FR2872037A1

FR2872037A1 - Use of pyroglutamic acid e.g. for manufacturing a cosmetic/dermatologic composition, which stimulates the epidermal differentiation to reinforce, preserve and/or restore the epidermal barrier of the skin

Info

Publication number: FR2872037A1
Application number: FR0407025A
Authority: FR
Inventors: Florent Yvergnaux; Jean Francois Molina; Laurent Lassale; Sophie Leclere
Original assignee: USINES CHIMIQUES D IVRY LA BAT
Current assignee: USINES CHIMIQUES D IVRY LA BAT
Priority date: 2004-06-25
Filing date: 2004-06-25
Publication date: 2005-12-30
Anticipated expiration: 2024-06-25
Also published as: FR2872037B1

Abstract

Use of pyroglutamic acid (I) for manufacturing a cosmetic/dermatologic composition (II), which stimulates the epidermal differentiation to reinforce, preserve and or restore the epidermal barrier of the skin. INDEPENDENT CLAIM is also included for a cosmetic treatment comprising applying (I) (in the form of cosmetic composition) on the zone of skin and/or concerned appendages for stimulating the epidermal differentiation (preferably for stimulating the synthesis of lipids). ACTIVITY : Antiallergic; Immunosuppressive. MECHANISM OF ACTION : Ceramide synthesis inhibitor.

Description

NOUVELLE UTILISATION COSMETIQUE OU DERMATOLOGIQUE DE L'ACIDENOVEL COSMETIC OR DERMATOLOGICAL USE OF ACID

PYROGLUTAMIQUEpyroglutamic

La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement aux domaines de la cosmétologie, de la pharmacie et plus spécifiquement de la dermatologie. The present invention relates to the field of the necessities of life and more particularly to the fields of cosmetology, pharmacy and more specifically dermatology.

La présente invention concerne une nouvelle utilisation cosmétique ou dermatologique de l'acide pyroglutamique. Plus précisément, elle a pour objet l'utilisation de l'acide pyroglutamique comme agent stimulant la différenciation épidermique et plus spécifiquement la synthèse des lipides épidermiques. L'invention permet ainsi la réalisation de compositions cosmétiques ou dermatologiques stimulant la différenciation épidermique, et destinées en particulier à renforcer, préserver et/ou restaurer la barrière épidermique de la peau. L'invention consiste également en un procédé de traitement cosmétique, mettant en oeuvre l'acide pyroglutamique et/ou une composition cosmétique l'incorporant, pour stimuler, par application cutanée, la différenciation épidermique et en particulier la synthèse des lipides épidermiques. The present invention relates to a new cosmetic or dermatological use of pyroglutamic acid. More specifically, it relates to the use of pyroglutamic acid as an agent for stimulating epidermal differentiation and more specifically the synthesis of epidermal lipids. The invention thus allows the production of cosmetic or dermatological compositions stimulating epidermal differentiation, and intended in particular to strengthen, preserve and / or restore the epidermal barrier of the skin. The invention also consists in a cosmetic treatment method, using pyroglutamic acid and / or a cosmetic composition incorporating it, for stimulating, by cutaneous application, epidermal differentiation and in particular the synthesis of epidermal lipids.

La peau assure dans l'organisme des fonctions essentielles de protection, de perception sensorielle, de thermorégulation et de métabolisme. Sa couche la plus externe, l'épiderme contribue fortement, par sa structure spécifique, à la fonction de protection en constituant une barrière entre les milieux intérieur et extérieur. Cet épithélium de revêtement est formé de plusieurs couches cellulaires constituées majoritairement de kératinocytes à différents stades de différenciation, depuis la couche basale de l'épiderme jusqu'à la couche cornée. Cette dernière couche, la couche cornée ou stratum corneum, est directement en contact avec l'environnement. Elle est constituée de cellules aplaties complètement kératinisées et présente une épaisseur variant, selon la localisation, de 4 à 20 assises cellulaires. La cohésion cellulaire entre les cellules épidermiques est assurée par des jonctions intercellulaires, ou cornéodesmosomes, et par les lipides intercellulaires qui jouent un rôle de ciment entre les cellules. Cette couche de lipides contribue, en outre, à réguler la perméabilité de la peau notamment par régulation des pertes insensibles en eau. La barrière cellulaire ainsi formée par l'épiderme contribue non seulement à protéger l'organisme des diverses agressions extérieures mais contribue également à la régulation des flux hydriques. Cette barrière régulatrice et protectrice est ainsi garante de l'intégrité cutanée. The skin provides the body with essential functions of protection, sensory perception, thermoregulation and metabolism. Its outermost layer, the epidermis strongly contributes, by its specific structure, to the protective function by constituting a barrier between the inner and outer environments. This coating epithelium is formed of several cell layers consisting mainly of keratinocytes at different stages of differentiation, from the basal layer of the epidermis to the stratum corneum. This last layer, the horny layer or stratum corneum, is directly in contact with the environment. It consists of flattened cells completely keratinized and has a thickness varying, depending on the location, from 4 to 20 cell bases. The cellular cohesion between the epidermal cells is provided by intercellular junctions, or corneodesmosomes, and intercellular lipids which play a role of cement between the cells. This layer of lipids further contributes to regulating the permeability of the skin, in particular by regulating the insensitive losses in water. The cell barrier thus formed by the epidermis not only helps to protect the body from various external aggressions but also contributes to the regulation of water flows. This regulating and protective barrier thus guarantees skin integrity.

L'altération de la barrière épidermique peut avoir diverses origines. Elle peut résulter de l'exposition à des agents agressants notamment les agents physiques (traumatismes physiques) et chimiques (les ultraviolets, la pollution, les détergents). Elle peut être d'origine interne, et peut notamment résulter d'une modification hormonale ou accompagner certaines pathologies et/ou infections. Or un épiderme altéré, en particulier au niveau de la qualité et/ou la quantité de son ciment lipidique, ne remplit plus son rôle de barrière protectrice et régulatrice. Cette fragilité s'exprime notamment par des manifestations cutanées inconfortables et/ou inesthétiques, telles qu'un toucher rugueux, une augmentation des pertes insensibles en eau conduisant à une sécheresse, des rougeurs, des réactions d'intolérance, des démangeaisons, des tiraillements, pouvant conduire à l'apparition de réelles pathologies telles que, par exemple, l'hypersensibilité, l'atrophie cutanée, les dermites atopiques ou les xéroses hivernales. La peau lésée devient, en outre, très vulnérable aux agents agressants de l'environnement et son intégrité est menacée. Cet affaiblissement de la barrière épidermique s'accompagne, par ailleurs, souvent de signes de vieillissement de la peau tels que les rides. The alteration of the epidermal barrier may have various origins. It can result from exposure to aggressive agents including physical agents (physical trauma) and chemical (ultraviolet, pollution, detergents). It can be of internal origin, and can in particular result from a hormonal modification or accompany certain pathologies and / or infections. However, an altered epidermis, in particular as regards the quality and / or the quantity of its lipidic cement, no longer fulfills its role as a protective and regulating barrier. This fragility is expressed in particular by uncomfortable and / or unsightly skin manifestations, such as a rough feel, an increase in insensible water losses leading to dryness, redness, intolerance reactions, itching, tightness, which can lead to the appearance of real pathologies such as, for example, hypersensitivity, cutaneous atrophy, atopic dermatitis or winter xerosis. The injured skin becomes, moreover, very vulnerable to aggressive agents of the environment and its integrity is threatened. This weakening of the epidermal barrier is, moreover, often accompanied by signs of aging of the skin such as wrinkles.

