FR2906441A1

FR2906441A1 - Lipophilic composition of natural active ingredient derived from herbal material useful as insect repellent, comprises synergistic mixture of terpenic alcohol, essential oil and non-active oil

Info

Publication number: FR2906441A1
Application number: FR0608554A
Authority: FR
Inventors: Urbain Makoumbou; Rene Chelle; Clement Foisseau; Monique Mauzac
Original assignee: AB7 Industries SA
Current assignee: AB7 Innovation SAS
Priority date: 2006-09-29
Filing date: 2006-09-29
Publication date: 2008-04-04
Anticipated expiration: 2026-09-29
Also published as: FR2906441B1

Abstract

Lipophilic composition of natural active ingredient derived from herbal material having an insect repellent effect, comprises synergistic mixture of a terpenic alcohol, an essential oil and a non-active oil. An independent claim is included for a preparation of the composition comprising adding the lavendin oil in Melaleuca alterniflora (or tea tree) oil to obtain the synergistic mixture.

Description

REPULSIF INSECTES A BASE DE MOLECULES NATURELLES La présente invention aREPULSIF INSECTS BASED ON NATURAL MOLECULES The present invention

trait au domaine des compositions à effet repulsif sur les insectes. La formulation de répulsifs à base de substances de synthèse a été comparée par rapport à ceux à base de substances extraites des plantes ou de la matière végétale, et plus particulièrement des répulsifs essentiellement formulés à base d'alcools terpéniques naturels et/ou d'huiles essentielles, de très haut niveau d'efficacité insectifuge sur les arthropodes et autres parasites suceurs de sang. relates to the field of repellent compositions on insects. The formulation of repellents based on synthetic substances was compared with those based on substances extracted from plants or plant material, and more particularly repellents essentially formulated based on natural terpene alcohols and / or oils. essential, very high level of insect repellent efficacy on arthropods and other blood-sucking parasites.

Les insectes, et particulièrement les piqueurs ou suceurs de sang, sont reconnus comme étant les vecteurs de multiples maladies souvent mortelles pour l'homme ou les animaux. C'est le cas bien connu des différents genres de moustiques qui sont à l'origine aujourd'hui de très grands fléaux. Les principaux responsables des piqûres chez l'homme sont les moustiques des genres Anopheles, Culex et Aedes. On peut les catégoriser en : a. Agent de nuisance : Culex pipiens (moustique urbain), Aedes detritus, Aedes caspius (dans les régions littorales). b. Vecteur du paludisme : Anopheles (Anopheles labranchiae et An. Sergenti), on en compte une soixantaine d'espèces et le paludisme tue un enfant toutes les 30 secondes en Afrique et entre 1 et 3 millions de personnes par an. Deux milliards d'individus, soit 40% de la population mondiale, sont exposés et on estime à 500 millions le nombre de cas cliniques survenant chaque année (OMS). c. Vecteur de la fièvre à virus West Nil : espèces appartenant au genre Culex (C. pipiens qui se reproduit dans les eaux polluées par des matières organiques, il est principalement présent en milieu urbain). La fièvre du Nil se développe à grande vitesse en Amérique. d. Vecteur de la dengue et de la fièvre jaune : espèces appartenant aux genres Aedes, 30 Aedes aegypti. e. Vecteur du chikungunya : Aedes albopictus qui sévit actuellement dans les îles de l' Océan Indien. L'éradication du moustique étant un problème difficilement soluble, on préconise la 35 protection des personnes, surtout de manière individuelle, grâce à différentes techniques. Nous retiendrons particulièrement l'utilisation des insectifuges, c'est à dire toute composition repoussant les moustiques sans les tuer. Insects, especially biting or sucking blood, are recognized as the vectors of multiple diseases often fatal to humans or animals. This is the case well known of the different kinds of mosquitoes which are at the origin today of very great pests. The main causes of bites in humans are Anopheles mosquitoes, Culex and Aedes. They can be categorized as: a. Nuisance agent: Culex pipiens (urban mosquito), Aedes detritus, Aedes caspius (in coastal areas). b. Malaria vector: Anopheles (Anopheles labranchiae and An. Sergenti), there are about sixty species and malaria kills one child every 30 seconds in Africa and between 1 and 3 million people a year. Two billion people, or 40% of the world's population, are exposed and an estimated 500 million clinical cases occur each year (WHO). vs. Vector of West Nile virus fever: species belonging to the genus Culex (C. pipiens that breeds in waters polluted by organic matter, it is mainly present in urban areas). Nile fever is growing at a fast pace in America. d. Vector of dengue and yellow fever: species belonging to the genera Aedes, 30 Aedes aegypti. e. Chikungunya vector: Aedes albopictus currently occurring in the islands of the Indian Ocean. As the eradication of the mosquito is a problem which is difficult to dissolve, it is recommended to protect people, especially individually, by means of different techniques. We will particularly remember the use of insect repellents, ie any composition repelling mosquitoes without killing them.

2906441 2 La substance la plus usitée dans l'élaboration des insectifuges est le N,N-diéthyl-3-méthylbenzamide ou encore N-N diméthyltoluamide, ou enfin N,N,-diéthyl-m-toluamide (DEET). On lui attribue la meilleure efficacité répulsive. Selon les préparations, le DEET est 5 utilisé à des doses différentes. Mais plus son taux dans la formulation est élevé, plus il présente des risques de toxicité qui semblent se situer pour les produits topiques au dessus de 20% (Ricarda Hoop et al., 2005, Insectifuges, PAEDIATRICA vol.16 N 3). Développé en 1946 par le Département américain de l'agriculture, pour usage militaire, le to DEET a été commercialisé en 1957. Depuis sa commercialisation, le DEET est généralement considéré comme l'un des insectifuges parmi les plus sécuritaires et les plus efficaces. Pourtant l'innocuité du DEET a été mise en cause à plusieurs reprises par des articles scientifiques qui font état d'effets toxiques consécutifs à l'application topique ou à l'ingestion de DEET (Lyse Lefebvre, avril 1998, Innocuité de l'insectifuge DEET, Bulletin 15 d'information toxicologique, vol. 14, N 2). Michael Meyhoefer (U.S. Patent TO 424405000) confirme les risques présentés par le DEET surtout pour les enfants. Il souligne également d'autres désavantages associés au DEET : c'est une molécule de synthèse à spectre d'activité limité, ayant notablement une mauvaise 20 odeur ; le DEET est un puissant dissolvant des matières plastiques et des surfaces peintes ; le DEET plastifie à la longue les ingrédients inertes typiques utilisés dans les formulations topiques. Ces éléments contribuent à diminuer l'acceptabilité des formulations au DEET. Alison Lewey (424405000 (USPTO), A01N065/00 (Intl Class)) renchérit dans ce sens en attribuant au DEET un risque carcinogène, tandis que William G. Reifenrath (U.S. Patent 25 6953814, october 11, 2005) estime que le DEET a des effets de sensibilisation dermatologiques. En conséquence, d'autres molécules ont été introduites dans des formulations dont les plus représentatives sont : a. N butyl, N acéthyl-3- éthylaminopropionate ou 35/35, dont l'efficacité optimale est obtenue à la concentration de 20% pour une durée moyenne limitée à 4 heures; b. Les pyrethrinoïdes de synthèse qui ne doivent pas être mises au contact avec la 35 peau à cause de la sensation de brûlure qu'elles provoquent; c. Ethylhexanediol ou EHD qui présente peu de toxicité cutanée (préféré pour les enfants), mais dont la durée de protection moyenne n'est que de 2 heures dans les 2906441 3 meilleures conditions (Thérèse Duriez, Lucien Dujardin, Daniel Afchain, 2003, Insecticides, Insectifuges et Acaricides, Arachosia Univ. Lille 2); d. Diméthylphtalate ou DMP, en concentration de 40%.The most commonly used substance in the elaboration of repellents is N, N-diethyl-3-methylbenzamide or else N-N-dimethyltoluamide, or finally N, N-diethyl-m-toluamide (DEET). It is attributed the best repulsive effectiveness. Depending on the preparations, DEET is used in different doses. But the higher its rate in the formulation, the higher the risk of toxicity that seems to be for topical products above 20% (Ricarda Hoop et al., 2005, Insectifuges, PAEDIATRICA vol.16 N 3). Developed in 1946 by the US Department of Agriculture, for military use, the DEET was marketed in 1957. Since its commercialization, DEET is generally considered one of the safest and most effective insect repellents. However, the safety of DEET has been questioned on several occasions by scientific articles that report toxic effects following topical application or ingestion of DEET (Lyse Lefebvre, April 1998, Safety of the insect repellent DEET, Toxicological Information Bulletin 15, Vol 14, N 2). Michael Meyhoefer (U.S. Patent TO 424405000) confirms the risks presented by DEET especially for children. He also points out other disadvantages associated with DEET: it is a synthetic molecule with a limited spectrum of activity, having a notably bad odor; DEET is a powerful solvent for plastics and painted surfaces; DEET plasticizes in the long run the typical inert ingredients used in topical formulations. These elements contribute to reducing the acceptability of DEET formulations. Alison Lewey (424405000) (USPTO), A01N065 / 00 (Intl Class)) adds in this sense by attributing to DEET a carcinogenic risk, while William G. Reifenrath (US Patent 25 6953814, October 11, 2005) believes that DEET has dermatological sensitization effects. As a result, other molecules have been introduced into formulations, the most representative of which are: a. N-butyl, N-ethyl-3-ethylaminopropionate or 35/35, the optimal efficiency is obtained at a concentration of 20% for a mean time limited to 4 hours; b. Synthetic pyrethrinoids which must not be brought into contact with the skin because of the burning sensation which they cause; vs. Ethylhexanediol or EHD which has little cutaneous toxicity (preferred for children), but whose average protection time is only 2 hours in the best conditions (Thérèse Duriez, Lucien Dujardin, Daniel Afchain, 2003, Insecticides, Insect Repellents and Acaricides, Arachosia Univ Lille 2); d. Dimethylphthalate or DMP, in 40% concentration.

