FR2775900A1 - Compositions medicamenteuses contenant de la deferoxamine pour la prevention des toxicites hematopoietique et tissulaire des anthracyclines et de leurs derives - Google Patents
Compositions medicamenteuses contenant de la deferoxamine pour la prevention des toxicites hematopoietique et tissulaire des anthracyclines et de leurs derives Download PDFInfo
- Publication number
- FR2775900A1 FR2775900A1 FR9803157A FR9803157A FR2775900A1 FR 2775900 A1 FR2775900 A1 FR 2775900A1 FR 9803157 A FR9803157 A FR 9803157A FR 9803157 A FR9803157 A FR 9803157A FR 2775900 A1 FR2775900 A1 FR 2775900A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- anthracyclines
- deferoxamine
- mice
- doxorubicin
- toxicity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
L'invention décrit l'utilisation de la déféroxamine (méthane-sulfonate de desferrioxamine B) pour la prévention des toxicités hématopoiétique et tissulaire des anthracyclines chez l'homme. L'administration par voie intraveineuse ou sous-cutanée de déféroxamine chez l'homme lors d'un traitement anticancéreux par les anthracyclines permet de réduire de façon significative la toxicité médullaire des anthracyclines, ce qui se traduit par une diminution moins importante des valeurs leucocytaires et plaquettaires sanguines dans les suites de la chimiothérapie. L'administration de déféroxamine chez l'homme lors d'un traitement anticancéreux par les anthracyclines permet également de réduire de façon significative la toxicité des anthracyclines sur la muqueuse digestive, permettant une meilleure alimentation et une moindre perte de poids dans les suites de la chimiothérapie. Cette invention est applicable à toutes les chimiothérapies anticancéreuses comportant une anthracycline ou une molécule apparentée.
Description
La présente invention est en rapport avec les traitements anticancéreux
par les anthracyclines, qui constituent une famille d'agents de chimiothérapie anticancéreuse chez l'homme. Ce type de chimiothérapie n'est, à l'heure actuelle, administrée que par voie intraveineuse ou intrapéritonéale. La grande majorité des traitements par anthracyclines sont administrés par voie intraveineuse. La toxicité médullaire des anthracyclines constitue un facteur limitant majeur de la chimiothérapie antimitotique. Depuis quelques années des facteurs de croissance hématopoiétiques, tels que le granulocyte stimulating factor et le granulocyte macrophage stimulating factor, permettent d'atténuer la baisse des globules blancs (leucocytes) sanguins observée dans les suites de chimiothérapie comportant une anthracycline. Cependant la toxicité sur les leucocytes, et plus encore sur les plaquettes sanguines, constitue encore une préoccupation quotidienne des chimiothérapeutes, en raison des dangers que ces toxicités font courir aux patients. Il s'agit donc d'un problème médical vital
fréquent pour lequel il n'existe à l'heure actuelle pas de solution satisfaisante.
Dans l'invention, nous décrivons les moyens pratiques permettant de prévenir la toxicité myéloide des anthracyclines grâce a l'administration de déféroxamine (méthane-sulfonate de desferrioxamine B). I1 s'agit d'une
approche nouvelle, n'ayant jamais été décrite ni employée.
La toxicité muqueuse des anthracyclines représente une autre toxicité fréquente et potentiellement sévère chez le patient cancéreux. L'effet toxique des anthracyclines sur la muqueuse digestive provoque une destruction de celle-ci ou " mucite " qui s'accompagne de douleurs et de troubles alimentaires potentiellement graves. Par ailleurs la rupture de la barrière muqueuse normale peut permettre la pénétration de microbes dans l'organisme avec des conséquences graves telles que des septicémies. Il n'existe actuellement aucun
traitement préventif efficace des mucites induites par les anthracyclines.
L'invention se réfère à l'utilisation de déféroxamine, ou un de ses dérivés, comme principe actif permettant de prévenir la toxicité tissulaire, et en particulier myéloïde et muqueuse des anthracyclines. A la suite de résultats expérimentaux tout à fait nouveaux, nous avons observé que l'administration préalable de déféroxamine avant l'administration d'anthracyclines réduisait de
façon considérable la toxicité myéloide et muqueuse de ces dernières.
