FR2619281A2 - Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation - Google Patents
Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2619281A2 FR2619281A2 FR8711468A FR8711468A FR2619281A2 FR 2619281 A2 FR2619281 A2 FR 2619281A2 FR 8711468 A FR8711468 A FR 8711468A FR 8711468 A FR8711468 A FR 8711468A FR 2619281 A2 FR2619281 A2 FR 2619281A2
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- active ingredient
- microparticles
- water
- solid
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011343 solid material Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 238000005336 cracking Methods 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 4
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 claims 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013327 media filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/02—Loose filtering material, e.g. loose fibres
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
- B01D39/16—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D46/00—Filters or filtering processes specially modified for separating dispersed particles from gases or vapours
Abstract
La présente addition a trait à une forme galénique comprenant une matrice et au moins un ingrédient actif, et qui est caractérisée en ce que : a. La matrice physiologiquement acceptable est un matériau solide et poreux qui a été obtenu à l'état sec par cryodessication et compression pour conférer audit matériau une résistance mécanique suffisante pour éviter essentiellement qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux à travers son épaisseur; et b. L'ingrédient actif associé à ladite matrice est insoluble dans l'eau et est constitué essentiellement par des microparticules ayant une granulométrie moyenne comprise entre 5 mum et 0,01 mum. L'addition concerne également le procédé de préparation de cette forme galénique.
Description
FORME GALENIQUE COMPRENANT DES NICROPRATICULES ET SOR PROCEDE DE
PREPARATION
DOXAINE DE L'INVENTION
La pressente invention, qui est un premier certificat
d'addition rattaché au brevet principal No 87 09 696 du 8 juillet
l98?, a trait a une nouvelle forie galénique comprenant des microparticules notamment de taille @ubmicronique. Elle concerne également le procédé de préparation de cette nouvelle forte
galénique et son utilisation notamment en thérapeutique et cors étique
LE BREVET PRI@CIPAL
On a décrit dans le brevet principal auquel est rattachee
la présente addition, une nouvelle solution technique pour
résoudre le problème de la filtration de fluides gazeux en vue de
retenir, a des fins séparatives, analytiques etiou préparatives,
des produits gazeux ou de fines particules contenus dans lesdits
fluides gazeux.
PREPARATION
DOXAINE DE L'INVENTION
La pressente invention, qui est un premier certificat
d'addition rattaché au brevet principal No 87 09 696 du 8 juillet
l98?, a trait a une nouvelle forie galénique comprenant des microparticules notamment de taille @ubmicronique. Elle concerne également le procédé de préparation de cette nouvelle forte
galénique et son utilisation notamment en thérapeutique et cors étique
LE BREVET PRI@CIPAL
On a décrit dans le brevet principal auquel est rattachee
la présente addition, une nouvelle solution technique pour
résoudre le problème de la filtration de fluides gazeux en vue de
retenir, a des fins séparatives, analytiques etiou préparatives,
des produits gazeux ou de fines particules contenus dans lesdits
fluides gazeux.
Cette solution technique nettait en oeuvre l'utilisation d'un uitériau cryodesséché ou lyophilisé puis comprimt en tant qu'élément poreux de filtration. Elle s'appuyait sur le fait que
la cryodessication ou lyophilisation (i.e. congélation d'une préparation contenant un liquide de solvatation, dilution ou dispersion, notassent a une température de - 40' C et/ou - 80 C, puis évaporation dudit liquide congelé par sublimation sous vide), conduit å des produits poreux ayant une surface spécifique (exprimée notamment en c*F/cn3) relativerent importante et pouvant conserver leur texture poreuse jusqu'a ce qu'ils aient été lis en contact avec un de leurs solvants.
la cryodessication ou lyophilisation (i.e. congélation d'une préparation contenant un liquide de solvatation, dilution ou dispersion, notassent a une température de - 40' C et/ou - 80 C, puis évaporation dudit liquide congelé par sublimation sous vide), conduit å des produits poreux ayant une surface spécifique (exprimée notamment en c*F/cn3) relativerent importante et pouvant conserver leur texture poreuse jusqu'a ce qu'ils aient été lis en contact avec un de leurs solvants.
Cette solution permettait donc d'obtenir un filtre colportant un élément filtrant lyophilisé et comprimé sous forse de couche poreuse. De façon avantageuse le matériau cryodesséché ou lyophilisé était broyé avant d'être comprimé pour forser ladite couche poreuse filtrante.
ART ANTERIEUR
La plupart des agents chimiques absorbés par voie orale, nasale ou respiratoire ou déposés en application topique, ont une action qui est fonction de leur solubilité au niveau des surfaces de contact ou de leur taille s'il s'agit de produits insolubles se présentant sous forte particulaire.
