FR2609624A1 - Method and syringe for cytological sampling - Google Patents
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Abstract
Description
PROCEDE ET SERINGUE POUR PRELEVEMENT CYTOLOGIQUE
La présente invention se rapporte au domaine technique du prélèvement d'échantillons d'organismes vivants, en vue de procéder à des examens cytologiques ou à des dosages biologiques.PROCESS AND SYRINGE FOR CYTOLOGICAL SAMPLING
The present invention relates to the technical field of taking samples of living organisms, with a view to carrying out cytological examinations or biological assays.
PLus précisément, l'invention concerne les prélèvements de cellules, généralement appelés biopsies, effectués sur les organes relativement accessibles extracorporellement par un appareil d'aspiration, tel qu'une seringue. Elle peut, également, concerner les prélèvements de sang périphérique. More specifically, the invention relates to the taking of cells, generally called biopsies, carried out on the organs relatively accessible extracorporeally by a suction device, such as a syringe. It can also concern peripheral blood samples.
Il peut être considéré que la méthode actuelle de prélèvement par aspiration consiste à utiliser une aiguille adaptée en bout d'une seringue, de façon à p Jvoir etre conduite jusqu'à la cible localisée à partir de laquelle un prélèvement doit être effectué. It can be considered that the current aspiration sampling method consists in using a suitable needle at the end of a syringe, so that it can be taken to the localized target from which a sampling must be carried out.
Lorsque cette zone est atteinte, le piston de la seringue est déplacé en course d'aspiration, en même temps que l'aiguille est soumise à un va-et-vient de faible amplitude, de façon à traumatiser localement la cible visée pour permettre un prélèvement de cellules conduites, par effet de dépression, à L'intérieur de
L'aiguille et dans le cylindre de la seringue.When this zone is reached, the plunger of the syringe is moved in the suction stroke, at the same time as the needle is subjected to a back-and-forth of small amplitude, so as to locally traumatize the targeted target to allow a removal of cells driven, by the effect of depression, inside
The needle and into the syringe barrel.
Lorsque le prélèvement a été effectué, L'aiguille est retirée et l'échantillon cellulaire interne à l'aiguille est chassé par le piston de la seringue, pour déposer les cellules sur une lame de verre où, de façon habituelle, elles subissent un étalement avant fixation et analyse. When the sample has been taken, the needle is withdrawn and the cell sample internal to the needle is expelled by the plunger of the syringe, to deposit the cells on a glass slide where, in the usual way, they undergo spreading. before fixing and analysis.
La méthode décrite ci-dessus, ainsi que l'appareillage pour sa mise en oeuvre, ne donnent pas entière satisfaction en pratique. The method described above, as well as the apparatus for its implementation, are not entirely satisfactory in practice.
L'inconvénient majeur de la méthode réside dans l'obligation de conduire l'aiguille jusqu'à la cible localisée et de soumettre le piston à une traction, en vue de provoquer L'effet de succion simultanément au mouvement de va-et-vient de faible amplitude, mais rapide, tout en gardant une précision évidente de localisation de l'extrémité de l'aiguille. The major drawback of the method lies in the obligation to drive the needle to the localized target and to subject the piston to traction, in order to cause the suction effect simultaneously with the reciprocating movement. of small amplitude, but fast, while keeping an obvious precision of localization of the end of the needle.
Il apparaît donc une triple sujétion dont la réalisation simultanée est, généralement, source de difficulté conduisant à un prélèvement peu satisfaisant. It therefore appears a triple subjection whose simultaneous realization is, generally, source of difficulty leading to an unsatisfactory sample.
Pour tenter de remédier à cet inconvénient majeur, on a proposé, par le brevet FR 2 536 285 (82-19 308), des moyens de blocage du piston en fin de course d'aspiration, lesquels sont mis en oeuvre à l'approche de la cible localisée, en vue de permettre au praticien de s'affranchir du maintien de L'effort de traction sur le piston lors du prélèvement proprement dit de l'échantillon. In an attempt to remedy this major drawback, the patent FR 2 536 285 (82-19 308) has proposed means for blocking the piston at the end of the suction stroke, which are used when approaching of the localized target, in order to allow the practitioner to dispense with the maintenance of the tensile force on the piston during the actual sampling of the sample.
