FR2899464A1

FR2899464A1 - New C-glucoside compounds useful to fight against weakening of natural defense of skin due to e.g. chronological aging, strengthen and stimulate skin immune defense and/or to prevent and/or treat cutaneous autoimmune disease

Info

Publication number: FR2899464A1
Application number: FR0651255A
Authority: FR
Inventors: Alexandre Cavezza
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2006-04-07
Filing date: 2006-04-07
Publication date: 2007-10-12
Anticipated expiration: 2026-04-07
Also published as: FR2899464B1

Abstract

C-Glycoside compounds (I) and their isomers or solvates, are new. C-Glycoside compounds of formula (I) and their isomers or solvates, are new. S1 : mono- or polysaccharide having free hydroxyl group and 20 sugar units in pyranose and/or furanose forms of L and/D series, e.g. D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, D-maltose, D-lactose, D-cellobiose, D-maltotriose, D-iduronic acid, D-glucuronic acid withe hexosamine e.g. D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, N-acetyl-D-glucosamine, xylobiose, methyl-beta -xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose or xylohexaose; R2 : H or CH3; and X : O or OH. An independent claim is included for a composition comprising (I) and an ingredient e.g. scaling-, hydrating-, depigmenting-, propigmenting-, anti-glycation-, dermo-relaxing-, tightening-, anti-pollution- and/or anti-radical-, microcirculating-, energy cell metabolizing-, anti-seborrheic agent, agents for stimulating regrowth, nitric-oxide synthase inhibitors, agents for stimulating (epi)dermic macromolecule synthesis and/or preventing its degradation, agents for stimulating proliferation of fibroblast and/or keratinocytes or stimulating keratinocyte differenciation, myorelaxants and/or and/or promoting the hair fall reduction, antibacterial agents, antagonist, calcium, hormone e.g. estriol or its analogue or thyroxine or its salt, anti-androgen agent, (non)steroid 5-alpha -reductase inhibitor, ATP dependant potassium channel agonist or a plant extract for pro-pigmentation activity. [Image] ACTIVITY : Dermatological; Antipsoriatic; Antiinflammatory; Immunosuppressive; Endocrine-Gen.; Immunomodulator. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

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La présente invention se rapporte à de nouveaux composés C-glycosides et à leur utilisation comme agent stimulant du système immunitaire de la peau et/ou comme immunorégulateur ou pour la préparation d'une composition renfermant un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, notamment destinée à prévenir et/ou limiter l'apparition des déséquilibres immunitaires cutanés, en particulier, liés aux stress de l'environnement. The present invention relates to novel C-glycoside compounds and to their use as a stimulating agent for the immune system of the skin and / or as an immunoregulator or for the preparation of a composition containing a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium, in particular intended to prevent and / or limit the appearance of skin immune imbalances, in particular, related to environmental stress.

Les désordres immunitaires cutanés sont des phénomènes physiologiques normaux qui apparaissent avec rage. Ils peuvent néanmoins être accélérés par les infections de microorganismes (virus et bactéries), le stress, le vieillissement chronologique, les ultraviolets, les conditions de vie dites urbaines... Le système immunitaire comprend un ensemble de cellules spécialisées soumises à de multiples mécanismes de contrôle assurant leur renouvellement, leur activation et leur différenciation, indispensables à un niveau normal d'immunocompétence. Le rôle du système immunitaire est de discriminer le soi du non soi pour éliminer les agents pathogènes et les tumeurs spontanées. Toute déplétion cellulaire, toute mauvaise régulation immunitaire ou tout déficit fonctionnel est susceptible de favoriser la survenue de manifestations qui vont de l'inconfort à des désordres pathologiques caractérisés par la perturbation des mécanismes de reconnaissance du soi vis-à-vis du non soi, et une plus grande sensibilité vis-à-vis des agressions microbiennes et des processus néoplasiques. Cutaneous immune disorders are normal physiological phenomena that appear with rage. They can nevertheless be accelerated by infections of microorganisms (viruses and bacteria), stress, chronological aging, ultraviolet light, so-called urban living conditions ... The immune system comprises a set of specialized cells subjected to multiple mechanisms of control ensuring their renewal, activation and differentiation, essential for a normal level of immunocompetence. The role of the immune system is to discriminate the self from the self in order to eliminate pathogens and spontaneous tumors. Any cellular depletion, any poor immune regulation or any functional deficit is likely to favor the occurrence of manifestations ranging from discomfort to pathological disorders characterized by the disruption of the self-recognition mechanisms vis-à-vis the non self, and greater sensitivity to microbial attack and neoplastic processes.

La peau est un organe de grande importance pour l'organisme et est reconnue comme l'un des principaux éléments actifs du système de défense immunitaire. Trois types de cellules épidermiques participent à ce système : les kératinocytes, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Ces cellules que l'on ne retrouve qu'au niveau de la peau, jouent un rôle primordial dans la réponse immunitaire et en particulier dans la présentation antigénique. The skin is an organ of great importance for the body and is recognized as one of the main active elements of the immune defense system. Three types of epidermal cells participate in this system: keratinocytes, melanocytes and Langerhans cells. These cells, which are found only at the level of the skin, play a key role in the immune response and in particular in the antigenic presentation.

On sait que le système immunitaire et plus particulièrement celui de la peau s'affaiblit au cours du vieillissement chronobiologique. II s'agit d'un phénomène naturel qui, s'il peut provoquer des désagréments esthétiques ou d'inconfort, n'est nullement pathologique. En particulier, il est normal que des personnes présentent un blanchissement des cheveux avec rage. Cet affaiblissement survient également au cours du vieillissement photo-induit. Un effet immunostimulateur peut alors rétablir les fonctions immunitaires et plus particulièrement celles de l'épiderme en renforçant les défenses naturelles de la peau. It is known that the immune system and more particularly that of the skin weakens during chronobiological aging. It is a natural phenomenon which, while it may cause aesthetic discomfort or discomfort, is by no means pathological. In particular, it is normal for people to experience hair whitening with rage. This weakening also occurs during the photo-induced aging. An immunostimulatory effect can then restore the immune functions and more particularly those of the epidermis by strengthening the natural defenses of the skin.

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La peau saine constitue une barrière et est capable de se défendre contre les agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques, à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux (climat, rayons ultraviolets, tabac, pollutions...) et/ou les xénobiotiques (comme par exemple certains médicaments) se produisent à son niveau. Plus particulièrement, différents facteurs, tels que les polluants atmosphériques, les détergents, les allergènes, les rayonnements UV..., affectent négativement, par leur action au niveau de la peau, une variété de réponses immunes aussi bien localement au niveau du site d'exposition, qu'au niveau systémique, à des sites distants. Cette forme d'immunosuppression est notamment liée, à l'induction de cellules T suppresseur spécifiques d'antigène. L'altération de la réponse retardée est particulièrement importante car les réactions immunitaires générées par les lymphocytes T sont responsables de la protection contre de nombreuses pathologies chroniques infectieuses. The healthy skin constitutes a barrier and is able to defend itself against the external aggressions, in particular chemical, mechanical, as a certain number of reactions of defense against the environmental factors (climate, ultraviolet rays, tobacco, pollutions ...) and / or xenobiotics (such as certain drugs) occur at its level. More specifically, various factors, such as air pollutants, detergents, allergens, UV radiation, negatively affect, by their action on the skin, a variety of immune responses both locally at at the systemic level, at remote sites. This form of immunosuppression is particularly related to the induction of antigen-specific suppressor T cells. Alteration of the delayed response is particularly important because the immune responses generated by T cells are responsible for protection against many chronic infectious diseases.

