthyle, environ 5% de myristate de méthyle, environ 4% de pentadécanoate de méthyle, et environ 20% de palmitate de méthyle.

Selon un troisième aspect, le rnélange comprend un mélange pur d'acides gras destiné à la réduction du stress ou de l'agressivité des cochons, comprenant environ 45% d'acide oléique, 16% d'acide azélaïque, 18% d'acide pimélique, et d'acide oléique, et 40% d'acide linoléique, de leurs dérivés esters ou esters de méthyle ; ou encore environ 30% d'acide palmitique, 40% d'acide linoléique, 10% d'acide palmitoléique, et 20% d'acide oléique, de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle. D'autres mélanges d'acides gras sont également connus pour leur propriétés relaxantes chez les cochons, et comprennent environ 3% d'acide caprique, 8% d'acide laurique, 9% d'acide myristique, 10% d'acide palmitoleique, 20% d'acide palmitique, 30% d'acide linoléique, et 20% d'acide oléique, de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle. Les mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle restent purs. Ils sont dépourvus de solvant, d'excipient, d'extrait végétal tel que par exemple d'extrait de valériane, ou encore de phase aqueuse. Ils ne comprennent donc qu'une seule phase huileuse correspondant à la fraction pure d'acide gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle, et ne se présentent pas sous forme d'émulsions ou de microémulsions. Ils se présentent sous forme de phase huileuse liquide ou solide selon la température, et peuvent être chauffés par tous moyens appropriés afin d'obtenir la diffusion des acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle dans l'air. 2 0 Ainsi selon l'invention, les mélanges d'acide gras sont susceptibles d'être administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant, selon des cinétiques de diffusion rapides pendant des temps courts, et supérieures aux systèmes existants. L'administration à des mammifères non humains se fait en chauffant et par diffusion dans l'air ambiant du mélange d'acide gras pendant au 25 moins six à sept jours consécutifs avec un pic de cinétique de diffusion supérieur à 2mg/h pendant les trois premiers jours d'administration par diffusion. Le pic de cinétique de diffusion est de préférence compris entre 2-3 mg/h, ou entre 2,5 et 3mg/h pendant ces trois premiers jours. Des profils préférentiels de cinétique d'administration des compositions 30 selon la présente invention susceptibles d'avoir les effets bénéfiques d'apaisement sur les mammifères non humains ainsi 1:raités peuvent être comme suit : (i) supérieure à environ 1,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis 21% d'acide palmitique, de leurs dérivés, tels que les dérivés esters ou esters de méthyle. Le mélange peut ainsi comprendre environ 30% d'acide palmitique, 30% (ii) environ 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et enfin (iii) inférieure à environ 0,5mg/h le septième jour. ou (i) supérieure à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours, (ii) environ de 1,5 à 2mg/h le quatrième jour, (iii) environ de 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin (iv) inférieure à 0,5mg/h le septième jour.

Lors de l'administration des mélanges d'acide gras selon ces cinétiques particulières, les acides gras ou leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont diffusés dans l'air selon des proportions déterminées au cours du traitement afin d'atteindre l'effet apaisant recherché sur les mammifères non humains. Les quantités desdits acides gras, ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle administrés par diffusion dans l'air est comme suit : 200mg d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont diffusés dans l'air pendant les trois premiers jours après le début de la diffusion, et 70mg sont diffusés dans l'air entre le troisième jour et le sixième jour de diffusion, le total d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle diffusés pendant les sept jours consécutifs étant de 240mg.

L'administration est réalisée par inhalation par les mammifères non humains des compositions d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle qui sont diffusés dans l'air ambiant de l'habitat de ces mammifères non humains. Ces mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont particulièrement efficaces pour empêcher le marquage territorial urinaire, et/ou réduire les syrnptômes liés aux stress ou à l'anxiété, et/ou familiariser les animaux avec un nouvel environnement, et/ou empêcher les manifestations sonores, les souillures, les destructions, les griffades dans le territoire ou l'agressivité. Egalement, les mélanges d'acide gras sont utiles pour la prévention et/ou le traitement des épisodes de récüdives de cystite idiopathique notamment chez les félins stressés ou anxieux.

L'administration des mélanges peut être effectuée sur de courtes périodes d'au moins 6 ou 7 jours consécutifs. Elle peut être renouvelée si nécessaire afin de s'adapter au comportement de stress ou d'anxiété des mammifères non humains, selon la gravité de la pathologie, ou le poids de l'animal.

