FR2720944A1

FR2720944A1 - Therapeutic or dietary composition in the form of a medicated gel for administration to pets.

Info

Publication number: FR2720944A1
Application number: FR9407074A
Authority: FR
Inventors: Jerome Guyonnet; Marie-Sophie Filhol
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 1994-06-09
Filing date: 1994-06-09
Publication date: 1995-12-15
Anticipated expiration: 2014-06-09
Also published as: FR2720944B1; EP0765156A1; AU2742395A; WO1995033444A1

Abstract

The invention relates to a veterinary therapeutic or dietetic composition to be administered orally, comprising (% by weight): from 1 to 15 % of a hydrocolloïde, from 15 to 70 % of a C2 to C12 polyol, from 0.1 to 10 % of an active principle, optionally stabilizers, aromas, preservatives and water, q.s.p. 100 %, in the form of a gel having an elasticity modulus (E') from 10<4> to 5.10<6> Pa at 20 DEG C and a dissipation modulus (E") from 10<3> to 10<5> Pa at 20 DEG C.

Description

La présente invention concerne une composition thérapeutique ou diététique de forme galénique nouvelle, pour des animaux, plus particulièrement les animaux de compagnie. The present invention relates to a therapeutic or dietetic composition of novel galenic form, for animals, more particularly pets.

Actuellement, les compositions à usage vétérinaire administrables par voie orale se présentent sous les formes suivantes - les comprimés, qui représentent la forme la plus couramment utilisée, - les poudres, à incorporer aux aliments ou à dissoudre dans les boissons, - les pâtes orales à incorporer aux aliments ou à déposer directement sur la langue de l'animal, et - les gélules. Currently, the compositions for veterinary use which can be administered orally are in the following forms - tablets, which represent the most commonly used form, - powders, to be incorporated into foods or to be dissolved in drinks, - oral pastes to incorporate into food or place directly on the tongue of the animal, and - capsules.

Aucune des compositions actuellement disponi- bles ne présente toutes les caractéristiques souhaitables pour une forme administrable par voie orale destinée à l'animal de compagnie, qui pourrait être prise spontanément par l'animal en dehors de tout repas mais aussi, si désiré, mélangé à la nourriture. None of the presently available compositions exhibit all of the desirable characteristics for an orally administered form intended for the companion animal, which could be taken spontaneously by the animal without any meal but also, if desired, mixed with. the food.

L'obtention d'une forme appréciée par l'animal doit être un objectif prioritaire dans la préparation d'une composition destinée au traitement des animaux dits de compagnie. Il s'agit en effet d'une forme destinée à être administrée par le propriétaire de l'animal et ce dernier répugne, dans la très grande majorité des cas, à effectuer une administration forcée. Obtaining a form appreciated by the animal must be a priority objective in the preparation of a composition intended for the treatment of so-called companion animals. It is indeed a form intended to be administered by the owner of the animal and the latter is reluctant, in the vast majority of cases, to perform a forced administration.

Or, on a constaté que la prise spontanée par l'animal est rare avec les comprimés, gélules ou capsules. En effet, la prise spontanée par l'animal est fonction à la fois de l'aromatisation et de la consistance de la forme galénique. However, it has been observed that spontaneous intake by the animal is rare with tablets, capsules or capsules. In fact, spontaneous intake by the animal is a function of both the flavoring and the consistency of the galenic form.

Ainsi, selon EP-A-0320320, on a présenté un comprimé enrobé dans une matrice appétente ayant l'arôme souhaité (poudre de foie et levure de bière), mais non la consistance. De même, l'aromatisation, des pâtes orales est aisée, mais la consistance de pâte n est familière ni au chien ni au chat, et ceux-ci manifestent une certaine réticence à leur égard. Thus, according to EP-A-0320320, a tablet coated in a palatable matrix having the desired flavor (liver powder and brewer's yeast), but not the consistency, has been presented. Likewise, flavoring of oral pastes is easy, but the consistency of the paste is not familiar to dogs or cats, and cats show some reluctance towards them.

Il est aussi souhaitable de pouvoir obtenir aisément une dose unitaire adaptée à la taille de l'animal. Actuellement, on constate que, pour les comprimés, la sécabilité souvent délicate ne permet pas une maîtrise parfaite de la posologie selon le poids de l'animal ; pour les gélules et les capsules, l'absence de sécabilité conduit à l'augmentation du nombre d'unités à administrer, sauf pour les animaux de petite taille, auxquels la dose unitaire est généralement adaptée par le fabricant. It is also desirable to be able to easily obtain a unit dose adapted to the size of the animal. Currently, it is observed that, for tablets, the often delicate breakability does not allow perfect control of the dosage according to the weight of the animal; for capsules and capsules, the lack of breakability leads to an increase in the number of units to be administered, except for small animals, to which the unit dose is generally adapted by the manufacturer.

Les pâtes orales devraient en principe être dosées plus facilement, mais on constate que leur fractionnement en petites doses n'est pas facile, étant donné leur consistance et leur adhérence aux parois notamment des seringues. Oral pastes should in principle be dosed more easily, but it has been observed that their fractionation into small doses is not easy, given their consistency and their adhesion to the walls, in particular of syringes.

