FR2547728A1 - Medicament based on D-thiazolidinecarboxylic acid - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention concerne l'acide
D thiazolidine carboxylique en tant que nouveau médicament.The present invention relates to the acid
D thiazolidine carboxylic acid as a new drug.
Depuis de nombreuses années, en thérapeutique humaine ou vétérinaire, on utilise l'acide L thiazolidine carboxylique comme agent cytoprotecteur, principalement en hépatologie et en dermatologie. For many years, in human or veterinary therapy, L thiazolidine carboxylic acid has been used as a cytoprotective agent, mainly in hepatology and dermatology.
L'acide L thiazolidine carboxylique est obtenu à partir d'un produit naturel, à savoir la L cystéine ou à partir du chlorhydrate de L cystéine par réaction avec du formaldéhyde. The thiazolidine carboxylic acid L is obtained from a natural product, namely L-cysteine or from L-cysteine hydrochloride by reaction with formaldehyde.
Récemment, on a pu obtenir, par synthèse, l'isomère optique de la L cystéine (ou de son chlorhydrate). Recently, it has been possible synthetically to obtain the optical isomer of L-cysteine (or its hydrochloride).
Cet isomère optique est la D cystéine (ou son chlorhydrate).This optical isomer is D-cysteine (or its hydrochloride).
Selon le même procédé chimique, on peut obtenir l'acide D thiazolidine carboxyligue-4 à partir de la D cystéine suivant le schéma
10) B
20) HCHO
10) B
20) HCHO
(D) cystéine Acide D thiazolidine carboxyl ique-4
On différencie les acides D et L par leurs pouvoirs rotatoires suivants
Fonte D
D and L acids are differentiated by their following rotatory powers
Cast D
25 (eau) = + 1440,37
D
25 αD25 (HCl,N)= + 98 ,5
Forme L
25 (eau) =-141
D
25 (HCl,N) =-100
D
Cette différenciation permet de déceler ces deux produites. 25 (water) = + 1440.37
D
25 α D25 (HCl, N) = + 98, 5
Form L
25 (water) = -141
D
(HCl, N) = -100
D
This differentiation makes it possible to detect these two products.
La forme D nla jamais été, à la connaissance de la Demanderesse, utilisée dans le domaine pharmaceutique, seule la forme L étant utilisée r comme indiqué précédemment, en tant qu'agent cytoprotecteur principalement en hépatologie et en dermatologie. Form D has never been, to the knowledge of the Applicant, used in the pharmaceutical field, only the L form being used as indicated above, as cytoprotective agent mainly in hepatology and dermatology.
Or, il se trouve que la Demanderesse a trouvé, de facon tout à fait inattendue, comme cela ressortira de la description qui va suivre, que la forme D de l'acide thiazolidine carboxylique-4 possédait des propriétés particulières que ne présente justement pas la forme L de cet acide, ce qui tendrait à expliquer la raison pour laquelle ladite forme D n'était pas préconisée dans le domaine pharmaceutique où la forme L s'avérait inopérante. Now it turns out that the Applicant has found, quite unexpectedly, as will emerge from the following description, that the D-form of thiazolidine-4-carboxylic acid possesses particular properties that are not precisely present in the form L of this acid, which would tend to explain the reason why said form D was not recommended in the pharmaceutical field where the L-form proved to be inoperative.
Les essais pharmacologiques ont en effet montré les résultats suivants - Au niveau de la toxicité aiguë
Les DL50 sur la souris femelle If fa Crédo
de 25 g sont
The LD50 on the female mouse If fa Creed
25 g are
<tb> <SEP> DL50 <SEP> DL50
<tb> <SEP> Voie <SEP> orale <SEP> Voie <SEP> veineuse
<tb> Forme <SEP> L <SEP> 210 <SEP> mg/kg <SEP> 210 <SEP> mg/kg
<tb> Forme <SEP> D <SEP> 6 <SEP> 000 <SEP> mg/kg <SEP> 750 <SEP> mg/kg <SEP>
<tb> - En ce qui concerne l'activité analgésique
a) Test du pincement de la gueue de la souris (test de
Haffner)
Le seuil de la douleur est déterminé par le
temps qui s'écoule entre la pose d'unepince (clamp) sur
la base de la queue de la souris et le moment où la
souris le mord pour essayer de l'enlever. <tb><SEP> LD50 <SEP> LD50
<tb><SEP> Oral <SEP> Pathway <SEP> Venous <SEP> Pathway
<tb> Form <SEP> L <SEP> 210 <SEP> mg / kg <SEP> 210 <SEP> mg / kg
<tb> Form <SEP> D <SEP> 6 <SEP> 000 <SEP> mg / kg <SEP> 750 <SEP> mg / kg <SEP>
<tb> - Regarding analgesic activity
a) Test of the pinching of the gueue of the mouse (test of
Haffner)
The threshold of pain is determined by the
time that elapses between placing a clamp on
the base of the tail of the mouse and the moment when the
Mouse bites him to try to remove it.