II existe également des pathologies reposant non pas sur une insuffisance de cellules immunitaires mais sur un déséquilibre immunitaire, c'est le cas, en particulier des maladies atopiques et des maladies autoimmunes qui présentent, respectivement, un excès de lymphocytes Th-2 et un excès de lymphocytes Th-1. There are also pathologies based not on a deficiency of immune cells but on an immune imbalance, this is the case, in particular atopic diseases and autoimmune diseases which present, respectively, an excess of Th-2 lymphocytes and an excess of Th-1 lymphocytes.

La prévalence des maladies atopiques (accompagnées d'une présence excessive de lymphocytes de type Th-2 telles que la dermatite atopique, les allergies gastrointestinales, les rhinites et conjonctivites allergiques, l'asthme) et des maladies auto-immunes (accompagnées d'une présence excessive de lymphocytes de type Th-1 telles que le psoriasis, le vitiligo, la sclérodermie diffuse, le lupus érythémateux, certaines formes de pelades, la polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type I) a augmenté progressivement durant les dernières décennies dans les sociétés occidentales. S'il y a actuellement une augmentation des pathologies allergiques liées aux cellules de type Th-2, dans le même temps, il est observé dans les pays en développement une augmentation des pathologies liés aux cellules Th-1 (maladies auto-immunes, tels que le diabète de type I, le psoriasis, le vitiligo). The prevalence of atopic diseases (accompanied by an excessive presence of Th-2-type lymphocytes such as atopic dermatitis, gastrointestinal allergies, allergic rhinitis and conjunctivitis, asthma) and autoimmune diseases (accompanied by excessive presence of Th-1-type lymphocytes such as psoriasis, vitiligo, diffuse scleroderma, lupus erythematosus, some forms of pharyngitis, rheumatoid arthritis, type I diabetes) has been steadily increasing in recent decades in societies Western. While there is currently an increase in allergic pathologies linked to Th-2-type cells, at the same time, there is an increase in Th-1 cell-related diseases in developing countries (autoimmune diseases, such as as type I diabetes, psoriasis, vitiligo).

Le vitiligo est un désordre de la dépigmentation acquis de la peau affectant 1 % de la population du monde, quelque soit la couleur de la peau. Le vitiligo est une maladie cutanée dans laquelle les mélanocytes (MCs) sont éliminés de la couche basale de l'épiderme dans Vitiligo is a disorder of acquired skin depigmentation affecting 1% of the world's population, regardless of the color of the skin. Vitiligo is a cutaneous disease in which melanocytes (MCs) are removed from the basal layer of the epidermis in

3 les lésions. Cette disparition des mélanocytes conduit à un défaut de pigmentation. Dans les lésions de vitiligo, les mélanocytes sont détruits par des cellules T-MCs-réactives. La dépigmentation commence fréquemment pendant l'adolescence. Par exemple, après une infection, une irradiation UV ou une agression chimique/mécanique, les mélanocytes sont endommagés. Dans des conditions de contrôle immunitaire normal, ces altérations sont contrôlées par le système immunitaire qui détruit les cellules modifiées. Dans le cas du vitiligo, ces altérations ne sont pas correctement prises en charge et elles constituent une source d'auto anticorps qui va participer à l'installation de la pathologie auto-immune. 3 lesions. This disappearance of melanocytes leads to a lack of pigmentation. In vitiligo lesions, melanocytes are destroyed by T-MCs-reactive cells. The depigmentation begins frequently during adolescence. For example, after infection, UV irradiation or chemical / mechanical aggression, melanocytes are damaged. Under normal immune control conditions, these alterations are controlled by the immune system which destroys the modified cells. In the case of vitiligo, these alterations are not properly managed and they constitute a source of autoantibodies that will participate in the installation of autoimmune pathology.

Aussi, il apparaît qu'une thérapie qui permettrait de réorienter la réponse immunitaire autoimmune provoquée par un excès de lymphocytes Th-1 vers un équilibre physiologique conduirait à des produits dont l'application topique pourrait induire une régulation des phénomènes immunitaires locaux. Also, it appears that a therapy that would redirect the autoimmune immune response caused by an excess of Th-1 lymphocytes to a physiological balance would lead to products whose topical application could induce a regulation of local immune phenomena.

La Demanderesse a maintenant mis en évidence que des composés C-glycosides de formule générale (II) étaient à la fois capables de stimuler le système immunitaire de la peau mais aussi de rétablir un déséquilibre immunitaire associé à un excès de lymphocytes Th-1 susceptibles de provoquer des désordres auto-immuns. The Applicant has now demonstrated that C-glycoside compounds of general formula (II) were both capable of stimulating the immune system of the skin but also of restoring an immune imbalance associated with an excess of Th-1 lymphocytes likely to cause autoimmune disorders.

II est connu que certains sucres tels que les aldoses, les cétoses, les désoxyoses, les dérivés d'oses stimulent les défenses immunitaires (EP 0 818 201). It is known that certain sugars such as aldoses, ketoses, deoxyoses, derivatives of oses stimulate immune defenses (EP 0 818 201).

II existe également des molécules 0-glycosidiques ou C-glycosidiques qui modulent le 25 système immunitaire tels que des composés C-glycolipidiques (WO 2003/105769), des fucopeptides et des dérivés amidodexoygalactose (US 5,962,660 et WO 96/29339). There are also O-glycosidic or C-glycosidic molecules that modulate the immune system such as C-glycolipidic compounds (WO 2003/105769), fucopeptides and amidodexoygalactose derivatives (US 5,962,660 and WO 96/29339).

Selon un premier de ses objets, la présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés C-glycosides de formule générale (II) : 20 X dans laquelle, - S représente un monosaccharide ou polysaccharide comportant jusqu'à 20 unités de sucre, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle libre ; - R2 représente un hydrogène ou méthyle ; - X est un atome d'oxygène ou un radical -OH ainsi que leur solvate et leurs isomères. According to a first of its objects, the present invention relates to novel C-glycoside derivatives of general formula (II): embedded image in which - S represents a monosaccharide or polysaccharide comprising up to 20 sugar units, in pyranose form and / or furanose and L and / or D series, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 represents a hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical as well as their solvate and their isomers.

Les solvates acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Acceptable solvates of the compounds described in the present invention include conventional solvates such as those formed in the last step of preparing said compounds due to the presence of solvents. By way of example, mention may be made of solvates due to the presence of water or of linear or branched alcohols, such as ethanol or isopropanol.

Avantageusement, les monosaccharides préférés sont choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D-glucosamine et la N-acétyl-D-galactosamine. Advantageously, the preferred monosaccharides are chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, and the acid. D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D-glucosamine and N-acetyl-D-galactosamine.

Avantageusement encore, les polysaccharides préférés contiennent jusqu'à 6 unités sucre et sont notamment choisis parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D- glucuronique avec une hexosamine choisi parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose avantageusement choisis parmi le xylobiose, le méthyl-13-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liés par une liaison 1-4. S R2 F ; Les composés de formule générale (II) sont obtenus en faisant réagir des composés de formule générale (I) : (I) 5 (les radicaux gardant les mêmes définitions que précédemment et R1=Na+, Li+ ou K+ ) Advantageously, the preferred polysaccharides contain up to 6 sugar units and are especially chosen from D-maltose, D-lactose, D-cellobiose and D-maltotriose, a disaccharide associating a uronic acid chosen from D-acid. -iduronic acid or D-glucuronic acid with a hexosamine chosen from D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, N-acetyl-D-glucosamine, an oligosaccharide containing at least one xylose advantageously selected from xylobiose, methyl-13-xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose and xylohexaose and preferably xylobiose which is composed of two xylose molecules linked by a 1-4 bond. S R2 F; The compounds of general formula (II) are obtained by reacting compounds of general formula (I): (I) (the radicals keeping the same definitions as above and R1 = Na +, Li + or K +)

avec 1 à 2 éq. de SelectfluorTM dans un solvant organique aprotique et polaire (par exemple DMF). La réaction est agitée à température ambiante 1h à 12h et stoppée par ajout d'eau pour détruire l'éventuel excès de SelectfluorTM. Le milieu réactionnel est concentré sous vide puis purifié sur gel de silice, pour obtenir le produit Ila (X=O). with 1 to 2 eq. of SelectfluorTM in an aprotic and polar organic solvent (eg DMF). The reaction is stirred at room temperature for 1h to 12h and stopped by adding water to destroy the possible excess of SelectfluorTM. The reaction medium is concentrated under vacuum and then purified on silica gel, to obtain the product Ila (X = O).

