FR2775973A1 - New histidine derivatives useful as radical scavengers in cosmetic and pharmaceutical compositions - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'histidine et leur procédé de préparation. Elle a également pour objet des compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant ces composés. Elle a encore plus particulièrement pour objet l'utilisation de ces composés comme agents anti-radicaux libres.The present invention relates to novel histidine derivatives and their method of preparation. It also relates to cosmetic or dermatological compositions comprising these compounds. More particularly, it relates to the use of these compounds as anti-free radical agents.
Le rayonnement solaire, la chaleur, la pollution atmosphérique et notamment les fumées et le tabac sont connus pour entraîner la formation des radicaux libres. Ils proviennent en grande partie de l'oxygène moléculaire.Solar radiation, heat, air pollution and especially fumes and tobacco are known to cause the formation of free radicals. They come largely from molecular oxygen.
On peut citer les radicaux libres suivants: - I'oxygène singulet, très oxydant, très toxique et d'une durée de vie très courte, produit de l'excitation de l'oxygène moléculaire par les photons de la lumière; - le radical anion su peroxyde, produit de l'addition d'un électron sur l'oxygène et pouvant donner lieu à la production des radicaux hydroxyles très réactifs; - le radical hydroxyle, très oxydant et le plus toxique pour les cellules.The following free radicals may be mentioned: singlet oxygen, highly oxidizing, very toxic and of a very short lifetime, produces the excitation of molecular oxygen by the photons of light; the anion peroxide radical, produced by the addition of an electron to oxygen and which can give rise to the production of highly reactive hydroxyl radicals; the hydroxyl radical, which is very oxidizing and most toxic for the cells.
La formation de ces espèces radicalaires conduisent notamment à l'oxydation des lipides cutanés.The formation of these radical species leads in particular to the oxidation of cutaneous lipids.
Les cellules vivantes, notamment celles de la peau, du cuir chevelu et de certaines muqueuses, sont particulièrement sensibles à ces radicaux libres, ce qui se traduit par un vieillissement accéléré de la peau, avec un teint manquant d'éclat et une formation précoce de rides ou de ridules, et aussi par une diminution de la vigueur et un aspect terne des cheveux.Living cells, especially those of the skin, scalp and certain mucous membranes, are particularly sensitive to these free radicals, which results in accelerated aging of the skin, with a lack of radiance and early formation of skin. wrinkles or fine lines, and also by a decrease in vigor and a dullness of the hair.
II est donc paru particulièrement important de protéger la peau, les cheveux et les muqueuses de ces radicaux libres. It is therefore particularly important to protect the skin, hair and mucous membranes of these free radicals.
II est connu que certains anti-oxydants sont susceptibles d'inhiber la formation de radicaux libres. It is known that certain antioxidants are capable of inhibiting the formation of free radicals.
Ainsi, la carnosine, ou N-ss-alanyl-L-histidine, qui est un dipeptide naturel se trouvant dans les muscles de nombreux vertébrés, est connue pour son activité antiradicaux libres, en particulier anti oxygène singulet. (E. Decker et H. Faraji,
JAOCS, vol 67, n" 10, 650-652, 1990). Son utilisation comme agent-antioxydant ou comme agent anti-radicaux libre en cosmétique est aussi connue par la demande WO-A-92/09298. Cependant, la carnosine présente au contact de la peau des problèmes de dégradation causés par les enzymes présentes dans la peau et notamment les protéases, ce qui conduit à une perte sensible de son activité.Thus, carnosine, or N-ss-alanyl-L-histidine, which is a natural dipeptide found in the muscles of many vertebrates, is known for its free antiradical activity, particularly anti singlet oxygen. (E. Decker and H. Faraji,
JAOCS, Vol 67, No. 10, 650-652, 1990) Its use as an antioxidant agent or as a free anti-radical agent in cosmetics is also known from the application WO-A-92/09298. in contact with the skin degradation problems caused by the enzymes present in the skin and in particular proteases, which leads to a significant loss of its activity.