Ces moyens de blocage sont constitués par une languette flexible rapportée sur le cylindre de la seringue, de manière à être engagée dans l'une quelconque de plusieurs fentes ménagées sur la tige de piston. These locking means are constituted by a flexible tab attached to the syringe barrel, so as to be engaged in any one of several slots made on the piston rod.
Dans le merle but, le catalogue d'Avril 1986 des
LABORATOIRES INGENOR (pages 57, 58) montre une seringue comportant des moyens de blocage du piston, constitués par un organe flexible allongé associé à la tige de piston et muni d'une partie en saillie apte à coopérer avec le bord du cylindre de la seringue, en fin de course d'aspiration du piston.In the target group, the April 1986 catalog of
INGENOR LABORATORIES (pages 57, 58) shows a syringe comprising means for locking the piston, constituted by an elongated flexible member associated with the piston rod and provided with a projecting part capable of cooperating with the edge of the cylinder of the syringe , at the end of the piston suction stroke.
Les moyens proposés décrits ci-dessus contribuent, dans une certaine mesure, à faciliter la procédure de prélèvement qui demeure, néanmoins, une méthode relativement délicate à exécuter. The proposed means described above contribute, to a certain extent, to facilitate the sampling procedure which remains, nevertheless, a relatively delicate method to execute.
En effet, le déplacement du piston en course d'aspiration ne peut être effectué sans provoquer, en raison de la dépression créée, un remuement de la seringue et, par conséquent, de l'aiguille déjà située au niveau de la zone de prélèvement. In fact, the displacement of the piston during the suction stroke cannot be carried out without causing, due to the vacuum created, a movement of the syringe and, consequently, of the needle already situated at the level of the sampling zone.
Il en résulte que le prélèvement réalisé dans de telles conditions ne conduit pas à l'obtention d'une quantité suffisante de cellules, en raison d'un manque de précision de localisation de la zone de prélèvement mais aussi d'une capacité d'aspiration limitée. It follows that the sampling carried out under such conditions does not lead to the obtaining of a sufficient quantity of cells, due to a lack of precision in the location of the sampling zone but also to a suction capacity. limited.
Dans le même sens, des quantités non négligeables de cellules restent, inévitablement, contenues dans la lumière de l'aiguille ou dans le cylindre de la seringue, représentant autant de cellules définitivement perdues. In the same direction, not insignificant quantities of cells inevitably remain contained in the lumen of the needle or in the cylinder of the syringe, representing as many cells definitively lost.
Par ailleurs, l'étalement sur une lame de L'échantillon prélevé doit être effectué par un spécialiste pour éviter une qualité ou une fixation non satisfaisante. De plus, la lame de verre possède une fragilité manifeste qui impose de grandes précautions lors de ses manutentions ultérieures et, notamment, lors de son transport. Furthermore, spreading the sample taken on a slide must be carried out by a specialist to avoid unsatisfactory quality or fixation. In addition, the glass slide has a manifest fragility which imposes great precautions during its subsequent handling and, in particular, during its transport.
L'objet de l'invention est de remédier aux inconvénients ci-dessus en proposant un appareil permettant d'obtenir, par aspiration, un échantillon suffisant de cellules à fins d'examens cytologiques ou dosages biologiques. The object of the invention is to remedy the above drawbacks by proposing an apparatus making it possible to obtain, by aspiration, a sufficient sample of cells for the purposes of cytological examinations or biological assays.
Un autre objet de L'invention est de proposer un appareil assurant une grande précision de localisation de l'extrémite de
L'aiguille.Another object of the invention is to provide an apparatus ensuring high accuracy in locating the end of
The needle.
Un objet supplémentaire de 'invention est de proposer un appareil de prélévement constituant, par lui-meme, un conteneur de
L'échantillon prélevé.A further object of the invention is to provide a sampling device constituting, by itself, a container of
The sample taken.
Un objet, également, de L'invention est de proposer un appareil de prélévement susceptible d'être mis en oeuvre, sans modification, à partir d'une seringue ordinaire, pour n'entranner qu'un coût réduit de réalisation. An object, also, of the invention is to propose a sampling device capable of being implemented, without modification, from an ordinary syringe, in order to provide only a reduced cost of production.
Un objet encore de l'invention est de proposer un procédé de prélèvement d'échantillons de cellules. Another object of the invention is to propose a method for taking cell samples.
