FR2606409A1 - Imidazopyridine derivatives, their preparation and their application in therapeutics - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention a pour objet des dérivés d'imidazopyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.The present invention relates to imidazopyridine derivatives, their preparation and their therapeutic application.
Les composés de l'invention répondent à la formule (I)
dans laquelle
R1 représente un radical (C1-3) alkyle,
R2 représente un atome d'hydrogène , le radical hydroxyméthyle ou le radical méthyle,
X et Y représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre un radical méthyle, hydroxyméthyle ou carboxyle.The compounds of the invention correspond to formula (I)
in which
R1 represents a (C1-3) alkyl radical,
R2 represents a hydrogen atom, the hydroxymethyl radical or the methyl radical,
X and Y each represent, independently of one another, a methyl, hydroxymethyl or carboxyl radical.
Les composés de l'invention peuvent être préparés selon des schémas réactionnels différents que les exemples suivants illustrent.The compounds of the invention may be prepared according to different reaction schemes that the following examples illustrate.
Exemple 1. Acide [(méthylamino -2 oxo-2 éthyl)-3 méthyle6 imidazo [1,2-a] pyridinyl-2]-4 benzoïque.Example 1. [(Methylamino-2-oxo-2-ethyl) -3-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl] benzoic acid.
(schéma réactionnel 1, page 9).(Reaction Scheme 1, page 9).
1. On introduit dans un ballon 7,7 g (22,7 mmole) d'acide [[(acétyloxy)méthyl)-4 phényl]-2 méthyl-6 imidazo [1,2-a] pyridine-3-acétique (préparé selon le schéma réactionnel 1 et composé 1.6 du brevet français 85 06918), et 80 ml de chlorure de thionyle.1. 7.7 g (22.7 mmol) of [[(acetyloxy) methyl) -4-phenyl] -2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-acetic acid (7.7 g, 22.7 mmol) are added to a flask ( prepared according to reaction scheme 1 and compound 1.6 of French Patent No. 85 06918), and 80 ml of thionyl chloride.
On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 3h30 puis l'évapore.The reaction mixture is stirred at room temperature for 3 h 30 and then evaporated.
On reprend le résidu dans 250 ml de tétrahydrofuranne et refroidit à l'aide d'un bain de glace.The residue is taken up in 250 ml of tetrahydrofuran and cooled with an ice bath.
On introduit de la méthylamine pendant 20 mn et agite le mélange pendant la nuit. On ajoute de l'eau, évapore le tétrahydrofuranne sous vide puis évapore le mélange à sec.Methylamine is introduced for 20 minutes and the mixture is stirred overnight. Water is added, the tetrahydrofuran is evaporated under vacuum and then the mixture is evaporated to dryness.
On obtient, après chromatographie avec un mélange chloroforme/méthanol 92/8, le N-méthyl (hydroxyméthyl-4 phényl)-2 méthyl-6 imidazol,2-alPyridine-3-acétamide. After chromatography with a chloroform / methanol 92/8 mixture, N-methyl (4-hydroxymethyl-phenyl) -2-methylimidazol, 2-alPyridine-3-acetamide.
2. On transforme le groupe hydroxyméthyle porté par le phényle en groupe formyle puis carboxyle de la manière suivante - On dissout 5,6 g (18 mmole) du composé obtenu sous 1 dans 450 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 20 g d'oxyde de manganèse. On agite le mélange à la température ambiante pendant 2h30 mn, on filtre et on évapore le filtrat à sec.2. The hydroxymethyl group carried by the phenyl is converted into a formyl and then carboxyl group in the following manner: 5.6 g (18 mmol) of the compound obtained under 1 are dissolved in 450 ml of methylene chloride, 20 g of manganese oxide. The mixture is stirred at room temperature for 2.5 hours, filtered and the filtrate evaporated to dryness.
- On introduit dans un ballon 5,1 g (16,6 mmole) du composé obtenu, 230 ml de dioxane, 230 ml d'eau, 1,5 ml de soude à 30% dans l'eau et 5,5 g d'oxyde d'argent.5.1 g (16.6 mmol) of the compound obtained are introduced into a flask, 230 ml of dioxane, 230 ml of water, 1.5 ml of 30% sodium hydroxide in water and 5.5 g of silver oxide.
