FR2743076A1 - Polyurethane(s) useful in biomedical applications - Google Patents

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Abstract

Polyurethanes are claimed which are the reaction product of (a) a polyurethane prepolymer with isocyanate terminal groups comprising the reaction product of (i) a diisocyanate of formula (I) OCN-(CH2)m-CH(COOR<1>)-NCO (I) in which m = 3 or 4 and R<1> = 1-10 C linear or branched alkyl with (ii) a glycol chosen from poly(oxyalkylene)glycols having a number average molecular weight of 500-5000 and hydroxytelechelic polyesters having an average molecular weight of 500-5000, using a molar ratio (i):(ii) of about 1.7/1 to about 2/1, and (b) a chain extender selected from (A) pseudopeptidic diols of formula (II) Y-CH2-CO-NH-CH(COOR<2>)-X (II) in which Y and X (same or different) = -CH2OH, -CH(CH3)OH or -CH2-p-C6H4OH and R<2> = 1-10 C linear or branched alkyl; (B) oligopeptides of formula (III) H-(NH-CH(R)-CO-)n-NH-B-NH-(-CO-CH(R')-NH-)n'-H (III) in which B = 2-10 C linear or branched aliphatic radical and R and R' (same or different) = a side chain of an alpha -aminoacid of which the functional groups may or may not be protected, having an average degree of polymerisation DPnn' of 2-11, (C) 2-6 C linear or branched alkyldiols and (D) 2-6 C linear or branched alkyldiamines.

Description

L'invention concerne de nouveaux polyuréthanes utilisables dans le domaine biomédical. Elle concerne en particulier de nouveaux polyuréthanes qui présentent de bonnes propriétés filmogènes. The invention relates to novel polyurethanes which can be used in the biomedical field. It relates in particular to new polyurethanes which have good film-forming properties.

I1 est connu et décrit par exemple par
S. Gogolewski dans Colloid & Polymer Science 1989, 267,757-785, d'utiliser des polyuréthanes élastomères dans le domaine biomédical en raison de leur excellentes propriétés physicochimiques et mécaniques.It is known and described for example by
S. Gogolewski in Colloid & Polymer Science 1989, 267,757-785, to use elastomeric polyurethanes in the biomedical field because of their excellent physicochemical and mechanical properties.

Ils sont généralement obtenus par réaction de diisocyanates aromatiques tels que le 4,4diphénylméthane-diisocyanate, le toluène-diisocyanate, avec des macrodiols tels que des polyéthers, polyesters ou polycarbonates a terminaisons hydroxyles et des extenseurs de chaîne très variés tels que des diols, des diamines ou des diacides. They are generally obtained by reaction of aromatic diisocyanates such as 4,4-diphenylmethane-diisocyanate, toluene-diisocyanate, with macrodiols such as polyethers, polyesters or polycarbonates having hydroxyl endings and very varied chain extenders such as diols, diamines or diacids.

Cependant ces polyuréthanes présentent des inconvénients pour un certain nombre d'applications biomédicales en particulier celles requérant une dégradation in vivo telles que par exemple des peaux artificielles ou celles pour lesquelles une dégradation risque de se produire au cours du temps telles que des prothèses. En effet les polyuréthanes formés avec les diisocyanates précédemment cités libèrent en se dégradant notamment des diamines correspondant a ces diisocyanates, qui se sont révélées être des composés cancérigènes. However, these polyurethanes have drawbacks for a certain number of biomedical applications, in particular those requiring degradation in vivo such as, for example, artificial skin or those for which degradation is likely to occur over time, such as prostheses. In fact, the polyurethanes formed with the aforementioned diisocyanates release, while degrading, in particular diamines corresponding to these diisocyanates, which have been found to be carcinogenic compounds.

I1 était donc souhaitable de trouver de nouveaux polyuréthanes élastomères à usage biomédical qui peuvent se dégrader sans former de produits cancérigènes, qui présentent de bonnes propriétés physiques et mécaniques et qui également peuvent être mis sous forme de films. It was therefore desirable to find novel polyurethane elastomers for biomedical use which can degrade without forming carcinogens, which have good physical and mechanical properties and which can also be formed into films.

