FR2807319A1

FR2807319A1 - COSMETIC COMPOSITION OR AS A MEDICAMENT COMPRISING A SESQUITERPENIC LACTONE FOR TREATING HEMATOMES AND PROCESSING METHOD

Info

Publication number: FR2807319A1
Application number: FR0004468A
Authority: FR
Inventors: Daniel Jean; Leon Cariel
Original assignee: L M D; LMD SAS
Current assignee: L M D; LMD SAS
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2000-04-07
Publication date: 2001-10-12
Anticipated expiration: 2020-04-07
Also published as: AU2001246631A1; FR2807319B1; WO2001076551A1; WO2001076551B1

Abstract

The invention concerns a cosmetic composition for topical use for resolvent treatment of post-traumatic oedemas. The invention is characterised in that the composition comprises as main active principle at leas 0.1 % p/p, preferably at least 0.2 % p/p and more preferably still between 0.2 and 5 % p/p of at least a sesquiterpene lactone or sesquiterpene lactone analogue in a physiologically acceptable medium and suited for topical use, and the sesquiterpene lactone being obtained from a composition and/or an extract containing at least 20 % of said lactone.

Description

COMPOSITION COSMETIQUE OU EN TANT QUE MEDICAMENT CONTENANT UNE LACTONE SESQUITERPENIQUE POUR TRAITER LES HEMATOMES, ET PROCEDE DE TRAITEMENT COSMETIQUE . La présente invention concerne une composition cosmétique destinée au traitement résolutif des cedèmes post-traumatiques : hématomes, ecchymoses et des états apparentés, notamment ceux qui peuvent apparaître lors d'interventions chirurgicales, l'utilisation d'une composition pour la fabrication d'un médicament pour traiter ces désordres, ainsi qu'un procédé de traitement cosmétique pour le traitement de ces cedèmes post-traumatiques. Un certain nombre de produits d'origine végétale ou autres ont été utilisés par le passé comme résolutifs, c'est-à-dire pour traiter les séquelles traumatiques qui peuvent se manifester par des cedèmes associés ou non à des hématomes. A côté des extraits de plantes résolutives, comme Arnica Montana, Tamus communis, Hedera helix, ou des huiles essentielles comme celle du camphre, on a utilisé dans ce but également l'ai pha-chymotrypsine, des antivitamines K et des héparinoïdes. Toutefois, dans le cas des végétaux ces effets se sont montrés relativement discrets et dans le cas des autres produits utilisés, il s'agissait de lutter contre une seule des manifestations post-traumatique : la manifestation inflammatoire dans le cas de l'alpha-chymotrypsine et la coagulation du sang de l'hématome dans le cas des antivitamines K et des héparinoïdes. Aucun des produits utilisés à ce jour ne permet une élimination rapide de l'hématome conduisant notamment à une amélioration esthétique satisfaisante à la suite d'une intervention chirurgicale. En conséquence, il serait très utile de disposer de produits capables de présenter un effet net sur la disparition des hématomes qui représente un des problèmes esthétiques les plus importants à la suite des interventions chirurgicales, notamment dans le domaine de la chirurgie plastique et reconstructive. COMPOSITION COSMETIC OR AS A DRUG CONTAINING LACTONE SESQUITERPENIC TO TREAT HEMATOMA, AND PROCESS PROCESSING COSMETICS. The present invention relates to a cosmetic composition intended for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas: hematomas, bruises and related conditions, in particular those that may appear during surgical procedures, the use of a composition for the manufacture of a medicament to treat these disorders, as well as a cosmetic treatment method for the treatment of these post-traumatic edema. A number of products of plant origin or others have been used in the past as solvents, that is to say to treat traumatic sequelae that may manifest themselves in edema associated or not with hematomas. In addition to resolving plant extracts, such as Arnica Montana, Tamus communis, Hedera helix, or essential oils such as camphor, it has been used for this purpose also ai pha-chymotrypsin, vitamin K antagonists and heparinoids. However, in the case of plants, these effects were relatively discreet and in the case of the other products used, it was a question of controlling only one of the post-traumatic manifestations: the inflammatory manifestation in the case of alpha-chymotrypsin and blood coagulation of the hematoma in the case of vitamin K antagonists and heparinoids. None of the products used to date allows a rapid elimination of the hematoma leading in particular to a satisfactory aesthetic improvement following surgery. Accordingly, it would be very useful to have products capable of having a net effect on the disappearance of bruises which represents one of the most important aesthetic problems following surgical procedures, particularly in the field of plastic and reconstructive surgery.