5 La majorité de ces molécules de synthèse présentent soit plus de risques de toxicité que le DEET, soit généralement beaucoup moins d'efficacité. Pour y remédier, certains auteurs ont préconisé des formulations combinant des huiles essentielles insectifuges avec des substances chimiques ou non naturelles. Par exemple, Uick, Publication Internationale N WO 97/49380, publiiée le 13 déc. 1997, préconise un insectifuge contenant une ou plusieurs 10 huiles essentielles et/ou du DEET. De même, Watkins, et al., U.S. Pat. N 6,451,844, du 17 sept. 2002, annonce utiliser une multitude de substances répulsives, incluant des huiles essentielles en conjonction avec diverses molécules chimiques. Garrison, et al., U.S. Patent N 6,355,264, du 12 mars 2002, dévoile l'utilisation d'une huile essentielle répulsive en association avec des additifs chimiques et de l'alcool. En effet, pour Warren, al., U.S. Patent 15 N 6,143,288, du 7 nov. 2000, plusieurs alcools insaturés ont un effet attractif tandis que d'autres sont répulsifs sur les insectes. Sont ainsi cités comme répulsifs de Musca domestica L. (Diptera : Muscidae) et Aedes aegypti dans U.S. Patent Na 4,764,367, du 16 août 1988 et U.S. Patent N 5,118,711, du 2 juin 1992, les alcools 1-octen-4ol et 1-nonen-3-ol ; par contre dans U.S. Patent N 4,152,442, du le` mai 1976, présente 6-nonen-1-ol comme étant 20 attractif pour le mâle de la Mouche de fruit Méditérranéen. D'autres encore comme Beldock, et al., U.S. Patent N s 5,227,406, 5,346,922 et 5,621,013, abondent dans le sens du mélange des substances naturelles avec des molécules de synthèse. Traditionnellement, ceux qui n'acceptent pas de molécules de synthèse dans la formulation 25 des répulsifs insectes utilisent des extraits de citronnelle dont l'efficacité est mise en doute sans doute à juste raison dans certains cas, mais aussi souvent à tort. En effet, les citronnelles sont multiples, avec des compositions différentes : a. Citronnelle ou verveine des Indes, Cymbopogon citratus dont les principes actifs sont : 1. Monoterpènes : limonène (1 ù 11%); II. Monoterpénals (79 ù 86%) : citrals dont néral (22 ù 33%) et géranial (37 ù 45,5%) ; citronnellal (1 ù 13,5%). b. Lemongrass, Cymbopogon flexuosus citraliferum dont les principes actifs sont : 1. Alcools monoterpéniques : a-terpinéol (2,25%), bornéol (1,9%), géraniol et nérol (1,5%); II. Alcools sesquiterpéniques : farnésol (12,8%); III. Aldéhydes monoterp. (60 ù 85%) : citrals (75%), néral (27,7%), géranial (46,6%); 30 35 2906441 4 IV. Aldéhydes sesquiterp. : farnésal (3%). c. Palmarosa, Cymbopogon martinii var. motia dont les principes actifs sont : 1. Alcools monoterp. (80 - 95%) : linalol (2 -4%), géraniol (70 - 80%), nérol (0,2 - 1,5%), p-mentha-1,8(10) -dien-9-ol; 5 II. Alcools sesquiterp. : élémol (0,3 - 1,4%); III. Esters terp. et aliph. : formiates de géranyle (5 - 15%) et de néryle (0,5 - 1%) ; acétates de géranyle (5 - 15%) et de p-mentha-1,8(10)-dien-9-yle butyrate (0,5 - 1%) et isobutyrate de géranyle, isoval[érates de prényle et de géranyle (0,5 1%), hexanoates d'amyle, de prényle et de géranyle 10 (0,5 - 1%) ; octanoates de prényle et de géranyle (0,5 - 1%). d. Ginger2rass, Cymbopogon martinii var. sofia dont les principes actifs sont : 1. Monoterpènes : (+)-limonène, (+)-a-phellandrène; II. Alcools : géraniol (35 - 65%) ; alcool périllique; III. Monoterpénones : carvone. 15 e. Citronnelle de Ceylan, Cymbopogon nardus dont les principes actifs sont : 1. Alcools terp. (35%) : géraniol (18%), bornéol (6,5%), citronnellol (8,5%); II. Aldéhydes (5 - 15%) : (+)-citronnellal (5%); III. Esters (9%) : formiate et butyrate de géranyle (4 et 1,5%); 20 IV. Phénols méthyl-éthers (9%) : isoeugénol M.E. (7%). f Citronnelle de Java, Cymbopogon winterianus citronnellaliferum dont les principes actifs sont : 1. Alcools monoterp. (30-40%) : géraniol (15 - 24%), citronnellol (12 -15%); 25 II. Esters terp. : acétates de géranyle (3 - 8%) et de citronnellyle (2 - 4%); III. Aldéhydes monoterp. (35 - 45%) : (+)-citronnellal (33 - 45%). Les différentes citronnelles tirent leur efficacité de la présence dans leurs huiles essentielles de certains alcools terpéniques comme le Géraniol, le Citronnellol et le Nérol, en synergie 30 avec les aldéhydes correspondants et les limonènes. C'est justement ces composés qui se retrouvent dans différentes formulations de répulsifs insectes comme celles proposées par Warren, et al., U.S. Patent N 6,143,288, du 7 nov. 2000. L'utilisation des extraits des citronnelles peut donc être optimisée en mettant l'accent sur les différents composés qu'ils contiennent et en jouant sur leur synergie. Pour cela, des huiles essentielles de citronnelles ont été traitées pour en mettre plus en évidences les principaux composants. Marin, et al., U.S. Patent N 5,753,686, du 19 mai 1998, proposent une transformation de l'huile essentielle de Palmarosa pour obtenir un milieu riche en Géraniol 2906441 5 que l'on va enrichir en Citronnellol et en Nérol pour en accentuer l'efficacité répulsive et obtenir du GERANIOL CîUR dit naturel; la même transformation peut se faire pour l'huile essentielle de Citronnelle de Java.The majority of these synthetic molecules are either more toxic than DEET, or generally much less effective. To remedy this, some authors have advocated formulations combining insect repellent essential oils with chemical or non-natural substances. For example, Uick, International Publication No. WO 97/49380, published Dec. 1997, advocates an insect repellent containing one or more essential oils and / or DEET. Similarly, Watkins, et al., U.S. Pat. N 6,451,844, of Sept. 17, 2002, announces to use a multitude of repulsive substances, including essential oils in conjunction with various chemical molecules. Garrison, et al., U.S. Patent No. 6,355,264, of March 12, 2002, discloses the use of a repellent essential oil in combination with chemical additives and alcohol. Indeed, for Warren, al., U.S. Patent No. 6,143,288, Nov. 7, 2000, several unsaturated alcohols have an attractive effect while others are repellent on insects. Thus, repellents of Musca domestica L. (Diptera: Muscidae) and Aedes aegypti in US Pat. No. 4,764,367, of August 16, 1988 and US Pat. No. 5,118,711, of June 2, 1992, are cited as being 1-octen-4ol and 1-nonen alcohols. -3-ol; in contrast, in U.S. Patent No. 4,152,442, May 1, 1976, discloses 6-nonen-1-ol as being attractive to the male of the Mediterranean fruit fly. Still others, such as Beldock, et al., U.S. Patent No. 5,227,406, 5,346,922 and 5,621,013, abound in the direction of mixing natural substances with synthetic molecules. Traditionally, those who do not accept synthetic molecules in the formulation of insect repellents use citronella extracts whose efficacy is doubtless doubtless rightly justified in some cases, but also often wrongly. Indeed, lemongrass are multiple, with different compositions: a. Lemongrass or Indian verbena, Cymbopogon citratus whose active ingredients are: 1. Monoterpenes: limonene (1 ù 11%); II. Monoterpenals (79 to 86%): citrals including neral (22 to 33%) and geranial (37 to 45.5%); citronnellal (1 to 13.5%). b. Lemongrass, Cymbopogon flexuosus citraliferum whose active ingredients are: 1. Monoterpene alcohols: a-terpineol (2.25%), borneol (1.9%), geraniol and nerol (1.5%); II. Sesquiterpene alcohols: farnesol (12.8%); III. Aldehydes monoterp. (60 to 85%): citrals (75%), neral (27.7%), geranial (46.6%); IV. Aldehydes sesquiterp. : farnesal (3%). vs. Palmarosa, Cymbopogon martinii var. motia whose active ingredients are: 1. Alcohols monoterp. (80-95%): linalool (2-4%), geraniol (70-80%), nerol (0.2-1.5%), p-mentha-1.8 (10) -dien-9- ol; II. Alcohols sesquiterp. : elemol (0.3-1.4%); III. Terp Esters. and aliph. geranyl (5 - 15%) and neryl (0.5 - 1%) formiates; geranyl acetates (5-15%) and p-mentha-1,8 (10) -dien-9-yl butyrate (0.5-1%) and geranyl isobutyrate, isoval [prenyl and geranyl 0.5%), amyl, prenyl and geranyl hexanoates (0.5-1%); prenyl and geranyl octanoates (0.5 - 1%). d. Ginger2rass, Cymbopogon martinii var. sofia whose active ingredients are: 1. Monoterpenes: (+) - limonene, (+) - a-phellandrene; II. Alcohols: geraniol (35 - 65%); perilic alcohol; III. Monoterpenones: carvone. 15 e. Citronella of Ceylon, Cymbopogon nardus whose active ingredients are: 1. Terp. (35%): geraniol (18%), borneol (6.5%), citronellol (8.5%); II. Aldehydes (5 - 15%): (+) - citronnellal (5%); III. Esters (9%): Geranyl formate and butyrate (4 and 1.5%); IV. Phenols methyl ethers (9%): isoeugenol M.E. (7%). Java citronella, Cymbopogon winterianus citronnellaliferum whose active ingredients are: 1. Alcohols monoterp. (30-40%): geraniol (15 - 24%), citronellol (12-15%); II. Terp Esters. Geranyl acetates (3-8%) and citronellyl (2-4%); III. Aldehydes monoterp. (35 - 45%): (+) - citronnellal (33 - 45%). The various lemongrass derive their effectiveness from the presence in their essential oils of certain terpene alcohols such as Geraniol, Citronellol and Nerol, in synergy with the corresponding aldehydes and limonenes. It is precisely these compounds which are found in various formulations of insect repellents such as those proposed by Warren, et al., US Patent No. 6,143,288, Nov. 7, 2000. The use of extracts of lemongrass can therefore be optimized by putting the focus on the different compounds they contain and playing on their synergy. For this, essential oils of lemongrass have been treated to put more evidence of the main components. Marin, et al., US Patent No. 5,753,686, of May 19, 1998, propose a transformation of the essential oil of Palmarosa to obtain a medium rich in Geraniol 2906441 5 that will be enriched with Citronellol and Nérol to accentuate the l 'repulsive efficacy and to obtain GERANIOL CIND, which is said to be natural; the same transformation can be done for the essential oil of Java Lemongrass.