La présente invention a pour objet de nouveaux polyuréthanes caractérisés en qu'ils comprennent le produit de réaction
a) d'un prépolymère polyuréthane à terminaisons
isocyanate comprenant le produit de réaction
i) d'un diisocyanate de formule générale (I)

Figure img00020001
The present invention relates to new polyurethanes characterized in that they comprise the reaction product
a) a terminated polyurethane prepolymer
isocyanate comprising the reaction product
i) a diisocyanate of general formula (I)
Figure img00020001

dans laquelle m est égal à 3 ou 4 et R1 est un
radical alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à
C1O, avec
ii) un glycol choisi dans le groupe constitué par
les poly(oxyalkylène)glycols ayant une masse
moléculaire moyenne en nombre d'environ 500 à
5000, et les polyesters hydroxytéléchéliques
ayant une masse moléculaire moyenne d'environ
500 à 5000, le rapport molaire du composé i) au
composé ii) étant d'environ 1,7/1 à environ
2/1 b) et d'un extenseur de chaîne choisi dans le groupe
constitué par les
diols pseudopeptidiques de formule générale (Il)

Figure img00020002

dans laquelle Y et X, identiques ou différents, représentent le radical
Figure img00020003

ou -CH2-pC6H4OH et R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C1O, oligopeptides de formule générale (III)
Figure img00030001
in which m is equal to 3 or 4 and R1 is a
linear or branched alkyl radical, C1 to
C1O, with
ii) a glycol selected from the group consisting of
poly (oxyalkylene) glycols having a mass
molecular number average of about 500 to
5000, and hydroxy-telechelic polyesters
having an average molecular weight of approximately
500 to 5000, the molar ratio of compound i) to
compound ii) being from about 1.7 / 1 to about
2/1 b) and a chain extender chosen from the group
made up of
pseudopeptide diols of general formula (II)
Figure img00020002

in which Y and X, identical or different, represent the radical
Figure img00020003

or -CH2-pC6H4OH and R2 represents a linear or branched C1 to C1O alkyl radical, oligopeptides of general formula (III)
Figure img00030001

dans laquelle B représente un radical
aliphatique, linéaire ou ramifié, en C2 à C10
et R et R', identiques ou différents,
représentent la chaîne latérale d'un a
aminoacide, dont le ou les groupes fonctionnels
sont protégés ou non, et ayant un degré de
polymérisation moyen DPnnw de 2 à 11,
les alkyldiols, linéaires ou ramifiés, en C2 à
C6 et
les alkyldiamines, linéaires ou ramifiées, en
C2 à C6. in which B represents a radical
aliphatic, linear or branched, C2 to C10
and R and R ', identical or different,
represent the side chain of an a
amino acid, of which the functional group (s)
are protected or not, and having a degree of
average polymerization DPnnw from 2 to 11,
alkyldiols, linear or branched, from C2 to
C6 and
alkyldiamines, linear or branched, in
C2 to C6.

Les nouveaux polyuréthanes selon l'invention sont biotolérants. Grace à la présence de segments dérivés d'aminoacides dans leur structure, ces nouveaux polyuréthanes pourront être utilisés dans de nombreuses applications biomédicales car s'ils se dégradent ces segments donnent naissance aux aminoacides ou à leurs dérivés qui ne sont pas cancérigènes. The new polyurethanes according to the invention are biotolerant. Thanks to the presence of segments derived from amino acids in their structure, these new polyurethanes can be used in many biomedical applications because if they degrade, these segments give rise to amino acids or their derivatives which are not carcinogenic.

De plus, il était à craindre que des segments dérivés d'aminoacides conduisent à des polymères non élastomères et rigides en participant à la formation de nombreuses liaisons hydrogène et ce d'autant plus que ces segments dérivés d'aminoacides peuvent provenir à la fois du diisocyanate et de l'extenseur. Le choix selon la présente invention des diisocyanates, des glycols et des extenseurs avec les caractéristiques et dans les proportions indiquées permet au contraire d'obtenir des polymères élastomères qui peuvent avantageusement être mis sous forme de films. In addition, it was to be feared that segments derived from amino acids lead to non-elastomeric and rigid polymers by participating in the formation of numerous hydrogen bonds, all the more so since these segments derived from amino acids can come from both diisocyanate and stent. The choice according to the present invention of diisocyanates, glycols and expanders with the characteristics and in the proportions indicated makes it possible, on the contrary, to obtain elastomeric polymers which can advantageously be formed in the form of films.

Les glycols utiles pour former le prépolymère à terminaisons isocyanate sont choisis préférentiellement parmi les poly(oxyalkylène)glycols ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 500 à 5000 et de préférence de 600 à 3000. Le radical alkylène de ce glycol est généralement un radical linéaire ou ramifié comportant de 2 & 10 atomes de carbone. The glycols useful for forming the prepolymer with isocyanate endings are preferably chosen from poly (oxyalkylene) glycols having a number average molecular mass of 500 to 5000 and preferably of 600 to 3000. The alkylene radical of this glycol is generally a linear radical. or branched comprising 2 & 10 carbon atoms.