Les anthracyclines sont des agents antimitotiques qui constituent une famille importante de la chimiothérapie anticancéreuse. Ce sont des médicaments qui sont très largement utilisés chez l'homme pour le traitement de divers cancers, qu'il s'agisse de leucémies ou de tumeurs solides. La famille des anthracyclines comporte la doxorubicine, la daunorubicine, l'épiadriamycine, la THP-adriamycine et l'idarubicine ainsi que des dérivés et des molécules apparentées, de la famille des anthraquinones, telles que la mitoxantrone. Les anthracyclines constituent l'un des types de chimiotherapie anticancéreuse les plus utilisées dans le monde. Les anthracyclines sont
essentiellement administrées par voie intraveineuse.
On admet généralement que l'effet antimitotique des anthracyclines sur
les cellules cancéreuses est lié à l'inhibition d'une enzyme la topoisomérase Il.
On sait cependant que certains effets toxiques des anthracyclines, en particulier cardiaques, sont lies à un autre mécanisme, mettant en jeu la liaison du fer aux anthracyclines et la production de formes réactives de l'oxygène. La
production des formes réactives de l'oxygène par le complexe Fe3±
(anthracyline)3 met en jeu à la fois la production de radicaux libres et la
production de radicaux hydroxyles par la réaction dite de Fenton.
Ant-Fe3+ + 0_- lu.-......> Ant-Fe3+ + 02 Ant-Fe3+ + H202 --> OH + OH- + Ant-Fe3+ 02- + H202 -.............- OH> + OH-0 +02 Réaction de Fenton (Ant: anthracycline) On ne connait actuellement pas la part respective de l'effet des anthracyclines sur la topoisomérase II (effet antimitotique) et de la génération de radicaux libres (interaction avec le fer) dans la toxicité médullaire et muqueuse des anthracyclines. Les cellules de la moelle osseuse et de la muqueuse digestive se divisent en permanence et il est donc logique que ces tissus soient très sensibles aux anthracyclines. Cependant on sait également qu'il existe d'importantes quantités de fer extracellulaire dans la moelle, et on peut également détecter du fer extracellulaire dans la muqueuse digestive. Il est donc probable que la génération de radicaux libres en présence d'anthracyclines dans ces tissus fragiles soient partiellement responsable des effets toxiques observés (aplasie médullaire et mucite digestive). La possibilité de réduire la toxicité myéloïde liée aux radicaux libres est d'autant plus séduisante qu'elle intéresse tous les types de cellules sanguines, et non pas
seulement une lignée, comme c'est le cas avec les facteurs de croissance.
La déféroxamine est actuellement utilisée chez l'homme pour traiter les surcharges en fer. Il s'agit d'un chélateur du fer efficace et bien toléré. La
déféroxamine peut être administrée par voie intraveineuse ou souscutanée.
Elle est indiquée dans le traitement des hémochromatoses primitives ou post-
transfusionnelles.
L'objet de l'invention est la description technique de l'administration de
déféroxamine ou d'un de ses dérivés, avant l'administration thérapeutique d'une anthracycline, ou une molécule apparentée, dans le but de prévenir la
toxicité myéloide et muqueuse des anthracyclines.
La présente invention est illustrée plus en détail dans les exemples ci-
dessous.
Exemple 1
La doxorubicine est préparée à la concentration de 2 mg/ml dans de l'eau purifiée, à partir de poudre. Il s'agit d'un mode de préparation classique pour l'injection intraveineuse des anthracyclines. La solution de déféroxamine est préparée à une concentration de 50 mg/ml et à un pH de 7,4. La déféroxamine est injectée par voie intrapéritonéale à des souris B6D2F1 à deux reprises, a la dose de 100 MI par injection. Les injections de déféroxamine sont effectuées respectivement 8 heures et i heure avant l'injection de doxorubicine. Une injection unique de doxorubicine est effectuée par voie intrapéritonéale aà la
posologie de 20 mg/kg. Chaque groupe est constitué de dix souris.
Les souris sont pesées quotidiennement et des numérations leucocytaires et plaquettaires sont faites tous les deux jours à partir du septième jour après les
injections, à partir de sang prélevé au niveau rétroorbitaire.
