FR2542737A1 - New 1-[2-carbethoxy-4-(benzalkylamido)phenoxy]-3-amino-2-propanols, their preparations and their uses in therapeutics - Google Patents

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Abstract

New compounds of formula: Diuretic and, in the case of some, beta 1-blocking properties. Treatment of hypertension (high blood pressure).

Description

Nouveaux [carbéthoxy-2 benzalkylamido-4 phénoxy] -1 amino-3 pro- panols-2. leurs prearations et leurs utilisations en thérapeutique.New [2-carbethoxy-4-benzalkylamido phenoxy] -1 amino-3 propanols-2. their prearations and their uses in therapy.

La présente invention concerne en tant que produits nouveaux les dérivés du benzalkylamido-4 carbalkoxy-2 phénoxy aminopropanol de formule générale (I) et leurs sels d'addition d'acides. The present invention relates, as new products, to derivatives of 4-benzalkylamido-2-carbalkoxy-phenoxy aminopropanol of general formula (I) and their acid addition salts.

Les dérivés en question présentent un profil pharmacologique très original et très surprenant puisqu'ils sont doués de propriétés diurétiques, associées pour certains à des propriétés ssl bloquantes.The derivatives in question present a very original and very surprising pharmacological profile since they are endowed with diuretic properties, associated for some with ssl blocking properties.

La présente invention concerne également le procédé de préparation desdits produits et leur application en thérapeutique. The present invention also relates to the process for the preparation of said products and their therapeutic application.

Elle concerne également les composés intermédiaires nouveaux permettant la synthese desdits produits.It also relates to new intermediate compounds allowing the synthesis of said products.

Les nouveaux composés selon l'invention appartiennent à- l'ensemble constitué par les produits de formule générale (I) et leurs sels d'addition d'acides non toxiques

Figure img00010001
The new compounds according to the invention belong to the assembly consisting of the products of general formula (I) and their addition salts of non-toxic acids
Figure img00010001

Dans la formule (I) :
-R et R' peuvent chacun désigner un atome d'hydrogène, un atome d'halogène par exemple le fluor, un groupe nitro ou des radicaux alkyles ou alkoxy en C1-C5 ramifiés ounon
-R1 représente un radical alkyle inférieur de 1 à 5 atomes de carbone, ramifié ou non, avantageusement le radical éthyle
-R2 représente un radical alkyle inférieur de 1 à
5 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, et de préférence le radical
isopropyle ou le radical terbutyle
-n désigne un entier inférieur à 5, et de préférence
est égal à 0 ou 1.In formula (I):
-R and R 'can each denote a hydrogen atom, a halogen atom for example fluorine, a nitro group or C1-C5 branched alkyl or alkoxy radicals or
-R1 represents a lower alkyl radical of 1 to 5 carbon atoms, branched or not, advantageously the ethyl radical
-R2 represents a lower alkyl radical from 1 to
5 carbon atoms, linear or branched, and preferably the radical
isopropyl or the terbutyl radical
-n denotes an integer less than 5, and preferably
is 0 or 1.

Les composés selon l'invention sont synthétisés par
action d'une base NH2-R2 (R2 étant défini comme ci-dessus) sur un composé de formule (II) sans solvant ou dans un solvant organique usuel comme les alcools, à une température comprise entre 200C et 1500C.

Figure img00020001
The compounds according to the invention are synthesized by
action of an NH2-R2 base (R2 being defined as above) on a compound of formula (II) without solvent or in a usual organic solvent such as alcohols, at a temperature between 200C and 1500C.
Figure img00020001

Formule (II)
Dans la formule (Il), R, R' et R1 et n sont définis comme ci-dessus.Formula (II)
In the formula (II), R, R 'and R1 and n are defined as above.

D'une façon générale, les composés de formule (il) sont obtenus par réaction d'un phénol dé formule générale (III) avec un excès d'épihalogénhydrine, notamment l'épîchlorhydrine ou l'epi- bromhydrine, en présence d'un catalyseur comme le chlorure de benzyltriméthylammonium, à une température allant de 1l00C à 1300C. Ce procédé fournit des composés parfaitement cristallisés avec de meilleurs rendements que les procédés évoqués ci-après. Les composés de formule (II) peuvent aussi être obtenus par réaction du phénol de formule générale (III) avec une épihalogénhydrine quelconque selon les procédés usuels.Le phénol de formule (III) sera alors métallé par des agents usuels de métallation comme la potasse, la soude, un alcoolate ou lthydrure de sodium dans un solvant hydroalcoolique, alcoolique ou le diméthylformamide (DXF) à une température comprise entre 200C et 1500C. Ces procédés toutefois donnent des produits moins bien définis.