On agite le mélange à la température ambiante pendant 5h.The mixture is stirred at room temperature for 5 hours.
On le filtre, l'amène à pH 5 avec de l'acide chlorhydrique 2N et évapore à sec.It is filtered, brought to pH 5 with 2N hydrochloric acid and evaporated to dryness.
On chromatographie le composé sur silice avec l'éluant chloroforme/méthanol 8/2 puis avec l'éludant chloroforme/méthanol 5/5.The compound is chromatographed on silica with the eluent chloroform / methanol 8/2 and then with the eluent chloroform / methanol 5/5.
Le composé fond à une température supérieure à 250"C. The compound melts at a temperature above 250 ° C.
Exemple 2. N-méthyl (méthyl-4 phényl)-2 hydroxyméthyl-6 imidazo[l,2-a]pyridine-3-acétamide. Example 2 N-methyl (4-methyl-phenyl) -2-hydroxymethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-acetamide.
(schéma réactionnel 2, page 10).(Reaction Scheme 2, page 10).
1. Dans 11 de tétrahydrofuranne, on introduit 30 g (0,18 mole) d'amino-2 pyridine-5-carboxylate d'éthyle on porte le mélange à 700C pendant 4h en présence de 6 g d'hydrure de lithium et d'aluminium. On ajoute ensuite de temps en temps de l'hydrure par petites quantités jusqu à disparition totale du produit de départ. On ajoute alors à la suspension avec précaution et à la température ambiante une solution saturée de sulfate de sodium. On porte le mélange au reflux durant 15 minutes puis on filtre et rince le précipité par du dichlorométhane. On évapore le filtrat. On obtient lthydroxyméthyl-5 pyridine-2- amine (composé 2). F = 118-119"C. 1. In 11 g of tetrahydrofuran, 30 g (0.18 mol) of 2-amino-pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester are added to the mixture at 700 ° C. for 4 h in the presence of 6 g of lithium hydride and 'aluminum. Hydride is then added from time to time in small amounts until the starting material has completely disappeared. A saturated solution of sodium sulfate is then added carefully to the suspension and at room temperature. The mixture is refluxed for 15 minutes and then filtered and rinsed the precipitate with dichloromethane. The filtrate is evaporated. 5-Hydroxymethyl pyridine-2-amine (compound 2) is obtained. M.p. 118-119 ° C.
2. Dans 500 ml d'éthanol, on mélange 13,2 g (106 mmoles) de composé 2 avec 13,4 g (159 mmoles) de bicarbonate de sodium et 22,6 g (106 mmoles) de (méthyl-4 phényl)-l bromo-2 éthanone-2. On porte le mélange au reflux devant 2h30. On ajoute 5 g de cétone bromée et poursuit le reflux 1h supplémentaire.2. In 500 ml of ethanol, 13.2 g (106 mmol) of compound 2 are mixed with 13.4 g (159 mmol) of sodium bicarbonate and 22.6 g (106 mmol) of (methyl-4-phenyl) 1-bromo-2-ethanone-2. The mixture is refluxed before 2:30. 5 g of brominated ketone are added and the reflux is continued for an additional hour.
On filtre à chaud , concentre le filtrat. Le produit 3 cristallise. F = 182-1840C.The mixture is filtered hot and the filtrate is concentrated. Product 3 crystallizes. Mp 182-1840 ° C.
3. On place 18,7 g de composé 3 au contact d'un mélange de 100 ml de pyridine et de 100 ml d'anhydride acétique durant lh. 3. 18.7 g of compound 3 are placed in contact with a mixture of 100 ml of pyridine and 100 ml of acetic anhydride for 1 h.
Aprés évaporation , on obtient le produit 4 qui cristallise dans le méthanol. F = 138-1400C.After evaporation, the product 4 is obtained which crystallizes in methanol. Mp 138-1400 ° C.
4. Dans 200 ml d'acide acétique, on agite un mélange de 18,5 g (66 mmoles) de composé 4, 8,2 ml (66 mmoles) de diméthylamine à 404 dans l'eau et 5,2 ml (66 mmoles) de formol à 35% dans l'eau.4. In 200 ml of acetic acid, a mixture of 18.5 g (66 mmol) of compound 4, 8.2 ml (66 mmol) of dimethylamine at 404 in water and 5.2 ml (66 ml. mmol) of 35% formalin in water.