La présente invention a également pour objet l'utilisation de ces mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle pour la préparation d'une composition destinée à traiter le stress ou l'anxiété des mammifères non humains, et/ou à empêcher le marquage urinaire, les manifestations sonores et/ou à familiariser les mammifères non humains avec un nouvel environnement et/ou empêcher les griffades ou la destruction du territoire. Il s'agit en outre d'une méthode de prévention et/ou de réduction du stress ou de l'anxiété, du marquage urinaire, de manifestations sonores ou une méthode visant à empêcher les griffades ou la destruction du territoire comprenant l'administration des compositions d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle selon les cinétiques d'administration par diffusion telles que précédemment décrites. La méthode de l'invention permet d'améliorer, dans certains cas, les conditions de familiarisation de mammifères non humains avec un nouvel environnement par exemple lors de transports ou de déménagements. La méthode de l'invention permet en outre d'obtenir une régression des épisodes de récidives de cystite idiopathique notamment chez les chats ou félins stressés ou anxieux. On entend par mammifères non humains tous les animaux à l'exception de l'homme, et notamment les animaux de compagnie tels que les chiens et les chats. Les nouveaux modes d'administration et dosages selon l'invention sont particulièrement efficaces sur les chats de manière large, incluant tous les membres de la famille des félidés ou des félins, les chats domestiques, et plus généralement toutes les races de chats. En effet, les chats présentent des symptômes de stress ou d'anxiété très spécifiques, tels que les marquages urinaires. Il s'agit d'un comportement olfactif et instinctif du chat qui consiste à uriner ou à projeter des jets d'urine à divers endroits des pièces qu'il occupe afin de marquer son territoire et ainsi d'avenir ses congénères éventuels. Ces mictions peuvent s'accentuer nettement lors d'un stress ou d'une anxiété. Ainsi, les chats 9 peuvent procéder à un marquage urinaire accru en réaction à un stress dans leur environnement, tel que typiquement un déménagement, la présence d'un autre animal, ou l'arrivée d'un bébé. Il est évident que ces marquages urinaires représentent des problèmes de santé et de salubrité importants. 5 Les mélanges, utilisations et méthodes de l'invention permettent donc de réduire les marquages urinaires répétitifs des chats qui interviennent dans le cas d'un stress et/ou d'un état d'anxiété de mammifères non humains liés à des circonstances ou des changements particuliers dans leurs environnements immédiats. Egalement, elles permettent d'améliorer les conditions de familiarisation 10 des mammifères non humains avec leur nouvel environnement et/ou empêcher par exemple les griffades ou la destruction du territoire et/ou diminuer les manifestations sonores. Les effets bénéfiques peuvent se mesurer par la réduction des marquages urinaires et par la répétition des contacts physiques ou frottements avec les nouveaux objets ou individus qui les entourent. Plus globalement, les 15 mélanges d'acide gras selon la présente invention permettent d'améliorer le comportement général des mammifères non humains vis-à-vis de leur environnement et des personnes présentes dans cet environnement, avec notamment une réduction du stress, de l'anxiété, du marquage urinaire, et/ou des es manifestations sonores, ainsi qu'un comportement moins agressif, plus détendu 20 et plus affectueux notamment avec leurs maitres. Les mélanges d'acides gras, ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle selon l'invention sont susceptibles d'être diffusés dans l'air ambiant à l'aide de tous moyens ou dispositifs de diffusion par la chaleur afin d'obtenir les cinétiques d'administration telles que précédemment décrites. Les 25 dispositifs chauffants susceptibles de permettre la diffusion dans l'air ambiant des acides gras selon l'invention peuvent comprendre à titre d'exemples des sources de chaleur par combustion telles qu'une flamme de bougie, un bec benzène, un réchaud à gaz, un bois à combustion lente, ou une source de chaleur par contact, telle qu'une résistance électrique, un bain liquide d'eau ou d'huile, ou encore une 30 source de chaleur solaire, telle qu'un dispositif optique qui concentre les rayons lumineux. De préférence, la source de chaleur choisie permet d'atteindre une température comprise entre 100 et 140 °C pendant 7 jours.

