FR2910472A1 - Catalytic asymmetric hydrogenation of a prochiral beta-substituted enamine, comprises placing a charge of the enamine in a reactor and subjecting the reaction medium in the reactor to a pressure of hydrogen and to a temperature - Google Patents

Catalytic asymmetric hydrogenation of a prochiral beta-substituted enamine, comprises placing a charge of the enamine in a reactor and subjecting the reaction medium in the reactor to a pressure of hydrogen and to a temperature Download PDF

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Abstract

Process for catalytic asymmetric hydrogenation of a prochiral beta -substituted enamine, of which the nitrogen is trisubstituted, to obtain a chiral amine as the reaction product constituted of more than 50 wt.% of one of its two enantiomers, comprises placing a charge of the enamine in a reactor for hydrogenating its precursors (aldehyde+amine) in solution in a liquid medium of agitated dissolution, and subjecting the reaction medium in the reactor to a relative pressure of hydrogen and to a temperature sufficient for the hydrogenation in industrially exploitable manner. Process for catalytic asymmetric hydrogenation of a prochiral beta -substituted enamine, of which the nitrogen is trisubstituted, to obtain a chiral amine as the reaction product constituted of more than 50 wt.% of one of its two enantiomers, comprises placing a charge of the enamine in a reactor for hydrogenating its precursors (aldehyde+amine) in solution in a liquid medium of agitated dissolution in which a catalyst is dissolved for hydrogenation reaction, such catalyst is constituted of at least a metal complex constituted of a group VIII metal coordinated by at least a chiral ligand, and subjecting the reaction medium in the reactor to a relative pressure of hydrogen and to a temperature sufficient for the hydrogenation in industrially exploitable manner using an ionic liquid as liquid dissolution medium, where the metal (or metals) of catalyst is in the cationic form and is associated with at least a non-coordinating anion. Independent claims are included for: (1) a device for implementing the process, comprising a reactor (1) able to withstand at internal relative pressure of 20 MPa, where the reactor is associated with an adjustable heating system (2) and a means of agitation (3) and fed in hydrogen, enamine, third solvent, ionic liquid and a catalyst, outlet (8) of the reactor traverse a medium for reducing the pressure and optionally the temperature of the effluent and conducting the effluent to a phase separator (10) that separates the effluent into an organic phase (A) and an ionic phase (B), where the ionic phase is evacuated from separator and returned through a pump (15) in the reactor, and the organic phase is recovered to provide the desired amine; and (2) a chiral amine obtained by the hydrogenation process.

Description

1 La présente invention concerne un procédé de synthèse énantiosélectifThe present invention relates to an enantioselective synthesis process

d'une amine chirale à partir de l'énamine correspondante ; elle concerne également un dispositif pour la mise en oeuvre du procédé et l'amine obtenue par hydrogénation asymétrique.  a chiral amine from the corresponding enamine; it also relates to a device for carrying out the process and the amine obtained by asymmetric hydrogenation.

On sait que les amines chirales constituent une classe importante de composés utilisables notamment en pharmacie, agrochimie, cosmétique et compléments alimentaires. Très fréquemment, les énantiomères d'une même amine chirale ont des activités très différentes dans leurs domaines d'application. On recherche donc à hydrogéner l'énamine de départ de façon énantiosélective. L'énantiosélectivité se mesure par un coefficient dit excès énantiomérique dont la définition est ee = (S-R)/(S+R) . On voit que le coefficient ee est compris entre 0 quand il n'y a pas d' énantiosélectivité et 100 % quand la synthèse conduit uniquement à l'un des énantiomères. Par ailleurs, pour être économiquement satisfaisante, la synthèse doit se faire avec un taux de conversion le plus élevé possible. Et, au surplus, il est extrêmement souhaitable de pouvoir récupérer le catalyseur énantiosélectif utilisé, car un tel catalyseur est d'un prix élevé.  It is known that chiral amines constitute an important class of compounds that can be used in particular in pharmacy, agrochemicals, cosmetics and food supplements. Very frequently, the enantiomers of the same chiral amine have very different activities in their fields of application. It is therefore sought to hydrogenate the starting enamine enantioselectively. Enantioselectivity is measured by a coefficient called enantiomeric excess whose definition is ee = (S-R) / (S + R). We see that the coefficient ee is between 0 when there is no enantioselectivity and 100% when the synthesis leads only to one of the enantiomers. Moreover, to be economically satisfactory, the synthesis must be done with the highest possible conversion rate. And, moreover, it is extremely desirable to be able to recover the enantioselective catalyst used, because such a catalyst is of a high price.

Il est en effet connu qu'un catalyseur chiral est généralement constitué d'un complexe métallique associé à des ligands chiraux constitués de molécules organiques coûteuses. Certains de ces ligands ont été décrits dans le brevet EP 1 103 536, notamment les ligands diphosphine. Ce brevet antérieur révèle également l'utilisation, comme métal du complexe organométallique du catalyseur, un métal du groupe VIII de la classification de Mendeleïev et, notamment, du rhodium et de l'iridium. Etant donné que les amines énantiomères sont largement utilisées, il est clair qu'il est intéressant de séparer le catalyseur de l'amine obtenue par hydrogénation sélective. Or, dans le brevet susmentionné, il est indiqué que le procédé d'hydrogénation s'effectue en milieu homogène de sorte que le catalyseur ne peut être industriellement séparé du milieu réactionnel qui contient l'amine hydrogénée, ce qui constitue un handicap économique. Par ailleurs, on a décrit (Aldrichimica Acta, Vol. 35, n 3, p.75- 83 (2002)) les propriétés intéressantes des liquides ioniques ; ces liquides sont tout à fait différents de la définition classique d'un sel fondu : ils 2910472 2 sont liquides à une température beaucoup plus basse et ont une viscosité plus faible. Ces liquides ioniques se composent généralement d'un anion inorganique associé à un cation organique contenant de l'azote. Il a été brièvement indiqué que l'hydrogénation énantiosélective dans les 5 liquides ioniques était intéressante, étant donné qu'il y a là un moyen de recycler des catalyseurs chiraux onéreux ; et, à cet égard, la publication précitée a mentionné une hydrogénation énantiosélective de l'acide aacétamidocinnamique au moyen d'un catalyseur chiral de rhodium qui a permis d'obtenir de la (S)-phénylalanine avec un ee = 64 %. Néanmoins, 10 il faut remarquer qu'aucun exemple n'a été donné dans la publication susmentionnée concernant l'hydrogénation énantiosélective d'une énamine et rien ne permet à un homme du métier de supposer qu'un liquide ionique serait avantageusement utilisable dans le cas de l'hydrogénation énantiosélective d'une énamine car le processus 15 chimique d'une hydrogénation asymétrique dépend essentiellement de la nature du substrat. Rien ne permet donc de prédire le taux de conversion et le niveau de sélectivité si la réaction d'hydrogénation d'une énamine se déroule dans un liquide ionique et non dans un solvant organique classique. En d'autres termes, l'homme du métier ne pouvait prévoir 20 qu'il serait possible de trouver pour certaines énamines un couple (catalyseur chiral/liquide ionique) susceptible de conduire à un taux de conversion et à une valeur ee exploitables industriellement ; et, a fortiori, rien ne lui permettait de définir un groupe d'énamines industriellement hydrogénables en utilisant un liquide ionique.  It is known that a chiral catalyst is generally composed of a metal complex associated with chiral ligands consisting of expensive organic molecules. Some of these ligands have been described in EP 1 103 536, in particular diphosphine ligands. This prior patent also discloses the use, as a metal of the organometallic complex of the catalyst, of a Group VIII metal of the Mendeleyev classification and, in particular, of rhodium and iridium. Since enantiomeric amines are widely used, it is clear that it is advantageous to separate the catalyst from the amine obtained by selective hydrogenation. However, in the aforementioned patent, it is stated that the hydrogenation process is carried out in a homogeneous medium so that the catalyst can not be industrially separated from the reaction medium which contains the hydrogenated amine, which constitutes an economic handicap. Furthermore, the interesting properties of ionic liquids have been described (Aldrichimica Acta, Vol 35, No. 3, p.75-83 (2002)); these liquids are quite different from the conventional definition of a molten salt: they are liquid at a much lower temperature and have a lower viscosity. These ionic liquids generally consist of an inorganic anion associated with an organic cation containing nitrogen. It has been briefly stated that enantioselective hydrogenation in ionic liquids was of interest, since this is a means of recycling expensive chiral catalysts; and, in this regard, the aforementioned publication mentioned an enantioselective hydrogenation of aacetamidocinnamic acid by means of a chiral rhodium catalyst which made it possible to obtain (S) -phenylalanine with an ee = 64%. Nevertheless, it should be noted that no examples have been given in the above-mentioned publication concerning the enantioselective hydrogenation of an enamine and there is no reason for a person skilled in the art to assume that an ionic liquid would be advantageously usable in the case of the enantioselective hydrogenation of an enamine because the chemical process of an asymmetric hydrogenation depends essentially on the nature of the substrate. There is therefore no reason to predict the conversion rate and the level of selectivity if the hydrogenation reaction of an enamine takes place in an ionic liquid and not in a conventional organic solvent. In other words, one skilled in the art could not predict that it would be possible to find for certain enamines a couple (chiral catalyst / ionic liquid) likely to lead to a conversion rate and to a value ee exploitable industrially; and, a fortiori, nothing allowed him to define a group of industrially hydrogenatable enamines using an ionic liquid.

25 Cette constatation est corroborée par le fait que, postérieurement à la publication Aldrichimica Acta précitée, on a constaté, dans le cas de l'hydrogénation énantiosélective des imines (J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 16142-147), que l'hydrogène était trop faiblement soluble dans le liquide ionique pour que l'on puisse atteindre 30 des taux de conversion intéressants, sauf si l'on opérait en présence de CO2 comprimé et, en substance, les auteurs en concluent que, pour ce substrat, l'utilisation d'un catalyseur iridium dans un liquide ionique requiert la présence de CO2 supercritique si l'on veut un procédé industriellement exploitable. Ceci démontre que l'homme du métier ne 35 pouvait étendre les indications fournies dans la publication Aldrichimica Acta au substrat imine.This finding is corroborated by the fact that, subsequent to the publication of Aldrichimica Acta supra, it was found, in the case of the enantioselective hydrogenation of imines (J. Am Chem Soc., 2004, 126, 16142-147). that the hydrogen was too poorly soluble in the ionic liquid to achieve interesting conversion rates unless operating in the presence of compressed CO2 and, in essence, the authors conclude that, for this substrate, the use of an iridium catalyst in an ionic liquid requires the presence of supercritical CO2 if we want an industrially exploitable process. This demonstrates that one skilled in the art could not extend the indications provided in the Aldrichimica Acta publication to the imine substrate.

