FR2815860A1

FR2815860A1 - COMPOSITION, ESPECIALLY COSMETIC, COMPRISING DHEA AND / OR PRECURSOR OR DERIVATIVE THEREOF AND AT LEAST ONE MYORELAXING AGENT

Info

Publication number: FR2815860A1
Application number: FR0013754A
Authority: FR
Inventors: Isabelle Nonotte; Lionel Breton
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2000-10-26
Filing date: 2000-10-26
Publication date: 2002-05-03
Anticipated expiration: 2020-10-26
Also published as: WO2002034228A1; AU2001295674A1; FR2815860B1

Abstract

The invention concerns the use of a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, DHEA and/or a precursor or chemical or biological derivative thereof, combined with at least a muscle relaxant, for preventing and treating skin ageing symptoms, in particular for reducing wrinkles or fine lines and/or for smoothing the kin. The muscle relaxant can in particular consist in an anti-cholinergic agent, a substance agonist of the receptor associated with a chlorine channel or a substance antagonist of a receptor associated with a calcium channel.

Description

L'invention se rapporte à une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un agent myorelaxant, ainsi qu'à son utilisation pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement de la peau, en particulier les rides. The invention relates to a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, DHEA and / or a precursor or chemical or biological derivative thereof, in combination with at least one muscle relaxant, as well as to its use for preventing or treat the signs of aging skin, especially wrinkles.

Les femmes, voire même les hommes, ont tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus longtemps possible une peau éclatante et sans rides, marques d'une peau jeune, d'autant plus que l'aspect physique induit sur le psychisme et/ou sur le moral. Or, il est important de se sentir physiquement et moralement jeune.

Women, even men, currently tend to want to look young for as long as possible and therefore seek to fade the marks of skin aging, which are reflected in particular by wrinkles and fine lines. In this regard, advertising and fashion refer to products intended to keep glowing, wrinkle-free skin as long as possible, marks of young skin, all the more as the physical appearance induces on the psyche and / or on morale. However, it is important to feel physically and morally young.

Jusqu'à présent, on réduisait généralement les rides et les ridules à l'aide de produits cosmétiques contenant des actifs agissant sur la peau, par exemple en l'hydratant ou en améliorant son renouvellement cellulaire ou encore en favorisant la synthèse du collagène qui compose le tissu cutané. Il a en outre été proposé d'agir sur les rides en intervenant sur les éléments musculaires présents dans la peau. Until now, wrinkles and fine lines have generally been reduced using cosmetic products containing active agents acting on the skin, for example by moisturizing or improving its cell renewal or by promoting the synthesis of the collagen that makes up skin tissue. It has also been proposed to act on wrinkles by intervening on the muscular elements present in the skin.

Il est en effet connu que les muscles peauciers du visage sont sous le contrôle des afférences nerveuses motrices du nerf facial et que, par ailleurs, les cloisons inter lobulaires de l'hypoderme contiennent en leur sein des fibres qui constituent un tissu musculaire strié (panniculus carnosus). D'autre part, il est également connu qu'une sous-population de fibroblastes du derme, que l'on appelle myofibroblastes, présente des caractéristiques communes avec le tissu musculaire. It is indeed known that the facial skin muscles are under the control of the motor nerve afferents of the facial nerve and that, moreover, the inter-lobular partitions of the hypodermis contain within them fibers which constitute striated muscle tissue (panniculus carnosus). On the other hand, it is also known that a subpopulation of fibroblasts of the dermis, which are called myofibroblasts, has characteristics in common with muscle tissue.