Figure img00020002
In general, the compounds of formula (II) are obtained by reaction of a phenol of general formula (III) with an excess of epihalohydrin, in particular epichlorohydrin or epibromohydrin, in the presence of a catalyst such as benzyltrimethylammonium chloride, at a temperature ranging from 1,100C to 1,300C. This process provides perfectly crystallized compounds with better yields than the processes mentioned below. The compounds of formula (II) can also be obtained by reaction of the phenol of general formula (III) with any epihalohydrin according to the usual methods. The phenol of formula (III) will then be metallized by usual metallation agents such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, an alcoholate or sodium hydride in a hydroalcoholic, alcoholic solvent or dimethylformamide (DXF) at a temperature between 200C and 1500C. These processes, however, produce less well-defined products.
Figure img00020002

Formule (III)
Dans la formule (III) R, R' et R1 et n sont définis comme ci-dessus.Formula (III)
In formula (III) R, R 'and R1 and n are defined as above.

Les composés de formule (III) s'obtiennent suivant des procédés connus de préparation consistant soit à faire réagir le chlorure de l'acide arylalkanoïque correspon!-nt avec un amino-4 carbalkoxy-2 phénol en présence d'une base comme la triéthylamine dans un solvant comme l'acétone ou le benzène, soit à estérifier l'acide (IV) correspondant en milieu acide sulfurique-alcool.

Figure img00030001
The compounds of formula (III) are obtained according to known methods of preparation consisting in either reacting the chloride of the corresponding arylalkanoic acid with a 4-amino-2-carbalkoxyphenol in the presence of a base such as triethylamine in a solvent such as acetone or benzene, or to esterify the acid (IV) corresponding in medium sulfuric acid-alcohol.
Figure img00030001

Formule (IV)
Dans la formule (IV) R, R' et n sont définis comme ci-dessus.Formula (IV)
In formula (IV) R, R 'and n are defined as above.

Les sels d'addition des composés de formule (I) peuvent s'obtenir par réaction de ces composés avec un acide minéral ou organique suivant une méthode connue en soi. Parmi les acides utilisables à cet effet on citera notamment les acides chlorhydrique, bromhydrique, acétique, p-toluvene sulfonique, méthane sulfonique, oxalique, succinique, maléfique, fumarique, cinnamique, malique, aspartique, glutamique, ascorbique, N-acétyl aspartique, N-acétyl glutamique. The addition salts of the compounds of formula (I) can be obtained by reaction of these compounds with a mineral or organic acid according to a method known per se. Among the acids which can be used for this purpose are in particular hydrochloric, hydrobromic, acetic, p-toluvene sulfonic, methane sulfonic, oxalic, succinic, malefic, fumaric, cinnamic, malic, aspartic, glutamic, ascorbic, N-acetyl aspartic, N -acetyl glutamic.

Les nouveaux composés selon l'invention possèdent des propriétés pharmacologiques remarquables et peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement de l'hypertension puisqu'ils présentent, et ceci de manière très suprenante, des propriétés diurétiques avec, pour certains des produits, des propriétés p1 bloquantes, et une faible toxicite. Ces caractères remarquables semblent être dus à la présence dans les molécules de la fonction ester en ortho et de la fonction amide en para. The new compounds according to the invention have remarkable pharmacological properties and can be used in therapy for the treatment of hypertension since they have, and this very surprisingly, diuretic properties with, for some of the products, p1 properties. blocking, and low toxicity. These remarkable characteristics seem to be due to the presence in the molecules of the ester function in ortho and of the amide function in para.