C'est pourquoi la présente invention concerne une composition cosmétique destinée à une application topique ou à titre de médicament, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre de principe actif, au moins 0,1 % p/p, de préférence au moins 0,2% p/p et de manière encore plus préférée entre 0,2 et 5% p/p d'au moins une lactone sesquiterpénique ou un analogue des lactones sesquiterpéniques dans un milieu physiologiquement acceptable approprié pour une application topique, ladite composition étant destinée à traiter les hématomes post-traumatiques, ainsi que les états apparentés, et la lactone sesquiterpénique étant obtenue à partir d'une composition et/ou d'un extrait contenant au moins 20% de ladite lactone. This is why the present invention relates to a cosmetic composition intended for topical application or as a medicament, characterized in that it comprises, as active principle, at least 0.1% w / w, preferably at least 0.2% w / w and even more preferably between 0.2 and 5% w / w of at least one sesquiterpene lactone or an analog of sesquiterpene lactones in a physiologically acceptable medium suitable for topical application, said composition being for treating post-traumatic hematomas, as well as related conditions, and the sesquiterpene lactone being obtained from a composition and / or an extract containing at least 20% of said lactone.

Par milieu physiologiquement acceptable approprié pour une application topique , on entend désigner un milieu compatible avec le principe actif et acceptable en cosmétique ou en pharmacie, notamment compatible avec la peau. By physiologically acceptable medium suitable for topical application, is meant a medium compatible with the active ingredient and acceptable in cosmetics or pharmacy, including skin compatibility.

Selon un mode de réalisation particulier de la présente invention, la lactone sesquiterpénique est choisie de préférence dans le groupe constitué par l'hélénaline, la dihydrohélénaline, le parthénolide, la cnicine et leurs dérivés, par dérivés on entend essentiellement des esters, notamment les esters d'acides gras de ces lactones. According to a particular embodiment of the present invention, the sesquiterpene lactone is preferably chosen from the group consisting of helenaline, dihydrohélénaline, parthenolide, cnicine and their derivatives, by derivatives is meant essentially esters, especially esters fatty acids of these lactones.

Les lactones sesquiterpéniques sont notamment présentes dans les extraits végétaux, en particulier chez les Asteracae et notamment dans les extraits d'Arnica montana, de Tanacetum parthenium et de Cnicus benedictus. C'est pourquoi l'invention concerne également une composition destinée à une application topique, cosmétique ou à titre de médicament, contenant comme principe actif un extrait de plante riche en lactone sesquiterpénique, notamment une plante de l'espèce végétale de la famille des Asteracae, par exemple Arnica montana, Tanacetum parthenium et Cnicus benedictus. De façon préférée, l'extrait de plante est un extrait de la fleur pour l'Arnica montana et l'extrait des parties aériennes fleuries pour Tanacetum parthenium et le Cnicus benedictus. Sesquiterpene lactones are notably present in plant extracts, in particular in Asteracae and in particular in extracts of Arnica montana, Tanacetum parthenium and Cnicus benedictus. This is why the invention also relates to a composition intended for a topical, cosmetic or drug application, containing as active ingredient a plant extract rich in sesquiterpene lactone, in particular a plant of the plant species of the Asteracae family. for example Arnica montana, Tanacetum parthenium and Cnicus benedictus. Preferably, the plant extract is an extract of the flower for Arnica montana and the extract of the flowering aerial parts for Tanacetum parthenium and Cnicus benedictus.

Ces extraits obtenus à partir de différentes espèces végétales de la famille des Asteracae contiennent tous des composés appartenant à la famille chimique des lactones sesquiterpéniques. These extracts obtained from different plant species of the Asteracae family all contain compounds belonging to the chemical family of sesquiterpene lactones.

II est important de noter que les lactones sesquiterpéniques obtenues par extraction doivent être présentes à une concentration d'au moins 20% dans l'extrait que l'on va diluer pour constituer le principe actif des compositions cosmétiques. De préférence, on utilisera un extrait à 30% de lactones sesquiterpéniques. En effet, on a constaté que la concentration en lactones sesquiterpéniques de l'extrait de départ avait une influence sur l'activité due à des éléments additionnels réduisant l'activité dans les extraits bruts à faible concentration. It is important to note that the sesquiterpene lactones obtained by extraction must be present at a concentration of at least 20% in the extract which will be diluted to constitute the active ingredient of the cosmetic compositions. Preferably, a 30% extract of sesquiterpene lactones will be used. Indeed, it has been found that the concentration of sesquiterpene lactones of the starting extract has an influence on the activity due to additional elements reducing the activity in the crude extracts at low concentration.