5 La présente invention vise à pallier les inconvénients de l'art antérieur décrit ci-dessus et à apporter d'autres avantages. Plus précisément, l'invention consiste en une composition lipophile d'actifs naturels issus de la matière végétale ayant un effet insectifuge caractérisée en ce qu'elle comprend le mélange synergique d'au moins: -un alcool terpénique, 1 o -une huile essentielle, -une huile non active. La présente invention s'intéresse particulièrement à ces alcools terpéniques à effet répulsif sur les insectes et notamment le Géraniol, le Nérol et le tétrahydrogéraniol, ainsi qu'aux 15 molécules apportées par les huiles essentielles comme le linalol, le 1-terpinène-4o1, le 1,8-cinéole, les a-et 'y û terpinènes, l'acétate de linalyle, etc. La présente invention a pour objectif la réalisation d'un répulsif insectes sur la base d'actifs naturels issus de la matière végétale et ayant un effet insectifuge sur les trois genres de 20 moustiques à savoir : Culex, Aedes et Anophèles. Le répulsif de base doit se présenter sous forme liquide lipophile contenant au moins deux des molécules majeures insectifuges de certaines plantes, agissant en synergie comme: Géraniol, Nérol, Tétrahydrogéraniol, linalol, 1-terpinène-4-ol, 1,8-cinéole, a- et y û 25 terpinènes, acétate de linalyle, etc. en dispersion dans de l'huile de ricin, de l'huile de coco et/ou de l'huile d'amande douce. On se propose d'obtenir une efficacité répulsive au moins aussi bonne que celle du DEET, en tout cas meilleure que celle des formulations aux extraits de Citronnelle, mais sans les 30 inconvénients du DEET. La formule de base doit pouvoir s'adapter à différentes formes galéniques et topiques, allant de l'incorporation dans des matrices polymères à la formulation de sprays.The present invention aims to overcome the disadvantages of the prior art described above and to provide other advantages. More specifically, the invention consists of a lipophilic composition of natural active ingredients derived from plant matter having an insect repellent effect, characterized in that it comprises the synergistic mixture of at least: a terpene alcohol, an essential oil , -an inactive oil. The present invention is particularly interested in these terpenic alcohols with repellent effect on insects and in particular Geraniol, Nérol and tetrahydrogeraniol, as well as the molecules provided by essential oils such as linalool, 1-terpinene-4o1, 1,8-cineole, α- and γ-terpinenes, linalyl acetate, etc. The present invention aims to achieve an insect repellent based on natural assets derived from the plant material and having an insect repellent effect on the three kinds of mosquitoes namely: Culex, Aedes and Anopheles. The basic repellent must be in lipophilic liquid form containing at least two of the major insect repellent molecules of certain plants, acting synergistically as: Geraniol, Nérol, Tetrahydrogeraniol, linalool, 1-terpinen-4-ol, 1,8-cineole, α- and γ-terpinenes, linalyl acetate, etc. dispersed in castor oil, coconut oil and / or sweet almond oil. It is proposed to obtain a repellent efficacy at least as good as that of DEET, in any case better than that of citronella extract formulations, but without the disadvantages of DEET. The basic formula must be able to adapt to different galenic and topical forms, ranging from incorporation in polymer matrices to the formulation of sprays.

35 Les buts précités sont atteints grâce à un choix minutieux des composants qui sont tous naturels, en fonction de leurs effets directs sur les insectes en général et particulièrement sur le moustique Aedes aegypti qui est parmi les plus résistants, et la mouche Musca domestica L. utilisée pour les tests en laboratoire.The aforementioned aims are achieved through a careful selection of components which are all natural, depending on their direct effects on insects in general and particularly on the mosquito Aedes aegypti which is among the most resistant, and the Musca domestica L. fly. used for laboratory tests.

