FR2860976A1 - Use of oral synergistic composition for treating e.g. cerebral or cardiac dysfunction, contains omega-3 fatty acids, at least two vitamins and at least two trace elements - Google Patents

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Abstract

Use of an oral synergistic composition (A) for improving the bioavailability and efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids (I). (I) is associated with a complex (X) that activates cellular metabolism and contains at least two vitamins (A, B2, B9 and E) and at least two minerals or trace elements (magnesium, zinc, copper and selenium), to stimulate neuronal function. ACTIVITY : Cardiant; Neuroprotective; Cerebroprotective; Antidepressant; Tranquilizer; Nootropic; Anorectic. MECHANISM OF ACTION : Possibly Vitamin E and selenium inhibit oxidation of (I), while the other components of (X) are catalysts/co-enzymes involved in the metabolism of neuronal cells and in synthesis of neurotransmitters. A monolayer (10% confluent) of PC2 neuronal cells was cultured in a nutrient medium that was not replaced and the density (cells/mm2>) of the culture fell from 7618 (day 7) to zero (day 21). When the culture was treated with omega-3 fatty acids (I), the density after 21 days was 1152, but when cultures were treated with (I) and a mixture containing Vitamins A, B2, B9 and E, plus magnesium, zinc, copper and selenium, the density after 21 days was 4736 (concentrations of the various treatment compounds are not stated).

Description

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Notre alimentation contient différentes catégories de nutriments: les hydrates de carbone, les protéines, les graisses, les vitamines, les minéraux et les oligo-éléments. Ces nutriments apportent de l'énergie pour entretenir l'ensemble des activités cellulaires de l'organisme. Les cellules ont besoin d'énergie pour fonctionner mais elles ont également besoin de ces nutriments pour synthétiser les composants cellulaires, maintenir l'activité des membranes cellulaires, synthétiser des substances spécifiques comme les hormones et les neurotransmetteurs, pour permettre la croissance et la multiplication cellulaire.  Our diet contains different categories of nutrients: carbohydrates, proteins, fats, vitamins, minerals and trace elements. These nutrients provide energy to maintain all cellular activities of the body. Cells need energy to function but they also need these nutrients to synthesize cellular components, maintain cell membrane activity, synthesize specific substances like hormones and neurotransmitters, to allow cell growth and proliferation .

Lorsque notre alimentation apporte tous les éléments nécessaires dans les bonnes proportions, les cellules fonctionnent normalement et nous sommes en bonne santé. Un fonctionnement cellulaire inapproprié ou diminué se traduit par un trouble ou une maladie.  When our diet brings all the necessary elements in the right proportions, the cells function normally and we are in good health. Inappropriate or decreased cell function results in a disorder or disease.

Par exemple, lorsque les cellules nerveuses ne reçoivent pas les quantités adéquates de nutriments essentiels, l'activité des membranes cellulaires, la synthèse des neurotransmetteurs sont perturbées et cela se manifeste sous forme de troubles mineurs comme une diminution de la mémoire, de la dépression, ou par des troubles psychologiques dans les cas les plus sévères.  For example, when the nerve cells do not receive adequate amounts of essential nutrients, the activity of cell membranes, the synthesis of neurotransmitters are disrupted and this manifests itself in the form of minor disorders such as a decrease in memory, depression, or by psychological disorders in the most severe cases.

Comme tous les organes de notre corps, le cerveau humain est composé de cellules spécialisées appelées neurones. Du point de vue morphologique, le cerveau peut être divisé en deux parties distinctes: la partie la plus profonde, de petite taille et la plus ancestrale, est appelée région limbique. La partie la plus externe, volumineuse et très structurée est appelée néocortex. La région limbique du cerveau humain qui contrôle les activités émotionnelles se retrouve chez de nombreux Mammifères tandis que le néocortex s'est développée au cours des différentes phases de l'évolution des Mammifères. Le néocortex constitue le siège de la pensée, du raisonnement et de la prise de décision qui sont particulièrement développés chez l'être humain. Il est désormais clairement établi que la plupart des troubles émotionnels, psychiatriques ou psychologiques comme la dépression sont liés à des perturbations du fonctionnement de la région limbique.  Like all organs in our body, the human brain is made up of specialized cells called neurons. From a morphological point of view, the brain can be divided into two distinct parts: the deepest, smallest and most ancestral part is called the limbic region. The outermost, voluminous and highly structured part is called neocortex. The limbic region of the human brain that controls emotional activity is found in many mammals while the neocortex has developed during the different phases of mammalian evolution. The neocortex is the seat of thought, reasoning and decision-making that are particularly developed in humans. It is now clear that most emotional, psychiatric or psychological disorders such as depression are related to disturbances in the limbic region.

Environ 70% des tissus de notre cerveau sont composés d'acides gras. Ces acides gras sont issus des graisses de notre alimentation. Du point de vue chimique, les molécules de graisse, insolubles dans l'eau, résultent de l'association d'un alcool, le glycérol, avec des acides gras constitués de chaînes de 4 à 22 atomes de carbones liés à des atomes d'hydrogènes. Lorsque tous les atomes de carbone sont reliés par une liaison simple C-C, cela signifie que toutes les autres liaisons sont occupées par des atomes d'hydrogène.  About 70% of our brain's tissues are composed of fatty acids. These fatty acids are derived from the fats of our diet. From the chemical point of view, fat molecules, insoluble in water, result from the combination of an alcohol, glycerol, with fatty acids consisting of chains of 4 to 22 carbon atoms bound to atoms of hydrogen. When all the carbon atoms are joined by a single C-C bond, it means that all the other bonds are occupied by hydrogen atoms.

Comme ces atomes de carbones ne peuvent accepter de nouveaux atomes d'hydrogène, les acides gras correspondants sont dits saturés. Les acides gras saturés sont généralement d'origine animale (beurre, lait, viande). Lorsque les atomes de carbones des acides gras sont reliés par des doubles liaisons C=C qui peuvent accepter de nouveaux atomes d'hydrogène, ceux-ci sont appelés acides gras insaturés. Si l'acide gras ne comporte qu'une seule double liaison, il est dit monoinsaturé (exemple: acide oléique) et lorsqu'il présente plus d'une double liaison, il est dit polyinsaturé. Les acides gras polyinsaturés s'oxydent très facilement dans l'organisme car ils sont fortement instables et nécessitent la présence d'antioxydants pour empêcher leur rapide dégradation par oxydation dans le corps. La position de la première double liaison (appelé omega) permet de distinguer les acides gras polyinsaturés omega-3 (exemple: acide alpha linolénique) et les acides gras polyinsaturés omega- 6 (exemple: acide linoléique). Ces types d'acides gras sont dits essentiels car ils ne peuvent pas être synthétisés par l'organisme et doivent être apportés par l'alimentation. Les omega-6 sont présents dans l'huile de maïs, de tournesol et de sésame qui sont très largement utilisés. Les omega-3 sont présents dans l'huile de lin, les noix, l'huile de moutarde, le soja, le blé et dans la chair des poissons d'eau froide et sont peu ou pas du tout consommés dans nos sociétés modernes.  Since these carbon atoms can not accept new hydrogen atoms, the corresponding fatty acids are said to be saturated. Saturated fatty acids are usually of animal origin (butter, milk, meat). When the carbon atoms of the fatty acids are linked by C = C double bonds that can accept new hydrogen atoms, these are called unsaturated fatty acids. If the fatty acid has only one double bond, it is said monounsaturated (example: oleic acid) and when it has more than one double bond, it is said to be polyunsaturated. Polyunsaturated fatty acids oxidize very easily in the body because they are highly unstable and require the presence of antioxidants to prevent their rapid degradation by oxidation in the body. The position of the first double bond (called omega) makes it possible to distinguish the omega-3 polyunsaturated fatty acids (example: alpha-linolenic acid) and the omega-6 polyunsaturated fatty acids (example: linoleic acid). These types of fatty acids are said to be essential because they can not be synthesized by the body and must be provided by the diet. Omega-6 are present in corn, sunflower and sesame oil which are widely used. Omega-3s are found in flaxseed oil, nuts, mustard oil, soy, wheat and in the flesh of cold-water fish and are little or not at all consumed in our modern societies.