D'une façon tout à fait surprenante, ces substances d'origine végétale se sont avérées posséder un effet très marqué d'accélération de la disparition d'hématomes artificiels réalisés sur le lapin par injection en sous-cutané du propre sang de l'animal. Surprisingly, these substances of plant origin have been found to have a very marked effect of accelerating the disappearance of artificial hematomas made on the rabbit by subcutaneous injection of the animal's own blood. .

Ces lactones sont connues pour posséder différentes propriétés pharmacologiques rattachées à l'effet anti-inflammatoire ou antitumoral, mais leur efficacité sur les hématomes n'avait jamais été mise en évidence. These lactones are known to have different pharmacological properties related to the anti-inflammatory or antitumor effect, but their effectiveness on hematomas has never been demonstrated.

Sans vouloir être lié à une théorie, l'efficacité biologique en général de ces substances est à rattacher à la présence de certains groupes fonctionnels au sein de la molécule et en particulier le groupe alpha-méthylène-gamma-lactone. Bien que les principes actifs selon la présente invention puisent être obtenus par synthèse chimique ou par hémisynthèse, on utilisera de préférence des extraits végétaux riches en lactones sesquiterpéniques. Without wishing to be bound to a theory, the biological effectiveness in general of these substances is to be related to the presence of certain functional groups within the molecule and in particular the alpha-methylene-gamma-lactone group. Although the active ingredients according to the present invention can be obtained by chemical synthesis or by semisynthesis, plant extracts rich in sesquiterpene lactones will preferably be used.

Généralement la composition cosmétique ou thérapeutique selon l'invention est obtenue à partir d'extraits de plantes riches en lactones sesquiterpéniques, notamment des extraits d'Asteracae obtenus par un procédé comprenant les étapes suivantes a) extraction d'au moins une partie de la plante, notamment des fleurs et des parties aériennes de plantes de la famille des Asteracae, au moyen d'une solution hydro-organique contenant un solvant organique miscible à l'eau, suivie de l'évaporation dudit solvant et, b) extraction de la phase aqueuse résultante au moyen d'un solvant organique non miscible à l'eau, puis c) récupération de l'extrait contenu dans ladite phase organique. Generally, the cosmetic or therapeutic composition according to the invention is obtained from extracts of plants rich in sesquiterpene lactones, in particular extracts of Asteracae obtained by a process comprising the following steps: a) extraction of at least a part of the plant , in particular flowers and aerial parts of plants of the Asteracae family, by means of a hydro-organic solution containing a water-miscible organic solvent, followed by evaporation of said solvent and, b) extraction of the phase aqueous solution using a water-immiscible organic solvent, and then c) recovery of the extract contained in said organic phase.

Dans la mise en ceuvre du procédé tel que décrit précédemment, la partie de la plante extraite sera de préférence la fleur ou les parties aériennes les plus riches en lactones sesquiterpéniques. Le solvant organique miscible à l'eau utilisé pour les premières décoctions est choisi parmi les alcools contenant de 1 à 5 atomes de carbone, l'acétonitrile, le tétrahydrofurane et l'acétone. Ce solvant est de préférence un alcool de bas poids moléculaire tel que le méthanol, l'éthanol ou un alcool contenant de 3 à 5 atomes de carbone, de manière encore plus préférée on utilisera de l'éthanol. La solution contenant de l'eau et un solvant organique miscible à l'eau contient de préférence de 40 à 60% d'eau en poids. L'étape a) peut comporter plusieurs extractions. In the implementation of the method as described above, the part of the extracted plant will preferably be the flower or the aerial parts richest in sesquiterpene lactones. The water-miscible organic solvent used for the first decoctions is chosen from alcohols containing from 1 to 5 carbon atoms, acetonitrile, tetrahydrofuran and acetone. This solvent is preferably a low molecular weight alcohol such as methanol, ethanol or an alcohol containing from 3 to 5 carbon atoms, even more preferably ethanol will be used. The solution containing water and a water-miscible organic solvent preferably contains 40 to 60% water by weight. Step a) may include several extractions.