Un objet aussi de L'invention est de proposer un procédé apte à récupérer intégraLement les cellules prélevées contenues dans la seringue et l'aiguille. Another object of the invention is to propose a method capable of fully recovering the sampled cells contained in the syringe and the needle.
Pour atteindre les buts ci-dessus, l'appareil est caractérisé en ce qu'il comprend
- un organe de blocage formé par un organe rigide
apte à pivoter autour d'un point d'appui sur la
tige du piston, lors de l'extension de la tige
du piston,
- et un obturateur commandé interposé entre
L'embout et l'aiguille et possédant au moins une
position de fermeture et une position
d'ouverture.To achieve the above goals, the apparatus is characterized in that it comprises
- a blocking member formed by a rigid member
able to pivot around a fulcrum on the
piston rod, when extending the rod
of the piston,
- and a controlled shutter interposed between
The nozzle and the needle and having at least one
closed position and a position
opening hours.
Diverses autres caractéristiques ressortent de la description faite ci-dessous en référence aux dessins annexes qui montrent, à titre d'exemples non limitatifs, des formes de réalisation de l'objet de l'invention. Various other characteristics will emerge from the description given below with reference to the accompanying drawings which show, by way of non-limiting examples, embodiments of the subject of the invention.
La fig. 1 est une vue générale en coupe longitudinale d'une seringue conforme à l'invention. Fig. 1 is a general view in longitudinal section of a syringe according to the invention.
La fig. 2 est une vue en coupe, prise sensiblement suivant le plan Il-Il de la fig. 1. Fig. 2 is a sectional view, taken substantially along the plane Il-Il of FIG. 1.
La fig. 3 est une vue en coupe partielle, analogue à la fig. 1, montrant le blocage en translation du piston dans son cylindre. Fig. 3 is a partial sectional view, similar to FIG. 1, showing the blocking in translation of the piston in its cylinder.
La fig. 4 est une vue en perspective d'une première variante de realisat on d'un organe de blocage du piston en translation. Fig. 4 is a perspective view of a first alternative embodiment of a member for locking the piston in translation.
La fig. 5 est une vue de dessus de la fig. 4. Fig. 5 is a top view of FIG. 4.
La fig. 6 est une coupe suivant la ligne VI-VI de la fig. 5. Fig. 6 is a section along the line VI-VI of FIG. 5.
La fig. 7 est une vue de côté d'une seconde variante de réalisation d'un organe de blocage du piston en translation. Fig. 7 is a side view of a second alternative embodiment of a member for locking the piston in translation.
La fig. 8 est une coupe suivant la ligne VIII-VIII de la fig. 7. Fig. 8 is a section along the line VIII-VIII of FIG. 7.
La fig. 1 illustre un appareil d'aspiration 1, tel qu'une seringue, constitué d'un cylindre creux 2 coopérant avec un piston 3 composé d'une tige 4 et d'une tête 5 munie d'un joint d'étanchéité 6, de manière à déterminer, entre la tête 5 et le cylindre 2, une chambre 7 à volume variable. Fig. 1 illustrates a suction device 1, such as a syringe, consisting of a hollow cylinder 2 cooperating with a piston 3 composed of a rod 4 and a head 5 provided with a seal 6, so as to determine, between the head 5 and the cylinder 2, a chamber 7 with variable volume.
De façon classique, la tige 5 du piston comporte une âme centrale 8 d'où sont issues quatre cloisons 9-12 rayonnant vers l'extérieur pour définir, entre deux cloisons successives, un couloir longitudinal 13 et constituer ainsi une tige du type cruciforme (fig. 2). Les cloisons 9-12 se raccordent, à l'extrémité avant, à la tête 5 et, à l'extrémité arrière, à une plaquette 14 de manoeuvre du piston 3 dans son cylindre 2. Conventionally, the piston rod 5 has a central core 8 from which four partitions 9-12 radiating outward come to define, between two successive partitions, a longitudinal passage 13 and thus constitute a cruciform type rod ( fig. 2). The partitions 9-12 are connected, at the front end, to the head 5 and, at the rear end, to a plate 14 for operating the piston 3 in its cylinder 2.