A température ambiante, les mélanges d'acides gras peuvent se présenter sous forme liquide ou sous forme solicle, en fonction de la longueur et la structure de la chaine carbonée. Lorsque les mélanges d'acide gras se présentent sous forme solide, ils peuvent être placés à proximité d'une source de chaleur telle que précédemment décrite. Lorsque les mélanges d'acide gras sont en phase huileuse liquide, ils sont absorbés sur un moyen de diffusion, tel qu'un support poreux qui est chauffé afin d'assurer la diffusion des mélanges décrits ci-dessus. Les supports peuvent ainsi permettre d'absorber entre 200 à 400 mg du mélange d'acide gras pur selon l'invention. Ces supports poreux sont choisis en fonction de leur nature chimique de façon à ce qu'il n'y ait pas d'interaction chimique, en particulier de dégradation avec les compositions d'acides gras décrites ci-dessus. A titre d'exemples de supports poreux susceptibles d'absorber une quantité efficace du mélange d'acides gras pur selon la présente invention, on peut citer les matrices polymériques naturelles ou synthétiques, par exemple constituées de PVC, ou de latex, les matrices minérales cristallines ou amorphes, constituées par exemple de céramique ou de pierre ponce, les matrices organiques par exemple en bois, en fibres végétales telles que les fibres végétales de coton ou de bambou. La nature du matériau choisi, à savoir sa porosité et son affinité avec le mélange à diffuser, ainsi que sa géométrie et ses dimensions sont mis en oeuvre de façon à pouvoir contenir 200 à 400 mg d'acides gras. Les supports poreux peuvent éventuellement être entourés d'une enveloppe hermétique possédant une ouverture permettant de contrôler la cinétique d'évaporation. L'enveloppe est choisie pour sa compatibilité chimique avec les acides gras en contact avec le film interne, sa caractéristique d'étanchéité et sa capacité à conduire la chaleur de façon homogène aux acides gras. A titre d'exemples, le matériau qui constitue l'enveloppe peut être un plastique constitué de plusieurs couches de polymères de natures différentes, ou bien un film métallique, par exemple d'aluminium, ou encore une superposition de couches de films de natures différentes, par exemple de plastique, des films organiques, ou des films métalliques. Les mélanges solides d'acides gras ou les supports poreux sur lesquels est absorbée une quantité efficace de phase huileuse du mélange peuvent être placés dans des dispositifs appropriés pour assurer la diffusion par la chaleur et l'administration dans l'air ambiant selon les cinétiques de diffusion de l'invention. La présente invention a en outre pour objet un kit ou dispositif d'administration par diffusion des mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle à des mammifères non humains permettant leur diffusion dans l'air selon des cinétiques de diffusion rapides sur de courtes durées de temps d'au moins 6 ou 7 jours avec un pic de cinétique de diffusion supérieur à 2mg/h ou de préférence compris entre 2-3 mg/h ou entre 2,5-3mg/h pendant les trois premiers jours. Ces dispositifs peuvent être notamment des dispositifs électriques de vaporisation ou de diffusion comprenant des supports solides formés d'une plaque de céramique et d'une matrice de polymère sur laquelle est appliquée une quantité suffisante des compositions de mélange pur d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle de sorte à permettre leur diffusion selon les cinétiques de l'invention. Ces dispositifs peuvent se présenter sous forme d'une fiche électrique munie d'un logement comprenant une plaque de céramique susceptible d'être chauffée et sur laquelle on introduit une petite plaquette imprégnée d'une composition d'acides gras selon l'invention. Ce dispositif est rendu actif par branchement sur une prise de courant. La fraction d'acide gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle diffuse sous l'effet de la chaleur par les ouvertures pratiquées dans le logement contenant la plaquette. La plaquette est comparable à celle qui est utilisée clans les diffuseurs anti-moustiques. Elle est de préférence constituée de cellulose imprégnée d'une quantité suffisante de la composition d'acides gras de sorte à permettre la diffusion des acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle selon les cinétiques de l'invention. Par ailleurs, la plaquette ne comprend ni solvant ni extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal. De préférence, la plaquette est enveloppée d'un film plastique afin d'ajuster les cinétiques de diffusion, et ainsi d'obtenir l'effet- dose apaisant souhaité sur les mammifères non humains. Alternativement, l'enveloppe de plastique peut être remplacée par toute autre enveloppe appropriée, telle que par exemple celles qui sont décrites ci-dessus. En plus du mélange d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle, la plaquette peut être imprégnée d'un pigment, par exemple un pigment jaune, ou toute autre couleur appropriée, et d'un antioxydant. Les proportions utilisées du mélange d'acides gras sont comprises entre environ 7'7 et 94% de préférence entre environ 85 et 90%, ou égale à environ 90 %, et de 1 à 10% de pigment et d'antioxydant, de préférence entre 5 et 7%, ou égale à environ 6%. La présente invention sera mieux comprise au vu des Exemples ci-dessous qui sont donnés à titre illustratif et non limitatif et des Figures annexées.

