FR2861298A1 - Use of chavicol acetoxyacetate for increasing testosterone levels, particularly for treating sexual dysfunction - Google Patents

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Abstract

Use of 4-alkenylphenol derivatives (I) to prepare a composition for increasing the level of testosterone in the blood and for treating sexual dysfunction/improving sexual function in humans, treating sexual problems in men and women, increasing libido (particularly in post-menopausal women and men), increasing muscle mass, treating impotence, and as erectogenic and aphrodisiac agents. Use of 4-alkenylphenol derivatives of formula (I) to prepare a composition for increasing the level of testosterone in the blood and for treating sexual dysfunction/improving sexual function in humans, treating sexual problems in men and women, increasing libido (particularly in post-menopausal women and men), increasing muscle mass, treating impotence, and as erectogenic and aphrodisiac agents. [Image] R1-CHR3-CH=CH2 or -CH=CH-CH2-R4; R2, R3, R4hydroxy or R5COO-; and R51-6C alkyl. ACTIVITY : Vasotropic; Endocrine-Gen. CD1 male mice were treated daily through a gastric tube, with 3 mg/kg of chavicol acetoxyacetate (Ia), for 4 weeks, then placed in an enclosure with 5 female mice. The mean number of sexual couplings (actual and attempted) during the next hour was 47.8 and the mean serum level of testosterone was 0.998 ng/ml. The corresponding figures for untreated animals were 22.4 and 0.214 ng/ml, corresponding to p = 0.001 (number of couplings) and p = 0.130 (testosterone level). MECHANISM OF ACTION : Testosterone production stimulator.

Description

<Desc/Clms Page number 1> <Desc / Clms Page number 1>

La présente invention concerne les aphrodisiaques et les médicaments destinés à augmenter la quantité de testostérone dans le sang. Elle concerne en particulier un extrait d'Alpinia officinarum Hance, l'acétoxyacétate de chavicol qui en est issu et ses produits de réarrangement sygmatropiques : le para-diacétate de coumaryle et l'alcool
1-acétoxycinnamique. The present invention relates to aphrodisiacs and drugs for increasing the amount of testosterone in the blood. It relates in particular to an extract of Alpinia officinarum Hance, the acetoxyacetate of chavicol which is derived from it and its sygmatropic rearrangement products: the para-diacetate of coumaryl and alcohol
1-acétoxycinnamique.

Depuis la nuit des temps, beaucoup de substances ont été utilisées dans le but d'augmenter le désir sexuel et la libido. Certaines d'entre elles ont connues beaucoup de succès et se sont transmises au cours des siècles. Cependant, aucune de ces substances n'a survécu à l'examen minutieux des scientifiques. En conséquence, la recherche d'un aphrodisiaque réel continue. Since the dawn of time, many substances have been used to increase sexual desire and libido. Some of them have been very successful and have been transmitted over the centuries. However, none of these substances survived the scrutiny of scientists. As a result, the search for a real aphrodisiac continues.

La testostérone et ses dérivés sont connus pour augmenter les niveaux de testostérone dans le sang, traiter les dysfonctions sexuelles, améliorer la fonction sexuelle et le sentiment de bien-être. Le vieillissement s'accompagne d'une baisse significative du taux de testostérone. En effet, le niveau de testostérone chez l'homme décline doucement et continuellement tout au long de la vie adulte. En outre des désordres sexuels chez l'homme et la femme et en particulier les problèmes de libido sont également dus à l'absence de testostérone. Il en est de même pour l'homme en ce qui concerne l'érection et les problèmes érectiles, en particulier l'impossibilité d'arriver à une érection et l'impuissance. Toutefois, les quantités de testostérone minimales requises pour une fonction érectile normale restent inconnues. Il est donc d'actualité de trouver des composés permettant d'augmenter la quantité de testostérone dans le sang et de traiter les problèmes sexuels chez l'homme et la femme, et en particulier les problèmes d'impuissance, de libido et d'érection. Testosterone and its derivatives are known to increase testosterone levels in the blood, treat sexual dysfunction, improve sexual function and feel good. Aging is accompanied by a significant decrease in testosterone levels. Indeed, the level of testosterone in humans declines slowly and continuously throughout adult life. In addition to sexual disorders in men and women and especially libido problems are also due to the absence of testosterone. It is the same for man with regard to erection and erectile problems, especially the impossibility of achieving erection and impotence. However, the minimum amounts of testosterone required for normal erectile function remain unknown. It is therefore timely to find compounds to increase the amount of testosterone in the blood and to treat sexual problems in men and women, and in particular the problems of impotence, libido and erection .