Les animaux naïfs sont testés au préalable afin
d'éliminer ceux qui ont une sensibilité trop faible
ou trop forte et répartis ensuite en lots homogènes
qui reçoivent :
- soit l'acide thiazolidine carboxylique L (60 mg/kg
per os)
- soit la forme D (60 mg/kg et 600 mg/kg per os)
Les animaux sont testés 30,60, 90 minutes après le
traitement.Naive animals are tested beforehand so
to eliminate those who have too little sensitivity
or too strong and then divided into homogeneous lots
who receive:
- or thiazolidine carboxylic acid L (60 mg / kg
per os)
- either Form D (60 mg / kg and 600 mg / kg per os)
The animals are tested 30,60, 90 minutes after the
treatment.
L'analyse statistique des résultats est réalisée par le
"t" de Student par rapport aux valéurs obtenues sur ces
mêmes animaux avant traitement.The statistical analysis of the results is carried out by the
"t" of Student in relation to the values obtained on these
same animals before treatment.
Les résultats font apparaître une activité significative
de la forme D à 600 mg/kg à 30 minutes.The results show a significant activity
of Form D at 600 mg / kg at 30 minutes.
Le dérivé L n'a aucun moment d'activité sur ce test. The derivative L has no moment of activity on this test.
b) Test de Roster : crampes provoguées chez la souris par iniection IP d'acide acétigue d 1g25 %
L'extérioration de la douleur se traduit par
des étirements et des contorsions. Ceux-ci sont observés
et comptés parallèlement pour une souris traitée et une
souris témoin par intervalle de 5 minutes de la 5e à la
20e minute après injection de l'agent algogène.b) Roster test: induced cramps in mice by IP injection of acetic acid d 1g25%
Externation of pain results in
stretching and writhing. These are observed
and counted in parallel for a treated mouse and a
control mouse by 5 minute interval from the 5th to the
20th minute after injection of the algogenic agent.
Le traitement est administré per os
- forme L : 60 mg par kg
- forme D : 60 et 600 mg par kg.The treatment is administered per os
- Form L: 60 mg per kg
- Form D: 60 and 600 mg per kg.
L'étude statistique des résultats est réalisée par le
test de t de Student par rapport au témoin.The statistical study of the results is carried out by the
Student's t test relative to the control.
Les résultats font apparaître une activité
significative sur ce test
- de la forme D (60 mg par kg).The results show an activity
significant on this test
- Form D (60 mg per kg).
La forme L n'a pas dtactivité significative. Form L has no significant activity.
- En ce qui concerne l'activité anti-inflammatoire
L'activité anti-inflammatoire est étudiée
chez le rat par le test de l'oedème plantaire à la carragénine. Les animaux reçoivent par injection dans le coussinet plantaire de la patte arrière, 0,05 ml d'une solution à 1 % de carragénine.- Regarding anti-inflammatory activity
Anti-inflammatory activity is studied
in rats by the test of plantar edema with carrageenan. The animals are injected into the footpad with 0.05 ml of a 1% solution of carrageenan.
L'évolution du volume de la patte est suivie par pléthysmographie,1, 2, 4 et 24 heures après injection de carragénine. The evolution of the volume of the paw is followed by plethysmography, 1, 2, 4 and 24 hours after carrageenan injection.
Les animaux. traités reçoivent au préalable per os les traitements suivants - forme L : 60 mg par kg. Animals. treated with the following treatments: L-form: 60 mg per kg.