Des dérivés d'histidine sont aussi connus, comme par exemple les dérivés N-(4 amino-1 -oxobutyl)-L-histidine, N-(5-amino-1 -oxopentyl)-L-histidine, N-(6-amino-1 - oxohexyl)-L-histidine décrits dans RU2084457. Toutefois, du fait de leur nature physico-chimique, de tels dérivés d'histidine ne sont pas satisfaisants pour protéger de l'oxydation des composés apolaires.Histidine derivatives are also known, for example the N- (4-amino-1-oxobutyl) -L-histidine, N- (5-amino-1-oxopentyl) -L-histidine, N- (6-) derivatives. amino-1-oxohexyl) -L-histidine described in RU2084457. However, because of their physicochemical nature, such histidine derivatives are not satisfactory for protecting oxidation of apolar compounds.
La demanderesse a découvert de façon inattendue de nouveaux dérivés d'histidine présentant une meilleure activité anti-radicaux libre vis-à-vis des composés apolaires oxydables et notamment ayant une bonne propriété d'efficacité dans la désactivation de l'oxygène singulet. Ils peuvent donc être utilisés en cosmétique et en pharmacie: ils sont facilement applicables sur la peau.The Applicant has unexpectedly discovered new histidine derivatives having a better free anti-radical activity vis-à-vis oxidizable apolar compounds and in particular having a good efficiency property in the deactivation of singlet oxygen. They can therefore be used in cosmetics and pharmacy: they are easily applicable on the skin.
La demanderesse a constaté que de tels résultats pouvaient être obtenus avec des dérivés dipeptidiques de l'histidine comportant un chaînon gras interne.The Applicant has found that such results can be obtained with dipeptide derivatives of histidine having an internal fatty link.
L'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés d'histidine répondant à la formule générale (I) suivante:
dans laquelle: n est un entier allant de 7 à 15,
Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, ainsi que les sels d'addition d'un composé de formule (I) avec un acide organique ou minéral.The subject of the invention is therefore new histidine derivatives corresponding to the following general formula (I):
wherein: n is an integer from 7 to 15,
Q + represents H + or an organic or inorganic cation, as well as the addition salts of a compound of formula (I) with an organic or inorganic acid.
Le cation organique (Q+) peut être choisi parmi les ammoniums comportant un reste choisi parmi les aminoacides basiques tels que la lysine, l'arginine, ou bien encore parmi les amino-alcools tels que la glucamine, la N-méthyl glucamine,
I'amino-3 propanediol-1,2.The organic cation (Q +) can be chosen from ammoniums containing a residue chosen from basic amino acids such as lysine, arginine, or even from aminoalcohols such as glucamine, N-methylglucamine,
3-aminopropanediol-1,2.
Le cation minéral (Q+) peut être choisi parmi les sels alcalins ou alcalino-terreux tels que Na+, K+, ou peut être l'ion NH4+
Les sels d'addition avec un acide sont choisis par exemple parmi les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les tartrates et les acétates.The mineral cation (Q +) can be chosen from alkali or alkaline earth salts such as Na +, K +, or can be the NH4 + ion
The addition salts with an acid are chosen for example from hydrochlorides, hydrobromides, sulphates, tartrates and acetates.
Les composés de formule (I) comportent dans leur structure chimique un carbone asymétrique: I'invention concerne aussi bien les composés à configuration D, à configuration L que leurs mélanges, en particulier le mélange racémique des composés D et L.The compounds of formula (I) comprise in their chemical structure an asymmetric carbon: the invention concerns both compounds with configuration D, configuration L and mixtures thereof, in particular the racemic mixture of compounds D and L.
Parmi les composés préférés correspondant à la formule générale (I), on peut notamment citer: - la N-(1 2-amino-1-oxododécyl)-L-histidine
La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des composés de formule (I). Ce procédé consiste à faire réagir avec l'histidine dans un solvant inerte, un composé de formule (II) RNH-(CH2)n-COOH (II) dans laquelle n a la même signification que dans la formule (I) ci-dessus, R représente un groupe protecteur de la fonction amine, la fonction acide du composé (II) étant activée, par exemple en présence d'un agent de couplage.Among the preferred compounds corresponding to the general formula (I), mention may be made in particular of: N- (1 2-amino-1-oxododecyl) -L-histidine
The present invention also relates to the process for preparing the compounds of formula (I). This process consists in reacting with histidine in an inert solvent, a compound of formula (II) RNH- (CH 2) n -COOH (II) in which n has the same meaning as in formula (I) above, R represents a group protecting the amine function, the acid function of the compound (II) being activated, for example in the presence of a coupling agent.
Parmi les groupes protecteurs des amines on peut citer par exemple les carbamates tels que le terbutyloxycarbonyl, le fluorenylméthoxycarbonyl, le benzyloxycarbonyl, les phtalimides.Among the amine protecting groups include for example carbamates such as terbutyloxycarbonyl, fluorenylmethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, phthalimides.
Les réactions d'activation des groupements acides -COOH sont bien connues de l'homme du métier. On peut par exemple se reporter à "Advanced Organic Chemistry, Jerry March, 3*me édition, 1985, p.370-377". On entend par agent de couplage tout composé susceptible de substituer le groupe OH du composé de formule (IV), puis d'être substitué ensuite par l'acide aminé que l'on souhaite greffer, par exemple l'histidine. Des agents de couplage sont cités dans "Advanced organic chemistry, J March, 3*me édition, 1985, page 372. On peut notamment utiliser comme agent de couplage le 2-(5-norbornène-2,3-dicarboximido)-1 ,1,3,3 tétraméthyluronium tétrafluoroborate.The activation reactions of the -COOH acid groups are well known to those skilled in the art. For example, see "Advanced Organic Chemistry, Jerry March, 3rd edition, 1985, p.370-377". By coupling agent is meant any compound capable of substituting the OH group of the compound of formula (IV), and then of being subsequently substituted with the amino acid which it is desired to graft, for example histidine. Coupling agents are cited in "Advanced Organic Chemistry, March, 3rd edition, 1985, page 372. 2- (5-norbornene-2,3-dicarboximido) -1 may be used as a coupling agent, 1,3,3 tetramethyluronium tetrafluoroborate.
L'histidine de départ comportant un carbone asymétrique, est utilisée dans la forme optique, pure ou en mélange (D; L; D,L) selon la forme optique désirée du composé de formule (I).The starting histidine comprising an asymmetric carbon, is used in the optical form, pure or in a mixture (D, L, D, L) according to the desired optical form of the compound of formula (I).
Comme solvant, on peut utiliser le dichlorométhane, le dichloro-1,2 éthane, le trichloro-1,1,1 éthane, le chloroforme, l'acétonitrile, le toluène, le dioxane, le tétrahydrofurane, le diméthoxy-1 ,2 éthane, le cyclohexane, le diméthylformamide, l'eau ou un mélange de ces solvants.As a solvent, it is possible to use dichloromethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, chloroform, acetonitrile, toluene, dioxane, tetrahydrofuran and 1,2-dimethoxyethane. cyclohexane, dimethylformamide, water or a mixture of these solvents.
La réaction est effectuée à une température comprise de préférence entre -10 C et + 40"C, et plus préférentiellement entre 20"C et 30"C. The reaction is carried out at a temperature preferably between -10 C and + 40 ° C, and more preferably between 20 "C and 30" C.
La réaction peut être effectuée en présence d'une base. Celle-ci peut être choisie parmi les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux, I'hydrogénocarbonate de sodium, les alcoolates de métaux alcalins, les hydrures alcalins, les amines tertiaires telles que la pyridine, la di-isopropyl éthylamine ou la triéthylamine.The reaction can be carried out in the presence of a base. This may be chosen from alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, sodium hydrogencarbonate, alkali metal alkoxides, alkaline hydrides, tertiary amines such as pyridine, di-isopropyl ethylamine or triethylamine.
On utilise de préférence l'hydrogénocarbonate de sodium. Sodium hydrogencarbonate is preferably used.