La demanderesse a notamment observé, dans certaines situations pathologiques et thérapeutiques, le rôle joué sur les rides du visage par les nerfs contrôlant l'ensemble de ce tissu musculaire. Ainsi, dans les atteintes du nerf facial, dans lesquelles la transmission de l'influx nerveux est interrompue et/ou amoindrie, on assiste dans le territoire d'innervation à une paralysie des muscles du visage. Cette paralysie faciale se traduit, entre autres signes cliniques, par une atténuation, voire une disparition des rides. The Applicant has in particular observed, in certain pathological and therapeutic situations, the role played on facial wrinkles by the nerves controlling all of this muscle tissue. Thus, in the attacks of the facial nerve, in which the transmission of the nerve impulse is interrupted and / or diminished, one attends in the territory of innervation a paralysis of the muscles of the face. This facial paralysis results, among other clinical signs, in a reduction or even disappearance of wrinkles.

A l'inverse, dans les états d'hyper contraction musculaire de la face, la demanderesse a constaté une accentuation des rides du visage. De plus, elle a également observé une accentuation des rides du visage dans les états d'hypertonie musculaire de la maladie de Parkinson et des effets secondaires induits par les neuroleptiques.

Conversely, in states of hyper muscular contraction of the face, the applicant has observed an accentuation of facial wrinkles. In addition, she also observed an accentuation of facial wrinkles in the states of muscular hypertonia of Parkinson's disease and the side effects induced by neuroleptics.

Par ailleurs, il a été montré que la toxine botulique, utilisée à l'origine pour diminuer les spasmes, pouvait agir sur les états de spasticité musculaire (voir A. Blitzer et al., Arch Otolaryngol. Head Neck Surg., 1993,119, pages 1018 à 1022) et sur les rides de la glabelle qui sont les rides inter sourcilières (voir J. D. Carruters et al., J. Dermatol. Surg. Oncol., 1992, 18, pages 17 à 21). Cette toxine botulique est d'ailleurs classiquement utilisée en chirurgie plastique dans le traitement des rides. En conséquence, il est possible d'agir par une action pharmacologique sur la composante neuromusculaire des rides. In addition, it has been shown that the botulinum toxin, originally used to reduce spasms, can act on states of muscle spasticity (see A. Blitzer et al., Arch Otolaryngol. Head Neck Surg., 1993,119 , pages 1018 to 1022) and on the glabella lines which are the inter-eyebrow lines (see JD Carruters et al., J. Dermatol. Surg. Oncol., 1992, 18, pages 17 to 21). This botulinum toxin is also conventionally used in plastic surgery in the treatment of wrinkles. Consequently, it is possible to act by a pharmacological action on the neuromuscular component of wrinkles.

Après de nombreux tests, la Demanderesse a pu déterminer que les fibres musculaires contractiles, qui se trouvent sous le contrôle direct de l'influx neuro-musculaire, jouaient un rôle essentiel dans la formation des rides et que la modulation de l'influx neuro-musculaire atténuait non seulement les rides mais également les ridules et avait aussi un effet de "lissage"sur le microrelief cutané. After numerous tests, the Applicant has been able to determine that the contractile muscle fibers, which are under the direct control of the neuro-muscular impulse, play an essential role in the formation of wrinkles and that the modulation of the neuro-influx muscle not only reduced wrinkles but also fine lines and also had a "smoothing" effect on the skin microrelief.

Il a donc été proposé divers composés, désignés dans la suite de cette description par "agents myorelaxants", susceptibles de modifier la relaxation musculaire : - soit directement sur la jonction nerf/muscle, - soit directement sur la composante nerveuse de la contraction musculaire, - soit directement sur la composante musculaire de la contraction musculaire. en vue d'agir sur les rides et ridules. Various compounds have therefore been proposed, designated in the following description by "muscle relaxants", capable of modifying muscle relaxation: - either directly on the nerve / muscle junction, - or directly on the nerve component of muscle contraction, - either directly on the muscle component of muscle contraction. to act on wrinkles and fine lines.

Toutefois, ces composés ne permettent pas toujours de lutter de façon suffisamment efficace contre les signes du vieillissement cutané. However, these compounds do not always make it possible to fight sufficiently effectively against the signs of skin aging.

