FR2906713A1

FR2906713A1 - Composition, useful to clean and disinfect root canal and/or to eliminate the dentin smear layer in the canal, comprises hypochlorous acid in an aqueous solution

Info

Publication number: FR2906713A1
Application number: FR0608760A
Authority: FR
Inventors: Jean Camps
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-10-05
Filing date: 2006-10-05
Publication date: 2008-04-11

Abstract

Composition comprises a hypochlorous acid in an aqueous solution having a pH of 6-8, where the composition being for root canal care. An independent claim is included for the preparation of the composition for the treatment of root canals, comprising combining the aqueous solution having hypochlorous acid as active ingredient with an agent that maintains the pH at 6-8.

Description

1 Description La présente invention a pour objet une compositionThe present invention relates to a composition

pharmaceutique utilisée pour les soins des canaux radiculaires et comprenant un acide hypochloreux en tant qu'agent actif. Elle concerne également des procédés de fabrication de cette composition pharmaceutique. pharmaceutical used for root canal care and comprising hypochlorous acid as an active agent. It also relates to processes for the manufacture of this pharmaceutical composition.

L'invention concerne encore l'utilisation d'un acide hypochloreux pour la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée à nettoyer et désinfecter un canal radiculaire et/ou à éliminer la couche de boue dentinaire présente dans un canal radiculaire. The invention further relates to the use of a hypochlorous acid for the manufacture of a pharmaceutical composition for cleaning and disinfecting a root canal and / or for removing the layer of dentinal sludge present in a root canal.

L'invention à trait au domaine technique des compositions pharmaceutiques utilisées pour nettoyer et désinfecter un canal radiculaire et/ou pour éliminer la couche de boue dentinaire présente dans un canal radiculaire suite au traitement d'une pathologie du nerf dentaire et l'introduction d'instruments endodontiques. The invention relates to the technical field of pharmaceutical compositions used for cleaning and disinfecting a root canal and / or for removing the layer of dentinal sludge present in a root canal following the treatment of a pathology of the dental nerve and the introduction of endodontic instruments.

La finalité d'un traitement du canal radiculaire est de retirer les tissus pulpaires infectés et/ou nécrosés, d'éliminer les microorganismes présents dans le canal et dans les tubules dentinaires. Lors du traitement du canal radiculaire, le frottement des instruments sur les parois dudit canal va entraîner la formation d'une couche de boue dentinaire composée de dentine, de prédentine, de résidus de tissu pulpaire et d'odontoblastes et de bactéries lorsque les tissus pulpaires sont infectés et/ou nécrosés. La présence de la couche de boue dentinaire non seulement favorise la prolifération des bactéries dans le canal radiculaire, mais encore fait obstacle à la pénétration des agents nettoyants