2910472 3 On a poursuivi des études dans ce domaine en recherchant un procédé d'hydrogénation asymétrique des énamines permettant une exploitation industrielle. C'est ainsi que, dans la publication J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 11774-775, on a proposé d'améliorer l'efficacité 5 de l'hydrogénation à partir des résultats obtenus avec des complexes chiraux du rhodium diphosphorés ; et ce document indique que les résultats obtenus suggèrent que de nouveaux catalyseurs efficaces sont nécessaires pour le développement d'une hydrogénation fortement énantiosélective d'une énamine simple. C'est dans cette optique que l'on 10 décrit l'utilisation de catalyseurs du rhodium comportant des ligands chiraux monophosphorés ayant un squelette 1,1'-spiro bi-indane et, dans les résultats expérimentaux, on constate que la catalyse s'effectue dans un milieu solvant classique (notamment tétrahydrofurane, dioxane, dichlorométhane, toluène, méthanol). On voit donc, dans ce document, 15 que l'homme du métier cherche à améliorer l'hydrogénation énantiosélective des énamines en trouvant de nouveaux catalyseurs mais en les faisant agir dans des solvants classiques conduisant à des procédés monophasiques : il n'est jamais envisagé de faire progresser la technique en agissant au niveau du solvant. Le milieu réactionnel défini par cette 20 publication est un milieu homogène, qui ne permet pas une séparation aisée du catalyseur et de l'amine obtenue. Et au surplus, ce document confirme que l'hydrogénation d'une énamine particulière donne un résultat satisfaisant avec un catalyseur particulier mais que la nature électronique du substrat exerce une forte influence sur 25 l'énantiosélectivité de la réaction. Il apparaît donc, à la lecture de ces documents, que les progrès recherchés pour l'hydrogénation énantiosélective d'une énamine se situaient dans la définition d'un catalyseur chiral adapté aux types de substrat que l'on veut hydrogéner sans qu'il soit envisagé de remplacer 30 les solvants de réaction classiques par des liquides ioniques dont l'utilisation n'avait jamais conduit à un résultat pour les énamines. L'invention est un perfectionnement de l'hydrogénation énantiosélective de certaines énamines prochirales ; ledit perfectionnement vise à obtenir simultanément un taux de conversion 35 élevé après un temps de réaction industriellement acceptable, un rapport énantiomérique satisfaisant et une séparation aisée du catalyseur en fin 2910472 4 de réaction par rapport au substrat non transformé et à l'amine hydrogénée obtenue. Ce perfectionnement provient du fait que le milieu réactionnel comporte au moins un liquide ionique et au moins un catalyseur chiral, dont le métal (ou les métaux) est (ou sont) sous forme 5 cationique et est (ou sont) associé(s) à au moins un anion noncoordinant. La présente invention a, en conséquence, pour objet un procédé d'hydrogénation catalytique asymétrique d'une énamine Bsubstituée prochirale, pour obtenir, comme produit de réaction, une amine chirale 10 constituée de plus de 50 % en poids de l'un de ses deux énantiomères, dans lequel, dans un réacteur, on met une charge de l' énamine à hydrogéner et/ou de ses deux précurseurs (aldéhyde + amine) en solution dans un milieu liquide de dissolution agité où l'on dissout également au moins un catalyseur de la réaction d'hydrogénation, un tel catalyseur 15 étant constitué d'au moins un complexe métallique comportant un métal du groupe VIII coordonné par au moins un ligand chiral et dans lequel on soumet le milieu réactionnel ainsi constitué dans le réacteur, à une pression relative d'hydrogène et à une température suffisantes pour que l'hydrogénation se produise de façon industriellement exploitable, 20 caractérisé par le fait que l'on utilise comme milieu liquide de dissolution au moins un liquide ionique, le métal (ou les métaux) du catalyseur étant sous forme cationique et étant associé(s) à au moins un anion non-coordinant. Dans un mode préféré de mise en oeuvre, on utilise, comme 25 énamine prochirale à hydrogéner, une énamine dont une substitution en B constitue majoritairement un groupe électrodonneur. La pression relative d'hydrogène est généralement comprise entre 1 et 20 MPa et la température entre 20 et 120 C. Avantageusement, lorsque l'énamine-substrat est tri-substituée 30 sur l'azote, elle est choisie dans l'un des groupes suivants : 2910472 a) les énamines de formule (I) : Roi R2 \ CHù(CH2)p CHy R4 C=CHùN Z (1) R1 R /CHù(CH2) ùCH/ 3 R5 5 formule dans laquelle les radicaux Ro à R5 représentent un radical alkyle Ci-Cio, linéaire ou ramifié, substitué ou non, ou encore un radical aryle ou aryle(alkyle C1-Clo) ou (alkyle C1-Clo), substitué ou non sur le noyau aryle, et sont indépendants l'un de l'autre, chacun des radicaux R1 à R5 pouvant, en outre, représenter 10 l'hydrogène, p et q étant des nombres entiers compris entre 0 et 2, bornes incluses, Z représentant CH2, O ou S. b) les énamines de formule (II) : R R" C=CH-N. R (II) R' formule dans laquelle R, R', R" et R" représentent, 20 indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle C1-Clo linéaire ou ramifié, substitué ou non, ou encore un radical aryle ou aryle(alkyle C1-Clo) ou (alkyle C1-Clo)aryle, substitué ou non sur le noyau aryle, R" et/ou R" pouvant, en outre représenter un atome d'hydrogène ; c) les énamines de formule (III) 25 R2\ , R4 CH2 CHù(CH2)p CH\ Xie C=CHùNi Z (III) X2~ ~ C Hù(C H2)q-C (CH2). R3/ R5 formule dans laquelle le cycle directement lié à la double liaison comporte, à ses positions 3 et 4, des groupements X1, X2, dont l'un 35 est NH alors que l'autre est CH2 et dans laquelle les radicaux R2 à R5 représentent un radical alkyle C1-Clo, linéaire ou ramifié, substitué ou non, ou encore un radical aryle ou aryle(alkyle C1-Clo) 5 15 30 2910472 6 ou (alkyle Ci-Cio)aryle, substitué ou non sur le noyau aryle, et sont indépendants l'un de l'autre, chacun des radicaux R2 à R5 pouvant, en outre, représenter l'hydrogène, m étant un nombre entier compris entre 1 et 3, bornes incluses, p et q étant des nombres entiers 5 compris entre 0 et 2, bornes incluses, Z représentant CH2, O ou S. Dans les exemples de mise en oeuvre donnés ci-après, on a utilisé les énamines, mono-, di- ou tri-substituées sur l'azote, définies ci- dessous : a) la forfenpropidine de formule : 10 CH3 CH2-CH2 CH3 C • CH2 C CH N CH2 (Va) CH3 CH2-CH2 15 obtenue par réaction du lilial sur la pipéridine b) le 1-(2-méthyl-pent-1-ényl)-pipéridine de formule : CH2-CH2 CH3CH2ùCH2 C CH ùN CH2 (v ID) CH3 CH2-CH2 obtenu par réaction du 2-méthylvaleraldéhyde (MVA) sur la pipéridine 25 c) le 4-(2-méthyl-pent-1-ényl)-morpholine de formule : CH2-CH2 CH3CH2ùCH2 C C H N 0 (V c) CH3 CH2-CH2 obtenu par réaction du 2-méthylvaleraldéhyde (MVA) sur la morpholine d) la 4[3-(4-tert-butyl-phényl)-2 -méthyl-propényl] -morpholine de formule : CH3 CH2CH2 CH3 C CH2-C CHù N C) (V d) CH3 CH3 CH2-CH2 obtenue par réaction du lilial sur la morpholine. 20 30 35 5 2910472 7 e) le 1-amino-[3-(4-tert-butyl-phényl)]-2-méthyl-l-propène de formule : CH_ H3C CHi C CH-f•JH2 (Ve) CHI3 CH3 obtenu par réaction du lilial sur NH40-acétyl f) le 1 -benzylamino- [3 -(4-ter-butyl-phényl)] -2 -méthyl- 1 -propène de formule : H3C CH. cHi c=CH-hJH CH_ CH2 10 15 obtenu par réaction du lilial sur la benzylamine g) le 1-diéthylamino-[3-(4-ter-butyl-phényl)]-2-méthyl-1-propène de formule : CH. fCHi CH; 20 H3C CHi =CH-hJ (Vg) H_ CHICH3 obtenu par réaction du lilial sur la diéthylamine. C H3 2910472 8 Dans tous les cas, pour l'obtention de l'énamine, la réaction de l'aldéhyde sur l'amine a été réalisée en mettant en oeuvre 1,25 mole d'amine pour 1 mole d'aldéhyde. On préfère adjoindre au(x) liquide(s) ionique(s) au moins un 5 tiers-solvant organique, dans lequel sont solubles l'énamine à hydrogéner et l'amine obtenue, le tiers-solvant étant peu ou non miscible avec le (ou les) liquide(s) ionique(s). On peut choisir comme tierssolvant(s) organique(s) le toluène et/ou l'isopropanol ; on choisit, en général, un rapport volumique TS/L entre le (ou les) tiers-solvant(s) TS 10 et le (ou les) liquide(s) ionique(s) L compris entre 0,01 et 50. Le fait d'adjoindre au moins un tiers-solvant au(x) liquide(s) ionique(s) pour constituer le milieu réactionnel peut permettre de séparer plus facilement, d'une part, le (ou les) liquide(s) ionique(s) contenant le catalyseur et, d'autre part, une phase organique contenant le substrat 15 énamine et l'amine hydrogénée obtenue : la réaction d'hydrogénation s'effectue donc en milieu biphasique et non en milieu homogène comme le décrit l'état de la technique. On utilise généralement le (ou les) catalyseur(s) dans un rapport molaire compris entre 0,01 % et 5 % par rapport à l'énamine 20 soumise à hydrogénation ; on choisit avantageusement comme métal du catalyseur le rhodium et/ou l'iridium. De préférence, le ligand chiral associé au métal du catalyseur est choisi dans le groupe formé par les ligands diphosphorés, dont les phosphores sont reliés entre eux par une chaîne carbonée comportant deux centres chiraux ou donnant lieu à une 25 atropoisomérie, ces phosphores étant porteurs de substituants R, OR ou NRR', R et R' représentant, indépendamment l'un de l'autre, un radical alkyle CI-Cio ou aryle, substitué ou non. On peut prévoir que la chaîne reliant les deux groupes phosphore comporte de 3 à 6 atomes, les centres chiraux étant des atomes de carbone.2910472 3 Studies in this field have been pursued by searching for a process of asymmetric hydrogenation of enamines allowing industrial exploitation. Thus, in the publication J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 11774-775, it has been proposed to improve the efficiency of hydrogenation from the results obtained with rhodium diphosphorus chiral complexes; and this document indicates that the results obtained suggest that new efficient catalysts are needed for the development of a highly enantioselective hydrogenation of a simple enamine. It is in this context that the use of rhodium catalysts having monophosphorus chiral ligands having a 1,1'-spiro biindan backbone is described and, in the experimental results, it is found that the catalysis carried out in a conventional solvent medium (especially tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, toluene, methanol). It is thus seen in this document that the person skilled in the art seeks to improve the enantioselective hydrogenation of enamines by finding new catalysts but by having them act in conventional solvents leading to monophasic processes: it is never envisaged to advance the technique by acting on the solvent. The reaction medium defined by this publication is a homogeneous medium, which does not allow easy separation of the catalyst and the amine obtained. Moreover, this document confirms that the hydrogenation of a particular enamine gives a satisfactory result with a particular catalyst but that the electronic nature of the substrate exerts a strong influence on the enantioselectivity of the reaction. It therefore appears from these documents that the progress sought for the enantioselective hydrogenation of an enamine was in the definition of a chiral catalyst adapted to the types of substrate which it is desired to hydrogenate without being It has been proposed to replace conventional reaction solvents with ionic liquids whose use has never led to a result for enamines. The invention is an improvement of the enantioselective hydrogenation of certain prochiral enamines; said improvement aims at simultaneously obtaining a high conversion rate after an industrially acceptable reaction time, a satisfactory enantiomeric ratio and an easy separation of the catalyst at the end of reaction relative to the unconverted substrate and the hydrogenated amine obtained. This improvement stems from the fact that the reaction medium comprises at least one ionic liquid and at least one chiral catalyst, whose metal (or metals) is (or are) in cationic form and is (or are) associated with at least one noncoordinant anion. The subject of the present invention, therefore, is an asymmetric catalytic hydrogenation process of a prochiral-substituted enamine B, to obtain, as a reaction product, a chiral amine of greater than 50% by weight of one of its two enantiomers, in which, in a reactor, a charge of the enamine to be hydrogenated and / or of its two precursors (aldehyde + amine) in solution is placed in a stirred dissolution liquid medium in which at least one a catalyst of the hydrogenation reaction, such a catalyst consisting of at least one metal complex comprising a group VIII metal coordinated by at least one chiral ligand and in which the reaction medium thus constituted in the reactor is subjected to hydrogen pressure and at a temperature sufficient for the hydrogenation to occur industrially exploitable, characterized by the fact that at least one ionic liquid, the metal (or metals) of the catalyst being in cationic form and being associated with at least one non-coordinating anion. In a preferred embodiment, an enamine is used as the prochiral enamine to be hydrogenated, a B-substitution of which is predominantly an electron-donor group. The relative hydrogen pressure is generally between 1 and 20 MPa and the temperature between 20 and 120 C. Advantageously, when the enamine-substrate is tri-substituted on nitrogen, it is chosen from one of the groups 2910472 a) the enamines of formula (I): embedded image in which R 1 to R 5 radicals R 1 to R 5 represent a linear or branched C1-C10 alkyl radical, substituted or unsubstituted, or an aryl or aryl (C1-C10 alkyl) or (C1-C10 alkyl) radical, substituted or otherwise on the aryl ring, and are independent of each other, each of the radicals R 1 to R 5 may furthermore represent hydrogen, p and q being integers between 0 and 2 inclusive, Z representing CH 2, O or S. b) enamines of formula (II): wherein R, R ', R "and R" represent, independently of one another, a C1 alkyl group -Clo linear or r amino, substituted or unsubstituted, or an aryl or aryl (C1-C10 alkyl) or (C1-C10 alkyl) aryl radical, substituted or not on the aryl ring, R "and / or R" may further represent an atom hydrogen; c) enamines of formula (III) ## STR2 ## wherein R (CH 2) n CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 R3 / R5 in which the ring directly linked to the double bond has, in its positions 3 and 4, groups X1, X2, one of which is NH while the other is CH2 and in which the radicals R2 to R5 represent a linear or branched C1-C10 alkyl radical, substituted or unsubstituted, or an aryl or aryl (C1-C10 alkyl) or (C1-C10) alkyl aryl radical, which may or may not be substituted on the ring; aryl, and are independent of each other, each of R2 to R5 may further represent hydrogen, m being an integer from 1 to 3, inclusive, where p and q are integers Between 0 and 2, limits included, Z representing CH 2, O or S. In the implementation examples given below, enamines, mono-, di- or tri-substituted on nitrogen, were used. defined below: a) forfenpropidine of the formula: CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 (Va) CH 3 CH 2 -CH 2 obtained by reaction of lilial on piperidine b) 1- (2-methyl-pent-1-enyl) -piperidine of formula: CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 (v ID) CH 3 CH 2 CH 2 obtained by reacting 2-methylvaleraldehyde (MVA) with piperidine c) 4- (2-methyl-pent-1-enyl) -morpholine of formula: CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 obtained by reaction of 2-methylvaleraldehyde (MVA) on the morpholine d) 4 [3- (4-tert-butyl-phenyl) -2-methyl-propenyl] -morpholine of the formula: CH 3 CH 2 CH 2 CH 3 C CH 2 -C (CH 3) CH 3 CH 3 CH 2 -CH 2 obtained by reaction of lilial on morpholine. (E) 1-amino [3- (4-tert-butyl-phenyl)] - 2-methyl-1-propene of the formula: ## STR2 ## CH 3 obtained by reaction of lilial on NH 4 O -acetyl f) 1-benzylamino- [3- (4-tert-butyl-phenyl)] -2-methyl-1-propene of formula: H 3 C CH 3. ## STR2 ## obtained by reaction of the lilial with benzylamine g) 1-diethylamino- [3- (4-tert-butyl-phenyl)] - 2-methyl-1-propene of formula: ## STR2 ## . CH CH; H 2 CH 3 CH 2 = CH 2 H (Vg) H 2 CHICH 3 obtained by reaction of lilial with diethylamine. In all cases, in order to obtain the enamine, the reaction of the aldehyde with the amine was carried out using 1.25 moles of amine per 1 mole of aldehyde. It is preferred to add to the ionic liquid (s) at least one organic third solvent in which are soluble the enamine to be hydrogenated and the amine obtained, the third-solvent being little or immiscible with the (or the) ionic liquid (s). Organic solvent (s) can be selected as toluene and / or isopropanol; in general, a TS / L volume ratio is chosen between the (or the) third solvent (s) TS 10 and the ionic liquid (s) L between 0.01 and 50. adding at least one third-solvent to the ionic liquid (s) to constitute the reaction medium can make it easier to separate, on the one hand, the ionic liquid (s) (s) ( s) containing the catalyst and, on the other hand, an organic phase containing the enamine substrate and the hydrogenated amine obtained: the hydrogenation reaction is therefore carried out in two-phase medium and not in a homogeneous medium as described in the state. of the technique. The catalyst (s) are generally used in a molar ratio of between 0.01% and 5% relative to the hydrogenated enamine; Rhodium and / or iridium are advantageously chosen as the metal of the catalyst. Preferably, the chiral ligand associated with the metal of the catalyst is chosen from the group formed by the diphosphorus ligands, the phosphors of which are connected to each other by a carbon chain comprising two chiral centers or giving rise to an atropoisomerism, these phosphors being carriers of substituents R, OR or NRR ', R and R' representing, independently of one another, an alkyl radical CI-C10 or aryl, substituted or unsubstituted. It can be expected that the chain connecting the two phosphorus groups comprises from 3 to 6 atoms, the chiral centers being carbon atoms.