- forme D : 60 et 600 mg par kg.- Form D: 60 and 600 mg per kg.
L'étude statistique est réalisée par le "t" de
Student par rapport à la patte non traitée.The statistical study is carried out by the "t" of
Student compared to the untreated paw.
Les résultats font apparaître une activité significative de la forme D à 600 mg/kg. The results show a significant activity of Form D at 600 mg / kg.
La forme L n'a pas d'activité significative sur ce test. Form L has no significant activity on this test.
- En ce qui concerne un effet dépresseur : test du sommeil
au chloral chez la souris
Les animaux reçoivent par voie IP, 350 mg par kg
d'hydrate de chloral. Le temps d'endormissement ainsi que
la durée du sommeil sont enregistrés pour chaque animal.- Regarding a depressant effect: sleep test
with chloral in mice
The animals receive IP, 350 mg per kg
of chloral hydrate. The time to fall asleep
the duration of sleep are recorded for each animal.
Les animaux reçoivent au préalable per os, les
traitements suivants
- pour la forme L : 60 mg par kg
- pour la forme D : 6.0 mg par kg et
600 mg par kg.Animals are given per os
following treatments
- for the form L: 60 mg per kg
- for form D: 6.0 mg per kg and
600 mg per kg.
L'interprétation des résultats est faite par le
"t" de Student.The interpretation of the results is made by the
"t" of Student.
Seul le lot traité à 600 mg par kg a une
augmentation significative du temps de sommeil.Only the batch treated at 600 mg per kg has a
significant increase in sleep time.
- En ce qui concerne un effet anti-cholinergiue : test à
la Trémorine chez la souris
L'injection IP de 20 mg par kg de Trémorine
provoque chez les animaux tremblements, sudation, signe
de Straub. - With regard to an anti-cholinergic effect:
Tremorine in mice
IP injection of 20 mg per kg of Tremorine
causes in animals tremor, sweating, sign
from Straub.
Les animaux traités au préalable par
l'acide thiazolidine carboxylique reçoivent pour
- la forme L : 60 mg par kg
- la forme D 60 mg par kg et 600 mg par kg
La forme D provoque une -diminution du signe
de Straub alors que la forme L l'augmente.Animals previously treated with
thiazolidine carboxylic acid receive for
- Form L: 60 mg per kg
- the form D 60 mg per kg and 600 mg per kg
Form D causes a decrease in the sign
of Straub while the form L increases it.
La forme D provoque une diminution des
tremblements et de la sudation. La forme L n'a pas effet
apparent sur ces paramètres.Form D causes a decrease in
tremors and sweating. Form L does not have effect
apparent on these parameters.
En ce qui concerne l'activité psychotrope : test de la
planche à trous (Boissier)
Les souris naives sont placées individuel
lement sur une planche à trous. L'animal explore le fond
des trous et la surface de la planche. Le nombre d'explora-
tions des trous mesure la curiosité et ses déplacements sur
la planche, la motricité.With regard to psychotropic activity: test of the
board with holes (Boissier)
The naive mice are placed individually
on a board with holes. The animal explores the background
holes and the surface of the board. The number of explorations
holes measures curiosity and its movements on
the board, the motor skills.
Les animaux sont traités à l'acide thiazo
lidine carboxylique
- 60 mg par kg pour la forme L
- 60 et 600 mg par kg pour la forme D.The animals are treated with thiazo acid
carboxylic lidine
- 60 mg per kg for L-form
- 60 and 600 mg per kg for form D.
L'interprétation statistique se fait par
le "t" de Student par rapport au lot témoin.The statistical interpretation is done by
the "t" of Student compared to the control group.
La forme L diminue la curiosité de façon
significative ainsi que la motricité, mais de façon moins
significative.The L shape diminishes the curiosity so
significant as well as motor skills but in a way less
significant.
La forme D à 600 mg par kg augmente au
contraire la curiosité et la motricité et l'action est
statistiquement différente du lot 60 mg par kg forme L.Form D at 600 mg per kg increases at
contrary curiosity and motor skills and action is
statistically different from lot 60 mg per kg form L.
La forme D à 60 mu par kg donne des scores
très voisins de ceux du lot témoin.The form D at 60 mu per kg gives scores
very close to those of the control batch.