et désinfectants dans les tubules dentinaires ce qui, à terme, est une source de réinfection dudit canal. Il est donc tout à fait utile d'employer des 2906713 2 compositions pharmaceutiques capables de nettoyer et désinfecter le canal radiculaire et aptes à éliminer la couche de boue dentinaire. L'homme du métier connaît depuis de nombreuses années l'utilisation de 5 l'hypochlorite de sodium (NaOCI) en solution aqueuse comme agent actif pour nettoyer et désinfecter le canal radiculaire (M. TORABINEJAD et al. /n vitro antimicrobia/ efficacy of MTAD and sodium Hypoch/ooite. Journal of Endodontics 2003. Vol 29, N 7). Les solutions aqueuses à base d'hypochlorite de sodium que l'on utilise habituellement sont l'eau de Javel ou l'eau de 10 Dakin . L'hypochlorite de sodium réagit avec l'eau pour former un acide hypochloreux particulièrement actif selon la réaction (1) : 15 (1) NaOCI + H2O ù NaOH + HCIO Mais en phase basique (pHeau de Javel = 12.5 et pHdakin = 10.5), l'acide hypochloreux HCIO se décompose en ion hypochlorite selon la réaction (2) : 20 (2) HCIO t H+ + CLO- L'ion hypochlorite CLO- est beaucoup moins actif que l'acide hypochloreux de sorte que l'homme du métier est obligé d'utiliser une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium relativement concentrée pour être efficace. The purpose of a root canal treatment is to remove the infected and / or necrotic pulp tissue, to eliminate microorganisms present in the canal and in the dentinal tubules. When treating the root canal, the friction of the instruments on the walls of said channel will result in the formation of a layer of dentinal sludge composed of dentin, predentine, pulp tissue residues and odontoblasts and bacteria when the pulp tissues are infected and / or necrotic. The presence of the smear layer not only promotes the proliferation of bacteria in the root canal, but also hinders the penetration of cleaning agents and disinfectants into the dentinal tubules which, ultimately, is a source of reinfection of said channel. It is therefore quite useful to employ pharmaceutical compositions capable of cleaning and disinfecting the root canal and able to remove the layer of dentinal sludge. Those skilled in the art have known for many years the use of sodium hypochlorite (NaOCI) in aqueous solution as an active agent for cleaning and disinfecting the root canal (M. TORABINEJAD et al., In vitro antimicrobia / efficacy of MTAD and Sodium Hypoch / ooite, Journal of Endodontics 2003. Vol 29, N 7). The aqueous solutions of sodium hypochlorite which are usually used are bleach or Dakin water. Sodium hypochlorite reacts with water to form a particularly active hypochlorous acid according to reaction (1): (1) NaOCI + H2O - NaOH + HCIO But in basic phase (pH Bleach = 12.5 and pHdakin = 10.5) the hypochlorous acid HCIO is decomposed into the hypochlorite ion according to reaction (2): (2) HCl + HCl + CLO- The hypochlorous ion CLO- is much less active than the hypochlorous acid so that the man of the The trade is obliged to use a relatively concentrated aqueous solution of sodium hypochlorite to be effective.

25 De plus, les solutions d'hypochlorite de sodium concentrées sont des produits caustiques et cytotoxiques pour les tissus radiculaires et vivants et en cas de contact avec les muqueuses au bout des racines dentaires, il existe un risque de sensation de brûlure pour le patient et/ou un risque de réaction inflammatoire grave.In addition, concentrated sodium hypochlorite solutions are caustic and cytotoxic products for root and living tissues and in case of contact with the mucous membranes at the end of the dental roots there is a risk of burning sensation for the patient and or a risk of a serious inflammatory reaction.

2906713 3 En outre, l'hypochlorite de sodium seul est inefficace pour éliminer la boue dentinaire et l'homme du métier est obligé d'utiliser d'autres produits actifs complémentaires.In addition, sodium hypochlorite alone is ineffective in removing sludge and the skilled person is obliged to use other complementary active products.

5 Parmi les produits actifs connus pour éliminer la boue dentinaire, on connaît l'acide éthylène-diamine-tétra-acétique (EDTA). Bien qu'efficace, l'acide EDTA ne possède pas de propriété antibactérienne et son action attaque la dentine et détériore la structure dentaire. On connaît également une solution désignée par MTAD et constituée 10 d'un mélange d'un antibiotique, d'un isomère de la tétracyline, d'un acide et d'un détergent. La MTAD est notamment décrite dans le brevet US 2003/0235804 (TORABINEJAD et al) et commercialisée sous la marque BioPure MTAD . La MTAD démontre une très bonne efficacité à éliminer la boue dentinaire (M. TORABINEJAD et al. A comparaison of the antimicrobial 15 efficacy of NaOC/BioPure MTAD versus NaOC//EDTA. Journal of Endodontics 2006 ; 32 :652-655).Toutefois, la MTAD reste onéreuse et difficile à préparer. Face aux inconvénients de l'art antérieur, le problème technique principal 20 que se propose de résoudre l'invention est de proposer une composition pharmaceutique particulièrement active pour les soins des canaux radiculaires et utilisant l'acide hypochloreux comme agent actif. Le demandeur a maintenant mis en évidence qu'un acide hypochloreux 25 dans une solution aqueuse ayant un pH compris entre 6 et 8 est particulièrement efficace pour nettoyer et désinfecter un canal radiculaire et/ou pour éliminer la couche de boue dentinaire. En effet, le demandeur a découvert une plus grande activité antibactérienne à ces pH car un pH proche de 7 garantit la présence d'acide hypochloreux alors qu'à pH alcalin, la forme 30 dissociée d'ion hypochlorite prédomine. En plus d'une efficacité accrue par rapport aux compositions connues de l'art antérieur, la composition objet de 2906713 4 l'invention offre une meilleure biocompatibilité que l'eau de Javel ou l'eau de Dakin du fait de son pH neutre. La solution proposée par l'invention est donc une composition 5 pharmaceutique utilisée pour les soins des canaux radiculaires, comprenant un acide hypochloreux en tant qu'agent actif dans une solution aqueuse ayant un pH compris entre 6 et 8. Selon une caractéristique avantageuse de l'invention permettant de 10 d'obtenir simplement la composition pharmaceutique, cette dernière comprend un acide hypochloreux en solution aqueuse à titre de principe actif, ladite solution étant associée à un agent déterminé pour maintenir son pH entre 6 et 8. Et préférentiellement, la composition comporte une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium à titre de principe actif, ladite solution étant associée à 15 un acide chlorhydrique de manière à abaisser le pH de la solution entre 6 et 8. Selon une autre caractéristique avantageuse de l'invention optimisant l'efficacité de la composition pharmaceutique, cette dernière est réalisée par le mélange d'un volume d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse 20 et de trois volumes d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L. Un autre aspect de l'invention concerne un procédé de fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement des canaux radiculaires, se caractérisant par le fait qu'on associe une solution aqueuse ayant un acide 25 hypochloreux à titre de principe actif avec un agent déterminé pour maintenir le pH entre 6 et 8. Selon une caractéristique préférée de réalisation de l'invention, on mélange un volume d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse 30 avec trois volumes d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L, Une dilution de ce 2906713 5 mélange d'hypochlorite de sodium et d'acide chlorhydrique jusqu'à 1 % v/v avec de l'eau permet de conserver une bonne efficacité. Dans une variante de réalisation, on dissout une pastille de 5 dichloroisocyanurate dans de l'eau et on ajoute de l'acide chlorhydrique de manière à abaisser le pH de la solution entre 6 et 8. L'invention concerne également l'utilisation d'un acide hypochloreux dans une solution aqueuse ayant un pH compris entre 6 et 8, pour la fabrication 10 d'une composition pharmaceutique destinée à nettoyer et désinfecter un canal radiculaire et/ou pour éliminer la couche de boue dentinaire présente dans ledit canal. Conformément à l'invention, la composition pharmaceutique est utilisée 15 pour les soins des canaux radiculaires. Par soins des canaux radiculaires, on entend au sens de la présente invention : - Le nettoyage et la désinfection des canaux radiculaires suite au traitement d'une pathologie du nerf dentaire et l'introduction d'instruments endodontiques. Le