FR2793412A1 - Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee - Google Patents
Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee Download PDFInfo
- Publication number
- FR2793412A1 FR2793412A1 FR9905974A FR9905974A FR2793412A1 FR 2793412 A1 FR2793412 A1 FR 2793412A1 FR 9905974 A FR9905974 A FR 9905974A FR 9905974 A FR9905974 A FR 9905974A FR 2793412 A1 FR2793412 A1 FR 2793412A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- argatroban
- suspension
- formulations
- injection
- subcutaneous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
Abstract
La présente invention a pour objet de nouvelles formulations d'argatroban pour administration sous-cutanée. Ces nouvelles formulations peuvent être à libération immédiate ou prolongée. Ces formulations se présentent sous la forme de cristaux d'argatroban. Leur concentration en argatroban peut être comprise entre 1 et 100 mg/ ml.
Description
1î 2793412
FQ I TIQNS _LNIQUESD ' ARGATRBAN POURADMINISRATION
SOUS -CUTANE
La présente invention a pour objet de nouvelles formulations d'argatroban pour administration sous-cutanée.
L'argatroban est un inhibiteur synthétique de la thrombine.
Ce composé est très peu soluble dans l'eau. Sa solubilité
dans l'eau est en effet de l'ordre de 0,5 à 1 mg/ml.
Il est connu que l'argatroban peut être administré par injection d'une solution aqueuse. Mais dans certaines indications thérapeutiques, les dosages requis nécessitent une administration intraveineuse de plusieurs dizaines de
millilitres par jour.
Un certain nombre de procédés pour augmenter la solubilité de l'argatroban dans l'eau ont été décrits dans la littérature et notamment des formulations avec des solvants organiques tels que l'éthanol, le propylène glycol et l'éthylène glycol ou bien avec des acides gras en émulsion lipidique ou bien avec des tensio-actifs tels que les esters du sorbitan. Un des avantages de ces formulations est la diminution du volume d'injection. Certaines ont le désavantage de problèmes de tolérance locale et/ou de
réactions générales de type anaphylactique.
Un des avantages des nouvelles formulations d'argatroban selon la présente invention est d'augmenter la concentration en argatroban de la formulation tout en comprenant un minimum d'excipients, pour une meilleure
tolérance locale. De plus, la voie d'administration sous-
cutanée a certains avantages par rapport à la voie intraveineuse: L'élimination de l'argatroban après une administration intraveineuse est rapide, c'est pourquoi une perfusion est alors habituellement nécessaire. A l'inverse, grâce à une administration sous-cutanée la cinétique peut être modifiée, et par exemple un ralentissement de la diffusion de l'argatroban à partir du site d'injection peut
être obtenu.
2 2793412
Enfin, l'administration par voie sous-cutanée est plus aisée que l'administration intraveineuse, surtout quand cette dernière est mise en oeuvre par perfusion. En particulier, l'administration par voie souscutanée peut permettre les soins à domicile, par une infirmière ou par
le patient lui-même.
Le volume injectable par voie sous-cutanée ne pouvant excéder 1 ml et du fait de la faible solubilité de l'argatroban, une telle voie d'administration n'avait pu
être envisagée jusqu'alors.
La demanderesse a alors mis au point de nouvelles formulations galéniques d'argatroban pour administration
sous-cutanée.
Ces formulations, objet de la présente invention se présentent sous la forme de suspensions de cristaux d'argatroban. Les suspensions injectables ainsi obtenues présentent une concentration en argatroban pouvant être comprise entre 1 et 100 mg/ml. A titre d'exemple, ces formulations selon la présente invention permettent d'effectuer une injection sous-cutanée de 20 mg d'argatroban pour un volume égal à
0,8 ml.
Les formulations selon la présente invention peuvent être à libération immédiate ou prolongée. Ces deux types de formulations, décrites ciaprès, font partie de l'invention. Les formulations de la présente invention sans adjuvant pour modifier la libération sont appelées "immédiates"; cependant leurs temps de résidence plasmatique est sensiblement plus long que pour l'injection intraveineuse ou pour l'injection sous-cutanée d'une solution aqueuse
d'argatroban classique.