En thérapeutique humaine, les composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acides non toxiques peuvent être administrés notamment par voie orale. On préconise alors l'emploi de gélules ou de comprimes renfermant de 50 à 300 mg de principe actif en association avec un excipient ysiologiquement acceptable. Les composés revendiqués présentent l'avantage de rendre le traitement plus aisé.
D'autre part, par rapport aux associations ss-bloqueurs-diurétiques utilisées dans le traitement de l'hypertension, les composés de formule (I) ont l'avantage d'une pharmacocinétique unique. Comme autres exemples d'indications possibles, on citera l'angor et l'arythmie.In human therapy, the compounds of formula (I) and their non-toxic acid addition salts can be administered in particular orally. We therefore recommend the use of capsules or tablets containing 50 to 300 mg of active ingredient in combination with an excipient which is physiologically acceptable. The claimed compounds have the advantage of making the treatment easier.
On the other hand, compared to the ss-blocker-diuretic associations used in the treatment of hypertension, the compounds of formula (I) have the advantage of a unique pharmacokinetics. Other examples of possible indications include angina and arrhythmia.

D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture de quelques exempies de préparation non limitatifs donnés à titre d'illustration. Other characteristics and advantages of the invention will appear better on reading some examples of nonlimiting preparation given by way of illustration.

Les formules correspondant aux exemples sont données dans le tableau unique en fin de texte. The formulas corresponding to the examples are given in the single table at the end of the text.

Exemple 1 : [Carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane
Formule II R = Fluor en 4 R1 = C2H5
R' = H n = O
Dans un ballon, le mélange de 34 g de carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénol et 150 mi d'épichlorhydrine est chauffé jusqu'à 1100C. Puis 2,7 g de chlorure de benzyltriméth ylammo- niu m sont alors introduits. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 1/2 h puis refroidi. Une fois la température redescendue à 50 C, 150 ml d'eau sont ajoutés et le mélange bien agité. La phase organique est décantée et la phase aqueuse extraite par 2 fois 50 ml d'éther. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées sous vide. Le résidu brut obtenu cristallise dans 200 ml d'éther pour donner 22 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxy fondant à 1l50C. Example 1: [Carbethoxy-2 (4-fluoro benzamido) -4 phenoxy] -1 2,3-epoxy propane
Formula II R = Fluorine in 4 R1 = C2H5
R '= H n = O
In a flask, the mixture of 34 g of carbethoxy-2 (4 fluoro-benzamido) -4 phenol and 150 ml of epichlorohydrin is heated to 1100C. Then 2.7 g of benzyltrimeth ylammonuu m chloride are then introduced. The reaction mixture is heated at reflux for 1/2 h and then cooled. Once the temperature has dropped to 50 ° C., 150 ml of water are added and the mixture is well stirred. The organic phase is decanted and the aqueous phase extracted with 2 times 50 ml of ether. The organic phases are dried over magnesium sulfate and then concentrated in vacuo. The crude residue obtained crystallizes in 200 ml of ether to give 22 g of [carbethoxy-2 (4-fluoro-benzamido) -4 phenoxy melting at 1150C.

Exemple 2 : [Carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxy] - 1 époxy-2,3 propane époxy-2,3 propane
Formule II R = Fluor en 3 R1 = C2H5
R' = H n = O
Le mode opératoire est identique à celui décrit dans l'exemple 1. A partir de 50 g de carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénol, 4 g de chlorure de benzylthriméthylammonium et 250 ml d'épichlorhydrine, on obtient 24 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxy]-1 (fluoro-3 ben zanido)-4 pkénoxy] -1 époxy-2,3 propane fondant à 1000C. Example 2: [Carbethoxy-2 (fluoro-3 benzamido) -4 phenoxy] - 1 epoxy-2,3 propane epoxy-2,3 propane
Formula II R = Fluorine in 3 R1 = C2H5
R '= H n = O
The procedure is identical to that described in Example 1. From 50 g of carbethoxy-2 (3-fluoro benzamido) -4 phenol, 4 g of benzylthrimethylammonium chloride and 250 ml of epichlorohydrin, 24 g are obtained. of [carbethoxy-2 (3-fluoro benzamido) -4 phenoxy] -1 (fluoro-3 ben zanido) -4 pkénoxy] -1 2,3-epoxy propane melting at 1000C.