30 On peut avantageusement choisir, comme ligand chiral, un ligand comportant au moins un élément ayant la formule (VI) : H H3C O C CH2 35 ~~~ (VI) H3C 0--CH 2~p H 2910472 9 On a constaté que l'on pouvait avantageusement choisir un catalyseur, dont la partie cationique a la formule (VII) dans les configurations (R,R) ou (S,S), Y représentant le rhodium ou l'iridium : O H ~/O CH3 (VII) O CH3 10 Dans cette formule, le cation Y+ est relié non seulement aux deux phosphores mais aussi à un cyclooctadiène (COD). On a également obtenu des résultats satisfaisants avec un catalyseur, dont la partie cationique a la formule (VIII), Y représentant le 15 rhodium ou l'iridium : 5 H O\ H3C, CH3 CH3 H3C O 20 (VIII) H Concernant maintenant le (ou les) liquide(s) ionique(s), on peut 25 avantageusement choisir son (ou ses) cation(s) dans le groupe formé par les cations imidazolium et pyrolinium, dont les azotes cycliques peuvent porter un radical alkyle en C1-C4, ou un radical CH2OCH3 ou encore un radical CH2CF3. On peut, par ailleurs, avantageusement choisir un anion de liquide ionique dans le groupe formé par les anions PF6-, BF4-, 30 CF3SO3-, CF3CO2- et (F3CS02)2 N-. L'anion associé à la partie cationique du catalyseur peut avantageusement être choisi dans le même groupe que celui ci-dessus indiqué pour le (ou les) anion(s) de liquide ionique. Avantageusement, on utilise un seul liquide ionique dont l'anion est non-coordinant pour le (ou les) complexe(s) métallique(s) ; 35 dans ce cas, on choisit de préférence, comme anion associé à la partie cationique du catalyseur, le même anion que pour le liquide ionique.As a chiral ligand, it is advantageous to choose a ligand comprising at least one element having the formula (VI): ## STR1 ## It has been found that a catalyst could advantageously be chosen, the cationic part of which has the formula (VII) in the (R, R) or (S, S) configurations, Y representing rhodium or iridium: OH ~ / O CH3 (VII In this formula, the cation Y + is connected not only to the two phosphors but also to a cyclooctadiene (COD). Satisfactory results have also been obtained with a catalyst, the cationic part of which has the formula (VIII), where Y represents rhodium or iridium: ## STR1 ## or the ionic liquid (s), one can advantageously choose its (or its) cation (s) in the group formed by the imidazolium and pyrolinium cations, whose cyclic nitrogens may carry a C 1 -C 4 alkyl radical. , or a CH2OCH3 radical or a CH2CF3 radical. It is also possible, advantageously, to choose an anion of ionic liquid in the group formed by the anions PF6-, BF4-, CF3SO3-, CF3CO2- and (F3CSO2) 2 N-. The anion associated with the cationic part of the catalyst can advantageously be chosen from the same group as that indicated above for the anion (s) of ionic liquid. Advantageously, a single ionic liquid is used whose anion is non-coordinating for the metal complex (s); In this case, the anion associated with the cationic part of the catalyst is preferably selected from the same anion as from the ionic liquid.