Après une nuit d'agitation, on laisse la réaction se poursuivre en ajoutant de petites quantités de diméthylamine et de formol pendant une journée. Après 30h de repos le mélange est jeté dans l'eau, alcalinisé par de l'ammoniaque et extrait par du chloroforme. Après traitement habituel de la phase chloroformique on recueille le produit 5 qui cristallise dans de l'acétate d'éthyle. F = 112-114"C. After stirring overnight, the reaction is allowed to proceed by adding small amounts of dimethylamine and formalin for one day. After 30 hours of rest the mixture is thrown into water, basified with ammonia and extracted with chloroform. After the usual treatment of the chloroform phase, the product which crystallizes in ethyl acetate is collected. M.p. 112-114 ° C.
5. On laisse 2 jours en contact dans 60 ml de dichlorométhane 12,4 g (36,74 mmole) de composé 5 et 4,47 ml (33,5 mmoles) d'iodure de méthyle.5. 12.4 g (36.74 mmol) of compound 5 and 4.47 ml (33.5 mmol) of methyl iodide were left in contact with 60 ml of dichloromethane for 2 days.
On récupère le précipité formé qui est le composé 6.The precipitate formed, which is the compound 6, is recovered.
6. A 23 g (47,98 mmoles) de sel quaternaire 6 et 9,37 g (143,9 mmoles) de cyanure de potassium, on ajoute 10 ml d'éthanol et 200 ml d'eau bouillante. Après lh30 mn de reflux, on laissse refroidir et on filtre le solide que l'on utilise tel quel pour l'étape suivante.6. To 23 g (47.98 mmol) of quaternary salt 6 and 9.37 g (143.9 mmol) of potassium cyanide, 10 ml of ethanol and 200 ml of boiling water are added. After l30 min of reflux, it is allowed to cool and filter the solid that is used as is for the next step.
Le solide est dissous dans un mélange de 150 ml d'éthanol, 100 ml d'eau et 40 ml de soude. On porte le mélange au reflux durant 4h. On refroidit, jette dans de l'eau et extrait par de l'acétate d'éthyle.The solid is dissolved in a mixture of 150 ml of ethanol, 100 ml of water and 40 ml of sodium hydroxide. The mixture is refluxed for 4 hours. It is cooled, poured into water and extracted with ethyl acetate.
La phase aqueuse est acidifiée par de l'acide acétique jusqu'à pH 3 et évaporée. Le résidu ainsi obtenu est laissé une nuit au contact d'un mélange de 200 ml d'anhydride acétique et de 200 ml de pyridine. Après évaporation, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur silice. Le composé 7 obtenu cristallise dans du méthanol. F = 232-235"C. The aqueous phase is acidified with acetic acid to pH 3 and evaporated. The residue thus obtained is left overnight in contact with a mixture of 200 ml of acetic anhydride and 200 ml of pyridine. After evaporation, the residue obtained is purified by chromatography on silica. The compound 7 obtained crystallizes in methanol. M.p. 232-235 ° C.
7. Dans 200 ml de tétrahydrofuranne, on introduit 5 g (14,77 mmole) d'acide 7 et 3,6 g (22,16 mmole) de carbonyldiimidazole. On laisse en contact pendant 1h à 50 C. On refroidit alors par un bain de glace et on fait barboter de la méthylamine pendant 2h tout en laissant revenir à la température ambiante. On jette dans l'eau et on extrait par du chloroforme.7. In 200 ml of tetrahydrofuran, 5 g (14.77 mmol) of acid 7 and 3.6 g (22.16 mmol) of carbonyldiimidazole are introduced. The mixture is left in contact for 1 hour at 50 ° C. It is then cooled with an ice bath and the methylamine is sparged for 2 hours while allowing to return to ambient temperature. It is thrown into water and extracted with chloroform.
Après purification par flash chromatographie avec l'éluant chloroforme/méthanol 95/5, l'amide 8 est recristallisé dans de l'isopropanol.After purification by flash chromatography with the eluent chloroform / methanol 95/5, the amide 8 is recrystallized from isopropanol.
F > 2500C. F> 2500C.
