FR2832313A1

FR2832313A1 - Herbal composition, useful for treating thalassemia and anemia generally, comprises three specified plants and has long-lasting effect

Info

Publication number: FR2832313A1
Application number: FR0115124A
Authority: FR
Inventors: Jean Pierre Willem
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2001-11-22
Filing date: 2001-11-22
Publication date: 2003-05-23
Anticipated expiration: 2021-11-22
Also published as: FR2832313B1

Abstract

Composition (A) with antidrepanocytic activity is a mixture of the plants Fagara xanthoxyloides, Calotropis procera and Cajanus cajan, as dried plant material, plant parts or extracts, formulated with one or more vehicles or excipients.

Description

NOUVELLES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
A VISEE ANTI-DREPANOCYTAIRE La présente invention a pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques destinées à traiter la maladie sanguine appelée thalassémie ou drépanocytose. NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
The present invention relates to novel pharmaceutical compositions for treating the blood disorder known as thalassemia or sickle cell anemia.

Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques à base de plantes ou d'extraits de plantes destinées à traiter les différentes formes de thalassémie. More particularly, it relates to new pharmaceutical compositions based on plants or plant extracts for treating different forms of thalassemia.

Elle a spécifiquement pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principes actifs un mélange de trois plantes, à savoir, le Fagara xanthoxyloïdes, (Rutacées) le Calotropis procera (Asclepiadaceaes) et de Cajanus cajan (Légumineuses) sous forme de plante séchée ou sous forme d'extrait de plante ou de partie de plante, en mélange ou en association avec un véhicule ou un excipient inerte non-toxique, pharmaceutiquement acceptable. It specifically relates to new pharmaceutical compositions characterized in that they contain as active ingredients a mixture of three plants, namely, Fagara xanthoxyloids, (Rutaceae) Calotropis procera (Asclepiadaceae) and Cajanus cajan (Leguminosae) in the form of a dried plant or in the form of an extract of a plant or part of a plant, in a mixture or in association with a non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier or excipient.

Le Calotropis procera et le Calotropis gigantéa sont utilisés pour leur racine et plus spécifiquement pour l'écorce des racines qui contiennent des résines-notamment une résine jaune amère et une résine acide noire ainsi qu'un principe actif neutre dénommé Calatropine, un poison très actif du type digitalique. En Inde l'écorce de racine dénommée Mudar est très largement utilisée comme traitement de l'éléphantiasis et de la lèpre. Elle serait également efficace dans les cas d'eczéma chronique ainsi que pour la diarrhée et la dysenterie. La forme d'administration usuelle est une teinture ou une poudre. Calotropis procera and Calotropis gigantea are used for their root and more specifically for the bark of roots that contain resins-notably a bitter yellow resin and a black acid resin as well as a neutral active ingredient called Calatropine, a very active poison. of the digital type. In India the root bark called Mudar is widely used as a treatment for elephantiasis and leprosy. It would also be effective in cases of chronic eczema as well as for diarrhea and dysentery. The usual form of administration is a dye or a powder.

Le Fagara xanthoxyloïdes est utilisé en Afrique pour sa racine comme frotte-dents en raison de sa saveur piquante. Le principe actif du Fagara a été isolé et dénommé Zanthoxylol (Elujoba A. A. et Nagels L. J. Pharm Biomed. Analysis 3 (1985) 447 ; Isaacs-Sodeye W. A et al. Acta Haematologica 53 (1975) 158 ; Sofowora E. A et al. The Xanthoxyloid Fagara is used in Africa for its root as a toothbrush because of its pungent flavor. The active ingredient of Fagara has been isolated and referred to as Zanthoxylol (Elujoba AA and Nagels LJ Pharm Biomed, Analysis 3 (1985) 447, Isaacs-Sodeye W. A et al., Acta Haematologica 53 (1975) 158, Sofowora E. A et al. .

Lloydia 38 (1975) 169). Les propriétés anti-drépanocytaires de la racine de Fagara xanthoxyloïdes ont déjà fait l'objet de nombreuses publications (voir ci-dessus). Cette racine possède la propriété de redonner aux globules rouges leur forme ronde normale chez les malades atteints de thalassémie et ainsi de leur permettre un meilleur apport Lloydia 38 (1975) 169). The anti-sickle cell properties of the xanthoxyloid Fagara root have already been widely published (see above). This root has the property of giving red blood cells their normal round shape in patients with thalassemia and thus allow them a better contribution

en oxygène. Cette plante est très peu toxique. On a utilisé un médicament local à base de 1 g de poudre trois fois par jour. in oxygen. This plant is very little toxic. A local drug based on 1 g of powder was used three times a day.