Le demandeur a découvert de façon surprenante que le produit de formule générale I suivante The applicant has surprisingly discovered that the product of general formula I below

<Desc/Clms Page number 2> <Desc / Clms Page number 2>

Figure img00020001

dans laquelle R1 représente un radical de formule
Figure img00020002

dans lequel R2, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxyle ou le radical R5-COO- dans lequel R5 représente un groupe alkyl en C1-C6, et en particulier l'acétoxyacétate de chavicol et ses produits de réarrangements sygmatropiques, le para-diacétate de coumaryle et l'alcool 1-acétoxycinnamique, avaient un effet aphrodisiaque et augmentaient la quantité de testostérone dans le sang.
Figure img00020001

in which R 1 represents a radical of formula
Figure img00020002

in which R2, R3 and R4 independently of one another represent a hydroxyl radical or the radical R5-COO- in which R5 represents a C1-C6 alkyl group, and in particular chavicol acetoxyacetate and its Symatropic rearrangements, coumaryl para-diacetate and 1-acetoxycinnamic alcohol, had an aphrodisiac effect and increased the amount of testosterone in the blood.

L'acétoxyacétate de chavicol est connu en tant qu'agent chimioprotecteur. Toutefois, ce produit n'a jamais été décrit en tant qu'aphrodisiaque. Chavicol acetoxyacetate is known as a chemoprotective agent. However, this product has never been described as an aphrodisiac.

Ce produit peut être extrait de la racine de l'Alpinia officinarum Hance qui appartient à la famille des zingibéracées. Certes, certaines plantes de la famille des zingibéracées comme le gingembre et l'Alpinia galanga ou extrait de plantes comme le shogaol sont connus comme ayant une action aphrodisiaque (FR 2821553). Toutefois, il n'en est rien

Figure img00020003

en ce qui concerne l'Alpinia officinarum Hance qui n'est connu que comme stimulant (The Indian Materia Medica, page 80) et qui ne contient pas de shogaol. This product can be extracted from the root of Alpinia officinarum Hance which belongs to the family Zingiberaceae. Certain plants of the family Zingiberaceae such as ginger and Alpinia galanga or plant extracts such as shogaol are known to have an aphrodisiac action (FR 2821553). However, it is not
Figure img00020003

for Alpinia officinarum Hance, which is known only as a stimulant (The Indian Materia Medica, page 80) and which does not contain shogaol.

La présente invention concerne donc l'utilisation d'un composé de formule générale I :

Figure img00020004

dans laquelle R1 représente un radical de formule
Figure img00020005
The present invention thus relates to the use of a compound of general formula I:
Figure img00020004

in which R 1 represents a radical of formula
Figure img00020005

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dans lequel R2, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxyle ou le radical R5-COO- dans lequel R5 représente un groupe alkyl en C1-C6 pour la fabrication d'un médicament destiné à augmenter la quantité de testostérone dans le sang, à traiter les dysfonctions sexuelles chez les humains, à améliorer la fonction sexuelle humaine, à traiter les problèmes sexuels chez l'homme ou la femme, à augmenter la libido, en particulier chez les femmes post-ménopausées ou chez l'homme, à augmenter la masse musculaire, à traiter l'impuissance ou en tant qu'érectogène ou aphrodisiaque.  wherein R2, R3 and R4 independently of one another represent a hydroxyl radical or the radical R5-COO- wherein R5 represents a C1-C6 alkyl group for the manufacture of a medicament for increasing the amount of testosterone in the blood, to treat sexual dysfunction in humans, to improve human sexual function, to treat sexual problems in men or women, to increase libido, especially in postmenopausal women or in women. to increase muscle mass, treat impotence or as an ectogen or aphrodisiac.

Au sens de la présente invention, on entend par composé de formule générale I :

Figure img00030001

dans laquelle RI représente un radical de formule
Figure img00030002

dans lequel R2, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxyle ou le radical R5-COO- dans lequel R5 représente un groupe alkyl en Ci-Ce tout composé pur ou sous forme d'extrait de plantes contenant ledit composé. For the purposes of the present invention, the term "compound of general formula I" is understood to mean:
Figure img00030001

in which RI represents a radical of formula
Figure img00030002

wherein R2, R3 and R4 independently of one another represent a hydroxyl radical or the radical R5-COO- wherein R5 represents a C1-C6 alkyl group any pure compound or in the form of plant extract containing said compound.