A l'issue de cette réaction le groupe protecteur R est coupé par des méthodes bien connues de l'homme du métier pour libérer la fonction amine H2N- du composé de formule (I).At the end of this reaction, the protecting group R is cleaved by methods well known to those skilled in the art for releasing the amine H 2 N- function of the compound of formula (I).
La présente invention a également pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus.The present invention also relates to a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, a compound of formula (I) as defined above.
La composition comprenant ledit composé peut se présenter notamment sous forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant respectivement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable.The composition comprising said compound may be in particular in the form of a cosmetic or pharmaceutical composition respectively comprising a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium.
Dans les compositions selon l'invention, les composés de formule (I) sont en général présents à une concentration de 0,001% à 15% en poids et de préférence de 0,01% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.In the compositions according to the invention, the compounds of formula (I) are generally present at a concentration of from 0.001% to 15% by weight and preferably from 0.01% to 5% by weight relative to the total weight of the composition.
Ces compositions peuvent être préparées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de l'art. Elles peuvent être sous forme de lotion, de gel, d'émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau, de microémulsion, de lait ou de crème, de poudre, de pâtes, de stick solide, de spray ou de mousse aérosol.These compositions can be prepared according to the usual methods known to those skilled in the art. They can be in the form of lotion, gel, water-in-oil or oil-in-water emulsion, microemulsion, milk or cream, powder, pasta, solid stick, spray or foam aerosol.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) comme agent anti-radicaux libres, et notamment comme agent anti-radicaux libres désactivant l'oxygène singulet, et notamment dans une composition cosmétique ou pharmaceutique.The subject of the invention is also the use of the compounds of formula (I) as an anti-free radical agent, and especially as an anti-free radical agent that deactivates singlet oxygen, and in particular in a cosmetic or pharmaceutical composition.
L'invention concerne également l'utilisation des composés de formule (I) dans une composition cosmétique ou pharmaceutique pour le traitement des matières kératiniques contre les effets du vieillissement.The invention also relates to the use of the compounds of formula (I) in a cosmetic or pharmaceutical composition for the treatment of keratinous substances against the effects of aging.
Par matières kératiniques, on entend la peau, les cheveux, les ongles, les poils, les muqueuses et les semi-muqueuses telles que les lèvres.By keratin materials is meant the skin, the hair, the nails, the hairs, the mucous membranes and the semi-mucous membranes such as the lips.
Les composés de formule (I) constituent des lipides amphiphiles anioniques susceptibles d'être inclus dans un système vésiculaire.The compounds of formula (I) constitute anionic amphiphilic lipids that can be included in a vesicular system.
Les compositions contenant les composés selon l'invention peuvent également comporter, de façon connue, un ou plusieurs composés actifs ayant une activité cosmétique et/ou pharmaceutique qui, selon leurs caractéristiques de solubilité, peuvent avoir différentes localisations. Par exemple, dans le cas des dispersions de vésicules contenant une phase aqueuse encapsulée, si les actifs sont liposolubles, ils peuvent être présents dans la phase lipidique constituant le(s) feuillet(s) des vésicules ou dans les gouttelettes de liquide non miscible à l'eau stabilisées par les vésicules. Si les actifs sont hydrosolubles, ils peuvent être présents dans la phase aqueuse encapsulée des vésicules ou dans la phase aqueuse continue de la dispersion. Si les actifs sont amphiphiles, ils se répartissent entre la phase lipidique et la phase aqueuse encapsulée avec un coefficient de partage, qui varie selon la nature de l'actif amphiphile et les compositions respectives de la phase lipidique et de la phase aqueuse encapsulée. De façon générale, les actifs sont mis en place dans la phase lipidique des feuillets et/ou dans la phase encapsulée par les feuillets.The compositions containing the compounds according to the invention may also comprise, in known manner, one or more active compounds having a cosmetic and / or pharmaceutical activity which, according to their solubility characteristics, may have different locations. For example, in the case of vesicle dispersions containing an encapsulated aqueous phase, if the active ingredients are fat-soluble, they may be present in the lipid phase constituting the vesicle leaflet (s) or in the immiscible liquid droplets. water stabilized by the vesicles. If the active ingredients are water-soluble, they may be present in the encapsulated aqueous phase of the vesicles or in the continuous aqueous phase of the dispersion. If the active ingredients are amphiphilic, they are distributed between the lipid phase and the encapsulated aqueous phase with a partition coefficient, which varies according to the nature of the amphiphilic active agent and the respective compositions of the lipid phase and the encapsulated aqueous phase. In general, the assets are put in place in the lipid phase of the leaflets and / or in the phase encapsulated by the leaflets.
Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre, de façon connue, des additifs de formulation n'ayant ni activité cosmétique, ni activité pharmaceutique propre, mais utiles pour la formulation des compositions. Parmi ces additifs, on peut citer par exemple les gélifiants, les polymères, les conservateurs, les colorants, les opacifiants et les parfums.The compositions according to the invention may also comprise, in known manner, formulation additives having neither cosmetic activity nor own pharmaceutical activity, but useful for the formulation of the compositions. These additives include, for example, gelling agents, polymers, preservatives, dyes, opacifiers and perfumes.
Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter notamment sous forme de shampooings ou d'après shampooing, de compositions nettoyantes, de crèmes pour le soin de la peau ou des cheveux, de compositions anti-solaires, de crèmes ou de mousse après-rasage, de déodorants corporels, de composition à usage bucco-dentaire, de compositions tinctoriales capillaires, ou encore de composition de maquillage par exemple.The cosmetic or pharmaceutical compositions according to the invention can especially be in the form of shampoos or conditioners, cleansing compositions, creams for the care of the skin or hair, sunscreen compositions, creams or mousse. aftershave, body deodorants, composition for oral use, hair dye compositions, or makeup composition for example.
Les exemples donnés ci-après, à titre illustratif et nullement limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention.The examples given below, by way of illustration and in no way limiting, will make it possible to better understand the invention.
Exemple 1: : Préparation de la N-(12-amino-1-oxododécyl)-L-histidine a) Préparation de la N-fluorenylméthoxycarbonyl-1 2-amino-1 -oxododécyl-Lhistidine:
Dans un tricol de 250ml muni d'un thermomètre et d'une ampoule à introduction de 25ml, 5g d'acide NQ-fluorenylméthoxycarbonyl-12-amino-dodecanoïque sont dissous dans 50ml de diméthylformamide et 1 équivalent molaire de diisopropyléthylamine. Puis un équivalent (4,2g) de 2-(5-norbornène-2,3-dicarboximido)1,1,3,3 tétraméthyluronium tétrafluoroborate sont introduits. Le mélange est ensuite agité pendant I heure à la température de 25"C. Une solution contenant 1 équivalent d'histidine et 1 équivalent molaire de soude dans 1 5mol d'eau est préparée puis coulée goutte à goutte dans le mélange réactionnel en maintenant une température inférieure à 30"C. Après 24 heures sous agitation à température ambiante, le mélange est acidifié par 1 équivalent molaire d'une solution d'acide chlorhydrique 1N. Après 30 minutes sous agitation le mélange formant un gel fluide mais non filtrable est versé dans 500ml d'acétone. Le précipité blanc est filtré, lavé à l'acétone puis séché sous vide à 40"C. Le produit brut est recristallisé dans un mélange éthanol-eau. Le précipité séparé est lavé dans de l'acétone puis séché sous vide à 40 C. On obtient 3,4 g d'un produit blanc cristallin (rendement de 51 %).Example 1: Preparation of N- (12-amino-1-oxododecyl) -L-histidine a) Preparation of N-fluorenylmethoxycarbonyl-1 2-amino-1-oxododecyl-LHistidine
In a 250 ml three-neck tube equipped with a thermometer and a 25 ml introduction funnel, 5 g of NQ-fluorenylmethoxycarbonyl-12-amino-dodecanoic acid are dissolved in 50 ml of dimethylformamide and 1 molar equivalent of diisopropylethylamine. Then an equivalent (4.2 g) of 2- (5-norbornene-2,3-dicarboximido) 1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate are introduced. The mixture is then stirred for 1 hour at a temperature of 25 ° C. A solution containing 1 equivalent of histidine and 1 molar equivalent of sodium hydroxide in 15 mol of water is prepared and then poured dropwise into the reaction mixture while maintaining temperature below 30 ° C. After stirring for 24 hours at room temperature, the mixture is acidified with 1 molar equivalent of a 1N hydrochloric acid solution. After stirring for 30 minutes, the mixture forming a fluid but non-filterable gel is poured into 500 ml of acetone. The white precipitate is filtered, washed with acetone and then dried under vacuum at 40 ° C. The crude product is recrystallized from ethanol-water The separated precipitate is washed in acetone and then dried under vacuum at 40 ° C. 3.4 g of a crystalline white product (yield of 51%) are obtained.