Exemple 3. N,N-diméthyl (hydroxyméthyl-4 phényl)-2 hydroxyméthyl-6 imidazo[l,2-a]pyridine-3-acétamide. Example 3 N, N-dimethyl (4-hydroxymethyl-phenyl) -2-hydroxymethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-acetamide.
(schéma réactionnel 3, page 11).(Reaction Scheme 3, page 11).
1. Dans un ballon on introduit 70 g (0,258 mole) de cétone bromée 2, 51,1 g (0,307 mole) d'aminopyridine 1, 43,4 g (0,516 mole) de bicarbonate de sodium et 500 ml d'éthanol.1. In a flask was charged with 70 g (0.258 mol) of brominated ketone 2, 51.1 g (0.307 mol) of aminopyridine 1, 43.4 g (0.516 mol) of sodium bicarbonate and 500 ml of ethanol.
On porte le mélange au reflux tout an agitant pendant 3h.The mixture is refluxed while stirring for 3h.
On évapore l'éthanol sous vide et on reprend le résidu dans de l'éther.The ethanol is evaporated under vacuum and the residue is taken up in ether.
On filtre le précipité que l'on lave à l'éther puis à l'eau et que l'on purifie par chromatographie sur silice.The precipitate is filtered off, washed with ether and then with water and purified by chromatography on silica.
2. A 15,1 g (44 mmole) de diester 3 en solution dans 800 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute, sous argon, sous agitation magnétique et sous bain de glace, 5,1 g (134 mmole) d'hydrure double d'aluminium et de lithium.2. To 15.1 g (44 mmol) of diester 3 dissolved in 800 ml of tetrahydrofuran, 5.1 g (134 mmol) of double hydride are added under argon with magnetic stirring and in an ice bath. aluminum and lithium.
On agite le mélange lh45 mn en refroidissant. On ajoute lentement de la glace et une solution saturée de sulfate de sodium, puis du méthanol. On filtre et on rince plusieurs fois avec un mélange de méthanol et de chloroforme tiède.The mixture is stirred for 45 minutes with cooling. Ice and saturated sodium sulfate solution are added slowly, followed by methanol. It is filtered and rinsed several times with a mixture of methanol and warm chloroform.
On évapore à sec et sèche le résidu solide.The solid residue is evaporated to dryness and dried.
3. Dans un ballon on introduit le produit brut 4 .On ajoute 300 ml de pyridine et 300 ml d'anhydride acétique. On agite le mélange pendant lob45 mn et on l'évapore. Le composé 5 cristallise dans de l'acétate d'éthyle.3. In a flask, crude product 4 is added. 300 ml of pyridine and 300 ml of acetic anhydride are added. The mixture is stirred for 45 minutes and evaporated. Compound 5 crystallizes from ethyl acetate.
4. Dans un ballon on introduit 12,4 g (70,93 mmole) de diéthylacétal du N,N-diméthyl glyoxamide, 300 ml d'acide acétique et 5 ml d'acide chlorhydrique.4. 12.4 g (70.93 mmol) of N, N-dimethyl glyoxamide diethyl acetal, 300 ml of acetic acid and 5 ml of hydrochloric acid are introduced into a flask.
On chauffe le mélange à 60 pendant lh45 mn puis le laisse refroidir. On ajoute alors 2,52 g (30,7 mmole) d'acétate de sodium et 8 g (23,6 mmole) de composé 5.The mixture is heated at 60 for 45 minutes and then allowed to cool. 2.52 g (30.7 mmol) of sodium acetate and 8 g (23.6 mmol) of compound 5 are then added.
On chauffe le mélange à 70" pendant 2h30 mn. On évapore à sec puis on reprend le résidu dans de l'eau. On extrait 3 fois au chloroforme et on lave une fois à l'eau carbonatée.The mixture is heated at 70 ° C. for 2 h 30 min, evaporated to dryness and the residue is taken up in water, extracted 3 times with chloroform and washed once with carbonated water.
On sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore à sec. On obtient le composé 6 que l'on purifie par recristallisation.It is dried over sodium sulphate, filtered and evaporated to dryness. Compound 6 is obtained which is purified by recrystallization.