Avantageusement il s'agit du composé pur. Advantageously it is pure compound.

On entend par groupe alkyle en Ci-Ce au sens de la présente invention, tout groupe alkyle en Ci-Ce linéaire ou ramifié. Avantageusement les groupes alkyles sont en C1-C3. The term C 1 -C 6 alkyl group within the meaning of the present invention means any linear or branched C 1 -C 6 alkyl group. Advantageously, the alkyl groups are C 1 -C 3.

De façon encore plus avantageuse, il s'agit d'un méthyle ou d'un éthyle. Even more advantageously, it is a methyl or an ethyl.

<Desc/Clms Page number 4><Desc / Clms Page number 4>

De façon avantageuse le composé de formule générale I est choisi parmi l'acétoxyacétate de chavicol de formule générale suivante :

Figure img00040001

ses produits de réarrangement sygmatropique, le para-diacétate de coumaryle de formule :
Figure img00040002

et l'alcool 1-acétoxycinnamique de formule :
Figure img00040003

ou un mélange de ceux-ci. Advantageously, the compound of general formula I is chosen from acetoxyacetate of chavicol of the following general formula:
Figure img00040001

its sygmatropic rearrangement products, the coumaryl para-diacetate of formula:
Figure img00040002

and the 1-acetoxycinnamic alcohol of formula:
Figure img00040003

or a mixture thereof.

Ces produits sont préférentiellement purs, mais ils peuvent être également sous la forme d'un extrait d'Alpinia officinarum Hance. These products are preferably pure, but they can also be in the form of an Alpinia officinarum Hance extract.

Avantageusement il s'agit de l'acétoxyacétate de chavicol de préférence pur mais aussi sous forme d'extrait d'Alpinia officinarum Hance, de façon avantageuse du rhizome d'Alpinia officinarum Hance. Advantageously it is acetoxyacetate chavicol preferably pure but also in the form of Alpinia officinarum Hance extract, advantageously rhizome Alpinia officinarum Hance.

L'acétoxyacétate de chavicol peut donc être extrait de l'Alpinia officinarum Hance, avantageusement de son rhizome. De façon avantageuse, cette extraction est une extraction hydroalcoolique, avantageusement à l'aide d'éthanol. The acetoxyacetate of chavicol can therefore be extracted from Alpinia officinarum Hance, advantageously from its rhizome. Advantageously, this extraction is a hydroalcoholic extraction, advantageously using ethanol.

Avantageusement, le produit de formule générale I est constitué par un mélange de para-diacétate de coumaryle et d'alcool 1-acétoxycinnamique. Ce mélange contient de Advantageously, the product of general formula I consists of a mixture of coumaryl para-diacetate and 1-acetoxycinnamic alcohol. This mixture contains

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préférence les deux produits purs mais il peut également se trouver sous la forme d'un extrait d'Alpinia officinarum Hance traité par de l'eau à ébullition.  preferably the two pure products but it can also be in the form of an extract of Alpinia officinarum Hance treated with water to boiling.

De façon avantageuse ce mélange est obtenu par extraction du rhizome de l'Alpinia officinarum Hance suivi par chauffage avec de l'eau à ébullition. Advantageously, this mixture is obtained by extraction of the rhizome of Alpinia officinarum Hance followed by heating with water to boiling.

Dans un mode de réalisation avantageux le médicament selon la présente invention est formulé pour une administration par voie orale, par exemple, sous la forme de poudres, de solutions ou de suspensions buvables, de sirops, de comprimés ou de gélules.  In an advantageous embodiment, the medicament according to the present invention is formulated for oral administration, for example, in the form of powders, oral solutions or suspensions, syrups, tablets or capsules.

Les exemples suivant de préparation d'extraits contenant des shogaols sont donnés uniquement à titre d'illustrations de l'objet de l'invention dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. The following examples of preparation of extracts containing shogaols are given solely as illustrations of the subject of the invention and in no way constitute a limitation thereof.

Exemple 1 : de l'acétoxyacétate de chavicol par extraction

Figure img00050001

Préparation d'un extrait brut de rhizomes d'Alpinia ofJicinarum Hance Quatre kilogrammes de rhizomes sec d'Alpinia officinarum Hance sont broyés grossièrement en évitant de provoquer un échauffement important des parties broyées et mis à macérer dans 8 litres d'éthanol à 100 %. Example 1: Chavicol acetoxyacetate by extraction
Figure img00050001

Preparation of a crude extract of Alpinia ofJicinarum Hance rhizomes Four kilograms of dry rhizomes of Alpinia officinarum Hance were crushed coarsely, avoiding major heating of the crushed parts and maceration in 8 liters of 100% ethanol.