Figure 1 : Profil de cinétique de diffusion selon l'invention pour l'administration des mélanges d'acides gras aux chats ; Figure 2 : Profil de cinétique de diffusion d'acides gras obtenu avec les dispositifs de diffusion traditionnels ; Figure 3 : Histogramme montrant l'amélioration du marquage urinaire des chats après administration des mélanges d'acides gras selon les cinétiques de la présente invention ; Figure 4 : Dispositif standard de type diffuseur d'huile essentielle comprenant un support poreux sur lequel est absorbé une quantité efficace du mélange d'acides gras selon l'invention, le support est entouré d'une enveloppe, et placé au sein d'un élément chauffant.

EXEMPLES Exemple 1: Administration des mélanges d'acides gras aux chats par diffusion Un mélange pur d'esters d'acides gras comprenant environ 48% de d'oléate de méthyle, environ 8% d'azélate de diméthyle, environ 10% de pimélate de diméthyle, et environ 15 % de palmitate de méthyle a été préparé. Aucun solvant, extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal n'a été ajouté au mélange. Une petite plaquette de cellulose a été imprégnée avec le mélange pur d'esters d'acides gras, et enveloppée dans un film plastique. La plaquette ainsi imprégnée et entourée du film plastique a été placée dans un dispositif de type diffuseur antimoustique branché sur une prise électrique afin cle permettre la diffusion du mélange par la chaleur. Alternativement, d'autres plaquettes sont imprégnées avec en outre 5% de pigment et 6% d'antioxydant.

Un test a été conduit sur 22 chats domestiques affectés par des problèmes de marquage urinaire. Avant inclusion dans cette étude, les chats ont subi un examen physiologique et un historique comportemental a été établi. Egalement, il a été vérifié que ces chats n'avaient pas reçu de traitements particuliers pendant les 2 mois qui précédent le test.

En l'absence de traitement, le nombre de marques urinaires a été compté pendant une semaine afin de quantifier le problème. L'administration des mélanges d'acides gras selon l'invention a été réalisée par diffusion selon les cinétiques de l'invention précédemment décrites. Le nombre de marques urinaires a été compté pendant chaque semaine de traitement. Le traitement a été renouvelé chaque semaine, pendant 4 semaines consécutives.

Les résultats de cette étude sont rassemblés dans la Figure 3, et montrent une nette amélioration des marquages urinaires qui diminuent entre 80 et 90%, et ceci très rapidement après le début du traitement. 13 Exemple 2: Administration des mélanges d'acides gras aux chiens par diffusion Un mélange pur d'esters d'acides gras comprenant environ 35 % de d'oléate de méthyle, environ 2 % de laurate de diméthyle, environ 13% de stéarate de méthyle, environ 21% de linoléate de méthyle, environ 5% de myristate de méthyle, environ 4% de pentadécanoate de méthyle, et environ 20% de palmitate de méthyle est préparé. Aucun solvant, extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal n'est ajouté au mélange d'acides gras. Une petite plaquette de cellulose de 1,5 sur 3 cm est imprégnée avec le mélange pur. La plaquette est ensuite enveloppée d'un film plastique, et placée dans un dispositif de type diffuseur anti-moustique que l'on branche sur une prise électrique afin de permettre la diffusion du mélange par la chaleur. Alternativement, d'autres plaquettes sont imprégnées avec en outre 5% de pigment et 6% d'antioxydant. Lors d'une première étude, le dispositif est utilisé au moment de l'adoption de jeunes chiots labrador (âgés de 6 à 10 semaines), qui demandent généralement une période d'adaptation plus longue que la moyenne. 12 chiots participent à cet essai ; 2 groupes de 6 chiots sont aléatoirement constitués, chacun recevant ou bien le mélange pur d'esters d'acides gras décrit ci-dessus, ou bien un placebo (dispositif avec une plaquette imprégnée d'une substance inerte). La substance inerte mise en oeuvre est le solvant qui est utilisé dans les formes de diffusion conventionnelles. Le traitement consiste à utiliser le dispositif pendant 2 semaines, en renouvelant la plaquette imprégnée après la première semaine de test. Le paramètre mesuré est le nombre de nuits pendant lesquelles les propriétaires des jeunes chiots sont réveillés. Précisément, pour un effectif de 21 chiots, une médiane de 9 nuits agitées est observée chez les chiots recevant le placebo (solvant pur). Le nombre de nuits agitées chez les chiots recevant le mélange d'esters d'acides gras pur selon les cinétiques de diffusion de l'invention est comparé au nombre de nuits agitées des chiots recevant la substance inerte (placebo).