Exemple 3 : [Carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxy
époxy-2,3 propane,
Formule II R = Fluor en 2 R1 = C2R5 H X H n = 0
Le mode opératoire est le meme que celui décrit à l'exemple 1. A partir de 36 g de carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénol, 3 g de chlorure de benzyltriméthylammonium et 185 ml d'épichlorhydrine, on obtient 14 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxyJ-I époxy-2,3 propane fondant à 890C.Example 3: [Carbethoxy-2 (2-fluoro benzamido) -4 phenoxy
2,3-propane epoxy,
Formula II R = Fluorine in 2 R1 = C2R5 HXH n = 0
The procedure is the same as that described in Example 1. From 36 g of 2-carbethoxy-2-fluoro-benzamido) -4 phenol, 3 g of benzyltrimethylammonium chloride and 185 ml of epichlorohydrin, 14 are obtained. g of [carbethoxy-2 (fluoro-2 benzamido) -4 phenoxyJ-I epoxy-2,3 propane melting at 890C.

Exemple 4 : [Carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 4 R1 =C2H5

Figure img00050001
Example 4: [Carbethoxy-2 (4-fluoro benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 4 R1 = C2H5
Figure img00050001

R'= H n = 0
Le mélange de 11 g du produit de l'exemple 1, 20 ml de terbutylamine et 60 ml d'éthanol est chauffé à 600C pendant 8 h, puis concentré sous vide. Le résidu est repris dans 3 ml d'acide acétique dans 200 ml d'eau et 200 ml d'acétate d'isopropyle. Le mélange est bien agité et l'acétate d'isopropyle éliminé par décantation. La phase aqueuse est alors neutralisée par l'ammoniaque puis extraite par 3 fois 50 ml de chlorure de méthylène. Après séchage sur sulfate de magnésium et concentration sous vide de la phase organique, on obtient un résidu qui cristallise dans l'éther.R '= H n = 0
The mixture of 11 g of the product of Example 1, 20 ml of terbutylamine and 60 ml of ethanol is heated at 600C for 8 h, then concentrated in vacuo. The residue is taken up in 3 ml of acetic acid in 200 ml of water and 200 ml of isopropyl acetate. The mixture is well stirred and the isopropyl acetate removed by decantation. The aqueous phase is then neutralized with ammonia and then extracted with 3 times 50 ml of methylene chloride. After drying over magnesium sulfate and concentrating the organic phase under vacuum, a residue is obtained which crystallizes from ether.

La recristallisation dans l'acétate d'isopropyle fournit 8 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 130 C.Recrystallization from isopropyl acetate provides 8 g of [carbethoxy-2 (4-fluoro-benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 130 C.

Exemple 5 :[ Carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxy -l isopropylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 4 R1 = C2H5

Figure img00050002
Example 5: [Carbethoxy-2 (4-fluoro benzamido) -4 phenoxy -l isopropylamino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 4 R1 = C2H5
Figure img00050002

R'= H n =0
Le mode opératoire est lememeque celui décrit à l'exemple 4 mais en utilisant l'isopropylamine à la place de la terbutylamine. A partir de 11 g du produit de l'exemple 1, on obtient un produit brut qui recristallisé dans l'acétate d'isopropyle fournit 6 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxyJ -1 isopropylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 1l70C. R '= H n = 0
The procedure is lememeque that described in Example 4 but using isopropylamine in place of terbutylamine. From 11 g of the product of Example 1, a crude product is obtained which recrystallized from isopropyl acetate provides 6 g of [carbethoxy-2 (4-fluoro benzamido) -4 phenoxyJ -1 isopropylamino-3 propanol -2 in the form of white crystals melting at 170C.

Exemple 6 : [Carbéthxoy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 3 R1 =C2H5

Figure img00060001
Example 6: [Carbethxoy-2 (3-fluoro-benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 3 R1 = C2H5
Figure img00060001

R' = H n = O
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 4. A partir de 14 g du produit de l'exemple 2 et de 80 ml de terbutylamine, on obtient après recristallisation dans l'acétate d'îsopropyle 7 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 1140C.R '= H n = O
The procedure is the same as that described in Example 4. From 14 g of the product of Example 2 and 80 ml of terbutylamine, after recrystallization from isopropyl acetate, 7 g of [carbethoxy -2 (fluoro-3 benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 1140C.