Or, il est apparu à la Demanderesse que la DHEA et/ou ses précurseurs ou dérivés chimiques ou biologiques pouvaient permettre d'améliorer l'efficacité anti-âge des compositions comprenant des agents myorelaxants. However, it appeared to the Applicant that DHEA and / or its precursors or chemical or biological derivatives could make it possible to improve the anti-aging effectiveness of the compositions comprising muscle relaxants.

La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. Elle est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467), ou encore dans le traitement des peaux sèches, en raison de son aptitude à augmenter la production endogène et la sécrétion de sébum et à renforcer l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US- 5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Il a en outre été décrit dans le brevet US-5,736, 537 l'utilisation par voie orale d'esters de DHEA, en particulier du salicylat de DHEA, pour réguler l'atrophie de la peau due à un amincissement ou une dégradation générale du derme Il a enfin été proposé d'utiliser le sulfate de DHEA pour traiter différents signes du

vieillissement tels que les rides, la perte d'éclat de la peau et le relâchement cutané (EP-0 723 775). DHEA, or dehydroepiandrosterone, is a natural steroid produced primarily by the adrenal cortex. It is known for its ability to promote keratinization of the epidermis (JP-07 196 467), or in the treatment of dry skin, due to its ability to increase endogenous production and sebum secretion and to strengthen the skin. barrier effect of the skin (US-4,496, 556). It has also been described in US Pat. No. 5,843,932 the use of DHEA for remedying atrophy of the dermis by inhibiting the loss of collagen and connective tissue. It has also been described in US Pat. No. 5,736,537 the oral use of DHEA esters, in particular DHEA salicylate, to regulate the atrophy of the skin due to thinning or general degradation of the skin. dermis It has finally been proposed to use DHEA sulfate to treat various signs of

aging such as wrinkles, loss of radiance and sagging skin (EP-0 723 775).

Toutefois, à la connaissance de la Demanderesse, il n'a encore jamais été suggéré d'associer la DHEA et/ou ses précurseurs ou dérivés à un agent myorelaxant. However, to the knowledge of the Applicant, it has never been suggested to combine DHEA and / or its precursors or derivatives with a muscle relaxant.

L'invention a donc pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un agent myorelaxant. The subject of the invention is therefore a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, DHEA and / or a precursor or chemical or biological derivative thereof, in combination with at least one muscle relaxant.

La DHEA a la formule (1) suivante :

Elle est par exemple disponible auprès de la société AKZO NOBEL. DHEA has the following formula (1):

It is for example available from the company AKZO NOBEL.

Par précurseurs de la DHEA, on entend ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de By precursors of DHEA is meant its biological precursors which are capable of transforming into DHEA during metabolism, as well as its chemical precursors which can transform into DHEA by exogenous chemical reaction. Examples of

précurseurs biologiques sont ! a A5-prégnéno ! one,) a 17a-hydroxy prégnéno ! one et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-oi), l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, le smllagénine et la sarsapogénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative.

biological precursors are! to A5-pregneno! one,) a 17a-hydroxy pregneno! one and 17a-hydroxy pregnenolone sulfate, without this list being exhaustive. Examples of chemical precursors are sapogenins and their derivatives, such as diosgenin (or spirost-5-en-3-beta-oi), hecogenin, hecogenin acetate, smllagenin and sarsapogenin, as well as natural extracts containing it, in particular fenugreek and extracts of Dioscorea such as wild yam root or Wild Yam, without this list being exhaustive.

Par dérivés de la DHEA, on entend aussi bien ses dérivés biologiques que ses dérivés chimiques. Comme dérivés biologiques, on peut citer notamment le A5-androstène-3, 17-diol et la A4-androstène-3, 17-dione, sans que cette liste soit limitative. La 7a-OH DHEA est préférée pour une utilisation dans la présente invention. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. The term DHEA derivatives is understood to mean both its biological derivatives and its chemical derivatives. As biological derivatives, mention may be made in particular of A5-androstene-3, 17-diol and A4-androstene-3, 17-dione, without this list being limiting. 7a-OH DHEA is preferred for use in the present invention. A process for the preparation of this compound is described in particular in patent applications FR-2 771 105 and WO 94/08588.

Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5, 736, 537 ou les autres esters tels que le salicylat, l'acétate, le valérate (ou n-heptanoate) et l'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino-acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse. Cette liste n'est évidemment pas limitative. As chemical derivatives, mention may in particular be made of DHEA salts, in particular water-soluble salts, such as DHEA sulfate. Mention may also be made of esters, such as the esters of hydroxycarboxylic acids and of DHEA described in particular in US Pat. No. 5,736,537 or the other esters such as salicylate, acetate, valerate (or n-heptanoate) and DHEA enanthate. Mention may also be made of the DHEA derivatives (DHEA carbamates, DHEA 2 hydroxy malonate esters and DHEA amino acid esters) described in application FR 00/03846 in the name of the Applicant. This list is obviously not exhaustive.

Les précurseurs et dérivés biologiques et chimiques de DHEA seront désignés ci-dessous par"analogues de DHEA". The biological and chemical precursors and derivatives of DHEA will be designated below by "analogs of DHEA".

Dans la composition selon l'invention, la DHEA ou analogue est associée à au moins un agent myorelaxant. In the composition according to the invention, DHEA or the like is associated with at least one muscle relaxant.

L'agent myorelaxant peut être notamment un agent anti-cholinergique, une substance agoniste d'un récepteur associé à un canal chlore ou une substance antagoniste d'un récepteur associé à un canal calcique. The muscle relaxant may in particular be an anti-cholinergic agent, a substance agonist of a receptor associated with a chlorine channel or a substance antagonistic of a receptor associated with a calcium channel.

Les agents anti-cholinergiques sont des composés qui diminuent la libération d'acétylcholine ou qui s'opposent à la fixation de l'acétylcholine sur ses récepteurs ou encore, qui accélèrent Anti-cholinergic agents are compounds which decrease the release of acetylcholine or which oppose the binding of acetylcholine on its receptors or which accelerate

la dégradation de l'acétylcholine, par exemple en activant l'acétylcholinase. Un exemple d'agent anti-cholinergique est notamment la toxine botulinique.

degradation of acetylcholine, for example by activating acetylcholinase. An example of an anti-cholinergic agent is in particular the botulinum toxin.

Les substances agonistes d'un récepteur associé à un canal chlore peuvent être notamment choisis parmi certains acides aminés tels que la glycine (comme décrit dans la demande EP 0 704 210). The agonist substances of a receptor associated with a chlorine channel can in particular be chosen from certain amino acids such as glycine (as described in application EP 0 704 210).

Des exemples de substances antagonistes d'un récepteur associé à un canal calcique sont notamment donnés dans la demande FR 99/06290 au nom de la Demanderesse, qui est incorporée ici par référence. Comme exemples préférés de telles substances, on peut

notamment citer l'alvérine et ses dérivés, en particulier le citrate d'alvérine, et le vérapamil. Examples of antagonistic substances of a receptor associated with a calcium channel are in particular given in application FR 99/06290 in the name of the Applicant, which is incorporated here by reference. As preferred examples of such substances, one can

in particular, cite alverine and its derivatives, in particular alverine citrate, and verapamil.

L'agent myorelaxant selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par"origine naturelle", on entend un composé à l'état pur ou en solution quelle que soit sa concentration dans ladite solution, qui peut être obtenu selon différents procédés d'extraction à partir d'un élément naturel. Par"origine synthétique", on entend un composé à l'état pur ou en solution à toute concentration, obtenu par synthèse chimique. The muscle relaxant according to the invention can be of natural or synthetic origin. By "natural origin" is meant a compound in the pure state or in solution whatever its concentration in said solution, which can be obtained according to different extraction methods from a natural element. By "synthetic origin" is meant a compound in the pure state or in solution at any concentration, obtained by chemical synthesis.