Le mélange d'acides gras et le dispositif est également testé dans une clinique vétérinaire. La visite chez le vétérinaire est en effet connue comme un événement stressant dans la vie du chien. L'effectif total de l'essai est 200 chiens. L'essai se compose en 4 phases. Chaque phase dure une semaine et pendant chaque phase, 50 chiens en visite chez le vétérinaire sont sélectionnés aléatoirement et leur comportement est scoré selon une échelle de 1 à 6 en fonction de leur niveau de stress. Le score 1 correspond à un chien totalement détendu qui s'allonge sur le sol avec les membres étendus. Le score 6 correspond à un état de stress très élevé qui se manifeste par exemple par de l'agressivité (le chien montre les dents, baisse les oreilles, a le poil hérissé, grogne à l'approche d'une personne étrangère) ou par une prostration marqué (chien replié sur lui-même, essaie de se cacher sous un meuble ou derrière son propriétaire, jappe de peur). Pendant la première semaine le dispositif contenant le mélange pur d'acides gras diffusé selon les cinétiques de la présente invention est utilisé, puis en alternance, le solvant inerte est utilisé pour étudier l'effet placebo. Une analyse statistique des manifestations de stress est ensuite réalisée suite à l'administration par diffusion du mélange apaisant d'acides gras selon les cinétiques de l'invention.

Enfin un essai est mis en place chez des propriétaires qui sont venus consulter leur vétérinaire pour des problèmes de comportement. Sont inclus dans l'essai les animaux présentant des troubles du comportement liés au stress en général, notamment : anxiété générale ou de séparation, peur des bruits (orages, détonations), peur des personnes étrangères, aboiements excessifs, destructions dans la maison. 18 chiens participent à. cet essai et sont suivis pendant 4 semaines. Le dispositif de l'exemple est utilisé et chaque semaine, la plaquette imprégnée du mélange d'esters d'acides gras est renouvelée. Le moniteur de l'essai fait une première visite pour s'assurer que le problème de comportement est tel que décrit par le propriétaire. Le propriétaire de l'animal évalue le problème comportemental de son chien à la fin de chaque semaine en termes d'amélioration, de stabilité du comportement ou de dégradation.

Exemple 3: Administration des mélanges d'acides gras aux chats par diffusion

Un mélange pur d'esters d'acides gras comprenant 35 % de d'oléate de méthyle, 2% de laurate de diméthyle, 13% de stéarate de méthyle, 21% de linoléate de méthyle, 5% de myristate de méthyle, 4% de pentadécanoate de méthyle, et 20% de palmitate de méthyle est préparé. Aucun solvant, extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal n'est ajouté au mélange d'acides gras. Cette solution est placée dans un dispositif standard de type diffuseur d'huile essentielle (un plateau sous lequel on peut déposer une bougie) tel que cela est montré à la Figure 4 afin de permettre la diffusion du mélange par la chaleur.

Un test a été conduit sur 22 chats domestiques affectés par des problèmes de marquage urinaire. Avant inclusion dans cette étude, les chats ont subi un examen physiologique et un historique comportemental a été établi. Egalement, il est vérifié que ces chats n'ont pas reçu de traitements particuliers pendant les 2 mois précédent le test.