Le maintien et/ou la restauration de la barrière épidermique est donc essentiel pour le confort et l'esthétisme de la peau ainsi que pour la protection de l'organisme tout entier. L'identification de molécules susceptibles de maintenir, restaurer et/ou renforcer la barrière épidermique est donc d'un grand intérêt dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie. Dans cet objectif, la différenciation épidermique, parce qu'elle contribue au renforcement de la barrière épidermique constitue une voie d'action particulièrement intéressante. Ce processus consiste en de nombreux remaniements métaboliques et structuraux au sein des diverses couches cellulaires à partir de la membrane basale. Les changements subis par les cellules sont diversifiés et comprennent notamment la synthèse et la modification des protéines, la kératinisation, la synthèse des lipides épidermiques et la formation des jonctions cellulaires. La différenciation épidermique est ainsi responsable de la cohésion cellulaire épidermique, de la structure, de la cornéification, et de l'épaisseur de l'épiderme. Elle contribue ainsi également à la résistance mécanique de la peau et à l'homéostasie hydrique notamment en régulant les pertes insensibles en eau. The maintenance and / or restoration of the epidermal barrier is therefore essential for the comfort and aesthetics of the skin as well as for the protection of the entire body. The identification of molecules likely to maintain, restore and / or strengthen the epidermal barrier is therefore of great interest in the fields of cosmetics and dermatology. For this purpose, epidermal differentiation, because it contributes to the strengthening of the epidermal barrier constitutes a particularly interesting route of action. This process consists of many metabolic and structural changes within the various cell layers from the basement membrane. The changes in cells are diverse and include protein synthesis and modification, keratinization, epidermal lipid synthesis, and cell junction formation. Epidermal differentiation is thus responsible for the epidermal cellular cohesion, the structure, the corneification, and the thickness of the epidermis. It thus also contributes to the mechanical resistance of the skin and to water homeostasis, in particular by regulating water-insensitive losses.

Plusieurs agents présentant une activité favorisant la différenciation épidermique ont ainsi déjà été identifiés. On a, par exemple, décrit, dans des brevets antérieurs, l'utilisation d'extraits végétaux tels que le Simaba (FR2699081,LVMH Recherche), l'Ajuga turkestanica (FR2801501, LVMH Recherche), le Chrosnolaena odorata (WO0236091, Unilever) pour favoriser la différenciation épidermique. Les extraits végétaux présentent toutefois l'inconvénient de ne pas être toujours bien tolérés par la peau et sont souvent à l'origine d'allergies cutanées. Par ailleurs, ils ne sont pas toujours très stables et sont parfois difficiles à formuler. Certains composés capables à eux seuls de stimuler la différenciation épidermique ont également été décrits. C'est le cas des ecdystéroïdes (FR2696075, LVMH Recherche), du phytoestrogène Resveratrol (CA2299458, Unilever), de la phytovitamine D (US5776461, Chesebrough Ponds USA), de diterpènoïdes furanoïdes de labdane (FR2749168, LVMH Recherche), de combinaisons de flavanones telles que l'eriodictyol, l'hesperetine (EP0774249, Unilever), d'esters de tocophérol (FR2763336, LVMH Recherche). Une fraction glucidique de châtaigne est commercialisée sous le nom de Recoverine pour ses propriétés stimulantes de la synthèse des lipides épidermiques et son action favorisant la différenciation cellulaire. De tels composés n'avaient pas toujours une action spécifique ou n'étaient pas toujours bien tolérés par la peau, en particulier par les peaux sensibilisées. Il était donc nécessaire d'identifier un agent capable de stimuler la différenciation épidermique, et plus spécifiquement la synthèse des lipides épidermiques, et pouvant palier à ces inconvénients. Several agents having an activity promoting epidermal differentiation have thus already been identified. For example, it has been described, in previous patents, the use of plant extracts such as Simaba (FR2699081, LVMH Research), Ajuga turkestanica (FR2801501, LVMH Research), Chrosnolaena odorata (WO0236091, Unilever) to promote epidermal differentiation. However, plant extracts have the disadvantage of not being always well tolerated by the skin and are often the cause of skin allergies. On the other hand, they are not always very stable and are sometimes difficult to formulate. Some compounds that alone can stimulate epidermal differentiation have also been described. This is the case of ecdysteroids (FR2696075, LVMH Research), phytoestrogen Resveratrol (CA2299458, Unilever), phytovitamin D (US5776461, Chesebrough Ponds USA), dimerpenoids furanoid labdane (FR2749168, LVMH Research), combinations of flavanones such as eriodictyol, hesperetin (EP0774249, Unilever), tocopherol esters (FR2763336, LVMH Research). A carbohydrate fraction of chestnut is marketed under the name of Recoverin for its stimulating properties of epidermal lipid synthesis and its action promoting cell differentiation. Such compounds did not always have a specific action or were not always well tolerated by the skin, in particular by sensitized skin. It was therefore necessary to identify an agent capable of stimulating epidermal differentiation, and more specifically the synthesis of epidermal lipids, and which can overcome these disadvantages.

La Demanderesse a constaté, de manière particulièrement surprenante et inattendue, que l'acide pyroglutamique constitue un excellent agent stimulant la différenciation épidermique, et permet d'améliorer la barrière épidermique, notamment en favorisant la synthèse des lipides épidermiques. The Applicant has found, particularly surprisingly and unexpectedly, that pyroglutamic acid is an excellent agent stimulating epidermal differentiation, and improves the epidermal barrier, including promoting the synthesis of epidermal lipids.

L'acide 2-pyrrolidone 5-carboxylique ou acide pyroglutamique dit PCA (numéro CAS: 98-79-3), appelé communément acide pidolique, est un acide organique naturel, présent dans de nombreux tissus de mammifères, et plus particulièrement dans l'épiderme humain, à une concentration d'environ 16, 5mg par gramme de tissu frais (Etude réalisée par Marstein S, Jellum E, Eldjarn L. The concentration of pyroglutamic acid (2-pyrrolidone-5carboxylic acid) in normal and psoriatic epidermis, determined on a microgram scale by gas chromatography.Clin Chiin Acta. (1973);49(3):38995). Il est issu du catabolisme de la filaggrine (filament aggregation protein), une protéine de la couche granuleuse de l'épiderme, dégradée au cours de la dernière phase de kératinisation dans le processus de différenciation cellulaire. Sa présence est essentielle dans la peau, puisqu'il s'agit d'un des composés majoritaires du Facteur Naturel d'hydratation (NMF). Associé aux lipides du sébum et à certains lipides épidermiques, le NMF permet notamment de constituer le filmhydrolipidique à la surface de la peau contribuant ainsi, par ses propriétés hygroscopiques, à l'hydratation cutanée. L'acide pyroglutamique et ses sels, notamment les sels de sodium, ont déjà été largement utilisés dans le domaine de la cosmétique et de la dermatologie pour ses multiples propriétés. En particulier, il est utilisé comme vecteur d'ions, minéraux ou organiques, qui lui sont associés, et dont il améliore la fixation et l'assimilation par voie cutanée ou orale. Il a également été utilisé pour sa capacité à neutraliser l'ammoniac dans des préparations capillaires notamment pour la réalisation de permanente. Il a également été décrit en tant qu'agent stimulant la synthèse d'oxyde nitrique, utile notamment dans le traitement de l'insuffisance veineuse(EP1226822, Ajinomoto). Mais c'est surtout comme agent humectant que l'acide pyroglutamique est particulièrement connu dans le domaine de la cosmétique et/ou de la dermatologie. L'acide L-pyroglutamique, et notamment le sel de sodium de l'acide pyroglutamique, présente, en effet, de fortes propriétés hygroscopiques expliquant son utilisation dans de nombreuses compositions hydratantes (JP2001064154, Yokota; DE19815980, Beiersdorf). L'acide L-pyroglutamique est décrit comme agent hygroscopique non occlusif et non opaque pour la réalisation d'une composition désinfectante (US6333039). 2-Pyrrolidone 5-carboxylic acid or pyroglutamic acid, PCA (CAS number: 98-79-3), commonly known as pidolic acid, is a naturally occurring organic acid found in many mammalian tissues, and more particularly in human epidermis, at a concentration of approximately 16.5 mg per gram of fresh tissue (Study by Marstein S, Jellum E, Eldjarn L. The concentration of pyroglutamic acid (2-pyrrolidone-5-carboxylic acid) in normal and psoriatic epidermis, determined we have microgram scale by gas chromatography.Clin Chiin Acta (1973); 49 (3): 38995). It is derived from the catabolism of the filaggrin (filament aggregation protein), a protein of the granular layer of the epidermis, degraded during the last phase of keratinization in the cell differentiation process. Its presence is essential in the skin, since it is one of the major compounds of the Natural Factor of Hydration (NMF). Associated with the lipids of sebum and certain epidermal lipids, the NMF makes it possible in particular to constitute the hydrolipidic film on the surface of the skin thus contributing, by its hygroscopic properties, to the cutaneous hydration. Pyroglutamic acid and its salts, especially sodium salts, have already been widely used in the field of cosmetics and dermatology for its multiple properties. In particular, it is used as a vector of ions, minerals or organic, which are associated with it, and it improves fixation and uptake dermal or oral. It has also been used for its ability to neutralize ammonia in hair preparations especially for the permanent realization. It has also been described as an agent stimulating the synthesis of nitric oxide, which is particularly useful in the treatment of venous insufficiency (EP1226822, Ajinomoto). But it is especially as humectant that pyroglutamic acid is particularly known in the field of cosmetics and / or dermatology. L-pyroglutamic acid, and in particular the sodium salt of pyroglutamic acid, has, in fact, strong hygroscopic properties explaining its use in many moisturizing compositions (JP2001064154, Yokota, DE19815980, Beiersdorf). L-pyroglutamic acid is described as non-occlusive and non-opaque hygroscopic agent for producing a disinfecting composition (US6333039).