Exemple 7 : Chlorhydrate de carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénol -1 isopropylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 3 R1 = C H

Figure img00060002
Example 7: 2-carbethoxy hydrochloride (3-fluoro-benzamido) -4 phenol -1 isopropylamino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 3 R1 = CH
Figure img00060002

R'= H n =0
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 4 mais à partir de 8 g du produit de l'exemple 2 et 30 ml d'isopropylamine, on obtient un produit blanc qui cristallise dans l'éther. En dissolvant ce produit dans l'acétone (200 ml) et en ajoutant de l'éther chlorhydrique jusqu'à pH 2, le chlorhydrate attendu précipite. On obtient ainsi après lavage à l'acétone et séchage 3 g de chlorhydrate de[carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxyt -1 isopropylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 182 C.R '= H n = 0
The procedure is the same as that described in Example 4 but from 8 g of the product of Example 2 and 30 ml of isopropylamine, a white product is obtained which crystallizes from ether. By dissolving this product in acetone (200 ml) and adding hydrochloric ether to pH 2, the expected hydrochloride precipitates. After washing with acetone and drying, 3 g of [carbethoxy-2 (3-fluoro-benzamido) -4 phenoxyt -1 isopropylamino-3-propanol-2 are thus obtained in the form of white crystals melting at 182 ° C.

Exemple 8 :[Carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxy-l terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 2 R1 = C2H5

Figure img00060003
Example 8: [Carbethoxy-2 (2-fluoro benzamido) -4 phenoxy-1 terbutylamino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 2 R1 = C2H5
Figure img00060003

R'= H n = 0
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 4. En partant de 12 g du produit de l'exemple 3, on obtient 3,5 g de [carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxy] -l terbutylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 1240C. R '= H n = 0
The procedure is the same as that described in Example 4. Starting from 12 g of the product of Example 3, 3.5 g of [carbethoxy-2 (2-fluoro-benzamido) -4 phenoxy] is obtained - l terbutylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 1240C.

Exemple 9 Chlorhydrate de [carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxy]-1 isopropylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 2 R1 = C2H5

Figure img00070001
EXAMPLE 9 [Carbethoxy-2 (2-fluoro-benzamido) -4 phenoxy] hydrochloride-3-isopropylamino-2-propanol
Formula IR = Fluorine in 2 R1 = C2H5
Figure img00070001

R' = H n = O
Le mode opératoire est le meme que celui décrit à l'exemple 7 mais à partir de 14 g du produit de l'exemple 3. On obtient ainsi 2 g de chlorhydrate de [carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxy ]-1 isoprolylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 188 C.R '= H n = O
The procedure is the same as that described in Example 7 but from 14 g of the product of Example 3. This gives 2 g of [carbethoxy-2 (2-fluoro-benzamido) -4 phenoxy] hydrochloride. -1 isoprolylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 188 C.

Exemple 10 : [Carbéthoxy-2 benzamido-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane
Formule II R = R' = H R1 = C2H5
n = O
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 1 mais à partir de 42 g de carbéthoxy-2 benzamido-4 phénol, 275 ml d'épichlorhydrine et 3,5 g de chlorure de benzyltriméthylammonium, on obtient 23 g de (carbéthoxy-2 benzamido-4 phénoxy)-l époxy-2 > 3 propane sous forme de cristaux blancs fondant à 129 C. EXAMPLE 10 [2-Carbethoxy-4-benzamido phenoxy] -1 2,3-epoxy propane
Formula II R = R '= H R1 = C2H5
n = O
The procedure is the same as that described in Example 1 but from 42 g of 2-carbethoxy-4-benzamido phenol, 275 ml of epichlorohydrin and 3.5 g of benzyltrimethylammonium chloride, 23 g of ( carbethoxy-2 benzamido-4 phenoxy) -1 epoxy-2> 3 propane in the form of white crystals melting at 129 C.

Exemple 11 : [Carbéthoxy-2 benzamido-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = R' = H R1 = C2H5
n = O

Figure img00070002
Example 11: [2-Carbethoxy-4-benzamido phenoxy] -1 3-butylamino-propanol-2
Formula IR = R '= H R1 = C2H5
n = O
Figure img00070002

Le mode opératoire est le meme que celui décrit à l'exemple 4. En partant de 10 g du produit de l'exemple 10 et de 50 ml de terbutylamine, on obtient 3,5 g de [carbéthoxy-2 benzamido-4 phénoxy -1 terbutylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 120 C. The procedure is the same as that described in Example 4. Starting from 10 g of the product of Example 10 and 50 ml of terbutylamine, 3.5 g of [2-carbethoxy-4-benzamido-phenoxy - is obtained. 1 terbutylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 120 C.