Légende de la Figure 1 Courbes de poids de souris contrôles ou ayant reçu une injection unique de
doxorubicine (20 mg/kg) précédée ou non par des injections de déféroxamine.
La figure montre le poids des souris dans les jours suivant l'injection de doxorubicine (au jour 0). DOXO: souris ayant reçu la doxorubicine seulement; DOXO + DEFE: souris ayant reçu les injections de déféroxamine et de doxorubicine. Légende de la Figure 2 Courbes des leucocytes sanguins et des plaquettes sanguines de souris ayant reçu une injection unique de doxorubicine (20 mg/kg) précédée ou non par des injections de déferoxamine. La figure indique les valeurs chez les souris traitées, en pourcentage des valeurs observées chez les souris contrôles le même jour. DOXO: souris ayant reçu la doxorubicine seulement; DOXO+ DEFE: souris ayant reçu les injections de déféroxamine et de doxorubicine. GB: globules
blancs; PL: plaquettes sanguines.
Exemple 2
Des souris B6D2F1 sont traitées selon les modalités décrites dans l'exemple 1i mais ont reçu une dose de 40 mg/kg de doxorubicine au lieu de 20 mg/kg. Dans ce cas toutes les souris n'ayant pas reçu de déféroxamine meurent dans la première semaine alors que 50% des souris ayant reçu de la déféroxamine survivent.
Exemple 3
La déféroxamine permet de prévenir la toxicité myéloïde et muqueuse de toutes les anthracyclines et molécules apparentées. Des souris BALB/c ont été traitées selon les modalités décrites dans l'exemple 1 en remplaçant la doxorubicine par d'autres anthracyclines ou molécules apparentées. Des exemples de préparations d'anthracyclines utilisées sont les suivantes: épiadriamycine à 2 mg/ml, THP-adriamycine à 2 mg/ml, daunorubicine à 1 mg/ml. Dans tous les cas les souris recevant des injections préalables de déféroxamine étaient protégées contre les toxicités médullaire et muqueuse de
ces antimitotiques.
Bien que l'invention ait été décrite en détail et illustrée par des exemples dans un but de clarté et de compréhension, il est évident pour les personnes familières avec le domaine de cette invention que certaines modifications
peuvent y être apportées sans se départir du cadre des revendications.
Claims (3)
1. Composition médicamenteuse caractérisee par le fait qu'elle contient comme principe actif la déféroxamine (méthane-sulfonate de desferrioxamine B), ou un de ses dérivés, pour la prévention des toxicités hématopoiétique et
tissulaire des anthracyclines et leurs dérivés.
2. Composition médicamenteuse telle qu'elle est décrite dans la revendication 1 caractérisée par le fait que l'anthracycline est la doxorubicine,
ou l'épiadriamycine, ou la daunorubicine, ou l'idarubicine, ou la THP-
adriamycine.
3. Composition médicamenteuse telle qu'elle est décrite dans la revendication i caractérisée par le fait qu'elle peut être administrée par voie
intraveineuse ou sous-cutanée chez l'homme.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9803157A FR2775900A1 (fr) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Compositions medicamenteuses contenant de la deferoxamine pour la prevention des toxicites hematopoietique et tissulaire des anthracyclines et de leurs derives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9803157A FR2775900A1 (fr) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Compositions medicamenteuses contenant de la deferoxamine pour la prevention des toxicites hematopoietique et tissulaire des anthracyclines et de leurs derives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2775900A1 true FR2775900A1 (fr) | 1999-09-17 |
Family
ID=9524055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9803157A Withdrawn FR2775900A1 (fr) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Compositions medicamenteuses contenant de la deferoxamine pour la prevention des toxicites hematopoietique et tissulaire des anthracyclines et de leurs derives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2775900A1 (fr) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004052401A2 (fr) * | 2002-12-09 | 2004-06-24 | American Bioscience, Inc. | Compositions et methodes d'administration d'agents pharmacologiques |
| US7141589B2 (en) | 2001-08-23 | 2006-11-28 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of inhibiting formation of vascular channels and methods of inhibiting proliferation |
| US7820788B2 (en) | 2002-12-09 | 2010-10-26 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