Les composés Ilb (X=OH), sont obtenus par réduction de Ila avec 1 à 5éq. de borohydrudre de sodium dans un solvant polaire (par exemple méthanol ou eau) pendant 1h à 12h. La réaction est ensuite stoppée par ajout d'acétone et purifié sur gel de silice. The compounds Ilb (X = OH) are obtained by reduction of IIa with 1 to 5 eq. sodium borohydrudre in a polar solvent (for example methanol or water) for 1h to 12h. The reaction is then stopped by adding acetone and purified on silica gel.

Parmi les dérivés C-glycosides de formule (II) selon l'invention, on préfère tout particulièrement : Among the C-glycoside derivatives of formula (II) according to the invention, the following are particularly preferred:

Composé 1. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)trione 1 OH ov Composé 2. 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4, 5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2(1 H)-one R2 R1 R2 F I Ho"' '"oH H OH Compound 1. 5-Fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trione 1 OH ov Compound 2. 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2 (1H) -one R2 R1 R2

Composé 3. 5-fluoro-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)-trione H OH OyN Composé 4. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H ,3H ,5H)-trione Composé 5. 5-fluoro-5-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)-trione H O .N,O Composé 6. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5R)-3,4, 5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)-trione Composé 7. 5-fluoro-5-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-15 2,4,6(1 H,3H,5H)-trione HO OH O` NH F "OH OH H Selon un autre objet, la présente invention se rapporte à l'utilisation des composés de formule générale (II) pour lutter contre l'affaiblissement des défenses naturelles de la peau qui apparait au cours du vieillissement chronologique ou photoinduit et/ou renforcer les défense naturelles de la peau.Compound 3. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione H 2 OyN Compound 4. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy -6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione Compound 5. 5-fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) , 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione HO.N, O Compound 6. 5-Fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1) H, 3H, 5H) -trione Compound 7. 5-fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-15 2,4 According to another subject, the present invention relates to the use of the compounds of general formula (II) for combating weakening. natural skin defenses that appear during chronological or photoinduced aging and / or strengthen nature defense skin.

Plus particulièrement, l'utilisation des C-glycosides de formule générale (II) selon l'invention permet de lutter contre la diminution des défenses immunitaires cutanées survenant lors du vieillissement chronologique, elle est également adaptée à lutter contre l'immunosuppression induite par l'exposition au soleil. Ainsi, l'utilisation selon l'invention permet préparer la peau à l'exposition au soleil, de prévenir et/ou limiter les effets néfastes résultant de l'exposition aux UV. More particularly, the use of C-glycosides of general formula (II) according to the invention makes it possible to fight against the reduction of the cutaneous immune defenses occurring during chronological aging, it is also adapted to fight against the immunosuppression induced by the Sun exposure. Thus, the use according to the invention makes it possible to prepare the skin for exposure to the sun, to prevent and / or limit the harmful effects resulting from UV exposure.

Les C-glycosides de formule générale (II) sont aussi utiles pour maintenir un équilibre entre les populations de lymphocytes Th-1 et Th-2 et/ou pour corriger un déséquilibre immunitaire lié à un excès de lymphocytes de type Th-1. Ces composés selon l'invention pourront donc être avantageusement être utilisés pour lutter contre les manifestations indésirables de type auto-immunes associées à un déséquilibre de la pigmentation de la peau et/ou du cheveu, notamment la canitie C-glycosides of general formula (II) are also useful for maintaining a balance between Th-1 and Th-2 cell populations and / or for correcting an immune imbalance related to an excess of Th-1 type lymphocytes. These compounds according to the invention may therefore advantageously be used to combat autoimmune-type adverse events associated with an imbalance in the pigmentation of the skin and / or hair, especially canities.

Selon un autre de ses objets, la présente invention se rapporte à l'utilisation de composés C-glycosides de formule générale (II) pour la préparation d'une composition, comprenant un milieu physiologiquement acceptable, destinée à la prévention et/ou au traitement des maladies autoimmunes cutanées. According to another of its objects, the present invention relates to the use of C-glycoside compounds of general formula (II) for the preparation of a composition, comprising a physiologically acceptable medium, for the prevention and / or treatment autoimmune skin diseases.

Plus particulièrement, les maladies autoimmunes cutanées sont choisies parmi l'hypersensibilité retardée de contact, le psoriasis, le vitiligo, la sclérodermie diffuse, le lupus érythémateux ou certaines pelades. 7 De façon plus générale, les composés C-glycosides de formule générale (II) sont utilisables More particularly, cutaneous autoimmune diseases are selected from delayed contact hypersensitivity, psoriasis, vitiligo, diffuse scleroderma, lupus erythematosus or certain alopecia areata. More generally, the C-glycoside compounds of general formula (II) are usable

8 comme médicament immunostimulant, chez l'homme ou chez l'animal. 8 as an immunostimulatory drug, in humans or animals.

Par agent immunostimulant, on entend un composé dont l'administration à un organisme conduit à la prolifération des cellules immunitaires dudit organisme, par exemple, les lymphocytes. By immunostimulatory agent is meant a compound whose administration to an organism leads to the proliferation of the immune cells of said organism, for example lymphocytes.

Par agent immunorégulateur, on entend un agent capable de maintenir un équilibre immunitaire cutané entre les populations des cellules de type Th-1 et de type Th-2, ou encore de corriger une présence excessive en cellules de type Th-1. The term "immunoregulatory agent" means an agent capable of maintaining a cutaneous immune balance between the populations of Th-1 and Th-2 type cells, or of correcting an excessive presence of Th-1 type cells.

Un déséquilibre immunitaire pourra notamment être mis en évidence par l'augmentation dans un organisme d'une ou plusieurs cytokines caractéristiques d'un type de lymphocyte. En effet, en plus de leur classification selon la structure de leur récepteur T, les lymphocytes de type Th-1 et de type Th-2 ont été classés selon leur profil de cytokines. In particular, an immune imbalance may be demonstrated by the increase in one organism of one or more cytokines characteristic of a type of lymphocyte. In fact, in addition to their classification according to the structure of their T receptor, Th-1 and Th-2 type lymphocytes have been classified according to their cytokine profile.

Les cytokines caractéristiques des lymphocytes de types 1 (Th-1) sont IL-2, IFN-y, le TNF-R. Les cytokines des lymphocytes de type 2 (Th-2) sont l'IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13 The cytokines characteristic of type 1 (Th-1) lymphocytes are IL-2, IFN-γ, TNF-R. Cytokines of type 2 (Th-2) lymphocytes are IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13

Pour ce type d'utilisation, les compositions comprenant les composés C-glycosides de formule générale (II) peuvent être administrées par exemple par voie parentérale (intra- péritonéale, sous-cutanée, intra-musculaire, intra-veineuse, percutanée), par voie orale, par voie nasale, par voie conjonctivale, par voie rectale ou par voie per-linguale. Elle peut être aussi utilisée en application locale, par exemple à l'aide de comprimés à délitement buccal, notamment dans l'immunothérapie non spécifique des maladies de la cavité buccale. For this type of use, the compositions comprising the C-glycoside compounds of general formula (II) may be administered, for example parenterally (intraperitoneal, subcutaneous, intramuscular, intravenous, percutaneous), by orally, nasally, conjunctivally, rectally or per-lingually. It can also be used in local application, for example using oral disintegrating tablets, especially in non-specific immunotherapy diseases of the oral cavity.