Les acides gras permettent la formation des phospholipides des membranes biologiques. La fluidité membranaire qui est cruciale pour son fonctionnement dépend de sa composition lipidique. Les acides gras omega3 augmentent la fluidité membranaire parce que les doubles liaisons empêchent le compactage des membranes.  Fatty acids allow the formation of phospholipids in biological membranes. The membrane fluidity that is crucial for its functioning depends on its lipid composition. Omega3 fatty acids increase membrane fluidity because double bonds prevent membrane compaction.

Les membranes des cellules de la région limbique du cerveau présentent une teneur très élevée en acides gras polyinsaturés omega-3. Comme ces acides gras sont apportés par l'alimentation, toute déficience alimentaire a des conséquences immédiates sur le développement des membranes neuronales, les activités enzymatiques cellulaires, les activités synthétiques des cellules et la neurotransmission. Comme la région limbique contrôle les émotions, elle a une grande influence sur les fonctions cardiaques (les émotions peuvent accélérer le rythme cardiaque). Ainsi, la déficience en acides gras omega-3 qui touche le fonctionnement du cerveau peut également affecter les fonctions cardiaques.  The cell membranes of the limbic region of the brain have a very high content of omega-3 polyunsaturated fatty acids. As these fatty acids are provided by the diet, any dietary deficiency has immediate consequences on the development of neuronal membranes, cellular enzymatic activities, synthetic cell activities and neurotransmission. Because the limbic region controls emotions, it has a great influence on heart function (emotions can speed up the heart rate). Thus, the omega-3 fatty acid deficiency that affects brain function can also affect heart function.

La raison qui explique pourquoi la région limbique du cerveau est riche en acides gras polyinsaturés n'est pas clairement établie. Il est généralement admis que le cerveau limbique s'est développé au tout début de l'évolution, lorsque les premiers êtres vivants évoluaient en milieu aquatique et avaient un régime d'origine marine riche en acides gras polyinsaturés omega-3. Malheureusement, la plupart des produits alimentaires consommés par les hommes dans les pays développés sont pauvres en acides gras polyinsaturés, particulièrement en omega-3. Dans des conditions idéales, notre nourriture devrait contenir des acides gras omega-3 et omega-6 dans un rapport de 1:1. Ce ratio est généralement de 1:10 dans les aliments courants.  The reason why the limbic region of the brain is rich in polyunsaturated fatty acids is unclear. It is generally accepted that the limbic brain developed at the very beginning of evolution, when the first living beings evolved in aquatic environment and had a marine diet rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids. Unfortunately, most of the food consumed by men in developed countries is low in polyunsaturated fatty acids, particularly omega-3. Under ideal conditions, our food should contain omega-3 and omega-6 fatty acids in a ratio of 1: 1. This ratio is usually 1:10 in common foods.

La fréquence de la dépression, de l'anxiété, du stress et des problèmes psychiatriques semble augmenter continuellement depuis le début du 20ème siècle. Bien que différents facteurs aient pu contribuer à cette évolution, de nombreuses études scientifiques et épidémiologiques montrent que ces troubles sont liés aux habitudes alimentaires du monde occidental, alimentation dans laquelle les acides gras polyinsaturés omega-3 contenus dans les produits de la mer, les huiles de poisson (obtenues à partir de la graisse de peau de poisson) ou l'huile de lin ont été largement remplacé par les huiles oléagineuses riches en acides gras saturés ou en acides gras polyinsaturés omega-6. De nombreuses études cliniques récentes (Kalminj et al. Annals of Neurology, vol 42, 1997; Peet M. et al. Arch. Gen. Psychiatry, vol 59, 2002; Stoll A.L. et al. Arch. Gen. Psychiatry, vol 56, 1999; Tanskanene A et al. Arch. Gen. Psychiatr, vol 29 2003; Colin A. et al. Encephale, vol 29, 2003; Maes et al. Psychyatry Res., vol 85, 1999) montrent clairement le lien direct entre la déficience des omega-3 dans l'alimentation et de nombreux troubles psychiques.  The frequency of depression, anxiety, stress, and psychiatric problems seems to have increased steadily since the beginning of the 20th century. Although various factors may have contributed to this evolution, numerous scientific and epidemiological studies show that these disorders are related to the Western world's dietary habits, in which omega-3 polyunsaturated fatty acids contained in seafood, oils and of fish (obtained from fish skin fat) or flaxseed oil have been largely replaced by oily oils rich in saturated fatty acids or omega-6 polyunsaturated fatty acids. Many recent clinical studies (Kalminj et al., Annals of Neurology, vol 42, 1997, Peet M. et al., Arch Gen. Psychiatry, vol 59, 2002, Stoll AL et al., Arch Gen. Psychiatry, vol 56, 1999; Tanskanene A et al., Gen. Psychiatr, vol 29, 2003. Colin A. et al., Encephale, vol 29, 2003, Maes et al., Psychyatry Res., Vol 85, 1999) clearly show the direct link between omega-3 deficiency in the diet and many mental disorders.

Malgré l'existence de ce lien direct entre la déficience en omega-3 et l'augmentation de la fréquence des troubles psychiques et des maladies cardio-vasculaires, l'utilisation des omega-3 pour restaurer les fonctions cellulaires normales ne s'est pas généralisée. Ce manque d'intérêt pour les omega-3 est dû à trois causes principales: 1. Il est nécessaire de consommer de grandes quantités 20 d'aliments riches en omega-3 comme les poissons gras (saumon. . . ) ou l'huile de lin, ce qui n'est pas pratique, 2. Même si les meilleures sources d'omega-3 comme les capsules d'huile de poisson sont concentrées en omega-3, il est nécessaire de prendre au moins 4 à 6 capsules de grande taille par jour, ce qui n'est pas facile, 3. Les résultats obtenus avec des qualités variables d'huiles riches en omega-3 sont souvent peu encourageants.  Despite the existence of this direct link between the omega-3 deficiency and the increase in the frequency of psychic disorders and cardiovascular diseases, the use of omega-3 to restore normal cellular functions has not occurred. widespread. This lack of interest in omega-3 is due to three main causes: 1. It is necessary to consume large quantities of omega-3-rich foods such as oily fish (salmon ...) or oil. of flax, which is not practical, 2. Even if the best sources of omega-3 like fish oil capsules are concentrated in omega-3, it is necessary to take at least 4 to 6 capsules of large size per day, which is not easy, 3. The results obtained with varying qualities of oils rich in omega-3 are often not encouraging.

C'est pour cette raison qu'une grande partie de la population des pays développés occidentaux souffre de problèmes psychiques mineurs et renonce à utiliser régulièrement des omega-3.  It is for this reason that a large part of the population of Western developed countries suffers from minor psychic problems and renounces the regular use of omega-3s.