A titre d'exemple, on peut citer le poly(oxytétraméthylene)glycol (PTMO) de masse moléculaire 1000 ou 2000, le poly(oxyéthylène)glycol de masse moléculaire 1000 ou 2000 et le poly(oxypropylene)glycol de masse moléculaire 1000 ou 2000. By way of example, mention may be made of poly (oxytetramethylene) glycol (PTMO) of molecular mass 1000 or 2000, poly (oxyethylene) glycol of molecular mass 1000 or 2000 and poly (oxypropylene) glycol of molecular mass 1000 or 2000 .

Le poly(oxyéthylène)glycol et le poly(oxytétra méthylène)glycol conviennent bien. Poly (oxyethylene) glycol and poly (oxytetra methylene) glycol are well suited.

On peut également choisir les glycols parmi les polyesters hydroxytéléchéliques ayant une masse moléculaire moyenne en nombre d'environ 500 à 5000 et de préférence d'environ 500 à 2000, habituellement utilisés dans la préparation de biomatériaux tels que ceux décrits dans l'article de S. Gogolewski dans Colloid & BR<
Polymer Science 1989, 267, 757-785. On peut en particulier citer les polylactones diols qui sont obtenus à partir de lactones telles que par exemple l'8- caprolactone et de diols tels que par exemple le diéthyleneglycol.The glycols can also be chosen from hydroxytelechelic polyesters having a number average molecular mass of approximately 500 to 5,000 and preferably of approximately 500 to 2,000, usually used in the preparation of biomaterials such as those described in the article by S . Gogolewski in Colloid & BR <
Polymer Science 1989, 267, 757-785. Mention may in particular be made of polylactone diols which are obtained from lactones such as, for example, 8-caprolactone and from diols such as, for example, diethyleneglycol.

Un mélange de plusieurs glycols peut aussi être utilisé. A mixture of several glycols can also be used.

Les diisocyanates de formule (I) mis à réagir avec les glycols pour former le prépolymère à terminaisons isocyanates sont des dérivés d'aminoacides. Ils peuvent par exemple être obtenus à partir des a-aminoacides porteurs d'un autre groupe amino telles que la lysine ou l'ornithine, dont les fonctions amine ont été transformées en isocyanates et la fonction acide a été transformée en ester. Le radical R1 de l'ester a de préférence entre 1 et 10 atomes de carbone. The diisocyanates of formula (I) reacted with glycols to form the prepolymer with isocyanate endings are derivatives of amino acids. They can for example be obtained from α-amino acids carrying another amino group, such as lysine or ornithine, the amine functions of which have been transformed into isocyanates and the acid function transformed into an ester. The R 1 radical of the ester preferably has between 1 and 10 carbon atoms.

Le prépolymère polyuréthane est obtenu par réaction du diisocyanate et du glycol selon les procédés connus dans la chimie des polyuréthanes, en masse ou en milieu solvant choisi par exemple parmi les amides tels que le diméthylacétamide, le diméthylformamide, la Nméthylpyrrolidone, les éthers cycliques ou non, les cétones, les esters, les hydrocarbures aliphatiques chlorés, en présence d'un catalyseur par exemple tel que le dilaurate de dibutylétain ou l'octanoate d'étain, à une température généralement comprise entre 20 et 1000C et pendant quelques heures. The polyurethane prepolymer is obtained by reaction of the diisocyanate and of the glycol according to the processes known in the chemistry of polyurethanes, in bulk or in a solvent medium chosen for example from amides such as dimethylacetamide, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, cyclic ethers or not. , ketones, esters, chlorinated aliphatic hydrocarbons, in the presence of a catalyst for example such as dibutyltin dilaurate or tin octanoate, at a temperature generally between 20 and 1000C and for a few hours.

Le rapport molaire du diisocyanate au glycol est de préférence d'environ 2/1. The molar ratio of diisocyanate to glycol is preferably about 2/1.