L'extraction de la phase aqueuse obtenue est réalisée de préférence avec un solvant organique non miscible à l'eau choisi parmi les éthers tel que l'éther éthylique, d'autres solvants organiques peuvent néanmoins être utilisés comme par exemple le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'acétate d'éthyle. The extraction of the aqueous phase obtained is preferably carried out with a water-immiscible organic solvent chosen from ethers such as ethyl ether, other organic solvents may nevertheless be used, for example methylene chloride, chloroform and ethyl acetate.

On obtient alors une phase organique contenant l'extrait riche en lactones sesquiterpéniques qui sera éventuellement purifiée, en particulier par chromatographie et par exemple par remise en solution et chromatographie de la solution. An organic phase is thus obtained containing the extract rich in sesquiterpene lactones which will optionally be purified, in particular by chromatography and, for example, by redissolving and chromatography of the solution.

La chromatographie peut notamment être réalisée en utilisant comme support un gel de silice après fixation du principe actif dans un milieu de type alcane comme l'héxane puis élution à l'aide d'un solvant chloré tel que le chloroforme par exemple. Chromatography can in particular be carried out using a silica gel as carrier after fixing the active ingredient in an alkane medium such as hexane and then eluting with a chlorinated solvent such as chloroform, for example.

II est possible de réaliser une étape additionnelle ou alternative de purification à l'aide d'une chromatographie préparative réalisée par exemple en utilisant comme support un gel lipophile (Sephadex LH20) dans un milieu de type solution hydro-organique comme le méthanol à 50% puis élution avec cette même solution hydro-organique ou une autre solution hydro-organique comme l'éthanol à 70% ou organique pure comme de l'acétone. It is possible to carry out an additional or alternative purification step by means of a preparative chromatography carried out for example using as a support a lipophilic gel (Sephadex LH20) in a medium of hydro-organic solution type such as 50% methanol. then elution with the same hydro-organic solution or another hydro-organic solution such as 70% ethanol or pure organic such as acetone.

D'autres méthodes de purification peuvent, bien entendu, être utilisées pour purifier les extraits riches en lactones sesquiterpéniques. Other purification methods can, of course, be used to purify extracts rich in sesquiterpene lactones.

Les compositions topiques cosmétiques selon la présente invention pourront bien entendu se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour ce type d'administration, c'est-à-dire notamment les lotions, les mousses, les gels, les dispersions, les sprays ou les crèmes par exemples, avec des excipients permettant notamment une pénétration cutanée afin d'améliorer les propriétés et l'accessibilité du principe actif. The topical cosmetic compositions according to the present invention may of course be in the forms which are usually known for this type of administration, that is to say in particular lotions, foams, gels, dispersions, sprays or creams for example, with excipients including skin penetration to improve the properties and accessibility of the active ingredient.

Ces compositions contiennent généralement outre le principe actif, extrait végétal par exemple, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Les compositions cosmétiques et en tant que médicament selon la présente invention contiennent de préférence de 0,001 à 10% en poids de lactones sesquiterpéniques. These compositions generally contain, in addition to the active principle, plant extract for example, a physiologically acceptable medium, generally based on water or solvent, for example alcohols, ethers or glycols. The cosmetic compositions and as the medicament according to the present invention preferably contain from 0.001 to 10% by weight of sesquiterpene lactones.

Les compositions cosmétiques peuvent également contenir - des agents tensioactifs, - des conservateurs, - des agents stabilisants, - des émulsifiants et - des épaississants. The cosmetic compositions may also contain - surfactants, - preservatives, - stabilizing agents, - emulsifiers and - thickeners.

La présente invention concerne en outre un procédé de traitement cosmétique pour le traitement résolutif des oedèmes post-traumatiques tel que l'on applique de façon topique, une composition cosmétique comprenant au moins une lactone sesquiterpénique selon l'invention et de préférence contenant un extrait riche en lactones sesquiterpéniques obtenu à partir d'une plante de la famille des Asteracae afin d'augmenter la vitesse de disparition des hématomes. The present invention furthermore relates to a cosmetic treatment method for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas such that a cosmetic composition comprising at least one sesquiterpene lactone according to the invention and preferably containing a rich extract is applied topically. sesquiterpene lactones obtained from a plant of the family Asteracae to increase the rate of disappearance of hematomas.