La plupart des agents chimiques absorbés par voie orale, nasale ou respiratoire ou déposés en application topique, ont une action qui est fonction de leur solubilité au niveau des surfaces de contact ou de leur taille s'il s'agit de produits insolubles se présentant sous forte particulaire.
A cet égard, il est apparu å de nombreux chercheurs qu'il serait avantageux d'utiliser des licroparticules de taille voisine ou sensiblenênt inférieure a 1 m Il a été, en effet, établi que les mécanismes de transport de ces licroparticules vers et å l'intérieur des fluides organiques sont différents de ceux lis on oeuvre pour des particules plus grosses.On pense que, avec des particules subaicroniques, la dégradation enzylatique pourrait, en particulier, être évitée et que certains composés ne possédant pas de transpoteurs au niveau des menbranes cellulaires pourraient néanmoins être incorporés par des processus purement physiques assililables a la pynocytose.
La fabrication pilote et a fortiori industriel le de particules sublicroniques est une opération délicate si l'on tient copte du fait qu'en suspension gazeuse elles ne suivent que les mouvements d'agitation moléculaire ou browniens et sont, de ce fait, très difficiles a recueillir et å concentrer. En outre , il convient d'ajouter qu'en aérosol, la plupart d'entre elles présentent une très grande agressivité a l'égard de }'organisne, leur entrée dans le tractus respiratoire pouvant entraîner dans certains cas des réactions physiologiques catastrophiques et même présenter une toxicité très élevée, d'autant plus aiguë que la taille particulaire est plus petite.
Il existe donc un besoin en particules submicroniques pour une utilisation thérapeutique ou cosiètique, d'une part, et un besoin d'une nouvelle solution technique appropriée, parfaiterent fiable et reproductible, pour la fabrication desdites particules submicroniques et des cospositions galéniques les renfersant, d'autre part.
OBJET DE L'INVENTION
Suivant l'invention on propose une nouvelle solution technique perrettant de pallier les difficultés précitées relatives a l'obtention et au conditionnennt de licroparticules telles que notassent les particules de taille sublicronique.
Suivant l'invention on propose une nouvelle solution technique perrettant de pallier les difficultés précitées relatives a l'obtention et au conditionnennt de licroparticules telles que notassent les particules de taille sublicronique.
Plus précisément, on préconise en tant -que produit industriel nouveau, une forte ou coooosition galénique co pr nant en association (i) une atrice physiologiquenent acceptable et < il) au soins un ingrédient actif sous la forte particulaire et choisi parmi les principes actifs thérapeutiques et cosmétiques, ladite fora galénique étant caractérisée en ce que
A) la matrice physiologiquement acceptable est un matériau solide et poreux qui a été obtenu å l'état sec par cryodessication et coipression pour conférer audit matériau une résistance acanique suffisante pour éviter essentielleant qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux å travers son épaisseur ; et,
B) l'ingrédient actif associe a ladite matrice est insoluble dans l'eau et est constitué essentielleant par des ricroparticules ayant une granulonètrie doyenne comprise entre 5 m et 0,01 s
Suivant un autre aspect de l'invention on préconise un procédé de préparation de ladite fora ou conposition galénique contenant un ingrédient actif insoluble dans l'eau et se présentant sous fora de sicroparticules, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes
1 ) obtention d'une solution dans un solvant organique dudit ingrédient actif insoluble dans l'eau, de façon que la concentration dudit ingrédient actif dans ladite solution soit inférieure ou égale à 10 % (poids / volute)
2 ) nébulisation de ladite solution ainsi obtenue, sous fora d'aérosol liquide entraîné dans un courant de fluide gazeur porteur
3 ) évaporation du solvant de l'ingrédient actif dans ledit courant de fluide gazeux porteur, de façon que les nicroparticules solides résultant de la desslcatlon des nicroparticules liquides de l'aérosol soient véhiculées par ledit fluide gazeux porteur
4 ) filtration dudit fluide gazeux porteur contenant l'ingrédient actif essentiellenent sous forte de microparticules ayant une granulométrie royenne coMprise entre 5 m et 0,01 pr, d'une part, et le solvant dudit ingrédient actif sous forme de vapeur, d'autre part. au rouan d'un filtre comprenant, cosse Clerent filtrant, un matériau solide, poreux et hydrosoluble qui a été obtenu å l'état sec par cryodessication et cospression pour conférer audit matériau une résistance mécanique suffisante pour éviter essentielleient qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux å travers son épaisseur.