Le prépolymère polyuréthane obtenu est ensuite mis à réagir avec un extenseur de chaîne. Celui-ci peut être choisi parmi les alkyldiols en C2 à C6 tels que l'éthanediol, le 1,3-propanediol, le 1,2-propanediol, le 1,6-hexanediol et de préférence le 1,4-butanediol et parmi les alkyldiamines en C2 à C6 tels que l'éthylènediamine, la 1,2-propanediamine, la 1,3propanediamine, la l,6-hexaméthylènediamine et de préférence la 1,4-butanediamine. The polyurethane prepolymer obtained is then reacted with a chain extender. This can be chosen from C2 to C6 alkyldiols such as ethanediol, 1,3-propanediol, 1,2-propanediol, 1,6-hexanediol and preferably 1,4-butanediol and from C2 to C6 alkyldiamines such as ethylenediamine, 1,2-propanediamine, 1,3propanediamine, 1,6-hexamethylenediamine and preferably 1,4-butanediamine.

Les extenseurs préférés sont les extenseurs à base d'aminoacides qui renforcent les propriétés de biotolérance des polymères selon l'invention et qui doivent être compatibles avec les autres segments et en particulier qui ne doivent pas provoquer trop de liaisons hydrogène dans le polymère. Parmi ceux-ci les diols pseudopeptidiques de formule (II) sont dérivés des a-aminoacides portant un groupe hydroxyle tels que la sérine, la tyrosine ou la thréonine et peuvent par exemple être obtenus par condensation d'un de ces aminoacides avec un dérivé de ces aminoacides qui n'est pas aminé. The preferred stents are those based on amino acids which reinforce the biotolerance properties of the polymers according to the invention and which must be compatible with the other segments and in particular which must not cause too many hydrogen bonds in the polymer. Among these, the pseudopeptide diols of formula (II) are derived from α-amino acids bearing a hydroxyl group such as serine, tyrosine or threonine and can for example be obtained by condensation of one of these amino acids with a derivative of those amino acids that are not amino.

Le radical R2 de l'ester comprend de préférence de 1 à 10 atomes de carbone. The R 2 radical of the ester preferably comprises from 1 to 10 carbon atoms.

Les esters de désaminotyrosyl-tyrosine en particulier conviennent bien. Desaminotyrosyl-tyrosine esters in particular are suitable.

Les oligopeptides de formule générale (III) sont des extenseurs particulièrement intéressants. Ce sont des dérivés des a-aminoacides de formule : NH2-CH(R)
COOH et NH2-CH(R')-COOH, dans lesquelles R et R' représentent la chaîne latérale de l'aminoacide, dont le ou les groupes fonctionnels s'ils existent sont protégés ou non. Avantageusement, l'aminoacide est l'acide glutamique et/ou l'acide aspartique. Le groupe acide de la chaîne latérale de ces deux acides est de préférence estérifié, par exemple par un radical alkyle ou aralkyle.The oligopeptides of general formula (III) are particularly advantageous expanders. These are derivatives of α-amino acids of the formula: NH2-CH (R)
COOH and NH2-CH (R ') - COOH, in which R and R' represent the side chain of the amino acid, of which the functional group (s), if they exist, are protected or not. Advantageously, the amino acid is glutamic acid and / or aspartic acid. The acid group of the side chain of these two acids is preferably esterified, for example with an alkyl or aralkyl radical.

Le radical B des oligopeptides est le radical d'une diamine aliphatique. De préférence, B représente un radical (CH2)x dans lequel x est un nombre entier de 2 à 6, tel que par exemple le radical de l'éthylènediamine. The radical B of oligopeptides is the radical of an aliphatic diamine. Preferably, B represents a (CH2) x radical in which x is an integer from 2 to 6, such as, for example, the ethylenediamine radical.

Ces oligopeptides peuvent être préparés par réaction d'un N-carboxyanhydride ou d'un mélange de Ncarboxyanhydrides d'a-aminoacide avec une diamine en présence d'un solvant tel que le N,N-diméthylformamide comme indiqué dans l'article de l'European Polymer
Journal, 1977, 13, 669.These oligopeptides can be prepared by reacting an N-carboxyanhydride or a mixture of α-amino acid Ncarboxyanhydrides with a diamine in the presence of a solvent such as N, N-dimethylformamide as indicated in the article of l 'European Polymer
Journal, 1977, 13, 669.

La réaction d'extension entre le prépolymère polyuréthane et l'extenseur est effectuée selon les procédés connus dans la chimie des polyuréthanes. Le prépolymère et l'extenseur sont généralement mis à réagir en présence d'un des catalyseurs et éventuellement d'un des solvants tels que précédemment décrits, à une température comprise entre 20 et 100"C pendant quelques jours. Une quantité stoechiométrique ou un léger excès de groupes amino ou hydroxyle réactifs de l'extenseur par rapport aux groupes NCO du prépolymère est utilisée. The extension reaction between the polyurethane prepolymer and the stent is carried out according to the methods known in the chemistry of polyurethanes. The prepolymer and the extender are generally reacted in the presence of one of the catalysts and optionally of one of the solvents as described above, at a temperature of between 20 and 100 ° C. for a few days. A stoichiometric amount or a slight amount. excess of reactive amino or hydroxyl groups of the stent over the NCO groups of the prepolymer is used.

Le polymère est isolé et/ou purifié par précipitation dans un milieu dans lequel il est insoluble. The polymer is isolated and / or purified by precipitation in a medium in which it is insoluble.

Les polyuréthanes selon la présente invention sont des élastomères filmogènes ou filables. Ils peuvent être mis en oeuvre sous différentes formes en utilisant les procédés habituels. The polyurethanes according to the present invention are film-forming or spinnable elastomers. They can be implemented in different forms using the usual methods.

Ils sont particulierement intéressants sous forme de films que l'on obtient par exemple en mettant les polyuréthanes en solutions qui sont ensuite traitées selon les méthodes connues. They are particularly advantageous in the form of films which are obtained, for example, by putting the polyurethanes into solutions which are then treated according to known methods.

Ils sont très utiles en raison de leur biotolérance dans le domaine de la médecine humaine ou vétérinaire par exemple pour fabriquer des objets pour application biomédicale tels que pansements, peaux artificielles, sutures, prothèses, implants, sacs pour liquides biologiques, adhésifs ou feuilles. They are very useful because of their biotolerance in the field of human or veterinary medicine, for example for manufacturing objects for biomedical application such as dressings, artificial skins, sutures, prostheses, implants, bags for biological fluids, adhesives or sheets.

Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. The examples which follow illustrate the invention without, however, limiting it.

Exemples 1 à 3 : Synthèse des oligopeptides à motifs
g-glutamate utilisés comme extenseurs.Examples 1 to 3: Synthesis of patterned oligopeptides
g-glutamate used as expanders.

On prépare trois oligopeptides différents selon le mode opératoire général suivant
Dans un réacteur de 500 ml muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre et d'une agitation mécanique, on introduit, sous flux d'argon, 0,1137 mol de Ncarboxyanhydride (NCA) du 't-gîutamate et 211 ml de diméthylformamide fraichement distillé. On maintient le milieu réactionnel à 200C et on additionne 16,4 ml d'une solution dans le diméthylformamide d'éthylènediamine (ED) à la concentration indiquée ci-après, au moyen d'une seringue.Three different oligopeptides are prepared according to the following general procedure
In a 500 ml reactor equipped with a condenser, a thermometer and mechanical stirring, are introduced, under a flow of argon, 0.1137 mol of Ncarboxyanhydride (NCA) of 't-gutamate and 211 ml of freshly distilled dimethylformamide. The reaction medium is maintained at 200C and 16.4 ml of a solution in ethylenediamine dimethylformamide (ED) at the concentration indicated below are added by means of a syringe.

La réaction dure de 45 minutes à 1 heure. Un fort dégagement de dioxyde de carbone est observé. On fait précipiter ensuite l'oligopeptide dans 1,5 litre d'éther diéthylique. On filtre le précipité et on le lave abondamment à l'éther diéthylique. On obtient une poudre blanche que l'on sèche sous pression réduite. Le dosage des fonctions amines terminales par une solution d'acide perchlorique dans de l'acide acétique permet de déterminer le degré de polymérisation moyen DPnn. The reaction lasts 45 minutes to 1 hour. A strong release of carbon dioxide is observed. The oligopeptide is then precipitated in 1.5 liters of diethyl ether. The precipitate is filtered off and washed thoroughly with diethyl ether. A white powder is obtained which is dried under reduced pressure. The determination of the terminal amine functions with a solution of perchloric acid in acetic acid makes it possible to determine the average degree of polymerization DPnn.

Les conditions opératoires particulières et les résultats sont rassemblés dans le tableau ci-dessous
Exemple Acide aminé DP Concentration Durée Rdt DPnn.The particular operating conditions and the results are collated in the table below
Example Amino acid DP Concentration Duration Yield DPnn.

N formant le théorique la solution ED % Expéri
NCA mol. 1-1 mental 1 &gamma; -bz-Glu 10 0,7 1h 70 10,8
2 j-bz-Glu 6 1,15 45min 65 7,3
3 g-me-Glu 6 1,15 45min 50 7,9 bz représente le radical benzyle me représente le radical méthyle.N forming the theoretical solution ED% Experi
NCA mol. 1-1 mental 1 &gamma; -bz-Glu 10 0.7 1h 70 10.8
2 j-bz-Glu 6 1.15 45min 65 7.3
3 g-me-Glu 6 1.15 45min 50 7.9 bz represents the benzyl radical me represents the methyl radical.