Immédiates ou prolongées, les suspensions de la présente
3 2793412
invention peuvent être obtenues par diverses techniques, comme décrit plus loin. Leur préparation peut en effet passer par la préparation de formes liquides ou solides, avant l'obtention de la suspension finale prête à l'injection. Les formulations selon la présente invention peuvent ainsi contenir les additifs habituellement utilisés pour la préparation - des formes pharmaceutiques liquides, tels qu'agents d'osmolarité, agents tampons, antioxydants et conservateurs, - des formes desséchées (obtenues par cryodessiccation, nébulisation, atomisation...) Par ailleurs, les formulations selon la présente invention peuvent en outre contenir d'autres substances additionnelles utilisées pour les formes desséchées telles que des cryoprotecteurs de lyophilisat, par exemple le
mannitol, le tréhalose ou d'autres oligosaccharides.
De même, les formulations selon la présente invention peuvent en outre contenir d'autres substances additionnelles utilisées pour les formes liquides telles que des inhibiteurs de croissance cristalline, par exemple la povidone, la lécithine, la gélatine ou l'albumine et/ou
des agents de suspension, par exemple, la povidone.
Les formulations à libération prolongée sont caractérisées par le fait qu'elles contiennent en plus une substance
capable d'augmenter la viscosité de la suspension.
Les formulations à libération prolongée qui peuvent former
un gel sont particulièrement avantageuses.
Plusieurs types de ces substances capables d'augmenter la viscosité de la suspension peuvent être utilisés dans le
cadre de la présente invention.
On peut ainsi citer les polymères accroissant la viscosité
tels que la povidone.
4 2793412
On peut aussi citer les polymères gélifiant après diffusion
du solvant organique à partir du site d'injection sous- cutanée tels que le poly(acide methacrylique) ou le poly(N- isopropyl-acrylamide-bDL-lactide), ces derniers excipients 5 pouvant être complexés ou non avec le polyéthylène glycol.
On peut encore citer les polymères gélifiant pH-sensibles (c'est à dire pour lesquels la gélification est provoquée au passage d'un pH acide vers neutre), tels que le
polyvinylacetal diethylaminoacetate.
Enfin, on préfère les polymères thermosensibles tels que
les poloxamères (Lutrol F127; Lutrol F68, BASF).
La viscosité de la formulation augmente alors in situ grâce au différentiel de température et permet une libération
lente de l'argatroban.
A titre de substance capable d'augmenter la viscosité de la suspension, un mélange des polymères décrits ci-dessus peut
également être utilisé.
Les suspensions d'argatroban prêtes à l'injection, selon l'invention, peuvent être préparées de la manière suivante, en plusieurs étapes: La première étape peut consister en la préparation d'une suspension de particules de faible taille, par ajout de l'argatroban au liquide de suspension, qui peut contenir un agent de suspension et/ou un ou plusieurs tensioactifs comme par exemple les poloxamères 188 et 407, sous agitation vigoureuse. La taille des particules d'argatroban peut être réduite ensuite par les méthodes classiques de broyage, en milieu liquide en utilisant par exemple un broyeur à microbilles, pour obtenir une suspension de
cristaux d'argatroban.
Cette suspension de cristaux d'argatroban peut être utilisée directement pour l'injection, mais pour des raisons de conservation, exposées ciaprès, il est préférable de procéder à une deuxième étape décrite plus
2793412
loin. A titre de première étape, on peut aussi préparer un matériau solide, contenant des particules de faible taille, dont la taille est réduite et/ou contrôlée pour les cristaux de plus fort diamètre, soit par broyage à sec, par exemple par micronisation soit par sélection
granulométrique sur tamis.
Les cristaux d'argatroban que l'on obtient à cette première étape peuvent alors présenter un diamètre compris entre 0,2
et 40 Mm.
La deuxième étape, qui concerne seulement la suspension de cristaux d'argatroban obtenue ci-dessus peut alors être mise en oeuvre. Ainsi, bien que l'argatroban en suspension soit peu soluble, la suspension de cristaux d'argatroban obtenue ci-dessus peut présenter une certaine instabilité et notamment laisser apparaître une recristallisation gênante, c'est à dire une modification de la forme des
cristaux et une croissance de ces derniers.