Après 24 heures de macération à température ambiante, le mélange hétérogène est filtré sur tamis d'une porosité de 100 microns et la solution extractive est mise en réserve. On réalise encore deux macérations dans les mêmes conditions. Les solutions extractives obtenues sont réunies, concentrées sous pression réduite, puis filtrées successivement sur tamis d'une porosité de 40 microns, sur papier filtre et enfin sur cartouche d'une porosité de 0,2 microns. After 24 hours of maceration at room temperature, the heterogeneous mixture is filtered through a sieve with a porosity of 100 microns and the extractive solution is stored. Two more macerations are carried out under the same conditions. The extractive solutions obtained are combined, concentrated under reduced pressure and then successively filtered through sieves with a porosity of 40 microns, on filter paper and finally on a cartridge with a porosity of 0.2 microns.

La solution filtrée est concentrée sous vide pour conduire à 279 grammes d'une pâte visqueuse marron odorante, soit 6,98 % de rendement. The filtered solution is concentrated under vacuum to yield 279 grams of a viscous maroon odorous paste, or 6.98% yield.

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Figure img00060001

Purification d'un extrait brut de rhizomes d'Alpinia officinarum Hance L'extrait obtenu ci-dessus est purifié par chromatographie sur gel de silice (Merck G60).
Figure img00060001

Purification of a crude extract of rhizomes of Alpinia officinarum Hance The extract obtained above is purified by chromatography on silica gel (Merck G60).

La phase mobile est composée d'un mélange d'hexane et d'acétone : 7-3 (v/v). The mobile phase is composed of a mixture of hexane and acetone: 7-3 (v / v).

La colonne utilisée a 55 cm de hauteur et 4,5 cm de diamètre interne. The column used is 55 cm high and 4.5 cm in internal diameter.

12 grammes d'extrait brut de rhizomes obtenu ci-dessus sont dilués dans 5 ml d'acétone, puis la solution est déposée sur une colonne de gel de silice puis éluée par une solution d'hexane/acétone dans les proportions 7/3 (v/v). 12 grams of crude extract of rhizomes obtained above are diluted in 5 ml of acetone, then the solution is deposited on a column of silica gel and then eluted with a solution of hexane / acetone in the proportions 7/3 ( v / v).

On obtient 4 grammes d'acétoxyacétate de chavicol, sous la forme d'une huile jaune odorante, soit 40% de rendement. 4 grams of chavicol acetoxyacetate are obtained in the form of an odoriferous yellow oil, ie 40% yield.

Le rendement de l'extraction de l'acétoxyacétate de chavicol par rapport à la racine sèche d'Alpinia officinarum Hance est donc de 0,28%. The yield of the extraction of acetoxyacetate from Chavicol compared to the dry root of Alpinia officinarum Hance is therefore 0.28%.

Identification et caractérisation de l'acétoxyacétate de chavicol Acétoxyacétate de chavicol

Figure img00060002

RMN1H (400 MHz, CDC13) d : 2,16 (3H, s, CH3), 2,25 (3H, s, CH3), 5,25 (2H, dd, CH2), 6,0 (1H, ddd, H2), 6,22 (1H, d, H1 J=5,3 Hz), 7,10 (2H, d, H3/H5 J=7,0 Hz), 7,35 (2H, d, H2/H6 J=7,0 Hz). Identification and characterization of chavicol acetoxyacetate Acetoxyacetate of chavicol
Figure img00060002

1 H NMR (400 MHz, CDCl 3) d: 2.16 (3H, s, CH 3), 2.25 (3H, s, CH 3), 5.25 (2H, dd, CH 2), 6.0 (1H, ddd, H2), 6.22 (1H, d, H1 J = 5.3 Hz), 7.10 (2H, d, H3 / H5 J = 7.0 Hz), 7.35 (2H, d, H2 / H6); J = 7.0 Hz).

RMN 13C (400 MHz, CDC13) d : 20,97 (CH3), 21,05 (CH3), 75,37 (CI'), 116,93 (C3'), 121,53 (C2'), 128,28 (C5, C3), 135,93 (C2, C6), 136,33 (CI), 150,34 (C4), 169,18 (CO), 169,71 (CO). 13 C NMR (400 MHz, CDCl 3) d: 20.97 (CH 3), 21.05 (CH 3), 75.37 (Cl '), 116.93 (C 3'), 121.53 (C 2 '), 128, 28 (C5, C3), 135.93 (C2, C6), 136.33 (Cl), 150.34 (C4), 169.18 (CO), 169.71 (CO).