DP théorique : rapport molaire NCA/ED.Theoretical DP: NCA / ED molar ratio.

Exemples 4 à 10 : Préparation des polyuréthanes.Examples 4 to 10: Preparation of polyurethanes.

On prépare différents polymères selon le mode opératoire général suivant
Dans un réacteur de 50 ml muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre et d'une agitation mécanique
1) on introduit sous flux d'argon, 2,65 mmol de polyoxytétraméthylène glycol (PTMO) et 5,3 mmol de diisocyanate. On chauffe le mélange réactionnel à 600C, on ajoute 5% en masse de dilaurate de dibutylétain comme catalyseur et on agite le milieu réactionnel à 600C pendant 5 heures.Different polymers are prepared according to the following general procedure
In a 50 ml reactor equipped with a condenser, a thermometer and mechanical stirring
1) 2.65 mmol of polyoxytetramethylene glycol (PTMO) and 5.3 mmol of diisocyanate are introduced under a flow of argon. The reaction mixture is heated to 600C, 5% by weight of dibutyltin dilaurate is added as a catalyst and the reaction medium is stirred at 600C for 5 hours.

2) On ajoute ensuite du N,N-diméthylacétamide (DMAc) fraîchement distillé pour homogénéiser le milieu réactionnel puis 2,65 mmol de l'extenseur dissout dans du DMAc et la quantité suffisante de dilaurate de dibutylétain pour maintenir une concentration en catalyseur de 5% en masse par rapport à la masse totale des réactifs. Après un temps T2 de réaction à 600C, on précipite le polymère obtenu dans 500 ml d'éther puis on le reprécipite dans un mélange DMAc-éther et on le récupère par filtration. 2) Freshly distilled N, N-dimethylacetamide (DMAc) is then added to homogenize the reaction medium and then 2.65 mmol of the extender dissolved in DMAc and the sufficient quantity of dibutyltin dilaurate to maintain a catalyst concentration of 5 % by mass relative to the total mass of the reagents. After a reaction time T2 at 600 ° C., the polymer obtained is precipitated in 500 ml of ether and then it is reprecipitated in a DMAc-ether mixture and it is recovered by filtration.

Les conditions opératoires particulières et les résultats sont rassemblés dans le tableau ci-après

Figure img00100001
The particular operating conditions and the results are collated in the table below.
Figure img00100001