Le Cajanus cajan ou Pois d'Angol est employé en médecine traditionnelle africaine comme anti-diarrhéique. Le fruit est une gousse linéaire qui renferme plusieurs graines. Cajanus cajan or Pois d'Angol is used in traditional African medicine as anti-diarrhea. The fruit is a linear pod that contains several seeds.

C'est la feuille qui est utilisée pour le traitement de la diarrhée. Par contre, un extrait de graines a montré une action anti-drépanocytaire (Ekeke G. I. et Shode F. O Planta Médica 49 (1985) 504). Par ce traitement les globules rouges des malades, à l'origine falciformes redeviennent ronds. This is the leaf that is used for the treatment of diarrhea. In contrast, a seed extract showed anti-sickle cell action (Ekeke G. I. and Shode F. O. Planta Médica 49 (1985) 504). By this treatment the red blood cells of the patients, initially falciform become round again.

Par ailleurs on a déjà expérimenté comme médicament anti-drépanocytaire une drogue constituée de Fagara xanthoxyloïdes et de Calotropis procera en comparaison avec le médicament actuel de référence, la dihydro-ergotoxine (voir Ouattara A. et al. Le Pharmacien d'Afrique (1998) n 68 p 19-27. In addition, a drug consisting of Fagara xanthoxyloïdes and Calotropis procera has already been tested as an anti-sickle cell drug in comparison with the current reference drug, dihydro-ergotoxin (see Ouattara A. et al., The Pharmacist of Africa (1998)). n 68 p 19-27.

Dans cette publication on indique que les produits des deux plantes sous forme de gélules, se sont révélés inhibiteurs de la falciformation"in vitro"et actifs sur "l'amendement" de la crise dépanocytaire in vivo. Le mélange des deux plantes est doué d'un effet synergique. In this publication it is indicated that the products of the two plants in the form of capsules, have proved to be inhibitors of sickling "in vitro" and active on the "amendment" of the in vivo depanocyte crisis. The mixture of both plants is endowed with a synergistic effect.

Les différents effets"in vitro"ont été plus avantageux que ceux de la dihydro ergotoxine. Les traitements n'ont pas développé d'effets secondaires notables. The different effects "in vitro" were more advantageous than those of dihydro ergotoxin. The treatments did not develop any significant side effects.

Or il vient d'être trouvé que l'adjonction d'une troisième plante ou de ses principes actifs au mélange déjà connu de Fagara et de Calotropis, fournissait des résultats antidrépanocytaires sensiblement améliorés et de plus longue durée. Now it has just been found that the addition of a third plant or its active ingredients to the already known mixture of Fagara and Calotropis, provided significantly improved anti-pancreatic results and of longer duration.

En effet, la thalassémie ou drépanocytose est une maladie génétique qui affecte l'hémoglobine en causant soit des mutations ponctuelles (hémoglobinoses) soit une absence plus ou moins complète de la synthèse d'une chaîne polypeptidique (thalassémie). Ces troubles génétiques atteignant l'hémoglobine, dépendent d'anomalies du système génétique et/ou des systèmes de synthèse protéique dont dépend l'hémoglobine. Le chromosome 16 porte 2 gènes qui codent pour les chaînes a-de la globine soit au total 4 gènes. Le chromosome 11 porte de son côté 4 gènes successifs de la globine séparés par des séquences d'ADN inerte ou par d'autres gènes Indeed, thalassemia or sickle cell disease is a genetic disorder that affects hemoglobin by causing either point mutations (hemoglobinosis) or a more or less complete absence of synthesis of a polypeptide chain (thalassemia). These genetic disorders affecting hemoglobin depend on abnormalities of the genetic system and / or protein synthesis systems on which hemoglobin depends. Chromosome 16 carries 2 genes that encode the α-globin chains, making a total of 4 genes. On the other hand, chromosome 11 carries 4 successive globin genes separated by inert DNA sequences or by other genes

successivement 2 gènes pour les charmes yG et yA. Ces gènes existent en double puisqu'il y a deux chromosomes 11. successively 2 genes for the yG and yA charms. These genes exist in duplicate since there are two chromosomes 11.

La thalassémie est attribuée à des mutations périphériques où à l'intérieur de la molécule affectant les acides aminés qui constituent la chaîne de la globine. Thalassemia is attributed to peripheral mutations or within the molecule affecting the amino acids that make up the globin chain.