La présente invention concerne également des compositions contenant des lactones sesquiterpéniques ainsi que les extraits décrits précédemment dans une application thérapeutique, notamment lorsque les hématomes sont des séquelles d'interventions chirurgicales. Ainsi, la présente invention concerne également l'utilisation d'une composition contenant au moins une lactone sesquiterpénique pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter les hématomes lors ou suite à une intervention chirurgicale. The present invention also relates to compositions containing sesquiterpene lactones and the extracts described above in a therapeutic application, especially when the hematomas are sequelae of surgical procedures. Thus, the present invention also relates to the use of a composition containing at least one sesquiterpene lactone for the manufacture of a medicament for treating hematomas during or following surgery.

Les compositions destinées à une application thérapeutique contenant une lactone sesquiterpénique mentionnées précédemment pourront bien entendu être obtenues comme cela a été décrit dans le cas des compositions cosmétiques. The compositions intended for a therapeutic application containing a sesquiterpene lactone mentioned above can of course be obtained as has been described in the case of cosmetic compositions.

II s'agira comme cela a été décrit précédemment de préférence de lactones sesquiterpéniques choisies dans le groupe constitué par l'hélénaline, la dihydrohélénaline, le parthénolide, la cnicine et leurs dérivés, parmi ces dérivés il faut citer plus particulièrement les esters et notamment les esters d'acides gras de ces lactones. As will have been previously described, preferably sesquiterpene lactones selected from the group consisting of helenaline, dihydrohelenaline, parthenolide, cnicine and their derivatives, among these derivatives, esters and especially fatty acid esters of these lactones.

Les médicaments contenant des principes actifs pourront se présenter sous les formes appropriées pour leur administration, c'est-à-dire notamment des lotions, des crèmes, des sprays ou éventuellement si cela est nécessaire pourront être présentés sous des formes de type forme injectable notamment intradermique. The medicaments containing active principles may be in the appropriate forms for their administration, that is to say in particular lotions, creams, sprays or possibly if necessary may be presented in forms of injectable form in particular intradermally.

D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention résulteront de la lecture des exemples ci-après. Other features and advantages of the present invention will result from reading the examples below.

EXEMPLES. EXEMPLE 1. On réalise une extraction d'un kilo de fleurs sèches d'Arnica montana par quatre décoctions à reflux pendant 30 minutes dans 5 litres d'éthanol à 50% d'eau. <EXAMPLES % of water.

Les solutions extractives sont réunies et l'alcool est évaporé. The extractive solutions are together and the alcohol is evaporated.

La phase aqueuse est concentrée à un litre et extraite à contre-courant par de l'éther éthylique jusqu'à ce que l'éther ne contienne plus de résidu significatif à l'évaporation. The aqueous phase is concentrated to one liter and extracted countercurrently with ethyl ether until the ether no longer contains significant residue on evaporation.

La phase éthérée est séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporé. On obtient 9 g de résidu (produit 1)_ EXEMPLE 2. Dix grammes de produit 1 sont mis en solution-suspension dans 10 ml d'héxane et on ajoute dans un ballon de 1 g de gel de silice 60 pour chromatographie sur colonne. On évapore l'héxane à sec tout en agitant constamment afin d'assurer une parfaite homogénéisation de l'ensemble. The ether phase is dried over anhydrous sodium sulphate and evaporated. 9 g of residue (product 1) is obtained. EXAMPLE 2. Ten grams of product 1 are put in solution-suspension in 10 ml of hexane and 1 g of silica gel 60 for column chromatography are added to a flask. Hexane is evaporated to dry while stirring constantly to ensure a perfect homogenization of the whole.

On réalise alors une colonne de chromatographie avec du gel de silice 60 dans de l'héxane de 4 cm de diamètre et de 20 cm de hauteur. A chromatography column is then made with silica gel 60 in hexane 4 cm in diameter and 20 cm in height.

On place à la surface du gel le mélange produit 1-gel de silice, et on élue d'abord par de l'héxane, puis par du chloroforme. The silica gel product mixture is placed on the surface of the gel and is eluted first with hexane and then with chloroform.

On recueille la fraction qui est éluée par le chloroforme. On évapore le chloroforme. The fraction eluted with chloroform is collected. The chloroform is evaporated.

On obtient un résidu de 0,19 g (produit 2). EXEMPLE 3. On réalise une chromatographie du produit 2 sur une couche de silice avec le solvant suivant: toluène-acétate d'éthyle 70-30(vlv). A residue of 0.19 g (product 2) is obtained. EXAMPLE 3 A chromatography of the product 2 is carried out on a layer of silica with the following solvent: toluene-ethyl acetate 70-30 (v / v).