En l'absence de traitement, le nombre de marques urinaires est comptée pendant une semaine afin de quantifier le problème. L'administration des compositions d'acides gras selon l'invention est réalisée par diffusion selon les cinétiques précédemment décrites. Le nombre de marques urinaires est compté pendant chaque semaine de traitement. Le traitement est renouvelé chaque semaine, pendant 4 semaines consécutives.25

Claims

REVENDICATIONS1. Composition comprenant un mélange pur d'acides gras, ou de leurs dérivés, ou de leurs dérivés esters ou esters de méthyle, susceptible d'être administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant pour le traitement des symptômes liés aux stress ou à l'anxiété desdits mammifères non humains, caractérisée en ce qu'elle est administrée par diffusion dans l'air pendant au moins sept jours consécutifs selon une cinétique de diffusion comprise entre
2-3 mg/h pendant les trois premiers jours. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air selon le profil de cinétique de diffusion suivant: (i) supérieur à environ 1,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis (ii) environ 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et enfin (iii) inférieure à 0,5mg/h le septième jour ; ou (i) supérieur à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours, (ii) environ 1,5 à 2mg/h le quatrième jour, (iii) environ 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin (iv) inférieur à 0,5mg/h le septième jour.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme pure non émulsionnée ou dissoute, et ne comprend pas de solvant, d'extrait végétal, de valériane, et/ou de phase aqueuse.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1-3, caractérisée en ce que 200mg desdits acides gras ou de leurs dérivés, ou de leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air pendant les trois premiers jours de traitement, puis 70mg desdits acides gras ou de leurs dérivés, ou de leurs dérivés d'esters ou esters de méthyle sont 17administrés entre le troisième et le sixième jour du traitement, et un total de 240mg desdits acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont administrés à des mammifères non humains par diffusion pendant les sept jours consécutifs de traitement.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité thérapeutique active d'au moins un acide gras choisi parmi l'acide azélaïque, l'acide pimélique, l'acide l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide palmitoléique, l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide stéarique, l'acide arachiclonique, l'acide n-butyrique, isobutyrique, l'acide a-méthylbutyrique, l'acide caproïque, l'acide pivalique, l'acide 'y- linoléique, l'acide eicosapentanoïque, l'acide pentadécanoïque, l'acide docosahexanoïque, leurs dérivés, leurs dérivés esters et/ou leurs dérivés esters de méthyle.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité thérapeutique active d'acide oléique ou de ses dérivés, ou de son dérivé ester ou ester de méthyle.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une quantité thérapeutique active d'acide palmitique ou de ses dérivés ou de son dérivé ester ou ester de méthyle.
8. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes 1 à 7 pour la préparation d'une composition destinée à diminuer le stress ou l'anxiété de mammifères non humains, à empêcher le marquage urinaire, à familiariser les mammifères non humains avec un nouvel environnement, à empêcher les griffades ou la destruction du territoire, les manifestations sonores, de malpropreté, d'agressivité et/ou à obtenir une régression des épisodes de récidives de cystites idiopathiques chez les félins, caractérisée en ce que la composition est administrée aux mammifères non hurnains par diffusion dans l'airambiant pendant au moins 7 jours consécutifs, selon une cinétique de diffusion _ comprise entre 2-3 mg/h pendant les trois premiers jours.
9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition est administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air selon le profil de cinétique de diffusion suivant: (i) supérieur à environ 1,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis (ii) environ 0,5 à 1 mg/h le sixièrne jour, et enfin (iii) inférieure à 0,5mg/h le septième jour ; ou (i) supérieur à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours, (ii) environ 1,5 à 2mg/h le quatrième jour, • (iii) environ 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin (iv) inférieur à 0,5mg/h le septième jour.
10. Dispositif d'administration à des mammifères non humains d'une composition d'acides gras selon l'une quelconque des revendications 1-7, caractérisé en ce que l'administration se fait par diffusion dans l'air ambiant des mammifères non humains, et en ce qu'il comprend un moyen de diffusion imprégné d'une quantité suffisante de ladite composition pour permettre la diffusion de ladite composition selon une cinétique de diffusion comprise entre 2-3 mg/h pendant les trois premiers jours.
11. Dispositif selon la revendication 10, caractérisé en ce que le profil de cinétique de diffusion est le suivant: (i) supérieur à environ 1,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis (ii) environ de 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et (iii) inférieure à 0,5mg/h le septième jour ; ou (i) supérieur à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours, (ii) environ de 1,5 à 2mg/h le quatrième jour, (iii) environ de 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin(iv) inférieur à 0,5mg/h le septième jour.
12. Kit comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1-7 et/ou un dispositif selon la revendication 10 ou 11, et une notice d'utilisation, destiné à diminuer le stress et/ou l'anxiété de mammifères non humains.