La thalassémie est un groupe hétérogène de maladies dont le point de départ est l'absence entière de globine ou encore la présence en quantité plus faible que normalement, de globine normale. On distingue de ce fait les a-thalassémies quand les

chaînes a-sont absentes, les ss-thalassémies quand les chaînes ss- sont absentes. Thalassemia is a heterogeneous group of diseases whose starting point is the complete absence of globin or the presence in lower than normal amount of normal globin. As a result, a-thalassemias are distinguished when

chains a-are absent, ss-thalassemias when chains ss- are absent.

Les a-thalassémies sont fréquentes en Asie et les ss-thalassémies sont relativement fréquentes chez les sujets originaires des pays riverains de la Méditerranée Orientale ainsi qu'aux Indes et en Indonésie. A-thalassemias are common in Asia, and ss-thalassemias are relatively common in subjects from the countries bordering the Eastern Mediterranean, as well as in India and Indonesia.

La thalassémie débute dans les premiers mois de la vie et se prolonge sous la forme d'une anémie intense avec fièvre, syndrome asthmatique, splénomégalie, ictère hémolytique et par une morphologie spéciale du type mongoloïde. Thalassemia begins in the first months of life and continues in the form of intense anemia with fever, asthmatic syndrome, splenomegaly, haemolytic jaundice and a special morphology of the Mongoloid type.

La maladie est héréditaire et est transmise d'une manière hétérogène par les gènes. The disease is hereditary and is transmitted heterogeneously by the genes.

Une fois le diagnostic posé avec sécurité par électrophorèse de l'hémoglobine (ss- thalassémie) numération des globules rouges, recherche d'une anémie microcytaire, le traitement complémentaire est essentiellement symptomatique (apport de fer). Once the diagnosis is safely made by electrophoresis of hemoglobin (ss-thalassemia) red blood cell count, search for microcytic anemia, the complementary treatment is essentially symptomatic (iron intake).

La maladie procède par crises fréquentes et conduit à une anémie grave souvent mortelle. The disease proceeds through frequent seizures and leads to severe and often fatal anemia.

A défaut de thérapie génique, on a recours soit à la dihydro ergotoxine qui n'est pas sans effet sur les crises soit à des préparations végétales qui relèvent de la médecine traditionnelle africaine. In the absence of gene therapy, one uses either the dihydro ergotoxin which is not without effect on the crises or with vegetable preparations which fall under traditional African medicine.

A l'heure actuelle il paraît hautement souhaitable d'utiliser des préparations dosées en principes actifs et dont l'effet se manifeste d'une manière prolongée pour empêcher le plus possible la survenue de crises drépanocytaires. At present it seems highly desirable to use preparations dosed with active principles and whose effect is manifested in a prolonged manner to prevent as much as possible the occurrence of sickle cell crises.

C'est tout l'intérêt de l'utilisation d'une association ternaire Calotropis procera/Cajanus cajan/Fagara xanthoxyloïdes pour obtenir une action sanguine nette qui persiste longtemps. It is the interest of the use of a ternary association Calotropis procera / Cajanus cajan / Fagara xanthoxyloïdes to obtain a net blood action which persists a long time.

A cette fin on utilisera soit la plante totale de chacun des constituants ou une partie de la plante réputée active soit encore des extraits aqueux ou alccoliques des parties de plantes. On peut commodément broyer ensemble les trois plantes préalablement séchées et obtenir un mélange à parties égales sous forme pulvérulente. On remplit ainsi des gélules ou on réalise des comprimés, des dragées ou des pilules. For this purpose we will use either the total plant of each of the constituents or a part of the reputed active plant or else aqueous or alkaline extracts of the parts of plants. The three previously dried plants can be conveniently milled together to obtain a mixture of equal parts in powder form. Thus, capsules are filled or tablets, dragees or pills are made.

On peut aussi épuiser ou faire digérer les plantes ou les parties de plantes avec un solvant volatil recueillir l'extrait et l'évaporer sur un évaporateur rotatif pour obtenir un extrait total fluide, mou ou sec. Plants or parts of plants can also be depleted or digested with a volatile solvent. The extract is collected and evaporated on a rotary evaporator to obtain a total fluid, soft or dry extract.

Les principes actifs et principalement le xanthoxylol peuvent être dosés de manière à pouvoir utiliser une préparation standardisée. The active ingredients and mainly xanthoxylol can be dosed so that a standardized preparation can be used.

Les principales indications thérapeutiques d'une telle association ne sont pas seulement la drépanocytose mais aussi les anémies de toute nature, les possibilités de récupération des sportifs sans faire appel à l'érytropoïétine, l'hémolyse, la cyanose et les séquelles de dialyse rénale. The main therapeutic indications of such an association are not only sickle cell disease but also anemia of any kind, the possibility of recovery of athletes without using erytropoietin, hemolysis, cyanosis and sequelae of renal dialysis.