Il maintenant clairement établi qu'un minimum de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments sont indispensables pour assurer des fonctions métaboliques cellulaires optimales. De nombreuses vitamines, minéraux et oligo-éléments agissent comme co-enzymes ou catalyseur dans de nombreuses réactions biochimiques intracellulaires. Comme ces éléments sont indispensables à un métabolisme cellulaire optimal, ils sont appelés éléments vitaux . Comme ils ne sont ni synthétisés, ni stockés de façon adéquate dans l'organisme, nous avons besoin de prendre chaque jour un minimum d'Apports Journaliers Recommandés (AJR) de ces éléments. Une cellule fonctionnant normalement transforme les différentes substances d'origine alimentaire en énergie, en hormones, en enzymes ou en neurotransmetteurs grâce à l'action des éléments vitaux qui agissent comme catalyseurs ou co-enzymes dans les chaînes des réactions biochimiques intracellulaires. Le manque de seulement l'un d'entre eux vitaux perturbe l'ensemble des chaînes de réaction et diminue le métabolisme cellulaire. Cette diminution des fonctions cellulaires est responsable de l'apparition de différents problèmes de santé comme la dépression, lorsque ce sont les cellules nerveuses qui sont affectées, le manque de vitalité, lorsqu'il s'agit des cellules musculaires, de problèmes sexuels lorsqu'il s'agit des cellules hormonales. . . etc. De nombreuses études épidémiologiques montrent que les problèmes psychiques et les maladies psychiatriques augmentent continuellement depuis le début du 20ème siècle et que la richesse en éléments vitaux de notre alimentation ne cesse de diminuer. Il a également été montré que 7 personnes sur 10 dans les pays développés ne reçoivent pas les AJR (Apports Journaliers Recommandés) minimum d'un ou plusieurs éléments vitaux. La corrélation entre cette déficience en éléments vitaux chez 7 personnes sur 10 et la fréquence des troubles psychiques mineurs ou majeurs dans environ 70% de la population des pays développés n'a jamais été clairement établie.  It has now been clearly established that a minimum of vitamins, minerals and trace elements are essential to ensure optimal cellular metabolic functions. Many vitamins, minerals and trace elements act as co-enzymes or catalysts in many intracellular biochemical reactions. Since these elements are essential for optimal cellular metabolism, they are called vital elements. Since they are not synthesized or stored properly in the body, we need to take a minimum of Recommended Daily Allowance (RDA) of these elements each day. A normally functioning cell transforms various foodborne substances into energy, hormones, enzymes or neurotransmitters through the action of vital elements that act as catalysts or co-enzymes in the chains of intracellular biochemical reactions. The lack of only one of them vital disrupts all the reaction chains and decreases cellular metabolism. This decrease in cellular functions is responsible for the appearance of various health problems such as depression, when it is the nerve cells that are affected, the lack of vitality, when it comes to muscle cells, sexual problems when it is hormonal cells. . . etc. Numerous epidemiological studies show that mental problems and psychiatric illnesses have continuously increased since the beginning of the 20th century and that the wealth of vital elements of our diet is constantly decreasing. It has also been shown that 7 out of 10 people in developed countries do not receive the RDA (Minimum Daily Intake) minimum of one or more vital elements. The correlation between this vital deficiency in 7 out of 10 people and the frequency of minor or major mental disorders in about 70% of the population in developed countries has never been clearly established.

L'objet de notre travail de recherche était de trouver les éléments qui stimulent l'activité métabolique cellulaire des cellules nerveuses pour améliorer la biodisponibilité et l'activité des acides gras polyinsaturés omega-3 (ou omega-3) Nous avons développé des modèles cellulaires in vitro dans lesquels les activités métaboliques cellulaires sont artificiellement réduites en diminuant les quantités d'éléments vitaux dans les milieux de culture. Différents éléments vitaux ont ensuite été ajoutés aux milieux de culture, seuls ou en association les uns avec les autres, afin d'étudier l'effet sur les fonctions métaboliques cellulaires. De façon surprenante, nous avons ainsi observé que les vitamines, les minéraux et les oligo-éléments ne stimulent pas le métabolisme cellulaire lorsqu'ils sont apportés dans des proportions identiques (équivalentes à 50% des AJR) dans le milieu de culture mais que seulement certains d'entre eux, dans des proportions particulières, stimulent les fonctions métaboliques cellulaires. Cette association spécifique contient au moins deux vitamines choisies parmi les vitamines A, B2, B9 et E avec au moins deux minéraux ou oligo-élément choisis parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium. Les meilleurs résultats ont été obtenus lorsque les 8 éléments ont été apportés ensemble (voir tableau n 1). L'addition supplémentaire d'autres éléments vitaux peut ralentir le métabolisme cellulaire.  The purpose of our research was to find the elements that stimulate the cellular metabolic activity of nerve cells to improve the bioavailability and activity of omega-3 (or omega-3) polyunsaturated fatty acids. We have developed cellular models in vitro in which cellular metabolic activities are artificially reduced by decreasing the amounts of vital elements in the culture media. Various vital elements were then added to the culture media, alone or in combination with each other, to study the effect on cellular metabolic functions. Surprisingly, we have observed that vitamins, minerals and trace elements do not stimulate cellular metabolism when they are brought in identical proportions (equivalent to 50% of RDA) in the culture medium but only some of them, in particular proportions, stimulate cellular metabolic functions. This specific combination contains at least two vitamins chosen from vitamins A, B2, B9 and E with at least two minerals or trace element selected from magnesium, zinc, copper and selenium. The best results were obtained when the 8 elements were brought together (see Table 1). The additional addition of other vital elements can slow down cellular metabolism.

Nous avons observé que l'apport d'omega-3 seuls augmentent la croissance des cellules nerveuses in vitro de +7,8% par rapport aux cultures témoins. L'association des omega-3 avec les éléments vitaux qui stimulent le métabolisme cellulaire augmente le taux de croissance des cellules nerveuses de +38.7% (voir tableau n 2).  We observed that the contribution of omega-3 alone increased the in vitro nerve cell growth by + 7.8% compared to the control cultures. The combination of omega-3 with the vital elements that stimulate cellular metabolism increases the growth rate of nerve cells by + 38.7% (see Table 2).

Les études pharmacologiques in vitro sur les cellules neuronales montrent également que les omega-3 seuls augmentent la durée de vie des cellules de 15 à 20% et que l'association des omega-3 avec éléments vitaux stimulateurs du métabolisme cellulaire augmente fortement la durée de vie des cellules neuronales (+62%).  In vitro pharmacological studies on neuronal cells also show that omega-3s alone increase cell life by 15% to 20% and that the combination of omega-3s with vital elements stimulating cellular metabolism greatly increases the duration of life of neuronal cells (+ 62%).

Les résultats pharmacologiques in vivo confirment également une diminution significative de l'anxiété, une augmentation de la mémoire et des paramètres de condition physique.  The in vivo pharmacological results also confirm a significant decrease in anxiety, an increase in memory and fitness parameters.

Ces résultats montrent clairement que l'association en justes proportions de vitamines, minéraux et oligo-éléments, activateurs spécifiques du métabolisme cellulaire, avec des acides gras polyinsaturés omega-3, augmente de façon marquée la biodisponibilité des acides gras, restaurant ainsi les fonctions des membranes et l'activité synthétique des cellules nerveuses. Les symptômes des troubles liés au fonctionnement neuronal diminuent.  These results clearly show that the combination of vitamins, minerals and trace elements, specific activators of cellular metabolism, with omega-3 polyunsaturated fatty acids, significantly increases the bioavailability of fatty acids, thus restoring the functions of the fatty acids. membranes and synthetic activity of nerve cells. Symptoms of disorders related to neuronal function decrease.

Bien que le mode d'action de cette association synergique ne soit pas clairement défini, on peut raisonnablement imaginer que la vitamine E et le sélénium agissent comme antioxydants spécifiques pour protéger les acides gras polyinsaturés et diminuent leur oxydation et leur dégradation dans l'organisme. De même, les vitamines A, B2, B9, le magnésium et le cuivre agissent comme catalyseurs ou coenzymes spécifiques dans le métabolisme cellulaire neuronal, contribuant à la régénération des membranes cellulaires neuronales et à la synthèse correcte des neurotransmetteurs en rétablissant des fonctions cellulaires normales. La juste association des éléments vitaux cités ci-dessus est très spécifique, parce que l'excès d'un des éléments peut saturer certains sites des récepteurs cellulaires par des liaisons non spécifiques, ce qui peut conduire à la sous utilisation d'un autre élément. Cela ralentit alors les fonctions du métabolisme cellulaire. Il est donc indispensable d'apporter non seulement une quantité suffisante d'omega-3 mais également de stopper leur oxydation et leur dégradation dans l'organisme tout en stimulant les fonctions du métabolisme cellulaire qui va permettre d'optimiser l'activité des omega-3.  Although the mode of action of this synergistic association is not clearly defined, it is reasonable to imagine that vitamin E and selenium act as specific antioxidants to protect polyunsaturated fatty acids and reduce their oxidation and degradation in the body. Similarly, vitamins A, B2, B9, magnesium and copper act as specific catalysts or coenzymes in neuronal cell metabolism, contributing to the regeneration of neuronal cell membranes and the correct synthesis of neurotransmitters by restoring normal cellular functions. The correct association of the vital elements mentioned above is very specific, because the excess of one of the elements can saturate certain sites of the cellular receptors by nonspecific bonds, which can lead to the under use of another element. . This slows down the functions of cellular metabolism. It is therefore essential to provide not only a sufficient amount of omega-3 but also to stop their oxidation and degradation in the body while stimulating the functions of cellular metabolism which will optimize the activity of omega-3. 3.

Les acides gras polyinsaturés selon l'invention peuvent êtres obtenus à partir de n'importe quelle source naturelle ou synthétique comme l'huile de poisson, l'huile de lin, des micro-organismes, des plantes ou des animaux génétiquement modifiés ou non, les ufs, le beurre, le lait concentré, particulièrement les huiles de poisson des eaux froides.  The polyunsaturated fatty acids according to the invention can be obtained from any natural or synthetic source such as fish oil, linseed oil, microorganisms, plants or animals genetically modified or not, eggs, butter, condensed milk, especially fish oils from cold waters.

Les sources d'acides gras polyinsaturés peuvent être concentrées en omega3 par chromatographie de partage centrifuge ou par tout autre technique pour diminuer la proportion d'omega-6.  Sources of polyunsaturated fatty acids can be concentrated in omega3 by centrifugal partition chromatography or by any other technique to decrease the proportion of omega-6.

2860976 8 Dans des conditions préférentielles selon l'invention, le rapport entre les omega-3 et les omega-6 est de 1:1 à 1:7.  Under preferred conditions according to the invention, the ratio between omega-3 and omega-6 is from 1: 1 to 1: 7.

Dans des conditions préférentielles d'utilisation selon l'invention, la source d'omega-3 est une huile de poissons concentrée en omega-3 administrée par voie orale sous forme de capsules molles à base de gélatine.  Under preferred conditions of use according to the invention, the source of omega-3 is a fish oil concentrated in omega-3 administered orally in the form of soft gelatin-based capsules.

Les doses journalières d'omega-3 dépendent de leur destination et peuvent varier entre 100 mg et 1.5 g d'omega-3 par jour, les quantités apportées étant préférentiellement entre 500 et 1000 mg d'omega-3 par jour, en une ou plusieurs prises.  The daily doses of omega-3 depend on their destination and may vary between 100 mg and 1.5 g of omega-3 per day, the quantities supplied being preferably between 500 and 1000 mg of omega-3 per day, in one or several takes.

Les éléments vitaux spécifiques selon l'invention peuvent être obtenus à partir de n'importe quelle source naturelle ou synthétique de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments, sous forme liquide ou sous forme de poudre.  The specific vital elements according to the invention can be obtained from any natural or synthetic source of vitamins, minerals and trace elements, in liquid form or in powder form.

Les éléments vitaux spécifiques peuvent être associés avec les sources d'acides gras polyinsaturés omega-3 soit en mélangeant les différentes sources ensemble, soit en apportant séparément des vitamines et/ou des minéraux et/ou des oligo-éléments avec des gélules, des capsules, des comprimés, des poudres ou des sirops avec une source enrichie en omega-3.  The specific vital elements can be associated with omega-3 sources of polyunsaturated fatty acids either by mixing the different sources together, or by providing vitamins and / or minerals and / or trace elements separately with capsules, capsules , tablets, powders or syrups with an omega-3 enriched source.

Le complexe spécifique d'éléments vitaux activateurs du métabolisme cellulaire peut être apporté en même temps que les omega-3 ou peut être apporté à tout autre moment de la journée. Il est également possible d'administrer les omega-3 et le complexe d'éléments vitaux en alternant les jours.  The specific complex of vital elements activating the cell metabolism can be brought at the same time as the omega-3 or can be brought at any other time of the day. It is also possible to administer the omega-3 and the complex of vital elements by alternating days.

Selon l'invention, l'association synergique des omega-3 avec le complexe d'éléments vitaux activateurs du métabolisme cellulaire peut être utilisée en tant que traitement préventif ou curatif pour les troubles du fonctionnement cérébral comme la dépression, l'anxiété, les pertes de mémoire, la démence, la maladie d'Alzheimer, l'insomnie, la fatigue, pour lutter contre le vieillissement et les troubles du fonctionnement cérébral liés à l'âge, pour traiter l'obésité ou pour stimuler la vitalité chez l'homme et chez la femme.  According to the invention, the synergistic association of omega-3 with the complex of vital elements activating cellular metabolism can be used as a preventive or curative treatment for disorders of cerebral functioning such as depression, anxiety, losses. Memory, Dementia, Alzheimer's Disease, Insomnia, Fatigue, Age-Related Aging and Brain Function Disorders, Obesity, and Vitality in Men and in women.

D'autres vitamines (comme la vitamine C, la vitamine D), des minéraux (comme le calcium) ou des oligo-éléments (comme l'iode, le fer) peuvent être intégrés dans le complexe d'éléments vitaux spécifiques stimulant les fonctions cellulaires car ils n'interfèrent pas avec l'activité du complexe.  Other vitamins (such as vitamin C, vitamin D), minerals (such as calcium) or trace elements (such as iodine, iron) can be integrated into the complex of specific vital elements stimulating functions. because they do not interfere with the activity of the complex.

Cette association peut être présentée sous forme de produit diététique, de complément alimentaire, de produit de phytothérapie, de médicament ou de produit cosmétique.  This combination can be presented in the form of a dietary product, a food supplement, a herbal product, a medicine or a cosmetic product.

La dose usuelle de vitamines, minéraux et oligo-éléments, variable selon la composition choisie peut être par exemple administrée quotidiennement pendant une période au moins égale à 14 jours, 30 jours de préférence, à des doses comprises entre 15 et 200 pour cent des Apports Journaliers Recommandés (AJR) de chacun des éléments, plus particulièrement 50% des AJR. Par AJR, on entend la quantité de micronutriments effectivement disponible pour une utilisation par l'organisme et non pas le poids brut de la forme d'apport utilisée. Il est conseillé d'utiliser l'association d'omega-3 avec le complexe spécifique de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments tous les jours et pendant toute la vie sauf dans le cas où l'alimentation apporte 100% des AJR de chacun de ces éléments.  The usual dose of vitamins, minerals and trace elements, which varies according to the composition chosen, may for example be administered daily for a period of at least 14 days, preferably 30 days, at doses of between 15 and 200 percent of the intakes. Recommended Daily Allowance (RDA) for each of the items, specifically 50% of the RDAs. By RDA means the amount of micronutrients actually available for use by the body and not the gross weight of the form of intake used. It is advisable to use the combination of omega-3 with the specific complex of vitamins, minerals and trace elements every day and for all life except in case the diet provides 100% of the RDA. of each of these elements.

Dans des conditions préférentielles selon l'invention, les quantités de chacun de ces éléments mises en oeuvre sont, par exemple, de 62,5% des AJR en vitamine A, de 35,6% des AJR en vitamine B2, de 82,5% des AJR en vitamine B9, de 67,5% des AJR en vitamine E, de 50.3% des AJR en magnésium, de 56.3% des AJR en zinc, de 49.9% des AJR en cuivre, de 40% des AJR en sélénium.  Under preferential conditions according to the invention, the amounts of each of these elements used are, for example, 62.5% of the vitamin A RDAs, of 35.6% of the vitamin B2 RDAs, of 82.5%, % RDA vitamin B9, 67.5% RDA vitamin E, 50.3% RDA magnesium, 56.3% RDA zinc, 49.9% RDA copper, 40% RDA selenium.

Les exemples qui suivent illustrent la présente demande. Ces exemples de compositions pour améliorer la biodisponibilité des omega-3 ont été développés sur la base des résultats obtenus au cours des études pharmacologiques.  The following examples illustrate the present application. These examples of compositions for improving the bioavailability of omega-3 have been developed on the basis of the results obtained during the pharmacological studies.

Certaines compositions ont ensuite été soumises à des expérimentations cliniques.  Some compositions were then subjected to clinical trials.

EXEMPLE 1:EXAMPLE 1

On a préparé des capsules molles à base d'une huile enrichie en omega-3, de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments 5 répondant à la formule pondérale suivante: Huile de poissons concentrée à 60% en omega-3 (rapport omega-3/omega-6 = 2.5) 500 mg Vitamine A (bêta carotène) 3.330 mg Vitamine B2 (riboflavine) 0.574 mg Vitamine B9 (acide folique) 0.166 mg Vitamine E (d-alpha-tocophérol) 10.058 mg Magnésium (oxyde de magnésium) 143.500 mg Zinc (sulfate de zinc) 12.800 mg Cuivre (gluconate de cuivre) 6.470 mg Sélénium (levures enrichies 2000 pg/g) 16.750 mg Excipient pour les capsules molles qsp 1000 mg Posologie: 1 capsule chaque jour avec un verre d'eau, le matin de préférence.  Soft capsules based on an omega-3 enriched oil, vitamins, minerals and trace elements were prepared having the following weight formula: Fish oil concentrated to 60% omega-3 (ratio omega-3 / omega-6 = 2.5) 500 mg Vitamin A (beta carotene) 3.330 mg Vitamin B2 (riboflavin) 0.574 mg Vitamin B9 (folic acid) 0.166 mg Vitamin E (d-alpha-tocopherol) 10.058 mg Magnesium magnesium) 143.500 mg Zinc (zinc sulphate) 12.800 mg Copper (copper gluconate) 6.470 mg Selenium (fortified yeasts 2000 μg / g) 16.750 mg Excipient for soft capsules qs 1000 mg Dosage: 1 capsule each day with a glass of water, preferably in the morning.

EXEMPLE 2:EXAMPLE 2

On a préparé des capsules molles à base d'une huile enrichie en omega-3, de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments 25 répondant à la formule pondérale suivante: Huile de poissons concentrée à 60% en omega-3 (rapport omega-3/omega-6 = 2.5) 500 mg Vitamine A (bêta carotène) 3.330 mg Vitamine B2 (riboflavine) 0.574 mg Vitamine B9 (acide folique) 0.166 mg Vitamine C (acide ascorbique) 45.000 mg Vitamine E (d-alpha-tocophérol) 10.058 mg Magnésium (oxyde de magnésium) 143.500 mg Zinc (sulfate de zinc) 12.800 mg Cuivre (gluconate de cuivre) 6.470 mg Sélénium (levures enrichies 2000 pg/g) 16.750 mg Iode (iodure de potassium) 0.090 mg Fer (sulfate de fer) 19.810 mg Excipient pour les capsules molles qsp 1000 mg Posologie: 1 capsule chaque jour avec un verre d'eau, 5 le matin de préférence.  Soft capsules based on an omega-3 enriched oil, vitamins, minerals and trace elements were prepared having the following weight formula: Fish oil concentrated to 60% omega-3 (ratio omega-3 / omega-6 = 2.5) 500 mg Vitamin A (beta carotene) 3.330 mg Vitamin B2 (riboflavin) 0.574 mg Vitamin B9 (folic acid) 0.166 mg Vitamin C (ascorbic acid) 45.000 mg Vitamin E (d-alpha- tocopherol) 10.058 mg Magnesium (magnesium oxide) 143.500 mg Zinc (zinc sulfate) 12.800 mg Copper (copper gluconate) 6.470 mg Selenium (fortified yeasts 2000 μg / g) 16.750 mg Iodine (potassium iodide) 0.090 mg Iron (sulfate of iron) 19.810 mg Excipient for soft capsules qs 1000 mg Dosage: 1 capsule each day with a glass of water, 5 in the morning preferably.

EXEMPLE 3:EXAMPLE 3

On a préparé des capsules molles à base d'une huile enrichie en 10 omega3, de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments répondant à la formule pondérale suivante: Huile de lin concentrée en omega-3 500.000 mg Vitamine A (bêta carotène) 3.330 mg Vitamine B2 (riboflavine) 0.574 mg Vitamine B9 (acide folique) 0.166 mg Vitamine E (d-alpha-tocophérol) 10. 058 mg Magnésium (oxyde de magnésium) 143.500 mg Zinc (sulfate de zinc) 12.800 mg Cuivre (gluconate de cuivre) 6.470 mg Sélénium (levures enrichies 2000 pg/g) 16.750 mg Excipient pour les capsules molles qsp 1000 mg Posologie: 1 capsule chaque jour avec un verre d'eau, 25 le matin de préférence.  Soft capsules based on an omega3 enriched oil, vitamins, minerals and trace elements having the following weight formula were prepared: Omega-3 concentrated linseed oil 500,000 mg Vitamin A (beta carotene) ) 3.330 mg Vitamin B2 (riboflavin) 0.574 mg Vitamin B9 (folic acid) 0.166 mg Vitamin E (d-alpha-tocopherol) 10. 058 mg Magnesium (magnesium oxide) 143.500 mg Zinc (zinc sulfate) 12.800 mg Copper (gluconate) of copper) 6.470 mg Selenium (fortified yeasts 2000 pg / g) 16.750 mg Excipient for soft capsules qs 1000 mg Dosage: 1 capsule each day with a glass of water, preferably 25 in the morning.