Exemple 12 : [Carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane
Formule II R = CH3 en 4 R' = H
R1=C2H5 n = O
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 1. A partir de 27 g de carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénol, 40 ml d'épichlorhydrine et 2,3 g de chlorure de benzyltrimé- thylammonium, on obtient 13,1 g de [carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane sous forme de cristaux blancs fondant à 1l70C. Example 12: [Carbethoxy-2 (4-methylbenzamido) -4 phenoxy] -1,2,3-epoxy propane
Formula II R = CH3 in 4 R '= H
R1 = C2H5 n = O
The procedure is the same as that described in Example 1. From 27 g of carbethoxy-2 (4-methyl benzamido) -4 phenol, 40 ml of epichlorohydrin and 2.3 g of benzyltrimethylammonium chloride , 13.1 g of [carbethoxy-2 (4-methylbenzamido) -4 phenoxy] -1 epoxy-2,3 propane are obtained in the form of white crystals melting at 170 ° C.

Exemple 13 : [Carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = CH3 en 4 R1 =C2H5
R'= H

Figure img00080001
Example 13: [Carbethoxy-2 (4-methylbenzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2
Formula IR = CH3 in 4 R1 = C2H5
R '= H
Figure img00080001

n=O
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 4, mais en partant de il g du produit de l'exemple 12 et de 60 ml de terbutylamine, on obtient 6,6 g de [carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 1400C.n = O
The procedure is the same as that described in Example 4, but starting from 11 g of the product of Example 12 and 60 ml of terbutylamine, 6.6 g of [carbethoxy-2 (methyl-4) is obtained. benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 1400C.

Exemple 14 : [Carbéthoxy-2(méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 isopropylamino-3 propanol-2
Formule I R = CH3 en 4 R1 = C2H5
R'= H

Figure img00080002
Example 14: [Carbethoxy-2 (4-methylbenzamido) -4 phenoxy] -1 isopropylamino-3 propanol-2
Formula IR = CH3 in 4 R1 = C2H5
R '= H
Figure img00080002

n = O
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 4, mais en remplaçant la terbutylamine par l'isopropylamine. En partant de 15 g du produit de 1 exemple i2 et de 70 ml d'isopropylamine, on obtient 9 g de [carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy1 -1 isopropylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 114 C.n = O
The procedure is the same as that described in Example 4, but replacing the terbutylamine with isopropylamine. Starting from 15 g of the product of 1 example i2 and 70 ml of isopropylamine, 9 g of [carbethoxy-2 (4-methyl-benzamido) -4 phenoxy1 -1 isopropylamino-3 propanol-2 are obtained in the form of white crystals. melting at 114 C.

Exemple 15 : [Carbéthoxy-2 (méthoxy-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane
Formule II R = OCH3 en 4 R1 = C2H5
R'= H n = 0
Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 1 mais à partir de 13,1 g de carbéthoxy-2 (méthoxy-4 benzamido)-4 phénol, de 66 ml d'épichlorhydrine et de 1 g de chlorure de benzyltrimédthylammonium, on obtient 8,6 g de [carbéthoxy-2 (méthoxy-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane sous forme de cristaux blancs fondant à 126 C. Example 15: [Carbethoxy-2 (4-methoxy benzamido) -4 phenoxy] -1 epoxy-2,3 propane
Formula II R = OCH3 in 4 R1 = C2H5
R '= H n = 0
The procedure is the same as that described in Example 1 but starting from 13.1 g of carbethoxy-2 (4-methoxy benzamido) -4 phenol, 66 ml of epichlorohydrin and 1 g of benzyltrimedthylammonium chloride , 8.6 g of [carbethoxy-2 (4-methoxy benzamido) -4 phenoxy] -1 epoxy-2,3 propane are obtained in the form of white crystals melting at 126 C.