Le brevet AU329403 (Ruselle et Al.) établit d'ailleurs la relation entre les propriétés hygroscopiques et l'action hydratante de l'acide Lpyroglutamique. Cependant l'hydratation des couches superficielles de la peau ne peut être restreinte à la fixation de l'eau par des substances hygroscopiques. L'ajout de substances hygroscopiques constitue, certes, une voie d'action sur l'hydratation. Cependant, l'apport d'agents dits hydratants , et notamment les agents constitutifs du film hydrolipidique tels que l'eau, les agents hygroscopiques et les lipides, à une peau déshydratée et dont la barrière épidermique est altérée, ne procure qu'un effet superficiel provisoire. A long terme, l'usage d'agents hydratants sur une barrière épidermique dégradée peut, au contraire, contribuer à l'affaiblir et aggrave l'irritabilité de la peau (G.Guillet- L'émollient et la peau atopique: objectifs et impératifs sur une peau sèche et irritable-Nouvel. Dermatol. 1999; 18:277-280). Une autre voie d'action pour restaurer la teneur hydrique normale de la peau consiste à déposer sur la peau un agent occlusif réduisant l'évaporation cutanée. La dernière voie d'action, décrite selon la présente invention et différente de cet usage antérieur, consiste, en revanche, à améliorer la barrière épidermique avec les bénéfices protecteurs et régulateurs précédemment décrits. AU329403 (Ruselle et al.) Also establishes the relationship between the hygroscopic properties and the moisturizing action of Lpyroglutamic acid. However, the hydration of the superficial layers of the skin can not be restricted to the fixing of water by hygroscopic substances. The addition of hygroscopic substances is, of course, a route of action on hydration. However, the provision of so-called moisturizing agents, and in particular the constituents of the hydrolipidic film such as water, hygroscopic agents and lipids, to a dehydrated skin and whose epidermal barrier is impaired, provides only one effect. temporary superficial. In the long term, the use of moisturizing agents on a degraded epidermal barrier may, on the contrary, contribute to weaken it and aggravate irritability of the skin (G.Guillet- The emollient and the atopic skin: objectives and imperatives on dry and irritable skin-New Dermatol 1999; 18: 277-280). Another way to restore the normal moisture content of the skin is to deposit on the skin an occlusive agent reducing skin evaporation. The last route of action, described according to the present invention and different from this prior use, consists, on the other hand, in improving the epidermal barrier with the protective and regulatory benefits described above.

Jusqu'à maintenant, l'acide pyroglutamique était utilisé comme agent humectant pour ses propriétés hygroscopiques, au même titre que bon nombre de composants du NMF, et on lui substituait ainsi souvent des composés économiquement plus avantageux, tels que l'acide gluconique ou de nombreux dérivés de l'acide pyroglutamique, tels que les dérivés esters (EP0176217, Unilever; JP10114790, Nippon Seika) ou des dérivés aminés (JP56071020, Ajinomoto). Until now, pyroglutamic acid has been used as a humectant for its hygroscopic properties, in the same way as many of the NMF components, and thus it was often substituted for economically more advantageous compounds, such as gluconic acid or numerous derivatives of pyroglutamic acid, such as ester derivatives (EP0176217, Unilever, JP10114790, Nippon Seika) or amino derivatives (JP56071020, Ajinomoto).

La Demanderesse vient maintenant de constater que l'acide pyroglutamique, au delà de ses propriétés hygroscopiques et de son rôle dans le film hydrolipidique stimule le processus de différenciation cellulaire et contribue ainsi à renforcer, préserver et/ou restaurer la fonction de barrière épidermique de la peau. La Demanderesse a, en particulier, démontré, dans l'exemplel, que cette capacité était parfaitement dissociable de ses propriétés hygroscopiques, donc parfaitement imprévisible au vu de l'art antérieur de l'acide pyroglutamique. Ce test met particulièrement en évidence les propriétés stimulantes de l'acide pyroglutamique sur la synthèse des lipides épidermiques, à la différence d'un agent classique d'hydratation tel que l'acide gluconique. Ce dernier, au contraire, présente même un effet inhibiteur sur la synthèse des céramides. La biosynthèse des lipides est étroitement liée au processus de différenciation cellulaire, et joue un rôle essentiel en particulier au niveau de la cohésion intercornéocytaire. Ce lien a été démontré dans de nombreuses publications, et notamment dans les publications de Elias (Elias P. M. 2001. Coordinate regulation of epidermal differentiation barrier homeostasis-Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. , 14(suppl. 1) : 2834), Lampe et Al. (Lampe M.A., Williams M.L., Elias P.M. 1983. Human epidermal lipids: characterization and modulations during differentiationJournal of Lipid Research, 24: 131-140), Bouwstra et Al. (Bouwstra J.A. and Coll. 2000. the lipid organization of the skin barrier Acta derm. The Applicant has now found that pyroglutamic acid, beyond its hygroscopic properties and its role in the hydrolipidic film stimulates the process of cell differentiation and thus helps to strengthen, preserve and / or restore the epidermal barrier function of the skin. The Applicant has, in particular, demonstrated, in the exemplel, that this capacity was perfectly dissociable from its hygroscopic properties, therefore perfectly unpredictable in view of the prior art of pyroglutamic acid. This test particularly demonstrates the stimulating properties of pyroglutamic acid on the synthesis of epidermal lipids, unlike a conventional hydration agent such as gluconic acid. The latter, on the contrary, even has an inhibitory effect on the synthesis of ceramides. Lipid biosynthesis is closely related to the cellular differentiation process, and plays a key role especially in intercorneocyte cohesion. This link has been demonstrated in numerous publications, and in particular in the Elias publications (Elias PM 2001. Coordinate regulation of epidermal differentiation barrier homeostasis-Skin Pharmacol Appl Skin Physiol., 14 (supplement 1): 2834), Lampe et Al (MA Lamp, Williams ML, Elias PM 1983. Human epidermal lipids: characterization and modulations during differentiation Journal of Lipid Research, 24: 131-140), Bouwstra and Al. (Bouwstra JA et al. barrier Acta derm.

Venereol., suppl 208: 23-30). Cette stimulation de la biosynthèse lipidique témoigne donc d'une stimulation du processus de différenciation cellulaire. Venereol., Suppl 208: 23-30). This stimulation of lipid biosynthesis thus testifies to a stimulation of the cell differentiation process.

Cette découverte est d'autant plus surprenante que l'acide pyroglutamique est utilisé depuis longtemps dans la cosmétologie et la dermatologie. Selon l'invention, l'acide pyroglutamique constitue, en outre, un agent de stimulation de la différenciation épidermique particulièrement avantageux, puisque c'est un composé naturel, parfaitement bien toléré, en application cutanée, aux concentrations selon l'invention. This discovery is all the more surprising since pyroglutamic acid has long been used in cosmetology and dermatology. According to the invention, pyroglutamic acid is, in addition, a particularly advantageous agent for promoting epidermal differentiation, since it is a natural compound, perfectly well tolerated, in cutaneous application, at the concentrations according to the invention.

La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation de l'acide pyroglutamique comme agent stimulant la différenciation épidermique, notamment la différenciation des kératinocytes et en particulier la stimulation de la biosynthèse des lipides épidermiques. L'acide pyroglutamique est utile pour la réalisation de compositions cosmétiques ou dermatologiques, stimulant la différenciation épidermique, notamment la synthèse des lipides épidermiques, destinées à renforcer, préserver et/ou restaurer la barrière épidermique de la peau. The subject of the present invention is thus the use of pyroglutamic acid as an agent stimulating epidermal differentiation, in particular the differentiation of keratinocytes and in particular the stimulation of the biosynthesis of epidermal lipids. Pyroglutamic acid is useful for the production of cosmetic or dermatological compositions, stimulating epidermal differentiation, especially the synthesis of epidermal lipids, intended to strengthen, preserve and / or restore the epidermal barrier of the skin.