D'une manière habituelle, également, le cylindre 2 est muni d'une collerette 15 extérieure de préhension et d'un embout 16 d'adaptation d'une aiguille 17. In a usual manner, too, the cylinder 2 is provided with an external gripping flange 15 and with a fitting 16 for adapting a needle 17.
Conformément à l'invention, un obturateur commandé 18 est mis en oeuvre, de manière à isoler ou non la chambre 7 de
l'aiguille 17.According to the invention, a controlled shutter 18 is implemented, so as to isolate or not the chamber 7 from
needle 17.
L'obturateur commandé 18, tel qu'un robinet, possède donc au moins une position d'ouverture O et une position de fermeture F de la chambre 7. The controlled shutter 18, such as a tap, therefore has at least one open position O and one closed position F of the chamber 7.
Dans l'exemple illustré, le robinet 18 est adapté, de préférence, sur l'embout 16 du cylindre 2. Le robinet 18 est du type à boisseau, par exemple à deux voies, formé d'une cannelle 19 fixée par vissage sur l'embout 16 et dont le boisseau 20 reçoit une clef mobile 21 munie d'une ouverture transversale 22. La cannelle 19 possède, également, une t bulure 23 d'adaptation par vissage de L'aiguille 17. In the example illustrated, the tap 18 is preferably adapted to the end-piece 16 of the cylinder 2. The tap 18 is of the plug type, for example two-way, formed of a cinnamon 19 fixed by screwing on the tip 16 and of which the plug 20 receives a movable key 21 provided with a transverse opening 22. The cinnamon 19 also has a t bulure 23 for adaptation by screwing the needle 17.
Il peut être envisagé d'utiliser comme obturateur commandé un clapet, également commandé à volonté, capable d'assurer une fonction de fermeture et d'ouverture de la chambre 7. It can be envisaged to use as a controlled shutter a valve, also controlled at will, capable of ensuring a closing and opening function of the chamber 7.
Une autre caractéristique de l'objet de l'invention réside dans la présence d'un organe 24 de blocage relatif du piston 3 par rapport au cylindre 2, sensiblement en fin de course d'extension de la tige 4. Another characteristic of the object of the invention lies in the presence of a member 24 for locking the piston 3 relative to the cylinder 2, substantially at the end of the extension stroke of the rod 4.
L'organe de blocage 24, tel qu'une barrette rigide rapportée, est incorporé à la tige 4 du piston 3, de manière à ne pas gêner le coulissement de la tige de piston à l'intérieur du cylindre 2. The locking member 24, such as an attached rigid bar, is incorporated into the rod 4 of the piston 3, so as not to hinder the sliding of the piston rod inside the cylinder 2.
Lors de la commande de la tige 4 du piston 3 en course d'extension, la barrette 24 est susceptible de pivoter sur la tige 4 du piston autour d'un point d'appui P. When controlling the rod 4 of the piston 3 in extension stroke, the bar 24 is capable of pivoting on the rod 4 of the piston around a fulcrum P.
Le pivotement de la barrette 24 intervient, de façon préférentielle, par la naturelle pression du pouce exerçant un effort de préhension et de traction sur la plaquette 14 de manoeuvre du piston 3. The pivoting of the bar 24 takes place, preferably, by the natural pressure of the thumb exerting a gripping and tensile force on the plate 14 for operating the piston 3.
Lorsque la course axiale suffisante a été atteinte (fig. 3), cette pression tend à solliciter en pivotement la barrette 24 qui s'engage naturellement par son extrémité derrière la collerette 15 du cylindre 2, pour s'opposer à une course de rétraction de la tige 4. When the sufficient axial stroke has been reached (FIG. 3), this pressure tends to pivotally urge the bar 24 which naturally engages by its end behind the flange 15 of the cylinder 2, in order to oppose a retraction stroke of the rod 4.
Les fig. 4 à 6 illustrent une première variante de réalisation de la barrette de blocage 24 constituée d'au moins une pièce, par exemple creuse, mais pouvant aussi être conformée pleine. La barrette 24 comporte deux parois latérales 25, 26 formant un dièdre d'ouverture, de préférence sensiblement égal à l'ouverture de deux cloisons 9 à 12 successives, à savoir 900. De cette manière, l'arête 27 peut s'insérer au fond de l'un des couloirs 13 avec un minimum de jeu latéral. Figs. 4 to 6 illustrate a first alternative embodiment of the locking bar 24 consisting of at least one part, for example hollow, but which can also be shaped full. The bar 24 has two side walls 25, 26 forming an opening dihedral, preferably substantially equal to the opening of two successive partitions 9 to 12, namely 900. In this way, the edge 27 can be inserted at the bottom of one of the corridors 13 with a minimum of lateral play.