nettoyage consiste en la dissolution des tissus pulpaires et 20 des débris. La désinfection consiste en la suppression ou l'élimination des bactéries ou autres microorganismes présents dans les canaux radiculaires. - L'élimination totale ou partielle de la couche de boue dentinaire. La composition objet de l'invention comprend comme principal agent actif 25 un acide hypochloreux en solution aqueuse. L'acide hypochloreux est obtenu par réaction du dichlore et de l'eau suivant la réaction (3) : (3) Cl2 + H2O -HCI + HCIO 2906713 6 En pratique, on préfère utiliser une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium (eau de Javel ou eau de Dakin ) pour obtenir un acide hypochloreux selon la réaction (1) vue précédemment.Among the known active products for removing dentinal sludge, ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) is known. Although effective, EDTA does not have an antibacterial property and its action attacks the dentin and deteriorates the dental structure. Also known is a solution designated MTAD and consisting of a mixture of an antibiotic, a tetracyline isomer, an acid and a detergent. The MTAD is described in particular in US Pat. No. 2003/0235804 (TORABINEJAD et al) and marketed under the trademark BioPure MTAD. MTAD demonstrates very good efficacy at removing slime (M. TORABINEJAD et al., A Comparison of the antimicrobial efficacy of NaOC / BioPure MTAD versus NaOC / EDTA Journal of Endodontics 2006; 32: 652-655). , MTAD remains expensive and difficult to prepare. In view of the drawbacks of the prior art, the main technical problem to be solved by the invention is to propose a pharmaceutical composition which is particularly active for the care of root canals and which uses hypochlorous acid as active agent. Applicant has now shown that a hypochlorous acid in an aqueous solution having a pH of between 6 and 8 is particularly effective for cleaning and disinfecting a root canal and / or for removing the layer of dentinal sludge. Indeed, the applicant has discovered a greater antibacterial activity at these pH values since a pH close to 7 guarantees the presence of hypochlorous acid whereas at alkaline pH, the dissociated form of hypochlorite ion predominates. In addition to improved efficiency over known prior art compositions, the object composition of the invention provides better biocompatibility than bleach or Dakin water due to its neutral pH. The solution proposed by the invention is therefore a pharmaceutical composition used for root canal care, comprising a hypochlorous acid as an active agent in an aqueous solution having a pH of between 6 and 8. According to an advantageous characteristic of the The invention makes it possible to simply obtain the pharmaceutical composition, the latter comprises a hypochlorous acid in aqueous solution as active principle, said solution being associated with a specific agent to maintain its pH between 6 and 8. And preferably, the composition comprises an aqueous solution of sodium hypochlorite as active ingredient, said solution being combined with a hydrochloric acid so as to lower the pH of the solution between 6 and 8. According to another advantageous characteristic of the invention optimizing the effectiveness of the pharmaceutical composition, the latter is achieved by mixing a volume of hypochlorite sod 10% v / v in aqueous solution and three volumes of 0.2 mol / L hydrochloric acid. Another aspect of the invention relates to a process for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of root canals, characterized in that an aqueous solution having a hypochlorous acid as an active ingredient is associated with a specific agent. to maintain the pH between 6 and 8. According to a preferred embodiment of the invention, a volume of 10% v / v sodium hypochlorite in aqueous solution is mixed with three volumes of 0.2 mol / ml hydrochloric acid. Dilution of this mixture of sodium hypochlorite and hydrochloric acid to 1% v / v with water helps to maintain good efficiency. In an alternative embodiment, a pellet of dichloroisocyanurate is dissolved in water and hydrochloric acid is added so as to lower the pH of the solution between 6 and 8. The invention also relates to the use of a hypochlorous acid in an aqueous solution having a pH of from 6 to 8, for the manufacture of a pharmaceutical composition for cleaning and disinfecting a root canal and / or for removing the layer of dentinal sludge present in said channel. In accordance with the invention, the pharmaceutical composition is used for root canal care. For the purposes of the present invention, the term "root canals" is intended to mean: cleaning and disinfecting the root canals following the treatment of a pathology of the dental nerve and the introduction of endodontic instruments. Cleaning consists of dissolving pulp tissue and debris. Disinfection involves the removal or elimination of bacteria or other microorganisms present in the root canals. - The total or partial elimination of the layer of smear. The composition which is the subject of the invention comprises as its main active agent a hypochlorous acid in aqueous solution. The hypochlorous acid is obtained by reaction of chlorine and water according to reaction (3): (3) Cl 2 + H 2 O -HCl + HCI 2906713 6 In practice, it is preferred to use an aqueous solution of sodium hypochlorite (water bleach or Dakin water) to obtain a hypochlorous acid according to reaction (1) previously seen.