- En ce qui concerne la protection contre la déshydratation
provoquée par administration massive de saccharose chez la
souris et entraînant la mort : perméabilité cellulaire.- With regard to protection against dehydration
caused by massive administration of sucrose at the
mouse and causing death: cell permeability.
L'administration per os à des souris de
40 g par kg de saccharose provoque une mortalité des animaux voisine de 100 %.Oral administration to mice of
40 g per kg of sucrose causes animal mortality close to 100%.
Le traitement préalable des animaux à l'acide thiazolidine carboxylique a été réalisé à à 25 mg par kg pour la forme L - à 25 et 250 mg par kg pour la forme D
Les mortalités s'établissement comme suit - lot témoin : 80 % - forme L,traités 25 mg par kg 70 % - forme D, traités 25 mg par kg : 50 % - forme D, traités 250 mg par kg : 0 %. The pretreatment of the animals with thiazolidine carboxylic acid was carried out at 25 mg per kg for the L-form at 25 and 250 mg per kg for the D-form.
Mortalities were established as follows - control group: 80% - Form L, treated 25 mg per kg 70% - Form D, treated 25 mg per kg: 50% - Form D, treated 250 mg per kg: 0%.
Seule la forme D protège de façon significative contre la déshydratation mortelle provoquée par l'administration massive de saccharose à la souris. Only Form D significantly protects against lethal dehydration caused by massive sucrose administration to mice.
Ces résultats sont résumés au tableau ciaprès, dans lequel NS signifie sinon significatif" et
S signifie l'significatifX'.
S signifies the significant X '.
<tb><Tb>
<SEP> FORME <SEP> L <SEP> FORME <SEP> D
<tb> <SEP> Toxicite <SEP> souris
<tb> <SEP> I.C. <SEP> 25 <SEP> G
<tb> <SEP> per <SEP> os <SEP> 210 <SEP> mg/kg <SEP> 6 <SEP> 000 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> i.v. <SEP> 210 <SEP> mg/kg <SEP> 750 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> Analgésie
<tb> <SEP> Test <SEP> de <SEP> Haffner <SEP> 0 <SEP> +
<tb> <SEP> Test <SEP> de <SEP> Koster <SEP> 0 <SEP> +
<tb> Activité <SEP> anti- <SEP> NS <SEP> à <SEP> 60 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> inflammatoire
<tb> <SEP> Signif. <SEP> à
<tb> <SEP> Oedème <SEP> à <SEP> la <SEP> 0 <SEP> 600 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> carragénine <SEP> à <SEP> 3 <SEP> temps
<tb> <SEP> Activité
<tb> <SEP> dépressive <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 60 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> Sommeil <SEP> au <SEP> Chloral <SEP> /5 <SEP> à <SEP> 600 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> +
<tb> Activité <SEP> anti
<tb> cholinergique
<tb> Trémorine
<tb> <SEP> - <SEP> Signe <SEP> de <SEP> Straub <SEP> Augmentation <SEP> Diminution <SEP> à
<tb> <SEP> 60 <SEP> et <SEP> 600 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> - <SEP> Sudation <SEP> 0 <SEP> <SEP> ,. <SEP>
<tb><SEP> SHAPE <SEP> L <SEP> SHAPE <SEP> D
<tb><SEP> side effects <SEP> mice
<tb><SEP> IC <SEP> 25 <SEP> G
<tb><SEP> per <SEP> os <SEP> 210 <SEP> mg / kg <SEP> 6 <SEP> 000 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> iv <SEP> 210 <SEP> mg / kg <SEP> 750 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> Analgesia
<tb><SEP> Test <SEP> of <SEP> Haffner <SEP> 0 <SEP> +
<tb><SEP> Test <SEP> of <SEP> Koster <SEP> 0 <SEP> +
<tb> Activity <SEP> anti- <SEP> NS <SEP> to <SEP> 60 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> inflammatory
<tb><SEP> Meaning. <SEP> to
<tb><SEP> Edema <SEP> at <SEP><SEP> 0 <SEP> 600 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> carrageenan <SEP> to <SEP> 3 <SEP> time
<tb><SEP> Activity
<tb><SEP> Depressive <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> to <SEP> 60 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> Sleep <SEP> at <SEP> Chloral <SEP> / 5 <SEP> at <SEP> 600 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> +