La composition selon l'invention peut être utilisée à des fins cosmétiques, pour prévenir ou

traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier pour prévenir ou traiter la formation de rides et ridules. The composition according to the invention can be used for cosmetic purposes, to prevent or

treat the signs of skin aging, in particular to prevent or treat the formation of fine lines and wrinkles.

Cette composition peut être adaptée à une application topique sur la peau. Dans ce cas, la DHEA et/ou ses analogues peuvent être présents en une quantité allant de 0,0001 à 10% en poids, et de préférence de 0,001 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. This composition can be adapted for topical application to the skin. In this case, DHEA and / or its analogs can be present in an amount ranging from 0.0001 to 10% by weight, and preferably from 0.001 to 5% by weight, relative to the total weight of the composition.

Mieux, la DHEA et/ou ses analogues peuvent être présents en une quantité d'environ 1% en poids, par rapport au poids total de la composition. More preferably, DHEA and / or its analogs may be present in an amount of about 1% by weight, based on the total weight of the composition.

De son côté, l'agent myorelaxant peut représenter de 10-12 à 5% du poids total de la composition, et préférentiellement de 10' à 2% du poids total de la composition. Bien entendu, si l'agent myorelaxant est employé sous la forme d'une solution d'extrait végétal, par exemple, l'homme du métier saura ajuster la quantité de solution à utiliser dans la composition selon l'invention afin que la quantité finale d'agent myorelaxant dans cette composition soit comprise dans les gammes de concentrations indiquées précédemment. For its part, the muscle relaxant may represent from 10-12 to 5% of the total weight of the composition, and preferably from 10 'to 2% of the total weight of the composition. Of course, if the muscle relaxant is used in the form of a solution of plant extract, for example, a person skilled in the art will know how to adjust the amount of solution to be used in the composition according to the invention so that the final amount of muscle relaxant in this composition is included in the concentration ranges indicated above.

La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique, et elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. The composition according to the invention can be in all the galenical forms normally used in the cosmetic and dermatological fields, and it can be in particular in the form of an aqueous solution possibly gelled, of a dispersion of the lotion type possibly biphasic, of an emulsion obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (HIE) or vice versa (W / O), or of a triple emulsion (W / O / W or O / W / O). These compositions are prepared according to the usual methods.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau. This composition can be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a foam. . It can optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. It can also be in solid form, in particular in the form of a stick. It can be used as a care product and / or as a make-up product for the skin.

De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les

actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées de l'association d'actifs selon l'invention. In a known manner, the composition of the invention may also contain the adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents,

hydrophilic or lipophilic active ingredients, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, pigments, odor absorbers and coloring matters. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the field under consideration, and for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase or into the aqueous phase. In any event, these adjuvants, as well as their proportions, will be chosen so as not to harm the desired properties of the combination of active agents according to the invention.

Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total

de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. When the composition of the invention is an emulsion, the proportion of the fatty phase can range from 5 to 80% by weight, and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight

of composition. The oils, emulsifiers and coemulsifiers used in the composition in the form of an emulsion are chosen from those conventionally used in the field under consideration. The emulsifier and the co-emulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de

vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine As oils which can be used in the invention, mention may be made of mineral oils (

petroleum jelly), oils of vegetable origin (avocado oil, soybean oil), oils of origin

animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite).

animal (lanolin), synthetic oils (perhydrosqualene), silicone oils (cyclomethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers). Fatty alcohols (cetyl alcohol), fatty acids, waxes (carnauba wax, ozokerite) can also be used as fats.

Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. As emulsifiers and coemulsifiers which can be used in the invention, there may be mentioned, for example, fatty acid esters of polyethylene glycol such as PEG-20 stearate, and fatty acid and glycerin esters such as glyceryl stearate .