Par acide pyroglutamique, on entend, selon l'invention, l'acide 2pyrrolidone 5-carboxylique ou acide pidolique (numéro CAS: 98-79-3). On utilisera préférentiellement la forme L- de l'acide pyroglutamique, correspondant à la forme naturellement présente dans l'organisme, éventuellement sous forme de mélange DL. By pyroglutamic acid is meant, according to the invention, 2-pyrrolidone 5-carboxylic acid or pidolic acid (CAS number: 98-79-3). The L-form of pyroglutamic acid, corresponding to the naturally occurring form in the body, optionally in the form of a DL mixture, is preferably used.

Par différenciation épidermique, on entend, selon l'invention, le processus de remaniements métaboliques et structuraux au sein des diverses couches cellulaires épidermiques de la membrane basale à la couche cornée. Il s'agit préférentiellement de la différenciation des kératinocytes. La différenciation épidermique s'observe notamment par l'activité de la tranglutaminase TGK, la synthèse de filaggrine et la synthèse des lipides épidermiques. Epidermal differentiation means, according to the invention, the process of metabolic and structural rearrangements within the various epidermal cell layers of the basement membrane at the stratum corneum. It is preferentially the differentiation of keratinocytes. Epidermal differentiation is observed in particular by the activity of tranglutaminase TGK, the synthesis of filaggrin and the synthesis of epidermal lipids.

Par lipides épidermiques, on entend plus spécifiquement selon l'invention, les lipides provenant des corps lamellaires intercellulaires ou corps d'Odland des kératinocytes de la couche granuleuse de l'épiderme. Il s'agit notamment des lipides neutres, tels que les stérols, et notamment le cholestérol constituant 14% des lipides de la couche cornée, et les acides gras libres et triglycérides, dont certains, tels que l'acide linoléique, sont essentiels au bon état de la peau. Il s'agit également des lipides polaires, tels que les phospholipides moins abondants dans l'épiderme et les sphingolipides constituant 30% de la couche cornée et plus spécifiquement les céramides et phytosphingolipides. By epidermal lipids is meant more specifically according to the invention, the lipids from intercellular lamellar bodies or Odland body keratinocytes of the granular layer of the epidermis. These include neutral lipids, such as sterols, including cholesterol constituting 14% of the lipids of the stratum corneum, and free fatty acids and triglycerides, some of which, such as linoleic acid, are essential for good state of the skin. It is also polar lipids, such as less abundant phospholipids in the epidermis and sphingolipids constituting 30% of the stratum corneum and more specifically ceramides and phytosphingolipids.

Par barrière épidermique, on entendra selon l'invention la structure cellulaire de l'épiderme précédemment décrite, en particulier la barrière cellulaire formée par les kératinocytes et le ciment lipidique intercellulaire. By epidermal barrier, it will be understood according to the invention the cellular structure of the epidermis described above, in particular the cell barrier formed by keratinocytes and intercellular lipid cement.

L'acide pyroglutamique, utilisé selon l'invention, est obtenu selon les procédés classiques décrits dans l'art antérieur. En particulier, il pourra être synthétisé par autocyclisation de l'acide glutamique, à chaud, en milieu aqueux. On pourra également se référer aux procédés de synthèse décrits dans les brevets US2528267 et US2738353. L'acide pyroglutamique sera utilisé, selon l'invention, à une concentration comprise entre 0.015% à 5% en poids total de composition, et préférentiellement de 0.15% à 3%. The pyroglutamic acid used according to the invention is obtained according to the conventional methods described in the prior art. In particular, it can be synthesized by autocyclisation of glutamic acid, hot, in aqueous medium. Reference may also be made to the synthetic processes described in patents US2528267 and US2738353. Pyroglutamic acid will be used, according to the invention, at a concentration of between 0.015% and 5% by total weight of the composition, and preferably from 0.15% to 3%.

La Demanderesse a en effet montré, dans l'étude présentée dans l'exemple 1, que l'acide pyroglutamique entraîne une augmentation de la synthèse des lipides épidermiques totaux à ces concentrations. Cette augmentation est particulièrement significative à partir d'une concentration de 0.05% en poids total (augmentation de 143% avec 0.05% de PCA et de 155% à la concentration de 0.15%). La synthèse des cérébrosides est significativement augmentée de 160%, dés la concentration de 0.015% d'acide pyroglutamique. Pour des concentrations plus fortes en acide pyroglutamique, cette amélioration de la synthèse s'observe significativement sur la synthèse des lipides polaires, du sulfate de cholestérol, des cérébrosides et du cholestérol et, à partir de 0.15%, sur les glycérides. Il ressort des résultats de ce test que l'acide pyroglutamique a un effet stimulant comparable, voire supérieur, à celui du facteur de stimulation de la croissance épithéliale EGF, sur la synthèse de ces lipides épidermiques. The Applicant has indeed shown, in the study presented in Example 1, that pyroglutamic acid results in an increase in the synthesis of total epidermal lipids at these concentrations. This increase is particularly significant from a concentration of 0.05% by total weight (increase of 143% with 0.05% PCA and 155% at the concentration of 0.15%). The synthesis of cerebrosides is significantly increased by 160%, as the concentration of 0.015% pyroglutamic acid. For higher concentrations of pyroglutamic acid, this improvement in synthesis is significantly observed on the synthesis of polar lipids, cholesterol sulfate, cerebrosides and cholesterol and, from 0.15%, on glycerides. The results of this test show that pyroglutamic acid has a stimulating effect comparable to, or even superior to, that of the epithelial growth stimulating factor EGF, on the synthesis of these epidermal lipids.

Selon l'invention, l'acide pyroglutamique est utilisé comme agent actif stimulant la différenciation épidermique préférentiellement par application cutanée. Ces compositions trouvent un intérêt en application chez l'homme et/ou l'animal. According to the invention, pyroglutamic acid is used as an active agent stimulating epidermal differentiation preferentially by cutaneous application. These compositions find an application interest in humans and / or animals.

Ces compositions pourront incorporer les agents compatibles, non sensibles aux électrolytes et classiquement utilisés dans le domaine de la cosmétique ou de la dermatologie. Il s'agira, en particulier, des véhicules ou diluants pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables, usuels, et appropriés notamment comme agent diluant, agent dispersant, agent gélifiant, émollient solide, des gommes, des résines, des agents de protection solaire, des solvants, des charges telles que les amidons, des pigments, des conservateurs, des huiles essentielles, des agents antioxydants, des agents nacrés, des colorants, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des agents neutralisants, et/ou des agents épaississants. Pour une application sur des peaux particulièrement fragiles, on évitera, de préférence, l'ajout de parfum, d'alcool, de conservateur et/ou de colorant. These compositions may incorporate compatible agents, not sensitive to electrolytes and conventionally used in the field of cosmetics or dermatology. It will be, in particular, pharmaceutically and / or cosmetically acceptable vehicles or diluents, customary and suitable in particular as diluent, dispersing agent, gelling agent, solid emollient, gums, resins, sun protection agents, solvents, fillers such as starches, pigments, preservatives, essential oils, antioxidants, pearlescent agents, dyes, perfumes, odor absorbers, neutralizing agents, and / or thickeners. For application on particularly fragile skin, it will preferably avoid the addition of perfume, alcohol, preservative and / or dye.

Le choix et/ou la quantité des ingrédients complémentaires à la composition seront également déterminés par la tolérance, la sensibilité, les besoins spécifiques de la peau sur laquelle la composition sera appliquée, ainsi que par les propriétés et la consistance souhaitée pour la composition conforme à l'invention. On emploie les différents adjuvants dans des proportions habituellement utilisées dans le domaine de la cosmétique, par exemple de 0.01 à 20 % du poids total de la composition. The choice and / or the quantity of the ingredients complementary to the composition will also be determined by the tolerance, the sensitivity, the specific needs of the skin on which the composition will be applied, as well as by the properties and the desired consistency for the composition according to the invention. the invention. The various adjuvants are employed in proportions usually used in the field of cosmetics, for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition.

Avantageusement, les compositions contenant de l'acide pyroglutamique, en particulier destinées aux soins des peaux délipidées, ne contiennent pas de lipide. L'acide pyroglutamique est utilisé seul, mais selon une variante de l'invention, il pourra être combiné avec des sels, notamment des sels de zinc, de sodium, de calcium, de potassium. Advantageously, the compositions containing pyroglutamic acid, in particular for the care of delipidated skins, do not contain lipid. Pyroglutamic acid is used alone, but according to a variant of the invention, it may be combined with salts, especially salts of zinc, sodium, calcium and potassium.