Le médicament de l'invention peut être administré à titre prophylactique, dans les différents cas ci-dessus et en particulier pour la prévention des infections récidivantes de la sphère otorhinolaryngologique (ORL), et pour la prévention des risques infectieux chez les malades chroniques. Le médicament de l'invention est administré notamment à titre de traitement immunostimulant, dans le domaine ORL ou bronchopulmonaire (rhinopharyngites, laryngites, sinusites, angines, otites, bronchites...) ou dans le domaine dermatologique, dans le cas d'infections bactériennes, fongiques ou virales. The drug of the invention can be administered prophylactically, in the various cases above and in particular for the prevention of recurrent infections of the otorhinolaryngological sphere (ENT), and for the prevention of infectious risks in chronic patients. The medicament of the invention is administered in particular as an immunostimulatory treatment, in the ENT or bronchopulmonary field (rhinopharyngitis, laryngitis, sinusitis, angina, otitis, bronchitis ...) or in the dermatological field, in the case of bacterial infections , fungal or viral.

9 De préférence, le composé C-glycoside de formule générale (II) selon l'invention sera formulé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être appliquée topiquement sur la peau, le cuir chevelu ou les muqueuses. Preferably, the C-glycoside compound of general formula (II) according to the invention will be formulated in a cosmetic or pharmaceutical composition intended to be applied topically to the skin, the scalp or the mucous membranes.

Les compositions utilisées selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes adaptées aux applications envisagées, notamment par voie topique, dans les domaines cosmétiques et dermatologiques. La composition selon l'invention contient un milieu physiologiquement acceptable et un ou plusieurs composés selon l'invention en une quantité efficace pour stimuler l'immunité de la peau ou pour rééquilibrer la balance entre lymphocytes Th-1 et Th-2, par exemple en une quantité allant de 0,01 à 30 % en poids et de préférence de 0,1 à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. The compositions used according to the invention may be in any form suitable for the intended applications, especially topically, in the cosmetic and dermatological fields. The composition according to the invention contains a physiologically acceptable medium and one or more compounds according to the invention in an amount effective to stimulate the immunity of the skin or to rebalance the balance between Th-1 and Th-2 lymphocytes, for example in an amount ranging from 0.01 to 30% by weight and preferably from 0.1 to 5% by weight, relative to the total weight of the composition.

Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau et éventuellement avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. By physiologically acceptable medium, there is understood a medium compatible with the skin and possibly with the mucous membranes, the nails, the scalp and / or the hair.

La composition selon l'invention peut avoir la forme notamment d'une solution aqueuse ou d'une dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. The composition according to the invention may have the form, in particular, of an aqueous solution or a dispersion of the lotion or serum type, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), or suspensions or emulsions of soft consistency of the cream or gel type, aqueous or anhydrous, or microcapsules or microparticles, or vesicular dispersions of ionic type and / or nonionic These compositions are prepared according to the usual methods.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme shampooing ou après-shampooing. This composition may be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a mousse . It can optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. It can also be in solid form, and for example in the form of a stick. It can be used as a care product, as a cleaning product, as a makeup product or as a shampoo or conditioner.

Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, et de préférence de 5% à 50% en poids par When the composition that can be used according to the invention is an emulsion, the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight and preferably from 5% to 50% by weight.

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rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. relative to the total weight of the composition. The oils, the waxes, the emulsifiers and the coemulsifiers used in the composition in emulsion form are chosen from those conventionally used in the cosmetics field. The emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5% to 20% by weight relative to the total weight of the composition. The emulsion may further contain lipid vesicles.

De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01% à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Ils seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés des composés selon l'invention. In a known manner, the composition of the invention may also contain the usual adjuvants in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, pigments, chelating agents, and dyestuffs. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields under consideration, and for example from 0.01% to 20% of the total weight of the composition. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase, into the lipid vesicles and / or into the nanoparticles. They will be chosen so as not to harm the properties of the compounds according to the invention.

La composition selon l'invention peut être destinée à une application cosmétique ou pharmaceutique, particulièrement dermatologique. De préférence, la composition selon l'invention est destinée à une application cosmétique. The composition according to the invention may be intended for a cosmetic or pharmaceutical application, particularly dermatological. Preferably, the composition according to the invention is intended for a cosmetic application.

L'invention a donc également pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau ou du cuir chevelu, comprenant l'application topique sur la peau ou le cuir chevelu d'une composition comprenant au moins un composé C-glycoside de formule générale (II). The invention therefore also relates to a cosmetic treatment method for the skin or the scalp, comprising the topical application to the skin or the scalp of a composition comprising at least one C-glycoside compound of general formula (II ).

Compte tenu des propriétés immunostimulantes et immunorégulatrices des composés selon l'invention, ce procédé est en particulier destiné à renforcer les défenses naturelles de la peau et améliorer l'équilibre immunitaire cutané. Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition utilisée selon l'invention au moins un composé choisi parmi : les agents desquamants ; les agents hydratants ; les agents dépigmentants ou propigmentants ; les agents anti-glycation ; les inhibiteurs de NO-synthase ; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques30 Given the immunostimulatory and immunoregulatory properties of the compounds according to the invention, this process is in particular intended to strengthen the natural defenses of the skin and improve the skin immune balance. As active agents, it will be advantageous to introduce into the composition used according to the invention at least one compound chosen from: desquamating agents; moisturizing agents; depigmenting or propigmenting agents; anti-glycation agents; NO-synthase inhibitors; agents stimulating the synthesis of dermal or epidermal macromolecules

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et/ou empêchant leur dégradation ; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes ; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants ; les agents tenseurs ; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire ; les agents agissant sur la microcirculation ; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules ; et leurs mélanges. and / or preventing their degradation; agents stimulating the proliferation of fibroblasts and / or keratinocytes or stimulating the differentiation of keratinocytes; muscle relaxants and / or dermo-decontracting agents; tensors; anti-pollution and / or anti-radical agents; agents acting on microcirculation; agents acting on the energetic metabolism of cells; and their mixtures.

Des exemples de tels composés additionnels sont : le rétinol et ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle ; l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle ; le tocophérol et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle ; l'acide nicotinique et ses précurseurs tels que la nicotinamide ; l'ubiquinone ; le glutathion et ses précurseurs tels que l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ; les extraits de plantes et notamment les protéines végétales et leurs hydrolysats, ainsi que les phytohormones ; les extraits marins tels que les extraits d'algues ; les extraits bactériens ; les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits de Wild Yam en contenant ; les céramides ; les hydroxyacides ; les hydroxyacides, tels que l'acide salicylique et l'acide noctanoyl-5-salicylique ; le resvératrol ; les oligopeptides et pseudodipeptides et leurs dérivés acylés ; les sels de manganèse et de magnésium, en particulier les gluconates ; et leurs mélanges. Examples of such additional compounds are: retinol and its derivatives such as retinyl palmitate; ascorbic acid and its derivatives such as magnesium ascorbyl phosphate and ascorbyl glucoside; tocopherol and its derivatives such as tocopheryl acetate; nicotinic acid and its precursors such as nicotinamide; ubiquinone; glutathione and its precursors such as L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid; plant extracts and especially vegetable proteins and their hydrolysates, as well as phytohormones; marine extracts such as seaweed extracts; bacterial extracts; sapogenins such as diosgenin and Wild Yam extracts containing it; ceramides; hydroxy acids; hydroxy acids, such as salicylic acid and noctanoyl-5-salicylic acid; resveratrol; oligopeptides and pseudodipeptides and their acyl derivatives; manganese and magnesium salts, in particular gluconates; and their mixtures.