2906441 6 Plus précisément, on préconise selon l'invention de sélectionner une ou plusieurs substances ayant un effet Knock down évident et pouvant être associée(s) à une ou plusieurs substances à effet retard pour couvrir un spectre insectifuge plus large. L'effet Knock 5 down est obtenu lorsque les mouches par exemple tombent brutalement au fond de l'enceinte de test, complètement inconscientes. L'association des substances à effet insectifuge doit également tenir compte d'une différence de volatilité nécessaire entre elles, de manière à ce que l'on ait au moins une ou plusieurs substances actives moins volatiles que les autres. Une huile dite non active doit servir de milieu dispersant des substances 10 actives. Les substances retenues doivent être mélangées dans des proportions conférant une synergie due aux caractéristiques apportées par chaque substance. La synergie tient surtout à combiner d'une part l'effet Knock down rapide de certaines molécules, qui est dû à l'effet de 15 leurs produits métabolisés qui se fixent sur les chromosomes, mais de façon réversible, donc pouvant amener l'insecte à reprendre vie, avec d'autre part des molécules à effet plus lent, mais définitivement létal. Ledit mélange synergique est caractérisé en ce qu'il se compose, pour 100 %, dans les conditions d'utilisation, de : 20 Alcools terpéniques comme repellents a. 0,75% à 2,1% en poids de Nérol [CAS : 106-25-2, EINECS 203-378-7] issu de la distillation d'essence de pin et/ou b. 0,1% à 25% en poids de Géraniol [CAS : 106-24-1, EINECS : 203-377-1], substance à effet retard, issue de la distillation d'essence de pin et/ou 25 c. 0,1 % à 0, 6% en poids de Tétrahydrogéraniol [CAS : 106-21-8, EINECS : 203- 374-5] issu de la distillation d'essence de Pin; Huiles essentielles comme repellents a. 1,6% à 75% en poids d'huile essentielle de Melaleuca alternifloria ou Tea tree 30 [CAS : 85085-48-9, EINECS : 285-377-1], particulièrement riche en 1-terpinène-4-ol, a- et yùterpinènes, a-terpinolène, a-terpinéol, 1,8-cinéole et p-cymène et/ou b. 2% à 47% en poids d'huile essentielle de lavandin [91722-69-9, EINECS : 294-470-6] riche en linalol et acétate de linalyle, molécules qui permettent d'élargir 35 le spectre d'activité antimoustique. Substances moins volatiles a. 0,4% à 3% en poids d'huile de ricin et/ou 2906441 7 b. 1% à 10% en poids d'huile végétale, normalement liquide à la température ambiante, comme substance de transit et de transfert pour le mélange actif; Substances parfumantes 5 a. 0,3% à 5% en poids d'huile essentielle de mandarine ou de pamplemousse et menthe, ou de citron vert, ou encore de verveine, etc.; Excipients a. 86% à 95% en poids de milieu dispersant dans le cas d'application topique, ce to milieu étant constitué par exemple de 10% d'alcool, de 9% de tensioactif et de 76% d'eau ou b. 80% à 95% d'une huile naturelle ou une combinaison d'huiles gélifiantes, non grasses sur les surfaces, ayant une rigidité suffisante pour rester solides à la température ambiante; 15 c. dans le cas d'application galénique, le milieu dispersant est remplacé par 75% à 86, 3% en poids d'un polymère servant de matrice. FIG. 1 représente un graphe du mélange d'huiles essentielles de théier et de lavandin objet 20 de l'invention, montrant les différents actifs principaux à savoir : 2,15% mole de aterpinène, 2,47% mole de d-limonène, 6,85% mole de yûterpinène, 1,5% mole de aterpinolène, 1,42% mole de a-terpinéol, 3,05% mole de 1,8-cinéole, 4,02% mole de pcymène, 18,88% mole de acétate de linalyle, 20,13% mole de linalol, 19,75% mole de 1-terpinène-4-ol, 4,44% mole de tétrahydrogéraniol et 15,33% mole de géraniol.More specifically, it is recommended according to the invention to select one or more substances having a Knock down effect obvious and may be associated (s) with one or more substances with a delayed effect to cover a broader insect repellent spectrum. The Knock 5 down effect is obtained when the flies, for example, fall suddenly to the bottom of the test chamber, completely unconscious. The combination of insect repellents must also take into account a necessary difference in volatility between them, so that one or more active substances are less volatile than the others. A so-called non-active oil must serve as a dispersing medium for active substances. The retained substances must be mixed in proportions conferring a synergy due to the characteristics provided by each substance. Synergy is mainly due to the combination of the fast Knock down effect of certain molecules, which is due to the effect of their metabolized products which bind to the chromosomes, but in a reversible way, which can therefore bring the insect to come back to life, with slower-effect molecules, but definitely lethal. Said synergistic mixture is characterized in that it consists, for 100%, under the conditions of use, of terpenic alcohols as repellents a. 0.75% to 2.1% by weight of Nerol [CAS: 106-25-2, EINECS 203-378-7] obtained from the distillation of pine oil and / or b. 0.1% to 25% by weight of Geraniol [CAS: 106-24-1, EINECS: 203-377-1], retardant, from the distillation of pine oil and / or c. 0.1% to 0.6% by weight of tetrahydrogeraniol [CAS: 106-21-8, EINECS: 203-374-5] from the distillation of pine oil; Essential oils as repellents a. 1.6% to 75% by weight of essential oil of Melaleuca alternifloria or Tea tree [CAS: 85085-48-9, EINECS: 285-377-1], particularly rich in 1-terpinen-4-ol, and yterpinene, α-terpinolene, α-terpineol, 1,8-cineole and p-cymene and / or b. 2% to 47% by weight of lavandin essential oil [91722-69-9, EINECS: 294-470-6] rich in linalool and linalyl acetate, molecules that broaden the spectrum of mosquito activity. Less volatile substances a. 0.4% to 3% by weight of castor oil and / or 2906441 7 b. 1% to 10% by weight of vegetable oil, normally liquid at room temperature, as a transit and transfer material for the active mixture; Fragrances 5 a. 0.3% to 5% by weight of essential oil of mandarin or grapefruit and mint, or lime, or verbena, etc .; Excipients a. 86% to 95% by weight of dispersing medium in the case of topical application, this medium consisting for example of 10% alcohol, 9% surfactant and 76% water or b. 80% to 95% of a natural oil or a combination of gel oils, not greasy on the surfaces, having sufficient rigidity to remain solid at room temperature; C. in the case of pharmaceutical application, the dispersing medium is replaced by 75% to 86.3% by weight of a matrix polymer. FIG. 1 represents a graph of the mixture of tea tree essential oils and lavandin object of the invention, showing the different main active ingredients namely: 2.15% mole of aterpinene, 2.47% mole of d-limonene, 6, 85% mole youtterpinene, 1.5% mole aterpinolene, 1.42% mole a-terpineol, 3.05% mole 1,8-cineole, 4.02% mole pcymene, 18.88% mole linalyl acetate, 20.13% mole linalool, 19.75% mole 1-terpinen-4-ol, 4.44% mole tetrahydrogeraniol and 15.33 mole geraniol.

25 FIG. 2 représente le dispositif qui a permis de réaliser les tests sur mouches au laboratoire. Il s'agit d'une série d'erlenmeyers de 250 ml (1), dans le fond desquels on a mis un rond de papier filtre collé sur un rond de papier aluminium (3). Les erlenmeyers sont fermés par de la gaze retenue par un élastique (2). On introduit dans chaque erlenmeyer 6 à 8 mouches (4) 30 prélevées d'un élevage. On a utilisé Musca domestica L. pour ces tests. Le produit à tester est introduit à l'aide d'une pipette pasteur par gouttes déposées sur le fond de l'erlenmeyer. L'évaluation des résultats se fait sur la base d'observations visuelles suivant les critères du tableau I donné en exemple.FIG. 2 represents the device that allowed the testing of flies in the laboratory. This is a series of 250 ml Erlenmeyer flasks (1), in the bottom of which a round of filter paper was placed on a round of aluminum foil (3). The Erlenmeyer flasks are closed by gauze held by an elastic band (2). Six to eight flies (4) taken from a farm are introduced into each Erlenmeyer flask. Musca domestica L. was used for these tests. The product to be tested is introduced using a pasteur pipette by drops deposited on the bottom of the Erlenmeyer flask. The evaluation of the results is done on the basis of visual observations according to the criteria of the table I given as an example.