Point de fusion 144-146 C
Analyse élémentaire: C23 H42 N4 Os, 2/3H2O PM = 574,7
Elemental analysis: C23 H42 N4 Os, 2 / 3H2O MW = 574.7
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> | <SEP> N <SEP> O
<tb> Calculé <SEP> 67,49 <SEP> 7,38 <SEP> 9,54 <SEP> 15,45
<tb> Trouvé <SEP> 67,38 <SEP> 7,49 <SEP> 9,44 <SEP> 15,35
<tb> b) Préparation de la N-(12-amino-1-oxododécyl)-L-histidine :
Dans un erlenmeyer de 250ml surmonté d'une garde à chlorure de calcium, 3g (5,22mmoles) de Nα-fluorenylméthoxycarbonyl-12-amino-1-oxododécyl-L-histidine sont mis en suspension dans 10ml de diméthylformamide en présence de 5ml de diéthylamine à la température ambiante. Après dissolution du mélange réactionnel puis précipitation, le produit brut séparé est recristallisé dans un mélange éthanoleau. On obtient 1,4g d'un composé cristallin blanc soit un rendement final de 76%
Point de fusion : 222-224 C
Analyse élémentaire: C18 H32 N4 O3; PM = 352,5
<tb> Calculated <SEP> 67.49 <SEP> 7.38 <SEP> 9.54 <SEP> 15.45
<tb> Found <SEP> 67.38 <SEP> 7.49 <SEP> 9.44 <SEP> 15.35
<tb> b) Preparation of N- (12-amino-1-oxododecyl) -L-histidine:
In a 250 ml Erlenmeyer flask with a calcium chloride guard, 3 g (5.22 mmol) of N-α-fluorenylmethoxycarbonyl-12-amino-1-oxododecyl-L-histidine are suspended in 10 ml of dimethylformamide in the presence of 5 ml. of diethylamine at room temperature. After dissolving the reaction mixture and then precipitating, the separated crude product is recrystallized from an ethanol-water mixture. 1.4 g of a white crystalline compound is obtained, ie a final yield of 76%
Melting point: 222-224 ° C
Elemental analysis: C18 H32 N4 O3; PM = 352.5
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> <SEP> N <SEP> o <SEP>
<tb> Calculé <SEP> 61,34 <SEP> 9,15 <SEP> 15,89 <SEP> 13,62
<tb> Trouvé <SEP> 60,53 <SEP> 9,25 <SEP> 15,84 <SEP> 14,75
<tb>
Exemple 2
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante - composé de l'exemple 1 0,5 g - néopentanoate d'isostéaryle 10 g - triglycérides d'acide caprylique et d'acide caprique 8 g - huile de paraffine 5 g - stéarate de poléthylène glycol polyglycérolé à 4 moles d'éthylène glycol et 2 moles de glycérol sous la dénomination "Hostacerin DGS" par la société
HOECHST 2g - mélange d'ester de l'acide phosphorique et de l'éther d'alcool oléique et de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination "Crofados N.10 acid" par la société
CRODA 4 g - glycérine 4g - stéarate de glycéryle 1,3 g - agent épaississant 0,25 g - eau qsp 100g
On a ainsi obtenu une crème qui convient parfaitement pour le soin quotidien du visage.<tb><SEP> C <SEP> H <SEP><SEP> N <SEP> o <SEP>
<tb> Calculated <SEP> 61.34 <SEP> 9.15 <SEP> 15.89 <SEP> 13.62
<tb> Found <SEP> 60.53 <SEP> 9.25 <SEP> 15.84 <SEP> 14.75
<Tb>
Example 2
An oil-in-water emulsion having the following composition - compound of Example 1 0.5 g - isostearyl neopentanoate 10 g - caprylic acid triglycerides and capric acid 8 g - paraffin oil polyglyceryl polyethylene glycol stearate with 4 moles of ethylene glycol and 2 moles of glycerol under the name "Hostacerin DGS" by the company
HOECHST 2g - mixture of phosphoric acid ester and oleic alcohol ether and polyethylene glycol sold under the name "Crofados N.10 acid" by the company
CRODA 4 g - glycerin 4g - glyceryl stearate 1.3 g - thickening agent 0.25 g - water qs 100g
This has resulted in a cream that is perfect for the daily care of the face.
Exemple 3
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante: - composé de l'exemple 1 1 g - palmitate d'octyle 12 g - stéarate de polyéthylène glycol à 100 mole d'éthylène glycol 1,3 g - sorbitane de glycéryle 0,4 g - acide stéarique lg - agent épaississant 0,4 g - eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu une crème pour peau normale à tendance grasse qui s'applique facilement sur le visage.Example 3
An oil-in-water emulsion having the following composition was prepared: - compound of Example 1 1 g - octyl palmitate 12 g - polyethylene glycol stearate with 100 moles of ethylene glycol 1.3 g - sorbitan glyceryl 0.4 g - stearic acid lg - thickening agent 0.4 g - water qs 100 g
It has thus obtained a cream for normal skin with a greasy tendency which is easily applied to the face.
Exemple 4
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante - composé de l'exemple 1 îg - octanoate d'octyle 10 g - citrate de dicapryle 8g - stéarate de glycéryle 0,7 g - éther de polyéthylèneglycol (2 moles d'éthylène glycol)
et d'alcool stéarylique (Brij 72 de ICI) 0,4 g - éther de polyéthylèneglycol (21 moles d'éthylène glycol)
et d'alcool stéarylique (Brij 721 cie ICI) 0,8 g - stéarate de polyéthylèneglycol à 40 moles d'éthyléneglycol
(Myrj 52 de ICI) 1,5 g - hydrolysat de protéine de blé 0,3 g - agent épaississant 0,28 g - glycérine 5g - eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu une crème qui peut être utilisée pour le soin quotidien du visage
Exemple 4
On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante: - composé de l'exemple 1 0,5 g - cyclométhicone 2g - isostéarate d'isostéaryle 4 g - diméthicone copoiyol 2 g - acide stéarique 0,5 g - eau qsp 100 g
On a ainsi obtenu un fluide blanc qui s'applique facilement sur le visage. Example 4
An oil-in-water emulsion having the following composition was prepared - composed of Example 1 - octyl octanoate 10 g - dicapryl citrate 8g - glyceryl stearate 0.7 g - polyethylene glycol ether (2 moles d ethylene glycol)
and stearyl alcohol (Brij 72 of ICI) 0.4 g - polyethylene glycol ether (21 moles of ethylene glycol)
and stearyl alcohol (Brij 721 ICI) 0.8 g - polyethylene glycol stearate with 40 moles of ethylene glycol
(Myrj 52 from ICI) 1.5 g - hydrolyzate of wheat protein 0.3 g - thickening agent 0.28 g - glycerin 5g - water qs 100 g
This has resulted in a cream that can be used for the daily care of the face
Example 4
An oil-in-water emulsion having the following composition was prepared: - compound of example 1 0.5 g - cyclomethicone 2g - isostearyl isostearate 4 g - dimethicone copoiyol 2 g - stearic acid 0.5 g - water qsp 100 g
This has resulted in a white fluid that is easily applied to the face.
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