2910472 Avantageusement, on peut utiliser comme cation de liquide ionique le cation de formule (IX) et/ou le cation de formule (X) : O H3C-N\N-CH2-CH2-CH2-CH3 (IX) H3C CHz CHz CHz ' CH3 5 On utilise avantageusement un anion de liquide(s) ionique(s) et un anion associé à la partie cationique du catalyseur, qui sont pris dans le groupe formé par PF6- et BF4- ; dans ce cas, on préfère utiliser un catalyseur, dont la partie cationique correspond à l'une des formules 10 (VII) ou (VIII) précédemment données, formules dans lesquelles Y représente le métal du catalyseur, notamment Rh ou Ir. Le procédé selon l'invention, tel que ci-dessus défini, peut être mis en oeuvre de la façon suivante : dans un réacteur, on introduit l'énamine à hydrogéner, le milieu liquide de dissolution et le catalyseur, 15 on monte la pression relative d'hydrogène à une valeur comprise entre 1 et 20 MPa et la température à une valeur comprise entre 20 et 120 C et on laisse s'effectuer l'hydrogénation sous agitation pendant un temps suffisant pour obtenir un taux de conversion supérieur à 95 % avec un excès énantiomérique supérieur à 60 %.Advantageously, it is possible to use as cation of ionic liquid the cation of formula (IX) and / or the cation of formula (X): ## STR2 ## CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 Advantageously, an anion of ionic liquid (s) and an anion associated with the cationic part of the catalyst, which are taken from the group formed by PF6- and BF4-, are advantageously used; in this case, it is preferred to use a catalyst, the cationic part of which corresponds to one of formulas 10 (VII) or (VIII) previously given, in which formula Y represents the metal of the catalyst, in particular Rh or Ir. The process according to the invention, as defined above, can be implemented in the following way: in a reactor, the enamine to be hydrogenated, the liquid dissolution medium and the catalyst are introduced, the relative pressure of the reactor is increased; hydrogen at a value of between 1 and 20 MPa and the temperature at a value of between 20 and 120 ° C. and the hydrogenation is allowed to proceed with stirring for a time sufficient to obtain a degree of conversion greater than 95% with an excess of enantiomeric content greater than 60%.

20 On peut aussi hydrogéner directement les précurseurs de l'énamine à hydrogéner : dans ce cas, on introduit dans le réacteur, un aldéhyde (AL) et une amine (AM) dans un rapport molaire AL/AM compris entre 0,5 et 1, le milieu liquide de dissolution et le catalyseur, on monte la pression relative d'hydrogène à une valeur comprise entre 1 à 25 20 MPa et la température à une valeur comprise entre 20 et 120 C et on laisse s'effectuer l'hydrogénation sous agitation pendant un temps suffisant pour obtenir un taux de conversion supérieur à 70 % avec un excès énantiomérique supérieur à 60 %. Dans le cas où la mise en oeuvre du procédé selon l'invention 30 implique l'utilisation d'au moins un tiers-solvant organique, le procédé peut être mis en oeuvre de façon discontinue, comme indiqué ci-après : après écoulement de la durée nécessaire pour atteindre le taux de conversion désiré de la charge à hydrogéner, on abaisse la température et la pression dans le réacteur, on prélève dans ledit réacteur le milieu 35 réactionnel liquide, on l'introduit dans un séparateur de phases d'où l'on extrait, d'une part, une phase (A) incluant la majeure partie du (ou des) 10 (X ) 2910472 11 tiers-solvant(s) et, d'autre part, une phase (B) comportant la majeure partie du (ou des) liquide(s) ionique(s) et du (des) catalyseur(s) d'hydrogénation, on reprend la phase (A) pour en extraire l'énamine non transformée et l'amine chirale obtenue, on introduit dans le réacteur une 5 nouvelle charge à hydrogéner, on reprend la phase (B) pour l'introduire dans le réacteur en ajoutant une quantité de tiers-solvant(s) compensant celle qui a été évacuée par la phase (A), et on augmente la température et la pression dans le réacteur pour reconstituer les conditions réactionnelles initiales de l'hydrogénation et pour démarrer ainsi un 10 nouveau cycle de production de l'énamine hydrogénée. On peut aussi mettre en oeuvre le procédé selon l'invention de façon continue en opérant comme suit : dans le réacteur chargé mis en fonctionnement à la pression et à la température désirées, on prélève en continu le milieu réactionnel liquide en une quantité appropriée pour 15 maintenir sensiblement constant le contenu du réacteur compte tenu des alimentations continues en charge à hydrogéner, hydrogène, liquide(s) ionique(s), catalyseur(s) et tiers-solvant(s), le flux prélevé étant au moins partiellement dépressurisé et éventuellement refroidi pour être introduit dans un séparateur de phases d'où l'on extrait en continu, d'une part, une 20 phase organique (A) incluant l'amine chirale obtenue et d'autre part, une phase ionique (B) que l'on recycle dans le réacteur. On prévoit, de préférence, qu'avant l'introduction du milieu réactionnel dans le séparateur de phases, on abaisse sa température de façon appropriée, par exemple au dessous de 40 C, et sa pression 25 relative au-dessous de 0,2 MPa ; on peut aussi prévoir que la phase (A) soit soumise à une distillation et le tiers-solvant ainsi récupéré réintroduit dans le réacteur pour constituer tout ou partie de l'alimentation du réacteur en tiers-solvant(s). On peut enfin prévoir qu'après avoir extrait le tiers-solvant de la phase (A), on sépare l'amine chirale obtenue et 30 l'énamine non transformée, cette dernière étant réintroduite dans le réacteur ultérieurement pour constituer une fraction d'une nouvelle charge à hydrogéner. L'invention concerne également un dispositif pour la mise en oeuvre du procédé défini précédemment. Un tel dispositif est caractérisé 35 par le fait : 2910472 12 qu'il comporte un réacteur susceptible de résister à une pression relative interne d'au moins 20 MPa, ce réacteur étant associé à un système de chauffage réglable et à un moyen d'agitation, ledit réacteur étant alimenté en hydrogène, en énamine à hydrogéner, en 5 tiers-solvant, en liquide ionique et en catalyseur, que la sortie du réacteur traverse un moyen pour réduire la pression et éventuellement la température de l'effluent et conduit ledit effluent à un séparateur de phases, qui sépare l'effluent en une phase organique et une phase ionique, 10 que la phase ionique est évacuée du séparateur et renvoyée grâce à une pompe dans le réacteur, et que la phase organique est récupérée pour fournir l'amine désirée. Un dispositif tel que ci-dessus défini peut être perfectionné en prévoyant que la phase organique extraite du séparateur de phases est 15 envoyée dans une colonne de distillation, dont le sommet évacue un tiers-solvant qui peut être recyclé dans le réacteur et dont la base fournit l'amine désirée. Un autre perfectionnement dudit dispositif, cumulable avec celui ci-dessus exposé, consiste à prévoir que la base de la colonne est 20 reliée à un moyen de séparation, dont une sortie est susceptible de recycler 1'énamine non transformée vers le réacteur et dont l'autre sortie fournit l'amine désirée. La présente invention concerne également l'amine chirale obtenue par le procédé d'hydrogénation précédemment défini, ladite 25 amine étant constituée de plus de 50 % en poids de l'un de ses deux énantiomères et comportant, de préférence, un excès énantiomérique ee supérieur à 60 %. Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention, on va décrire maintenant un certain nombre d'exemples de mise en oeuvre du 30 procédé et un dispositif permettant une telle mise en oeuvre. Exemple 1 : Dispositif d'hydrogénation On va décrire ci-après schématiquement un dispositif susceptible d'être utilisé sur le plan industriel pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention ; ce dispositif est représenté sur la figure 35 unique. Le dispositif, qui a été utilisé pour la réalisation en laboratoire 2910472 13 des exemples 2 à 23 était simplifié par rapport à celui représenté sur le dessin, comme il sera précisé ci-après. Dans le dispositif représenté sur la figure unique, on voit que l'on utilise un réacteur 1 comportant un agitateur 3 constitué d'une 5 turbine à effet gazeux ; le réacteur est susceptible de résister à une pression interne de 20 MPa et comporte, extérieurement, un manchon chauffant 2 et, intérieurement, un thermocouple (non représenté) qui permet de repérer la température du milieu liquide, que l'on met en place dans ledit réacteur 1.The enamine precursors can also be hydrogenated directly to hydrogenate: in this case, an aldehyde (AL) and an amine (AM) are introduced into the reactor in a molar ratio AL / AM of between 0.5 and 1. , the liquid dissolution medium and the catalyst, the relative pressure of hydrogen is raised to a value of between 1 and 20 MPa and the temperature is between 20 and 120 ° C. and the hydrogenation is allowed to proceed under stirring for a time sufficient to obtain a conversion of greater than 70% with an enantiomeric excess greater than 60%. In the case where the implementation of the process according to the invention involves the use of at least one organic third-solvent, the process can be carried out discontinuously, as indicated below: after the flow of the the time required to reach the desired conversion of the feed to be hydrogenated, the temperature and the pressure in the reactor are lowered, the liquid reaction medium is withdrawn from said reactor, it is introduced into a phase separator from which on the one hand, a phase (A) including most of the (or) 10 (X) 2-solvent (s) and on the other hand a phase (B) containing the major part of the ionic liquid (s) and of the hydrogenation catalyst (s), phase (A) is taken up to extract the unconverted enamine and the chiral amine obtained. introduced into the reactor a new charge to be hydrogenated, phase (B) is taken again to introduce it into the reactor. adding an amount of solvent-solvent (s) compensating for that which has been removed by phase (A), and increasing the temperature and pressure in the reactor to restore the initial reaction conditions of the hydrogenation and thereby start a new production cycle of hydrogenated enamine. The process according to the invention can also be carried out continuously by operating as follows: in the charged reactor operated at the desired pressure and temperature, the liquid reaction medium is continuously withdrawn in an amount appropriate for the reaction. keeping the contents of the reactor substantially constant in view of the continuous feeds to be hydrogenated, hydrogen, ionic liquid (s), catalyst (s) and third-solvent (s), the withdrawn stream being at least partially depressurized and optionally cooled to be introduced into a phase separator from which is continuously extracted, on the one hand, an organic phase (A) including the chiral amine obtained and on the other hand, an ionic phase (B) that it is recycled in the reactor. It is preferably provided that prior to the introduction of the reaction medium into the phase separator, its temperature is lowered appropriately, for example below 40 ° C., and its relative pressure below 0.2 MPa. ; it is also possible that the phase (A) is subjected to distillation and the third-solvent thus recovered reintroduced into the reactor to form all or part of the third-solvent reactor (s) feed. Finally, it is possible to provide that, after extraction of the third-solvent from phase (A), the chiral amine obtained and the unconverted enamine are separated, the latter being reintroduced into the reactor subsequently to constitute a fraction of a new charge to hydrogenate. The invention also relates to a device for implementing the method defined above. Such a device is characterized by the fact that it comprises a reactor capable of withstanding an internal relative pressure of at least 20 MPa, this reactor being associated with an adjustable heating system and a stirring means. said reactor being supplied with hydrogen, enamine to be hydrogenated, third solvent, ionic liquid and catalyst, that the reactor outlet passes through a means for reducing the pressure and optionally the temperature of the effluent and conducts said effluent a phase separator, which separates the effluent into an organic phase and an ionic phase, that the ionic phase is removed from the separator and returned via a pump to the reactor, and that the organic phase is recovered to provide the desired amine. A device as defined above can be improved by providing that the organic phase extracted from the phase separator is sent to a distillation column, the top of which discharges a third solvent which can be recycled into the reactor and whose base provides the desired amine. Another improvement of said device, which can be combined with that described above, consists in providing that the base of the column is connected to a separation means, an outlet of which is capable of recycling the non-converted enamine to the reactor and whose Another output provides the desired amine. The present invention also relates to the chiral amine obtained by the previously defined hydrogenation process, said amine consisting of more than 50% by weight of one of its two enantiomers and preferably having a higher enantiomeric excess. at 60%. To better understand the object of the invention will now be described a number of examples of implementation of the method and a device for such an implementation. Example 1: Hydrogenation device will be described below schematically a device that can be used industrially for the implementation of the method according to the invention; this device is shown in the single figure. The device, which was used for the laboratory realization of Examples 2 to 23 was simplified with respect to that shown in the drawing, as will be specified hereinafter. In the device shown in the single figure, it can be seen that a reactor 1 comprising an agitator 3 consisting of a gas turbine is used; the reactor is capable of withstanding an internal pressure of 20 MPa and has, externally, a heating sleeve 2 and, internally, a thermocouple (not shown) which makes it possible to locate the temperature of the liquid medium, which is put in place in said reactor 1.