EXEMPLE 4:EXAMPLE 4

On a préparé des capsules molles à base d'une huile enrichie en omega-3 utilisées en combinaison avec un sirop enrichi en vitamines, minéraux et oligo-éléments et répondants à la formule pondérale suivante: Capsules molles enrichies en omega-3: Huile de poissons concentrée à 60% en omega-3 (rapport omega-3/omega-6 = 2.5) 500 mg Excipient pour les capsules molles qsp 669 mg Sirop enrichi en vitamines, minéraux et oligo-éléments: Quantité d'élément par dose journalière Vitamine A (bêta carotène) 3.3300 mg Vitamine B2 (riboflavine) 0.8000 mg Vitamine B9 (acide folique) 0.1000 mg Vitamine E (source à 50% de vitamine E) 10.0000 mg Magnésium (oxyde de magnésium) 248.7000 mg Zinc (oxyde de zinc) 9.3350 mg Cuivre {oxyde de cuivre) 1.2520 mg Sélénium (sélénate de sodium) 0.0822 mg Excipient qsp une dose (environ 7g) Posologie: 1 capsule molle par jour avec un verre d'eau, le matin de préférence utilisé avec une dose par jour du sirop enrichi en vitamines, minéraux et oligo-éléments.  Soft capsules based on an omega-3 enriched oil used in combination with a syrup enriched with vitamins, minerals and trace elements and having the following weight formula were prepared: Soft capsules enriched in omega-3: fish concentrated to 60% in omega-3 (omega-3 / omega-6 ratio = 2.5) 500 mg Excipient for soft capsules qs 669 mg Syrup fortified with vitamins, minerals and trace elements: Quantity of element per daily dose Vitamin A (beta carotene) 3.3300 mg Vitamin B2 (riboflavin) 0.8000 mg Vitamin B9 (folic acid) 0.1000 mg Vitamin E (source at 50% vitamin E) 10.0000 mg Magnesium (magnesium oxide) 248.7000 mg Zinc (zinc oxide) 9.3350 mg Copper (copper oxide) 1.2520 mg Selenium (sodium selenate) 0.0822 mg Excipient qsp one dose (approx. 7g) Dosage: 1 soft capsule daily with a glass of water, preferably in the morning used with one dose per day of vitamin enriched syrup, mineral x and trace elements.

EXEMPLE 5:EXAMPLE 5

On a préparé des capsules molles à base d'une huile enrichie en omega-3, utilisées en combinaison avec des capsules molles enrichies en vitamines et des capsules molles enrichies en minéraux et répondant aux formules pondérales suivantes: Capsules molles enrichies en omega-3: Huile de poissons concentrée à 60% en omega-3 (rapport omega-3/omega-6 = 2.5) 500 mg Excipient pour les capsules molles qsp 669 mg Capsules molles de vitamines: Vitamine A (bêta carotène) 3.3300 mg Vitamine B1 (chlorhydrate de Thiamine) 0.7060 mg Vitamine B2 (riboflavine) 0.5740 mg Vitamine B3 (nicotinamide) 9.0330 mg Vitamine B5 (D-pantothénate de calcium) 2.7100 mg Vitamine B6 (chlorhydrate de pyridoxine) 1.0060 mg Vitamine B9 (acide folique) 0.1660 mg Vitamine E (d- alpha-tocophérol) 10.0580 mg Vitamine C (acide L-ascorbique) 45.0000 mg Excipient pour les capsules molles qsp 399 mg Capsules molles de minéraux: Magnésium (oxyde de magnésium) 143.500 mg Fer (sulfate de fer) 19.810 mg Zinc (sulfate de zinc) 12.800 mg Cuivre (gluconate de cuivre) 1.252 mg Sélénium (levures enrichies 2000 pg/g) 16.750 mg Iode (iodure de potassium) 0.090 mg Excipient pour les capsules molles qsp 631 mg Posologie: 2 capsules molles enrichies en omega-3, 1 15 capsule molle de vitamines et 1 capsule molle de minéraux, avec un verre d'eau, le matin de préférence.  Soft capsules based on an omega-3 enriched oil, used in combination with vitamin-enriched soft capsules and mineral-enriched soft capsules, were prepared according to the following weight formulas: omega-3 enriched soft capsules: Fish oil concentrated to 60% omega-3 (omega-3 / omega-6 ratio = 2.5) 500 mg Excipient for soft capsules qs 669 mg Soft vitamin capsules: Vitamin A (beta carotene) 3.3300 mg Vitamin B1 (hydrochloride of Thiamine) 0.7060 mg Vitamin B2 (riboflavin) 0.5740 mg Vitamin B3 (nicotinamide) 9.0330 mg Vitamin B5 (calcium D-pantothenate) 2.7100 mg Vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride) 1.0060 mg Vitamin B9 (folic acid) 0.1660 mg Vitamin E ( d- alpha-tocopherol) 10.0580 mg Vitamin C (L-ascorbic acid) 45.0000 mg Excipient for soft capsules qs 399 mg Soft capsules of minerals: Magnesium (magnesium oxide) 143.500 mg Iron (iron sulfate) 19.810 mg Zinc (sulfate zinc) 12.800 mg Copper (copper gluconate) 1.252 mg Selenium (fortified yeasts 2000 μg / g) 16.750 mg Iodine (potassium iodide) 0.090 mg Excipient for soft capsules qs 631 mg Dosage: 2 soft capsules enriched with omega-3 , 1 soft capsule of vitamins and 1 soft capsule of minerals, with a glass of water, preferably in the morning.

ETUDES PHARMACOLOGIQUES: Etude in vitro du rôle des omega-3 seuls ou en association avec des vitamines, des minéraux et des oliqo-éléments sur les fonctions des cellules neuronales.  PHARMACOLOGICAL STUDIES: In vitro study of the role of omega-3 alone or in combination with vitamins, minerals and oliqo-elements on neuronal cell functions.

La lignée de cellules neuronales PC2 a été utilisée comme modèle du fonctionnement neuronal. Les cellules ont été cultivées selon la méthode décrite par Greene L. et al. (Adv.  The PC2 neuronal cell line has been used as a model of neuronal functioning. The cells were cultured according to the method described by Greene L. et al. (Adv.

Cell Neurobiol., vol 3, 373, 1982). Les cellules ont été ensemencées dans des microplaques de culture tissulaire à 6 puits contenant du milieu RPMI 164 enrichi avec 10% de sérum de cheval inactivé à chaud, du sérum foetal de veau (5%), de la pénicilline (50 UI/ml), de la streptomycine (50pg/ml) et de la L-glutamine (2 pl/ml). Les cultures témoins et les cultures testées ont été incubées à 95% d'air et 5% de CO2.  Cell Neurobiol., Vol 3, 373, 1982). The cells were seeded in 6-well tissue culture microplates containing RPMI 164 medium enriched with 10% heat-inactivated horse serum, fetal calf serum (5%), penicillin (50 IU / ml). streptomycin (50 μg / ml) and L-glutamine (2 μl / ml). The control cultures and cultures tested were incubated at 95% air and 5% CO2.

Les sous cultures ont été préparées en recouvrant les puits avec des miniinserts de culture de 30 mm de diamètre en cellulose (de type milicell) avec de la poly-D-lysine et un matrigel en disposant ces inserts dans des boites de Petri de mm de diamètre contenant le milieu de culture. Les cellules ont été ensemencées avec une densité de 3000 cellules par cm2 et ont été finalement différenciées par addition de S-NGF (50 pg/ml) dans un milieu sans sérum pendant 7 jours. Les cellules nerveuses avec des axones et des dendrites se développent à 95% de confluence en 7 jours.  The subcultures were prepared by coating the wells with 30 mm diameter cellulose mini-millets (of the milicell type) with poly-D-lysine and a matrigel by placing these inserts in Petri dishes of mm. diameter containing the culture medium. Cells were seeded at a density of 3000 cells per cm 2 and were finally differentiated by addition of S-NGF (50 μg / ml) in serum-free medium for 7 days. Nerve cells with axons and dendrites develop at 95% confluency in 7 days.