Selon l'invention, les compositions cosmétiques ou dermatologiques contenant de l'acide pyroglutamique comme agent stimulant la différenciation épidermique se présentent sous toute forme appropriée à l'application cutanée. Il s'agira en particulier de gel, lotion notamment lotion capillaire, émulsion notamment de type huile dans eau ou eau dans huile, mousse, lait, patch et/ou sérum. According to the invention, the cosmetic or dermatological compositions containing pyroglutamic acid as an agent for stimulating epidermal differentiation are in any form suitable for cutaneous application. It will be in particular gel, lotion including hair lotion, emulsion including oil in water or water in oil, foam, milk, patch and / or serum.

Selon l'invention, l'acide pyroglutamique est utilisé avantageusement pour la fabrication de composition cosmétique ou dermatologique destinée à renforcer, préserver et/ou restaurer la barrière épidermique, notamment sa fonction protectrice ou régulatrice, d'améliorer et/ou de renforcer la cohésion cellulaire de l'épiderme, d'augmenter la résistance épidermique aux agents agresseurs, d'améliorer et/ou de renforcer la structure de l'épiderme, d'augmenter son épaisseur, et/ou de garantir l'intégrité cutanée. En stimulant la biosynthèse épidermique, et donc le ciment lipidique intercellulaire, l'acide pyroglutamique contribue également à réguler les pertes insensibles en eau et à diminuer et/ou éviter la déshydratation qui en résulte. According to the invention, pyroglutamic acid is advantageously used for the manufacture of a cosmetic or dermatological composition intended to reinforce, preserve and / or restore the epidermal barrier, in particular its protective or regulating function, to improve and / or reinforce the cohesion epidermal cell, to increase epidermal resistance to the aggressor agents, to improve and / or strengthen the structure of the epidermis, to increase its thickness, and / or to guarantee skin integrity. By stimulating epidermal biosynthesis, and thus intercellular lipid cement, pyroglutamic acid also helps to regulate water-insensitive losses and to reduce and / or prevent the resulting dehydration.

Selon un mode préférentiel, l'acide pyroglutamique est utilisé comme agent actif cosmétique stimulant la différenciation épidermique, et en particulier la synthèse des lipides épidermiques. L'acide pyroglutamique contribue ainsi à améliorer l'état de l'épiderme de la peau, en particulier son organisation, sa structure, son épaisseur et/ou sa cohésion, et donc aussi l'apparence de la peau. Il lui confère, en particulier, un aspect lisse, sans rugosité et réduit durablement la sécheresse cutanée due au manque de lipides et/ou aux pertes insensibles en eau excessives. L'acide pyroglutamique est ainsi utile pour prévenir et/ou réduire les signes inesthétiques et/ou inconfortables dus à la fragilité de la barrière épidermique tels que les rougeurs, les tiraillements, l'aspect craquelé et rugueux. Il est donc tout particulièrement approprié pour restaurer la protection des peaux dont la barrière épidermique est fragilisée et en particulier délipidée. Il est également approprié pour renforcer la protection des peaux dont la barrière épidermique risque de se fragiliser, notamment avec le vieillissement cutané et/ou renforcer la protection des peaux exposées aux agressions physiques notamment les variations climatiques, les frottements, et/ou aux agressions chimiques notamment les détergents, les UV et les agents polluants. La composition cosmétique convient ainsi pour la réalisation de soins notamment solaires, de maquillage de la peau. Elle est particulièrement appropriée pour la réalisation d'un soin destiné à prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané en améliorant et/ou en renforçant la structure de l'épiderme. According to a preferred embodiment, pyroglutamic acid is used as a cosmetic active agent stimulating epidermal differentiation, and in particular the synthesis of epidermal lipids. Pyroglutamic acid thus contributes to improving the condition of the epidermis of the skin, in particular its organization, structure, thickness and / or cohesion, and therefore also the appearance of the skin. It gives it, in particular, a smooth appearance, without roughness and lastingly reduces skin dryness due to lack of lipids and / or insensible losses in excessive water. Pyroglutamic acid is thus useful for preventing and / or reducing the unsightly and / or uncomfortable signs due to the fragility of the epidermal barrier such as redness, tightness, crackle and rough appearance. It is therefore particularly suitable for restoring the protection of skins whose epidermal barrier is weakened and in particular delipidated. It is also suitable for reinforcing the protection of skins whose epidermal barrier risks becoming weakened, particularly with skin aging and / or reinforcing the protection of skin exposed to physical aggression, particularly climatic variations, friction and / or chemical aggression. including detergents, UV and pollutants. The cosmetic composition is thus suitable for the realization of care including sun, makeup of the skin. It is particularly suitable for the realization of a care intended to prevent and / or fight against skin aging by improving and / or strengthening the structure of the epidermis.

L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide pyroglutamique, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à prévenir et/ou à traiter, par application cutanée, les désordres de la peau résultant et/ou s'accompagnant d'une différenciation épidermique déficiente et en particulier d'une déficience de la biosynthèse épidermique des lipides. Il s'agit notamment de l'hypersensibilité, de l'atrophie cutanée, de la déstructuration épidermique accompagnant les traumatismes physiques et/ou certaines infections, notamment causées par le staphylocoque. Il peut également s'agir de toutes les pathologies où il est nécessaire de reconstruire durablement la barrière épidermique, et particulièrement dans lesquelles la teneur épidermique en lipides est déficitaire telles que les brûlures superficielles et les atopies. The subject of the invention is also the use of pyroglutamic acid, for the manufacture of a dermatological composition intended to prevent and / or treat, by cutaneous application, the disorders of the skin resulting from and / or accompanied by deficient epidermal differentiation and in particular deficiency of epidermal biosynthesis of lipids. These include hypersensitivity, skin atrophy, epidermal destructuration accompanying physical trauma and / or certain infections, especially caused by staphylococcus. It can also be all pathologies where it is necessary to rebuild the epidermal barrier durably, and particularly in which the epidermal lipid content is deficient such as superficial burns and atopy.

L'invention a, en outre, pour objet un procédé de soin cosmétique consistant à appliquer sur une zone de peau concernée, de l'acide pyroglutamique, éventuellement sous la forme d'une composition cosmétique selon l'invention pour stimuler la différenciation épidermique et en particulier la synthèse des lipides. Ce procédé de soin est donc utile pour renforcer, préserver et/ou restaurer la barrière épidermique, notamment sa fonction protectrice ou régulatrice, améliorer et/ou renforcer la cohésion cellulaire de l'épiderme, augmenter la résistance épidermique aux agents agresseurs, améliorer et/ou renforcer la structure de l'épiderme, augmenter son épaisseur, contribuer au maintien de l'intégrité cutanée et/ou réduit durablement la sécheresse cutanée due au manque de lipides et/ou aux pertes insensibles en eau excessives. The invention further relates to a cosmetic care method consisting in applying to a skin area concerned, pyroglutamic acid, optionally in the form of a cosmetic composition according to the invention for stimulating epidermal differentiation and in particular the synthesis of lipids. This method of care is therefore useful for strengthening, preserving and / or restoring the epidermal barrier, in particular its protective or regulating function, improving and / or reinforcing the cellular cohesion of the epidermis, increasing the epidermal resistance to the aggressor agents, improving and / or or strengthen the structure of the epidermis, increase its thickness, contribute to the maintenance of cutaneous integrity and / or durably reduce skin dryness due to lack of lipids and / or insensible losses in excessive water.

Les compositions selon l'invention ne présentent aucune toxicité et ne provoquent aucune intolérance locale aux concentrations utilisées selon la présente invention. Elles ne sont pas non plus allergisantes. The compositions according to the invention exhibit no toxicity and cause no local intolerance to the concentrations used according to the present invention. They are not allergenic either.

Les exemples suivants sont présentés pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. Sauf mention contraire, les concentrations sont données en pourcentage par rapport au poids total de composition. The following examples are presented to illustrate the invention and should in no way be considered as a limit to the scope of the invention. Unless otherwise stated, the concentrations are given as a percentage based on the total weight of the composition.