<tb> Activity <SEP> anti
<tb> cholinergic
<tb> Tremorine
<tb><SEP> - <SEP> Sign <SEP> of <SEP> Straub <SEP> Increase <SEP> Decrease <SEP> to
<tb><SEP> 60 <SEP> and <SEP> 600 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> - <SEP> Sweating <SEP> 0 <SEP><SEP>,.<September>
<Tb>
<SEP> - <SEP> Tremblements <SEP> O
<tb> <SEP> Activité
<tb> <SEP> p <SEP> sychotrope <SEP>
<tb> <SEP> Planche <SEP> à <SEP> trous <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 60 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> - <SEP> curiosité <SEP> dépresseur <SEP> à <SEP> 600 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> - <SEP> motricité <SEP> dépresseur <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 60 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> # <SEP> à <SEP> 600 <SEP> mg/kg
<tb> Protection <SEP> cellulaire
<tb> contre <SEP> la <SEP> déshydrata- <SEP> 0 <SEP> +
<tb> tion <SEP> (saccharose)
<tb>
De ce qui précède, il ressort que la forme
D de l'acide thiazolidine carboxylique est différente de la
forme L
1) Au niveau toxicologique :
La forme L a une DL50 chez la souris Iffa
Crédo femelle de 25 g de 210 mg par kg par voie orale et
par voie veineuse.<SEP> - <SEP> Tremor <SEP> O
<tb><SEP> Activity
<tb><SEP> p <SEP> sychotropic <SEP>
<tb><SEP> Plate <SEP> to <SEP> Holes <SEP> 0 <SEP> to <SEP> 60 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> - <SEP> Curiosity <SEP> Depressant <SEP> to <SEP> 600 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> - <SEP> motility <SEP> depressant <SEP> 0 <SEP> to <SEP> 60 <SEP> mg / kg
<tb><SEP>#<SEP> to <SEP> 600 <SEP> mg / kg
<tb> Cellular protection <SEP>
<tb> vs <SEP> the <SEP> dehydrate <SEP> 0 <SEP> +
<tb> tion <SEP> (sucrose)
<Tb>
From the foregoing, it appears that the form
D thiazolidine carboxylic acid is different from the
L shape
1) At the toxicological level:
Form L has an LD50 in Iffa mice
Female Creed of 25 g of 210 mg per kg orally and
by the venous route.
La forme D a une DL50 de 750 mg par kg par
voie veineuse et de 6 000 mg par kg par voie orale.-
2) Au niveau pharmacologique :
La forme D a des activités pharmacologiques
différentes de la forme L comme viennent de le montrer les
tests expérimentaux qui précèdent.Form D has an LD50 of 750 mg per kg per
venous route and 6 000 mg per kg orally.
2) At the pharmacological level:
Form D has pharmacological activities
different from the L-shape just as the
experimental tests that precede.
L'acide D thiazolidine carboxylique possède
bien une toxicité et une activité pharmacologique originale.D Thiazolidine carboxylic acid possesses
well a toxicity and an original pharmacological activity.
Le tableau ci-dessus met en évidence
l'inactivité de la forme L comme analgésique, comme anti
inflammatoire, comme dépressif, comme anti-cholinergique,
comme agent psychotrope et comme agent de protection contre
la déshydratation, alors que la forme D présente une activité
certaine dans ces domaines, chose qui n'était pas évidente.The table above highlights
inactivity of the L-form as an analgesic, as anti
inflammatory, as depressive, as anti-cholinergic,
as a psychotropic agent and as a protective agent against
dehydration, while form D shows activity
certain in these areas, something that was not obvious.
Cette forme D peut donc être utilisée en
tant que médicament analgésique, anti-inflammatoire, anti
cholinergique, agent favorisant lSaugmentation de l'activité
dépressive et de l'activité psychique et motriee. This form D can therefore be used in
as an analgesic, anti-inflammatory, anti
cholinergic agent promoting increased activity
depressive and psychic activity and motriee.