5. Dans un ballon on introduit 1,3 g (2,95 mmole) de produit 6, 100 ml de dichloroéthane et 0,65 ml (8,87 mmole) de chlorure de thionyle.5. Add 1.3 g (2.95 mmol) of product 6, 100 ml of dichloroethane and 0.65 ml (8.87 mmol) of thionyl chloride to a flask.
On chauffe le mélange à 60 sous agitation pendant lh30 mn.The mixture is heated with stirring for 60 minutes.
On évapore sous vide , on reprend le résidu dans 100 ml de dichlorométhane et on ajoute de la rongalite. On agite le mélange 45 minutes puis on le noye dans de l'eau. On l'amène à pH 10 avec de l'ammoniaque, on extrait 3 fois au chloroforme puis on lave une fois à l'eau. On sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore à sec. On obtient le produit 7 que l'on purifie par chromatographie.It is evaporated under vacuum, the residue is taken up in 100 ml of dichloromethane and rongalite is added. The mixture is stirred for 45 minutes and then embedded in water. It is brought to pH 10 with ammonia, extracted 3 times with chloroform and washed once with water. It is dried over sodium sulphate, filtered and evaporated to dryness. The product 7 is obtained which is purified by chromatography.
6. Dans un ballon on introduit 1,3 g (3 mmole) de composé 7, 60 ml de méthanol et 0,5 ml de lessive de soude à 30% dans l'eau.6. 1.3 g (3 mmol) of compound 7, 60 ml of methanol and 0.5 ml of 30% sodium hydroxide solution in water are introduced into a flask.
On agite le mélange à la température ambiante pendant lh15 mn, on ajoute un peu d'eau et on évapore le méthanol. On amène le mélange à pH 6 avec de l'acide chlorhydrique 2N. On évapore à sec. On reprend le résidu dans un mélange de chloroforme et de méthanol, on filtre les sels minéraux puis on évapore à sec. Après chromatographie sur alumine avec un mélange cHcl3 95/CH30H 5, on obtient le composé 8.The mixture is stirred at room temperature for 15 minutes, a little water is added and the methanol is evaporated. The mixture is brought to pH 6 with 2N hydrochloric acid. Evaporate to dryness. The residue is taken up in a mixture of chloroform and methanol, the inorganic salts are filtered and then evaporated to dryness. After chromatography on alumina with a mixture of cHCl 3 95 / CH 3 OH 5, the compound 8 is obtained.
Après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther, le composé fond à 221-2220C.After recrystallization from a mixture of methanol and ether, the compound melts at 221-2220C.
Les autres composés de l'invention peuvent être préparés par des procédés classiques, décrits dans la littérature et sont représentés dans le tableau suivant. The other compounds of the invention may be prepared by standard methods described in the literature and are shown in the following table.
TABLEAU
<tb> Composé <SEP> Y <SEP> X <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> F( C) <SEP>
<tb> <SEP> 1 <SEP> CH3 <SEP> COOH <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> > <SEP> 250
<tb> <SEP> 2 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> > <SEP> 250
<tb> <SEP> 3 <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 232-233
<tb> <SEP> 4 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> 254-256
<tb> <SEP> 5 <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> 158-159
<tb> <SEP> 6 <SEP> CH2OH <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 221-222
<tb> <SEP> 7 <SEP> CH2OH <SEP> COOH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 256-258
<tb>
Les composés de l'invention ont été soumis aux essais pharmacologiques suivants.<tb> Compound <SEP> Y <SEP> X <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> F (C) <SEP>
<tb><SEP> 1 <SEP> CH3 <SEP> COOH <SEP> CH3 <SEP> H <SEP>><SEP> 250
<tb><SEP> 2 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP>><SEP> 250
<tb><SEP> 3 <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 232-233
<tb><SEP> 4 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> 254-256
<tb><SEP> 5 <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH2OH <SEP> 158-159
<tb><SEP> 6 <SEP> CH2OH <SEP> CH2OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 221-222
<tb><SEP> 7 <SEP> CH2OH <SEP> COOH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 256-258
<Tb>
The compounds of the invention have been subjected to the following pharmacological tests.