<SEP> PTMO
<tb> Exemple <SEP> Diisocyanate <SEP> Masse <SEP> CNCO <SEP> Extenseur <SEP> T2 <SEP> Rdt <SEP> Mn <SEP> Mw
<tb> moléculaire <SEP> mol. <SEP> l-1 <SEP> heure <SEP> %
<tb> N
<tb> en <SEP> nombre
<tb> 4 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0,5 <SEP> Bu(OH)2 <SEP> 24 <SEP> 80 <SEP> 168 <SEP> 900 <SEP> 462 <SEP> 600
<tb> 5 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0,16 <SEP> EX1 <SEP> 48 <SEP> 86 <SEP> - <SEP> 6 <SEP> LDI <SEP> 2000 <SEP> 0,28 <SEP> EX2 <SEP> 70 <SEP> 70 <SEP> - <SEP> 7 <SEP> LDI <SEP> 2000 <SEP> 0,28 <SEP> EX3 <SEP> 70 <SEP> 76 <SEP> - <SEP> 8 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0,5 <SEP> Bu(NH2)2 <SEP> 24 <SEP> 77 <SEP> 5 <SEP> 890 <SEP> 28 <SEP> 550
<tb> 9 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0,5 <SEP> DTE <SEP> 48 <SEP> 55 <SEP> 8 <SEP> 060 <SEP> 28 <SEP> 500
<tb> 10 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0,5 <SEP> DTH <SEP> 48 <SEP> 30 <SEP> 48 <SEP> 650 <SEP> 98 <SEP> 300
<tb> CNCO : concentration en groupes NCO au début de la deuxième phase de la synthèse
EX1, EX2, EX3 : extenseurs préparés respectivement dans les exemples 1, 2 et 3
DTE : désaminotyrosyltyrosinate d'éthyle
DTH : désaminotyrosyltyrosinate d'hexyle
LDI : 2,6-diisocyanatohexanoate d'éthyle
Bu : radical butyle
Mn : masse moléculaire en nombre
Mw : masse moléculaire en poids
Exemples 11 à 14 : Obtention des films.<SEP> PTMO
<tb> Example <SEP> Diisocyanate <SEP> Mass <SEP> CNCO <SEP> Extender <SEP> T2 <SEP> Rdt <SEP> Mn <SEP> Mw
<tb> molecular <SEP> mol. <SEP> l-1 <SEP> hour <SEP>%
<tb> N
<tb> to <SEP> number
<tb> 4 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0.5 <SEP> Bu (OH) 2 <SEP> 24 <SEP> 80 <SEP> 168 <SEP> 900 <SEP> 462 <SEP> 600
<tb> 5 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0.16 <SEP> EX1 <SEP> 48 <SEP> 86 <SEP> - <SEP> 6 <SEP> LDI <SEP> 2000 <SEP> 0 , 28 <SEP> EX2 <SEP> 70 <SEP> 70 <SEP> - <SEP> 7 <SEP> LDI <SEP> 2000 <SEP> 0.28 <SEP> EX3 <SEP> 70 <SEP> 76 <SEP > - <SEP> 8 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0.5 <SEP> Bu (NH2) 2 <SEP> 24 <SEP> 77 <SEP> 5 <SEP> 890 <SEP> 28 <SEP > 550
<tb> 9 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0.5 <SEP> DTE <SEP> 48 <SEP> 55 <SEP> 8 <SEP> 060 <SEP> 28 <SEP> 500
<tb> 10 <SEP> LDI <SEP> 1000 <SEP> 0.5 <SEP> DTH <SEP> 48 <SEP> 30 <SEP> 48 <SEP> 650 <SEP> 98 <SEP> 300
<tb> CNCO: concentration of NCO groups at the start of the second phase of the synthesis
EX1, EX2, EX3: stents prepared respectively in Examples 1, 2 and 3
DTE: ethyl desaminotyrosyltyrosinate
DTH: hexyl deaminotyrosyltyrosinate
LDI: Ethyl 2,6-diisocyanatohexanoate
Bu: butyl radical
Mn: molecular mass in number
Mw: molecular mass by weight
Examples 11 to 14: Obtaining the Films.

On prépare des films à partir de différents polymères selon l'invention obtenus précédemment, de la façon générale suivante
On dissout 0,5 g du polymère et 50 mg de chlorure de lithium dans 10 ml de tétrahydrofurane porté à reflux. On verse la solution obtenue dans un moule en verre de dimensions 100 x 100 x 5 mm et on laisse s'évaporer le solvant pendant 2 heures. On sèche sous vide à 400C pendant 15 heures. On démoule le film en plongeant le moule dans de l'eau distillée et on sèche le film sous vide à 40"C pendant 7 heures en le maintenant légèrement étiré.Films are prepared from different polymers according to the invention obtained previously, in the following general manner
0.5 g of the polymer and 50 mg of lithium chloride are dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran brought to reflux. The solution obtained is poured into a glass mold of dimensions 100 x 100 x 5 mm and the solvent is allowed to evaporate for 2 hours. Dried under vacuum at 400C for 15 hours. The film is demolded by immersing the mold in distilled water and the film is dried under vacuum at 40 ° C. for 7 hours, keeping it slightly stretched.

Les caractéristiques des films obtenus sont rassemblées dans le tableau suivant
Exemple polyuréthane Epaisseur Allongement Contrainte a
NO du film (wt) a la la rupture
rupture (%) (MPa) (N/2)
11 P 4 130 1160 7,2
12 P 6 90 790 1,71
P4, P6 : polyuréthanes préparés respectivement dans les exemples 4 et 6. The characteristics of the films obtained are collated in the following table
Polyurethane example Thickness Elongation Stress a
NO of the film (wt) at the break
rupture (%) (MPa) (N / 2)
11 P 4 130 1160 7.2
12 P 6 90 790 1.71
P4, P6: polyurethanes prepared respectively in Examples 4 and 6.