L'extrémité avant de la barrette 24 possède un épaulement d'arrêt 28 prolongé par un nez de verrouillage 29. L'arête 27 est terminée, à L'extrémité arrière de la barrette, par un décrochement ou une troncature 30 d'appui définissant, avec l'arête 27, un point
P de pivotement ou d'appui.The front end of the bar 24 has a stop shoulder 28 extended by a locking nose 29. The edge 27 is terminated, at the rear end of the bar, by a recess or a supporting truncation 30 defining , with edge 27, a point
P for pivoting or support.
A l'extrémité arrière de la barrette 24, il est prévu, à partir du point P, un retrait 31 des parois latérales 25, 26 par rapport aux cloisons 9-12 correspondantes, de façon à autoriser le pivotement de la barrette autour du point P. At the rear end of the bar 24, there is provided, from point P, a withdrawal 31 from the side walls 25, 26 relative to the corresponding partitions 9-12, so as to allow the pivoting of the bar around the point P.
Dans le cas d'une barrette conformée en creux, il est avantageux de ménager, à l'extrémité arrière de celle-ci, entre les deux parois latérales 25, 26, un retour 32 d'appui facilitant l'application de l'effort de pivotement avec le pouce. In the case of a hollow shaped bar, it is advantageous to provide, at the rear end thereof, between the two side walls 25, 26, a back 32 of support facilitating the application of the force swivel with your thumb.
Selon une seconde variante de réalisation (fig. 7 et 8), la barrette 24 possède deux flancs 33 inclinés, réunis ensemble par un fond 34 muni d'une saillie 35 pour former le point P de pivotement. Bien entendu, un décrochement de dégagement 36, représenté en trait interrompu, analogue à la troncature 30, peut etre aménagé en arrière de la saillie 35. According to a second variant embodiment (FIGS. 7 and 8), the bar 24 has two inclined sides 33, joined together by a bottom 34 provided with a projection 35 to form the pivot point P. Of course, a clearance recess 36, shown in broken lines, similar to the truncation 30, can be arranged behind the projection 35.
Il peut être aussi envisagé d'intégrer la saillie 35 directement à la tige 4 du piston 3. It can also be envisaged to integrate the projection 35 directly to the rod 4 of the piston 3.
L'appareil d'aspiration décrit ci-dessus permet de mettre en oeuvre un procédé de prélèvement d'échantillons d'organismes vivants. The suction device described above makes it possible to implement a method for taking samples of living organisms.
Conformément a l'objet de l'invention, le procédé consiste à établir une dépression relative, préalablement à la pratique proprement dite de la ponction, de manière à disposer ultérieurement ensuite d'un effet de succion important, permettant d'aspirer les cellules à prélever. In accordance with the subject of the invention, the method consists in establishing a relative depression, prior to the actual practice of the puncture, so as to subsequently have a significant suction effect, making it possible to aspirate the cells to collect.
De préférence, la dépression créée est maximale, de façon à disposer d'un effet de succion manifeste, permettant d'aspirer une grande quantité de cellules. A cet effet, le volume initial de la chambre 7 est réduit au maximum par la mise en butée de la tête 5 avec le cylindre 2 (fig. 1). Preferably, the depression created is maximum, so as to have a manifest suction effect, making it possible to aspirate a large quantity of cells. For this purpose, the initial volume of the chamber 7 is reduced to the maximum by the abutment of the head 5 with the cylinder 2 (fig. 1).
La dépression est alors créée dans la chambre 7 du cylindre 2 en fermant le robinet 18, puis en exerçant sur la tige 4 un effort de traction, dans le sens une course d'extension jusqu'au moment où un blocage de fir Je course intervient par l'engagement de l'épaulement d'arrêt 28 de la barrette 24 derrière la collerette 15 du cylindre 2 de la seringue (fig. 3). The depression is then created in the chamber 7 of the cylinder 2 by closing the tap 18, then by exerting on the rod 4 a tensile force, in the direction of an extension stroke until the moment when a blocking of fir I stroke intervenes. by engaging the stop shoulder 28 of the bar 24 behind the flange 15 of the cylinder 2 of the syringe (fig. 3).