La présente invention a donc aussi pour objet de nouvelles formulations stables d'argatroban pour administration
sous-cutanée, ainsi que leurs procédés de préparation.
Les nouvelles formulations stables peuvent notamment être préparées comme suit: On stabilise la suspension de cristaux d'argatroban obtenue ci-dessus par l'ajout d'un polymère hydrophile tel que la povidone, puis on procède à une lyophilisation selon les
techniques connues de l'homme du métier.
A la suite de cette étape on obtient un lyophilisat qui peut être conservé dans un récipient étanche sous
atmosphère contrôlée.
D'autres procédés peuvent aussi être utilisés tels que l'atomisation ou la nébulisation, qui font également partie
de l'invention.
6 2793412
Un autre avantage de cette étape est d'éviter la
prolifération de microorganismes en milieu aqueux.
Enfin, la dernière étape d'obtention des suspensions prêtes à l'injection, à libération immédiate ou prolongée, selon la présente invention s'effectue à partir du lyophilisat, du nébulisat, de l'atomisat ou du matériau solide obtenu
directement par le broyage à sec tel que décrit plus haut.
En effet, on peut obtenir une suspension à libération immédiate, prête à l'injection par voie sous-cutanée, en dispersant extemporanément le lyophilisat, le nébulisat, l'atomisat ou le matériau solide par adjonction d'eau ou de tout autre solvant approprié tel que les solutés
physiologiques.
On peut obtenir une suspension à libération prolongée, prête à l'injection par voie sous-cutanée, en mettant en suspension extemporanément le lyophilisat, le nébulisat, l'atomisat ou le matériau solide par adjonction d'une solution contenant le polymère destiné à accroître la
viscosité de la suspension.
Pour les polymères accroissant la viscosité tels que la
povidone, le solvant utilisé peut être l'eau.
Pour les polymères gélifiant après diffusion du solvant organique à partir du site d'injection sous-cutanée, le
solvant utilisé peut être un mélange d'éthanol et d'eau.
Pour les polymères pH-sensibles le milieu peut être une solution tampon à un pH tel que le polymère n'est pas sous
forme gélifiée.
Pour les polymères thermosensibles, le solvant utilisé peut
être de l'eau avec 12 à 20% en poids de poloxamère.
Les concentrations en argatroban des suspensions prêtes à l'injection ainsi obtenues (libération immédiate ou
prolongée) sont comprises entre 1 et 100 mg/ml.
La reconstitution, c'est à dire la mise en suspension du lyophilisat, du nébulisat ou de l'atomisat ou du matériau
7 2793412
solide n'entraîne pas de variation significative de la taille des particules qui reste comprise entre 0,2 et pm. Les exemples suivants illustrent la présente invention. ExeLmplel: préparation d'une suspension de microcristaux d'argatroban, destinée à la libération immédiate Les constituants suivants sont mis en solution: argatroban 50 mg povidone 50 mg eau ppiq.s. 1 ml 1 commercialisé sous la marque Kollidon 17 POINT DE FUSION par BASF On réduit la taille des particules d'argatroban par broyage de la solution dans un broyeur à micro-billes Dyno Mill
type KDL, pendant 60 minutes.
La taille moyenne (diamètre médian) des particules est de 7 Mm et 90% des particules ont une taille inférieure à 13 Mm. On effectue cette mesure par analyse granulométrique
au granulomètre Malvern Mastersizer.
La concentration en argatroban de la suspension après broyage, mesurée par spectrophotométrie UV après solubilisation, est de 28 mg/ml. La suspension est ensuite repartie en flacons et lyophilisée avec un lyophilisateur
Serail CS3-0,25. Chaque flacon contient 48 mg d'argatroban.
On reconstitue le lyophilisat avec 2 ml d'eau ppi. On agite vigoureusement pendant environ 30 secondes. La suspension
obtenue est prête à l'injection.