35 FIG. 3 représente le dispositif utilisé pour tester les formulations en spray. Il s'agit d'un cube en verre de 27 dm3 (1), muni d'un couvercle grillagé comportant une ouverture à rabat (2) pour l'introduction des mouches et une fente par laquelle l'on passe un morceau de textile de 25 cm X 15 cm (3) retenu par un support plat fermant la fente. Le textile est imbibé de 2906441 8 produit à tester par pulvérisation. On introduit dans le dispositif 10 mouches (4), puis le textile imbibé, et l'on observe le comportement des mouches pendant un temps défini. Puis on retire le textile que l'on éloigne du lieu du test. On procède à un changement de mouches. On répète l'opération avec le même textile, à intervalles de temps réguliers, jusqu'à ce qu'il 5 n'y ait plus d'effet sur les mouches. On aura ainsi mesuré la durée de l'efficacité du produit formulé en spray. TABLEAU I : Test insectifuge/insecticide sur mouches Musca domestica L. N : 27 10 ECHANTILLON A=l goutte de la formule objet de l'invention ECHANTILLON B=6 gouttes de la même formule objet de l'invention A total mouches : 6 B total mouches : 6 TEMPS Agitées En Agglu- A' Knock KO Mortes Agitées En Agglu- K Knock KO Mortes (min) l'air tinées down l'air tinées down 1 toutes Toutes toutes toutes toutes toutes 1 1 2 plusieurs 3 1 toutes 3 4 toutes 5 3 6 7 8 9 10 toutes Légende : - Agitées : agitation des mouches dans tous les sens sous l'effet du produit introduit, en volant très vite ou en tourbillonnant ; -En l'air : les mouches arrivent à voler vers l'entrée de l'erlenmeyer et restent en l'air ; - Agglutinées : lorsque les mouches s'agglutinent au même endroit sur le fond de l'erlenmeyer ou en haut 15 sur un même endroit de la gaze sous l'effet du produit introduit, comme pour se soutenir mutuellement ; -Knock down : lorsque les mouches tombent brutalement sur le fond de l'erlenmeyer ; - KO : lorsque les mouches sont assommées et restent inanimées sur le fond de l'erlenmeyer ; - Mortes : lorsque les mouches ne bougent absolument plus du tout pendant longtemps.FIG. 3 represents the device used to test the spray formulations. It is a glass cube of 27 dm3 (1), equipped with a mesh lid with a flap opening (2) for the introduction of flies and a slot through which a piece of textile is passed. 25 cm X 15 cm (3) retained by a flat support closing the slot. The textile is impregnated with 2906441 8 product to be tested by spraying. 10 flies (4) and the soaked textile are introduced into the device, and the behavior of the flies is observed for a definite time. Then we remove the textile that is removed from the test site. We change the flies. The operation is repeated with the same textile at regular intervals of time until there is no effect on the flies. We will have measured the duration of the effectiveness of the product formulated in spray. TABLE I Insect repellent / insecticide test on flies Musca domestica L. N: 27 10 SAMPLE A = 1 drop of the formula forming the subject of the invention SAMPLE B = 6 drops of the same formula forming the subject of the invention A total flies: 6 B Total Flies: 6 Aggressive Times In Agglutinous Knock KO Agitated Deaths In Agglutinous K Knock KO Dead (min) air tined down air tined down 1 all all all all 1 1 2 several 3 1 all 3 4 all 5 3 6 7 8 9 10 all Legend: - Agitated: agitation of the flies in all directions under the effect of the introduced product, flying very fast or swirling; -In the air: the flies manage to fly towards the entrance of the Erlenmeyer flask and stay in the air; Agglutinated: when the flies agglutinate at the same place on the bottom of the Erlenmeyer flask or at the top of the same place of the gauze under the effect of the introduced product, as if to support each other; -Knock down: when the flies fall suddenly on the bottom of the Erlenmeyer flask; - KO: when the flies are stunned and remain inanimate on the bottom of the Erlenmeyer flask; - Dead: when the flies do not move absolutely at all for a long time.

20 Le tableau II récapitule plusieurs exemples pour des besoins de comparaison, sur la base des mêmes critères que le tableau I précédent : TABLEAU II :Récapitulatif résumé de tests mouches effectués avec différentes formulations Echantillons Toutes Knock down Toutes KO 1K• morte Toutes mortes Géraniol 2 min 5 min 2 min 10 min Tétrahydrogéraniol 5 min 7 min 5 min 9 min Tea tree 1 min 1 min 5 min 9 min Lavandin 2 min 6 min 6 min 17 min Formule2 de l'invention 1 min 1 min 3 min 6 min 25 2906441 Exemple 1 Une formulation combinant un alcool terpénique, le Géraniol et une huile essentielle à effet 5 insectifuge, l'huile essentielle du théier ou tea tree oil, ou encore Melaleuca alternifolia (maiden et betche) Cheel. Terpinène-4-olifera qui est un Melaleuca à feuilles alternes à terpinéol4 (fe.) Myrtacées, (présentée sous forme de succession de molécules essentielles composantes) comme repellent objet de cette invention a été réalisée mettant ainsi à contribution les composants dont la liste suit (les pourcentages constituent les proportions en t o poids de la composition totale du répulsif) : 25% de géraniol, 30,60% de 1-terpinène-4-ol, 15 16,32% de y-terpinène, 7,46% de a-terpinène, 20 2, 63% de a-terpinolène, 2,18% de 1,8-cinéole, 1,94% de a-pinène, 25 1,91% de a-terpinéol, 1,85% de symène, 30 0,89% de aromadendrine, 0,76% de d-limonène. Pour obtenir une forme liquide du repellent, tous les mélanges se font à température 35 ambiante. Une quantité de 1 kg est obtenue comme suit : a. On commence par bien veiller à ce que toutes les huiles soient bien en l'état liquide et homogène; 9 2906441 10 b. On met dans le mélangeur 250 grammes de géraniol, on ajoute sous agitation 750 grammes d'huile essentielle de tea tree. On laisse mélanger sous bonne agitation pendant 30 minutes avant de procéder au prélèvement d'échantillons.Table II summarizes several examples for purposes of comparison, on the basis of the same criteria as in Table I above: TABLE II: Summary summary of test flies carried out with different formulations Samples All Knock down All KO 1K • dead All dead Geraniol 2 min 5 min 2 min 10 min Tetrahydrogeraniol 5 min 7 min 5 min 9 min Tea tree 1 min 1 min 5 min 9 min Lavandin 2 min 6 min 6 min 17 min Formula 2 of the invention 1 min 1 min 3 min 6 min 25 2906441 Example 1 A formulation combining a terpene alcohol, Geraniol and an essential oil insect repellent effect, tea tree essential oil or tea tree oil, or Melaleuca alternifolia (maiden and betche) Cheel. Terpinene-4-olifera which is a Melaleuca with alternating leaves terpineol4 (fe.) Myrtaceae (presented in the form of a succession of essential component molecules) as repellent object of this invention was made thus using the following components list (The percentages are the proportions by weight of the total composition of the repellent): 25% of geraniol, 30.60% of 1-terpinen-4-ol, 16.32% of γ-terpinene, 7.46% of a-terpinene, 2.63% a-terpinolene, 2.18% 1,8-cineole, 1.94% a-pinene, 1.91% a-terpineol, 1.85% symene. 0.89% aromadendrin, 0.76% d-limonene. To obtain a liquid form of the repellent, all the mixtures are at room temperature. A quantity of 1 kg is obtained as follows: a. We begin by ensuring that all oils are in the liquid and homogeneous state; 9 2906441 10 b. 250 grams of geraniol are added to the mixer and 750 grams of tea tree essential oil are added with stirring. It is allowed to stir with good agitation for 30 minutes before taking samples.

5 Le repellent ainsi obtenu est testé sur des mouches en comparaison avec d'autres répulsifs insectes comme l'Insect Killer GA de FULLTEC qui est élaboré à base d'extraits de plantes, utilisé dans le Mosquito Protector et dont la molécule est connue commercialement sous l'appellation de mentholglycol; le Diazinon, molécule chimique organophosphorée, a Io également été mis dans les conditions du repellent objet de cette invention pour en être comparé. Pour la réalisation du test, on choisit d'utiliser une dose pouvant être létale afin de mieux ressortir les différences entre les différents produits, soit 6 gouttes introduites dans chaque 15 erlenmeyer contenant 6 mouches. Les mouches sont prélevées sur la même population d'un même élevage, introduites dans les erlenmeyers et laissées au repos une dizaine de minutes. Les erlenmeyers sont placés dans les mêmes conditions de lumière et d'environnement, en évitant toute possibilité 20 d'interférences extérieures. Les observations commencent dès l'instant où la pipette pasteur est introduite dans le goulot de l'erlenmeyer, à travers la gaze de protection.The repellent thus obtained is tested on flies in comparison with other insect repellents such as FULLTEC's Insect Killer GA which is made from plant extracts, used in the Mosquito Protector and whose molecule is known commercially under the name of mentholglycol; Diazinon, an organophosphorus chemical molecule, has also been placed under the conditions of the repellent object of this invention to be compared. For carrying out the test, it is chosen to use a dose that can be lethal in order to better highlight the differences between the different products, ie 6 drops introduced into each Erlenmeyer flask containing 6 flies. The flies are taken from the same population of the same farm, introduced into the Erlenmeyer flasks and left standing for about ten minutes. Erlenmeyer flasks are placed under the same light and environmental conditions, avoiding any possibility of external interference. The observations begin as soon as the pasteur pipette is introduced into the neck of the Erlenmeyer flask through the protective gauze.

25 Les résultats obtenus montrent une différence de fonctionnement des trois répulsifs à savoir : Le répulsif au diazinon présente un effet répulsif, matérialisé par une forte agitation des mouches au bout de 3 minutes, que nous qualifions de tardif. L'effet létal intervient en 25 minutes après une longue agonie. Ce phénomène est celui qui caractérise les insecticides 30 organophosphorés. Le répulsif au mentholglycol a un effet répulsif plus rapide, dès la lère minute. L'effet létal se manifeste entre 15 et 22 minutes, après une longue agonie qui commence dès la 4e minute. Même si cette molécule est plus rapide que le diazinon, on ne peut manquer de noter 35 l'analogie de leur processus d'action sur les mouches. Les mouches assommées reprennent vie au bout d'une heure ou deux.The results obtained show a difference in the operation of the three repellents, namely: The repellent with diazinon has a repulsive effect, materialized by a strong agitation of the flies after 3 minutes, which we describe as late. The lethal effect comes in 25 minutes after a long agony. This phenomenon is characteristic of organophosphorus insecticides. The mentholglycol repellent has a faster repellent effect, from the first minute. The lethal effect is manifested between 15 and 22 minutes, after a long agony that begins in the 4th minute. Even though this molecule is faster than diazinon, one can not fail to note the analogy of their action process on flies. Stunned flies come back to life after an hour or two.