Par ailleurs, au niveau de la eellule, on peut déduire des
résultats obtenus que la diminution de la perméabilité
cellulaire pourra empêcher ou freiner la fuite des éléments
vitaux (enzymes, eau, sels minéraux, etc), l'entrée d'éléments externes ou étrangers, la transmission d'informations de
stimuli externes à la cellule provenant soit de cellules
voisines ou d'un organe, soit étrangers.Moreover, at the level of the cell, one can deduce
results achieved that decreased permeability
cell will be able to prevent or slow the escape of the elements
(enzymes, water, mineral salts, etc.), the input of external or foreign elements, the transmission of information from
external stimuli to the cell from either cells
neighboring or of an organ, either strangers.
Cette forme D peut donc être utilisée
en tant que médicament analgésique anti-inflammatoire et
comme agent provoquant une augmentation de l'activité anti cholinergique ainsi qu'une augmentation de l'activité dépressive, de l'activité psychique et motrice. De plus, elle peut être utilisée comme la forme L, en tant qu'agent cytoprotecteur.This form D can therefore be used
as an analgesic anti-inflammatory drug and
as an agent causing an increase in anti-cholinergic activity as well as an increase in depressive activity, psychic and motor activity. In addition, it can be used as the L-form, as cytoprotective agent.
Ce médicament peut être administré sous une forme liquide (solution ou suspension) buvable ou injectable ou sous une forme solide à l'état de poudres, comprimés, gélules, suppositoires, sous forme de gel ou de pâte à l'état de crème ou d'onguent. Le mode de préparation de ces formes est à la portée de l'homme de l'art, en faisant appel à tous excipients couramment utilisés pour les obtenir. This drug may be administered in a liquid form (solution or suspension) drinkable or injectable or in a solid form in the form of powders, tablets, capsules, suppositories, in the form of gel or paste in the form of cream or 'ointment. The mode of preparation of these forms is within the reach of those skilled in the art, using all the excipients commonly used to obtain them.
Suivant les affections à traiter, la posologie sera laissée à l'appréciation du médecin traitant, posologie qui pourra varier de 5 à 40 mg/kg et par jour.Depending on the conditions to be treated, the dosage will be left to the discretion of the doctor, dosage that may vary from 5 to 40 mg / kg and per day.
Le principe actif, à savoir l'acide D thiazolidine carboxylique, peut être obtenu facilement comme rappelé précédemment, à partir du chlorhydrate de D cystéine ou à partir de la D cystéine base elle-meme. The active ingredient, namely thiazolidine carboxylic acid, can be obtained easily as mentioned above, from D-cysteine hydrochloride or from D-cysteine base itself.
Les deux exemples suivants sont donnés à titre illustratif d'une telle synthèse
I - On fait réagir en solution aqueuse, à la température
ambiante, le chlorhydrate de D cystéine avec une base
minérale de manière à libérer in situ la base cystéine
libre et par addition de formaldéhyde, il se forme en
milieu aqueux, l'acide D thiazolidine carboxylique que
l'on précipite par addition d'alcool éthylique et l'on
sépare le précipité par centrifugation, on lave à l'alcool
et sèche à l'étuve à 100 C. On recueille le produit obtenu
que l'on fait cristalliser.The following two examples are given by way of illustration of such a synthesis
I - It is reacted in aqueous solution at room temperature
ambient, D-Cysteine hydrochloride with a base
mineral in order to release in situ the cysteine base
free and by addition of formaldehyde, it is formed in
aqueous medium, the thiazolidine carboxylic acid D that
it is precipitated by addition of ethyl alcohol and
separates the precipitate by centrifugation, is washed with alcohol
and dried in an oven at 100 C. The product obtained is collected
that we crystallize.
P.F. : 210-2160C (avec décomposition) II - Si l'on part de la D cystéine base, le procédé est
identique, à l'exception qu'il n'est pas nécessaire
d'ajouter la base minérale. PF: 210-2160C (with decomposition) II - If starting from the D-cysteine base, the process is
identical, except that it is not necessary
to add the mineral base.
Il va du reste de soi que la présente invention n'a été décrite qutà titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile pourra y être apportée sans sortir de son cadre. It goes without saying that the present invention has been described only as a purely explanatory and non-limiting and that any useful modification can be made without departing from its scope.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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Also Published As
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| FR2547728B1 (en) | 1986-05-02 |
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