Spectrométrie de Masse :

Figure img00060003

C13HI404,M-M = 234 Mass spectrometry :
Figure img00060003

C13HI404, MM = 234

<Desc/Clms Page number 7><Desc / Clms Page number 7>

GS/MS :234 (M), 192, 150, 132, 121, 103,77.  GS / MS: 234 (M), 192, 150, 132, 121, 103.77.

LC/MS : 234 I.R (cm-') : 2920, 2850, 1765,1740, 1230, 912. LC / MS: 234 I.R (cm -1): 2920, 2850, 1765, 1740, 1230, 912.

Pouvoir rotatoire C13H1404 : [a] = -80 (c=l,0 EtOH). Rotatory power C13H1404: [a] = -80 (c = 1.0 EtOH).

Microanalyse

Figure img00070001
Microanalysis
Figure img00070001

<tb>
<tb> Analyse <SEP> élémentaire <SEP> C <SEP> H
<tb> % <SEP> théorique <SEP> 66,66 <SEP> 6,02
<tb> % <SEP> trouvé <SEP> 66,65 <SEP> 6,01
<tb> <Tb>
<tb> Analysis <SEP> elementary <SEP> C <SEP> H
<tb>% <SEP> theoretical <SEP> 66.66 <SEP> 6.02
<tb>% <SEP> found <SEP> 66.65 <SEP> 6.01
<Tb>

Figure img00070002

Exemple 2: préparation d'un extrait brut de racines d'Alpinia offcinarum, dépourvu d'acétoxyacétate de chavicol et contenant le para-diacétate de coumaryle et l'alcool 1-acétoxycinnamique.
Figure img00070002

EXAMPLE 2 Preparation of a crude extract of roots of Alpinia offcinarum, devoid of acetoxyacetate of chavicol and containing the para-diacetate of coumaryl and 1-acetoxycinnamic alcohol.

100 g d'extrait brut de racines sèches d'Alpinia officinarum obtenus comme dans l'exemple 1, sont mis en solution-suspension dans un litre d'eau distillée. On porte le mélange à ébullition pendant douze heures. L'eau est ensuite évaporée totalement sous pression réduite. Il n'y a pas de modification de la masse de l'extrait. On vérifie l'absence d'acétoxyacétate de chavicol. Le para-diacétate de coumaryle et l'alcool 1acétoxycinnamique sont dosés dans l'extrait par chromatographie en phase gazeuse. On obtient un rendement de transformation de 98 %. 100 g of crude extract of dry roots of Alpinia officinarum obtained as in Example 1, are put in solution-suspension in one liter of distilled water. The mixture is boiled for twelve hours. The water is then evaporated completely under reduced pressure. There is no change in the mass of the extract. The absence of acetoxyacetate of chavicol is checked. The para-diacetate of coumaryl and the 1-acetoxycinnamic alcohol are assayed in the extract by gas chromatography. A conversion yield of 98% is obtained.

Exemple 3: préparation du para-diacétate de coumaryle et de l'alcool 1acétoxycinnamique Dans un ballon de 100 mL, 2,100g (8,9 mmol) d'acétoxyacétate de chavicol sont additionnés de 5 mL d'eau, puis la solution est portée au reflux du solvant pendant 12h00. A température ambiante, la phase aqueuse est extraite par 2 fois 25 mL de Example 3 Preparation of Coumaryl Para-Diacetate and Acetoxycinnamic Alcohol In a 100 ml flask, 2,100 g (8.9 mmol) of acetoxyacetate of chavicol are added with 5 ml of water, then the solution is brought at reflux of the solvent for 12 hours. At room temperature, the aqueous phase is extracted twice with 25 ml of

<Desc/Clms Page number 8><Desc / Clms Page number 8>

dichlorométhane, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée, puis concentrée sous pression réduite pour conduire à 1,74 grammes d'une huile beige.  dichloromethane, the organic phase is dried over sodium sulphate, filtered and then concentrated under reduced pressure to yield 1.74 grams of a beige oil.