2906441 11 Le repellent objet de l'invention a un effet répulsif instantané, dès l'introduction de la pointe de la pipette pasteur dans 1'erlenmeyer, avant même que la première goutte ne soit libérée. On note un effet Knock down dès la 1ère minute. L'effet KO intervient de la 3e à la 9e minute. Dans tous les cas de ces trois répulsifs, un contact direct avec le produit a foudroyé les mouches. De ce qui précède, on déduit que le repellent objet de l'invention présente un effet répulsif immédiat qui se traduit par l'agitation des mouches, les tuant définitivement, et présente donc à ce stade une plus grande efficacité que les deux autres molécules.The repellent object of the invention has an instant repellent effect, as soon as the tip of the pasteur pipette is introduced into the Erlenmeyer flask, even before the first drop is released. There is a Knock down effect from the first minute. The KO effect comes from the 3rd to the 9th minute. In all cases of these three repellents, direct contact with the product struck down the flies. From the foregoing, it is deduced that the repellent object of the invention has an immediate repulsive effect which results in the agitation of the flies, killing them permanently, and therefore has at this stage a greater efficiency than the other two molecules.

10 Exemple 2 Le protocole précédent est repris presque à l'identique, sauf que le mélange géraniol/tea tree est enrichi par un apport d'une deuxième huile essentielle à effet insectifuge,l' huile 15 essentielle de lavandin ou Lavandula x burnatii Briquet clone Reydovan (som. fl.) Lamiacées, dans les proportions de 12,5% de géraniol, 37,5% de tea tree et 50% de lavandin, pour un ensemble de molécules principales suivant : 12,5% de géraniol, 20 15,42% de 1-terpinène-4-ol, 8.16% de y-terpinène, 25 3,73% de a-terpinène, 1,31% de a-terpinolène, 2,77% de 1,8-cinéole, 30 0,97% de a-pinène, 1,07% de a-terpinéol, 35 0,93% de symène, 0,44% de aromadendrine, 5 2906441 0,38% de d-limonène, 15,07% de linalol, s 1,51% de bornéol, 20,92% d'acétate de linalyle, 2,41% de camphre, 10 0,78% d'acétate de lavandulyle, 0,99% de f3-caryophyllène, 15 0,65% de (3-farnésène. Prises individuellement, ces huiles présentent les effets suivants sur la mouche Musca domestica L. : a. le lavandin a un effet Knock down en 2 à 3 minutes, met les mouches KO en 19 minutes et les tue en 1 heure; b. le tea tree a un effet Knock down plus rapide en 1 minute alors que le KO n'intervient qu'en 11 minutes et l'effet létal en 30 minutes; c. le mélange à parts égales du tea tree dans le lavandin donne un effet Knock down en 1 minute, le KO en 11 minutes et l'effet létal en 1 heure. Selon le sens du mélange, l'effet synergique obtenu n'est pas le même; d. le mélange à parts égales de lavandin dans le tea tree donne par contre un effet Knock down en 1 minute, le KO en 6 minutes el: l'effet létal en 21 minutes. La synergie des deux huiles permet de raccourcir les délais de la mise KO et de l'effet létal.EXAMPLE 2 The preceding protocol is repeated almost identically, except that the geraniol / tea tree mixture is enriched by a supply of a second essential oil with an insect repellent effect, the essential oil of lavender or Lavandula x burnatii lighter clone Reydovan (Som Fl.) Lamiaceae, in the proportions of 12.5% geraniol, 37.5% tea tree and 50% lavandin, for a set of main molecules according to: 12.5% geraniol, 20 15 , 42% 1-terpinen-4-ol, 8.16% γ-terpinene, 3.73% α-terpinene, 1.31% α-terpinolene, 2.77% 1,8-cineole, 0.97% of α-pinene, 1.07% of α-terpineol, 0.93% of symene, 0.44% of aromadendrin, 0.5% of d-limonene, 15.07% of linalool. 1.51% borneol, 20.92% linalyl acetate, 2.41% camphor, 0.78% lavandulyl acetate, 0.99% f-caryophyllene, 0.65% % of (3-farnesene.) Individually taken, these oils have the following effects on the Musca domestica L. fly: a. Andin has a Knock down effect in 2 to 3 minutes, puts the KO flies in 19 minutes and kills them in 1 hour; b. the tea tree has a faster Knock down effect in 1 minute while the KO only intervenes in 11 minutes and the lethal effect in 30 minutes; vs. the mixture of equal parts of the tea tree in the lavandin gives a Knock down effect in 1 minute, the KO in 11 minutes and the lethal effect in 1 hour. Depending on the direction of the mixture, the synergistic effect obtained is not the same; d. the mixture of equal parts of lavandin in the tea tree gives on the other hand a Knock down effect in 1 minute, the KO in 6 minutes el: the lethal effect in 21 minutes. The synergy of the two oils makes it possible to shorten the deadlines of the knockout and the lethal effect.

30 Le même effet est réalisé en mélangeant à parts égales de l'huile essentielle de lavandin dans du géraniol déjà utilisé dans les formulations précédentes. Le géraniol tout seul a un effet Knock down en 12 minutes, le KO en 22 à 30 minutes et l'effet létal en 3 heures. Le mélange synergique a un effet Knock down en 1 minute, le KO en 6 minutes et l'effet létal 35 en 30 minutes. La combinaison de ces trois substances dans les proportions de 37,5 % de mole de tea tree, 12,5 % de mole de géraniol et 50 % de mole de lavandin nous apporte une synergie payante 12 20 25 25 2906441 13 en donnant un effet Knock down en 1 minute, le KO en 6 minutes et l'effet létal en 18 minutes. Cette amélioration est sans doute aussi due à la largeur ainsi apportée au spectre insecticide par la qualité des molécules mises ensemble.The same effect is achieved by mixing equal parts of lavandin essential oil in geraniol already used in the previous formulations. Geraniol alone has a Knock down effect in 12 minutes, KO in 22 to 30 minutes and the lethal effect in 3 hours. The synergistic mixture has a Knock down effect in 1 minute, KO in 6 minutes and lethal effect in 30 minutes. The combination of these three substances in the proportions of 37.5% mole of tea tree, 12.5% mole of geraniol and 50% mole of lavandin gives us a synergy paying 12 20 25 25 2906441 13 giving an effect Knock down in 1 minute, the knockout in 6 minutes and the lethal effect in 18 minutes. This improvement is undoubtedly also due to the width thus brought to the insecticidal spectrum by the quality of the molecules put together.

5 Ce mélange testé sur les moustiques Aedes aegypti dans les conditions déjà décrites dans l'exemple 1 a eu un effet létal à 100 % dès la première heure. Avec une dilution du milieu par un facteur 3 en augmentant le volume de l'enceinte de test et en laissant une issue de sortie aux moustiques, les résultats ont été tempérés à 6 heures d'efficacité sans une seule piqûre, donc à 100%.This mixture tested on Aedes aegypti mosquitoes under the conditions already described in Example 1 had a 100% lethal effect from the first hour. With a dilution of the medium by a factor of 3 by increasing the volume of the test chamber and leaving an exit issue for mosquitoes, the results were tempered at 6 hours of effectiveness without a single sting, so at 100%.

10 Les formules aux huiles essentielles concentrées sont beaucoup plus insecticides que celles aux alcools terpéniques aux mêmes concentrations. Diluées, les formules aux huiles essentielles perdent de l'efficacité répulsive sans doute à cause de leur niveau de volatilité qui est inférieur à celui des formules aux alcools terpéniques. Toutes les huiles essentielles utilisées figurent sur la liste des substances actives notifiées dans l'annexe V.B de la Directive L 307 ou Directive 98/8/CE sur les substances biocides [Official Journal of the European Union].Concentrated essential oil formulas are much more insecticidal than those with terpene alcohols at the same concentrations. Diluted, formulas with essential oils lose repulsive efficacy probably because of their level of volatility which is lower than that of formulas with terpenic alcohols. All the essential oils used are on the list of active substances notified in Annex V.B of Directive L 307 or Directive 98/8 / EC on biocidal substances [Official Journal of the European Union].