On prélève la partie de support compris entre Rf 0,55 et le Rf 0,75 où l'on peut observer des taches jaune-verdâtre. The support portion between Rf 0.55 and Rf 0.75 is taken out and yellow-green spots can be observed.

La silice ainsi obtenue est extraite 4 fois à reflux par 50 ml de méthanol pur. Le méthanol est évaporé à sec. The silica thus obtained is extracted 4 times at reflux with 50 ml of pure methanol. The methanol is evaporated to dryness.

On obtient 40 mg de résidu (produit 3). ANALYSE DES PRODUITS. We get 40 mg of residue (product 3). PRODUCT ANALYSIS.

Les trois produits sont analysés en chromatographie en phase gazeuse couplée à un spectromètre de masse. The three products are analyzed by gas chromatography coupled to a mass spectrometer.

- colonne: HP5 MS 5% phenyl methyl siloxane - gaz vecteur: hélium, débit constant de 1 ml/min - programme de température: 150 C pendant 5 min, puis augmentation de 5 Clmin jusqu'à 250"C. column: HP 5 MS 5% phenyl methyl siloxane carrier gas: helium, constant flow rate of 1 ml / min. temperature program: 150 ° C. for 5 min, then increase of Clmin up to 250 ° C.

- détection : courant ionique total entre 50 et 500 de masse ionique. - Detection: total ion current between 50 and 500 ionic mass.

Les spectres relatifs aux différents composants montrent la présence majoritaire de lactones sesquiterpéniques : l'hélénaline, dihydrohélénaline et leurs dérivés. Selon les études décrites dans la bibliographie, il s'agira probablement d'esters d'acides gras de ces lactones. The spectra relating to the different components show the predominant presence of sesquiterpene lactones: helenaline, dihydrohelenaline and their derivatives. According to the studies described in the bibliography, it will probably be esters of fatty acids of these lactones.

Par cette méthode de chromatographie, il a pu être montré que les produits 1, 2 et 3 contiennent respectivement 17,5%, 42,6% et 43% en masse d'hélénaline + dihydrohélénaline par rapport à la masse de la composition totale. By this method of chromatography, it has been shown that products 1, 2 and 3 respectively contain 17.5%, 42.6% and 43% by weight of helenaline + dihydrohélénaline relative to the mass of the total composition.

ETUDE PHARMACOLOGIQUE. 1. TESTS SUR LE LAPIN. PHARMACOLOGICAL STUDY 1. TESTS ON THE RABBIT.

On utilise 10 lapins de sexe mâle, de 12 semaines d'âge au moins, et d'âge identique pour que le poil de ces derniers soit en phase télogène, afin que la pousse des poils ne gêne pas l'observation des hématomes. Les animaux sont tondus très ras, afin que le poil soit inapparent sur la majeure partie du dos. On place les produits à tester en solution dans de l'éthanol pur à raison de 25% de concentration (plv). Puis on réalise une dilution croissante de cette solution par de l'huile d'amande douce :1I10, 1l20, 1l40, 1I80. On obtient alors des concentrations en produit actif respectivement de 2,5%, 1,25%, 0,625% et 0,3225%. Ten male rabbits, at least 12 weeks of age, are used and of identical age so that the hair of the latter is in the telogen phase, so that the growth of the hairs does not hinder the observation of the bruises. The animals are shorn very close, so that the hair is invisible on most of the back. The test products are placed in solution in pure ethanol at a concentration of 25% (plv). Then increasing dilution of this solution with sweet almond oil: 1I10, 1l20, 1l40, 1I80. Active product concentrations are then obtained respectively of 2.5%, 1.25%, 0.625% and 0.3225%.

On prélève 2 ml de sang dans la veine médiane de l'oreille de l'animal, puis on réinjecte ce sang directement sous la peau dans la zone tondue. On réalise ainsi 6 hématomes. Un ne sera pas traité et servira de témoin négatif, un autre sera traité par le solvant des produits actifs et servira de témoin véhicule, enfin les quatre autres seront utilisés comme des essais. 2 ml of blood is taken from the median vein of the animal's ear, and then this blood is reinjected directly under the skin into the mowed area. Six hematomas are thus produced. One will not be processed and will serve as a negative control, another will be treated with the solvent of the active products and serve as a vehicle control, and the other four will be used as tests.

0,2 mi de ces solutions sont déposées sur une gaze appliquée sur la peau et on dépose également un témoin obtenu en préparant le même solvant que celui qui a servi à dissoudre les principes actifs. 0.2 ml of these solutions are deposited on a gauze applied to the skin and a control is also deposited by preparing the same solvent that was used to dissolve the active ingredients.