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques

(carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. As hydrophilic gelling agents, mention may in particular be made of carboxyvinyl polymers

(carbomer), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids, hydrophobic silica and polyethylenes.

1 Selon une autre possibilité, la composition selon l'invention peut être adaptée à une administration par voie orale. 1 According to another possibility, the composition according to the invention can be adapted for oral administration.

La présente invention concerne donc également un procédé cosmétique de prévention ou de traitement des signes du vieillissement cutané, en particulier des rides et ridules, comprenant l'administration par voie orale d'une composition comprenant la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un agent myorelaxant. The present invention therefore also relates to a cosmetic method for preventing or treating signs of skin aging, in particular fine lines and wrinkles, comprising the oral administration of a composition comprising DHEA and / or a precursor or chemical derivative or biological thereof, in combination with at least one muscle relaxant.

Dans le cas où la composition est administrée par voie orale, la DHEA et/ou ses analogues peut être administrée à raison de 1 à 100 mg/jour, de préférence de 25 à 75 mg/jour et l'agent myorelaxant peut être administré à raison de 10-10 à 500 mg/jour, de préférence de 1 à 200 mg/jour, mieux, de 50 à 150 mg/jour. In the case where the composition is administered orally, DHEA and / or its analogs can be administered at a rate of 1 to 100 mg / day, preferably from 25 to 75 mg / day and the muscle relaxant agent can be administered at 10-10 to 500 mg / day, preferably 1 to 200 mg / day, better, 50 to 150 mg / day.

Cette composition peut se présenter sous toute forme galénique convenant à ce mode d'administration, par exemple sous forme de comprimés sécables ou non, de granules, de capsules, de gélules, de solutés, de suspensions ou de solutions comprenant un excipient approprié. This composition can be in any dosage form suitable for this mode of administration, for example in the form of breakable tablets or not, granules, capsules, capsules, solutes, suspensions or solutions comprising an appropriate excipient.

Dans tous les cas, la composition selon l'invention comprend un milieu physiologiquement acceptable. In all cases, the composition according to the invention comprises a physiologically acceptable medium.

L'invention sera mieux comprise, et ses avantages ressortiront mieux, à la lumière des exemples suivants, qui sont donnés à titre illustratif, et sans limitation. The invention will be better understood, and its advantages will emerge more clearly in the light of the following examples, which are given by way of illustration, and without limitation.

EXEMPLES Exemple 1-Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la

composition suivante : Huile de soja hydrogénée 40 mg Huile de blé 95 mg Lécithine de soja................................................................................................... 20 mg Tocophérols naturels 5 mg Acide ascorbique 30 mg Citrate d'alvérine 100 mg DHEA.................................................................................................................... 50 mg Exemple 2-Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : 7aOH-DHEA............................................................................................................. 1 % Citrate d'alvérine 0, 8 % Stéarate de glycérol 2 % Polysorbate 60 (Tween 609 vendu par la société ICI).............................................. 1 % Acide stéarique 1, 4 % Triéthanolamine......,.............................................................................................. 0, 7 % Carbomer............................................................................................................... 0, 4 % Fraction liquide de beurre de karité......................................................................... 12 % EXAMPLES Example 1 — Composition for oral administration Soft capsules are prepared, conventionally for those skilled in the art.

following composition: Hydrogenated soybean oil 40 mg Wheat oil 95 mg Soy lecithin ................................. .................................................. ................ 20 mg Natural Tocopherols 5 mg Ascorbic acid 30 mg Alverine citrate 100 mg DHEA ................. .................................................. ................................................. 50 mg Example 2-Composition for topical application A treatment cream (oil-in-water emulsion) having the following composition is prepared, conventionally for a person skilled in the art: 7aOH-DHEA ........... .................................................. ................................................ 1% Alverine citrate 0.8% Glycerol stearate 2% Polysorbate 60 (Tween 609 sold by the company ICI) .......................... .................... 1% Stearic acid 1, 4% Triethanolamine ......, .............. .................................................. ................... ........... 0.7% Carbomer .................................. .................................................. ........................... 0.4% liquid fraction of shea butter ............. .................................................. .......... 12%