20 Exemple 3 On procède à l'incorporation du mélange précédemment éprouvé dans une matrice polymère en polychlorure de vinyle (PVC) par compoundage, pour préfigurer l'une des utilisations du principe insectifuge objet de l'invention. Le mélange est réalisé en présence des ingrédients de plastification du PVC, à chaud, dans un mélangeur rapide. Le principe répulsif à incorporer est complété par des éléments techniques et se présente 30 comme suit : 30,2% d'huile essentielle de tea tree, 10% de géraniol, 35 40,03% d'huile essentielle de lavandin, 15 2906441 14 2,56% d'huile essentielle de pamplemousse dans le but de couvrir la forte odeur de l'huile essentielle du théier, en association avec l'huile essentielle de lavandin et de l'huile essentielle de menthe, 5 2,56% d'huile essentielle de menthe, 3% d'huile de ricin comme substance peu volatile à effet insectifuge, 9,23% d'huile de coprah comme support des huiles essentielles et véhicule dans la matrice 1 o polymère, 2,6% d'une solution de citrate trisodique. Le mélange contient 13,5% de repellent et 86,5% de matrice formée de 55% de PVC et 15 31,5% d'ingrédients de plastification du PVC. Les mélanges peuvent être testés comme tels, mais préférentiellement transformés en lanière par extrusion ou en objets injectés. La même opération est réalisée avec du mentholglycol à la placedu répulsif objet de l'invention, pour obtenir dans les mêmes conditions un mélange analogue au précédent afin 20 de produire des pièces éléments de comparaison. On prélève 5 grammes de chaque lanière que l'on introduit dans l'erlenrneyer contenant déjà 6 mouches.EXAMPLE 3 The mixture previously tested is incorporated into a polyvinyl chloride (PVC) polymer matrix by compounding, to prefigure one of the uses of the insect repellent principle that is the subject of the invention. The mixture is made in the presence of plasticizing ingredients PVC, hot, in a fast mixer. The repellent principle to be incorporated is supplemented by technical elements and is as follows: 30.2% of essential oil of tea tree, 10% of geraniol, 40.03% of essential oil of lavender, 15 2906441 14 2.56% of grapefruit essential oil in order to cover the strong odor of tea tree essential oil, in combination with the essential oil of lavandin and mint essential oil, 5 2.56% d mint essential oil, 3% castor oil as a low volatile substance insect repellent, 9.23% coconut oil as carrier of essential oils and vehicle in the matrix 1 o polymer, 2.6% a solution of trisodium citrate. The blend contains 13.5% repellent and 86.5% 55% PVC matrix and 31.5% PVC plasticizing ingredients. The mixtures may be tested as such, but preferably converted into strips by extrusion or injected objects. The same operation is carried out with mentholglycol at the place of repellent object of the invention, to obtain under the same conditions a mixture similar to the previous to produce parts comparison elements. We take 5 grams of each strap that is introduced into the Erlenrneyer already containing 6 flies.

25 Les observations faites dans les différents dispositifs donnent les résultats suivants : La lanière au mentholglycol provoque un phénomène d'agglutinement des mouches dès la 1 ere minute. Elles commencent à s'agiter à la deuxième minute pour subir un effet Knock down à la 3e minute. La mortalité est enregistrée à partir de la 14e minute, La lanière au répulsif objet de l'invention provoque l'agitation des mouches, synonyme de l'effet répulsif dès la 1ère minute. Le phénomène d'agglutinement n'est: pas observé, alors que l'effet Knock down intervient à la 3e minute. La mortalité commence à la 12e minute.The observations made in the various devices give the following results: The mentholglycol strap causes a phenomenon of agglutination of the flies from the first minute. They begin to stir in the second minute to experience a knockdown effect in the third minute. Mortality is recorded from the 14th minute, The repellent strap object of the invention causes the agitation of flies, synonymous with the repellent effect from the 1st minute. The phenomenon of agglutination is: not observed, while the Knock down effect occurs at the 3rd minute. Mortality begins in the 12th minute.

35 L'adjonction des substances de flagrance ne vient pas perturber l'efficacité du repellent à l'avantage de l'objet de l'invention.The addition of bleaching substances does not disturb the effectiveness of the repellent to the advantage of the object of the invention.

30 2906441 15 Ces observations confortent le constat fait dans le premier exemple et placent le repellent objet de l'invention en bonne position par rapport au mentholglycol. L'incorporation dans un polymère n'altère pas la qualité du repellent.These observations support the observation made in the first example and place the repellent object of the invention in good position relative to mentholglycol. Incorporation into a polymer does not affect the quality of the repellent.

5 Exemple 4 Pour objectiver l'efficacité répulsive de la formule objet de l'invention vis-à-vis des moustiques, on réalise des tests sur Aedes aegypti.EXAMPLE 4 In order to objectify the repulsive efficacy of the formula which is the subject of the invention with regard to mosquitoes, tests are carried out on Aedes aegypti.

10 Pour disposer d'éléments de comparaison, les tests sont réalisés également pour un répulsif à base d'alcools terpéniques et une référence AUTAN. Le répulsif objet de l'invention se compose de différentes proportions de molécules actives selon les formulations (cf. tableau 1) dont les détails sur les molécules sont donnés (tableau 15 2) : TABLEAU 1 : Différentes formulas testées sur les moustiques (en %) Géraniol Tea tree Lavandin Pamplemousse Menthe 3 Huile ricin Huile Citrate coprah trisodique EGIN3-041 11,75 35,25 47 3 3 - --EGIN3-042 25 75 - - - - -- - EGIN3-043 4,17 12,52 16,68 1,065 1,065 --64,5 -- EGIN3-051 10,28 30,85 41,13 2,63 2,63 3 9,48 -- EGIN3-054 10 30,02 40,03 2,56 2,56 3 9,23 2,6 TABLEAU 2 : Compositions des formulations testées sur les moustiques EGIN3-042 EGIN3-041 EGIN3-043 EGIN3-051 EGIN3-054 TEA TREE % de base à 75% à 35,25% à 12,52 % à. 30,85 % à 30,02 % 1-terpinène-4-ol 40,8 30,6 14,38 5,11 12,59 12,25 y-terpinène 21,76 16,32 7,67 2,72 6,71 6,53 a-terpinène 9,94 7,46 3,50 1,24 3,07 2,98 a-terpinolène 3,5 2,63 1,23 0,44 1,08 1,05 1,8-cinéole 2,9 2,18 1,02 0,36 0,89 0,87 a-pinène 2,58 1,94 0,91 0,32 0,80 0,77 a-terpinéol 2,55 1,91 0,90 0,32 0,79 0,77 Symène 2,47 1,85 0,87 0,31 0,76 0,74 Aromadendrène 1,18 0,89 0,42 0,15 0,36 0,35 Limonène 1,01 0,76 0,36 0,13 0,31 0,30 EGIN3-041 EGIN3-043 EGIN3-051 EGIN3-054 LAVANDIN % de base à 47 à 16,68 % à 41,13% à 40,03 % Linalol 30,14 14,17 5,03 12,40 12,07 Bornéol 3,01 1,41 0,50 1,24 1,20 1-terpinène-4-ol 0,23 0,11 0,04 0,09 0,09 2906441 16 Acétate de linalyle 41,84 19,66 6,98 17,21 16,75 Camphre 4,81 2,26 0,80 1,98 1,93 1,8-cinéole 3,35 1,57 0,56 1,38 1,34 a-terpinéol 0,21 0,10 0,04 0,09 0,08 Acét. lavand ulyle 1,56 0,73 0,26 0,64 0,62 6-caryophyilène 1, 98 0,93 0,33 0,81 0,79 6-farnésène 1,29 0,61 0,22 0,53 0,52 GERANIOL 25% 11,75% 4,17% 10,28% 10% La formule GIN2-L13444 est composée essentiellement d'alcools terpéniques. Elle sert de référence parce que ses effets sur le terrain sont connus. Le témoin TEC est la souris qui n'est pas traitée. Les tests sont menés sur souris de type hairless (sans poils) par le laboratoire TEC à l'ANGLET. Les femelles Bora-bora utilisées pour les essais sont âgées de 6 à 10 jours et ont subi un l0 jeûne préalable de 24 heures. La souris dont les yeux sont protégés, est enduite de 0,1 gramme de produit à tester sur une zone de 5 cm x 3 cm, puis est introduite dans une cage contenant de 81) à 100 femelles de moustiques. L'essai dure 10 minutes et durant ce délai, on enregistre le nombre de moustiques qui se sont posés sur la souris (effet landing), puis le nombre de piqûres effectives (sauf si inefficacité manifeste).In order to have comparative elements, the tests are also carried out for a terpene alcohol repellent and an AUTAN reference. The repellent which is the subject of the invention consists of different proportions of active molecules according to the formulations (see Table 1) whose details on the molecules are given (Table 2): TABLE 1: Different formulas tested on mosquitoes (in% ) Geraniol Tea tree Lavandin Grapefruit Mint 3 Castor oil Citrate Trisodium coconut oil EGIN3-041 11,75 35,25 47 3 3 - --EGIN3-042 25 75 - - - - - - EGIN3-043 4,17 12,52 16.68 1.065 1.065 - 64.5 - EGIN3-051 10.28 30.85 41.13 2.63 2.63 3 9.48 - EGIN3-054 10 30.02 40.03 2.56 2 TABLE 2: Compositions of formulations tested for mosquitoes EGIN3-042 EGIN3-041 EGIN3-043 EGIN3-051 EGIN3-054 TEA TREE% 75% to 35.25% base to 12, 52% in. 30.85% to 30.02% 1-terpinen-4-ol 40.8 30.6 14.38 5.11 12.59 12.25 y-terpinene 21.76 16.32 7.67 2.72 6 , 71 6.53 a-terpinene 9.94 7.46 3.50 1.24 3.07 2.98 a-terpinolene 3.5 2.63 1.23 0.44 1.08 1.05 1.8 -cineole 2.9 2.18 1.02 0.36 0.89 0.87 a-pinene 2.58 1.94 0.91 0.32 0.80 0.77 a-terpineol 2.55 1.91 0.90 0.32 0.79 0.77 Symene 2.47 1.85 0.87 0.31 0.76 0.74 Aromadendrene 1.18 0.89 0.42 0.15 0.36 0.35 Limonene 1.01 0.76 0.36 0.13 0.31 0.30 EGIN3-041 EGIN3-043 EGIN3-051 EGIN3-054 LAVENDIN Base% 47 to 16.68% to 41.13% to 40% 03% Linalool 30.14 14.17 5.03 12.40 12.07 Borneol 3.01 1.41 0.50 1.24 1.20 1-Terpinen-4-ol 0.23 0.11 0.04 0.09 0.09 2906441 16 Linalyl acetate 41.84 19.66 6.98 17.21 16.75 Camphor 4.81 2.26 0.80 1.98 1.93 1.8-Cineole 3.35 1.57 0.56 1.38 1.34 α-terpineol 0.21 0.10 0.04 0.09 0.08 Acet. lavand ulyle 1.56 0.73 0.26 0.64 0.62 6-caryophyllene 1, 98 0.93 0.33 0.81 0.79 6-farnesene 1.29 0.61 0.22 0.53 GERANIOL 25% 11.75% 4.17% 10.28% 10% The formula GIN2-L13444 is essentially composed of terpene alcohols. It serves as a reference because its effects on the ground are known. The TEC indicator is the untreated mouse. The tests are conducted on mouse type hairless (without hair) by the laboratory TEC ANGLET. The Bora-bora females used for the trials are 6 to 10 days old and underwent a fasting of 24 hours. The mouse, whose eyes are protected, is coated with 0.1 gram of product to be tested on an area of 5 cm x 3 cm, then is introduced into a cage containing 81) to 100 female mosquitoes. The test lasts 10 minutes and during this period, we record the number of mosquitoes that landed on the mouse (landing effect), then the number of actual punctures (unless manifestly ineffective).

20 L'essai est recommencé avec de nouveaux lots de moustiques, à intervalles de temps de 2 heures jusqu'à 8, 10 ou 12 heures selon la limite de persistance des produits (la souris est libérée entre-temps). Le même essai est réalisé avec des souris n'ayant pas reçu de produit afin de vérifier la 25 tendance naturelle des moustiques à piquer. Trois répétitions sont menées par formule à tester et ce sur 3 souris, soit 9 essais individuels par produit. L'essai est arrêté au bout de 5 piqûres ( stop ). Les données de landing correspondent au nombre de moustiques qui se sont posés sur la zone traitée, mais qui sont 30 repartis sans avoir piqué.The test is repeated with new batches of mosquitoes at intervals of 2 hours up to 8, 10 or 12 hours depending on the persistence of the products (the mouse is released in the meantime). The same test is performed with mice that have not received a product to verify the natural tendency of the mosquitoes to bite. Three repetitions are conducted by test formula and this on 3 mice, or 9 individual tests per product. The test is stopped after 5 punctures (stop). The landing data correspond to the number of mosquitoes that landed on the treated area, but left without stinging.

5 15 2906441 17 La synthèse des résultats obtenus est présentée dans le tableau suivant : TABLEAU 3 : Persistance de l'effet repellent en heures sur Aedes aegypti Formule Aedes aegypti EGIN3-041 Entre 6 et 8 heures EGIN3-042 Entre 6 et 8 heures EGIN3-043 Entre 2 et 4 heures EGIN3-051 Entre 6 et 8 heures EGIN3-054 Entre 6 et 8 heures GIN2-L 13444 Entre 8 et 10 heures L'essai est arrêté au bout de 5 piqûres ( stop dans le tableau des données brutes en annexe). Les données du landing correspondent au nombre de moustiques se posant sur la zone t o traitée, mais qui repartent sans avoir piqué. Cette donnée peut renseigner sur la limite de persistance des produits car les moustiques s'approchent de plus en plus de la zone traitée jusqu'à ce que l'effet répulsif soit suffisant et qu'il y ait piqûre effective. Les conditions de réalisation de ces tests ont été particulières, avec un volume 15 d'expérimentation 3 fois plus grand que le volume classique, du fait de l'efficacité létale trop élevée des formules présentées qui empêchait la poursuite des tests au-delà de 1 heure. Dans les conditions de ces essais, les formules de l'invention ont montré une efficacité répulsive jugée excellente, assurant une durée de protection entre 6 et 8 heures. 20 25 5 30The synthesis of the results obtained is presented in the following table: TABLE 3: Persistence of the repellent effect in hours on Aedes aegypti Formula Aedes aegypti EGIN3-041 Between 6 and 8 hours EGIN3-042 Between 6 and 8 hours EGIN3 -043 Between 2 and 4 hours EGIN3-051 Between 6 and 8 hours EGIN3-054 Between 6 and 8 hours GIN2-L 13444 Between 8 and 10 hours The test is stopped after 5 bites (stop in the table of raw data in annex). The landing data correspond to the number of mosquitoes landing on the treated area t0, but who leave without stinging. This data can provide information on the limit of persistence of the products because the mosquitoes approach more and more of the treated zone until the repulsive effect is sufficient and that there is effective sting. The conditions of realization of these tests were particular, with a volume of experimentation 3 times larger than the conventional volume, because of the too high lethal efficiency of the presented formulas which prevented the continuation of the tests beyond 1 hour. Under the conditions of these tests, the formulas of the invention have shown excellent repellent efficacy, providing a duration of protection between 6 and 8 hours. 20 25 5 30

Claims

1- Lipophilic composition of natural active ingredients derived from plant material having an insect repellent effect characterized in that it comprises the synergistic mixture of at least: a terpene alcohol, an essential oil, a non-active oil. to

2. Composition according to claim 1, characterized in that said at least one essential oil comprises: from 1.6% to 75% by weight of essential oil of Melaleuca alternifloria (or Tea tree) and / or from 2% to 47% by weight of lavandin essential oil. 15

3. Composition according to claim 2, characterized in that the essential oil of Melaleuca alternifloria (or Tea tree) comprises the following molecules: 1-terpinen-4-ol, α- and yuirterenes, α-terpinolene, α-terpineol, 1 , 8-cineole and p-cymene.

4. Composition according to claim 2, characterized in that the essential oil of lavandin comprises the following molecules: linalool and linalyl acetate.

5. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that said at least one terpene alcohol comprises: from 0.75% to 2.1% by weight of Nérol and / or from 0.1% to 25% by weight of Geraniol and / or from 0.1% to 0.6% by weight of tetrahydrogeraniol.

6. Composition according to claims 3 and 5, characterized in that it comprises at least two of the following molecules: nerol, geraniol, tetrahydrogeraniol, 1-terpinen-4-ol, α- and γ-terpinenes, α-terpinolene, aterpineol, 1,8-cineole, p-cymene, linalool and linalyl acetate.

7. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that said at least one non-active oil comprises: from 0.4% to 3% by weight of castor oil and / or from 1% to 10% by weight of vegetable oil, liquid at room temperature. 2906441 19

8- Composition according to one of the preceding claims characterized in that it comprises 0.3 to 5% of at least one of the following fragrance substances: - essential oil of mandarin, grapefruit, mint, lime, verbena. 5

9- Composition according to one of the preceding claims characterized in that it comprises excipients.

10. Composition according to claim 9, characterized in that the excipients represent from 86% to 95% by weight of dispersing medium.

11. Composition according to claim 9, characterized in that the excipients represent: from 80% to 95% of a natural oil or a combination of gelling oils, not greasy on the surfaces.

12. Composition according to claim 9, characterized in that the excipients represent: from 75% to 86.3% by weight of a matrix polymer. 20

13- Composition according to one of the preceding claims characterized in that it has an insect repellent effect on the three kinds of mosquitoes: -Culex -Aedes 25-Anopheles

14- A method of manufacturing the composition according to claim 2 characterized in that the synergistic mixture is obtained by adding lavandin oil in the oil Melalauca alternifloria (or Tea tree).