5 Dans une variante de réalisation, on utilise des pastilles de dichloroisocyanurate de sodium que l'on dissout dans de l'eau pour former de l'acide hypochloreux et du cyanurate de sodium. Tout autre produit chloré adapté à un usage pharmaceutique et permettant d'obtenir un acide hypochloreux en solution aqueuse peut être 10 utilisé par l'homme du métier. On peut par exemple employer une solution aqueuse d'hypochlorite de calcium. Conformément à l'invention, l'acide hypochloreux en solution aqueuse est associé à un agent déterminé pour maintenir le pH de la solution entre 6 et 15 8, préférentiellement proche de 7 de manière à ce que ledit acide ne se dissocie pas en ion hypochlorite selon la réaction (2) vue précédemment. En pratique, on utilise une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium que l'on associe à un acide chlorhydrique de manière à atteindre le pH souhaité. En effet, la solution aqueuse d'hypochlorite de sodium a un pH proche 20 de 12 et l'utilisation de l'acide chlorhydrique permet d'abaisser ce pH. De manière avantageuse, on mélange un volume d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse avec trois volumes d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L. On peut également employer de l'acide chlorhydrique pour abaisser le pH de la solution dans le cas où l'on utilise une pastille de dichloroisocyanurate 25 de sodium dissoute dans l'eau. Lorsque la solution initiale contenant l'acide hypochloreux a un pH basique, on préfère utiliser de l'acide chlorhydrique pour abaisser le pH de ladite solution, mais tout autre acide convenant à l'homme du métier et 30 permettant d'abaisser le pH de manière équivalente peut être employé. On peut par exemple utiliser un acide orthophosphorique ou un acide polycarboxylique. 2906713 -7 Lorsque la solution initiale contenant l'acide hypochloreux a un pH acide (exemple : solution obtenue par la réaction du dichlore et de l'eau suivant la réaction (3) citée précédemment), on préfère utiliser un hydroxyde de sodium pour augmenter le pH de ladite solution, mais tout autre base convenant à 5 l'homme du métier et permettant d'augmenter le pH de manière équivalente peut être employé. Les agents utilisés dans la composition objet de l'invention peuvent être associés de manière classique à des véhicules, supports ou excipients 10 traditionnellement utilisés dans le milieu médical et pharmaceutiquement acceptables : conservateurs, antioxydants, solvants, stabilisants, abaisseurs de tension superficielle, etc. L'acide hypochloreux peut avantageusement être associé à d'autres 15 principes actifs conduisant à un effet complémentaire et/ou synergique. En particulier, il est avantageux d'associer la composition objet de l'invention à de l'EDTA ou de la MTAD. En outre, l'acide hypochloreux peut être utilisé en combinaison avec d'autres principes actifs lorsque le nettoyage et la désinfection du canal 20 radiculaire et/ou l'élimination de la couche de boue dentinaire ne constituent qu'un traitement thérapeutique d'appoint à un traitement principal où le soin du canal radiculaire est bénéfique. On pourra par exemple utiliser l'acide hypochloreux en combinaison avec des agents antibiotiques, des agents anti-inflammatoires, etc.In an alternative embodiment, sodium dichloroisocyanurate pellets are used which are dissolved in water to form hypochlorous acid and sodium cyanurate. Any other chlorinated product suitable for pharmaceutical use and making it possible to obtain a hypochlorous acid in aqueous solution may be used by those skilled in the art. For example, an aqueous solution of calcium hypochlorite can be used. According to the invention, the hypochlorous acid in aqueous solution is associated with a specific agent to maintain the pH of the solution between 6 and 15 8, preferably close to 7 so that said acid does not dissociate hypochlorite ion according to reaction (2) previously seen. In practice, an aqueous solution of sodium hypochlorite is used which is combined with a hydrochloric acid so as to reach the desired pH. In fact, the aqueous solution of sodium hypochlorite has a pH close to 12 and the use of hydrochloric acid makes it possible to lower this pH. Advantageously, a volume of sodium hypochlorite at 10% v / v in aqueous solution is mixed with three volumes of hydrochloric acid at 0.2 mol / l. Hydrochloric acid can also be used to lower the pH of the solution if a sodium dichloroisocyanurate tablet dissolved in water is used. When the initial solution containing the hypochlorous acid has a basic pH, it is preferred to use hydrochloric acid to lower the pH of said solution, but any other acid suitable for those skilled in the art and allowing to lower the pH of equivalent way can be used. For example, an orthophosphoric acid or a polycarboxylic acid may be used. When the initial solution containing the hypochlorous acid has an acidic pH (example: solution obtained by the reaction of chlorine and water according to reaction (3) mentioned above), it is preferred to use a sodium hydroxide to increase the pH of said solution, but any other base which is suitable for those skilled in the art and which makes it possible to increase the pH in an equivalent manner can be used. The agents used in the composition which is the subject of the invention may be conventionally associated with vehicles, carriers or excipients conventionally used in the medical and pharmaceutically acceptable medium: preservatives, antioxidants, solvents, stabilizers, surface tension-reducing agents, etc. The hypochlorous acid may advantageously be combined with other active ingredients leading to a complementary and / or synergistic effect. In particular, it is advantageous to associate the composition that is the subject of the invention with EDTA or MTAD. In addition, hypochlorous acid can be used in combination with other active ingredients when cleaning and disinfecting the root canal and / or removing the smear layer is only an adjunctive therapeutic treatment. to a main treatment where the care of the root canal is beneficial. For example, hypochlorous acid may be used in combination with antibiotic agents, anti-inflammatory agents and the like.