Selon un autre de ses objets, l'invention se rapporte à une composition comprenant au moins un composé C-glycoside de formule générale (II) et au moins un agent photo-protecteur. II peut s'agit d'agents photo-protecteurs actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, sous forme de composés organiques ou inorganiques, ces derniers étant éventuellement enrobés pour les rendre hydrophobes. According to another of its objects, the invention relates to a composition comprising at least one C-glycoside compound of general formula (II) and at least one photoprotective agent. It may be photoprotective agents active in the UVA and / or UVB, in the form of organic or inorganic compounds, the latter being optionally coated to make them hydrophobic.

Les agents photo-protecteurs organiques peuvent notamment être choisis parmi : les anthranilates, en particulier l'anthranilate de menthyle ; les benzophénones, en particulier la benzophénone-1, la benzophénone-3, la benzophénone-5, la benzophénone-6, la benzophénone-8, la benzophénone-9, la benzophénone-12, et préférentiellement la Benzophénone-3 (Oxybenzone), ou la Benzophénone-4 (Uvinul MS40 disponible chez B.A.S.F.) ; les benzylidènes-camphres, en particulier le 3-benzylidène-camphre, l'acide benzylidènecampho-sulfonique, le benzalkoniumméthosulfate de camphre, le polyacrylamidométhylbenzylidène camphre, l'acide téréphthalylidène di-camphre sulfonique, The organic photoprotective agents may especially be chosen from: anthranilates, in particular menthyl anthranilate; benzophenones, in particular benzophenone-1, benzophenone-3, benzophenone-5, benzophenone-6, benzophenone-8, benzophenone-9, benzophenone-12, and preferentially benzophenone-3 (oxybenzone), or Benzophenone-4 (Uvinul MS40 available from BASF); benzylidenecamphers, in particular 3-benzylidenecamphor, benzylidenecamphosulfonic acid, camphor benzalkonium methosulphate, polyacrylamidomethylbenzylidene camphor, terephthalylidene di-camphorsulfonic acid,

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et préférentiellement le 4-méthylbenzylidène camphre (Eusolex 6300 disponible chez Merck) ; les benzimidazoles, en particulier le benzimidazilate (Neo Heliopan AP disponible chez Haarmann et Reimer), ou l'acide phénylbenzimidazole sulfonique (Eusolex 232 disponible chez Merck) ; les benzotriazoles, en particulier le drométrizole trisiloxane, ou le méthylène bis-benzotriazolyltétraméthylbutylphénol (Tinosorb M disponible chez Ciba) ; les cinnamates, en particulier le cinoxate, le DEA méthoxycinnamate, le méthylcinnamate de diisopropyle, le glycéryl éthylhexanoate de diméthoxycinnamate, le méthoxycinnamate d'isopropyle, le cinnamate d'isoamyle, et préférentiellement l'éthocrylène (Uvinul N35 disponible chez B.A.S.F.), l'octylméthoxycinnamate (Parsol MCX disponible chez Hoffmann La Roche), ou l'octocrylène (Uvinul 539 disponible chez B.A.S.F.) ; les dibenzoylméthanes, en particulier le butyl méthoxydibenzoylméthane (Parsol 1789) ; les imidazolines, en particulier l'éthylhexyl diméthoxybenzylidène dioxoimidazoline ; les PABA, en particulier l'éthyl Dihydroxypropyl PABA, l'éthylhexyldiméthyl PABA, le glycéryl PABA, le PABA, le PEG-25 PABA, et préférentiellement la diéthylhexylbutamido-triazone (Uvasorb HEB disponible chez 3V Sigma), l'éthylhexyltriazone (Uvinul T150 disponible chez B.A.S.F.), ou l'éthyl PABA (benzocaïne) ; les salicylates, en particulier le salicyclate de dipropylèneglycol, le salicylate d'éthylhexyle, l'homosalate, ou le TEA salicylate ; les triazines, en particulier l'anisotriazine (Tinosorb S disponible chez Ciba) ; le drometrizole trisiloxane. and preferentially 4-methylbenzylidene camphor (Eusolex 6300 available from Merck); benzimidazoles, in particular benzimidazilate (Neo Heliopan AP available from Haarmann and Reimer), or phenylbenzimidazole sulfonic acid (Eusolex 232 available from Merck); benzotriazoles, in particular trisiloxane drometzol, or methylene bis-benzotriazolyltetramethylbutylphenol (Tinosorb M available from Ciba); cinnamates, in particular cinoxate, DEA methoxycinnamate, diisopropyl methylcinnamate, dimethoxycinnamate glyceryl ethylhexanoate, isopropyl methoxycinnamate, isoamyl cinnamate, and preferably ethocrylene (Uvinul N35 available from BASF), octyl methoxycinnamate (Parsol MCX available from Hoffmann La Roche), or octocrylene (Uvinul 539 available from BASF); dibenzoylmethanes, especially butyl methoxydibenzoylmethane (Parsol 1789); imidazolines, in particular ethylhexyl dimethoxybenzylidene dioxoimidazoline; PABAs, in particular ethyl dihydroxypropyl PABA, ethylhexyldimethyl PABA, glyceryl PABA, PABA, PEG-25 PABA, and preferentially diethylhexylbutamido-triazone (Uvasorb HEB available from 3V Sigma), ethylhexyltriazone (Uvinul T150 available from BASF), or ethyl PABA (benzocaine); salicylates, especially dipropylene glycol salicyclate, ethylhexyl salicylate, homosalate, or TEA salicylate; triazines, in particular anisotriazine (Tinosorb S available from Ciba); drometrizole trisiloxane.

Les agents photo-protecteurs inorganiques sont de préférence constitués d'oxyde de zinc et/ou de dioxyde de titane, de préférence de taille nanométrique, éventuellement enrobés d'alumine et/ou d'acide stéarique. The inorganic photoprotective agents preferably consist of zinc oxide and / or titanium dioxide, preferably of nanometric size, optionally coated with alumina and / or stearic acid.

Les composés C-glycosides de formule générale (II) selon l'invention pourront également être avantageusement associés à des actifs capillaires. Ainsi, l'invention se rapporte également à une composition comprenant au moins un composé C-glycoside de formule générale (II) et au moins un actif choisi parmi : - les anti-séborrhéiques tels que certains acides aminés soufrés, l'acide 13-cis rétinoïque, l'acétate de cyprotérone ; - les agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu comme le zinc pyrithione, le disulfure de sélénium, le climbazole, l'acide undécylénique, le Kétoconazole, la piroctone olamine (octopirox) ou la ciclopiroctone (ciclopirox) ; - les actifs stimulant la repousse et/ou favorisant le ralentissement de la chute des cheveux, on peut plus particulièrement citer à titre non limitatif : The C-glycoside compounds of general formula (II) according to the invention may also be advantageously associated with hair actives. Thus, the invention also relates to a composition comprising at least one C-glycoside compound of general formula (II) and at least one active agent chosen from: anti-seborrhoeic agents such as certain sulfur amino acids, retinoic cis, cyproterone acetate; desquamating agents of the scalp such as zinc pyrithione, selenium disulfide, climbazole, undecylenic acid, ketoconazole, piroctone olamine (octopirox) or ciclopirocton (ciclopirox); the active agents stimulating the regrowth and / or promoting the slowing down of the hair loss, it may more particularly be mentioned without limitation:

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* les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle ; * les dérivés de pyrimidine, comme le 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil" décrit dans les brevets US 4,139,619 et US 4,596,812 ; l'Aminexil ou 2,4 diamino pyrimidine 3 oxyde décrit dans WO96/09048 ; * les agents inhibiteur de la lipoxygenase ou inducteur de la cyclooxydase favorisant la repousse des cheveux comme ceux décrits par la Demanderesse dans la demande de brevet européen EP 0 648 488 ; - les agents antibactériens tels que les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines, et notamment l'Erythromycine ; - les agents antagonistes de calcium, comme la Cinnarizine, la Nimodipine et la Nifedipine ; - des hormones, telles que l'estriol ou des analogues, ou la thyroxine et ses sels ; - des agents antiandrogènes, tels que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide ; - des inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens des 5-a-réductases tels que ceux décrits par la Demanderesse dans les demandes de brevet européen EP 0 964 852 et EP 1 068 858 ou encore le finastéride ; - des agonistes des canaux potassiques dépendant de l'ATP tels que la cromakalim et le nicorandil ; -des extraits végétaux à activité pro-pigmentante comme les extraits de chrysanthème tels que décrits dans FR 2768343 et les extraits de Sanguisorba décrits dans FR 2782920A1. * Nicotinic acid esters, including in particular tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate and C1C6 alkyl nicotinates such as methyl or hexyl nicotinates; pyrimidine derivatives, such as 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide or "Minoxidil" described in US Pat. Nos. 4,139,619 and 4,596,812; Aminexil or 2,4 diamino pyrimidine 3 oxide described in WO96 / 09048; lipoxygenase inhibiting agents or inducing cyclooxidase promoting hair regrowth such as those described by the Applicant in the European patent application EP 0 648 488; antibacterial agents such as macrolides, pyranosides and tetracyclines, and in particular Erythromycin; calcium antagonists, such as Cinnarizine, Nimodipine and Nifedipine; hormones, such as estriol or analogues, or thyroxine and its salts; antiandrogenic agents, such as oxendolone, spironolactone, diethylstilbestrol and flutamide; steroidal or nonsteroidal inhibitors of 5-a-reductases such as those described by the Applicant in European Patent Applications EP 0 964 852 and EP 1 068 858 or else finasteride; ATP-dependent potassium channel agonists such as cromakalim and nicorandil; plant extracts with pro-pigmenting activity such as chrysanthemum extracts as described in FR 2768343 and extracts of Sanguisorba described in FR 2782920A1.

Avantageusement, la composition selon l'invention comprendra des nanosphères ou des microsphères, telles que décrits par exemple dans les demandes de brevet EP447318, EP557489, EP1151741, EP1201219 ou WO 97/12602. Advantageously, the composition according to the invention will comprise nanospheres or microspheres, as described for example in patent applications EP447318, EP557489, EP1151741, EP1201219 or WO 97/12602.

Exemple 1 ù synthèse du 5-fluoro-1,3-dimethvl-5-f(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihvdroxv-6(hvdroxvmethvl)tetrahvdro-2H-pvran-2-vllpvrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)trione (Composé 1) selectfluor 1 OvN,,O N , O HO ".y OH OH F O HO ""y OH OH Dans un ballon sous atmosphère inerte, 4 g (11,8 mmol) de sodium 1,3-dimethyl-2,6-dioxo-5-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6(hydroxymethyl)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]-1,2,3, 6-tetrahydropyrimidin-4-olate sont introduits dans 60 ml de DMF anhydre. Le milieu réactionnel est ensuite agité à 0 C, et 4,89 g (13,8 mmol, 1.2 éq.) de SelectfluorTM sont ajoutés. Le milieu réactionnel devient alors limpide après quelques minutes, et est laissé sous agitation à température ambiante pendant 12h. 20 ml d'eau sont ensuite ajoutés pour détruire l'excès de SelectfluorTM et le milieu réactionnel est concentré sous vide, puis le résidu obtenu est purifié sur gel de silice (CH2Cl2/MeOH : 9/1) pour obtenir après évaporation des solvants, le 5-fluoro-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)trione (composé 1), sous la forme d'une poudre blanche (rendement = 72%).EXAMPLE 1 Synthesis of 5-fluoro-1,3-dimethyl-5- (2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahedro-2H-pvran-2 2.4.6 (1H, 3H, 5H) trione (Compound 1) selectfluor 1 O, N, O, OH In a flask under inert atmosphere, 4 g (11.8 mmol) sodium 1,3-dimethyl-2,6-dioxo-5 - [(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro) 2H-pyran-2-yl] -1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-olate are introduced into 60 ml of anhydrous DMF The reaction medium is then stirred at 0 ° C. and 4.89 g (13.8 ° C.). mmol, 1.2 eq.) of SelectfluorTM are then added, the reaction medium then becomes clear after a few minutes, and is left stirring at room temperature for 12 h, then 20 ml of water are added to destroy the excess of SelectfluorTM and the medium The reaction mixture is concentrated under vacuum, and the residue obtained is purified on silica gel (CH 2 Cl 2 / MeOH: 9/1) to obtain, after evaporation of the solvents, 5-fluoro-1,3-dimet hyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trione (compound 1), in the form of a white powder (yield = 72%).

Les analyses RMN'H (500 MHz) et SM sont conformes à la structure du produit attendu. The 1 H NMR (500 MHz) and MS analyzes are consistent with the expected product structure.

Exemple 2 û synthèse du 5-fluoro-4,6-dihvdroxv-1,3-dimethvl-5-f(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihvdroxv-6-(hvdroxvmethvl)tetrahvd ro-2H-pyran-2-vlltetrahvd ropvrimidin-2(1 H)-one (Composé 2) F O HO "y OH OH1 OH HO~N~O NaBH4N F OH HO"" 'OH OH N Dans un ballon, dissoudre 0.5 g (1.5 mmol) de 5-fluoro-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]pyrimidine-2,4,6(1 H,3H,5H)trione (Composé 1) dans 30 mL de méthanol. On ajoute ensuite 3.1 éq. de borohydrure deExample 2 Synthesis of 5-fluoro-4,6-dihydroxyl-1,3-dimethyl-5 - (2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxylmethyl) tetrahed R-2H-pyran-2-pyrrolidin-2 (1H) -one (Compound 2) ## STR1 ## In a flask, dissolve 0.5 (5 mmol) 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2) 2-methyl-2,4,6-pyrimidine (1H, 3H, 5H) trione (Compound 1) in 30 mL of methanol, then 3.1 eq of borohydride

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sodium et on laisse agiter le milieu réactionnel pendant 3h. L'excès de borohydrure de sodium est ensuite détruit par ajout d'acétone. Le milieu est ensuite concentré sous vide et purifié directement sur gel de silice (CH2Cl2/MeOH : 9/1) pour obtenir après évaporation des solvants, le 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4, 5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2(1 H)-one (Composé 2), sous la forme d'une poudre blanche (rendement = 55%). Les analyses RMN'H (400 MHz) et SM sont conformes à la structure du produit attendu. sodium and the reaction medium is stirred for 3 h. Excess sodium borohydride is then destroyed by the addition of acetone. The medium is then concentrated under vacuum and purified directly on silica gel (CH 2 Cl 2 / MeOH: 9/1) to obtain, after evaporation of the solvents, 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5- [ (2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2 (1H) -one (Compound 2), under the shape of a white powder (yield = 55%). The 1 H NMR (400 MHz) and MS analyzes are consistent with the expected product structure.

Exemple 3 - Mise en évidence de l'activité immunostimulante des dérivés C-alvcosides de formule générale (II) L'activité immunostimulante est testée de la façon suivante : des cellules de sang périphérique humain sont mises en culture en présence d'un milieu de culture de type RPMI supplémenté par de la L-Glutamine (2mM), de la pénicilline/streptomycine (50 g/50Ui/ml), et du sérum de veau foetal (10%). Les dérivés Cglycosides sont ajoutés à différentes concentrations (10 à 0.05mM) ainsi que la phytohemagglutine (PHA à 5 *G/ml), contrôle positif de la prolifération lymphocytaire. Après 3 jours de culture la prolifération est révélée par un marquage au BrdU. EXAMPLE 3 Demonstration of the Immunostimulatory Activity of C-Alkycoside Derivatives of General Formula (II) The immunostimulatory activity is tested as follows: human peripheral blood cells are cultured in the presence of a medium of RPMI culture supplemented with L-Glutamine (2mM), penicillin / streptomycin (50g / 50Ui / ml), and fetal calf serum (10%). Cglycoside derivatives are added at different concentrations (10 to 0.05mM) as well as phytohemagglutin (PHA at 5 * G / ml), a positive control of lymphocyte proliferation. After 3 days of culture the proliferation is revealed by BrdU labeling.