10 La charge du réacteur 1 s'effectue en y envoyant par une entrée 5 l'énamine à hydrogéner et, par une entrée 6 le tiers-solvant utilisé, ces deux entrées étant réunies au niveau d'une vanne 5a. L'entrée 7 éventuellement préchauffée permet de charger le liquide ionique utilisé et l'entrée 7a amène le catalyseur en solution.The charge of the reactor 1 is effected by sending therein an enamine to be hydrogenated and, through an inlet 6, the third solvent used, these two inlets being joined at a valve 5a. The optionally preheated inlet 7 makes it possible to charge the ionic liquid used and the inlet 7a brings the catalyst into solution.

15 La canalisation 4 envoie de l'hydrogène sous pression jusqu'à ce que l'on ait atteint la pression d'hydrogénation que l'on désire. L'agitateur 3 est généralement entraîné à une vitesse comprise entre 50 et 2 000 tr/min. Le réacteur est muni d'un dispositif de prise d'échantillons (non représenté), qui permet de suivre le taux de conversion de l'énamine 20 en amine. Lorsque le taux de conversion désiré est atteint, on chasse le milieu réactionnel par la sortie 8 du réacteur en agissant sur la vanne 8a ; le milieu réactionnel passe dans un détenteur 9, qui réduit la pression et la température de l'effluent ; ledit effluent est envoyé dans un séparateur de phases 10, qui sépare le milieu réactionnel en une phase organique 25 (A) et une phase ionique (B). Toutes ces étapes peuvent être mises en oeuvre en réglant le temps de séjour du réactif dans le réacteur 1. La phase organique (A) est envoyée par une conduite 11 à une colonne de distillation 12. La colonne 12 évacue en tête le tiers-solvant, qui est envoyé par une canalisation 13 vers le réacteur 1 pour y être recyclé. La 30 canalisation 13 est munie d'une vanne 13a, qui permet d'éviter le recyclage du tiers-solvant, si on ne le désire pas. A la base de la colonne 12, on récupère un liquide, qui est constitué essentiellement du substrat non hydrogéné et de l'amine obtenue. Ce flux est envoyé sur un moyen de séparation 16, dont une 35 sortie 17 recueille l'énamine non transformée, et l'autre, 18, fournit l'amine désirée. L'énamine non transformée peut être recyclée dans le 2910472 14 réacteur au niveau d'une vanne 5b mise en place sur l'entrée 5, la vanne 5b permettant d'éviter un tel recyclage, si on le désire. La phase ionique (B) obtenue dans le séparateur 10 à partir de l'effluent qui sort du réacteur, est renvoyée par la canalisation 14, grâce à 5 une pompe 15, dans le réacteur 1 ; sur la canalisation 14, on a disposé une vanne 14a permettant d'éviter, si on le désire, le recyclage de la phase ionique. On voit que le dispositif qui vient d'être décrit permet, lorsque la réaction est terminée dans le réacteur 1, de recycler le liquide ionique, 10 le substrat énamine qui n'a pas réagi, le tiers-solvant utilisé et le catalyseur dissous dans le liquide ionique. Dans les exemples 2 à 4, 12-13, et 19 à 23, on a effectué un recyclage du liquide ionique uniquement, le nombre de recyclages étant indiqué à droite dans la cinquième colonne du tableau I (R1 correspond à 15 la réaction initiale qui constitue le premier essai ; R2 correspond au premier recyclage qui constitue le deuxième essai ; et R3 correspond au deuxième recyclage, qui constitue le troisième essai). Pour ces exemples, le dispositif utilisé correspondait à celui du dessin après neutralisation des éléments 11 à 13 et 17.Line 4 sends hydrogen under pressure until the desired hydrogenation pressure is reached. The agitator 3 is generally driven at a speed of between 50 and 2000 rpm. The reactor is provided with a sampling device (not shown) which tracks the conversion rate of enamine to amine. When the desired conversion level is reached, the reaction medium is removed through the outlet 8 of the reactor by acting on the valve 8a; the reaction medium passes into a holder 9, which reduces the pressure and the temperature of the effluent; said effluent is sent to a phase separator 10, which separates the reaction medium into an organic phase (A) and an ionic phase (B). All these steps can be carried out by adjusting the residence time of the reagent in the reactor 1. The organic phase (A) is sent via a line 11 to a distillation column 12. The column 12 discharges the top third solvent which is sent via line 13 to reactor 1 for recycling. The pipe 13 is provided with a valve 13a, which makes it possible to avoid the recycling of the third-solvent, if it is not desired. At the base of the column 12, a liquid is recovered, which consists essentially of the non-hydrogenated substrate and the amine obtained. This stream is sent to a separating means 16, one outlet 17 of which collects the unconverted enamine, and the other 18 provides the desired amine. The unconverted enamine can be recycled to the reactor at a valve 5b placed on the inlet 5, the valve 5b to avoid such recycling, if desired. The ionic phase (B) obtained in the separator 10 from the effluent leaving the reactor, is returned via the pipe 14, through a pump 15, into the reactor 1; on the pipe 14, a valve 14a has been arranged to avoid, if desired, the recycling of the ionic phase. It can be seen that the device which has just been described makes it possible, when the reaction is complete in reactor 1, to recycle the ionic liquid, the unreacted enamine substrate, the third-solvent used and the catalyst dissolved in the ionic liquid. In Examples 2 to 4, 12-13, and 19 to 23, the ionic liquid was recycled only, the number of recycles being indicated to the right in the fifth column of Table I (R1 corresponds to the initial reaction which is the first test, R2 is the first recycling that is the second test, and R3 is the second recycling, which is the third test). For these examples, the device used corresponded to that of the drawing after neutralization of elements 11 to 13 and 17.

20 Pour tous les autres exemples, aucun recyclage n'a eu lieu, ce qui correspond, dans le dispositif du dessin annexé, à une neutralisation des éléments 11 à 15 et 17 : la phase (A) n'est jamais recyclée et le flux de la conduite 11 sert uniquement à la détermination du taux de conversion et de l'excès énantiomérique.For all the other examples, no recycling took place, which corresponds, in the device of the appended drawing, to a neutralization of the elements 11 to 15 and 17: the phase (A) is never recycled and the flow of line 11 serves only for the determination of the conversion rate and the enantiomeric excess.