Après reconstitution, la concentration en argatroban est de
24 mg/ml et la taille des particules est de 8 Mm.
Exemple_2: préparation d'une suspension de microcristaux de faible viscosité, destinée à la libération prolongée
8 2793412
On utilise le lyophilisat de l'exemple 1.
On le reconstitue avec 2 ml d'une solution de poloxamère 407 (Lutrol , BASF) à 16% en poids et on obtient ainsi la
suspension prête à l'injection.
La concentration en argatroban, mesurée comme dans l'exemple 1, est de 24 mg/ml et la taille des particules,
mesurée comme dans l'exemple 1, est de 6 pm.
Par ailleurs, on mesure la viscosité absolue à 20 C et à C (avec un viscosimètre Brookfield DVII+) qui sont
respectivement de 40 cP et 120 cP.
Exemple_: préparation d'une suspension de microcristaux de forte viscosité, destinée à la libération prolongée
On utilise le lyophilisat de l'exemple 1.
On le reconstitue avec 2 ml d'une solution de poloxamère 407 (Lutrol ' BASF) à 17,5% en poids et obtient ainsi la
suspension prête à l'injection.
La concentration en argatroban, mesurée comme dans l'exemple 1, est de 24 mg/ml et la taille des particules,
mesurée comme dans l'exemple 1, est de 9 Mm.
On mesure la viscosité absolue à 20 C et à 35 C qui sont
respectivement de 59 cP et 115 000 cP.
Ex:mile 4 durée d'action de l'activité anticoagulante des suspensions d'argatroban des exemples 1 à 3
MÉTHODE
Pour chaque formulation testée, 5 à 6 lapins mâles vigiles
ESD (2,5 à 3,5 kg) sont traités.
Les suspensions sont administrées par voie sous-cutanée au
niveau du cou.
Le volume injecté est de 83 Ml/kg d'animal. A différents temps (0, 15, 30, 60, 120, 240, et 360 minutes), on effectue le prélèvement d'un échantillon sanguin (3 ml) à l'aide d'un cathéter 0,8 x 25 mm Insyte (France Medical Conseil) implanté dans l'artère de l'oreille. On détermine le temps d'écarine (ECT) à l'aide d'un coagulomètre
9 2793412
ACL 3000 (Instrumentation Laboratory) et de réactifs
commerciaux (Sigma). On exprime les temps de coagulation en secondes.
On calcule pour chaque lapin traité le pourcentage d'augmentation du temps de coagulation (ECT) des prélèvements réalisés post-administration par rapport au prélèvement réalisé juste avant administration (chaque
lapin est son propre témoin).
Pour chaque formulation testée, on calcule les pourcentages moyens d'augmentation ( s.e.m.) pour chaque temps de prélèvement.
RESULTATS
Les résultats sont rassemblés dans le tableau qui suit.
Comme ce tableau l'illustre, l'ajout d'un gel thermosensible aux microcristaux prolonge la durée
anticoagulante de l'argatroban.
Cette augmentation dépend de la concentration de poloxamère
407 incorporé à la formulation.
L'effet maximal est en effet obtenu à 120 minutes pour le gel à 16% de poloxamère 407 alors qu'il est obtenu à 240
minutes pour le gel à 17,5% de poloxamère 407.
De plus, le niveau d'activité anticoagulante atteint en présence de gel thermosensible est supérieur à celui obtenu en présence de microcristaux à libération immédiate de
l'exemple 1.
2793412
Tableau
Traitement ECT formulation temps en min (Nombre de lapins)
72 + 12 (5)
94 + 14 (5)
Formulation de 60 83 + 16 (5) l'exemple 1 120 65 + 18 (5)
240 75 + 17 (5)
360 42 + 17 (5)
89 + 33 (5)
127 + 42 (4)
Formulation de 60 154 + 23 (5) l'exemple 2 120 178 + 22 (5)
240 154 + 14 (5)
360 75 + 8 (5)
60 + 25 (4)
63 + 23 (5)
Formulation de 60 114 + 27 (5) l'exemple 3 120 106 + 18 (5)
240 173 + 15 (5)
360 113 + 17 (5)
il 2793412
revendications
1. Suspension injectable concentrée d'argatroban pour l'administration sous-cutanée, caractérisée en ce qu'elle contient de l'argatroban sous forme de cristaux présentant
un diamètre compris entre 0,2 et 40 Mm.