On laisse les produits et le témoin en contact avec la peau pendant 15 minutes, puis on enlève la gaze. Le traitement est effectué pendant 2 jours à raison de trois applications par jour à quatre heure d'intervalle. The products and the control are left in contact with the skin for 15 minutes, then the gauze is removed. The treatment is carried out for 2 days at the rate of three applications per day at four hour intervals.

On évalue ensuite par photographie numérique et analyse informatique les images obtenues, l'intensité des hématomes toutes les deux heures pendant les deux jours du traitement. L'écart maximal entre l'intensité des hématomes témoins et celle des hématomes et traités apparaît 24 heures après le début du traitement.

The images obtained, the intensity of the hematomas every two hours during the two days of the treatment are then evaluated by digital photography and computer analysis. The maximum difference between the intensity of the control hematomas and that of the hematomas and treated appears 24 hours after the beginning of the treatment.

INTENSITE <SEP> HEMATOME <SEP> après <SEP> 24 <SEP> h.
<tb> ZONE <SEP> TRAITEE <SEP> Produit <SEP> 1 <SEP> Produit <SEP> 2 <SEP> Produit <SEP> 3
<tb> Témoin <SEP> négatif <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Témoin <SEP> véhicule <SEP> 88 <SEP> 89 <SEP> 89
<tb> Essai <SEP> 0,3125% <SEP> 89 <SEP> 88 <SEP> 82

INTENSITY <SEP> HEMATOMA <SEP> after <SEP> 24 <SEP> h. 
<tb> ZONE <SEP> PROCESSED <SEP> Product <SEP> 1 <SEP> Product <SEP> 2 <SEP> Product <SEP> 3 
<tb><SEP> negative <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Witness <SEP> vehicle <SEP> 88 <SEP> 89 <SEP> 89
<tb> Assay <SEP> 0.3125% <SEP> 89 <SEP> 88 <SEP> 82

Essai <SEP> 0, <SEP> 6250% <SEP> 74 <SEP> 69 <SEP> 42
<tb> Essai <SEP> 1,250% <SEP> 68 <SEP> 44 <SEP> 31
<tb> Essai <SEP> 2,500% <SEP> 45 <SEP> 87 <SEP> 9 On constate pour les produits 1 à 3, que l'effet sur les hématomes croît avec la concentration des produits. Test <SEP> 0, <SEP> 6250% <SEP> 74 <SEP> 69 <SEP> 42
<tb> Test <SEP> 1,250% <SEP> 68 <SEP> 44 <SEP> 31
<tb> Test <SEP> 2,500% <SEP> 45 <SEP> 87 <SEP> 9 For products 1 to 3 it can be seen that the effect on hematomas increases with the concentration of the products.

Comme on constate un net enrichissement en lactones sesquiterpéniques du produit 1 aux produits 2 et en 3, on peut en conclure que ces substances sont responsables de l'activité. Since there is a clear enrichment of sesquiterpene lactones from product 1 to products 2 and 3, it can be concluded that these substances are responsible for the activity.

Une solution contenant 1 % de parthénolide (Aldrich ref 38, 428-3) commercial pur et une solution contenant 1 % de cnicine commerciale pure (Extrasynthèse ref 8725), sont préparées dans le même excipent que l'extrait d'Arnica montana et soumis au test sur le lapin.

A solution containing 1% pure commercial parthenolide (Aldrich ref 38, 428-3) and a solution containing 1% pure commercial cnicine (Extrasynthesis ref 8725), are prepared in the same excipent as the Arnica montana extract and subjected to the test on the rabbit.

ZONE <SEP> TRAITEE <SEP> INTENSITE <SEP> HEMATOME <SEP> après <SEP> 24 <SEP> h.
<tb> Parthénolide <SEP> 1 <SEP> % <SEP> Cnicine <SEP> 1
<tb> Témoin <SEP> négatif <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Témoin <SEP> véhicule <SEP> 90 <SEP> 89
<tb> Essai <SEP> 22 <SEP> 11 On constate un effet sensiblement équivalent entre le produit 3 à 2,5% et la cnicine à 1 % et un effet légèrement inférieur pour le parthénolide à 1 %. ZONE <SEP> TREATED <SEP> INTENSITY <SEP> HEMATOMA <SEP> after <SEP> 24 <SEP> h. 
<tb> Parthenolide <SEP> 1 <SEP>% <SEP> Cnicine <SEP> 1 
<tb><SEP> negative <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Witness <SEP> vehicle <SEP> 90 <SEP> 89
<tb> Assay <SEP> 22 <SEP> 11 A substantially equivalent effect is observed between the product 3 to 2.5% and the cnicine at 1% and a slightly lower effect for the parthenolide at 1%.

