FR2779722A1 - Hydrogenation de 6-alpha-alkylcarboxy methylaryl-1,5-dialkyl uracile - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne un procédé d'hydrogénation d'une 6-alpha-alkylcarboxy méthylaryl-1, 5-dialkyl uracile caractérisé en ce que l'hydrogénation s'effectue dans un solvant inerte, en présence d'un catalyseur et d'une base, à une température comprise entre 0degre C et la température d'ébullition du milieu réactionnel.
Description
Hydrogénation de 6-x-alkylcarboxy méthylaryl-l,5-dialkyl uracile
L'invention concerne un procédé d'hydrogénation de 6-a-alkylcarboxy méthylaryl-
1,5-dialkyl uracile. Par rapport aux méthodes traditionnelles d'hydrogénation (EP420763; EP 449726; J. Med. Chem. 1995, 38, 2860-5), un procédé selon l'invention permet de diminuer fortement et dans certains cas totalement la formation d'impuretés correspondant principalement à la saturation de la double liaison intracyclique
lors de l'hydrogénation de 6-c-alkylcarboxy méthylaryl-1,5-dialkyl uracile.
La présente invention a également pour objet la préparation d'uracile de formule générale Ha
O R2
Ar H-N N,
O R'2
Ha dans laquelle R2 et R'2 représentent, indépendamment, un radical alkyle inférieur, alkoxyméthyle, aryle ou arylalkyle; Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué, caractérisé en ce que l'on hydrogénolyse l'uracile de formule générale Ilb
O R2
H Ar
O R'2 R"2
2Ilb dans laquelle R2, R'2 et Ar ont la signification indiquée ci- dessus et R"2 représente un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone ou aryle, dans un solvant inerte, en présence d'un catalyseur et d'une base, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. L'expression alkyle inférieur représente de préférence un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, et en particulier un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone tels que les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle et tert-butyle, mais peut également représenter un radical pentyle, -2- isopentyle, hexyle ou isohexyle. Parmi les radicaux alkyle contenant de 1 à 10 atomes de carbone, on peut citer les alkyles inférieurs tels que définis ci-dessus mais également les
radicaux heptyle, octyle, nonyle ou décyle.
Les radicaux alkoxy inférieurs peuvent correspondre aux radicaux alkyle indiqués ci-dessus comme par exemple les radicaux méthoxy, éthoxy, propyloxy ou isopropyloxy
mais également butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire.
L'expression aryle représente un radical aromatique carboxylique, constitué d'un cycle ou de cycles condensés, comme par exemple le radical phényle ou naphtyle. Les radicaux arylalkyles inférieurs désignent les radicaux dans lesquels respectivement les radicaux aryle et alkyle inférieur sont tels que défminis ci-dessus comme par exemple benzyle,
phenéthyle ou naphtylméthyle.
Lorsque Ar représente un aryle substitué, les substituants sont nécessairement des radicaux inertes dans les conditions d'hydrogénation comme par exemple un radical
hydroxy ou alkyle inférieur.
L'invention a plus particulièrement pour objet une hydrogénation telle que décrite ci-dessus caractérisé en ce que R2 et R'2 représentent, indépendamment, un radical alkyle ou aikoxyméthyle; Ar représente un aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs
radicaux identiques ou différents choisis parmi hydroxy ou alkyle inférieur.
L'invention a plus particulièrement pour objet une hydrogénation telle que décrite ci-dessus caractérisé en ce que R2 et R'2 représentent, indépendamment, le radical
isopropyle ou éthoxyméthyle; Ar représente le radical phényle.
La préparation du composé IIa à partir du composé lIb, est réalisée dans un solvant inerte à l'hydrogénation à une pression comprise entre 0 et 10 bars, et durant des temps de contact allant jusqu'à 25 h, en présence d'une base et d'un catalyseur. L'hydrogénation peut ainsi être mise en oeuvre en milieu alcoolique, c'est à dire soit dans un alcool comme par exemple le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, soit dans un mélange d'alcool avec un
autre solvant inerte tel que méthanolTrlHF ou bien dans tout autre solvant inerte.
La base utilisée peut être choisie parmi les bases minérales telles que les carbonates ou les bicarbonates, ou les bases organiques telles que les amines secondaires ou tertiaires. De préférence, on met de 1 à 5 équivalents de base dans le milieu. Préférentiellement, la base utilisée est une base organique et en particulier une amine tertiaire comme par exemple la
triéthylamine (TEA) ou la diisopropyléthylamine (DIEA).
-3- Le catalyseur utilisé est choisi parmi les catalyseurs classiquement utilisés en hydrogénation comme par exemple le palladium sur charbon, dans des proportions allant
de2 à 50 %.
Le produit de départ de formule IIb peut être obtenu par des méthodes connues de l'homme de l'art (EP 420763; EP 449726; J. Med. Chem. 1995, 38, 2860-5). Les exemples suivants sont présentés pour illustrer les procédures ci-dessus et ne doivent
en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention.