L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane/acétone : 7-3, puis 5-5 (v/v)) pour conduire à 0,182 grammes soit 9,72 % de rendement) d'une huile incolore et sans odeur identifiée ensuite comme le paradiacétate de coumaryle et à 0,459 grammes (soit 29,8 % de rendement) d'un solide blanc, identifié ensuite comme l'alcool 1-acétoxycinnamique. The oil obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / acetone: 7-3, then 5-5 (v / v)) to yield 0.182 grams (9.72% yield) of an oil. colorless and odorless subsequently identified as coumaryl paradiacetate and 0.459 grams (or 29.8% yield) of a white solid, subsequently identified as 1-acetoxycinnamic alcohol.

Identification du para-diacétate de coumaryle

Figure img00080001

RMN 'H (400 MHz, CDCI3) # : 2,18 (3H, s, CH3), 2,29 (3H, s, CH3), 4,72 (2H, dd, CH20), 6,25 (1H, m, H2'), 1H, d, H1, J=16Hz) 7,04 (2H, d, H3/H5 J=7,1 Hz), 7,38 (2H, d, H2/H6 J=7,1 Hz).
Figure img00080002
Identification of coumaryl para-diacetate
Figure img00080001

1 H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ: 2.18 (3H, s, CH 3), 2.29 (3H, s, CH 3), 4.72 (2H, dd, CH 2 O), 6.25 (1H, m, H2 '), 1H, d, H1, J = 16Hz) 7.04 (2H, d, H3 / H5 J = 7.1Hz), 7.38 (2H, d, H2 / H6 J = 7, 1 Hz).
Figure img00080002

RMN 13C (400 MHz, CDCI3) 6 : 21,0 (2CH3), 65,0 (C3'), 121,5 (C5, C3), 123,5 (CI'), 127,6 (C2, C6), 131,12 (C2'), 134,5 (Cl), 151,0 (C4), 169,45 (CO), 172 (CO). 13 C NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 21.0 (2CH3), 65.0 (C3 '), 121.5 (C5, C3), 123.5 (Cl'), 127.6 (C2, C6) , 131.12 (C2 '), 134.5 (Cl), 151.0 (C4), 169.45 (CO), 172 (CO).

Spectrométrie de Masse : C13H14O4,M.M = 234 GS/MS : 234 (M), 192, 149, 133, 121, 115, 107, 94, 77, 57. Mass Spectrometry: C13H14O4, M.M. 234 GS / MS: 234 (M), 192, 149, 133, 121, 115, 107, 94, 77, 57.

I.R (cm-1) : 2920,2851, 1508,1740. I.R (cm-1): 2920, 1985, 1508, 1740.

Identification de l'alcool 1-acétoxycinnamique

Figure img00080003

RMN 1H (400 MHz, CDC13) # : 2,19 (3H, s, CH3), 4,30 (2H, dd, CH20), 6,29 (1H, m, H2'), 6,58 (1H, d, H1, J=16Hz) 7,03 (2H, d, H3/H5 J=7,4 Hz), 7,37 (2H, d, H2/H6 J=7,4 Hz). Identification of 1-acetoxycinnamic alcohol
Figure img00080003

1 H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ: 2.19 (3H, s, CH 3), 4.30 (2H, dd, CH 2 O), 6.29 (1H, m, H 2), 6.58 (1H, m.p. d, H1, J = 16Hz) 7.03 (2H, d, H3 / H5 J = 7.4 Hz), 7.37 (2H, d, H2 / H6 J = 7.4 Hz).

<Desc/Clms Page number 9> <Desc / Clms Page number 9>

RMN 13C (400 MHz, CDC13) # : 21,1 (CH3) 63,5 (C3'), 121,7 (C5, C3), 127,4 (C2, C6), 130,0 (Cl'), 131,5 (C2'), 134,5 (Cl), 150,34 (C4), 169,5 (CO). 13 C NMR (400 MHz, CDCl 3) δ: 21.1 (CH 3) 63.5 (C 3 '), 121.7 (C 5, C 3), 127.4 (C 2, C 6), 130.0 (Cl'), 131.5 (C2 '), 134.5 (Cl), 150.34 (C4), 169.5 (CO).

Spectrométrie de Masse : C11H12O3, M.M = 192 GS/MS : 192 (M), 150, 131, 107, 94, 77, 55 I.R. (cm-1) : 3240,2919, 2850, 1765, 1742, 1204, 912. Mass Spectrometry: C11H12O3, M.M. 192 GS / MS: 192 (M), 150, 131, 107, 94, 77, 55 I.R. (cm-1): 3240, 2919, 2850, 1765, 1742, 1204, 912.