La barrette 24 s'oppose ainsi à la course de retour du piston 3 soumis à l'effet de dépression établie à l'intérieur de la chambre 7. The bar 24 thus opposes the return stroke of the piston 3 subjected to the vacuum effect established inside the chamber 7.
L'extrémité de C'aiguille 17 est alors mise en place jusqu'à la zone de prélèvement ou, dans le cas de prélèvement tissulaire, un mouvement de va-et-vient est imprimé à l'ensemble de la seringue, permettant de dissocier mécaniquement le tissu, à partir duquel un prélèvement doit être effectué. The end of this needle 17 is then put in place up to the sampling zone or, in the case of tissue sampling, a back-and-forth movement is printed on the entire syringe, making it possible to dissociate mechanically the tissue, from which a sample must be taken.
Une fois l'effet obtenu, le robinet 18 est mis en position d'ouverture O et le matériel cellulaire, préalablement dissocié, est alors immédiatement aspiré à L'intérieur de la chambre 7 de la seringue. Once the effect has been obtained, the tap 18 is placed in the open position O and the cellular material, previously dissociated, is then immediately aspirated inside the chamber 7 of the syringe.
Lorsque le prélèvement est effectué, la chambre, toujours en dépression, est isolée par la fermeture du robinet 18 et l'aiguille 17 est dégagée de la zone de prélèvement. When the sample is taken, the chamber, still under vacuum, is isolated by closing the tap 18 and the needle 17 is released from the sample area.
Conformément à l'objet de l'invention, après le dégagement, L'aiguille 17, toujours associée à la seringue, est plongée dans un réservoir de produit fixateur. Dans cette position, le robinet 18 est de nouveau ouvert, de manière que la dépression régnant toujours dans la chambre 7 de la seringue réalise, toujours par effet d'aspiration, le prélèvement d'une quantité de fixateur parcourant l'aiguille creuse pour être admis dans la chambre 7 de la seringue. In accordance with the object of the invention, after release, the needle 17, still associated with the syringe, is immersed in a reservoir of fixing product. In this position, the tap 18 is again opened, so that the vacuum still prevailing in the chamber 7 of the syringe achieves, still by suction effect, the withdrawal of a quantity of fixer passing through the hollow needle to be admitted into room 7 of the syringe.
Le prélèvement du fixateur a pour effet de rincer l'aiguille et d'introduire, à l'intérieur de la chambre 7, toutes les cellules qui s'y trouveraient encore. The removal of the fixative has the effect of rinsing the needle and introducing, inside the chamber 7, all the cells which are still there.
Lorsque la quantité suffisante de fixateur a été admise, l'aiguille 17 est extraite du réservoir et la pression atmosphérique s'établit à l'intérieur de la seringue. Le robinet 18 est ensuite fermé, de manière à isoler la chambre 7, en vue de procéder au mélange du produit fixateur et des cellules'prélevées. When the sufficient quantity of fixer has been admitted, the needle 17 is withdrawn from the reservoir and the atmospheric pressure is established inside the syringe. The tap 18 is then closed, so as to isolate the chamber 7, in order to mix the fixing product and the cells taken.
Le robinet 18 est, ensuite, de nouveau ouvert et le piston est repoussé pour évacuer l'air et limiter le volume de la chambre 7 à celui de confinement du mélange composé du fixateur admis et des cellules prélevées. The valve 18 is then again opened and the piston is pushed back to evacuate the air and limit the volume of the chamber 7 to that of confinement of the mixture composed of the fixative admitted and the cells removed.
Dans cet état, le robinet 18 est fermé pour isoler le matériel ainsi fixé et éviter toute oxydation par l'air ambiant. In this state, the tap 18 is closed to isolate the material thus fixed and to avoid any oxidation by ambient air.
La seringue constitue ainsi, par elle-meme, un conteneur de protection et de transport de l'échantillon prélevé. The syringe thus constitutes, by itself, a container for protecting and transporting the sample taken.
L'invention n'est pas limitée aux exemples décrits et représentés, car diverses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. The invention is not limited to the examples described and shown, since various modifications can be made thereto without departing from its scope.
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