Partie expérimentale Exemple 1: 1-éthoxyméthyl-6-benzyl-5isopropyluracile
Dans un tricol de 4 1 sous atmosphère d'azote, on charge 100 g de 1éthoxyméthyl-
6-(act-acétoxybenzyl)-5-isopropyluracile, puis on ajoute 1,1 d'isopropanol et 0,8 1 de triéthylamine. On additionne sur le milieu une suspension de 11,2 g de palladium sur charbon (5 % et 50 % humide). On homogénéise l'ensemble 10 min puis on chauffe à C. On pressurise à 1 bar en hydrogène. On agite ainsi 3 heures puis on refroidit à 20 C. Le milieu est filtré sur clarcel et lavé deux fois avec 125 ml d'isopropanol. On additionne alors sur le milieu, 18 g d'acide acétique glacial. On agite à 20 C pendant min puis on élimine sous vide à 60 C 1,1 1 de solvant. On ajoute sur le milieu 900 ml d'eau déminéralisée, on agite 30 min à 60 C puis on refroidit progressivement à C en 2 heures. On essore le milieu. Le solide obtenu est lavé 2 fois par 175 ml d'un mélange eau/isopropanol/ 7/1 et séché en étuve ventilée 15 heures à 50 C. On obtient ainsi 75 g du produit souhaité sous forme d'un solide blanc (rendement: 90 %). Le
pourcentage d'impureté (en HPLC) est inférieur à 1,5 %.
RMN1H (CH3C1, 5): 1,19 (t, 3H); 1,29 (d, 6H); 2,75-3,00 (m, 1H); 3,55-3, 60 (q,
2H); 4,19 (s, 2H); 5,13 (s, 2H); 7,05-7,40 (d et m, 5H); 9,1 (s, 1H).
Exemple 2: 1-éthoxyméthyl-6-benzyl-5-isopropyluracile Selon la méthode décrite dans l'exemple 1 mais en remplaçant la triéthylamine par la diisopropylamine, on obtient le produit souhaité avec une qualité et un rendement
identiques à ceux de l'exemple 1.
-4-
Claims (5)
1. Préparation d'uracile de formule générale iHa
O R2
Ar H-N iHa dans laquelle R2 et R'2 représentent, indépendamment, un radical alkyle inférieur, alkoxyméthyle, aryle ou arylalkyle; Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué, caractérisé en ce que l'on hydrogénolyse l'uracile de formule générale Irb
O R2
Ar
H--N O
O R' 2R"2 m dans laquelle R2, R'2 et Ar ont la signification indiquée ci-dessus et R"2 représente un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone ou aryle, dans un solvant inerte, en présence d'un catalyseur et d'une base, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel.
2. Préparation selon la revendication 1 caractérisée en ce que R2 et R'2 représentent, indépendamment, un radical alkyle ou alkoxyméthyle; Ar représente un aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis
parmi hydroxy et alkyle inférieur.
3. Préparation selon l'une des revendications 1 à 2 caractérisée en ce que R2 et R'2
représentent, indépendamment, le radical isopropyle ou éthoxyméthyle; Ar représente le
radical phényle.
4. Préparation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la base est une
amine tertiaire, et de préférence la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine.
5. Préparation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le catalyseur
est du palladium sur charbon.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9807508A FR2779722A1 (fr) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Hydrogenation de 6-alpha-alkylcarboxy methylaryl-1,5-dialkyl uracile |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9807508A FR2779722A1 (fr) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Hydrogenation de 6-alpha-alkylcarboxy methylaryl-1,5-dialkyl uracile |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2779722A1 true FR2779722A1 (fr) | 1999-12-17 |
Family
ID=9527388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9807508A Withdrawn FR2779722A1 (fr) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Hydrogenation de 6-alpha-alkylcarboxy methylaryl-1,5-dialkyl uracile |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2779722A1 (fr) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8106064B2 (en) | 2006-07-24 | 2012-01-31 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine-2,4-dione HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8119800B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-02-21 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Processes for preparing HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8334295B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-12-18 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine derivatives as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8354421B2 (en) | 2007-06-29 | 2013-01-15 | Korea Research Insitute Of Chemical Technology | HIV reverse transcriptase inhibitors |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH083143A (ja) * | 1994-06-21 | 1996-01-09 | Mitsubishi Chem Corp | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 |
-
1998
- 1998-06-15 FR FR9807508A patent/FR2779722A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH083143A (ja) * | 1994-06-21 | 1996-01-09 | Mitsubishi Chem Corp | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 124, no. 23, 1996, Columbus, Ohio, US; abstract no. 317195z, page 1224; XP002094979 * |
| H.TANAKA ET AL.: "SYNTHESIS AND ANTIVIRAL ACTIVITY OF 6-BENZYL ANALOGS OF 1-(2-HYDROXYETHOXYMETHYL)-6-PHENYLTHIOTHYMINE(HEPT)", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY., vol. 38, no. 15, 1995, WASHINGTON US, pages 2860 - 2865, XP002094978 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8106064B2 (en) | 2006-07-24 | 2012-01-31 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine-2,4-dione HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8334295B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-12-18 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine derivatives as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8354421B2 (en) | 2007-06-29 | 2013-01-15 | Korea Research Insitute Of Chemical Technology | HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8119800B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-02-21 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Processes for preparing HIV reverse transcriptase inhibitors |
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