Les cellules ont été trypsinées et multipliées dans des conditions de culture identique pour les différents traitements Pour les différentes expériences, une huile riche en omega-3 dérivée de peaux de poisson (rapport omega-3 / omega-6 = 2,5:1) a été utilisée. L'huile a été répartie de façon uniforme sur une face des inserts en cellulose tandis que les cellules PC2 étaient cultivées sur l'autre face. Les concentrations maximum non cytotoxiques en omega-3 ont été déterminées préalablement aux différentes expériences.  The cells were trypsinized and multiplied under identical culture conditions for the different treatments For the various experiments, an omega-3 rich oil derived from fish skins (omega-3 / omega-6 ratio = 2.5: 1) was used. The oil was evenly distributed on one side of the cellulose inserts while the PC2 cells were grown on the other side. The maximum non-cytotoxic concentrations of omega-3 were determined prior to the different experiments.

Les vitamines et les minéraux ont été préalablement dissous dans des solutions mères de milieu de culture et les dilutions appropriées ont ensuite été introduites dans les cultures des cellules neuronales. Les cellules ont ainsi été incubées pendant 3 à 10 jours selon le type d'expérience. A la fin de la période expérimentale, les mini-inserts des plaques de culture ont été retirés pour l'étude des paramètres cellulaires. Les résultats ont été comparés aux témoins correspondants. Toutes les expériences ont été réalisées en triplicata (n=6) avec le même nombre de cultures témoin.  The vitamins and minerals were previously dissolved in stock solutions of culture medium and the appropriate dilutions were then introduced into the cultures of the neuronal cells. The cells were thus incubated for 3 to 10 days depending on the type of experiment. At the end of the experimental period, the mini-inserts of the culture plates were removed for the study of cellular parameters. The results were compared with the corresponding controls. All experiments were performed in triplicate (n = 6) with the same number of control cultures.

a) effet des omeqa-3 sur la croissance cellulaire.  a) effect of omega-3 on cell growth.

Dans les cultures de départ, une culture monocouche à 80-90% est obtenue en 7 jours. Les cellules témoin ont été cultivées dans les mini-inserts sans omega-3 tandis que les autres mini-inserts ont été traités avec les omega-3. Les vitamines et les minéraux ont été ajoutés dans les milieux de culture (à hauteur d'1/10 des concentrations maximums non cytotoxiques) . Le nombre de cellules a été déterminé après trypsination au jour 7. Seuls les résultats les plus pertinents avec les vitamines (A, B2, B9, E), les minéraux (magnésium) et les oligo-éléments (cuivre, zinc, sélénium) choisis sont présentés. Les résultats suivants ont été obtenus.  In the starting cultures, an 80-90% monolayer culture is obtained in 7 days. The control cells were cultured in mini-inserts without omega-3 while the other mini-inserts were treated with omega-3. Vitamins and minerals were added to the culture media (up to 1/10 of the maximum non-cytotoxic concentrations). The number of cells was determined after trypsination at day 7. Only the most relevant results with vitamins (A, B2, B9, E), minerals (magnesium) and trace elements (copper, zinc, selenium) selected are presented. The following results were obtained.

Tableau n 1:Table 1:

Expérience Nombre moyen de Pourcentage cellules/cm2 au jour 7 (n=18) Cellules neuronales témoins 7800 100 Cellules avec 50% des AJR en vitamine A, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, magnésium, zinc, cuivre, 7914 101.46 sélénium, iode, fer, cobalt, manganèse Cellules avec 50% des AJR en vitamines A, B2, B9, 8642 110.80 E + magnésium, zinc, cuivre et sélénium seuls Cellules avec omega-3 seuls 8420 107.81 Cellules avec omega-3 + 8918 114.19 vitamines A, B2, B9, E Cellules avec omega-3 + magnésium, zinc, cuivre et 8778 112.39 sélénium Cellules avec vitamines A, B2, B9, E + magnésium, zinc, cuivre et sélénium seuls 9438 121.00 Cellules avec omega-3 + vitamines A, B2, B9, E + magnésium, zinc, cuivre et sélénium 10832 138.69 Ces résultats montrent que les omega-3 augmentent la croissance des cellules neuronales (+7.81% par rapport aux témoins). L'addition des vitamines, minéraux et oligo- éléments à hauteur de 50% des AJR n'a aucune influence sur la croissance cellulaire tandis que les éléments vitaux sélectionnés stimule encore plus la croissance cellulaire. L'association d'omega-3 avec des éléments vitaux spécifiques stimule très fortement la croissance des cellules neuronales (+38.7%). b) Effet anti-vieillissement La procédure expérimentale était identique à  Experiment Mean Number of Percent Cells / cm2 at Day 7 (n = 18) Control Neural Cells 7800 100 Cells with 50% RDA in Vitamin A, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E , magnesium, zinc, copper, 7914 101.46 selenium, iodine, iron, cobalt, manganese Cells with 50% RDA in vitamins A, B2, B9, 8642 110.80 E + magnesium, zinc, copper and selenium only Cells with omega-3 alone 8420 107.81 Cells with omega-3 + 8918 114.19 vitamins A, B2, B9, E Cells with omega-3 + magnesium, zinc, copper and 8778 112.39 selenium Cells with vitamins A, B2, B9, E + magnesium, zinc, copper and selenium alone 9438 121.00 Cells with omega-3 + vitamins A, B2, B9, E + magnesium, zinc, copper and selenium 10832 138.69 These results show that omega-3 increase the growth of neuronal cells (+ 7.81% compared with controls ). The addition of vitamins, minerals and trace elements to 50% of RDAs has no influence on cell growth while the selected vital elements further stimulate cell growth. The combination of omega-3 with specific vital elements strongly stimulates the growth of neuronal cells (+ 38.7%). b) Anti-aging effect The experimental procedure was identical to

15 l'expérience précédente sur la croissance cellulaire mis à part qu'après la confluence cellulaire (monocouche à 10% de confluence), le milieu de culture n'a pas été renouvelé et la mortalité cellulaire a été déterminée à intervalles réguliers jusqu'au 24ème jour en utilisant une coloration au rouge 20 neutre, colorant vital des cellules vivantes (incolores), et des cellules mortes (rouge). Les résultats suivants ont été obtenus. 30  The previous experiment on cell growth except that after cell confluence (monolayer at 10% confluence), the culture medium was not renewed and cell mortality was determined at regular intervals until 24th day using neutral red staining, vital stain of living cells (colorless), and dead cells (red). The following results were obtained. 30

Tableau n 2:Table 2:

Nombre moyen de cellules/cm2 Pourcentage de survie Jour 7 Jour 14 Jour 21 Jour 14 Jour 21 Cellules neuronales témoins 4310 5108 5292 4936 5 652 6142 0,00 15,52 22,00 16,44 25,66 62,33 7618 7420 7318 7822 7740 7598 Cellules avec omega-3 10 seuls Cellules avec omega-3 15 + vitamines A, B2, B9, E Cellules avec omega-3 + magnésium, zinc, cuivre et sélénium Cellules avec 25 vitamines A, B2, B9, E + magnésium, zinc, cuivre et sélénium seuls Cellules avec omega-3 + vitamines A, 35 B2, B9, E + magnésium, zinc, cuivre et sélénium 56,57 68,84 72,31 63,10 73,02 80,84 Ces résultats montrent que la durée de vie maximum des cellules en conditions standard est inférieure à 21 jours mais que cette durée de vie peut être augmentée de 15 à 20% en apportant des omega-3 avec des éléments vitaux spécifiques. L'apport d'omega-3 avec les vitamines, minéraux et oligo-éléments sélectionnés réduit fortement la mort des cellules neuronales et augmente significativement le taux de survie cellulaire (+62%).  Mean Number of Cells / cm2 Percent Survival Day 7 Day 14 Day 21 Day 14 Day 21 Control Neural Cells 4310 5108 5292 4936 5 652 6142 0.00 15.52 22.00 16.44 25.66 62.33 7618 7420 7318 7822 7740 7598 Cells with omega-3 10 cells only with omega-3 15 + vitamins A, B2, B9, E Cells with omega-3 + magnesium, zinc, copper and selenium Cells with 25 vitamins A, B2, B9, E + magnesium, zinc, copper and selenium only Cells with omega-3 + vitamins A, 35 B2, B9, E + magnesium, zinc, copper and selenium 56.57 68.84 72.31 63.10 73.02 80.84 These Results show that the maximum cell lifetime under standard conditions is less than 21 days but that this lifetime can be increased by 15 to 20% by providing omega-3 with specific vital elements. The intake of omega-3 with the selected vitamins, minerals and trace elements strongly reduces the death of neuronal cells and significantly increases the cell survival rate (+ 62%).

Pharmacologie in vivo: Les rats ont été divisés en deux groupes. Le groupe 1 composé de rats adultes Wistar mâles pesant environ 200 g ont reçu une alimentation supplémentée avec une huile riche en omega-3 (10 mg/jour) avec des vitamines A, B2, B9 et E, du magnésium, du zinc, du cuivre et du sélénium (40-50% des apports journaliers recommandés) pendant 30 jours. Les animaux du groupe 2 recevant seulement une alimentation riche en omega-3 (10 mg/j) constituaient les témoins. Les tests comportementaux usuels et les tests classiques de la mémoire ont été conduits aux jours 28-30.  In vivo pharmacology: The rats were divided into two groups. Group 1 consisting of adult male Wistar rats weighing about 200 g received a diet supplemented with an omega-3-rich oil (10 mg / day) with vitamins A, B2, B9 and E, magnesium, zinc, copper and selenium (40-50% of recommended daily intakes) for 30 days. Group 2 animals fed only omega-3-rich diets (10 mg / d) were the controls. The usual behavioral tests and the classical memory tests were conducted on days 28-30.

Dans le test d'exploration à deux compartiments, le groupe 1 a montré une anxiété moindre. Dans le test de la nage forcée, le temps d'immobilité était raccourci indiquant une meilleure condition physique dans le groupe 1. Dans le test de Maze, le temps d'alimentation était raccourci démontrant une amélioration de la mémoire dans le groupe 1. Enfin, dans le test à la scopolamine, la durée de perte de mémoire induite par la scopolamine a été diminuée dans le groupe recevant des omega-3 et des éléments vitaux spécifiques. Ces résultats prouvent que l'association des omega-3 avec des vitamines, des minéraux et des oligo-éléments testés présente une activité d'amélioration de la mémoire mais également un effet restaurateur de la mémoire.  In the two-compartment exploration test, group 1 showed less anxiety. In the forced swim test, the immobility time was shortened indicating a better physical condition in group 1. In the Maze test, the feeding time was shortened demonstrating an improvement in the memory in group 1. Finally in the scopolamine test, the duration of scopolamine-induced memory loss was decreased in the group receiving omega-3 and specific vital elements. These results prove that the combination of omega-3 with vitamins, minerals and micronutrients tested has an activity of improving the memory but also a restoring effect of the memory.

L'administration par voie orale d'omega-3 aide à améliorer les fonctions neurologiques du cerveau. L'association des omega-3 avec les vitamines A, B2, B9, E, du magnésium, du sélénium, du zinc et du cuivre présente un effet synergique sur les fonction neuronales et augmente significativement l'effet des ingrédients pris séparément.  Oral administration of omega-3 helps to improve the neurological functions of the brain. The combination of omega-3 with vitamins A, B2, B9, E, magnesium, selenium, zinc and copper has a synergistic effect on neuronal function and significantly increases the effect of ingredients taken separately.

Le complexe d'éléments vitaux, les huiles de poisson enrichies en omega-3 et les combinaisons de ces deux produits ont été testées pendant un mois chez des volontaires sains et n'ont pas montré d'effets secondaires.  The vital element complex, omega-3 enriched fish oils and combinations of these two products were tested for one month in healthy volunteers and showed no side effects.

Ces associations peuvent être utilisées pour le traitement des troubles psychiques mineurs comme la dépression, l'anxiété, les pertes de mémoire, pour améliorer la forme physique et dans des produits anti-vieillissement ou pour allonger la durée de la vie. Les propriétés antioxydantes du complexe de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments stimulateur du métabolisme cellulaire et les propriétés constitutives des omega-3 sur les membranes neuronales sont certainement à l'origine de cette activité synergique.  These combinations can be used for the treatment of minor psychic disorders such as depression, anxiety, memory loss, to improve fitness and in anti-aging products or to extend the life span. The antioxidant properties of the complex of vitamins, minerals and trace elements stimulating cellular metabolism and the constitutive properties of omega-3 on the neuronal membranes are certainly at the origin of this synergistic activity.

Claims (5)

REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une composition synergique par voie orale pour améliorer la biodisponibilité et l'efficacité des acides gras polyinsaturés omega-3 caractérisée en ce qu'elle associe des omega-3 avec un complexe activateur du métabolisme cellulaire contenant au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux minéraux ou oligo-éléments choisis parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium pour stimuler les fonctions neuronales.  1. Use of an orally synergistic composition for improving the bioavailability and efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids, characterized in that it combines omega-3 with an activating complex of cell metabolism containing at least two vitamins chosen among vitamin A, vitamin B2, vitamin B9, vitamin E with at least two minerals or trace elements selected from magnesium, zinc, copper and selenium to stimulate neuronal functions. 2. Utilisation d'une composition synergique par voie orale pour améliorer l'efficacité des acides gras polyinsaturés omega-3 caractérisée en ce qu'elle comprend un complexe activateur des fonctions métaboliques cellulaires pour améliorer la biodisponibilité des omega-3.  2. Use of a synergistic oral composition for improving the efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids, characterized in that it comprises an activator complex of cellular metabolic functions to improve the bioavailability of omega-3. 3. Utilisation d'une composition synergique par voie orale pour améliorer l'efficacité des acides gras polyinsaturés omega-3 caractérisée en ce qu'elle comprend une source d'origine naturelle riche en omega-3 comme l'huile de poissons des mers froides enrichie en omega-3 avec au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux minéraux ou oligo-éléments choisis parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium par voie orale pour le traitement des maladies ayant pour origine des dysfonctionnements d'origine cérébrale ou cardiaque.  3. Use of an orally synergistic composition for improving the efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids, characterized in that it comprises a source of natural origin rich in omega-3, such as fish oil from cold seas enriched in omega-3 with at least two vitamins selected from vitamin A, vitamin B2, vitamin B9, vitamin E with at least two minerals or trace elements selected from magnesium, zinc, copper and selenium by Oral route for the treatment of diseases caused by dysfunctions of cerebral or cardiac origin. 4. Utilisation par voie orale d'acides gras polyinsaturés avec des vitamines, des minéraux et des oligo-éléments antioxydants pour le traitement des troubles psychiatriques et des troubles cardio-vasculaires.  4. Oral use of polyunsaturated fatty acids with antioxidant vitamins, minerals and trace elements for the treatment of psychiatric disorders and cardiovascular disorders. 5. Utilisation par voie orale ou par voie locale d'acides gras polyinsaturés avec au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux minéraux ou oligo-éléments choisis parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium à titre de produit diététique, nutritionnel, pharmaceutique ou cosmétique.  5. Use orally or locally of polyunsaturated fatty acids with at least two vitamins selected from vitamin A, vitamin B2, vitamin B9, vitamin E with at least two minerals or trace elements selected from magnesium , zinc, copper and selenium as a dietary, nutritional, pharmaceutical or cosmetic product.
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