Claims (10)

RevendicationsClaims 1. Polyuréthanes caractérisés en ce qu'ils comprennent le produit de réaction1. Polyurethanes characterized in that they comprise the reaction product a) d'un prépolymère polyuréthane à terminaisons a) a terminated polyurethane prepolymer isocyanate comprenant le produit de réaction isocyanate comprising the reaction product i) d'un diisocyanate de formule générale (I) i) a diisocyanate of general formula (I)
Figure img00120001
Figure img00120001
Figure img00130001
Figure img00130001
 CH3 -CH2-pC6H4OH et R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C10 oligopeptides de formule générale (III) CH3 -CH2-pC6H4OH and R2 represents a linear or branched alkyl radical C1 to C10 oligopeptides of general formula (III) dans laquelle Y et X, identiques ou différents, représentent le radical -CH2OH, -CHOH ou in which Y and X, identical or different, represent the radical -CH2OH, -CHOH or
Figure img00120002
Figure img00120002
 diols pseudopeptidiques de formule générale (Il) pseudopeptide diols of general formula (II) constitué par les made up of 2/1 b) et d'un extenseur de chaîne choisi dans le groupe 2/1 b) and a chain extender chosen from the group composé ii) étant d'environ 1,7/1 à environ compound ii) being from about 1.7 / 1 to about 500 à 5000, le rapport molaire du composé i) au 500 to 5000, the molar ratio of compound i) to ayant une masse moléculaire moyenne d'environ having an average molecular weight of approximately 5000, et les polyesters hydroxytéléchéliques 5000, and hydroxy-telechelic polyesters moléculaire moyenne en nombre d'environ 500 à molecular number average of about 500 to les poly(oxyalkylène)glycols ayant une masse poly (oxyalkylene) glycols having a mass ii) un glycol choisi dans le groupe constitué par ii) a glycol selected from the group consisting of C10 avec C10 with radical alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à linear or branched alkyl radical, C1 to dans laquelle m est égal à 3 ou 4 et R1 est un in which m is equal to 3 or 4 and R1 is a CL à C6. CL to C6. les alkyldiamines, linéaires ou ramifiées, en alkyldiamines, linear or branched, in C6 et C6 and les alkyldiols, linéaires ou ramifiés, en C2 à alkyldiols, linear or branched, from C2 to polymérisation moyen DPnni de 2 à 11, average polymerization DPnni from 2 to 11, sont protégés ou non, et ayant un degré de are protected or not, and having a degree of aminoacide, dont le ou les groupes fonctionnels amino acid, of which the functional group (s) représentent la chaîne latérale d'un a represent the side chain of an a et R et R', identiques ou différents, and R and R ', identical or different, aliphatique, linéaire ou ramifié, en C2 à C10 aliphatic, linear or branched, C2 to C10 dans laquelle B représente un radical in which B represents a radical 2. Polyuréthanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que le rapport molaire du composé i) au composé ii) est d'environ 2/1.2. Polyurethanes according to claim 1, characterized in that the molar ratio of compound i) to compound ii) is approximately 2/1. 3. Polyuréthanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que le radical alkylène du poly(oxyalkylène)glycol est un radical linéaire ou ramifié en C2 à C10.3. Polyurethanes according to claim 1, characterized in that the alkylene radical of the poly (oxyalkylene) glycol is a linear or branched C2 to C10 radical. 4. Polyuréthanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que le polyester hydroxytéléchélique est un polylactonediol.4. Polyurethanes according to claim 1, characterized in that the hydroxytelechelic polyester is a polylactonediol. 5. Polyuréthanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que Y et X représentent le radical -CH2-pC6H4OH.5. Polyurethanes according to claim 1, characterized in that Y and X represent the radical -CH2-pC6H4OH. 6. Polyuréthanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que B représente le radical (CH2)x dans lequel x est un nombre entier de 2 à 6. 6. Polyurethanes according to claim 1, characterized in that B represents the radical (CH2) x in which x is an integer from 2 to 6. 7. Polyuréthanes selon la revendication 1, caractérisés en ce que R et R', identiques ou différents, représentent la chaîne latérale de l'acide glutamique ou de l'acide aspartique, dont le groupe acide latéral est protégé ou non.7. Polyurethanes according to claim 1, characterized in that R and R ', identical or different, represent the side chain of glutamic acid or of aspartic acid, the side acid group of which is protected or not. 8. Polyuréthanes selon la revendication 7, caractérisés en ce que le groupe acide de la chaine latérale est protégé sous forme d'ester.8. Polyurethanes according to claim 7, characterized in that the acid group of the side chain is protected in ester form. 9. Objet pour application biomédicale, caractérisé en ce qu'il comprend un polyuréthane selon la revendication 1.9. Object for biomedical application, characterized in that it comprises a polyurethane according to claim 1. 10. Pansements, peaux artificielles, sutures, prothèses, implants, sacs pour liquides biologiques, adhésifs ou feuilles, caractérisés en ce qu'ils comprennent un polyuréthane selon la revendication 1. 10. Dressings, artificial skins, sutures, prostheses, implants, bags for biological fluids, adhesives or sheets, characterized in that they comprise a polyurethane according to claim 1.
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