Les résultats obtenus sont les suivants : Actif % de stimulation par rapport au contrôle Concentrations (mM) 10 5 1 0.5 0.1 0.05 Composé 1 156 199 114 71 40 66 Composé 2 69 56 165 181 65 74 Tous les dérivés testés présentent une forte capacité de prolifération des lymphocytes humains, ils présentent donc une activité immunostimulante. Exemple 3 ù mise en évidence de l'effet proTh2 des composés selon l'invention Les cellules de sang périphérique humain sont cultivées dans un milieu de culture contenant 30 les différentes molécules dont on veut tester l'activité inductrice de la cytokine IL-5.25 The results obtained are as follows: Active% stimulation versus control Concentrations (mM) 10 5 1 0.5 0.1 0.05 Compound 1 156 199 114 71 40 66 Compound 2 69 56 165 181 65 74 All derivatives tested have a high proliferation of human lymphocytes, they therefore have an immunostimulatory activity. EXAMPLE 3 Demonstration of the proTh2 Effect of the Compounds According to the Invention The human peripheral blood cells are cultured in a culture medium containing the various molecules whose IL-5.25 cytokine inducing activity is to be tested.

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Après 72 heures de culture, les surnageants sont prélevés et testés en ELISA avec des anticorps monoclonaux spécifiques IL-5 (kit quantikine, R&D systems), le protocole est celui du fournisseur. After 72 hours of culture, the supernatants are removed and tested in ELISA with specific monoclonal antibodies IL-5 (quantikine kit, R & D systems), the protocol is that of the supplier.

Dosage d'IL-5 exprimé en fonction du contrôle négatif (contrôle=l) actifs Dosage IL-5 Composé 1 5,2 Les résultats sont rapportés en fonction du contrôle négatif qua est égal à 1. Assay of IL-5 expressed as a function of the negative control (control = 1) active Assay IL-5 Compound 1 5.2 The results are reported according to the negative control qua is equal to 1.

Les résultats présentés ci-dessus confirment le rôle immunomodulateur de ces dérivés C-glycosides, et peuvent donc réorienter le système immunitaire cutané vers un équilibre Thl/Th2, notamment lorsque cet équilibre est altéré au cours d'un déficit auto-immunitaire. EXEMPLE 4 ù Formulations Crème régénératrice pour le visage - Composé 1 0,1 - Carbomer 9408 (acide polyacrylique réticulé) 0,3 - Triéthanolamine 0,3 - Acide stéarique 3,0 - Alcool cétylique 2,0 - Monostéarate de glycérol autoémulsionnable 3,0 - Huile de soja 10,0 - Alcool de lanoline 2,0 -Myristate d'isopropyle 4,0 - 2-éthylhexanoate de cétyle et de stéaryle 4,0 - Perhydrosqualène 3,0 - Paraffine 2,0 - Glycérine 3,0 - Conservateurs 0,3 - Eau qsp 10015 The results presented above confirm the immunomodulatory role of these C-glycoside derivatives, and can therefore redirect the cutaneous immune system to a Th1 / Th2 balance, especially when this equilibrium is impaired during an autoimmune deficiency. EXAMPLE 4 - Formulations Regenerative cream for the face - Compound 1 0.1 - Carbomer 9408 (crosslinked polyacrylic acid) 0.3 - Triethanolamine 0.3 - Stearic acid 3.0 - Cetyl alcohol 2.0 - Selfemulsifiable glycerol monostearate 3, 0 - Soybean oil 10.0 - Lanolin alcohol 2.0 - Isopropyl methyl ester 4.0 - 2-ethylhexanoate, cetyl stearyl 4.0 - Perhydrosqualene 3.0 - Paraffin 2.0 - Glycerin 3.0 - Preservatives 0,3 - Water qs 10015

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Pour préparer cette crème, on chauffe la phase aqueuse contenant la glycérine, les conservateurs et l'eau à 80 C ; on y disperse le Carbomer 940 qui est ensuite neutralisé par la triéthanolamine. La phase grasse, chauffée et homogénéisée à 80 C, est introduite sous vive agitation dans la phase aqueuse. L'extrait de l'exemple est dispersé dans 10 g d'eau et introduit à 40 C dans la crème, sous agitation. L'ensemble est refroidi jusqu'à température ambiante. Gel pour le soin du visage Composé 3 0,05 0/0 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 0/0 Antioxydant 0,05 0/0 Isopropanol 40,00 0/0 Conservateur 0,30 0/0 Eau qsp 100 % adapté à une application le matin car ne laisse pas la peau grasse. Crème de nuit réparatrice Composé 2 0,5 /0 Conservateurs 1,35 0/0 Sodium citrate 0,035 0/0 PEG-40 1,25% Pentaerythrityl tetraethylhexanoate 4 /0 Glycerin 7 /0 Sorbitan tristearate 0,3 /0 Prunus Armeniaca (abricot) Kernel oil 2 /0 Cetyl alcohol 0,7 /0 Propylene glycol 2 /0 Triethanolamine 0,4 /0 Cyclohexasiloxane 2 /0 Carbomer 0,75 0/0 Tocopherol 1 /0 15 Ce gel est obtenu par mélange des constituants dans l'eau avec l'ajout, en dernier lieu du gélifiant. Comme pour la composition 1, il peut être appliqué deux fois par jour, il est particulièrement To prepare this cream, the aqueous phase containing glycerin, preservatives and water is heated to 80 ° C .; the Carbomer 940 is dispersed therein which is then neutralized with triethanolamine. The fatty phase, heated and homogenized at 80 ° C., is introduced with vigorous stirring into the aqueous phase. The extract of the example is dispersed in 10 g of water and introduced at 40 ° C. into the cream, with stirring. The whole is cooled to room temperature. Gel for the facial care Compound 3 0.05 0/0 Hydroxypropylcellulose (Klucel H sold by the company Hercules) 1.00 0/0 Antioxidant 0.05 0/0 Isopropanol 40.00 0/0 Preservative 0.30 0 / 0 Water qs 100% suitable for an application in the morning because it does not leave the skin oily. Restorative night cream Compound 2 0.5 / 0 Preservatives 1.35 0/0 Sodium citrate 0.035 0/0 PEG-40 1.25% Pentaerythrityl tetraethylhexanoate 4/0 Glycerin 7/0 Sorbitan tristearate 0.3 / 0 Prunus Armeniaca ( apricot) Kernel oil 2/0 Cetyl alcohol 0.7 / 0 Propylene glycol 2/0 Triethanolamine 0.4 / 0 Cyclohexasiloxane 2/0 Carbomer 0.75 0/0 Tocopherol 1/0 15 This gel is obtained by mixing the constituents in water with the addition, finally of the gelling agent. As for composition 1, it can be applied twice a day, it is particularly

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Silica Ascorbyl glucoside Eau ù Titanium dioxide ù silica ù alumina Polycaprolactone ù béta carotène Eau qsp Silica Ascorbyl glucoside Water - Titanium dioxide - silica alumina Polycaprolactone - beta carotene Water qs

Formulation pour application sur le cuir chevelu Lotion non rincée anticanitique Composé 1 0,2 g Aminexil 1,5 g Propylène glycol 22,8 g Ethanol 95 55,1 g Eau purifiée qsp 100 g Lait pour le soin de personnes atteintes de psoriasis Composé 3 0,10 Ascorbate de magnésium 3,00 Huile de pépin de cassis 4,00 Huile de bourrache 4,00 Lactobacillus sp. sous forme lyophilisée 5,00 Stéarate de glycérol 1,00 Alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles OE (Sinnowax AO vendu par la société Henkel) 3,00 Alcool cétylique 1,00 Diméthicone (DC 200 Fluide vendu par la société Dow Corning) 1,00 Huile de vaseline 6,00 Myristate d'isopropyle (Estol IPM 1514 vendu par Unichema) 3,00 Glycérine 20,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 Formulation for application to the scalp Non-rinsed anticanitic lotion Compound 1 0.2 g Aminexil 1.5 g Propylene glycol 22.8 g Ethanol 95 55.1 g Purified water qs 100 g Milk for the care of people with psoriasis Compound 3 0.10 Magnesium Ascorbate 3.00 Blackcurrant Seed Oil 4.00 Borage Oil 4.00 Lactobacillus sp. in freeze-dried form 5.00 glycerol stearate 1.00 cetylstearyl alcohol / cetylstearyl alcohol oxyethylenated at 33 mole EO (Sinnowax AO sold by Henkel) 3.00 cetyl alcohol 1.00 dimethicone (DC 200 fluid sold by Dow Corning ) 1.00 Vaseline oil 6.00 Isopropyl myristate (Estol IPM 1514 sold by Unichema) 3.00 Glycerin 20.00 Preservative 0.30 Water qs 100

Claims

1. Compound of general formula (II): in which - S represents a monosaccharide or polysaccharide comprising up to 20 units of sugar, in pyranose and / or furanose form and of series L and / or D, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 represents a hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and their isomer.

2. Compound according to claim 1, characterized in that S is chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D-glucosamine and N-acetyl-D-galactosamine, D-maltose, D-lactose, D-cellobiose, D-maltotriose, D-iduronic acid or D-glucuronic acid with a hexosamine selected from D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine N-acetyl-D-glucosamine, xylobiose, methyl- [3-xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose and xylohexaose.

3. Compound according to claim 1 or 2, chosen from: Compound 1. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trione; Compound 2. 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2 (1H) -one; Compound 3. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound4. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidin-2 4.6 (1H, 3H, 5H) trione; Compound 5. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 6. 5-Fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 ( 1H, 3H, 5H) -trione; Compound 7. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H ) -trione.

4. Use of a compound of general formula (II): R2 X / N S- ~ R2 F; Wherein S represents a monosaccharide or polysaccharide having up to 20 sugar units, in pyranose and / or furanose form and L and / or D series, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 represents a hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and their isomer to combat the weakening of the natural defenses of the skin which appears during chronological or photoinduced aging and / or to reinforce the natural defense of the skin.

5. Use according to claim 4, for preparing the skin in the sun and / or preventing and / or limiting the harmful effects of UV.

6. Use according to claim 5 for preventing and / or treating imbalances in the pigmentation of the skin and / or the hair. 25

7. Use according to claim 6 for preventing and / or treating canities.

8. Compound of general formula (II): X in which - S represents a monosaccharide or polysaccharide containing up to 20 units of sugar, in pyranose and / or furanose form and of L and / or D series, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 represents a hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and their isomer as a drug.

9. Use of at least one compound of general formula (II): R2 XNO in which - S represents a monosaccharide or polysaccharide containing up to 20 units of sugar, in pyranose and / or furanose form and of L series and / or D, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 is hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and isomer 22 for the preparation of a composition comprising a physiologically acceptable medium for stimulating the immune defenses of the epidermis and / or for preventing and / or treating cutaneous autoimmune diseases.

10. Use according to claim 9, characterized in that the cutaneous autoimmune diseases are selected from delayed contact hypersensitivity, psoriasis, vitiligo, diffuse scleroderma, lupus erythematosus or some pelt.

11. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that said composition is intended to be applied topically to the skin, the mucous membranes or the scalp.

12. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that S is chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D-glucosamine and N-acetyl-D-galactosamine; -maltose, D-lactose, D-cellobiose, D-maltotriose, D-iduronic acid or D-glucuronic acid with hexosamine selected from D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl -D-galactosamine, N-acetyl-D-glucosamine, xylobiose, methyl- [3-xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose and xylohexaose.

13. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the compound of general formula (II) is chosen from: Compound 1. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 2. 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2 (1H) -one; Compound 3. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 4,5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trione; Compound 5. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 6. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 7. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H ) -trione.

A cosmetic or dermatological composition for topical application comprising at least one compound of general formula (II): wherein X represents a monosaccharide or polysaccharide having up to 20 sugar units, in pyranose and / or furanose form and of L and / or D series, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 is a hydrogen or methyl; -X is an oxygen atom or an OH radical; As well as their solvate and isomer.

15. A composition comprising at least one compound of general formula (II): R2 X N S R2 F; X (II) wherein 20 - S represents a monosaccharide or polysaccharide having up to 20 units of sugar, in pyranose and / or furanose form and of L and / or D series, said mono- or polysaccharide having at least one function free hydroxyl; R 2 represents hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and their isomer and at least one compound chosen from: desquamating agents; moisturizing agents; depigmenting or propigmenting agents; anti-glycation agents; NO-synthase inhibitors; agents stimulating the synthesis of dermal or epidermal macromolecules and / or preventing their degradation; agents stimulating the proliferation of fibroblasts and / or keratinocytes or stimulating the differentiation of keratinocytes; muscle relaxants and / or dermo-decontracting agents; tensors; anti-pollution and / or anti-radical agents; agents acting on microcirculation; agents acting on the energetic metabolism of cells.

16. A composition comprising at least one compound of general formula (II): wherein X represents a monosaccharide or polysaccharide comprising up to 20 units of sugar, in pyranose and / or furanose form and of L series and or D, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 represents a hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and their isomer and at least one photoprotective agent.

17. Composition according to claim 15, comprising at least one compound of general formula (II): X (II) in which - S represents a monosaccharide or polysaccharide containing up to 20 units of sugar, in pyranose and / or furanose form and L and / or D series, said mono- or polysaccharide having at least one free hydroxyl function; R2 represents a hydrogen or methyl; X is an oxygen atom or an OH radical; as well as their solvate and their isomer and at least one active agent chosen from anti-seborrhoeic agents; anti-desquamative agents of the scalp; the active ingredients stimulating regrowth and / or promoting the slowing down of hair loss; antibacterial agents; calcium antagonists; hormones, such as estriol or analogs, or thyroxine and its salts; antiandrogenic agents; steroidal or nonsteroidal inhibitors of 5-areductases; potassium channel agonists dependent on ATP; plant extracts with pro-pigmenting activity.

18. The composition according to claim 14, wherein the compounds of general formula (I) are such that S is chosen from D-glucose, -xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D- glucosamine and N-acetyl-D-galactosamine, D-maltose, D-lactose, D-cellobiose, D-maltotriose, D-iduronic acid or D-glucuronic acid with a hexosamine selected from D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, N-acetyl-D-glucosamine, xylobiose, methyl-13-xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose and xylohexaose.

19. Composition according to any one of claims 14 to 18, characterized in that the compound of general formula (I) is chosen from: S R2 F; Compound 1. 5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trione; Compound 2. 5-fluoro-4,6-dihydroxy-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H pyran-2-yl] tetrahydropyrimidin-2 (1H) -one; Compound 3. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 4,5-fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trione; Compound 5. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4 , 6 (1H, 3H, 5H) -trione; Compound 6. 5-Fluoro-1,3-dimethyl-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 ( 1H, 3H, 5H) -trione; Compound 7. 5-Fluoro-5 - [(2R, 3R, 4S, 5R) -3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl] pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H ) -trione.