I Comparaison des propriétés de l'acide pyroglutamique et de l'acide gluconique sur la synthèse des lipides épidermiques -Principe La néosynthèse des lipides est évaluée par comptage radioactif de l'acétate radiomarqué incorporé dans les différents lipides épidermiques de disques de peau humaine entière en culture. Ces travaux sont réalisés selon le protocole décrit dans la publication de Serizawa S., Osawa K., Togashi K. , Yamamoto A. ; Ito M. , Hamanaka S. and Otsuka F. ( Relationship between cholesterol sulfate and intercellular cohesion of the stratum corneum: demonstration using a push-pull meter and an improved high- performance thin-layer chromatographie separation system of all major stratum corneum lipids J. Invest. Derinatol., 1992, 99: 232-236). Comparison of the properties of pyroglutamic acid and gluconic acid on epidermal lipid synthesis -Principle Lipid neosynthesis is evaluated by radioactive counting of the radiolabelled acetate incorporated into the different epidermal lipids of whole human skin disks in vitro. culture. This work is carried out according to the protocol described in the publication of Serizawa S., Osawa K., Togashi K., Yamamoto A.; Ito M., Hamanaka S. and Otsuka F. (Relationship between cholesterol sulphate and intercellular cohesion of the stratum corneum: demonstration using a push-pull meter and an improved high-performance thin-layer chromatography separation system of all major stratum corneum lipids J Invest, Derinatol., 1992, 99: 232-236).

-Protocole L'acide pyroglutamique possède une masse moléculaire de 129 et l'acide gluconique 218. Dans ce test, l'acide gluconique se présente sous la forme d'une solution aqueuse deux fois plus diluée que l'acide pyroglutamique mais les deux produits ont été testés à des pourcentages en extrait sec équivalent. -Protocole Pyroglutamic acid has a molecular weight of 129 and gluconic acid 218. In this test, gluconic acid is in the form of an aqueous solution twice as diluted as pyroglutamic acid but the two products were tested at percentages of equivalent dry extract.

Les explants de peau humaine proviennent d'un prélèvement issu d'une opération de plastie abdominale réalisée chez une femme âgée de 42 ans (PEA001380). Des disques de peau de 8mm de diamètre sont découpés à l'aide d'un emporte-pièce puis déposés dans des puits de culture (épidermes non immergés dans le milieu de culture). The explants of human skin come from a sample taken from an abdominal tummy tuck performed on a 42-year-old woman (PEA001380). Skin discs 8 mm in diameter are cut with a punch and then deposited in culture wells (epidermis not immersed in the culture medium).

Le milieu de culture (MCF) est constitué du milieu MEM/M199 (3/4, 1/4; v/v) additionné de pénicilline (50 UI/ml), de streptomycine (5011g/ml), de bicarbonate de sodium (0,2%, p/v) et de SVF (2%, v/v). The culture medium (MCF) consists of MEM / M199 medium (3/4, 1/4, v / v) supplemented with penicillin (50 IU / ml), streptomycin (5011 g / ml), sodium bicarbonate ( 0.2%, w / v) and FCS (2%, v / v).

Le milieu d'incubation des disques de peau humaine (milieu MIF) est constitué de milieu MCF additionné de 1 Ci/ml d'acétate marqué au carbone 14. Le produit de référence et les produits à l'essai sont dilués dans le milieu MIF. Le facteur EGF (Epithelial Growth Factor), produit de référence pour la stimulation de la différenciation épidermique et en particulier la synthèse des lipides, est testé à 50 ng/ml. The incubation medium of the human skin disks (MIF medium) consists of MCF medium supplemented with 1 Ci / ml of carbon-labeled acetate 14. The reference product and the products under test are diluted in MIF medium. . The EGF (Epithelial Growth Factor) factor, a reference product for the stimulation of epidermal differentiation and in particular lipid synthesis, is tested at 50 ng / ml.

Les deux produits à l'essai sont l'acide pyroglutamique et l'acide gluconique. L'acide pyroglutamique est testé à 0,015%, 0,05% et 0,15%. L'acide gluconique dilué à 50% dans l'eau est testé à 0,03%, 0,1% et 0,3%. Chaque test est effectué sur quatre échantillons. Les disques de peau sont incubés en présence d'un des produits à l'essai ou du produit de référence pendant 18 heures à 37 C, en atmosphère humide contenant 5% de CO2. The two products tested are pyroglutamic acid and gluconic acid. Pyroglutamic acid is tested at 0.015%, 0.05% and 0.15%. Gluconic acid diluted to 50% in water is tested at 0.03%, 0.1% and 0.3%. Each test is performed on four samples. The skin disks are incubated in the presence of one of the test products or the reference product for 18 hours at 37 ° C., in a humid atmosphere containing 5% of CO2.

Les témoins correspondent aux disques de peau incubés en absence des produits à l'essai ou du produit de référence. The controls correspond to the skin discs incubated in the absence of the products under test or the reference product.

-Echelle de temps: Ho É T 0 T: incubation des produits en présence de l'acétate radiomarqué 0: arrêt de l'incubation; évaluation des effets -Evaluation des effets - Néosynthèse des lipides épidermiques totaux: A la fin de l'incubation, les disques de peau sont rincés avec du tampon PBS. L'épiderme est ensuite séparé du derme par un choc thermique contrôlé. Après pesée, les épidermes sont digérés par des protéases (trypsine et pronase). Les lipides sont alors extraits par partition entre une phase organique (méthanol/chloroforme (1: 2)) et une phase aqueuse (chlorure de potassium à 0,25M). Après évaporation sous vide de la phase organique, les résidus sont solubilisés dans un mélange méthanol/chloroforme (1: 2). La radioactivité de chaque échantillon, correspondant à la quantité d'acétate incorporé dans les lipides totaux néosynthétisés, est mesurée en scintillation liquide (compteur 13). Time scale: H 0 T 0 T: incubation of products in the presence of radiolabelled acetate 0: stopping incubation; evaluation of the effects -Evaluation of the effects - Neosynthesis of the total epidermal lipids: At the end of the incubation, the skin disks are rinsed with PBS buffer. The epidermis is then separated from the dermis by a controlled thermal shock. After weighing, the epidermis is digested with proteases (trypsin and pronase). The lipids are then extracted by partition between an organic phase (methanol / chloroform (1: 2)) and an aqueous phase (0.25M potassium chloride). After evaporation in vacuo of the organic phase, the residues are solubilized in a methanol / chloroform (1: 2) mixture. The radioactivity of each sample, corresponding to the amount of acetate incorporated in the total neosynthesized lipids, is measured by liquid scintillation (counter 13).

- Classes de lipides épidermiques néosynthétisés: A partir deséchantillons de lipides extraits, des aliquotes sont déposées sur des plaques de chromatographie (gel de silice 60). La migration des composés lipidiques s'effectue dans trois 20 - chloroforme / acétate d'éthyle / éther/ méthanol (36: 10: 3: 1). Classes of neoprotected epidermal lipids: From the extracted lipid samples, aliquots are deposited on chromatography plates (silica gel 60). The migration of the lipid compounds is carried out in three 20-chloroform / ethyl acetate / ether / methanol (36: 10: 3: 1).

Après 18 heures d'exposition à l'autoradiographie, la radioactivité des spots séparés est 25 évaluée avec un analyseur de radioactivité (STORM de Amersham). After 18 hours of exposure to autoradiography, the radioactivity of the separated spots is evaluated with a radioactivity analyzer (Amersham STORM).

-Traitement des données Les résultats sont exprimés en nombre de désintégrations par minute par gramme d'épiderme (dpm/mg) et en pourcentage de variation par rapport au groupe témoin. Les tests statistiques sont effectués sur les valeurs en dpm/mg d'épiderme. Treatment of the data The results are expressed as the number of disintegrations per minute per gram of epidermis (dpm / mg) and as a percentage of variation relative to the control group. Statistical tests are performed on values in dpm / mg of epidermis.

La différence entre les moyennes des différents groupes est déterminée par la variance à un facteur (ANOVA 1; a<0,10): groupe produit de référence versus groupe témoin d'une part et groupe traités versus groupe témoin d'autre part. The difference between the means of the different groups is determined by the variance at one factor (ANOVA 1, a <0.10): reference product group versus control group on the one hand and treated group versus control group on the other hand.