Claims

CLAIMS

Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas, characterized in that it comprises as active ingredient at least 0.1% by weight, preferably at least 0.2% by weight, and even more preferably between 0.2 and 5% by weight of at least one sesquiterpene lactone or an analog of sesquiterpene lactones in a physiologically acceptable medium and suitable for topical application, and the sesquiterpene lactone being obtained from a composition and or an extract containing at least 20% of said lactone.

Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas according to claim 1, such that the sesquiterpene lactone is chosen from the group consisting of helenaline, dihydro-selenaline, parthenolide, cnicine and their derivatives.

Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas according to one of claims 1 or 2, such that the sesquiterpene lactone is obtained from an extract of a plant of the plant species of the family Asteracae, preferably an extract of Arnica montana, Tanacetum parthenium or Cnicus benedictus.

4. Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas according to one of the preceding claims, such that the plant extract is an extract of the flower or the aerial parts of the plant.

Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas according to one of the preceding claims, such that the extract is obtained by the process comprising the following steps: a) extraction of at least a part of the plant, in particular the flowers and aerial parts of plants of the family Asteracae, by means of a hydro-organic solution containing a water-miscible organic solvent, followed by the evaporation of said solvent and, b) extraction of the resulting aqueous phase by means of an organic solvent, immiscible with water, then c) recovery of the extract contained in said organic phase.

Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas according to claim 5, such that the extract obtained in step c) is purified by chromatography to obtain a phase rich in sesquiterpene lactones.

Cosmetic composition intended for topical application for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas according to one of the preceding claims, characterized in that the post-traumatic edema are selected from the group formed by hematomas, bruises and their states. in particular bruises, bruises and their related conditions that may appear during surgery.

8. Cosmetic treatment process for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas, characterized in that a composition according to one of Claims 1 to 7 is applied topically. 9. a composition comprising as active ingredient at least 0.1% by weight, preferably at least 0.2% by weight, and even more preferably between 0.2 and 5% by weight of at least one sesquiterpene lactone or a similar sesquiterpene lactones in a physiologically acceptable medium and suitable for topical application for the manufacture of a medicament for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas, and the sesquiterpene lactone being obtained from a composition and / or an extract containing at least 20% of said lactone. 10. Use of a composition according to claim 9 such that the sesquiterpene lactone is selected from the group consisting of helenaline, dihydrohelenaline, parthenolide, cnicine and their derivatives for the manufacture of a drug for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas. 11. Use of a composition according to one of claims 9 or 10 such that the sesquiterpene lactone is obtained from an extract of a plant of the plant species of the Asteracae family, preferably an extract of Arnica montana, Tanacetum parthenium or Cnicus benedictus for the manufacture of a medicament for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas. 12. Use of a composition according to one of claims 9 to 11 such that the plant extract is an extract of the flower or aerial parts of the plant for the manufacture of a medicament for the resolutive treatment of post-traumatic edema. 13. Use of a composition according to one of claims 9 to 12 such that the extract is obtained by a process comprising the following steps a) extraction of at least a portion of the plant, including flowers and aerial parts of plants of the family Asteracae, by means of a hydro-organic solution containing a water-miscible organic solvent, followed by the evaporation of said solvent and, b) extraction of the resulting aqueous phase by means of a solvent organic, immiscible with water, then c) recovery of the extract contained in said organic phase for the manufacture of a drug for the resolutive treatment of post-traumatic edema. 14. Use of a composition according to one of claims 9 to 13 for the manufacture of a medicament for the resolutive treatment of post-traumatic oedemas such as the extract obtained in step c ) is purified by chromatography to obtain a phase rich in sesquiterpene lactones. 15. Use of a composition according to one of claims 9 to 14 for the manufacture of a medicament for the resolutive treatment of post-traumatic cedemas selected from the group formed by bruises, bruises and their related conditions, in particular the hematomas, bruises and their related conditions that may appear during surgery. 16. Use of a composition according to one of claims 9 to 15 for the manufacture of a medicament for the resolving treatment of post-traumatic edema for administration by injection particularly intradermal route.