25 Exemples 2 à 24 ù Hydrogénation asymétrique d'une énamine pro-chirale Le tableau I fournit les détails expérimentaux pour chacun des exemples et caractérise, dans ses quatre dernières colonnes, les résultats obtenus, à savoir le taux de conversion, la durée de la conversion et 30 l'excès énantiomérique. Il est bien clair que la nature du ligand associé au métal, celle de l'anion associé au complexe métallique et celle du liquide ionique utilisé, ont une influence importante sur les résultats obtenus. De façon connue, si l'on change la chiralité du ligand utilisé pour le cation du complexe catalytique, on change également la chiralité 35 de l'énantiomère obtenu (voir Tetrahedron Letters, vol. 37, No 28, p. 2910472 15 4937-4940 (1996) et Tetrahedron : asymmetry, 15 (2004), p. 2209-2212). Pour un substrat correspondant à la formule définie dans la revendication 7, c'est-à-dire pour la for-fenpropidine, dont 5 l'hydrogénation fournit la fenpropidine, on constate que le complexe métallique cationique de l'iridium ou du rhodiumsemble donner un bon résultat si l'on utilise l'anion PF6- aussi bien dans le complexe que dans le liquide ionique. Il est bien entendu que les exemples ci-dessus décrits ne sont 10 aucunement limitatifs et pourront donner lieu à toute modification désirable, sans sortir pour cela du cadre de l'invention. TABLEAU I Exem- Subs- Catalyseur (C) [S] / ple trat (S) [C] mo- laire 2 Cation = 3 Formule VII 4 avec Y = Ir Anion = BF4 5 Cation = 6 Formule VIII 7 avec Y = Ir Anion = PF6- 8 For-Cation = 100 mule Formule V Va avec Y = Ir Anion = BF4 9 Cation = 10 Formule VII(R,R) avec Y = Rh 11 12 Anion = PF6- 13 Liquide ionique (L) Ri Tiers- Cation= Formule IX solvant (TS) R2 I Anion = PF6- R3 S O P Cation= Formule IX Ri R Anion = PF6- R2 O R3 P A N O L Toluène Cation= Formule IX I Anion = BF4 S Cation= Formule IX Ri O Anion = PF6- R2 P R O P A N O L 75 24 71 78 23 10 100 Rapport volume TS/L Pression (MPa) Temp. ( C) 10 60 Conversion (%) 100 Durée (h) 1 5,3 7 0,66 2 3,8 (%) 6 5 2 75 99 0,66 0,10 2,3 80 35 79 94 10 5 10 TABLEAU I (suite) Tiers-solvant (TS) I S O P R O Rapport volume TS/L 10 Pression (MPa) 10 P A N O L Exeat Subs- Catalyseur (C) [S] / Liquide ionique (L) pie trat [C] (S) mo- laire 14 For- mule 15 Va Cation = ForFormule VII (S,S) 16 mule avec Y = Rh Cation = Formule IX Vb Anion = PF6 Anion = PF6 For- Cation = 17 mule Formule VIII (S,S) Vd avec Y = Ir 100 Anion = PF6 18 Ri 19 Cation = R2 20 For- Formule VII (S,S) R3 21 mule avec Y = Rh Cation = FormuleX Ri 22 Va Anion = PF6 Anion = PF6 R2 23 R3 ForCation = Formule IX 24 mule Anion = PF6 Vc 25 For- mule Ve 26 For- Cation = Cation = Formule IX mule Formule VII (S,S) 100 Anion = PF6 Vf AvecY=Rh 27 For- Anion = PF6 mule Vg Temp. Conver- Durée ee ( C) sion (h) (%) (%) 60 24 71 75 5 10 100 4 60 100 90 15 14 60 0,10 10 1,16 14 7 96 100 0,08 15 0,08 98 0,3 98 3 20 100 0,5 80 60 1 90Examples 2 to 24 - Asymmetric hydrogenation of a pro-chiral enamine Table I provides the experimental details for each of the examples and characterizes, in its last four columns, the results obtained, namely the conversion rate, the duration of the conversion and enantiomeric excess. It is clear that the nature of the ligand associated with the metal, that of the anion associated with the metal complex and that of the ionic liquid used, have a significant influence on the results obtained. In a known manner, if the chirality of the ligand used for the cation of the catalytic complex is changed, the chirality of the enantiomer obtained is also changed (see Tetrahedron Letters, Vol 37, No. 28, pp. 2910472; 4940 (1996) and Tetrahedron: asymmetry, (2004), 2209-2212). For a substrate corresponding to the formula defined in claim 7, that is, for-fenpropidine, the hydrogenation of which provides fenpropidin, it is found that the cationic metal complex of iridium or rhodium gives rise to a good result if the PF6 anion is used both in the complex and in the ionic liquid. It is understood that the examples described above are in no way limiting and may give rise to any desirable modification, without departing from the scope of the invention. TABLE I EXAMPLE Catalyst Catalyst (C) [S] / full (S) [C] molar 2 Cation = 3 Formula VII 4 with Y = Ir Anion = BF 4 Cation = 6 Formula VIII 7 with Y = Ir Anion = PF6-8 For-Cation = 100 mule Formula V Va with Y = Ir Anion = BF4 9 Cation = 10 Formula VII (R, R) with Y = Rh 11 12 Anion = PF6- 13 Ionic Liquid (L) Ri Third Cation = Formula IX Solvent (TS) R2 Anion = PF6-R3 SOP Cation = Formula IX R1 Anion = PF6-R2 O R3 PANOL Toluene Cation = Formula IX I Anion = BF4 S Cation = Formula IX Ri O Anion = PF6 - R2 PROPANOL 75 24 71 78 23 10 100 Volume ratio TS / L Pressure (MPa) Temp. (C) 10 60 Conversion (%) 100 Time (h) 1 5.3 7 0.66 2 3.8 (%) 6 5 2 75 99 0.66 0.10 2.3 80 35 79 94 10 5 10 TABLE I (continued) Tier-Solvent (TS) ISOPRO Volume TS / L ratio 10 Pressure (MPa) PANOL Exeat Subs- Catalyst (C) [S] / Ionic liquid (L) pie trat [C] (S) mo- Fig. 14 Formula 15 Va Cation = ForFormula VII (S, S) 16 mule with Y = Rh Cation = Formula IX Vb Anion = PF6 Anion = PF6 Formation = 17 mule Formula VIII (S, S) Vd with Y = Ir 100 Anion = PF6 18 R19 Cation = R2 20 For- Formula VII (S, S) R3 21 mule with Y = Rh Cation = Formula X Ri 22 Va Anion = PF6 Anion = PF6 R2 23 R3 ForCation = Formula IX 24 mule Anion = PF6 Vc 25 Formula Ve 26 Formation = Cation = Formula IX mule Formula VII (S, S) 100 Anion = PF6 Vf With Y = Rh 27 For- Anion = PF6 mule Vg Temp. Conver- Time ee (C) sion (h) (%) (%) 60 24 71 75 5 10 100 4 60 100 90 15 14 60 0.10 10 1.16 14 7 96 100 0.08 15 0.08 98 0.3 98 3 20 100 0.5 80 60 1 90

Claims (39)