H18 É mélanges successifs de solvants: 2: 10), - chloroforme / acétone / méthanol (38: - chloroforme / acétone / méthanol (40: 5: 5), Lorsque l'analyse de la variance est significative, les moyennes du groupe produit de référence versus groupe témoin d'une part et des groupes traités d'autre part sont comparées. H18 E successive mixtures of solvents: 2: 10), - chloroform / acetone / methanol (38: - chloroform / acetone / methanol (40: 5: 5), When the analysis of the variance is significant, the averages of the product group reference versus control group on the one hand and treated groups on the other hand are compared.

- Résultats: Néosyntlzèse des lipides épidermiques totaux Acide pyroglutamique Acide gluconique Témoin EGF 0,015% 0,05% 0,15% 0,03% 0, 10% 0,30% g ml 5,77 4,72 4,65 4,36 3,60 5,76 5,37 4,11 Poids 4,65 4,42 4,74 4,97 4,14 5, 49 5,45 4,15 épiderme en mg 5,25 5,90 3,90 4,45 4,70 4,49 5,85 5,84 4,14 4,47 4,58 4,39 4,16 3,92 4,63 5,07 6471 10750 9019 10670 12347 7227 6832 5277 dpm/mg 9415 12783 11418 11004 12292 8319 7097 8525 d'épiderme 6695 11110 7982 13562 12377 8713 7660 7228 10773 11633 12068 12339 14834 11503 10756 7487 Moyenne 8339 11569** 10122 11894** 12962*** 8940 8086 7129 Ecart type 2103 887 1937 1325 1248 1820 1813 C 1356 %témoin 100 139 121 143 155 107 97 85 ***= moyenne significativement différente de celle du groupe témoin, p<0, 01 **= moyenne significativement différente de celle du groupe témoin, p<0, 05 *= moyenne significativement di érente de celle du groupe témoin, p<0, 1 Il ressort de ces résultats que l'acide pyroglutamique stimule la synthèse des lipides épidermiques totaux aux concentrations testées. En particulier, cette synthèse est augmentée significativement de 143% à la concentration de 0.05% et de 155% à la concentration de 0.15%. L'acide gluconique n'induit aucun effet stimulant sur la synthèse des lipides épidermiques. Au contraire, il a tendance à l'inhiber. - Results: Neosynthesis of total epidermal lipids Pyroglutamic acid Gluconic acid EGF control 0.015% 0.05% 0.15% 0.03% 0, 10% 0.30% g ml 5.77 4.72 4.65 4.36 4.36% 3.60 5.76 5.37 4.11 Weight 4.65 4.42 4.74 4.97 4.14 5, 49 5.45 4.15 epidermis in mg 5.25 5.90 3.90 4 , 45 4.76 4.49 4.85 4.85 4.84 4.44 4.47 4.58 4.39 4.16 3.92 4.63 5.07 6471 10750 9019 10670 12347 7227 6832 5277 dpm / mg 9415 12783 11418 11004 12292 8319 7097 8525 of epidermis 6695 11110 7982 13562 12377 8713 7660 7228 10773 11633 12068 12339 14834 11503 10756 7487 Average 8339 11569 ** 10122 11894 ** 12962 *** 8940 8086 7129 Standard deviation 2103 887 1937 1325 1248 1820 1813 C 1356% control 100 139 121 143 155 107 97 85 *** = mean significantly different from that of the control group, p <0.01 ** = mean significantly different from that of the control group, p <0.05 * = significantly lower than that of the control group, p <0, 1 These results show that pyroglutamic acid stimulates lip synthesis. Total epidermal values at the tested concentrations. In particular, this synthesis is increased significantly by 143% at the concentration of 0.05% and by 155% at the concentration of 0.15%. Gluconic acid induces no stimulating effect on the synthesis of epidermal lipids. On the contrary, it tends to inhibit it.

- Résultats: Répartition des lipides épidermiques par milligramme d'épiderme Type de lipides Témoin EGF Acide pyroglutamique Acide gluconique dpm/mg d'épiderme 0.015% 0.05% 0.15% 0.03% 0.10% 0.30% moyenne 615 1125* 938 2503** 2660*** 1702 1434 1795 Lipides Ecart 208 370 504 1530 376 574 623 775 polaires type %témoin - 183 152 407 433 277 233 292 moyenne 149 228* 212 378*** 395*** 260 275 305* Sulfate de Ecart 48 58 101 120 33 71 95 93 cholestérol type %témoin 153 142 254 265 175 184 205 moyenne 254 432*** 405*** 525*** 521*** 315 368** 268 Cérébrosides Ecart 51 26 72 83 12 61 50 41 type %témoin - 170 160 207 205 124 145 105 moyenne 803 1006 864 746 662 536** 543** 510** Céramides 1 Ecart 170 148 156 168 50 77 126 74 type %témoin - 125 108 93 82 67 68 64 moyenne 539 746** 665 718 580 489 549 511 Céramides 2 Ecart 89 83 126 174 94 207 124 74 type %témoin - 138 123 133 108 91 102 95 moyenne 1635 2452** 2250 3658** 4597*** 2696 3175* 2287 Cholestérol Ecart 359 302 611 943 637 1748 539 452 type %témoin - 150 138 224 281 165 194 140 moyenne 681 972* 915 797 1601*** 623 643 515 Glycérides Ecart 185 222 216 226 302 375 109 86 type %témoin - 143 134 117 235 91 94 76 ** = moyenne significativement différente de celle du groupe témoin, p<0, 01 **= moyenne significativement différente de celle du groupe témoin, p<0,05 *= moyenne significativement différente de celle du groupe témoin, p<0,1 A la concentration de 0.015% d'acide pyroglutamique, une stimulation de la synthèse des lipides épidermiques est déjà observée. En particulier, celle-ci est significative sur la synthèse des cérébrosides (p<0.01). Cette stimulation de la synthèse des lipides est plus forte à la concentration de 0.05% d'acide pyroglutamine et, en particulier, est significative sur la synthèse des lipides polaires, du sulfate de cholestérol, des cérébrosides et du cholestérol. A la concentration de 0. 15% d'acide pyroglutamique, l'effet stimulateur devient significatif sur la synthèse des glycérides. Results: Distribution of epidermal lipids per milligram of epidermis Lipid type EGF control Pyroglutamic acid Gluconic acid dpm / mg of epidermis 0.015% 0.05% 0.15% 0.03% 0.10% 0.30% average 615 1125 * 938 2503 ** 2660 ** * 1702 1434 1795 Lipids Difference 208 370 504 1530 376 574 623 775 polar type% control - 183 152 407 433 277 233 292 average 149 228 * 212 378 *** 395 *** 260 275 305 * Sulfate of Difference 48 58 101 120 33 71 95 93 cholesterol type% control 153 142 254 265 175 184 205 average 254 432 *** 405 *** 525 *** 521 *** 315 368 ** 268 Cerebrosides Gap 51 26 72 83 12 61 50 41 type% control - 170 160 207 205 124 145 105 average 803 1006 864 746 662 536 ** 543 ** 510 ** Ceramides 1 Difference 170 148 156 168 50 77 126 74 type% control - 125 108 93 82 67 68 64 average 539 746 * * 665 718 580 489 549 511 Ceramides 2 Difference 89 83 126 174 94 207 124 74 type% control - 138 123 133 108 91 102 95 average 1635 2452 ** 2250 3658 ** 4597 *** 2696 3175 * 2287 Cholesterol Difference 359 302 611 943 637 1748 539 452 type% control - 150 138 224 281 165 194 140 average 681 972 * 915 797 1601 *** 623 643 515 Glycerides Difference 185 222 216 226 302 375 109 86 type% control - 143 134 117 235 91 94 76 * * = mean significantly different from that of the control group, p <0.01 ** = significantly different mean of the control group, p <0.05 * = mean significantly different from that of the control group, p <0.1 A the concentration of 0.015% pyroglutamic acid, a stimulation of epidermal lipid synthesis is already observed. In particular, it is significant on the synthesis of cerebrosides (p <0.01). This stimulation of lipid synthesis is stronger at the 0.05% concentration of pyroglutamine acid and, in particular, is significant on the synthesis of polar lipids, cholesterol sulfate, cerebrosides and cholesterol. At the concentration of 0. 15% pyroglutamic acid, the stimulatory effect becomes significant on the synthesis of glycerides.