25 La composition pharmaceutique objet de l'invention se présente sous la forme d'une solution aqueuse apte à être injectée dans les canaux radiculaires. On peut par exemple prévoir un nécessaire (Kit) contenant un flacon de solution aqueuse d'hypochlorite de sodium, un flacon d'acide chlorhydrique et une 30 seringue pour injecter la composition. On peut également prévoir d'utiliser une seringue à double réservoir contenant dans un premier réservoir la solution 2906713 8 aqueuse d'hypochlorite de sodium et dans un second réservoir une solution à base d'acide chlorhydrique préalablement dosé. La posologie sera adaptée en fonction du pH de la composition, de la 5 pathologie à traiter et du profil du patient. Pour avoir une efficacité maximale, la composition objet de l'invention contient environ 0.2 mg/L de Chlore à un pH proche de 6 et environ 2 mg/L à un pH proche de 8. Une fois que les opérations chirurgicales sont effectuées, le dentiste injecte la composition objet de l'invention dans le canal radiculaire avec une 10 seringue. Toute autre voie d'administration équivalente convenant à l'homme du métier peut être envisagée. Selon un mode préféré de réalisation permettant d'avoir une efficacité optimale, on mélange un volume d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse avec trois volumes d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L. Ce 15 mélange est incorporé dans une seringue et le praticien injecte environ 1 cm3 dudit mélange entre chaque passage de lime. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront mieux à la lecture des expériences suivantes, faites à titre indicatif 20 et non limitatif et des dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 est un diagramme montrant l'action cytotoxique de différentes compositions en fonction de leur dilution ; - la figure 2 est une courbe montrant la diminution du poids de pulpe dentaire de boeuf dans le temps lorsqu'elle est soumise à l'action de différentes 25 compositions ; - la figure 3 est une courbe montrant la variation du pH dans le temps de différentes compositions ; - la figure 4 est une courbe montrant la variation du pourcentage de chlore dans le temps de différentes compositions ; 2906713 9 - la figure 5a est un diagramme montrant l'action de différentes compositions en fonction de leur dilution sur des Actinomyces /srael/ sans poudre de dentine ; - la figure 5b est un diagramme montrant l'action de différentes 5 compositions en fonction de leur dilution sur des Actinomyces /srae/i en présence de poudre de dentine ; - la figure 5c est un diagramme montrant l'action de différentes compositions en fonction de leur dilution sur des Enterococcus Faeca//s sans poudre de dentine ; 10 -la figure 5d est un diagramme montrant l'action de différentes compositions en fonction de leur dilution sur des Enterococcus Faeca//s en présence de poudre de dentine. 15 1. Évaluation de l'action cytotoxyque de la composition objet de l'invention. La composition testée est obtenue en mélangeant un volume d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse avec trois volumes 20 d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L. Cette composition de base est ensuite diluée à 100 % v/v, 10 % v/v, 1 % v/v et 0.1 % v/v avec de l'eau et testée sur des fibroblastes L 929 en contact pendant 10 minutes et mesurée par un test MTT. L'expérience est réalisée comparativement avec de l'eau de Javel à 2.5% et de l'eau de Dakin .The pharmaceutical composition which is the subject of the invention is in the form of an aqueous solution that can be injected into the root canals. For example, a kit (kit) containing a bottle of aqueous sodium hypochlorite solution, a bottle of hydrochloric acid and a syringe for injecting the composition may be provided. It is also possible to use a double-tank syringe containing in a first reservoir the aqueous solution of sodium hypochlorite and in a second reservoir a solution based on hydrochloric acid previously dosed. The dosage will be adapted according to the pH of the composition, the pathology to be treated and the profile of the patient. For maximum effectiveness, the composition object of the invention contains about 0.2 mg / l of chlorine at a pH close to 6 and about 2 mg / l at a pH close to 8. Once the surgical operations are performed, the dentist injects the composition object of the invention into the root canal with a syringe. Any other equivalent administration route suitable for those skilled in the art may be considered. According to a preferred embodiment making it possible to have optimum efficiency, a volume of sodium hypochlorite at 10% v / v in aqueous solution is mixed with three volumes of hydrochloric acid at 0.2 mol / l. This mixture is incorporated into a syringe and the practitioner injects about 1 cc of said mixture between each lime pass. Other characteristics and advantages of the present invention will become more apparent on reading the following non-limiting and illustrative experiments and the accompanying drawings, in which: FIG. 1 is a diagram showing the cytotoxic action of various compositions function of their dilution; Figure 2 is a graph showing the decrease in the weight of beef dental pulp over time when subjected to the action of different compositions; FIG. 3 is a graph showing the variation of the pH over time of different compositions; FIG. 4 is a graph showing the variation of the percentage of chlorine in time of different compositions; Figure 5a is a diagram showing the action of different compositions as a function of their dilution on Actinomyces / srael / without dentin powder; FIG. 5b is a diagram showing the action of different compositions as a function of their dilution on Actinomyces / srae / i in the presence of dentin powder; - Figure 5c is a diagram showing the action of different compositions according to their dilution on Enterococcus Faeca // s without dentin powder; FIG. 5d is a diagram showing the action of different compositions as a function of their dilution on Enterococcus Faeca // s in the presence of dentin powder. 1. Evaluation of the cytotoxic action of the composition object of the invention. The test composition is obtained by mixing a volume of 10% v / v sodium hypochlorite in aqueous solution with three volumes of 0.2 mol / L hydrochloric acid. This base composition is then diluted to 100% v / v, 10% v / v, 1% v / v and 0.1% v / v with water and tested on L 929 fibroblasts in contact for 10 minutes and measured. by an MTT test. The experiment is performed comparatively with 2.5% bleach and Dakin water.

25 Les résultats sont reportés sur la figure 1 et en se reportant au diagramme, il apparaît que même diluée à 1 % v/v, la composition objet de l'invention reste active et efficace contrairement aux autres produits testés. 30 2. Évaluation de l'action solvante de la composition objet de l'invention sur de la pulpe de boeuf. 2906713 -10- La composition testée est obtenue en mélangeant un volume d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse avec trois volumes d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L.The results are shown in FIG. 1 and, referring to the diagram, it appears that even diluted to 1% v / v, the composition that is the subject of the invention remains active and effective unlike the other products tested. 2. Evaluation of the solvent action of the composition object of the invention on beef pulp. The composition tested is obtained by mixing a volume of sodium hypochlorite at 10% v / v in aqueous solution with three volumes of hydrochloric acid at 0.2 mol / l.

5 Le test est effectué en mettant en contact 0.1 mg de pulpe de boeuf avec 1 mL de la composition objet de l'invention à 20 C. L'expérience est réalisée comparativement avec de l'eau de Javel à 2.5%, de l'eau de Dakin et un sérum physiologique. On mesure la variation de poids, de pH et de chlore dans le temps. Les résultats sont reportés respectivement sur les figures 2, 3 et 4.The test is carried out by contacting 0.1 mg of beef pulp with 1 ml of the composition which is the subject of the invention at 20 ° C. The experiment is carried out comparatively with 2.5% bleach, Dakin water and saline. The variation of weight, pH and chlorine over time is measured. The results are reported respectively in Figures 2, 3 and 4.

10 En se rapportant à la figure 2, on s'aperçoit qu'au bout d'une minute (temps moyen pendant lequel la composition reste dans la bouche du patient), la composition objet de l'invention est aussi efficace que l'eau de Javel à 2.5%, ou que l'eau de Dakin .Referring to Figure 2, it is found that after one minute (average time during which the composition remains in the patient's mouth), the composition object of the invention is as effective as the water bleach at 2.5%, or that Dakin's water.

15 La figure 3 montre que le pH de la composition objet de l'invention reste constant dans le temps. En se rapportant à la figure 4, on s'aperçoit qu'au bout d'une minute, la variation de chlore dans la composition objet de l'invention est négligeable. 20 3. Évaluation de l'action antiseptique de la composition objet de l'invention sur deux germes pathogènes spécifiques des canaux dentaires. La composition testée est obtenue en mélangeant un volume 25 d'hypochlorite de sodium à 10 % v/v en solution aqueuse avec trois volumes d'acide chlorhydrique à 0.2 mole/L. Cette composition de base est ensuite diluée à 100 % v/v, 10 % v/v, 1 % v/v, 0.1 % v/v et 0.01 % v/v. Ces compositions diluées sont ensuite testées sur des Actinomyces /srae/i et des Enterococcus Faeca/is avec et sans poudre de dentine (le chlore 30 à tendance à se fixer sur la poudre de dentine et cette dernière est censée rendre moins efficace la composition objet de l'invention). On compte le nombre 2906713 -11- de CFU après une minute de contact avec les différentes compositions. L'expérience est réalisée comparativement avec de l'eau de Javel à 2.5% et de l'eau de Dakin . Les résultats sont reportés sur les figures 5a à 5d.Figure 3 shows that the pH of the composition object of the invention remains constant over time. Referring to Figure 4, we see that after one minute, the variation of chlorine in the composition object of the invention is negligible. 3. Evaluation of the antiseptic action of the composition object of the invention on two pathogenic germs specific to the dental canals. The test composition is obtained by mixing a volume of 10% v / v sodium hypochlorite in aqueous solution with three volumes of 0.2 mol / L hydrochloric acid. This base composition is then diluted to 100% v / v, 10% v / v, 1% v / v, 0.1% v / v and 0.01% v / v. These diluted compositions are then tested on Actinomyces / srae and Enterococcus Faeca / is with and without dentin powder (chlorine tends to bind to the dentin powder and the dentin powder is said to make the object composition less effective. of the invention). The number of CFUs after one minute of contact with the various compositions is counted. The experiment is performed comparatively with 2.5% bleach and Dakin water. The results are reported in Figures 5a to 5d.

5 En se rapportant aux diagrammes annexés, il apparaît que la composition objet de l'invention est plus efficace que l'eau de Javel à 2.5% ou que l'eau de Dakin . Et même diluée à 1 %, la composition objet de l'invention reste active et efficace. La composition objet de l'invention est entre 10 et 100 fois plus bactéricide que les autres produits testés en fonction des dilutions. 10 4. Évaluation de l'action de la composition objet de l'invention sur l'élimination de la couche de boue dentinaire.Referring to the accompanying diagrams, it appears that the composition object of the invention is more effective than 2.5% bleach or Dakin water. And even diluted to 1%, the composition object of the invention remains active and effective. The composition which is the subject of the invention is between 10 and 100 times more bactericidal than the other products tested according to the dilutions. 4. Evaluation of the action of the composition which is the subject of the invention on the removal of the layer of dentinal sludge.

15 Une étude au microscope à balayage électronique a permis de mettre en évidence que la composition objet de l'invention élimine, en fonction du pH et de la concentration en chlore, partiellement ou totalement la couche de boue dentinaire présente dans un canal radiculaire après traitement. Un rinçage final de 1 minute à l'EDTA à 17% procure un résultat 20 totalement satisfaisant, mais n'est plus essentiel après l'utilisation de la composition objet de l'invention.A scanning electron microscope study has made it possible to demonstrate that the composition which is the subject of the invention eliminates, as a function of the pH and the concentration of chlorine, partially or totally the layer of dentinal sludge present in a root canal after treatment. . A final 1 minute rinse with 17% EDTA provides a completely satisfactory result, but is no longer essential after use of the composition object of the invention.

Claims

claims

A composition comprising a hypochlorous acid as an active ingredient in an aqueous solution having a pH of from 6 to 8, said composition being for pharmaceutical use in root canal care.

2. Pharmaceutical composition according to claim 1, comprising a hypochlorous acid in aqueous solution as an active ingredient, said solution being associated with a specific agent to maintain its pH between 6 and 8.

3. Composition according to claim 2, comprising an aqueous solution of sodium hypochlorite as active ingredient, said solution being associated with a hydrochloric acid so as to lower the pH of the solution between 6 and 8.

4. Composition according to one of the preceding claims, comprising a volume of sodium hypochlorite 10% vlv in aqueous solution associated with three volumes of hydrochloric acid at 0.2 mol / l.

5. A method of manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of root canals, characterized in that an aqueous solution having a hypochlorous acid is added as an active ingredient with a specific agent to maintain the pH between 6 and 8 .

6. The method of claim 5, wherein an aqueous solution of sodium hypochlorite is combined with a hydrochloric acid so as to lower the pH of the solution between 6 and 8. 2906713 -13-

7. Process according to claim 6, in which a volume of sodium hypochlorite at 10% v / v in aqueous solution is mixed with three volumes of hydrochloric acid at 0.2 mol / l.

The process according to claim 6, wherein the mixture of the aqueous sodium hypochlorite solution with hydrochloric acid is diluted to 1% v / v with water. 10

9. A process according to claim 5, in which a pellet of sodium dichloroisocyanurate is dissolved in water and hydrochloric acid is added to the aqueous solution obtained so as to maintain its pH between 6 and 8.

10. Use of a hypochlorous acid in an aqueous solution having a pH of between 6 and 8, for the manufacture of a pharmaceutical composition for cleaning and disinfecting a root canal and / or for removing the layer of dentinal mud present in said channel. 5 20