La présente invention supprime ces inconvénients et s'applique à pratiquement toute administration de principe actif médicamenteux ou diététique par voie orale. Elle a pour objet une composition thérapeutique ou diététique vétérinaire destinée à être administrée par voie orale, dans laquelle l'incorporation d'agents aromatisants est aisée et dont la consistance est familière aux animaux de compagnie puisqu'elle est voisine de celle de certains aliments pour chiens et chats actuellement commercialisés, de sorte que l'animal absorbera spontanément la composition même en dehors des repas ; de plus, elle se présente sous forme de dose unitaire tout en étant facilement divisible avec un objet tranchant permettant ainsi son adaptation à la taille de l'animal traité. The present invention overcomes these drawbacks and applies to practically any administration of a medicinal or dietetic active principle by the oral route. It relates to a therapeutic or veterinary dietetic composition intended to be administered orally, in which the incorporation of flavoring agents is easy and whose consistency is familiar to pets since it is close to that of certain foods for dogs and cats currently marketed, so that the animal will spontaneously absorb the composition even without meals; in addition, it is in the form of a unit dose while being easily divisible with a sharp object thus allowing its adaptation to the size of the animal treated.

La présente invention a donc pour objet une composition thérapeutique ou diététique vétérinaire pour administration par voie orale comprenant (% en poids) - de 1 à 15 d'un hydrocolloîde, - de 15 à 70% d'un polyol en C2à Cl2, - de 0,1 à 10% de principe actif, le cas échéant des stabilisants, arômes et conservateurs, et de l'eau, q.s.p. 100%, et se présentant sous la forme d'un gel ayant un module d'élasticité (E') allant de 104 à 5.106 Pa à 200C et un module de dissipation (E") allant de 103 à 105Pa à 20"C. A subject of the present invention is therefore a veterinary therapeutic or dietetic composition for oral administration comprising (% by weight) - from 1 to 15 of a hydrocolloid, - from 15 to 70% of a C2 to C12 polyol, - of 0.1 to 10% of active principle, where appropriate stabilizers, flavors and preservatives, and water, qsp 100%, and in the form of a gel having an elastic modulus (E ') ranging from 104 to 5.106 Pa at 200C and a dissipation modulus (E ") ranging from 103 to 105Pa at 20" C.

Par composition thérapeutique vétérinaire, on entend une composition qui sera administrée à l'animal de compagnie, ou éventuellement d'élevage, dans le cadre de la prévention ou du traitement de maladies, ou en tant que complément alimentaire; cette composition peut dont être à usage thérapeutique préventif ou curatif. The term “veterinary therapeutic composition” means a composition which will be administered to the companion animal, or possibly farm animal, in the context of the prevention or treatment of diseases, or as a food supplement; this composition can therefore be for preventive or curative therapeutic use.

La plupart des principes actifs, y compris les liquides, peuvent être mis sous cette forme et être associés à des agents de sapidité, d'aromatisation, des colorants, des facteurs d'appétence, des stabilisants et des conservateurs. Most of the active ingredients, including liquids, can be put in this form and be combined with flavoring, flavoring, coloring, palatability, stabilizers and preservatives.

Parmi les principes actifs médicamenteux, on peut citer notamment les antibiotiques, les neuroleptiques, les progestatifs, les antiparasitaires, etc.... Among the active medicinal principles, mention may in particular be made of antibiotics, neuroleptics, progestins, antiparasitics, etc.

Parmi les produits diététiques, on peut citer les complexes ou ensembles de vitamines, les acides aminés, les acides gras essentiels, les sels minéraux et les oligo-éléments. Among the dietetic products, mention may be made of complexes or sets of vitamins, amino acids, essential fatty acids, mineral salts and trace elements.

La composition selon la présente invention concerne avant tout les animaux de compagnie tel que le chien, le chat, le cheval, mais peut aussi s'adresser aux animaux d'élevage dans la mesure où un traitement individuel est désiré. The composition according to the present invention relates above all to companion animals such as dogs, cats, horses, but can also be addressed to farm animals insofar as individual treatment is desired.

La composition selon l'invention se présente sous la forme d'un gel, assez dur, ayant un module d'élasticité (E') allant de 104 à 5.106 Pa, de préférence de 2.104 à 6.105 Pa, et un module de dissipation (E'') allant de 103 à 105Pa, de préférence de 103 à 5.104 Pa, mesurés à 20 C. Ces plages de valeurs ont été déterminées à 1 Hz avec un appareil Rheometricst RDA II. Il s'agit donc d'un gel relativement rigide et élastique, légèrement déformable en général, plus ferme que ceux utilisés dans l'industrie alimentaire pour enrober les pièces de charcuterie. The composition according to the invention is in the form of a gel, which is fairly hard, having an elastic modulus (E ') ranging from 104 to 5.106 Pa, preferably from 2.104 to 6.105 Pa, and a dissipation modulus ( E '') ranging from 103 to 105 Pa, preferably from 103 to 5.104 Pa, measured at 20 C. These ranges of values were determined at 1 Hz with a Rheometricst RDA II apparatus. It is therefore a relatively rigid and elastic gel, generally slightly deformable, firmer than those used in the food industry to coat pieces of sausage.

La composition selon l'invention est réalisée notamment grâce à l'association d'un hydrocolloîde ayant un rôle d'agent structurant et d'un polyol en C2 à C12 ayant en particulier un rôle de plastifiant. The composition according to the invention is produced in particular by virtue of the combination of a hydrocolloid having a role of structuring agent and a C2 to C12 polyol having in particular a role of plasticizer.

Parmi les hydrocolloîdes on choisit ceux qui ont des propriétés d'épaississement ou de gélification suffisantes pour fournir à la composition les caractéristiques physiques requises selon l'invention, de préférence dans le groupe comprenant les alginates, les carraghénanes (kappa et iota), la gélose (agar - agar), les dérivés de cellulose comme la carboxyméthylcellulose, le xanthane et la gélatine, surtout la gélose, et la gélatine ayant une force de gel élevée, supérieure à 200
Bloom. Ces produits sont tous disponibles dans l'industrie alimentaire.Among the hydrocolloids, those which have thickening or gelling properties are chosen which are sufficient to provide the composition with the physical characteristics required according to the invention, preferably from the group comprising alginates, carrageenans (kappa and iota), agar. (agar - agar), cellulose derivatives such as carboxymethylcellulose, xanthan and gelatin, especially agar, and gelatin having a high gel strength, greater than 200
Bloom. These products are all available in the food industry.

Parmi les polyols en C2 à C12 conviennent notamment le glycol et le glycérol ou leurs dérivés(diglycol,...), et les sucres, notamment de saccharose et les hexoses (glucose, levulose, etc...). Among the C2 to C12 polyols suitable in particular are glycol and glycerol or their derivatives (diglycol, etc.), and sugars, in particular of sucrose and hexoses (glucose, levulose, etc.).

Les sucres peuvent être avantageusement introduits dans la composition sous forme de sirop, par exemple sirops de glucose à 70% ou 80 a. The sugars can advantageously be introduced into the composition in the form of a syrup, for example 70% or 80% glucose syrups.

Le principe actif est présent dans la composition à une concentration comprise entre 0,1 et 10% en poids, de préférence de 0,1 à 5% pour les compositions thérapeutiques et de 2 à 10 % pour les compositions diététiques. I1 pourra être associé à des colorants, des aromatisants, des agents de sapidité et autres additifs bien connus de l'homme de métier; ceux-ci sont en général efficaces à faible concentration, mais certains peuvent être utilisés en plus forte proportion. The active principle is present in the composition at a concentration of between 0.1 and 10% by weight, preferably from 0.1 to 5% for the therapeutic compositions and from 2 to 10% for the dietetic compositions. It can be combined with colorants, flavorings, flavoring agents and other additives well known to those skilled in the art; these are generally effective at low concentrations, but some can be used in higher proportions.

Les compositions de l'invention comprenant en outre de 0,5 à 10t d'arômes sont particulièrement préférées. The compositions of the invention further comprising from 0.5 to 10% of flavors are particularly preferred.

A titre d'exemple on peut citer en tant qu'arôme "la levure de bière" qui peut être introduite à raison de 5 à 10%, les arômes "poisson" ou "viande" du commerce qui sont généralement incorporés dans des proportions plus faibles, comprises entre 0,1 à 1,5%. By way of example, there may be mentioned as flavor "brewer's yeast" which can be introduced in an amount of 5 to 10%, the "fish" or "meat" flavors of commerce which are generally incorporated in higher proportions. low, between 0.1 to 1.5%.

Parmi les compositions thérapeutiques de l'invention, celles qui contiennent 5 à 10% de gélatine et de 35 à 50% de glycérol ou encore 1 à 5% de gélose et 30 à 70% de glycérol ainsi que de l'eau, sont particulièrement indiquées. Among the therapeutic compositions of the invention, those which contain 5 to 10% gelatin and 35 to 50% glycerol or else 1 to 5% agar and 30 to 70% glycerol as well as water, are particularly indicated.

Sont également préférées les compositions thérapeutiques contenant de 1 à 5% de gélose et de 20 à 40% de glucose ainsi que celles comprenant de 10 à 15% de gélatine et de 20 à 30% de glucose. Also preferred are therapeutic compositions containing 1 to 5% agar and 20 to 40% glucose as well as those comprising 10 to 15% gelatin and 20 to 30% glucose.

D'excellents résultats sont obtenus avec les compositions de l'invention présentant un module d'élasticité E' compris entre 3,5.104 et 1,5.106 Pa à 200C. Excellent results are obtained with the compositions of the invention exhibiting a modulus of elasticity E 'of between 3.5.104 and 1.5.106 Pa at 200C.

La composition selon l'invention peut être préparée de manière connue pour l'homme de l'art, généralement par dissolution de l'hydrocolloïde dans l'eau à température élevée (par exemple 70 à 90 C), éventuellement additionnée du polyol, puis introduction des autres composants à une température plus basse (par exemple 40 à 70'C). Le mélange refroidi se prend en gel. The composition according to the invention can be prepared in a manner known to those skilled in the art, generally by dissolving the hydrocolloid in water at high temperature (for example 70 to 90 ° C.), optionally added with the polyol, then introduction of the other components at a lower temperature (eg 40 to 70 ° C). The cooled mixture sets in gel.

Dans ce qui suit, on décrit des exemples de réalisation de l'invention ainsi que les résultats des études d'administration chez l'animal. In what follows, embodiments of the invention are described as well as the results of administration studies in animals.

EXEMPLE 1
Dans cet exemple sont proposées des combinaisons d'hydrocolloïde et de polyol particulièrement appréciées des animaux en raison de leur consistance de type gel dur, ainsi que le montrent les essais sur l'appétence des chiens et des chats présentés ci-dessous.EXAMPLE 1
In this example, hydrocolloid and polyol combinations are provided which are particularly preferred by animals because of their hard gel-like consistency, as shown by the dog and cat palatability tests presented below.

Les combinaisons testées sont rassemblées dans le tableau I suivant. Ces combinaisons de polyol et d'hydrocolloïde ont été comparées à un comprimé témoin commercialisé ne contenant ni arôme, ni principe actif, dont la formulation a été rapportée au tableau I
TABLEAU I
Compositions

The combinations tested are collated in Table I below. These combinations of polyol and hydrocolloid were compared with a commercial control tablet containing neither flavor nor active principle, the formulation of which was reported in Table I.
TABLE I
Compositions

<tb> <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D <SEP> E <SEP> Comprimé
<tb> <SEP> témoin
<tb> Gélatine: <SEP> Agar <SEP> : <SEP> Agar <SEP> : <SEP> Agar <SEP> : <SEP> Gélatine: <SEP> Polivinyl
<tb> <SEP> 7 <SEP> g <SEP> 2,5 <SEP> g <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 14 <SEP> g <SEP> pyrroli
<tb> Glycerol: <SEP> Glycérol <SEP> : <SEP> Sirop <SEP> de <SEP> Sirop <SEP> de <SEP> Sirop <SEP> de <SEP> done
<tb> <SEP> 40 <SEP> g <SEP> 40 <SEP> g <SEP> glucose <SEP> à <SEP> glucose <SEP> à <SEP> glucose <SEP> à <SEP> K30:1,37g
<tb> <SEP> 83% <SEP> : <SEP> 45 <SEP> g <SEP> 83% <SEP> : <SEP> 30 <SEP> g <SEP> 83% <SEP> : <SEP> 30 <SEP> g <SEP> Lactose <SEP>
<tb> Eau <SEP> Eau <SEP> Eau <SEP> Eau <SEP> Eau <SEP> 60 <SEP> g
<tb> purifiée <SEP> purifiée <SEP> purifiée <SEP> purifiée <SEP> purifiée <SEP> Amidon
<tb> q.s.p.lOOg <SEP> q.s.p.lOOg <SEP> q.s.p.lOOg <SEP> q.s.p.lOOg <SEP> q.s.p.lOOg <SEP> 22,9 <SEP> g
<tb> <SEP> Cellulose:
<tb> <SEP> q.s.p.lOOg
<tb>
La prise spontanée de ces différentes formulations par des chiens de race Beagle et des chats (Félix Catus) a été étudié. <tb><SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D <SEP> E <SEP> Compressed
<tb><SEP> witness
<tb> Gelatin: <SEP> Agar <SEP>: <SEP> Agar <SEP>: <SEP> Agar <SEP>: <SEP> Gelatin: <SEP> Polivinyl
<tb><SEP> 7 <SEP> g <SEP> 2,5 <SEP> g <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 14 <SEP> g <SEP> pyrroli
<tb> Glycerol: <SEP> Glycerol <SEP>: <SEP> Syrup <SEP> of <SEP> Syrup <SEP> of <SEP> Syrup <SEP> of <SEP> done
<tb><SEP> 40 <SEP> g <SEP> 40 <SEP> g <SEP> glucose <SEP> to <SEP> glucose <SEP> to <SEP> glucose <SEP> to <SEP> K30: 1, 37g
<tb><SEP> 83% <SEP>: <SEP> 45 <SEP> g <SEP> 83% <SEP>: <SEP> 30 <SEP> g <SEP> 83% <SEP>: <SEP> 30 <SEP> g <SEP> Lactose <SEP>
<tb> Water <SEP> Water <SEP> Water <SEP> Water <SEP> Water <SEP> 60 <SEP> g
<tb> purified <SEP> purified <SEP> purified <SEP> purified <SEP> purified <SEP> Starch
<tb> qsplOOg <SEP> qsplOOg <SEP> qsplOOg <SEP> qsplOOg <SEP> qsplOOg <SEP> 22.9 <SEP> g
<tb><SEP> Cellulose:
<tb><SEP> qsplOOg
<tb>
The spontaneous intake of these different formulations by Beagle dogs and cats (Félix Catus) has been studied.

Dans chaque cas, les essais ont été réalisés sur 30 animaux, les différents gels ou comprimés étant proposés aux animaux deux fois par jour. In each case, the tests were carried out on 30 animals, the different gels or tablets being offered to the animals twice a day.

Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau Il suivant
TABLEAU Il

The results obtained are summarized in the following table II
TABLE II

<tb> <SEP> Nbre <SEP> prises <SEP> Nbre <SEP> refus <SEP> % <SEP> de <SEP> prises
<tb> <SEP> chiens <SEP> chats <SEP> chiens <SEP> chats <SEP> chiens <SEP> chats
<tb> GEL <SEP> A <SEP> 36 <SEP> 18 <SEP> 24 <SEP> 42 <SEP> 60% <SEP> <SEP> 30% <SEP>
<tb> GEL <SEP> B <SEP> 38 <SEP> 13 <SEP> 22 <SEP> 47 <SEP> 63% <SEP> 22%
<tb> GEL <SEP> C <SEP> 38 <SEP> 27 <SEP> 22 <SEP> 33 <SEP> 63% <SEP> 45%
<tb> GEL <SEP> D <SEP> 35 <SEP> 13 <SEP> 25 <SEP> 47 <SEP> 58% <SEP> 22%
<tb> GEL <SEP> E <SEP> i <SEP> 38 <SEP> 14 <SEP> 22 <SEP> 46 <SEP> 63% <SEP> 23%
<tb> comprimé <SEP> 18 <SEP> 8 <SEP> 42 <SEP> 52 <SEP> 30% <SEP> 13%
<tb> témoin
<tb>
Ces résultats montrent clairement la préférence des chiens et chats pour les gels A à E constitués de polyol et d'hydrocolloide.<tb><SEP> Number <SEP> outlets <SEP> Number <SEP> refusal <SEP>% <SEP> of <SEP> outlets
<tb><SEP> dogs <SEP> cats <SEP> dogs <SEP> cats <SEP> dogs <SEP> cats
<tb> GEL <SEP> A <SEP> 36 <SEP> 18 <SEP> 24 <SEP> 42 <SEP> 60% <SEP><SEP> 30% <SEP>
<tb> GEL <SEP> B <SEP> 38 <SEP> 13 <SEP> 22 <SEP> 47 <SEP> 63% <SEP> 22%
<tb> GEL <SEP> C <SEP> 38 <SEP> 27 <SEP> 22 <SEP> 33 <SEP> 63% <SEP> 45%
<tb> GEL <SEP> D <SEP> 35 <SEP> 13 <SEP> 25 <SEP> 47 <SEP> 58% <SEP> 22%
<tb> GEL <SEP> E <SEP> i <SEP> 38 <SEP> 14 <SEP> 22 <SEP> 46 <SEP> 63% <SEP> 23%
<tb> compressed <SEP> 18 <SEP> 8 <SEP> 42 <SEP> 52 <SEP> 30% <SEP> 13%
<tb> witness
<tb>
These results clearly show the preference of dogs and cats for gels A to E consisting of polyol and hydrocolloid.

Par addition de 0,1 à 10% de principe actif on a pu observer que le comportement de l'animal n'était guère modifié. By adding 0.1 to 10% of active principle, it was observed that the behavior of the animal was hardly modified.

EXEMPLE 2 : Gel d'amoxicilline à l'agar-agar
On introduit 2,5 g d'agar-agar du commerce préparé selon la méthode Noble dans un mélange de 55,5 ml d'eau et de 40 g de glycérol ; le mélange est porté sous agitation vers 80-85'C pour dissoudre l'agar ; on introduit ensuite dans le milieu agité et maintenu à 70"C environ, 0,1 g de parahydroxybenzoate de méthyle sodé (PHBM), 0,04 g de parahydroxybenzoate de propyle sodé (PHBP), puis 0,8 g de trihydrate d'amoxicilline et 1 g d'arome pâté de foie.EXAMPLE 2: Amoxicillin gel with agar-agar
2.5 g of commercial agar prepared according to the Noble method are introduced into a mixture of 55.5 ml of water and 40 g of glycerol; the mixture is brought with stirring to 80-85 ° C. to dissolve the agar; 0.1 g of sodium methyl parahydroxybenzoate (PHBM), 0.04 g of sodium propyl parahydroxybenzoate (PHBP), then 0.8 g of sodium trihydrate are then introduced into the stirred medium maintained at approximately 70 ° C. amoxicillin and 1 g of liver pâté aroma.

La pâte obtenue est coulée dans des moules et laissée refroidir à température ambiante pour donner des parallélépipèdes de 30 x 22 x 6 mm, pesant environ 5 grammes. The paste obtained is poured into molds and allowed to cool to room temperature to give parallelepipeds of 30 x 22 x 6 mm, weighing about 5 grams.

On a mesuré son comportement rhéologique à 20"C, 1Hz, avec un appareil Rheometrics RDA II - module d'élasticité E' = 5,8.105 Pa - module de dissipation E' = 1,5.104 Pa. Its rheological behavior was measured at 20 "C, 1 Hz, with a Rheometrics RDA II device - elastic modulus E '= 5.8.105 Pa - dissipation modulus E' = 1.5.104 Pa.

EXEMPLE 3 : Gel d'amoxicilline à l'agar-agar.EXAMPLE 3: Amoxicillin gel with agar-agar.

On opère comme dans l'exemple 2, mais en utilisant 70 g de glycérol et 25,5 ml d'eau. On obtient un gel médicamenteux ayant les caractéristiques suivantes
E' = 5,9.105Pa et E'' = 2,1.104Pa. The procedure is as in Example 2, but using 70 g of glycerol and 25.5 ml of water. A medicated gel is obtained having the following characteristics
E '= 5.9.105Pa and E''= 2.1.104Pa.

EXEMPLE COMPARATIF 1
Les gels obtenus dans les exemples précédents [(2) pour le chien, (3)] pour le chat) avec un arôme pâté de foie, ont été formulés avec de l'amoxicilline aux posologies habituellement utilisées. L'appétence de ces formulations est comparée aux formes commerciales, soit - chien : comprimés d'amoxicilline VETRIMOXINR comprimés - chat : pâte d'amoxicilline VETRIMOXINR pâte.COMPARATIVE EXAMPLE 1
The gels obtained in the preceding examples [(2) for dogs, (3)] for cats) with a liver pâté flavor, were formulated with amoxicillin at the dosages usually used. The palatability of these formulations is compared to the commercial forms, either - dog: amoxicillin tablets VETRIMOXINR tablets - cat: amoxicillin paste VETRIMOXINR paste.

Les produits ont été administrés en 2 prises par jour pendant une durée de 3 jours à 24 chiens (Beagles) et 24 chats (Felix Catus) respectivement. The products were administered in 2 doses per day for a period of 3 days to 24 dogs (Beagles) and 24 cats (Felix Catus) respectively.

Les essais ont été réalisés aussi bien en prise spontanée qu'en prise forcée. Dans le cadre de la prise forcée, la substance médicamenteuse est par exemple administrée de force dans la gueule de l'animal. Il y a prise lorsque celui-ci ne régurgite pas ladite substance. The tests were carried out both spontaneously and forced. As part of the forced intake, the medicinal substance is for example administered by force into the mouth of the animal. There is setting when the latter does not regurgitate said substance.

Les résultats sont rassemblés dans le tableau
III suivant
TABLEAU III

The results are collated in the table
Next III
TABLE III

<tb> <SEP> Prise <SEP> spontanée <SEP> Prise <SEP> forcée
<tb> <SEP> Nombre <SEP> % <SEP> total <SEP> des <SEP> Nombre <SEP> % <SEP> total
<tb> <SEP> animaux <SEP> des <SEP> prises
<tb> <SEP> forcées
<tb> Chiens
<tb> Gel <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> 2 <SEP> 48 <SEP> 94 <SEP> % <SEP> <SEP> 30/72 <SEP> 42 <SEP> %
<tb> VetrimoxinR <SEP> comp <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP> % <SEP> <SEP> 25/72 <SEP> 35 <SEP> %
<tb> Chats
<tb> Gel <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> 3 <SEP> 32 <SEP> 70 <SEP> % <SEP> <SEP> 44/72 <SEP> 61 <SEP> %
<tb> VetrimoxinR <SEP> pâte <SEP> 14 <SEP> 30 <SEP> % <SEP> 55/72 <SEP> 76 <SEP> %
<tb>
En prise spontanée, le gel est très largement préféré aux comprimés et à la pâte, tandis qu'en prise forcée, les résultats sont sensiblement analogues.<tb><SEP> Spontaneous <SEP> take <SEP> Forced <SEP> take
<tb><SEP> Number <SEP>% <SEP> total <SEP> of <SEP> Number <SEP>% <SEP> total
<tb><SEP> animals <SEP> of the <SEP> taken
forced <tb><SEP>
<tb> Dogs
<tb> Freeze <SEP> of <SEP> example <SEP> 2 <SEP> 48 <SEP> 94 <SEP>% <SEP><SEP> 30/72 <SEP> 42 <SEP>%
<tb> VetrimoxinR <SEP> comp <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP>% <SEP><SEP> 25/72 <SEP> 35 <SEP>%
<tb> Cats
<tb> Freeze <SEP> of <SEP> example <SEP> 3 <SEP> 32 <SEP> 70 <SEP>% <SEP><SEP> 44/72 <SEP> 61 <SEP>%
<tb> VetrimoxinR <SEP> paste <SEP> 14 <SEP> 30 <SEP>% <SEP> 55/72 <SEP> 76 <SEP>%
<tb>
In spontaneous setting, the gel is very widely preferred to tablets and paste, while in forced setting, the results are substantially similar.

EXEMPLE 4 : Gels à base d'agar-agar et de glycerol.EXAMPLE 4 Gels based on agar-agar and glycerol.

On a réalisé les formulations rassemblées dans le tableau IV suivant selon la méthode de l'exemple 2, avec 1,5 % de NaCl au lieu d'un principe actif médicamenteux. Les échantillons se présentent sous forme de cylindres de 10 mm de diamètre. Six mesures ont été effectuées sur chaque échantillon à 20"C avec un appareil
RheomaticsR RDA II et la valeur moyenne de E' et E'' à 1Hz a été déterminée. Les résultats sont regroupés ci après
TABLEAU IV

The formulations collected in Table IV below were produced according to the method of Example 2, with 1.5% NaCl instead of a medicinal active principle. The samples are in the form of cylinders 10 mm in diameter. Six measurements were made on each sample at 20 "C with an apparatus
RheomaticsR RDA II and the average value of E 'and E''at 1Hz was determined. The results are grouped below
TABLE IV

<tb> Composition <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D
<tb> <SEP> Agar-agar(g) <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5
<tb> <SEP> Glycérol <SEP> (g) <SEP> 40 <SEP> 40 <SEP> 70 <SEP> 40
<tb> <SEP> Na <SEP> C1 <SEP> (g) <SEP> 1,5 <SEP> 1,5 <SEP> 1,5 <SEP> 1,5
<tb> <SEP> PHBM <SEP> sodé <SEP> (g) <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1
<tb> <SEP> PHBP <SEP> sodé <SEP> (g) <SEP> 0,04 <SEP> 0,04 <SEP> 0,04 <SEP> 0,04
<tb> <SEP> Eau <SEP> purifiée <SEP> q.s. <SEP> q.s. <SEP> q.s. <SEP> q.s.
<tb><tb> Composition <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D
<tb><SEP> Agar-agar (g) <SEP> 1 <SEP> 2.5 <SEP> 2.5 <SEP> 5
<tb><SEP> Glycerol <SEP> (g) <SEP> 40 <SEP> 40 <SEP> 70 <SEP> 40
<tb><SEP> Na <SEP> C1 <SEP> (g) <SEP> 1.5 <SEP> 1.5 <SEP> 1.5 <SEP> 1.5
<tb><SEP> PHBM <SEP> sodium <SEP> (g) <SEP> 0.1 <SEP> 0.1 <SEP> 0.1 <SEP> 0.1
<tb><SEP> PHBP <SEP> sodium <SEP> (g) <SEP> 0.04 <SEP> 0.04 <SEP> 0.04 <SEP> 0.04
<tb><SEP> Purified <SEP> water <SEP> qs <SEP> qs <SEP> qs <SEP> qs
<tb>

<SEP> q.s.p. <SEP> 100 <SEP> g
<tb> E' <SEP> (Pa) <SEP> 9,6.104 <SEP> 5,8.105 <SEP> 5,9.105 <SEP> 1,3.106
<tb> E'' <SEP> (Pa) <SEP> 3,2.103 <SEP> 1,5s104 <SEP> 2,1.104 <SEP> 5,3.104 <SEP>
<tb>
Le pourcentage des prises spontanées a été d'au moins 60 % chez les chiens (Beagle), alors qu'il était seulement de 30 % avec un comprimé témoin (contenant pour 100 g, 1,37 g de polyvinyl pyrrolidone K30, 60,0g de lactose, 1,5 g de NaCl, 22,9 g d'amidon et cellulose qsp 100,0g). <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb> E '<SEP> (Pa) <SEP> 9.6.104 <SEP> 5.8.105 <SEP> 5.9.105 <SEP> 1.3.106
<tb> E ''<SEP> (Pa) <SEP> 3,2.103 <SEP> 1,5s104 <SEP> 2,1.104 <SEP> 5,3.104 <SEP>
<tb>
The percentage of spontaneous catches was at least 60% in dogs (Beagle), whereas it was only 30% with a control tablet (containing per 100 g, 1.37 g of polyvinyl pyrrolidone K30, 60, 0g of lactose, 1.5g of NaCl, 22.9g of starch and cellulose (qs 100.0g).

EXEMPLE 5 : Gels à base d'agar-agar et de glucose.EXAMPLE 5 Gels based on agar-agar and glucose.

On a réalisé les formulations et les mesures rassemblées dans le tableau V suivant comme dans les exemples 2 et 4. On a constaté le même % de prises spontanées que dans l'exemple 4. The formulations and the measurements collated in Table V below were carried out as in Examples 2 and 4. The same% of spontaneous catches were observed as in Example 4.

TABLEAU V

TABLE V

<tb> Composition <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D
<tb> - <SEP> Agar-agar <SEP> (g) <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP>
<tb> - <SEP> sirop <SEP> de <SEP> glu
<tb> cose <SEP> à <SEP> 83% <SEP> (g) <SEP> 30 <SEP> 30 <SEP> 45 <SEP> 45
<tb> - <SEP> Na <SEP> C1 <SEP> (g) <SEP> 1,5 <SEP> 1,5 <SEP> 1,5 <SEP> 1,5
<tb> - <SEP> PHBM <SEP> sodé <SEP> (g) <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1
<tb> - <SEP> PHBP <SEP> sodé <SEP> (g) <SEP> 0,04 <SEP> 0,04 <SEP> 0,04 <SEP> 0,04
<tb> - <SEP> Eau <SEP> purifiée <SEP> q.s. <SEP> q.s. <SEP> q.s. <SEP> q.s.
<tb><tb> Composition <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D
<tb> - <SEP> Agar-agar <SEP> (g) <SEP> 1 <SEP> 2.5 <SEP> 1 <SEP> 2.5 <SEP>
<tb> - <SEP> syrup <SEP> from <SEP> glue
<tb> cose <SEP> to <SEP> 83% <SEP> (g) <SEP> 30 <SEP> 30 <SEP> 45 <SEP> 45
<tb> - <SEP> Na <SEP> C1 <SEP> (g) <SEP> 1.5 <SEP> 1.5 <SEP> 1.5 <SEP> 1.5
<tb> - <SEP> PHBM <SEP> sodium <SEP> (g) <SEP> 0.1 <SEP> 0.1 <SEP> 0.1 <SEP> 0.1
<tb> - <SEP> PHBP <SEP> sodium <SEP> (g) <SEP> 0.04 <SEP> 0.04 <SEP> 0.04 <SEP> 0.04
<tb> - <SEP> Purified <SEP> water <SEP> qs <SEP> qs <SEP> qs <SEP> qs
<tb>

<SEP> q.s.p. <SEP> 100 <SEP> g
<tb> E' <SEP> (Pa)w=1 <SEP> Hz <SEP> 3,6#104 <SEP> <SEP> 1,98#105 <SEP> <SEP> 3,06#104 <SEP> <SEP> 2,17#105
<tb> E''(Pa)w=1 <SEP> Hz <SEP> 1,5.104 <SEP> 9,103 <SEP> <SEP> 1,0103 <SEP> 1,1#104
<tb>
EXEMPLE 6 : Gel d'amoxicilline à la gélatine/glycérol.<SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb> E '<SEP> (Pa) w = 1 <SEP> Hz <SEP> 3,6 # 104 <SEP><SEP> 1,98 # 105 <SEP><SEP> 3,06 # 104 <SEP ><SEP> 2,17 # 105
<tb> E '' (Pa) w = 1 <SEP> Hz <SEP> 1.5.104 <SEP> 9.103 <SEP><SEP> 1.0103 <SEP> 1.1 # 104
<tb>
EXAMPLE 6 Amoxicillin gelatin / glycerol gel.

On introduit dans 40 g de glycérol et 42,05 g d'eau, 7 g de gélatine en poudre à haute force de gel (227 bloom à 6,76 %) et on porte le mélange à 80"C pour dissoudre la gélatine. On ajoute ensuite 0,1 g de parahydroxybenzoate de méthyle sodé et 0,05 g de parahydroxybenzoate de propyle sodé puis 0,8 g de trihydrate d'amoxicilline et 10 g de levure de bière. 7 g of gelatin powder with high gel strength (227 bloom at 6.76%) are introduced into 40 g of glycerol and 42.05 g of water, and the mixture is brought to 80 ° C. to dissolve the gelatin. Then 0.1 g of sodium methyl parahydroxybenzoate and 0.05 g of sodium propyl parahydroxybenzoate are added, followed by 0.8 g of amoxicillin trihydrate and 10 g of brewer's yeast.

La pâte obtenue est moulée et laissée refroidie comme à l'exemple 2. The dough obtained is molded and left to cool as in Example 2.

On obtient un gel qui est pris spontanément par 60 % des chiens (Beagle) et 30 % des chats. A gel is obtained which is taken spontaneously by 60% of dogs (Beagle) and 30% of cats.

EXEMPLE 7 : Gel d'amoxicilline à la gélatine/glucose.EXAMPLE 7: Gelatin / glucose amoxicillin gel.

On opère comme dans l'exemple 6, mais avec 14 g de gélatine et 30 g de sirop de glucose à 84 % (au lieu du glycérol). The procedure is as in Example 6, but with 14 g of gelatin and 30 g of 84% glucose syrup (instead of glycerol).

Claims

1. Veterinary therapeutic or dietetic composition for oral administration comprising (% by weight): - from 1 to 15% of a hydrocolloid, - from 15 to 70% of a C2 to C12 polyol, - from 0.1 with 10% of active principle, if necessary stabilizers, flavors, preservatives and water, qsp 100%, and in the form of a gel having an elastic modulus (E ') ranging from 104 to 5.106 Pa at 20 "C and a dissipation modulus (E") ranging from 103 to 105Pa at 20 " vs.

2. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises from 0.5 to 10% flavor.

3. Composition according to claim 1, characterized in that the hydrocolloid is chosen from alginates, carrageenans, agar, carboxymethylcellulose, xanthan and gelatin.

4. Composition according to claim 1, characterized in that the polyol is chosen from glycol, diglycol, glycerol, and hexoses.

5. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it comprises from 1 to 5% of agar and from 30 to 70% of glycerol.

6. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it comprises from 1 to 5% of agar and from 20 to 40% of glucose.

7. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it comprises 10 to 15% gelatin and 20 to 30% glucose.

8. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it comprises from 5 to 10% of gelatin and from 35 to 50% of glycerol.

9. Composition according to any one of claims 5 to 8, characterized in that it has an elastic modulus of 3.5.104 to 1.5.106.Pa at 20 C.