REVENDICATIONS 1. Procédé d'hydrogénation catalytique asymétrique d'une énamine B-substituée prochirale, pour obtenir, comme produit de réaction, une amine chirale constituée de plus de 50 % en poids de l'un de ses deux énantiomères, dans lequel, dans un réacteur, on met une charge de l'énamine à hydrogéner et/ou de ses deux précurseurs (aldéhyde + amine) en solution dans un milieu liquide de dissolution agité où l'on dissout également au moins un catalyseur de la réaction d'hydrogénation, un tel catalyseur étant constitué d'au moins un complexe métallique constitué d'un métal du groupe VIII coordonné par au moins un ligand chiral et dans lequel on soumet le milieu réactionnel ainsi constitué dans le réacteur, à une pression relative d'hydrogène et à une température suffisantes pour que l'hydrogénation se produise de façon industriellement exploitable, caractérisé par le fait que l'on utilise comme milieu liquide de dissolution au moins un liquide ionique, le métal (ou les métaux) du catalyseur étant sous forme cationique et étant associé(s) à au moins un anion non-coordinant.  A process for asymmetric catalytic hydrogenation of a prochiral B-substituted enamine, to obtain, as a reaction product, a chiral amine of greater than 50% by weight of one of its two enantiomers, wherein in one reactor, a charge of the enamine to be hydrogenated and / or its two precursors (aldehyde + amine) in solution in a stirred dissolution liquid medium is dissolved, where at least one catalyst of the hydrogenation reaction is dissolved, such a catalyst consisting of at least one metal complex of a group VIII metal coordinated by at least one chiral ligand and in which the reaction medium thus formed is subjected to the reactor at a relative pressure of hydrogen and a temperature sufficient for the hydrogenation to take place in an industrially exploitable manner, characterized in that at least one ionic liquid is used as the liquid dissolution medium; tal (or metals) of the catalyst being in cationic form and being associated with at least one non-coordinating anion. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine dont une substitution en B constitue majoritairement un groupe électrodonneur.  2. Method according to claim 1, characterized in that one uses, as enamine to be hydrogenated, an enamine, a substitution in B is mainly an electron-donor group. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait que la pression relative d'hydrogène est comprise entre 1 et 20 MPa et la température entre 20 et 120 C.  3. Method according to one of claims 1 or 2, characterized in that the relative pressure of hydrogen is between 1 and 20 MPa and the temperature between 20 and 120 C. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé 25 par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine de formule (I) : Roi R2\ .R4 /CHù(CH2)p CH, C=CHùN Z (1) R1 R /CHù(CH2)gCH\ 3 R5 formule dans laquelle les radicaux Ro à R5 représentent un radical 30 alkyle C1-Clo, linéaire ou ramifié, substitué ou non, ou encore un radical aryle ou aryle(alkyle C1-Clo) ou (alkyle C1-C10)aryle, substitué ou non sur le noyau aryle, et sont indépendants l'un de l'autre, chacun des radicaux R1 à R5 pouvant, en outre, représenter 2910472 19 l'hydrogène, p et q étant des nombres entiers compris entre 0 et 2, bornes incluses, Z représentant CH2,O ou S.  4. Process according to one of claims 1 to 3, characterized in that the enamine to be hydrogenated is an enamine of formula (I): ## STR2 ## ## STR2 ## wherein R 1 to R 5 represent a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C10 alkyl radical or an aryl or aryl radical; (C1-C10 alkyl) or (C1-C10) alkyl aryl, substituted or unsubstituted on the aryl ring, and are independent of each other, each of the radicals R1 to R5 may furthermore represent 2910472 19 the hydrogen, p and q being integers between 0 and 2 inclusive, Z representing CH2, O or S. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine 5 de formule (II) : R R" C=CH-N. R (II) 10 R' formule dans laquelle R, R', R" et R" représentent, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle C1-Clo linéaire ou ramifié, substitué ou non, ou encore un radical aryle ou aryle(alkyle 15 C1-Clo) ou (alkyle C1-Clo)aryle, substitué ou non sur le noyau aryle, R" et/ou R" pouvant, en outre, représenter un atome d'hydrogène.  5. Process according to one of Claims 1 to 3, characterized in that an enamine of formula (II) is used as the enamine to be hydrogenated: ## STR2 ## R 'wherein R, R', R "and R" are, independently of one another, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C10 alkyl group, or an aryl or aryl (alkyl) radical; C1-Clo) or (C1-C10 alkyl) aryl, substituted or not on the aryl ring, R "and / or R" may further represent a hydrogen atom. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine de formule (III) : 20 R2\ , R4 CH2 CHù(CH2)p CH\ Xie C=CHùNi Z (III) X2~ ~ C Hù(C H2)q-C (CH2). R3/ R5 formule dans laquelle le cycle directement lié à la double liaison comporte, à ses positions 3 et 4, des groupements X1, X2 dont l'un est NH alors que l'autre est CH2 et dans laquelle les radicaux R2 à 30 R5 représentent un radical alkyle C1-Clo, linéaire ou ramifié, substitué ou non, ou encore un radical aryle ou aryle(alkyle C1-Clo) ou (alkyle C1-C10)aryle, substitué ou non sur le noyau aryle, et sont indépendants l'un de l'autre, chacun des radicaux R2 à R5 pouvant, en outre, représenter l'hydrogène, m étant un nombre entier compris 35 entre 1 et 3, bornes incluses, p et q étant des nombres entiers compris entre 0 et 2, bornes incluses, Z représentant CH2, O ou S.  6. Process according to one of Claims 1 to 3, characterized in that an enamine of formula (III) is used as the enamine to be hydrogenated: R 2, R 4 CH 2 CH 2 (CH 2) p CH 2 X 2 C = CHiNi Z (III) X2 ~ ~ C Hi (C H2) qC (CH2). R3 / R5 in which the ring directly linked to the double bond comprises, at its positions 3 and 4, groups X 1, X 2, one of which is NH while the other is CH 2 and in which the radicals R 2 to R 5 represent a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C10 alkyl radical, or an aryl or aryl (C1-C10 alkyl) or (C1-C10 alkyl) aryl radical, substituted or unsubstituted on the aryl ring, and are independent of each other; from each other, each of R2 to R5 may additionally be hydrogen, m being an integer from 1 to 3, inclusive, p and q being integers from 0 to 2; , inclusive, Z representing CH2, O or S. 7. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine de formule 5 2910472 20 (I) dans laquelle Ro représente CH3, R1 représente un alkylaryle substitué de formule (IV) : CH3 H3C-C (ù1 CH2ù (IV) CH3 R2 et R3 représentent H, p = q = 0, et dans laquelle Z représente CH2 10 quand R4 = R5 = H.  7. Process according to Claim 4, characterized in that the enamine to be hydrogenated is an enamine of formula (I) in which R0 is CH3 and R1 is a substituted alkylaryl of formula (IV): ## STR3 ## wherein R 2 represents H, where R represents H when R 4 = R 5 = H. 8. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine de formule (I), dans laquelle Ra représente CH3, R1 représente un alkyle linéaire en C3, R2 à R5 représentent H, Z représente CH2 et p = q = O. 15  8. Process according to claim 4, characterized in that the enamine to be hydrogenated is an enamine of formula (I), in which Ra represents CH3, R1 represents a linear C3 alkyl, R2 to R5 represent H Z represents CH2 and p = q = O. 9. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que l'on utilise, comme énamine à hydrogéner, une énamine de formule (I), dans laquelle Ro représente CH3, RI représente un alkyle linéaire en C3, R2 à R5 représentent H, Z représente O et p = q = 0.  9. Process according to Claim 4, characterized in that the enamine to be hydrogenated is an enamine of formula (I), in which Ro represents CH3, R1 represents a linear C3 alkyl, R2 to R5 represent H , Z represents O and p = q = 0. 10. Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait 20 que l'on utilise comme énamine à hydrogéner une énamine de formule (II) dans laquelle R est un radical de formule IV, R' est un radical méthyl, R" et R" sont soit simultanément un atome d'hydrogène ou un radical éthyl, soit séparément un atome d'hydrogène et un radical benzyl. 25  10. Process according to claim 5, characterized in that the enamine to be hydrogenated is an enamine of formula (II) in which R is a radical of formula IV, R 'is a methyl radical, R "and R "are simultaneously a hydrogen atom or an ethyl radical, or separately a hydrogen atom and a benzyl radical. 25 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé par le fait que l'on adjoint au(x) liquide(s) ionique(s) au moins un tiers-solvant organique, dans lequel sont solubles l'énamine à hydrogéner et l'amine obtenue par le procédé, ledit tiers-solvant étant peu ou non miscible avec le(s) liquide(s) ionique(s).  11. Process according to one of Claims 1 to 10, characterized in that at least one organic solvent is added to the ionic liquid (s), in which the enamine is soluble. hydrogenating and the amine obtained by the process, said third-solvent being little or immiscible with the ionic liquid (s). 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que l'on choisit, comme tiers-solvant(s) organique(s), le toluène et/ou 1'isopropanol.  12. Process according to Claim 11, characterized in that toluene and / or isopropanol are chosen as the organic third solvent (s). 13. Procédé selon l'une des revendications 11 ou 12, caractérisé par le fait que l'on choisit un rapport volumique entre le(s) tiers-solvant(s) et le(s) liquide(s) ionique(s) compris entre 0,01 et 50.  13. Method according to one of claims 11 or 12, characterized in that one chooses a volume ratio between the (s) third-solvent (s) and the (s) liquid (s) ion (s) included between 0.01 and 50. 14. Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé par le fait que l'on utilise le(s) catalyseur(s) dans un rapport 2910472 21 molaire compris entre 0,01 % et 5 % par rapport à l'énamine soumise à l'hydrogénation.  14. Process according to one of Claims 1 to 13, characterized in that the catalyst (s) is used in a molar ratio of between 0.01% and 5% with respect to enamine subjected to hydrogenation. 15. Procédé selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé par le fait que l'on choisit, comme métal du catalyseur, le 5 rhodium et/ou l'iridium.  15. Process according to one of Claims 1 to 14, characterized in that rhodium and / or iridium is chosen as the metal of the catalyst. 16. Procédé selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé par le fait que l'on choisit le ligand chiral associé au métal du catalyseur dans le groupe formé par les ligands diphosphorés, dont les phosphores sont reliés entre eux par une chaîne carbonée comportant 10 deux centres chiraux ou donnant lieu à une atropoisomérie, ces phosphores étant porteurs de substituants R, OR ou NRR', R et R' représentant, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyl C,-Clo ou aryl, substitué ou non.  16. Method according to one of claims 1 to 15, characterized in that one chooses the chiral ligand associated with the metal of the catalyst in the group formed by diphosphorus ligands, whose phosphors are connected to each other by a carbon chain. having two chiral centers or giving rise to an atropoisomerism, these phosphors being substituted with substituents R, OR or NRR ', R and R' representing, independently of one another, a C 1 -C 10 alkyl or aryl group, substituted or not. 17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé par le fait 15 que la chaîne reliant les deux phosphores comporte de 3 à 6 atomes, les centres chiraux étant des atomes de carbone.  17. The method of claim 16, characterized in that the chain connecting the two phosphors comprises from 3 to 6 atoms, the chiral centers being carbon atoms. 18. Procédé selon l'une des revendications 1 et 17, caractérisé par le fait que l'on choisit, comme ligand chiral, un ligand comportant au moins un élément ayant la formule (VI) 20  18. Method according to one of claims 1 and 17, characterized in that one chooses, as a chiral ligand, a ligand comprising at least one element having the formula (VI) 20 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé par le fait 30 que l'on choisit un catalyseur, dont la partie cationique a la formule (VII), dans les configurations (R,R) ou (S,S), Y représentant un métal selon la revendication 15 : H H3C\C/0 -CCH2 H3C"0--CH2^.,,4) H 25 Y+P = CH3 '''\p CH3 H 35 (VII) 2910472 22  19. Process according to claim 18, characterized in that a catalyst, the cationic part of which is of formula (VII), is chosen in the (R, R) or (S, S) configurations, Y being Metal according to Claim 15: ## STR2 ## wherein the metal of Claim 15 is selected from the group consisting of: ## STR2 ## 20. Procédé selon la revendication 18, caractérisé par le fait que l'on choisit un catalyseur, dont la partie cationique a la formule (VIII), Y représentant un métal selon la revendication 15 : O P\ CH3 Y+ (VIII) O '''-'--p CH3  20. Process according to claim 18, characterized in that a catalyst is chosen, the cationic part of which has the formula (VIII), Y being a metal according to claim 15: OP \ CH3 Y + (VIII) O '' '-'-- p CH3 21. Procédé selon l'une des revendications 1 à 20, caractérisé par le fait que l'on utilise au moins un liquide ionique, dont 15 le(s) cations) est (sont) choisi(s) dans le groupe formé par les cations imidazolium et pyrolinium, dont les azotes cycliques peuvent porter un radical alkyl en C1-C4 ou un radical CH2OCH3 ou encore un radical -CH2CF3.  21. Method according to one of claims 1 to 20, characterized in that one uses at least one ionic liquid, whose (s) cation (s) is (are) chosen (s) in the group formed by the imidazolium and pyrolinium cations, whose cyclic nitrogens may carry a C1-C4 alkyl radical or a CH2OCH3 radical or a -CH2CF3 radical. 