2. Suspension injectable selon la revendication 1, caractérisée en ce que la concentration en argatroban est
comprise entre 1 et 100 mg/ml.
3. Suspension d'argatroban selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient un agent de suspension
et/ou un ou plusieurs tensioactifs.
4. Suspension injectable selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'agent de suspension est la povidone et le tensioactif est choisi parmi les poloxamères
188 et 407.
5. Suspension d'argatroban selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient
un inhibiteur de croissance cristalline.
6. Suspension injectable selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'inhibiteur de croissance cristalline est choisi parmi la povidone, la lécithine, la
gélatine ou l'albumine.
7. Suspension injectable selon l'une quelconque des
revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient
un ou plusieurs cryoprotecteurs choisis parmi le mannitol,
le tréhalose ou tout autre oligosaccharide.
8. Suspension injectable selon l'une quelconque des
revendications 1 à 7, pour la libération prolongée,
caractérisée en ce qu'elle contient une substance capable
d'augmenter la viscosité.
12 2793412
9. Suspension injectable selon la revendication 8, caractérisé en ce que la substance capable d'augmenter la viscosité est choisie parmi la povidone, les polymères gélifiant après diffusion du solvant organique à partir du site d'injection sous-cutanée, les polymères gélifiant pHsensibles ou les polymères thermosensibles ou un mélange
de ces derniers polymères.
10. Suspension injectable selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polymère gélifiant après diffusion du solvant organique à partir du site d'injection sous-cutanée peut être le poly(acide methacrylique) ou le poly(N-isopropyl-acrylamide-b-DL-lactique) qui peuvent être
complexés avec le polyéthylène glycol.
11. Suspension injectable selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polymère gélifiant pH-sensible
peut être le polyvinylacetal diethylaminoacetate.
12. Suspension injectable selon la revendication 9, caractérisée en ce que le polymère thermosensible peut être
un poloxamère.
13. Lyophilisat, nébulisat ou atomisat contenant de l'argatroban, caractérisé en ce qu'il est obtenu par lyophilisation, atomisation ou nébulisation de la
suspension selon l'une quelconque des revendications 1 à 7.
14. Matériau solide contenant de l'argatroban, caractérisé en ce que l'argatroban est sous forme de cristaux
présentant un diamètre compris entre 0,2 et 40 pm.
15. Matériau solide selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il est obtenu soit par broyage à sec soit par
sélection granulométrique sur tamis.
16. Suspension injectable concentrée d'argatroban, à libération immédiate, pour l'administration sous-cutanée, caractérisée en ce qu'elle est préparée extemporanément en
13 2793412
dispersant le lyophilisat, le nébulisat ou l'atomisat selon la revendication 13 ou le matériau solide selon la revendication 14 ou 15, par adjonction d'eau ou de tout autre solvant approprié. 5 17. Suspension injectable concentrée d'argatroban, à libération prolongée, pour l'administration sous-cutanée, caractérisée en ce qu'elle est préparée extemporanément en dispersant le lyophilisat, le nébulisat ou l'atomisat selon la revendication 13 ou le matériau solide selon la revendication 14 ou 15, par adjonction d'une solution
contenant la substance capable d'augmenter la viscosité.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9905974A FR2793412B1 (fr) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee |
| PCT/EP2000/004881 WO2000067772A1 (fr) | 1999-05-11 | 2000-05-09 | Formulations galeniques d'argatroban a administrer par voie sous-cutanee |
| AU53980/00A AU5398000A (en) | 1999-05-11 | 2000-05-09 | Galenic formulations of argatroban for subcutaneous administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9905974A FR2793412B1 (fr) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2793412A1 true FR2793412A1 (fr) | 2000-11-17 |
| FR2793412B1 FR2793412B1 (fr) | 2001-07-27 |
Family