Exemple 4 : évaluation des effets des produits obtenus dans les exemples 1 à 3 sur la libido de la souris mâle. Example 4: evaluation of the effects of the products obtained in Examples 1 to 3 on the libido of the male mouse.

Méthode : On traite quotidiennement par gavage pendant quatre semaines cinq groupes de 10 souris CD1 mâles par une suspension aqueuse (200 l contenant 3% de carboxyméthyl cellulose) des produits actifs à raison de 3mg de produit actif par kg de poids corporel. L'extrait contenant les deux produits de réarrangement sygmatropique obtenu selon l'exemple 2 est administré à une dose telle que la somme des poids des deux produits de réarrangement présents dans l'extrait représente une dose totale de 3mg/kg. Le groupe témoin reçoit le véhicule. Les souris sont maintenues en isolement individuel. A la fin du traitement chaque souris des groupes traités et témoin est mise en présence séparément avec cinq souris femelles. Method: Five groups of 10 male CD1 mice were treated daily with gavage for four weeks by an aqueous suspension (200 l containing 3% carboxymethyl cellulose) of the active products at a rate of 3 mg of active product per kg of body weight. The extract containing the two sygmatropic rearrangement products obtained according to Example 2 is administered at a dose such that the sum of the weights of the two rearrangement products present in the extract represents a total dose of 3 mg / kg. The control group receives the vehicle. The mice are kept in individual isolation. At the end of the treatment, each mouse of the treated and control groups is placed separately with five female mice.

On compte alors pendant une heure le nombre de rapports sexuels et les tentatives effectuées. The number of sexual intercourse and the attempts made are then counted for one hour.

Quand cette première évaluation est terminée, les animaux sont sacrifiés, leur sérum prélevé et utilisé pour un dosage de testostérone. When this first evaluation is complete, the animals are sacrificed, their serum taken and used for a testosterone dosage.

<Desc/Clms Page number 10> <Desc / Clms Page number 10>

Résultats :

Figure img00100001
Results:
Figure img00100001

<tb>
<tb> Produit <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> rapports <SEP> Testostérone <SEP> (ng/ml)
<tb> sexuels <SEP> et <SEP> tentatives <SEP> (moyenne)
<tb> (moyenne)
<tb> Acétoxyacétate <SEP> de <SEP> chavicol <SEP> 47,8 <SEP> (p=0,001) <SEP> 0,998 <SEP> (p=0,130)
<tb> p- <SEP> diacétate <SEP> de <SEP> coumaryle <SEP> 41,4 <SEP> (p=0,003) <SEP> 0,249 <SEP> (p=0,615)
<tb> (1)
<tb> Alcool <SEP> 1- <SEP> 38,7 <SEP> (p=0,137) <SEP> 0,398 <SEP> (p=0,112)
<tb> acétoxycinnamique <SEP> (2)
<tb> Extrait <SEP> contenant <SEP> 44,5 <SEP> (p=0,040) <SEP> 1,771 <SEP> (p=0,008)
<tb> uniquement <SEP> (1) <SEP> et <SEP> (2)
<tb> Témoin <SEP> 22,4 <SEP> 0,214
<tb>
On constate que l'extrait brut chauffé contenant uniquement (1) et (2) augmente le nombre d'actes sexuels par rapport au groupe de témoins de 98%, l'acétoxyacétate de chavicol de 113 %, le para-diacétate de coumaryle de 85 % et l'alcool 1acétoxycinnamique de 73 %. <Tb>
<tb> Product <SEP> Number <SEP> of <SEP> reports <SEP> Testosterone <SEP> (ng / ml)
<tb> sexual <SEP> and <SEP> attempts <SEP> (average)
<tb> (average)
<tb> Acetoxyacetate <SEP> of <SEP> chavicol <SEP> 47.8 <SEP> (p = 0.001) <SEP> 0.998 <SEP> (p = 0.130)
<tb> p- <SEP> diacetate <SEP> of <SEP> coumaryl <SEP> 41.4 <SEP> (p = 0.003) <SEP> 0.249 <SEP> (p = 0.615)
<tb> (1)
<tb> Alcohol <SEP> 1- <SEP> 38.7 <SEP> (p = 0.137) <SEP> 0.398 <SEP> (p = 0.112)
<tb> Acetoxycinnamic <SEP> (2)
<tb> Extract <SEP> containing <SEP> 44.5 <SEP> (p = 0.040) <SEP> 1.771 <SEP> (p = 0.008)
<tb> only <SEP> (1) <SEP> and <SEP> (2)
<tb> Control <SEP> 22.4 <SEP> 0.214
<Tb>
It is found that the heated crude extract containing only (1) and (2) increases the number of sexual acts compared to the control group of 98%, chavicol acetoxyacetate of 113%, the coumaryl para-diacetate of 85% and acetoxycinnamic alcohol 73%.