-
1998
- 1998-03-10 FR FR9803157A patent/FR2775900A1/fr not_active Withdrawn
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7141589B2 (en) | 2001-08-23 | 2006-11-28 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of inhibiting formation of vascular channels and methods of inhibiting proliferation |
| WO2004052401A2 (fr) * | 2002-12-09 | 2004-06-24 | American Bioscience, Inc. | Compositions et methodes d'administration d'agents pharmacologiques |
| WO2004052401A3 (fr) * | 2002-12-09 | 2005-02-17 | American Bioscience Inc | Compositions et methodes d'administration d'agents pharmacologiques |
| US7820788B2 (en) | 2002-12-09 | 2010-10-26 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US7923536B2 (en) | 2002-12-09 | 2011-04-12 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US8138229B2 (en) | 2002-12-09 | 2012-03-20 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US8314156B2 (en) | 2002-12-09 | 2012-11-20 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US8846771B2 (en) | 2002-12-09 | 2014-09-30 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US9012518B2 (en) | 2002-12-09 | 2015-04-21 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US9012519B2 (en) | 2002-12-09 | 2015-04-21 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4481195A (en) | Method for the treatment of tumors with β-glucuronidase activity dependent pharmaceuticals | |
| Al-Waili | Intravenous and intrapulmonary administration of honey solution to healthy sheep: effects on blood sugar, renal and liver function tests, bone marrow function, lipid profile, and carbon tetrachloride-induced liver injury | |
| KR100417100B1 (ko) | 페닐아세테이트 및 페닐아세틸이소글루타민을 포함하는약제학적 조성물 | |
| Asdaq et al. | The potential for interaction of hydrochlorothiazide with garlic in rats | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| US5397573A (en) | Laxative compositions | |
| EP4061398B1 (fr) | Extrait liquide aqueux de spiruline pour la prévention et/ou le traitement des neuropathies périphériques chimio-induites et leurs symptômes, composition et utilisation correspondantes | |
| Jagetia et al. | An indigenous plant bael (Aegle marmelos (L.) Correa) extract protects against the doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice | |
| FR2775900A1 (fr) | Compositions medicamenteuses contenant de la deferoxamine pour la prevention des toxicites hematopoietique et tissulaire des anthracyclines et de leurs derives | |
| US4343799A (en) | Use of derivatives of 6α-methylprednisolone for the prevention or reduction of adriamycin-induced cardiotoxicity | |
| CA2343120C (fr) | Utilisation d'un derive d'anthracycline dans le traitement d'une tumeur du foie | |
| Jones et al. | Rhodamine-123: therapy for hormone refractory prostate cancer, a phase I clinical trial | |
| Seargeant et al. | In Vitro Stability and Compatibility of Daunorubicin, Cytarabine, and Etoposide¹, 2 | |
| EP1596874B1 (fr) | Procede de traitement du cancer du foie par administration intrahépatique de la némorubicine | |
| MX2010004437A (es) | Composicion de yodo molecular de uso humano para la prevencion y tratamiento de patalogias prostaticas. | |
| Thomas et al. | Dose-escalation study of single dose mitoxantrone in combination with timed sequential chemotherapy in patients with refractory or relapsing acute myelogenous leukemia | |
| FR2758264A1 (fr) | Compositions medicamenteuses contenant de l'edta ou un de ses derives pour la prevention de la toxicite cutanee et sous-cutanee des anthracyclines et de leurs derives | |
| Al-Snafi | Antiurolithiatic activity of natural remedies with emphasis on their mechanisms of action: A review | |
| CN110876803B (zh) | 一种包含乳蛋白和油酸的药物组合物 | |
| Evans et al. | High dose cyclophosphamide treatment of human oat cell xenografts in immune deprived mice | |
| EP0874630B1 (fr) | Poison topo-isomerase ii et therapie associee a base de derives de bis-dioxypiperazine | |
| CA2276276A1 (fr) | Medicament destine au traitement du cancer | |
| Yuan et al. | Natural products for the prevention of antibiotic-associated kidney injury | |
| Zhang et al. | Quercus dentata Thunb. leaves extract inhibits CaOx crystallization and ameliorates ethylene glycol-induced CaOx kidney stones via the OPN/CD44 and NLRP3 pathways | |
| US20030004116A1 (en) | Noni extract for prevention of disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |