FR2657015A1 - Materiau presentant une activite biologique, procede pour sa fabrication et pansement. - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne des matériaux présentant une activité biologique. Selon l'invention, le matériau présentant une activité biologique comporte un support en un matériau textile et un ferment immobilisé sur le support et relié à celui-ci par covalence; la proportion pondérale support: ferment, en %, est la suivante: 99,98 - 99,50: 0,02 - 0,50; le matériau est préparé par activation d'un support textile suivie de l'immobilisation d'une substance biologiquement active sur le support activé. L'invention s'applique notamment à la fabrication des pansements, ainsi que pour d'autres formes thérapeutiques, telles que, par exemple, la charpie, la poudre, des suspensions etc....
Description
i La présente invention concerne un matériau présentant une activité
biologique, un procédé pour sa
fabrication, ainsi qu'un pansement à base dudit matériau.
Le matériau présentant une activité biologique peut trouver son application au traitement des traumatismes, des congélations, des ulcères trophiques, des plaies purulentes et nécrotiques, des affections provoquant la formation de zones nécrotiques et d'un exsudat dense et visqueux qui s'accumule, notamment dans le domaine de la chirurgie, de la stomatologie, de
l'urologie, de la proctologie, de la gastro-entérologie.
En outre, ce matériau à activité biologique peut trouver son application dans le domaine de la thérapie vétérinaire, de la technologie biologique, par exemple, comme sorbant pour extraire des inhibiteurs de la
trypsine -C Lo -antitrypsine.
On sait utiliser, en médecine pratique, des préparations fermentatives protéolytiques natives pour
traiter les affections purulentes et inflammatoires.
Cependant, les ferments susmentionnés sont onéreux et difficiles à obtenir Bien qu'ils présentent une certaine efficacité, ils ne sont pas stables par rapport aux inhibiteurs contenus dans les tissus des plaies, par
rapport aux variations du p H et aux facteurs thermiques.
En outre, ces ferments présentent des propriétés
antigéniques (allergiques) et pyrogéniques.
On connait un matériau pelliculaire présentant une activité biologique, du type comportant un support de triacétate et acétate secondaire de cellulose, et un ferment protéolytique (par exemple, trypsine, Jchymotrypsine) La proportion des composants susmentionnés est la suivante: triacétate (acétate secondaire) de cellulose: 80 à 99 % en poids, ferment le reste (brevet d'invention soviétique No 700138 du
30 Novembre 1979).
Ledit matériau est préparé par émulsification d'une solution aqueuse du ferment protéolytique dans une solution d'éther de cellulose dans un solvant organique non miscible à l'eau, suivie de la formation du matériau pelliculaire proprement dit Dans le matériau obtenu, le ferment protéolytique est présent sous la forme de menues inclusions. Ledit matériau présente la propriété d'avoir un effet nécrolytique durable du fait du dégagement progressif de faibles doses du ferment de la surface du matériau. Mais, cependant, dès que ce matériau ne présente plus de ferment, il a les propriétés du ferment natif, y compris tous ses inconvénients: instabilité par rapport aux inhibiteurs, aux variations du p H et de la température, antigénicité et pyrogénation En outre, il fait signaler que la consommation du ferment est
considérable: jusqu'à 20 % en poids.
La haute probabilité d'inactivation des ferments dans des solvants organiques qui sont utilisés à la formation des matériaux pelliculaires, a pour effet de limiter le domaine d'emploi dudit matériau Ce dernier ne peut être utilisé qu'en tant que matériau de drainage Il
est impossible de l'utiliser comme matériau de pansement.
On connait également un matériau granulaire présentant une activité biologique, du type comportant un support formé de composés tels que dextrane, chitine, chitosane et un ferment qui y est immobilisé, tel que chymotrypsine, trypsine (brevet d'invention français No 2 556 222 du 14 Juin 1985), la proportion des constituants étant la suivante, en % en poids: support: ,0 à 80,5 %, ferment: le reste Ce matériau a une action prolongée et le ferment n'a pas la possibilité de
pénétrer dans le sang, ni de manifester son antigénicité.
L'inconvénient de ce matériau tient au fait qu'il est onéreux et que sa teneur en ferment est élevée jusqu'à 20 % en poids En outre, ce matériau nécessite un équipement et un appareillage spécialisés pour le stocker dans des solutions tampons spécialement préparées
à cet effet et à des températures réduites (à 20 C).
On connait un procédé de fabrication de matériaux ayant une activité biologique comprenant les opérations suivantes: préparation d'une solution aqueuse d'une protéinase, de préférence, de trypsine; préparation d'une solution d'éther de cellulose, et dans le cas considéré, de triacétate de cellulose dans un solvant organique non miscible à l'eau; émulsification de la première solution dans la deuxième solution; mise du matériau sous forme officinale plaques, pellicules, etc, par méthode sèche; maintien des formes officinales obtenues pendant 1 heure dans une étuve à vide à une température de 250 C (certificat d'auteur d'invention soviétique
No 700 138 du 30 Novembre 1979).
Suivant le procédé mentionné, on prépare des matériaux ayant une activité biologique, la proportion des constituants, en % en poids, étant la suivante triacétate ou acétate secondaire de cellulose: 80 à 99 %;
trypsine: le reste ( 1 à 20 %).
Le procédé connu a des inconvénients fondamentaux: consommation considérable du ferment (jusqu'à %); perte partielle de l'activité du ferment au cours de son émulsification dans le solvant organique; absence de liaison chimique entre le ferment et le support, due au fait que, matériellement, il fait partie de la structure du matériau; excrétion du ferment dans l'exsudat traumatique sous forme d'une préparation native, ce qui est susceptible de conduire à des effets secondaires négatifs, par exemple, réaction allergique; emploi d'un équipement spécial: étuve à vide. Le matériau préparé selon le procédé connu en forme de plaques, ne peut être utilisé comme pansement car il ne présente pas les propriétés hygiéniques requises à cet effet (hygroscopicité, perméabilité à l'air, élasticité, etc), et ne peut trouver son
application qu'en tant que matériau de drainage.
On connait également un procédé de préparation d'un matériau ayant une activité biologique, comprenant les opérations suivantes: préparation des particules de matériau (support): dextrane réticulé, chitine, chitosane en les laissant gonfler dans l'eau; préparation de la solution d'activation de d'amino-2-dichloro-4,6-sym-triazine dans l'acétone avec dissolution dans l'eau à 500 C; activation du matériau par la solution d'activation à 500 C et sous agitation; addition, à la solution d'activation contenant le matériau en question, d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et d'acide chlorhydrique et agitation à 500 C; filtration du mélange obtenu lavage du matériau ainsi obtenu avec une solution aqueuse d'acétone et avec de l'eau, on obtient ainsi un matériau activé qui peut être conservé dans une solution tampon de phosphate à 20 C; préparation de la solution du ferment, par exemple, de chymotrypsine dans le tampon; immobilisation du ferment sur le matériau activé, tel que dextrane réticulé, chitine, chitosane lavage du matériau avec de la chymotrypsine immobilisée en faisant alterner des solutions tampon de borate et d'acétate contenant du chlorure de sodium à des concentrations différentes; lavage du matériau avec la solution tampon de borate dépourvue de chlorure de sodium; lyophilisation du matériau avec le ferment immobilisé (brevet d'invention français No 2 556 222 du 14 Juin 1985, brevet d'invention allemand (ouest) No 3 444 746 du 20 Juin 1985, certificat d'auteur
tchécoslovaque No 249 311, 1988).
Selon les procédés mentionnés, on prépare des matériaux ayant une activité biologique et dont la proportion des constituants, en % en poids, est la suivante: ferment: 19,5 à 20 %
support: le reste.
Le procédé susmentionné a des inconvénients fondamentaux: consommation considérable du ferment (jusqu'à
20 %);
technologie de production multiopérationnelle et, par conséquent, rendement médiocre et coût élevé utilisation, à la production, de matières premières difficiles à acquérir et même exotiques, telles que, par exemple, la chitine obtenue à partir de la carapace des crabes ou bien à partir du mycelium Penicillium chrysogenum; emploi d'un équipement spécial de stockage du
matériau activé et de lyophilisation.
Le matériau préparé suivant le procédé connu, présentant une activité biologique, ne peut être utilisé comme matériau de pansement Il ne peut être mis en oeuvre qu'en tant que poudre ou suspension, puisqu'à l'état préparé, le matériau se présente sous la forme d'une poudre à ferment immobilisé dont la dimension des
particules est de 0,01 à 0,5 mm.
On connait un pansement individuel présentant une activité biologique, du type comportant des couches successives protectrice et absorbante et une couche en contact avec la plaie (brevet d'invention britannique No.2 092 006 du 11 Février 1986) Ce pansement comporte une couche mince de ferment disposée du côté intérieur de la couche en contact avec la plaie La couche protectrice peut se présenter sous la forme d'un matériau tissé ou
non tissé.
La couche absorbante est faite en coton ou
viscose (ouate) ou en soie artificielle.
La couche en contact avec la plaie se présente sous la forme de matériaux textiles tissés ou non tissés, ou bien d'une pellicule perforée en polyester, polyamide, polyuréthane, polyéthylène, polypropylène et en triacétate de cellulose, et contient en plus du cuivre
métallique ou des composés de cuivre.
Au contact des substances traumatiques qui se séparent avec le pansement pour emploi individuel connu, toutes les propriétés négatives du ferment sont mises en évidence, comme les propriétés du ferment natif, et notamment, instabilité par rapport aux inhibiteurs présents dans les substances traumatiques qui se séparent, par rapport aux variations du p H et aux facteurs thermiques, caractère antigène et pyrogène, coût
élevé du ferment dû à sa consommation considérable.
Le but de l'invention consiste à fournir un matériau présentant une activité biologique, permettant d'assurer une action durable des médicaments contenus, qui pourrait supporter un stockage prolongé sous une forme emballée dans des conditions ordinaires tout en gardant toutes les caractéristiques hygiéniques propres à un pansement, pourrait assurer une action curative pendant plus longtemps et à une teneur inférieure en substance biologiquement active, et qui pourrait trouver
son application efficace comme moyen de pansement.
Un autre but de l'invention consiste à élaborer un procédé de préparation d'un matériau biologiquement actif suivant lequel on pourrait préparer un matériau pour des pansements, de réalisation technologique simple, ne nécessitant pas de dépenses matérielles considérables vu l'emploi des matériaux accessibles, et qui pourrait
être facilement réalisé dans des conditions industrielles.
Encore un autre but de l'invention consiste à créer un moyen de pansement permettant d'assurer un effet curatif élevé à un coût du ferment considérablement inférieur, ledit pansement étant caractérisé par sa stabilité par rapport aux inhibiteurs contenus dans les substances de la plaie qui se dégagent, par rapport aux variations du p H et de la température, ne présentant pas
de propriétés antigéniques ni pyrogéniques.
Le but visé est atteint par le fait qu'on a crée un nouveau matériau présentant une activité biologique, du type comportant un support et un ferment immobilisé, ledit matériau comportant, en tant que support, un matériau textile, et le ferment que ce matériau de pansement comporte, immobilisé sur le matériau textile, présente une liaison covalente avec le support textile, la proportion des composants étant la suivante, en % en poids: ferment: 0,02 à 0,50,
support: 99,98 à 99,50.
Le matériau textile utilisé dans le matériau ayant une activité biologique, suivant l'invention, est une toile tissée ou non tissée ou bien tricotée portant
le ferment immobilisé.
Le choix du matériau textile est dû au fait que ce matériau présente luimême un effet curatif faiblement prononcé car il sert de drainage à la plaie, il adsorbe en retenant sur lui-même des microbes et des toxines, il protège la surface de la plaie des impuretés, il prévient
la perte excessive de l'humidité.
Le matériau textile peut être réalisé à partir de fibres naturelles, telles que, par exemple, des fibres de coton, de lin, de soie, de laine, ou bien de fibres synthétiques, telles que, par exemple, des fibres de polyacrylonitrile, de polycaproamide, de polyuréthane, ou bien des fibres artificielles, telles que, par exemple, des fibres de triacétate ou d'acétate secondaire de
cellulose, des fibres de viscose.
Suivant l'invention, le ferment immobilisé sur le matériau textile est relié par covalence avec ce matériau textile, la proportion des constituants susmentionnés du matériau selon l'invention, étant la suivante, en % en poids: ferment: 0,02 à 0,50 %, matériau textile: 99,98 à 99,50 % La proportion mentionnée est due au fait que l'utilisation du matériau ayant une activité biologique à une teneur en ferment inférieure à 0,02 % en poids a pour effet de réduire considérablement l'effet curatif (de plus de 1,5 fois), et l'utilisation du matériau à une teneur en ferment supérieure à 0,50 % en poids ne conduit pas à une réduction considérable de la durée du traitement (durée moyenne de traitement 14 + 2 jours), mais le coût du traitement et du matériau en est alors considérablement
accru.
En conditions de thérapie pratique, le temps avantageux d'application unique et non répétée du
matériau à la blessure est de 48 à 96 heures.
L'efficacité curative du matériau au stockage sous une forme emballée dans des conditions ordinaires (à une température ambiante de l'ordre de 200 C) se conserve
pendant au moins 5 ans.
L'emploi de matériau suivant l'invention permet de réduire le temps de guérison des plaies en moyenne d'une fois et demie, à des doses de 10 à 30 fois inférieures, par rapport aux temps de cicatrisation des plaies dans le cas de l'emploi des matériaux connus présentant une activité biologique ou bien de ferments natifs Le matériau selon l'invention n'est pas toxique
et ne provoque pas de réactions allergiques.
Suivant l'invention, il est avantageux que le support textile soit fait en fibres naturelles, ce qui assure de meilleures conditions d'application du matériau en question à la surface traumatisée, ces conditions
étant presque confortables.
Pour que les matières premières soient plus variées, il est avantageux, suivant l'invention, que le support textile soit réalisé en fibres synthétiques ou
bien en fibres artificielles.
Selon l'invention, il est avantageux que le matériau considéré contienne, comme ferment, des ferments protéolytiques (hygrolytine, protosubtiline, terrilytine, trypsine) ou des ferments collagénolytiques (collagénase) ou bien des ferments bactériolytiques (lysozyme) qui permettent de cliver des protéines dénaturées de structure différente et qui contribuent à l'épuration de la plaie Le matériau préparé selon l'invention, en fonction de la forme du support, peut se présenter sous
forme des serviettes, des bandages, des pansements.
Selon l'invention, il est avantageux que le matériau ayant une activité biologique soit représenté par de la charpie ayant une dimension des fibres de 1,0 à mm, ce qui offre la possibilité de l'utiliser en stomatologie et pour le traitement des plaies purulentes
de configuration compliquée.
Le matériau préparé selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une poudre ayant une dimension des particules de 0,001 à 1,00 mm, ce qui permet de l'utiliser pour le traitement des blessures
superficielles étendues de configuration compliquée.
Le matériau peut être utilisé pour le traitement des plaies purulentes et nécrotiques, pour traiter des périodontites aiguës et chroniques, pour traiter des plaies de configuration compliqué et des cavités, des organes creux ayant un canal de sortie étroit, par exemple, pour traiter des inflammations de la
cavité vésicale.
L'utilisation d'essai du matériau selon l'invention en conditions expérimentales et au cours d'observations cliniques a mis en évidence sa haute activité biologique et thérapeutique Des études spécialement réalisées à cet effet ont démontré que l'activité curative maximale du matériau selon l'invention qui est en contact avec la surface traumatique, subsiste pendant 4 journées à compter du
moment d'application.
Au cours de tests avec des animaux, l'on n'a pas constaté de réaction allergique à ce matériau présentant une activité biologique On n'a pas constaté de variations des fonctions de l'hémostase, telles que le niveau des produits de dégradation du fibrinogène, la
teneur en fibrinogène et l'activité fibrinolytique.
L'étude des ensemencements bactériens prélevés de plaies avant et après l'emploi du matériau selon l'invention a permis de constater la restriction du spectre des microorganismes inoculés, la réduction de leur virulence due au fait que la flore est devenue moins pathogène, et la réduction de la résistance aux il antibiotiques L'emploi du matériau selon l'invention conduit à la réduction du niveau de dissémination bactérienne des surfaces traumatisées, permet de réduire le temps de préparation des malades aux opérations plastiques et de réduire la durée de l'hospitalisation
des malades en moyenne de 10 jours.
Pendant toute la durée du traitement des malades, on a contrôlé les analyses du sang et d'urines, et les courbes de température L'on n'a constaté aucune complication générale ou locale due à l'utilisation du
matériau selon l'invention.
Le matériau proposé peut, par exemple, être utilisé sous la forme d'un pansement qui comprend au moins trois couches, notamment les couches successives suivantes: couche protectrice, couche d'imprégnation et
couche de contact avec la blessure.
Le pansement selon l'invention a plusieurs variantes de réalisation notamment, par exemple, à une seule ou deux couches du matériau textile présentant une activité biologique, portant un ferment immobilisé sur
ledit matériau textile auquel il est relié par covalence.
Dans toutes les variantes de réalisation de l'invention, la couche protectrice du pansement est en
toile textile tissée ou non tissée ou bien tricotée.
Dans toutes les variantes de réalisation du pansement de l'invention, la couche de contact avec la blessure est en un matériau présentant une activité biologique, comportant un support en un matériau textile
fait de fibres naturelles ou synthétiques ou artifi-
cielles, et un ferment rendu immobile audit support, par exemple, ferment collagénolytique (collagénase), ferment protéolytique (hygrolytine, protosubtiline, terrilytine, trypsine) ou ferment bactériolytique (lysozyme) Ledit ferment est relié par covalence audit support, le rapport support: ferment, en % en poids, étant le suivant 99,98-99,50: 0, 02-0,50 Le matériau textile constituant la couche en contact avec la plaie est une toile
tricotée, tissée ou non tissée.
Dans une autre variante de réalisation du pansement, on prévoit une couche du matériau ayant une activité biologique qui est la couche de contact et la couche d'imprégnation est réalisée en toile textile tissée, non tissée ou tricotée sans substance
biologiquement active.
Selon une autre variante de réalisation du moyen de pansement à deux couches du matériau présentant une activité biologique, la couche d'imprégnation est
faite en un matériau contenant un ferment bactérioly-
tique, tel qu'un lysozyme, par exemple, et est constituée par une toile textile tissée ou non tissée ou bien tricotée Le rapport ferment: matériau textile, en % en poids, est le suivant: 0,02-0,50: 99,98-99,50 En outre, la couche d'imprégnation peut être constituée de la charpie (ouate) du matériau textile portant le ferment bactériolytique immobilisé ayant une dimension des fibres de 1,0 à 15 mm, ou bien par la poudre de ce même matériau
ayant une dimension des particules de 0,001 à 1 mm.
Le pansement comporte des éléments assurant la fixation dudit pansement au corps du malade, tels que par
exemple, sparadrap, bande du type "Velcro" et d'autres.
La fabrication du pansement selon l'invention prévoit la mise en oeuvre des technologies classiques utilisées dans le domaine des industries textile et couturière. L'emploi du pansement selon l'invention dans les quelques premières heures suivant la traumatisation (blessure) permet de prévenir l'infection et de réduire
la durée du traitement ultérieur de 2-4 jours.
Le matériau ci-dessus décrit présentant une activité biologique est préparé, selon l'invention, par activation d'un support chimiquement inerte, notamment, dans le cas considéré, d'un support textile sous la forme d'une toile, suivie de l'immobilisation, sur le support activé, d'une substance biologiquement active, notamment, dans le cas considéré d'un ferment: protosubtiline, hygrolytine, terrilytine, trypsine, lysozyme, collagénase etc L'activation consiste à introduire, dans le
support textile, des groupes fonctionnels réactifs.
L'-opération d'activation est fonction-de la composition du support (fibres naturelles, artificielles, synthétiques) et de sa structure textile (type d'armure, épaisseur et nombre de fils croisés, densité du matériau textile etc) L'activation est réalisée jusqu'à obtenir une teneur en groupes fonctionnels réactifs comprise entre 0,0625 et 3,125 mgéquivalent par gramme
ús du support.
Le support textile contenant de la cellulose est activé par oxydation avec un periodate alcalin, tel que, par exemple, du periodate de sodium, jusqu'à obtenir un dialdéhyde de cellulose Le support textile activé contient 0,0625 à 3,125 mg-équivalent de groupes
fonctionnels réactifs par gramme du support.
L'activation du support textile en fibres synthétiques (support ne contenant pas de cellulose), par exemple en fibres de polycaprosmide, est réalisée par hydrolyse du support par un acide suivie du lavage ultérieur et par réaction du support hydrolysé avec une solution d'une substance contenant des groupes fonctionnels réactifs, jusqu'à obtenir une teneur en ces groupes comprise entre 0,0625 et 0,3125 mg-équivalent par gramme du support Il est à noter qu'il est plus avantageux d'utiliser des acides minéraux forts, tels que, par exemple, l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique Il est très avantageux de traiter le support hydrolysé en fibres synthétiques soit avec une solution d'aldéhyde glutarique et lavage ultérieur à l'eau, soit avec une solution de sulfate de diméthyle et lavage ultérieur du support dans l'éthanol et dans un tampon de phosphate. L'immobilisation d'une substance biologiquement active, du ferment dans le cas considéré, sur un support textile activé, est réalisée dans des solutions tampons à p H de 6,5 à 7,5, à la température ambiante, pendant 8 à 16 heures Alors, du fait de la réaction des groupes réactifs du support textile avec des groupes fonctionnels libres des substances biologiquement actives, notamment du ferment dans le cas considéré, il se forme une liaison chimique covalente entre le support textile et le ferment, ce qui permet d'obtenir un matériau textile avec une substance biologiquement active immobilisée (par liaison covalente) d'action prolongée Le procédé d'immobilisation est réalisé jusqu'à obtenir un matériau textile ayant une activité biologique, à une teneur, dans le cas considéré, en ferment, de 0,02 à 0,5 % en poids du matériau. La toile obtenue est essorée, lavée pour éliminer le ferment adsorbé, séchée, formée selon ses dimensions, enveloppée hermétiquement, par exemple, emballée de manière étanche dans des sachets de polyéthylène et stérilisée par rayonnement gamma par des
méthodes connues.
Avant l'emballage étanche dans des sachets de polyéthylène, on peut donner au matériau selon l'invention, la forme voulue (serviettes, charpie, poudre
etc) par des méthodes connues.
Le procédé selon l'invention se distingue des procédés connus par le fait que l'opération elle-même est très simple et peu onéreuse, de même que l'appareillage
dont on a besoin pour sa mise en oeuvre.
Le procédé selon l'invention permet de préparer un matériau réunissant les propriétés d'une préparation officinale et d'un pansement, tout en conservant toutes
les caractéristiques sanitaires, hygiéniques et physico-
chimiques du matériau de pansement initial. Le matériau ainsi préparé, présentant une activité biologique, garde sa haute efficacité curative, quand il est conservé en conditions normales, sous une
forme emballée, pendant au moins 5 ans.
En ce qui concerne les différents types de supports textiles, le procédé sera décrit de manière plus
détaillée dans les exemples suivants.
Le matériau préparé selon le procédé ci-dessus présenté a été testé en conditions cliniques au cours du traitement de 3200 malades aux affections purulentes et nécrotiques, aux congélations, aux ulcères trophiques etc; Le matériau selon l'invention a été employé, par administration locale, de la manière suivante: dans une plaie ayant subi un traitement chirurgical préalable tel que l'excision des masses purulentes et nécrotiques, la dissection des récessus, des barrettes et la formation d'une cavité unique, on a introduit le matériau proposé présentant une activité biologique, par exemple en forme des serviettes d'ouate (charpie) imprégné de la solution physiologique. En résultat, on a constaté que dans le cas d'un traitement avec le matériau selon l'invention, a lieu une réduction de la période de cicatrisation des plaies pouvant atteindre 15 _ 2,1 jours tandis que, dans le cas du traitement par la méthode classique prévoyant l'emploi d'une solution hypertonique aux antiseptiques pour un groupe témoin ( 3110 malades), cette période est de 26 + 2,2 jours Autrement dit, l'emploi du matériau proposé
rend la période de traitement 1,5 fois plus courte.
Aucun emploi clinique du matériau selon l'invention n'a conduit à des réactions toxiques ou allergiques. Le matériau proposé présente de hautes caractéristiques atraumatiques du fait que sa face
curative contient un ferment relié par covalence.
L'effort de détachement du matériau de la surface traumatisée est en moyenne 2 fois plus faible par rapport
au matériau non modifié de pansement classique.
Les résultats de l'utilisation clinique du matériau proposé ont mis en évidence: une efficacité élevée en cas du traitement de blessures purulentes et nécrotiques, période de traitement 1,3 1,8 fois plus courte; des caractéristiques atraumatiques élevées effort de détachement de la surface traumatique 2 fois plus faible; une réduction de la consommation du ferment consommation 10 à 30 fois inférieure par rapport à la consommation des ferments natifs dans le cas du traitement des mêmes affections, au moins 25 fois inférieure par rapport aux produits analogues connus ( 0,5 à 20 %: teneur en ferment des produits analogues connus et 0,02 à 0,5 %: teneur en ferment du matériau officinal
proposé).
Le contrôle de la stabilité du matériau selon l'invention, après stérilisation par rayonnement gamma, a démontré qu'il gardait son activité curative au cours du stockage sous une forme emballée en conditions normales ( 200 C) pendant au moins 5 ans tout en conservant toutes ses caractéristiques physico-mécaniques, sanitaires et hygiéniques. Lematériau selon l'invention n'a ni effets
secondaires, ni contre-indications.
L'efficacité clinique de l'emploi du matériau présentant une activité biologique (par exemple, à hygrolytine immobilisée) par rapport aux moyens classiques de traitement des blessures purulentes et nécrotiques des tissus musculaires, est illustrée par les
données du tableau suivant.
Tableau
Durée du traitement, en journées Caractéristique du procédé de traitement avec matériau à activité biologique (à ferment immobilisé) ferment natif solution hypertonique, antiseptique Epuration totale de
la plaie et appari-
tion d'îlots de granulation Guérison complète de la plaie, à compter du début du traitement
4,5 + 0,2
,0 + 2,1
7,8 + 0,5
,0 + 1,5
9,5 + 0,6
26,0 + 2,2
Le traitement clinique a démontré que l'emploi des matériaux textiles à ferments immobilisés pour le traitement de malades aux affections chirurgicales purulentes des tissus permet de réduire la durée de traitement et de la rendre 1,3 1,8 fois plus courte. Dans des conditions d'enzymothérapie, les délais jusqu'au début de l'épuration des plaies et de l'apparition des granulations sont considérablement
réduits, ils sont 1,7 2,1 fois plus courts.
L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples concrets de réalisation du procédé de préparation et du matériau présentant une activité
biologique ainsi que du pansement.
Exemple 1.
Dans un réacteur, on charge 3,3 1 d'eau, on met l'agitateur en marche et on ajoute 9,4 g d'acide périodique. Dans un autre réacteur, on charge la même quantité d'eau, on met en marche l'agitateur et on ajoute 1,6 g de soude caustique Les deux solutions sont soumises à agitation jusqu'à dissolution complète des cristaux de l'acide et de la soude caustique, pendant 5 à
minutes.
Ensuite, les deux solutions sont réunies dans un seul réacteur, soumises à agitation pendant 3 à 6 minutes, et on obtient une solution de periodate de
sodium à p H = 5.
Dans la solution obtenue, on introduit 1 kg de toile textile tissée (gaze de coton médicale) et on maintient (activation) à température ambiante pendant 14 heures dans l'obscurité Après activation, la toile (dialdéhyde de cellulose) est essorée, lavée 4 fois avec
1 d'eau chaque fois et de nouveau essorée.
Par suite de l'activation, il se forme, dans la toile de coton, des groupes fonctionnels réactifs, dans le cas considéré, des groupes aldéhydes à une teneur de 0,0625 mg-équivalent par gramme du support textile Pour préparer une solution tampon, dans le cas considéré, une solution tampon de phosphate, on a besoin de même de deux réacteurs Dans un réacteur, on charge 3,1 1 d'eau et sous agitation, on ajoute 5 g de dihydrophosphate de potassium Dans un autre réacteur, à la même quantité d'eau, on ajoute, sous agitation, 37 g d'hydrophosphate de sodium On poursuit l'agitation jusqu'à dissolution
complète des cristaux, pendant 10 à 20 minutes.
Ensuite, les deux solutions sont réunies dans un seul réacteur pour obtenir ainsi la solution tampon de
phosphate à p H de 7,5.
Dans la solution tampon de phosphate ainsi préparée, on introduit, sous agitation, 0,4 g de ferment, notamment d'hygrolytine, jusqu'à dissolution complète, pendant 10 à 20 minutes Dans la solution obtenue, on place 1 kg de toile activée (dialdéhyde de cellulose) que l'on maintient à la température ambiante pendant 12
heures Il se produit alors une opération d'immobilisa-
tion du ferment du fait de l'apparition de liaisons chimiques covalentes La toile est lavée jusqu'à l'absence des protéines dans les eaux de lavage Ensuite, la toile est essorée et séchée à l'air pendant une journée. On obtient un matériau, dans le cas considéré une toile de coton, présentant une activité biologique, à action curative prolongée La quantité de ferment immobilisé, notamment de l'hygrolytine dans le cas considéré, déterminée selon la perte de ferment contenu dans la solution, est de 0,2 mg par gramme de toile textile de coton, autrement dit 0,02 % de la masse de toile. Le matériau séché est mis en forme pour obtenir des variations officinales, telles que, par exemple, des serviettes de dimension voulue, est emballé de manière étanche dans des doubles paquets de polyéthylène et est stérilisé par une méthode connue par rayonnement gamma à
une dose de 25 k Gy.
Exemple 2.
On prépare une solution de periodate de sodium suivant la méthode décrite à l'exemple 1 On introduit, dans cette solution, 80 g de gaze médicale de coton Puis on opère comme il est décrit à l'exemple 1 On obtient
une toile à teneur en groupes aldéhydes de 0,78 mg-équiva-
lent par gramme de toile textile.
On prépare une solution tampon de phosphate suivant la méthode décrite à l'exemple 1 On y ajoute 0,24 g du ferment, notamment de l'hygrolytine Puis on
opère comme à l'exemple 1.
La quantité de ferment immobilisé (hygroly-
tine), est de 1,25 mg de ferment par gramme du support
textile ( 0,125 %).
Exemple 3.
On prépare une solution de periodate de sodium suivant la méthode décrite à l'exemple 1 On y introduit g de gaze médicale de coton Ensuite, on opère comme à l'exemple 1 On obtient une toile à teneur en groupes
aldéhydes de 3,125 mg-équivalent par gramme de toile.
On prépare la solution tampon de phosphate suivant la méthode décrite à l'exemple 1 On y ajoute 0,192 g d'hygrolytine comme ferment Puis, on opère comme
à l'exemple 1.
La quantité de ferment immobilisé (hygroly-
tine), est de 5 mg par gramme de toile ( 0,5 %).
Exemple 4.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1 Cependant, en tant que ferment, on met en oeuvre la terrilytine La quantité de ferment immobilisé, notamment de terrilytine, est de 0,02 % de la masse de gaze de
coton.
Exemple 5.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple
1, mais comme ferment, on met en oeuvre la collagénase.
La quantité de ferment immobilisé, notamment de la collagénase, dans le cas considéré, est de 0,02 % de la
masse de gaze de coton.
Exemple 6.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 2, mais en tant que ferment, on met en oeuvre la terrilytine La quantité de terrilytine immobilisée est
de 0,120 % de la masse de gaze de coton.
Exemple 7.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 2, mais en tant que ferment, on met en oeuvre la collagénase La quantité de collagénase immobilisée est
de 0,140 % de la masse de gaze textile.
Exemple 8.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 3, mais en tant que ferment on met en oeuvre la terrilytine La quantité de terrilytine immobilisée est
de 0,5 % de la masse de la gaze.
Exemple 9.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 3, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre la collagénase La quantité de collagénase immobilisée est
de 0,5 % de la masse de la gaze.
Exemple 10.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1, mais, en tant que matériau textile, on utilise de la
gaze en fibres de coton-viscose.
Exemple 11.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 2, mais en tant que matériau textile, on utilise de la
gaze en fibres de coton-viscose.
Exemple 12.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 3, mais, en tant que support textile, on utilise de la
gaze en fibres de coton-viscose.
Exemple 13. On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1, mais, pour préparer la solution du tampon, on ajoute ,7 g de dihydrophosphate de potassium et 11,8 g d'hydrophosphate de sodium On obtient une solution
tampon de phosphate à p H = 6,5.
Exemple 14.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1,mais, pour préparer la solution tampon, on ajoute 11,9 g
de dihydrophosphate de potassium et 23,6 g d'hydrophos-
phate de sodium On obtient une solution tampon de
phosphate à p H = 7.
Exemple 15.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre la
trypsine.
Exemple 16.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1, mais, on met en oeuvre la solution tampon de phosphato-citrate dont le p H est de 7,5 La solution est
préparée par la méthode suivante.
Dans un réacteur, on charge 1,8 g d'eau, on met en marche l'agitateur et on ajoute 19,06 g de monohydrate d'acide citrique, dans un autre réacteur on charge 8,25 g d'eau, on met en marche l'agitateur et on ajoute 329,3 g d'hydrophosphate de sodium On poursuit l'agitation jusqu'à dissolution complète Ensuite, les deux solutions
sont réunies.
Puis on opère comme à l'exemple 1.
Exemple 17.
On opère suivant la méthode décrite à l'exemple 13, mais on met en oeuvre une solution tampon de phosphato-citrate Pour préparer cette solution, à 1,8 1 d'eau contenue dans un réacteur, on ajoute, sous agitation, 71,7 g de monohydrate d'acide citrique et à 8,25 1 d'eau contenue dans un autre réacteur, on ajoute de même, sous agitation, 224,5 g d'hydrophosphate de sodium Après dissolution des sels, les solutions obtenues sont réunies On obtient une solution tampon à
p H = 6,5 Puis on opère comme à l'exemple 13.
Exemple 18.
On opère comme à l'exemple 14, mais pour préparer une solution tampon de phosphato-citrate, on ajoute, sous agitation, à 1,8 1 d'eau 38,1 g de monohydrate d'acide citrique en opérant dans un réacteur, et dans un autre réacteur on ajoute, à 8,25 1 d'eau, 290,5 g d'hydrophosphate de sodium Après dissolution des sels, les solutions obtenues sont réunies La solution tampon obtenue a p H = 7 Puïs on opère comme il est
décrit à l'exemple 14.
Exemple 19.
Dans un réacteur, on charge 50 1 d'acide chlorhydrique 3 M On y met 1 kg de toile tricotée en fibres de polycaproamide On porte la température de l'acide à 600 C et on y maintient la toile pendant 4 heures En fin d'hydrolyse, l'acide chlorhydrique est refroidi et évacué La toile tricotée est lavée dans l'eau jusqu'à l'absence d'acide chlorhydrique dans les eaux de lavage Puis, on introduit, dans le réacteur, 1 d'aldéhyde glutarique à 5 % On y met 1 kg de toile tricotée soumise à hydrolyse On porte la température de l'aldéhyde glutarique à 500 C et on maintient pendant 4 heures Puis l'aldéhyde glutarique est refroidi et évacué Ensuite, la toile est lavée avec de l'eau jusqu'à l'absence de l'odeur d'aldéhyde glutarique L'opération
d'activation de la toile est terminée.
En résultat de l'activation, il se forme, dans la toile tricotée, des groupes fonctionnels réactifs, notamment, dans le cas considéré, des groupes aldéhydes, à une teneur de 0,0625 mg-équivalent par gramme de toile textile. Pour préparer la solution tampon de phosphate, on opère suivant la méthode décrite à l'exemple 1 La solution tampon de phosphate obtenue à p H = 7,5 est ajoutée à 0,66 g de ferment, notamment de terrilytine, sous agitation, jusqu'à dissolution complète, pendant 10
à 20 minutes.
Dans la solution ainsi obtenue de terrilytine dans la solution tampon de phosphate de 6,6 1 de volume et à une concentration du ferment de 0,01 %, on introduit
* 1 kg de toile tricotée activée en fibres de polycapro-
amide et on maintient à la température ambiante pendant 9 heures Il y a alors lieu une immobilisation du ferment
due à l'apparition des liaisons chimiques covalentes.
Ensuite, la toile est lavée avec une solution physio-
logique et avec de l'eau jusqu'à l'absence, dans les eaux de lavage, du ferment (protéine) dont la quantité est
contrôlée par des méthodes connues en soi.
Puis la toile est essorée et séchée à l'air pendant une journée Ainsi on obtient un matériau, notamment, dans le cas considéré, une toile tricotée de polycaproamide, présentant une activité biologique et une
action curative prolongées.
Le matériau obtenu contient 0,02 % de terrilytine immobilisée ( 0,2 mg de ferment par gramme du support). Le matériau séché est mis en forme pour obtenir des variations officinales, telles que, par exemple, des serviettes de dimension voulue, est emballé dans des doubles sacs de polyéthylène et est stérilisé, par des méthodes connues, par un rayonnement gamma à une dose de
k Gy.
Exemple 20.
On prépare une toile tricotée activée de polycaproamide suivant la méthode décrite à l'exemple 19, mais, on met en oeuvre de l'aldéhyde glutarique à 10 % La teneur en groupes aldéhydes de la toile après activation
est de 0,156 mg-équivalent par gramme de toile.
On met 1 kg de toile activée dans un réacteur contenant 6,6 1 d'une solution de terrilytine à 0,03 % dans un tampon de phosphate à p H = 7,5 et on maintient à la température ambiante pendant 8 heures Ensuite, la toile est traitée suivant la méthode décrite à l'exemple 19 Le matériau ainsi obtenu, ayant une activité biologique, contient 0,6 mg de terrilytine par gramme de toile, autrement dit 0,06 % de la masse de toile Puis on
opère comme décrit à l'exemple 19.
Exemple 21.
On prépare une toile tricotée activée en polycaproamide suivant la méthode décrite à l'exemple 19, mais on utilise de l'aldéhyde glutarique à 15 % La teneur en groupes aldéhydes de la toile, après activation, est
de 0,26 mg-équivalent par gramme de toile.
Sur 1 kg de toile activée, on verse 6,6 kg d'une solution à 0,1 % de terrilytine dans un tampon de phosphate à p H = 7,5 et on maintient à la température ambiante pendant 10 heures Le traitement ultérieur de la
toile est fait suivant la méthode décrite à l'exemple 19.
Le matériau obtenu contient 2 mg de terrilytine par gramme de support, autrement dit 0,2 % de ferment de
la masse de toile.
Exemple 22.
On opère comme à l'exemple 19, mais en tant que ferment, on met en oeuvre la trypsine Le matériau obtenu contient 0,02 % de trypsine immobilisée sur un support textile, notamment, dans le cas considéré, sur une toile
tricotée en fibres de polycaproamide.
Exemple 23.
On opère comme à l'exemple 20, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre la trypsine, et on met 1 kg de toile tricotée activée de polycaproamide dans 6,6 1 d'une solution à 0,03 % de trypsine dans une solution tampon de phosphate et on maintient la toile à la température ambiante pendant 9 heures Ensuite, on opère
comme il est décrit à l'exemple 20.
Le matériau obtenu contient 0,06 % de trypsine immobilisée sur la masse de toile tricotée de polycaproamide.
Exemple 24.
On opère comme à l'exemple 1, mais l'opération d'immobilisation est réalisée dans une solution à 0,15 %
de trypsine dans une solution tampon de phosphate.
Le matériau obtenu contient 0,3 % de trypsine
immobilisée sur la masse de toile.
Exemple 25.
La toile tricotée de polycaproamide est maintenue dans un réacteur au sein du sulfate de diméthyle avec un module du bain égal à 10 pendant 10 heures à la température ambiante L'excès du sulfate de diméthyle est évacué La toile est lavée une fois dans l'éthanol au module du bain de 20 à la température de C, puis trois fois dans un tampon de phosphate à p H = 7,5 à une température de 40 C La toile traitée contient
des groupes imido-éthers réactifs.
L'immobilisation du ferment, notamment de la trypsine dans le cas considéré, est réalisée au module du bain de 10 dans une solution de ferment dans le tampon de phosphate à une concentration de 0,04 % pendant 16 heures à la température ambiante. Ensuite, la toile est lavée avec une solution physiologique et avec de l'eau jusqu'à l'absence du ferment dans les eaux de lavage, la teneur en ferment
étant contrôlée par des méthodes connues.
Ensuite, la toile est essorée et séchée à l'air pendant une journée Ainsi on obtient un matériau (notamment, dans le cas considéré, la toile tricotée de polycaproamide) présentant une activité biologique et une
action curative prolongées.
Le matériau obtenu contient 0,2 % de trypsine
immobilisée, autrement dit 2 mg par gramme de support.
Exemple 26.
On opère comme à l'exemple 25, mais l'immobilisattion du ferment, notamment de la trypsine, est réalisée dans une solution à 0,008 % de trypsine dans un tampon de phosphate au module du bain de 10 pendant 12 heures On obtient un matériau à une teneur de 0,04 % en
trypsine immobilisée ( 0,4 mg par gramme de support).
Exemple 27.
On opère comme à l'exemple 25, mais l'immobilisation de la trypsine est réalisée dans une solution à 0,024 % de trypsine dans un tampon de phosphate au module du bain de 10 pendant 10 heures On obtient un matériau à une teneur de 1,2 mg de trypsine par gramme de
support ( 0,12 % de trypsine par gramme de support).
Exemple 28.
On opère comme à l'exemple 19, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre un lysozyme Le matériau
obtenu contient 0,02 % de lysozyme.
Exemple 29.
On opère comme à l'exemple 20, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre un lysozyme Le matériau
obtenu contient 0,06 % de lysozyme.
Exemple 30. On opère comme à l'exemple 21, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre un lysozyme Le matériau
obtenu contient 0,2 % de lysozyme.
Exemple 31.
On opère comme à l'exemple 19, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre la protosubtiline On
obtient un matériau contenant 0,02 % de protosubtiline.
Exemple 32.
On opère comme à l'exemple 20, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre la protosubtiline Le
matériau obtenu contient 0,06 % de protosubtiline.
Exemple 33.
On opère comme à l'exemple 21, mais, en tant que ferment, on met en oeuvre la protosubtiline Le
matériau contient 0,2 % de protosubtiline.
Exemple 34.
Un matériau stérile présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode de l'exemple 1, est constitué par de la gaze médicale de coton et de l'hygrolytine immobilisée sur ladite gaze et reliée à cette dernière par covalence Le matériau contient 0,2 milligramme d'hygrolytine par gramme de gaze de coton tissée. Le matériau se présente sous la forme de serviettes médicales et peut trouver son application pour le traitement des abcès, des phlegmons, des complications
post-opératoires des sutures chirurgicales.
Pour mettre en oeuvre ce matériau présentant une activité biologique, on assure l'action curative prolongée du ferment jusqu'à 48 96 heures, tandis que la durée de vie du ferment natif utilisé pour le traitement de la même affection n'est pas supérieure à une heure Après l'emploi thérapeutique de ce matériau présentant une activité biologique, à la 17 ème journée, on constate la cicatrisation complète de la plaie Dans certains cas, au cours des premières heures après l'application du pansement, les malades constatent une faible sensation de brûlure et de faibles pincements à la surface traumatisée sous le pansement On n'a constaté
aucune réaction allergique chez les malades observés.
Le caractère covalent de la liaison entre le support et le ferment du matériau selon l'invention, est confirmé par le fait que l'activité fermentative est conservée après traitement du matériau par des solutions de sels, tels que la chlorure de sodium, ou bien par des solutions tampon, telles qu'une solution tampon de phosphate Les protéines (ferments) adsorbées sont évacuées par lavage du support au cours d'un tel traitement. Après cinq ans de stockage en conditions
normales, ce matériau conserve ses propriétés curatives.
Exemple 35.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais il contient 1,25 milligrammes d'hygrolytine par gramme de gaze de coton tissée A l'application thérapeutique d'une telle gaze tissée avec hygrolytine immobilisée et reliée à cette gaze par covalence, il se produit une action curative prolongée qui atteint 48 à 96 heures, à comparer
avec une heure de vie du ferment natif.
Après application de ce matériau, au 15 ème
jour, on constate la cicatrisation totale de la plaie.
Les autres résultats sont analogues à ceux de l'exemple 34.
Exemple 36.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais il contient 0,5 milligramme d'hygrolytine par gramme de gaze de coton tissée Dans le cas de l'emploi de ce matériau au 14 ème jour, on constate la cicatrisation totale de la plaie Les autres résultats sont analogues à
ceux de l'exemple 34.
Exemple 37.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais, en tant que support textile, il comporte une gaze médicale de coton tricoté Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce matériau sont analogues à ceux de
l'exemple 34.
Exemple 38.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais, en tant que support textile, il comporte un matériau non tissé en fibres de coton Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce matériau sont analogues à
ceux de l'exemple 34.
Exemple 39.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais, en tant que support textile, il comporte une toile de lin tissé Les résultats de l'emploi thérapeutique de
ce matériau sont analogues à ceux de l'exemple 34.
Exemple 40.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais, en tant que support textile, il comporte une toile en soie naturelle tissée Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce matériau sont analogues à ceux de
l'exemple 34.
Exemple 41.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 19, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 19, et comme support textile, il comporte une toile tricotée de polycaproamide. Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce
matériau sont analogues à ceux de l'exemple 34.
Exemple 42.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 19, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 19, mais, en tant que support textile, il comporte une toile
tricotée en polyuréthane.
Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce
matériau sont analogues à ceux de l'exemple 34.
Exemple 43.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais, en tant que support textile, il comporte une toile
tricotée en viscose.
Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce
matériau sont analogues à ceux de l'exemple 34.
Exemple 44.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1, mais, en tant que support textile, il comporte une toile
tricotée en acétate secondaire de cellulose.
Les résultats de l'emploi thérapeutique de ce
matériau sont analogues à ceux de l'exemple 34.
Exemple 45.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 21, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 21, mais il contient du lysozyme Ce matériau contient
2 milligrammes de lysozyme par gramme du support textile.
Dans le cas de l'emploi de ce matériau à lysozyme immobilisé et relié par covalence audit support, il se produit une action curative prolongée qui atteint 48 à 96 heures, à comparer avec 1 heure de durée de l'effet
curatif du ferment natif.
Dans le cas de l'emploi thérapeutique de ce matériau, au 15 ème jour, on constate la guérison totale
de la plaie.
Le traitement des plaies purulentes en phase d'hydratation en employant un matériau textile contenant le lysozyme immobilisé, permet de supprimer rapidement l'infection vulnéraire, de couper le plus vite possible l'inflammation alternative purulente, d'épurer la plaie des tissus purulents et nécrotiques, de stimuler la synthèse du glycogène et des acides nucléiques (ADN et ARN) dans les cellules de la plaie, contribue à la prolifération active des cellules conjonctives et tissulaires (fibroblastes), au collagénose plus prononcé, à une diminution des bords, à l'épithélisation de la plaie.
Exemple 46.
Un matériau présentant une activité biologique préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 1, a une composition analogue à celle figurant à l'exemple 5, mais
il contient un ferment collagénolytique, la collagénase.
Ce matériau contient 0,2 milligramme de collagénase par
gramme de support textile.
A la suite de l'emploi thérapeutique de ce matériau, on constate la guérison totale de la plaie au 16 ême jour D'autres résultats de l'emploi thérapeutique de ce matériau sont analogues à ceux de l'exemple 34 et de l'exemple 45.
Exemple 47.
Un matériau présentant une activité biologique et préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 15, a
une composition analogue à celle figurant à l'exemple 1.
Ce matériau se présente sous la forme de charpie ayant une dimension des fibres de 1,0 mm, il peut être utilisé pour traiter des plaies purulentes
profondes, de ponction, des inflammations du rectum.
L'effet thérapeutique (guérison totale des
plaies) a été constaté au 17 ème jour.
Exemple 48.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 15, a une
composition analogue à celle décrite à l'exemple 1.
Ce matériau se présente sous la forme de charpie avant une dimension des fibres de 8,0 mm, il peut être employé pour le traitement accéléré des infections
dentaires (periodontite granuleuse chronique).
Le matériau en forme de charpie a une action antiexsudative, il provoque le reflux de l'exsudat via le canal radiculaire (même dans le cas des canaux
sinueux, étroits, mais obligatoirement débouchants).
Exemple 49 -
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 15, a une
composition analogue à celle figurant à l'exemple 1.
Ce matériau se présente sous la forme de charpie ayant une dimension des fibres de 15 mm, et il peut être employé pour le traitement des inflammations
dans le rectum.
L'effet curatif a été constaté 16 jours et demi après.
Exemple 50.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 15, a une
composition analogue à celle figurant à l'exemple 1.
Ce matériau se présente sous la forme d'une poudre dont les particules ont 0,001 mm, il peut être employé pour traiter des complications postopératoires
des sutures chirurgicales. A la suite de l'emploi thérapeutique de cette poudre présentant une
activité biologique, y compris une activité fermentative, on a constaté, au bout de 17
jours, la guérison totale de la suture.
Exemple 51.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 15, a une
composition analogue à celle figurant à l'exemple 1.
Ce matériau se présente sous la forme d'une poudre dont les particules sont de 0,5 mm, il peut être employé pour traiter des processus purulents et nécrotiques de localisation compliquée et de zones
difficilement accessibles.
Au bout de 17 jours, on constate un effet
thérapeutique.
Exemple 52.
Un matériau présentant une activité biologique, préparé suivant la méthode décrite à l'exemple 15, a une
composition analogue à celle figurant à l'exemple 1.
Ce matériau se présente sous la forme d'une poudre dont les particules sont de 1,0 mm, il peut être
employé pour traiter des phlegmons.
Au bout de 16 jours et demi, on a pu constaté
un effet thérapeutique.
Exemple 53.
Un moyen de pansement est constitué d'un pansement proprement dit qui se compose de trois couches et d'un élément de fixation se présentant sous la forme d'un ruban adhésif Le pansement contient des couches disposées successivement, et notamment, une couche protectrice, une couche d'imprégnation et une couche de contact avec la plaie, cette dernière étant constituée d'un matériau présentant une activité biologique suivant
l'exemple 25.
Le pansement en question a été employé en tant que premier secours avant l'intervention du médecin dans un cas de traumatisme d'une dimension de 6 x 4 cm, d'une profondeur atteignant 4 cm des tissus musculaires de la région fessière A l'arrivée du malade à l'hôpital, 12 heures après la traumatisation, on a constaté l'absence d'oedème et d'une inflammation périfocale, la surface interne de la plaie était propre, les tissus étaient viables Après traitement chirurgical, on a constaté la
guérison totale de la plaie au 14 ème jour.
Exem-ole 54.
Un pansement formant un bandage se compose de trois couches et d'un élément de fixation, ce dernier ayant la forme d'un ruban adhésif Ce pansement contient des couches disposées successivement, notamment: une couche protectrice, une couche d'absorption et une couche en contact avec la plaie, cette dernière étant en un matériau possédant une activité biologique suivant l'exemple 25, la couche d'absorption étant en un matériau possédant une activité biologique suivant
l'exemple 30.
Le moyen de pansement a été employé pour le secours pré-médecin dans le cas d'un traumatisme d'une dimension de 4 x 3 cm, d'une profondeur pouvant atteindre
2 cm des tissus mous de la jambe.
A l'arrivée du malade à l'h 8 pital, 12 heures après traumatisation, on a constaté l'absence d'oedème et d'inflammation pêrieocale, la surface interne de la plaie était propre, les tissus étaient viables Après intervention chirurgicale, on a observé la guérison
totale de la plaie au 12 ème jour.
Exemple 55.
Le moyen de pansement formait un bandage
constitué dé trois couches et d'un élément de fixation-
sous la forme d'un ruban adhésif Le pansement contient des couches disposées successivement, notamment: une couche protectrice, une couche d'absorption et une couche en contact avec la plaie, cette dernière étant en un matériau possédant une activité biologique, suivant l'exemple 21, et ladite couche d'absorption étant en un matériau possédant une activité biologique suivant l'exemple 30, sous la forme de charpie ayant des fibres
de 10 cm de longueur.
Le moyen de pansement a été employé pour le secours pré-médecin dans le cas d'un traumatisme d'une dimension de 5 x 2 cm d'une profondeur atteignant 3 cm des tissus musculaires de la région fessière A l'arrivée du malade à l'h 8 pital, 10 heures après la traumatisation on a constaté l'absence d'oedème et d'inflammation périfocale Après intervention chirurgicale, on a constaté une guérison totale de la plaie au bout de 12
jours et demi.
Claims (14)
1 Matériau présentant une activité biologique, du type comportant un support et un ferment qui y est immobilisé, caractérisé en ce qu'en tant que support, il contient un matériau textile, le matériau comportant en plus le ferment immobilisé relié par covalence audit support, la proportion des constituants, en % en poids, étant la suivante: ferment: 0, 02 à 0,50, support
99,98 à 99,50.
2 Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le matériau textile est fait en
fibres naturelles.
3 Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le matériau textile est fait en
fibres synthétiques.
4 Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le matériau textile est fait en
fibres artificielles.
Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le matériau textile est une toile
tissée ou non tissée ou bien tricotée.
6 Matériau selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'en tant que
ferment, il contient des ferments protéolytiques.
7 Matériau selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'en tant que
ferments, il contient des ferments collagénolytiques.
8 Matériau selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'en tant que
ferments, il contient des ferments bactériolytiques.
9 Matériau selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il se présente
sous la forme de charpie d'une dimension des fibres de
1,0 à 15 mm.
I O Matériau selon l'une quelconque des revendica:ions 1 à 5, caraczêrisé en ce qu'il se présenze sous la forme d'une poudre d'une dimension des particules
de O 001 à 1 O O mm.
1 i Procédé de préparation du matériau présentant une activité biologique, selon l'une
quelconque des revendications 1 à 10, consistant à
préparer 'activation) le support, à y immobiliser le ferment en utilisant une solution tampon, ensuite à laver, à sécher et à mettre le matériau obtenu en forme pour préparer des variations médicales, caractérisé en ce que le support chimiquement inerte, notamment un support textile, est activé par formation, dans ledit support, de groupes fonctionnels réactifs jusqu'à une teneur comprise entre 0,0525 et 3,125 mg-écquivalent par gramme du support, puis on immobilise, sur le support activé, une substance biologiquement active, dans le cas considéré, un ferment, dans une solution tampon à p H 6,5 à 7,5 à température ambiante pendant 8 à 16 heures pour obtenir une liaison chimique covalente entre le support textile et le ferment, puis le matériau est essoré par une méthode connue, est lavé avec de l'eau jusqu'à l'absence, dans les eaux de lavage, de la substance biologiquement active (ferment), est séché à température ambiante (voisine de 20 C), est enveloppé hermétiquement, et est stérilisé. 12 Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que la stérilisation est effectuée à
l'aide d'un rayonnement gamma à une dose de 25 k Gy.
13 Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'activation du support textile contenant de la cellulose est réalisée par oxydation avec un periodate alcalin jusqu'à obtention de dialdéhyde de cellulose contenant des groupes aldéhydes fonctionnels réactifs en une quantité de 0,0625 à 3,125 mg-équivalent
par gramme du support.
14 Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'activation du support textile en fibres synthétiques (support ne contenant pas de cellulose) est réalisée par hydrolyse avec un acide suivie du lavage du support avec de l'eau et de l'action du support hydrolysé sur une solution contenant des groupes fonctionnels réactifs jusqu'à formation, dans le support, de groupes fonctionnels réactifs en une quantité
de 0,0625 à 0,3125 mg-équivalent par gramme du support.
15 Procédé selon l'une des revendications 11
ou 14, caractérisé en ce que le support hydrolysé est traité avec une solution d'aldéhyde glutarique, puis est
lavé dans l'eau.
16 Procédé selon l'une des revendications 11
ou 14, caractérisé en ce que le support hydrolysé est traité avec une solution de sulfate de diméthyle, puis le support est lavé dans l'éthanol et dans le tampon de phosphate. 17 Moyen de pansement individuel se présentant sous la forme d'un pansement proprement dit contenant des couches successives, notamment une couche protectrice, une couche d'imprégnation et une couche de contact avec une plaie, caractérisé en ce qu'il comporte au moins une couche constituée par un matériau présentant une activité
biologique selon l'une quelconque des revendications 1 à
8. 18 Moyen de pansement selon la revendication 17, caractérisé en ce que la couche de contact avec la plaie est constituée d'un matériau selon l'une quelconque
des revendications 1 à 8, et la couche d'imprégnation est
constituée d'un matériau textile sans substance
biologiquement active.
19 Moyen de pansement selon la revendication 17, caractérisé en ce que la couche de contact avec la plaie est constituée d'un matériau présentant une activité biologique selon l'une quelconque des
revendications 1 à 8, et la couche d'imprégnation est
constituée d'un matériau présentant une activité
biologique selon l'une quelconque des revendications 1 à
et 7 à 10.
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