Par ailleurs, des dosages de testostérone réalisés à la fin de la période d'administration montrent que l'extrait brut chauffé contenant uniquement (1) et (2) augmente la testostérone de 728 % par rapport au groupe témoins, l'acétoxyacétate de chavicol de 366 %, le para-diacétate de coumaryle de 16 % et l'alcool 1-acétoxyacinnamique de 86 %.In addition, testosterone assays performed at the end of the administration period show that the heated crude extract containing only (1) and (2) increases testosterone by 728% compared to the control group, acetoxyacetate of chavicol of 366%, coumaryl para-diacetate of 16% and 1-acetoxyacinnamic alcohol of 86%.

Claims (7)

dans lequel R2, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxyle ou le radical R5-COO- dans lequel R5 représente un groupe alkyl en C1-C6 pour la fabrication d'un médicament destiné à augmenter la quantité de testostérone dans le sang, à traiter les dysfonctions sexuelles chez les humains, à améliorer la fonction sexuelle humaine, à traiter les problèmes sexuels chez l'homme ou la femme, à augmenter la libido, en particulier chez les femmes post-ménopausées ou chez l'homme, à augmenter la masse musculaire, à traiter l'impuissance ou en tant qu'érectogène ou aphrodisiaque.  wherein R2, R3 and R4 independently of one another represent a hydroxyl radical or the radical R5-COO- wherein R5 represents a C1-C6 alkyl group for the manufacture of a medicament for increasing the amount of testosterone in the blood, to treat sexual dysfunction in humans, to improve human sexual function, to treat sexual problems in men or women, to increase libido, especially in postmenopausal women or in women. to increase muscle mass, treat impotence or as an ectogen or aphrodisiac.
Figure img00110002
Figure img00110002
 dans laquelle R1 représente un radical de formule  in which R 1 represents a radical of formula
Figure img00110001
Figure img00110001
 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un composé de formule générale I :  1. Use of a Compound of General Formula I 2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le composé de formule générale 1 est choisi parmi l'acétoxyacétate de chavicol de formule générale suivante :  2. Use according to claim 1 characterized in that the compound of general formula 1 is selected from acetoxyacetate chavicol of the following general formula:
Figure img00110003
Figure img00110003
 ses produits de réarrangement sygmatropique le para-diacétate de coumaryle de formule  its sygmatropic rearrangement products the formula coumaryl para-diacetate <Desc/Clms Page number 12> <Desc / Clms Page number 12> ou un mélange de ceux-ci.  or a mixture thereof.
Figure img00120002
Figure img00120002
 et l'alcool 1-acétoxycinnamique de formule  and 1-acetoxycinnamic alcohol of formula
Figure img00120001
Figure img00120001
 3. Utilisation selon la revendication 2 caractérisée en ce que le composé de formule générale 1 est l'acétoxyacétate de chavicol.  3. Use according to claim 2 characterized in that the compound of general formula 1 is acetoxyacetate chavicol. 4. Utilisation selon la revendication 3 caractérisée en ce que l'acétoxyacétate de chavicol est extrait des rhizomes d'Alpinia officinarum Hance.  4. Use according to claim 3 characterized in that the acetoxyacetate chavicol is extracted rhizomes of Alpinia officinarum Hance. 5. Utilisation selon la revendication 2 caractérisée en ce que le produit de formule générale I est constitué par un mélange de para-diacétate de coumaryle et d'alcool 1acétoxycinnamique.  5. Use according to claim 2 characterized in that the product of general formula I is constituted by a mixture of coumaryl para-diacetate and acetoxycinnamic alcohol. 6. Utilisation selon la revendication 5 caractérisée en ce que le mélange est obtenu par extraction du rhizome de l'Alpinia officinarum Hance suivi par un chauffage de l'extrait dans de l'eau à ébullition.  6. Use according to claim 5 characterized in that the mixture is obtained by extracting the rhizome of Alpinia officinarum Hance followed by heating the extract in boiling water. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que le médicament est formulé pour une administration par voie orale. 7. Use according to any one of the preceding claims characterized in that the drug is formulated for oral administration.
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