22. Procédé selon l'une des revendications 1 à 21, 20 caractérisé par le fait que l'on utilise au moins un liquide ionique, dont l'anion est choisi dans le groupe formé par les anions PF6 , BF4-, CF3SO3-, CF3CO2- et (F3CSO2)2 N-.  22. Process according to one of Claims 1 to 21, characterized in that at least one ionic liquid is used, the anion of which is chosen from the group formed by the anions PF6, BF4-, CF3SO3-, CF3CO2- and (F3CSO2) 2 N-. 23. Procédé selon l'une des revendications 1 à 22, caractérisé par le fait que l'on choisit l'anion associé à la partie 25 cationique du catalyseur dans le groupe formé par les anions PF6-, BF4 , CF3SO3 CF3CO2- et (F3CSO2)2 N  23. Method according to one of claims 1 to 22, characterized in that the anion associated with the cationic portion of the catalyst is selected from the group formed by the anions PF6-, BF4, CF3SO3 CF3CO2- and F3CSO2) 2 N 24. Procédé selon l'une des revendications 1 à 21, caractérisé par le fait qu'on utilise un seul liquide ionique, dont l'anion est non-coordinant pour le(s) complexe(s) métallique(s). 30  24. Method according to one of claims 1 to 21, characterized in that a single ionic liquid is used, whose anion is non-coordinating for the complex (s) metal (s). 30 25. Procédé selon l'une des revendications 1 à 24, caractérisé par le fait que l'on utilise un seul liquide ionique et on choisit, comme anion associé à la partie cationique du catalyseur, le même anion que pour le liquide ionique.  25. Process according to one of claims 1 to 24, characterized in that a single ionic liquid is used and the anion associated with the cationic part of the catalyst is chosen to have the same anion as for the ionic liquid. 26. Procédé selon l'une des revendications 1 à 25, 35 caractérisé par le fait que l'on utilise, comme cation de liquide ionique, le cation de formule (IX) : o H3C-N N-CH2-C H2-CH2-CH3 (IX) 10 5 2910472 et/ou le cation de formule (X) : H3C CHz CHz CHz NCH3 (X) 5  26. Process according to one of Claims 1 to 25, characterized in that the cation of formula (IX) is used as ionic liquid cation: ## STR1 ## -CH3 (IX) 2910472 and / or the cation of formula (X): ## STR3 ## 27. Procédé selon l'une des revendications 1 à 26, caractérisé par le fait que l'on utilise un anion de liquide ionique et un anion associé à la partie cationique du catalyseur, qui sont pris dans le groupe formé par PF6- et BF4-. 10  27. Process according to one of Claims 1 to 26, characterized in that an ionic liquid anion and an anion associated with the cationic part of the catalyst, which are taken from the group formed by PF6- and BF4, are used. -. 10 28. Procédé selon l'une des revendications 1 à 27, caractérisé par le fait que dans le réacteur, on introduit l'énamine à hydrogéner, le milieu liquide de dissolution et le catalyseur, on monte la pression relative d'hydrogène à une valeur comprise entre 1 et 20 MPa et la température à une valeur comprise entre 20 et 120 C, et on laisse 15 s'effectuer l'hydrogénation sous agitation pendant un temps suffisant pour obtenir un taux de conversion supérieur à 95 % avec un excès énantiomérique supérieur à 60 %.  28. Process according to one of Claims 1 to 27, characterized in that the enamine to be hydrogenated, the liquid dissolving medium and the catalyst are introduced into the reactor and the relative pressure of hydrogen is adjusted to a certain value. between 1 and 20 MPa and the temperature at a value of between 20 and 120 ° C., and the hydrogenation is allowed to proceed with stirring for a time sufficient to obtain a degree of conversion greater than 95% with a higher enantiomeric excess. at 60%. 29. Procédé selon l'une des revendications 1 à 27, caractérisé par le fait que, dans le réacteur, on introduit les précurseurs 20 aldéhyde (AL) et amine (AM) de l'énamine à hydrogéner, dans un rapport molaire AL/AM compris entre 0,5 et 1, le milieu liquide de dissolution et le catalyseur, on monte la pression relative d'hydrogène à une valeur comprise entre 1 à 20 MPa et la température à une valeur comprise entre 20 et 120 C et on laisse s'effectuer l'hydrogénation sous 25 agitation pendant un temps suffisant pour obtenir un taux de conversion supérieur à 70 % avec un excès énantiomérique supérieur à 60 %.  29. Process according to one of Claims 1 to 27, characterized in that the precursors aldehyde (AL) and amine (AM) of the enamine to be hydrogenated are introduced into the reactor in a molar ratio AL / AM between 0.5 and 1, the liquid dissolution medium and the catalyst, the relative pressure of hydrogen is raised to a value between 1 to 20 MPa and the temperature to a value between 20 and 120 C and is left carry out the hydrogenation with stirring for a time sufficient to obtain a conversion of greater than 70% with an enantiomeric excess greater than 60%. 30. Procédé selon l'une des revendications 28 ou 29, caractérisé par le fait qu'après écoulement de la durée nécessaire pour atteindre dans le réacteur le taux de conversion désiré de la charge à 30 hydrogéner, on abaisse la température et la pression dans le réacteur, on prélève dans ledit réacteur le milieu réactionnel liquide, on l'introduit dans un séparateur de phases d'où l'on extrait, d'une part, une phase (A) incluant la majeure partie du (ou des) tiers-solvant(s) et, d'autre part, une phase (B) comportant la majeure partie du (ou des) liquide(s) ionique(s) 35 et du ( ou des) catalyseur(s) d'hydrogénation, on reprend la phase (A) 23 2910472 24 pour en extraire l'énamine non transformée et l'amine chirale obtenue, on introduit dans le réacteur une nouvelle charge à hydrogéner, on reprend la phase (B) pour l'introduire dans le réacteur en ajoutant une quantité de tiers-solvant compensant celle qui a été évacuée par la phase 5 (A), et on augmente la température et la pression dans le réacteur pour reconstituer les conditions réactionnelles initiales de l'hydrogénation et pour démarrer ainsi un nouveau cycle de production de l'énamine hydrogénée.  30. Method according to one of claims 28 or 29, characterized in that after the lapse of the time necessary to reach the desired conversion rate of the feed to be hydrogenated in the reactor, the temperature and the pressure are lowered. the reactor is taken from said reactor the liquid reaction medium, it is introduced into a phase separator from which is extracted, on the one hand, a phase (A) including most of the (or third) -solvent (s) and, secondly, a phase (B) comprising most of the (or) ionic liquid (s) and the (or) catalyst (s) hydrogenation, phase (A) is taken up again to extract the unconverted enamine and the chiral amine obtained, a new charge is introduced into the reactor to be hydrogenated, phase (B) is taken up again and introduced into the reactor. adding a third-solvent amount that compensates for that removed by phase (A), and increases the temperature and pressure in the reactor to reconstitute the initial reaction conditions of the hydrogenation and thus start a new cycle of production of the hydrogenated enamine. 31. Procédé selon l'une des revendications 28 ou 29, 10 caractérisé par le fait que, dans le réacteur chargé mis en fonctionnement à la pression et la température désirées, on prélève en continu le milieu réactionnel liquide en une quantité appropriée pour maintenir sensiblement constant le contenu du réacteur compte-tenu des alimentations continues en charge à hydrogéner, hydrogène, liquide(s) 15 ionique(s), catalyseur(s) et tiers-solvant(s), le flux prélevé étant au moins partiellement dépressurisé et éventuellement refroidi pour être introduit dans un séparateur de phases d'où l'on extrait en continu, d'une part, une phase organique (A) incluant l'amine chirale obtenue et d'autre part, une phase ionique (B) que l'on recycle dans le réacteur. 20  31. Method according to one of claims 28 or 29, characterized in that, in the charged reactor operated at the desired pressure and temperature, the liquid reaction medium is continuously withdrawn in an appropriate amount to maintain substantially the reactor contents are constant in view of the continuous charge feeds to be hydrogenated, hydrogen, ionic liquid (s), catalyst (s) and third-solvent (s), the withdrawn stream being at least partially depressurized and optionally cooled to be introduced into a phase separator from which is continuously extracted, on the one hand, an organic phase (A) including the chiral amine obtained and on the other hand, an ionic phase (B) that is recycled into the reactor. 20 32. Procédé selon l'une des revendications 30 ou 31, caractérisé par le fait qu'avant l'introduction du milieu réactionnel dans le séparateur de phases, on abaisse sa température et on abaisse sa pression relative au dessous de 0,2 MPa.  32. Method according to one of claims 30 or 31, characterized in that before the introduction of the reaction medium into the phase separator, its temperature is lowered and its relative pressure is lowered below 0.2 MPa. 33. Procédé selon l'une des revendications 30 à 32, 25 caractérisé par le fait que la phase (A) est soumise à une distillation et le tiers-solvant ainsi récupéré est réintroduit dans le réacteur pour constituer tout ou partie de l'alimentation du réacteur en tiers-solvant.  33. Method according to one of claims 30 to 32, characterized in that the phase (A) is subjected to a distillation and the third-solvent thus recovered is reintroduced into the reactor to form all or part of the feed of the reactor as a third solvent. 34. Procédé selon l'une des revendications 30 à 33, caractérisé par le fait qu'après avoir extrait le tiers-solvant de la phase 30 (A), on sépare l'amine chirale obtenue et l'énamine non transformée, cette dernière étant réintroduite dans le réacteur ultérieurement pour constituer une fraction d'une nouvelle charge à hydrogéner.  34. Process according to one of claims 30 to 33, characterized in that after extracting the third-solvent from the phase (A), the chiral amine obtained and the unconverted enamine are separated, the latter being reintroduced into the reactor later to constitute a fraction of a new charge to be hydrogenated. 35. Dispositif pour la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 34, caractérisé par le fait : 35 - qu'il comporte un réacteur (1) susceptible de résister à une pression relative interne d'au moins 20 MPa, ce réacteur étant associé à un 2910472 25 système de chauffage (2) réglable et à un moyen d'agitation (3), ledit réacteur (1) étant alimenté en hydrogène, en énamine à hydrogéner, en tiers-solvant, en liquide ionique et en catalyseur, - que la sortie (8) du réacteur (1) traverse un moyen (9) pour réduire la 5 pression et éventuellement la température de l'effluent et conduit ledit effluent à un séparateur de phases (10) qui sépare l'effluent en une phase organique (A) et une phase ionique (B), - que la phase ionique est évacuée du séparateur (10) et est renvoyée grâce à une pompe (15) dans le réacteur (1), et que la phase organique 10 est récupérée pour fournir l'amine désirée.  35. Apparatus for carrying out the process according to one of claims 1 to 34, characterized in that it comprises a reactor (1) capable of withstanding an internal relative pressure of at least 20 MPa. this reactor being associated with an adjustable heating system (2) and a stirring means (3), said reactor (1) being fed with hydrogen, with enamine to be hydrogenated, with a third solvent, with ionic liquid and as a catalyst, that the outlet (8) of the reactor (1) passes through means (9) for reducing the pressure and optionally the temperature of the effluent and conducts said effluent to a phase separator (10) which separates the effluent into an organic phase (A) and an ionic phase (B), - that the ionic phase is removed from the separator (10) and is returned via a pump (15) to the reactor (1), and that the phase Organic 10 is recovered to provide the desired amine. 36. Dispositif selon la revendication 35, caractérisé par le fait que la phase organique (A) extraite du séparateur (10) est envoyée dans une colonne de distillation (12), dont le sommet évacue un tiers-solvant, qui peut être recyclé dans le réacteur (1) et dont la base fournit 15 l'amine désirée.  36. Device according to claim 35, characterized in that the organic phase (A) extracted from the separator (10) is sent to a distillation column (12), the top of which discharges a third-solvent, which can be recycled in the reactor (1) and whose base provides the desired amine. 37. Dispositif selon l'une des revendications 35 ou 36, caractérisé par le fait que la base de la colonne (12) est reliée à un moyen de séparation (16), dont une sortie (17) est susceptible de recycler l' énamine non transformée vers le réacteur (1) et dont l'autre sortie (18) 20 fournit l'amine désirée.  37. Device according to one of claims 35 or 36, characterized in that the base of the column (12) is connected to a separating means (16), an outlet (17) is capable of recycling the enamine not converted to the reactor (1) and whose other outlet (18) provides the desired amine. 38. Amine chirale obtenue par le procédé d'hydrogénation selon l'une des revendications 1 à 34, ladite amine étant constituée de plus de 50 % en poids de l'un de ses deux énantiomères.  38. Chiral amine obtained by the hydrogenation process according to one of claims 1 to 34, said amine consisting of more than 50% by weight of one of its two enantiomers. 39. Amine selon la revendication 38, caractérisée par le fait 25 qu'elle comporte un excès énantiomérique supérieur à 60 %.  39. Amine according to claim 38, characterized in that it comprises an enantiomeric excess greater than 60%.
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