L'activité sédative ou hypnotique a été déterminée en observant l'action des composés sur l'ECoG du rat curarisé (Depoortere H., Rev. E.E.G. Neurophysiol., (1980) 10, 3, 207214). Chez le rat curarisé, les produits à étudier sont injectés par voie intrapéritonéale ou orale aux doses croissantes de 1 à 30 mg/kg. Ils induisent des tracés de sommeil aux doses égales ou supérieures à 30 mg/kg i.p.Sedative or hypnotic activity was determined by observing the action of the compounds on the ECoG of the curarized rat (Depoortere H., Rev.E.E.G. Neurophysiol., (1980) 10, 3, 207214). In curarized rats, the products to be studied are injected intraperitoneally or orally at increasing doses of 1 to 30 mg / kg. They induce sleep patterns at doses equal to or greater than 30 mg / kg i.p.
L'activité anticonvulsivante des composés a été déterminée selon le test de l'inhibition des convulsions cloniques induites par le pentétrazol chez la souris selon la méthode de Worms et coll (J. Pharmacol. Exp. Ther., 220 : 660-671).The anticonvulsant activity of the compounds was determined according to the test for inhibition of pentetrazole-induced clonic convulsions in mice according to the method of Worms et al (J. Pharmacol Exp, Ther., 220: 660-671).
Chez des souris mâles (20-22 g) CD1 Charles River, les convulsions cloniques sont induites par injection i.v. de 35 mg/kg de pentetrazol, 30 mn après l'injection i.p. du produit à tester.In Charles River CD1 male mice (20-22 g), clonic convulsions are induced by i.v. injection of 35 mg / kg pentetrazol, 30 min after i.p. of the product to be tested.
La DA 50 est la dose qui protège 50 % des animaux des convulsions cloniques provoquées par le pentétrazol. La DA 50 des composés de l'invention va de 10 à 100 mg/kg.DA 50 is the dose that protects 50% of animals from clonic convulsions caused by pentetrazol. The DA 50 of the compounds of the invention ranges from 10 to 100 mg / kg.
Les résultats des essais pharmacologiques montrent que les composés de l'invention sont actifs dans le domaine du système nerveux central et possèdent des propriétés anxiolytiques, inductrices de sommeil, hypnotiques et anticonvulsivantes ; les composés de l'invention sont utiles pour le traitement des états d'anxiétés, des troubles du sommeil et autres affections neurologiques et psychiatriques.The results of the pharmacological tests show that the compounds of the invention are active in the field of the central nervous system and possess anxiolytic, sleep-inducing, hypnotic and anticonvulsant properties; the compounds of the invention are useful for the treatment of anxiety states, sleep disorders and other neurological and psychiatric conditions.
Les composés de l'invention peuvent être présentés sous toute forme appropriée pour l'administration par voie orale, ou parentérale, par exemple sous forme de comprimés, de dragées, de gélules, de solutions buvables ou injectables etc.. avec tout excipient approprié.The compounds of the invention may be presented in any form suitable for administration orally, or parenterally, for example in the form of tablets, dragees, capsules, oral or injectable solutions, etc. with any suitable excipient.
La posologie quotidienne peut aller de 0,5 à 2000 mg. The daily dosage can range from 0.5 to 2000 mg.
Schéma réactionnel 1
Schéma réactionnel 2
Schéma réactionnel 3
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8615532A FR2606409B1 (en) | 1986-11-07 | 1986-11-07 | IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| FR8615532A FR2606409B1 (en) | 1986-11-07 | 1986-11-07 | IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| FR2606409B1 FR2606409B1 (en) | 1989-05-05 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8615532A Expired FR2606409B1 (en) | 1986-11-07 | 1986-11-07 | IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2606409B1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0436831A2 (en) * | 1989-12-04 | 1991-07-17 | G.D. Searle & Co. | Imidazo[1,2-a]pyridinylalkyl compounds for treatment of neurotoxic injury |
| US5633237A (en) * | 1989-12-04 | 1997-05-27 | G.D. Searle & Co. | Imidazo[1,2-a]pyridinylalkyl phosphonic acid compounds for treatment of neurotoxic injury |
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-
1986
- 1986-11-07 FR FR8615532A patent/FR2606409B1/en not_active Expired
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| US8399476B2 (en) * | 2007-02-28 | 2013-03-19 | Sanofi | Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2606409B1 (en) | 1989-05-05 |
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