Les doses à administrer varient de 2 à 200 mg pour chacun des constituants en fonction du type de plante utilisée ou de la forme galénique utilisée ou de la partie de plante mise en oeuvre par prise unitaire, de préférence sous forme de gélules ou de capsules d'une taille appropriée. The doses to be administered vary from 2 to 200 mg for each of the constituents depending on the type of plant used or the dosage form used or the part of plant used per unit dose, preferably in the form of capsules or capsules. an appropriate size.

On peut également utiliser des préparations liquides à base d'extraits aqueux hydroalcooliques, éthérés ou glycériques des différentes plantes. On peut encore utiliser l'une des plantes sous forme de plante totale pulvérisée, séchée ou atomisée, dispersée dans la préparation liquide à base d'extraits de plantes ou d'extraits de parties de plantes. It is also possible to use liquid preparations based on aqueous hydroalcoholic, ethereal or glyceric extracts of the various plants. It is also possible to use one of the plants as a total sprayed, dried or atomized plant, dispersed in the liquid preparation based on plant extracts or extracts of plant parts.

L'exemple suivant fournit un mode de réalisation préféré des compositions pharmaceutiques selon l'invention. The following example provides a preferred embodiment of the pharmaceutical compositions according to the invention.

EXEMPLE Gélules à 400 mg de principes actifs

EXAMPLE 400 mg Active Ingredient Capsules

<tb>
<tb> extrait <SEP> sec <SEP> hydro-alcoolique <SEP> de <SEP> Fagara <SEP> xanthoxyloïdes <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> extrait <SEP> hydro-alcoolique <SEP> sec <SEP> de <SEP> Calotropis <SEP> procera <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> a <SEP> extrait <SEP> hydro-alcoolique <SEP> sec <SEP> de <SEP> graines <SEP> de <SEP> Cajanus <SEP> cajan <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> . <SEP> lactose <SEP> 50 <SEP> mg
<tb>
pour une gélule au poids moyen de 450 mg. <Tb>
<tb> extract <SEP> dry <SEP> hydroalcoholic <SEP> from <SEP> Fagara <SEP> xanthoxyloids <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> extract <SEP> hydroalcoholic <SEP> dry <SEP> from <SEP> Calotropis <SEP> procera <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> a <SEP> extract <SEP> hydro-alcoholic <SEP> sec <SEP> from <SEP> seeds <SEP> from <SEP> Cajanus <SEP> cajan <SEP> 200 <SEP> mg
<tb>. <SEP> lactose <SEP> 50 <SEP> mg
<Tb>
for a capsule with an average weight of 450 mg.

Les extraits de plante mentionnés ci-dessus peuvent contenir de la phénylalanine qui serait responsable de l'effet anti-drépanocytose ou bien encore additionnés de phénylalanine pour qu'ils contiennent une teneur déterminée en phénylalanine.The plant extracts mentioned above may contain phenylalanine, which would be responsible for the anti-sickle cell anemia effect, or may also contain phenylalanine to contain a specific phenylalanine content.

Claims

1. Pharmaceutical compositions with anti-sickle cell action characterized in that they contain a mixture of three plants namely Fagara xanthoxyloïdes, (Rutaceae) Calotropis procera (Asclepiadaceaes) and Cajanus cajan (legumes) in the form of a dried plant, of plant part or extract form, in combination or in admixture with an inert, non-toxic pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

2. Pharmaceutical compositions according to claim 1, in which the Xanthoxyloid Fagara is used in root form.

3. Pharmaceutical compositions according to claim 1, wherein the Fagara xanthoxyloïdes is used in the form of root bark.

4. Pharmaceutical compositions according to claim 1, in which Calotropis procera, or Calotropis gigantea in the form of roots is used.

Pharmaceutical compositions according to claim 1, wherein the Cajanus cajan is used in the form of seeds.

6. Pharmaceutical compositions according to claim 1, wherein the plants are used in the form of an aqueous extract, hydroalcoholic, ethereal or glycerolic.

7. Pharmaceutical compositions according to claim 1, wherein the plant extracts are used in liquid, pasty or dry form.

8. Pharmaceutical compositions according to claim 1, in one of the forms suitable for oral administration.

9. Pharmaceutical compositions according to claim 1, wherein the plants or plant extracts are contained at a dose ranging from 2 to 200 mg per unit dose.