A) la matrice physiologiquement acceptable est un matériau solide et poreux qui a été obtenu å l'état sec par cryodessication et coipression pour conférer audit matériau une résistance acanique suffisante pour éviter essentielleant qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux å travers son épaisseur ; et,
B) l'ingrédient actif associe a ladite matrice est insoluble dans l'eau et est constitué essentielleant par des ricroparticules ayant une granulonètrie doyenne comprise entre 5 m et 0,01 s
Suivant un autre aspect de l'invention on préconise un procédé de préparation de ladite fora ou conposition galénique contenant un ingrédient actif insoluble dans l'eau et se présentant sous fora de sicroparticules, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes
1 ) obtention d'une solution dans un solvant organique dudit ingrédient actif insoluble dans l'eau, de façon que la concentration dudit ingrédient actif dans ladite solution soit inférieure ou égale à 10 % (poids / volute)
2 ) nébulisation de ladite solution ainsi obtenue, sous fora d'aérosol liquide entraîné dans un courant de fluide gazeur porteur
3 ) évaporation du solvant de l'ingrédient actif dans ledit courant de fluide gazeux porteur, de façon que les nicroparticules solides résultant de la desslcatlon des nicroparticules liquides de l'aérosol soient véhiculées par ledit fluide gazeux porteur
4 ) filtration dudit fluide gazeux porteur contenant l'ingrédient actif essentiellenent sous forte de microparticules ayant une granulométrie royenne coMprise entre 5 m et 0,01 pr, d'une part, et le solvant dudit ingrédient actif sous forme de vapeur, d'autre part. au rouan d'un filtre comprenant, cosse Clerent filtrant, un matériau solide, poreux et hydrosoluble qui a été obtenu å l'état sec par cryodessication et cospression pour conférer audit matériau une résistance mécanique suffisante pour éviter essentielleient qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux å travers son épaisseur.
Selon encore un autre aspect de l'invention on propose une utilisation de ce procédé de préparation pour recueillir les xicroparticules de l'ingrédient actif insoluble dans l'eau, suivant laquelle on dissout dans l'eau, la matrice qui lui est associée et qui a été utilisée cosse élément filtrant au cours de la filtration de l'étape 4 ).
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
L'invention permet donc d'obtenir une cowposition galénique, qui est utile en thérapeutique et en cosmétique, renfermant des ricroparticules insolubles dans l'eau et ayant une granulométrie moyenne comprise entre 5 m et 0,01 m. Parmi ces particules on préfère celles qui ont une granulomatrie moyenne inférieure ou égale & 2,5 m et lieux inférieure ou gale & a 1 m.
L'invention permet donc d'obtenir une cowposition galénique, qui est utile en thérapeutique et en cosmétique, renfermant des ricroparticules insolubles dans l'eau et ayant une granulométrie moyenne comprise entre 5 m et 0,01 m. Parmi ces particules on préfère celles qui ont une granulomatrie moyenne inférieure ou égale & 2,5 m et lieux inférieure ou gale & a 1 m.
La matrice hydrosoluble suivant la présente addition est préparée cosse indiquée dans le brevet principal a partir d'un matériau approprié soluble ou à la rigueur microdispensable dans l'eau, notassent les matériaux polysaccharidiques tels que le dextrane, la carbaxynéthylce Ilulose, 1' hydroxypropylcellulose, les matériaux ono- ou disaccharidiques tels que le glucose, le lactose, le maltose, le saccharose, les matériaux polyvinyliques tels que l'alcool polyvinylique, les matériaux polyacryliques tels que les sels et esters polyacrylates et polyséthacrylates, et, leurs mélanges, notant la poudre de lait (qui est un produit renfermant notamment du lactose, de la caséine et d'autres substances protéiniques et polypeptidiques) et les extraits de lait.
La matrice de la foras galénique est obtenue å partir de l'élément filtrant du filtre suivant le brevet principal. Cet élément filtrant qui se présente sous foras de couche poreuse qui est constitue d'un matériau solide obtenu a l'état sec (i) par cryodessication, puis (ii) par conpression de façon a lui conférer une résistance Mécanique suffisante pour éviter essentlellenent qu'il se fissure lors du passage du fluide gazeux å travers son épaisseur.
La compresslon qui est effectuée pour aMéliorer la résistance Mécanique du matériau solide filtrant au passage du fluide gazeux à travers son épaisseur. constitue une sorte de frittage présentant une structure poreuse résultant de la structure poreuse obtenue par expansion lors de la cryodessication.
La taux de cospression est compris entre environ 1,1 et environ 5. De façon avantageuse ledit taux de compression sera compris entre 1,2 et 4, et lieux entre 1,25 et 3,50.
Pour avoir une meilleure porosité après compression, on peut avoir intérêt å désagréger voire broyer (au mc yen d'un broyeur å marteaux notamment) le matériau qui a été obtenu par cryodessication ou lyophilisation, avant d'entreprendre ladite coxpression En d'autres terses, selon une variante de réalisation, l'élément filtrant qui se présente sous la foras d'une couche poreuse est constitué d'un matériau solide obtenu å l'état sec (a > par cryodessication, (b) par broyage, puis (c) par compression.
Pour éviter pratiqueasnt toute fissuration de l'élément filtrant lors du passage du fluide gazeux que l'on veut filtrer, on reconande d'incorporer dans la masse du matériau solide constituant ledit élément filtrant un agent de cohésion approprié, cosse indiqué dans le brevet principal.
Pour la lise en oeuvre du procédé de préparation de la foras galénique suivant l'invention, on préfère que la teneur en ingrédient actif de la solution dans le solvant organique de l'étape 1 ) soit inférieure ou égale a 5 Z (p/v).
La nébulisation, mise en oeuvre å l'étape 2 ), est effectuée de façon å obtenir des icroparticules liquides d'aérosol ayant un diamètre Doyen approprié pour donner apyres évaporation du solvant des licroparticules solides ayant une granulométrie Doyenne coMprise entre 5 m et 0,01 pu, de préférence une granulométrie @o senne inférieure ou égale a 2,5 m, et lieux une granulométrie moyenne inférieure ou égale a 1 PI.
Le fluide gazeux porteur qui convient suivant l'invention est un gaz inerte vis-à-vis de l'ingrédient actif et de la matrice hydrosoluble constituée par l'élément filtrant, par exeMple l'azote, l'argon et, le cas échéant, l'air desséché
L'évaporation de l'étape 3 ) est effectuée å une température appropriée de façon à ne pas détériorer l'ingrédient actif, notaroent å une température coMprise entre 25 et 90 C.
L'évaporation de l'étape 3 ) est effectuée å une température appropriée de façon à ne pas détériorer l'ingrédient actif, notaroent å une température coMprise entre 25 et 90 C.
De façon avantageuse, on opérera å une température entre 30 et 65 C. Le cas échéant, on pourra utiliser un gradient de température croissant ou décroissant.
La filtration de l'étape 4 ) est effectuée avec une perte de charge comprise entre environ 80 et environ 10 000 Pa. La perte de charge, qui est notamment fonction de l'épaisseur de l'éléasnt filtrant, de son taux de compression (rapport de l'épaisseur du matériau avant coMpression à l'épaisseur dudit matériau après compression) et de la porosité résultante, ainsi que de la pression du fluide gazeux å filtrer, est généralelent coMprise entre 1 ci H2O (environ 98,06 Pa) et 100 ci H2O < environ 9806 Pa), soit plus précisésint nt entre 2 ci H2O (environ 196,1 Pa) pour une épaisseur de 8 n de matériau filtrant a un taux de coipression de 1,25 pour un fluide gazeux ayant un débit de 300 1/min rapporté aux conditions normales de température et de pression, et 76 cm 120 < soit environ 7452,5 Pa) pour une épaisseur de 14 ra de matériau filtrant a un taux de coMpression de 3,6 pour un fluide gazeux ayant un débit de 4 1/min. rapporté aux conditions normales de température et de pression.
Âpres la filtration de l'étape 4'), le procédé de l'invention comprend en outre pour l'obtention d'une foras galénique sensiblevent homogène une étape 5') dite de malaxage.
suivant laquelle on Mélange initmement l'élément filtrant et les licroparticules qui ont été retenues par ledit élément filtrant à l'etape 4 ). En effet, en raison du rode de filtration, la plus grande partie des licroparticules retenues se trouve rassemblée dans l'épaisseur de l'élément filtrant au voisinage de la face d'entrée dudit élément filtrant recevant le fluide gazeux contenant les licroparticules solides que l'on veut recueillir.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront lieux coMpris å la lecture qui va suivre d'exeMples de préparation nullement limitatifs mais donnes à titre d'illustration
EXEMPLE 1
Une solution à 2,5 X < p/v) de Jifédipine dans le chloroforne est nébulisée sous une pression 4 bars, dans un courant porteur d'azote sec, puis desséchée vers 30'C par circulation dans une boucle Métallique dont la paroi est chauffée électriquement.L'aérosol de licroparticules solides ainsi produit est entrainé vers un filtre à faible perte de charge et haute efficacité qui a été préparé cosse indiqué à l'exeMple 2 du brevet principal par compression Ménagée d'un granulat lyophilisé obtenu a partir d'une cotpositlon aqueuse de Dextran 70 à 4% < p/v), Pharmacoat 603 å 4% < p/v) et Saccharose a 0,0125 X < p/v). Dans les conditions optimales d'utilisation, le filtre retient l'ensemble des licroparticules qui ont été produites, tandis que le fluide gazeux porteur, ici l'azote, qui a été enrichi des vapeurs de chloroforma évaporé et qui sort de l'élément filtrant, est dirigé vers une unité d'épuration, par exeMple par condensation cryogénique permuttant la séparation du solvant avant recyclage du fluide gazeux porteur.
EXEMPLE 1
Une solution à 2,5 X < p/v) de Jifédipine dans le chloroforne est nébulisée sous une pression 4 bars, dans un courant porteur d'azote sec, puis desséchée vers 30'C par circulation dans une boucle Métallique dont la paroi est chauffée électriquement.L'aérosol de licroparticules solides ainsi produit est entrainé vers un filtre à faible perte de charge et haute efficacité qui a été préparé cosse indiqué à l'exeMple 2 du brevet principal par compression Ménagée d'un granulat lyophilisé obtenu a partir d'une cotpositlon aqueuse de Dextran 70 à 4% < p/v), Pharmacoat 603 å 4% < p/v) et Saccharose a 0,0125 X < p/v). Dans les conditions optimales d'utilisation, le filtre retient l'ensemble des licroparticules qui ont été produites, tandis que le fluide gazeux porteur, ici l'azote, qui a été enrichi des vapeurs de chloroforma évaporé et qui sort de l'élément filtrant, est dirigé vers une unité d'épuration, par exeMple par condensation cryogénique permuttant la séparation du solvant avant recyclage du fluide gazeux porteur.
En fin d'opération, l'ingrédient actif utilisé, dans le cas d'espèce la Jifédipine, se trouve tout entier sous forme de particules submicroniques "piégées" dans la partie supérieure du filtre lyophilisé et comprimé, On retire ensuite le filtre et on l'homogénéise pour disposer d'une matière première industrielle élaborée, riche en produit actif hautement divisé, qui peut être utilisée telle quelle, en tant que forma galenique , ou bien servir d'intermédiaire dans une succession d'autres opérations galéniques.
KIKMPLE 2
On procède à la nébulisation de 700 g de solution chioroforaique de Jifédipine à 2,5 X (p/v) dans un gaz porteur, l'azote sec. On chauffe le gaz porteur à une température de 30- 35 C pendant environ 50 à 70 minutes de façon que les licroparticules liquides donnent des microparticules solides par évaporation du chloroforme.
On procède à la nébulisation de 700 g de solution chioroforaique de Jifédipine à 2,5 X (p/v) dans un gaz porteur, l'azote sec. On chauffe le gaz porteur à une température de 30- 35 C pendant environ 50 à 70 minutes de façon que les licroparticules liquides donnent des microparticules solides par évaporation du chloroforme.
On recueille les microparticules de @ifédipine sur 60 g de filtre, sous forme de disque, préparé comme indiqué à l'exemple 1 ci-dessus.
Par analyse, le dosage de la Jifédipine montre que l'on a
a) au voisinage de la surface dite d'entrée du filtre
2,4 X en poids de Mifédipine;
b) au voisinage du fond (i.e. la face de sortie)
du filtre 0,09 X en poids de Mifédipine; et
c) après homogénéisation la teneur moyenne en Mifédipine
dans la matrice est de 0,58 % en poids.
a) au voisinage de la surface dite d'entrée du filtre
2,4 X en poids de Mifédipine;
b) au voisinage du fond (i.e. la face de sortie)
du filtre 0,09 X en poids de Mifédipine; et
c) après homogénéisation la teneur moyenne en Mifédipine
dans la matrice est de 0,58 % en poids.
Par ailleurs, la teneur en solvant résiduel est inférieure à 900 ppm environ 800 - 900 ppm) avant homogénéisation, et inférieure à 400 ppm après homogénéisation.
Les photographies au microscope électronique à balayage montrent que les licroparticules ont une granulométrie Doyenne comprise entre 0,2 m et m.
EXEMPLE 3
Un filtre lyophilisé compacté est réalisé comme décrit precedessent å l'exeMple 1 à partir d'une solution aqueuse contenant Dextran 70 (4 %), Pharmacoat 603 (4 %), Saccharose < 0,0125 X) . Le filtre est placé sur un support à la sortie du courant de licroparticules émis par un générateur de microparticules. Les microparticules sont préparée à partir d'une solution à 2,5Z (p/v) de Jifédipine dans le chloroforma injectée dans un courant d'azote dans les nébulisateurs d'un générateur de licroparticules sous une pression de 4 bars a la température de 25 C et a un rythma de 300 litres (normal) de gaz/lin.L'aérosol ainsi forMé est séché dans l'appareil à la teMpérature de 30 C et les licroparticules solides formaes sont recueillies sur un filtre lyophilisé et compacté d'une épaisseur finale de 8 la après une légère compression a partir d'une couche initiale de granule de 10 ne
Dans ces conditions, la perte de charge au niveau du filtre est insignifiante (environ 196,1 Pa) et l'on constate que l'intégralité des particules se trouve piégée dans les trois premiers rillirétrcs du filtre, qui devient jaune, et où l'on peut accumuler, en 10 minutes, 4,5 grasses de produit actif pour un poids total de matériel filtrant de 115 grasses.
Un filtre lyophilisé compacté est réalisé comme décrit precedessent å l'exeMple 1 à partir d'une solution aqueuse contenant Dextran 70 (4 %), Pharmacoat 603 (4 %), Saccharose < 0,0125 X) . Le filtre est placé sur un support à la sortie du courant de licroparticules émis par un générateur de microparticules. Les microparticules sont préparée à partir d'une solution à 2,5Z (p/v) de Jifédipine dans le chloroforma injectée dans un courant d'azote dans les nébulisateurs d'un générateur de licroparticules sous une pression de 4 bars a la température de 25 C et a un rythma de 300 litres (normal) de gaz/lin.L'aérosol ainsi forMé est séché dans l'appareil à la teMpérature de 30 C et les licroparticules solides formaes sont recueillies sur un filtre lyophilisé et compacté d'une épaisseur finale de 8 la après une légère compression a partir d'une couche initiale de granule de 10 ne
Dans ces conditions, la perte de charge au niveau du filtre est insignifiante (environ 196,1 Pa) et l'on constate que l'intégralité des particules se trouve piégée dans les trois premiers rillirétrcs du filtre, qui devient jaune, et où l'on peut accumuler, en 10 minutes, 4,5 grasses de produit actif pour un poids total de matériel filtrant de 115 grasses.
Il suffit alors de retirer le filtre et de l'honogënéi6er pour disposer d'une foras galénique intermédiaire ayant une teneur de 3,9 X en Jifèdipine sous foras sublicronique.
Claims (7)
1 Utilisation d'un filtre suivant la revendication 1 du brevet principal pour la réalisation d'une forme galénique comprenant en association (i) une patrice physiologiquement acceptable et (il) au moins un ingrédient actif sous forme particulaire et choisi parmi les principes actifs thérapeutiques et cosmétiones. ladite forme galé
nique étant caractérisée en ce que
A) la patrice physiologiquement acceptable est un materiau solide et poreux qui a ete obtenu a l'état sec par cryodessication et compression pour conférer audit matériau une resistance mécanique suffisante pour éviter essentiellement qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux à travers son épaisseur. et,
B) l'ingrédient actif associé à ladite matrice est insoluble dans l'eau, et est constitué essentiellement par des licroparticules ayant une granulométrie moyenne comprise entre 5 m et 0.01 i.
2 Utilisation suivant la revendication 1, pour la réalisation dune forme galénique qui est caractérisée en ce que la patrice physiologiqueient acceptable est un matériau solide, poreux et hydrosoluble qui a été obtenu par cryodessication d'une préparation aqueuse puis compression à un taux compris entre environ 1,1 et environ 5.
filtration dudit fluide gazeux porteur contenant l'ingrédient actif essentiellemant sous forma de microparticules ayant une granulométrie Doyenne coMprise entre 5 m et 0,01 ysX d'une part, et le solvant dudit ingrédient actif sous forma de vapeur, d'autre part, au Doyen d'un filtre comprenant. cosse élément filtrant, un matériau solide, poreux et hydrosoluble qui a été obtenu à l'état sec par cryodessication et compression pour conférer audit matériau une résistance Mécanique suffisante pour éviter essentiellenent qu'il se fissure lors du passage d'un fluide gazeux a travers son épaisseur.
3' > évaporation du solvant de l'ingrédient actif dans ledit courant de fluide gazeux porteur, de façon que les licroparticules solides résultant de la dessication des licroparticules liquides de l'aérosol soient véhiculées par ledit fluide gazeux porteur
2') nébulisation de ladite solution, ainsi obtenue, sous forma d'aérosol liquide entrains dans un courant de fluide gazeux porteur
1') obtention d'une solution dans un solvant organique dudit ingrédient actif insoluble dans l'eau, de façon que la concentration dudit ingrédient actif dans ladite solution soit inférieure ou égale å 10 Z (p/v)
4.Procédé de préparation d'une foras galénique suivant l'une quelconque des revendications l à 3, caractérisé en ce qu'il coMprend les étapes suivantes
3. Utilisation suivant la revendication 1 pour la réalisation d'une forme galénique qui est caractérisée en ce que la matrice physiologiquement acceptable a été obtenue par cryodes libation d'une s o 1 u t t o n aqueuse - contenant 4 Z (p/v) de Dextrane, 4 X (p/v) d'hydroxypropylcellulose et 0,0125 X (p/v) de Saccharose, puis coMpression du lyophilisat résultant a un taux coMpris entre environ 1,1 et environ 5, de préférence entre 1,2 et 4 et lieux entre 1,25 et 3,60;
5. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que l'on. prépare å l'étape 1 ) une solution organique ayant une teneur en ingrédient actif inférieure ou égale CI 5 X < plv).
6. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que la nébulisation de l'étape 2 ) est effectuée de façon obtenir des microparticules liquides d'aérosol ayant un diamètre oyen approprié pour donner après évaporation du solvant des sicroparticules solides ayant une granuloMétrie Doyenne coaprise entre 5 m et 0,01 .
8. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que la filtration de l'étape 4 > est effectuée avec une perte de charge coMprise entre environ 80 et environ 10 000 Pa.
7. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que l'évaporation de l'étape 3 ) est effectuée a une teipêrature appropriée de façon a ne pas détériorer l'ingrédient actif, notamment à une température compise entre 25 et 90 C
9. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce qu'il coMprend on outre 1 t étape de malaxage de l'ensemble comprenant l'elément filtrant et les mieropartioules d'ingrédient actif, qui résulte de la filtration de l'étape 4 ).
10. Utilieation du procédé suivant la revendication 4, caractérisée en ce que l'on recueille les mieropartioules de l'ingrédient actif insoluble dans l'eau par dissolution dans l'eau de la matrice qui lui est associée et qui a été utilisée cosse élément filtrant au coure de la filtration de l'étape 4 ).
Priority Applications (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8711468A FR2619281B2 (fr) | 1987-07-08 | 1987-08-12 | Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation |
IL86892A IL86892A (en) | 1987-07-08 | 1988-06-28 | Filter comprising a material obtained by freeze-drying, its preparation and its use, especially in pharmacy |
AU18475/88A AU608017B2 (en) | 1987-07-08 | 1988-06-29 | Filter comprising a material obtained by freeze-drying, method of preparation and use especially in pharmacy |
US07/213,308 US4883507A (en) | 1987-07-08 | 1988-06-29 | Filter comprising a material obtained by freeze-drying, method of preparation and use especially in pharmacy |
ES198888401764T ES2034316T3 (es) | 1987-07-08 | 1988-07-06 | Filtro que comprende un material obtenido por criodesecacion, procedimiento de preparacion y utilizacion, principalmente en galenica. |
DE8888401764T DE3872070T2 (de) | 1987-07-08 | 1988-07-06 | Filter, das ein durch gefriertrocknung hergestelltes material enthaelt, herstellung und verwendung desselben, insbesondere in der galenik. |
EP88401764A EP0298864B1 (fr) | 1987-07-08 | 1988-07-06 | Filtre comprenant un matériau obtenu par cryodessiccation, procédé de préparation et utilisation notamment en galénique |
AT88401764T ATE77254T1 (de) | 1987-07-08 | 1988-07-06 | Filter, das ein durch gefriertrocknung hergestelltes material enthaelt, herstellung und verwendung desselben, insbesondere in der galenik. |
JP63170753A JPS6430615A (en) | 1987-07-08 | 1988-07-07 | Filter composed of material obtained by freeze drying and control especially for pharmacuitical field and use method |
CA000571352A CA1337684C (fr) | 1987-07-08 | 1988-07-07 | Filtre comportant un produit obtenu par lyophilisation, methode pour sa preparation et son utilisation, surtout en pharmacie |
DK379088A DK168854B1 (da) | 1987-07-08 | 1988-07-07 | Filter omfattende et materiale fremkommet ved frysetørring, fremgangsmåde til dets fremstilling og anvendelse, især inden for farmacien |
CN88104214.5A CN1012135B (zh) | 1987-07-08 | 1988-07-07 | 冷冻干燥材料构成的滤器其制备方法及其(尤其在药学方面)应用 |
IE206188A IE61907B1 (en) | 1987-07-08 | 1988-07-07 | "Filter comprising a material obtained by freeze-drying, method of preparation and use especially in pharmacy" |
GR920402033T GR3005700T3 (fr) | 1987-07-08 | 1992-09-14 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8709696A FR2617734B1 (fr) | 1987-07-08 | 1987-07-08 | Filtre comprenant un materiau obtenu par cryodessication, procede de preparation et utilisation |
FR8711468A FR2619281B2 (fr) | 1987-07-08 | 1987-08-12 | Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2619281A2 true FR2619281A2 (fr) | 1989-02-17 |
FR2619281B2 FR2619281B2 (fr) | 1990-01-05 |
Family
ID=26226088
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8711468A Expired - Lifetime FR2619281B2 (fr) | 1987-07-08 | 1987-08-12 | Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR2619281B2 (fr) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10610280B1 (en) | 2019-02-02 | 2020-04-07 | Ayad K. M. Agha | Surgical method and apparatus for destruction and removal of intraperitoneal, visceral, and subcutaneous fat |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1566272A (fr) * | 1968-01-19 | 1969-05-09 | ||
US4155247A (en) * | 1977-05-02 | 1979-05-22 | Westinghouse Electric Corp. | Multi-part gas sampler |
US4351849A (en) * | 1966-05-26 | 1982-09-28 | Dec International | Foraminous mat products |
WO1985005288A1 (fr) * | 1984-05-18 | 1985-12-05 | Washington University Technology Associates, Inc., | Procede et appareil pour enrober des particules ou des gouttelettes de liquide |
-
1987
- 1987-08-12 FR FR8711468A patent/FR2619281B2/fr not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4351849A (en) * | 1966-05-26 | 1982-09-28 | Dec International | Foraminous mat products |
FR1566272A (fr) * | 1968-01-19 | 1969-05-09 | ||
US4155247A (en) * | 1977-05-02 | 1979-05-22 | Westinghouse Electric Corp. | Multi-part gas sampler |
WO1985005288A1 (fr) * | 1984-05-18 | 1985-12-05 | Washington University Technology Associates, Inc., | Procede et appareil pour enrober des particules ou des gouttelettes de liquide |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
EXPERIENTIA, vol. XXI, Fasc. 5, 15 mai 1965, pages 241-246; L.REY: "Un développement nouveau de la lyophilisation: La cryodessiccation des systèmes non aqueux" * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10610280B1 (en) | 2019-02-02 | 2020-04-07 | Ayad K. M. Agha | Surgical method and apparatus for destruction and removal of intraperitoneal, visceral, and subcutaneous fat |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2619281B2 (fr) | 1990-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0298864B1 (fr) | Filtre comprenant un matériau obtenu par cryodessiccation, procédé de préparation et utilisation notamment en galénique | |
EP1330266B2 (fr) | Procede de fabrication de tres fines particules constituees d'un principe insere dans une molecule hote | |
EP0690747B1 (fr) | Procede de preparation de particules renfermant un ingredient actif par extrusion et lyophilisation | |
CA2427899C (fr) | Microgranules a base de principe actif et leur procede de fabrication | |
EP1175899B1 (fr) | Granules à base d'amidon et de lactose | |
WO1997022337A1 (fr) | Nanoparticules stabilisees et filtrables dans des conditions steriles | |
EP0804173A1 (fr) | Microspheres biodegradables a liberation controlee et leur procede de preparation | |
WO1991000086A1 (fr) | Procede et dispositif de production directe de nanocapsules | |
EP0402186A2 (fr) | Procédé de fabrication d'un amidon directement compressible en vue de l'utilisation dans la fabrication de comprimés et comprimés obtenus | |
FR2729857A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques sous forme de comprimes a liberation prolongee a base de granules en polysaccharides de haut poids moleculaire | |
FR2619281A2 (fr) | Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation | |
EP2381927B1 (fr) | Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise | |
FR2613223A1 (fr) | Forme galenique se presentant sous la forme de grains hydrosolubles, en particulier a base d'un extrait sec de ginkgo biloba, et son procede de preparation | |
EP2419088B1 (fr) | Procédé de préparation de compositions pharmaceutiques comprenant des particules fines de substance active | |
FR2663867A1 (fr) | Procede de lissage de granules de principes actifs. | |
EP0549420A1 (fr) | Forme galénique sèche et poreuse à base de plantes, son procédé de préparation et ses applications | |
FR2620026A2 (fr) | Forme galenique comprenant des microparticules et son procede de preparation | |
Patil et al. | Nanostructured lipid carrier: a potential system for enhanced oral bioavailability of felodipine | |
WO2002089851A1 (fr) | Procede de fabrication de complexes hote-client | |
WO1998031342A1 (fr) | Microspheres effervescentes et leur procede de fabrication | |
DE102019133243A1 (de) | Verfahren zur Herstellung sprühgefriergetrockneter Partikel und entsprechend hergestellte Partikel | |
FR2778651A1 (fr) | Procede de transformation de sulfate de fer heptahydrate en sulfate de fer monohydrate dit "semoule" | |
WO2021005298A1 (fr) | Procede de deshydratation de produits liquides, semi-liquides ou pateux comprenant une etape de cryogenie sous pression et une etape de lyophilisation | |
FR2868079A1 (fr) | Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant | |
FR2882655A1 (fr) | Nouveau procede d'obtention d'une poudre d'imidapril a dissolution rapide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ER | Errata listed in the french official journal (bopi) |
Free format text: 07/89 |