Perhydrosquaène................................................................................................... 12% Parfum 0, 5% Conservateur QS Eau.............................................................................................................. QSP 100%

Perhydrosquaène ................................................. .................................................. 12% Perfume 0.5% Preservative QS Water ........................................ .................................................. .................... QSP 100%

Claims

1. Composition comprising, in a physiologically acceptable medium, DHEA and / or a precursor or chemical or biological derivative thereof, in combination with at least one muscle relaxant.

2. Composition according to claim 1, characterized in that said biological precursor

is chosen from: the A5-pregneno) one,! has 17a-hydroxy pregnenotone and) e sulfate of 17a- hydroxy pregnenolone.

3. Composition according to claim 1, characterized in that said chemical precursor is chosen from sapogenins and their derivatives, and natural extracts containing them.

4. Composition according to claim 3, characterized in that said chemical precursor is

chosen from diosgenin, hecogenin, hecogenin acetate, smilagenin and sarsapogenin.

5. Composition according to claim 3, characterized in that said natural extract is chosen from fenugreek and Dioscorea extracts.

6. Composition according to claim 5, characterized in that said extract of Dioscorea is an extract of wild yam root.

7. Composition according to Claim 1, characterized in that the said biological derivative is chosen from: A5-androstene-3, 17-diol, A4-androstene-3, 17-dione, 7 aOH-DHEA, 7ss- OH DHEA and the 7-keto DHEA.

8. Composition according to claim 1, characterized in that said chemical derivative is chosen from salts and esters of DHEA.

9. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the muscle relaxant is chosen from: an anti-cholinergic agent, a substance agonist of a receptor associated with a chlorine channel and a substance antagonist of a receptor associated with a calcium channel.

10. Composition according to claim 9, characterized in that said anticholinergic agent is botulinum toxin.

11. Composition according to claim 9, characterized in that said agonist substance of a receptor associated with a chlorine channel is chosen from glycine.

12. Composition according to Claim 9, characterized in that the said antagonist substance of a receptor associated with a calcium channel is chosen from: alverine and its derivatives, and verapamil.

13. Composition according to claim 12, characterized in that said antagonist substance of a receptor associated with a calcium channel is alverine citrate.

14. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it is suitable for topical application to the skin.

15. Composition according to claim 14, characterized in that the DHEA and / or its precursor or derivative are present in an amount ranging from 0.001 to 5% by weight, relative to the total weight of the composition.

16. Composition according to Claim 15, characterized in that the DHEA and / or its precursor or derivative are present in an amount of approximately 1% by weight, relative to the total weight of the composition.

17. Composition according to any one of claims 14 to 17, characterized in that the muscle relaxant represents from 10-10 to 2% of the total weight of the composition.

18. Composition according to any one of claims 1 to 13, characterized in that it is suitable for administration by the oral route.

19. Cosmetic method for preventing or treating signs of skin aging, in particular wrinkles and fine lines, comprising the oral administration of a

composition comprising DHEA and / or a precursor or chemical or biological derivative thereof, in combination with at least one muscle relaxant.

20. Method according to claim 19, characterized in that DHEA or its precursor or derivative is administered in an amount of 1 to 100 mg / day, preferably from 25 to 75 mg / day.

21. The method of claim 19 or 20, characterized in that the muscle relaxant is administered at a rate of 1 to 200 mg / day, preferably from 50 to 150 mg / day.

22. Cosmetic use of the composition according to any one of claims 1 to 17, for preventing or treating the signs of skin aging, in particular the formation of wrinkles and fine lines.