Il est ainsi démontré que l'acide pyroglutamique, aux concentrations testées, est capable de stimuler la synthèse des lipides épidermiques totaux et donc la différenciation cellulaire. Plus 15 particulièrement, l'acide pyroglutamique est ainsi capable de stimuler la synthèse de la il inhibe significativement la synthèse des céramides 1. en % II Exemples de compositions * Crème de nuit réparatrice: - Composition en pourcentage: Phase Ingrédient(INCI) -A: phase grasse Mélange de bis-PEG, PPG-16, 16 diméthicone, triglycéride caprique/caprylique 1.50 Ceteareth-25 0.50 Triglyceride caprique/caprylique 2.00 Palmitate d'isopropyle 2.50 Stearate de glycéryle 3.00 Isostéarate d'isostéaryle 3.00 Myristate de myristyle 2.00 Alcool béhénique 2.00 Mélange de propylèneglycol, BHT, palmitate d'ascorbyle, 0.10 stearate de glyceryle et d'acide citrique -B: phase aqueuse gspl00 Eau Mélange de phenoxyethanol, de methylparaben, 0.80 d'ethylparaben, de butylparaben, de propylparaben et d'isobutylparaben Acide pyroglutamique 1.00 EDTA tétrasodique 0.10 NaOH, solution à 10% qsp pH 6.00 Glycérine 3.00 Gomme de Sclerote (Sclerotium gum) 0.20 Gomme Xanthane (xanthan gum) 0.20 plupart des différentes classes de lipides épidermiques (lipides polaires, sulfate de cholestérol, cérébrosides, cholestérol) et a tendance à stimuler la synthèse des céramides 1 et 2. En revanche, l'acide gluconique, à la même concentration en pourcentage de matière sèche, n'a aucun effet et a tendance à diminuer cette synthèse de lipides épidermiques. En particulier, il ne stimule la synthèse d'aucune classe de lipides épidermiques de manière significative, exception faite des cérébrosides pour la seule concentration spécifique de 0.10%. Par ailleurs, 15 20 25 30 It is thus demonstrated that pyroglutamic acid, at the concentrations tested, is capable of stimulating the synthesis of total epidermal lipids and thus cell differentiation. More particularly, the pyroglutamic acid is thus capable of stimulating the synthesis of it. It significantly inhibits the synthesis of ceramides 1. in% II Examples of compositions * Restorative night cream: - Percent composition: Phase Ingredient (INCI) -A Fatty phase Mixture of bis-PEG, PPG-16, 16 dimethicone, capric / caprylic triglyceride 1.50 Ceteareth-25 0.50 Capric / caprylic triglyceride 2.00 Isopropyl palmitate 2.50 Glyceryl stearate 3.00 Isostearyl isostearate 3.00 Myristyl myristyl 2.00 Behen alcohol 2.00 Mixture of propylene glycol, BHT, ascorbyl palmitate, 0.10 glyceryl stearate and citric acid -B: aqueous phase gspl00 Water Mix of phenoxyethanol, methylparaben, 0.80 ethylparaben, butylparaben, propylparaben and isobutylparaben Acid pyroglutamic 1.00 EDTA tetrasodium 0.10 NaOH, 10% solution qs pH 6.00 Glycerin 3.00 Sclerotin gum (Sclerotium gum) 0.20 Xanthan gum (xanthan gum) 0.20 most different classes of epidermal lipids (polar lipids, cholesterol sulphate, cerebrosides, cholesterol) and tends to stimulate the synthesis of ceramides 1 and 2. On the other hand, gluconic acid, at the same concentration in percentage of dry matter has no effect and tends to decrease this synthesis of epidermal lipids. In particular, it does not stimulate the synthesis of any class of epidermal lipids significantly, except for cerebrosides for the specific concentration of only 0.10%. In addition, 15 20 25 30

-C-C

Mélange de butylene glycol, eau et d'extrait de cacao(Theobroma cacao) Parfum (fragrance) Colorant (CI 17200) - Protocole de réalisation: 1) Les phases aqueuses et grasses sont réalisées séparément sous agitation à chaud à 75 C. Mixture of butylene glycol, water and cocoa extract (Theobroma cacao) Fragrance (fragrance) Colorant (CI 17200) - Production protocol: 1) The aqueous and fatty phases are carried out separately with stirring at 75 C.

2) La phase grasse est ajoutée à la phase aqueuse sous agitation. 2) The fatty phase is added to the aqueous phase with stirring.

3) La phase C est ajoutée au mélange à 45 C. 3) Phase C is added to the mixture at 45 ° C.

4) L'ensemble est homogénéisé et laisser à refroidir. 4) The whole is homogenized and allowed to cool.

2.00 0.10 qs couleur * Soin après soleil apaisant et réparateur: Composition en pourcentage: Phase Ingrédient(INCI) en % -A: phase grasse Mélange de chloride de behentrimonium et d'alcool cetearyle 3.00 Dimethicone 2.00 Isostearate d'isostearyle 3.00 -B: phase aqueuse Eau qsp 100 Acide pyroglutamique 0.50 NaOH, solution à 10% qs pH 6.00 Glycérine 2.00 Phosphate d'hydroxypropyle amidon (hydroxypropyl starch phosphate) 2.00 -C: Mélange de butylène glycol, d'eau, et d'extrait de plante Morinda citrifolia Biosaccharide gomme-2 Imidazolidinylurée Parfum (fragrance) Protocole de réalisation: 1) Les phases aqueuses et grasses sont réalisées séparément sous agitation à chaud à 75 C. 2.00 0.10 qs color * Soothing and restorative after-sun care: Percent composition: Phase Ingredient (INCI) in% -A: fatty phase Mixture of behentrimonium chloride and cetearyl alcohol 3.00 Dimethicone 2.00 Isostearyl isostearate 3.00 -B: phase aqueous Water qs 100 Pyroglutamic acid 0.50 NaOH, 10% solution qs pH 6.00 Glycerin 2.00 Hydroxypropyl phosphate starch (hydroxypropyl starch phosphate) 2.00 -C: Mixture of butylene glycol, water, and plant extract Morinda citrifolia Biosaccharide gum-2 Imidazolidinylurea Fragrance (fragrance) Implementation protocol: 1) The aqueous and fatty phases are carried out separately with stirring at 75 C.

2.00 3.00 0.20 0.102.00 3.00 0.20 0.10

Claims

CLAIMS:

1. Use of pyroglutamic acid for the manufacture of a cosmetic or dermatological composition, stimulating epidermal differentiation for reinforcing, preserving and / or restoring the epidermal barrier of the skin.

2. Use of pyroglutamic acid according to claim 1 for the manufacture of a cosmetic or dermatological composition stimulating the biosynthesis of epidermal lipids.

3. Use of the pyroglutamic acid according to claim 1 or 2 at a concentration between 0.015% to 5% by total weight of the composition.

4. Use of the pyroglutamic acid according to claim 3 at a concentration between 0.15% to 3% by total weight of the composition.

5. Use of pyroglutamic acid according to one of the preceding claims in the L-form of pyroglutamic acid.

6. Use of pyroglutamic acid according to one of the preceding claims for the manufacture of a cosmetic or dermatological composition, intended to strengthen, preserve and / or restore the protective or regulatory function of the epidermal barrier, to improve and / or to reinforce the cellular cohesion of epidermis, to increase epidermal resistance to the aggressor agents, to improve and / or strengthen the structure of the epidermis, to increase its thickness, to guarantee cutaneous integrity.

7. Use of pyroglutamic acid according to one of the preceding claims for the manufacture of a cosmetic or dermatological composition for regulating water insensitive losses.

8. Use of pyroglutamic acid according to one of the preceding claims as a cosmetic active agent for stimulating epidermal differentiation and in particular the biosynthesis of epidermal lipids.

9. Use of pyroglutamic acid according to claim 8 for preventing and / or reducing the unsightly and / or uncomfortable signs due to the fragility of the epidermal barrier.

10. The use of pyroglutamic acid according to claim 9 for improving the appearance of the skin, giving it a smooth appearance, without roughness and / or lastingly reducing skin dryness due to lack of lipids and / or insensible water losses. excessive.

11. Use of pyroglutamic acid according to one of claims 1 to 7 for the production of a dermatological composition for treating and / or preventing, by cutaneous application, the skin disorders resulting and / or accompanied by deficient epidermal differentiation, and in particular a deficiency of epidermal biosynthesis of lipids.

12. Use of pyroglutamic acid according to claim 11 for the treatment of hypersensitivity, skin atrophy and atopy.

13. Cosmetic treatment process consisting in applying pyroglutamic acid, optionally in the form of a cosmetic composition according to one of Claims 1 to 7, to an epidermal differentiation on an area of skin and / or of the relevant integument. and in particular lipid synthesis.