ID=9545446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9905974A Expired - Fee Related FR2793412B1 (fr) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU5398000A (fr) |
| FR (1) | FR2793412B1 (fr) |
| WO (1) | WO2000067772A1 (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7915290B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-03-29 | Baxter International Inc. | Argatroban formulations and methods for making and using same |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0621036A1 (fr) * | 1993-04-22 | 1994-10-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions aqueuses à base d'argatrobau et de cyclodextrine ou caféine |
| EP0669131A1 (fr) * | 1994-02-03 | 1995-08-30 | Synthelabo | Solutions aqueuses concentrées d'argatroban |
-
1999
- 1999-05-11 FR FR9905974A patent/FR2793412B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-05-09 AU AU53980/00A patent/AU5398000A/en not_active Abandoned
- 2000-05-09 WO PCT/EP2000/004881 patent/WO2000067772A1/fr active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0621036A1 (fr) * | 1993-04-22 | 1994-10-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions aqueuses à base d'argatrobau et de cyclodextrine ou caféine |
| EP0669131A1 (fr) * | 1994-02-03 | 1995-08-30 | Synthelabo | Solutions aqueuses concentrées d'argatroban |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2793412B1 (fr) | 2001-07-27 |
| WO2000067772A1 (fr) | 2000-11-16 |
| AU5398000A (en) | 2000-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0869776B1 (fr) | Nanoparticules stabilisees et filtrables dans des conditions steriles | |
| EP0766555B1 (fr) | Nanoparticules stabilisees et filtrables dans des conditions steriles | |
| BE1004323A4 (fr) | Composition pharmaceutique intraveineuse et procede pour sa preparation. | |
| CN100462066C (zh) | 药剂的新制剂及其制备和应用方法 | |
| CA2231342C (fr) | Composition pharmaceutique pour administration par voie orale | |
| JP2018531231A (ja) | 薬物ナノ粒子の送達およびその使用法 | |
| JP2018531231A6 (ja) | 薬物ナノ粒子の送達およびその使用法 | |
| CA2391162A1 (fr) | Nouvelles compositions estro-progestatives topiques a effet systemique | |
| LU87675A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de cyclosporines | |
| FR2519864A1 (fr) | Composition huileuse a base de medicaments antitumoraux | |
| EP0376852B1 (fr) | Microgranulés chargés en une substance active, constitués essentiellement d'un triglycéride d'acides gras saturés et leur utilisation par voie topique dans le domaine thérapeutique | |
| EP1014948B1 (fr) | Composition pharmaceutique placebo lyophilisable destinee a imiter un medicament, notamment a base de proteines ou de polypeptides | |
| EP0491921B1 (fr) | Procede de preparation d'une lipoproteine modifiee par incorporation d'une substance active lipophile | |
| EP0244315B1 (fr) | Procédé de préparation d'une solution pharmaceutique aqueuse d'un principe actif constitué par un acide organique | |
| CZ302649B6 (cs) | Farmaceutická formulace zahrnující cyklosporin a její použití | |
| FR2753376A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques comprenant de l'amisulpride et leurs applications therapeutiques | |
| EP1906921B1 (fr) | Microemulsion pharmaceutique aqueuse et transparente comprenant du propofol, et son procede de preparation | |
| EP1037652B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a base de dalfopristine et de quinupristine et leur preparation | |
| FR2793412A1 (fr) | Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee | |
| FR2609631A1 (fr) | Compositions liquides stables a base de bithionol | |
| WO2008007001A1 (fr) | Formulation injectable à libération prolongée de principes actifs, procédé pour sa préparation | |
| AU2011302885B2 (en) | Non-aqueous oily injectable formulation exhibiting preservative efficacy | |
| WO2000067727A1 (fr) | Formulations galeniques d'agents antithrombiotques pour administration sous-cutanee | |
| CA2123585A1 (fr) | Composition lipidique polaire d'origine vegetale | |
| WO2019094819A2 (fr) | Systèmes d'administration par voie intraveineuse pour médicaments de chimiothérapie |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TP | Transmission of property | ||
| ST | Notification of lapse |