Exemple 16 [Carbéthoxy-2(méthoxy-4 benzamido)-4 phénoxyJ -l terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = OCH3 en 4 R1 = C2H5
R'= H n = O

Figure img00090001
Example 16 [Carbethoxy-2 (4-methoxy benzamido) -4 phenoxyJ -1 terbutylamino-3 propanol-2
Formula IR = OCH3 in 4 R1 = C2H5
R '= H n = O
Figure img00090001

Le mode opératoire est le même que celui décrit à l'exemple 4. A partir de 8,6 g du produit de l'exemple 15 et 20 ml de terbutylamine, on obtient 5,2 g de [carbéthoxy-2 (méthoxy-4 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs fondant à 1240C. The procedure is the same as that described in Example 4. From 8.6 g of the product of Example 15 and 20 ml of terbutylamine, 5.2 g of [carbethoxy-2 (methoxy-4) is obtained. benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2 in the form of white crystals melting at 1240C.

Exemple 17 : [ Carbéthoxy-2 (difluoro-2,4 benzamido)-4 phénoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 2 R1 = C2H5 R'= Fluor en 4 n = O

Figure img00090002
Example 17: [Carbethoxy-2 (2,4-difluoro benzamido) -4 phenoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 2 R1 = C2H5 R '= Fluorine in 4 n = O
Figure img00090002

Ce produit est synthétisé de la meme manière. A partir du [carbéthoxy-2 (difluoro-2,4 benzamido)-4 phénoxy époxy-2,3 propane et de la terbutylamine, on obtiendra conformément aux modes opératoires précédemment décrits le gcarbéthoxy-2 difluoro-2,4 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2. This product is synthesized in the same way. From [carbethoxy-2 (2,4-difluoro-benzamido) -4 phenoxy-2,3-epoxy propane and terbutylamine, 2-gcarbethoxy-2,4-difluoro-benzamido) -4 will be obtained according to the procedures described above. phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2.

Exemple 18 : [Carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzacétamido)-4 phénoxy]-1 terbutyl amino-3 propanol-2
Formule I R = Fluor en 4 R1 = C2H5
R'= H n=1

Figure img00100001
Example 18: [Carbethoxy-2 (4-fluoro benzacetamido) -4 phenoxy] -1 terbutyl amino-3 propanol-2
Formula IR = Fluorine in 4 R1 = C2H5
R '= H n = 1
Figure img00100001

De la même manière, le [carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzacétamido)-4 phénoxy] -l terbutylamino-3 propanol-2 s'obtient à partir du [carbéthoxy-2 (fluoro-4 benzacétamido)-4 phénoxy]-1 époxy-2,3 propane et de la terbutylamine suivant un mode opératoire identique à ceux décrits précédemment.  Likewise, [carbethoxy-2 (4-fluoro-benzacetamido) -4 phenoxy] -l terbutylamino-3-propanol-2 is obtained from [carbethoxy-2 (fluoro-4-benzacetamido) -4 phenoxy] -1 2,3-epoxy propane and terbutylamine according to a procedure identical to those described above.

PRODUITS EXEMPLIFIES
Exemple 1
Exemple 2
Exemple 3
Exemple 4
Exemple 5
Exemple 6
Exemple 7
Exemple 8 :
Exemple 9

Figure img00110001
EXEMPLIFIED PRODUCTS
Example 1
Example 2
Example 3
Example 4
Example 5
Example 6
Example 7
Example 8:
Example 9
Figure img00110001

Exemple 10
Exemple 11
Exemple 12
Exemple 13
Exemple 14
Exemple 15
Exemple 16
Exemple 17

Figure img00120001
Example 10
Example 11
Example 12
Example 13
Example 14
Example 15
Example 16
Example 17
Figure img00120001

Exemple 18

Figure img00120002
Example 18
Figure img00120002

Claims (9)

Figure img00130001
Figure img00130001
 REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule CLAIMS 1. New compounds characterized in that they correspond to the formula - n désigne un nombre entier inférieur à 5. - n denotes an integer less than 5. - R2 représente un radical alkyle inférieur en C1-C5, ramifié ou non ; et - R2 represents a lower alkyl radical in C1-C5, branched or not; and - R1 représente un radical alkyle inférieur en C1-C5, ramifié ou non - R1 represents a lower C1-C5 alkyl radical, branched or not - R et R' peuvent chacun désigner un atome d'hydrogène, un atome d'alogène, un groupe nitro ou des radicaux alkyles ou alkoxy en C1-C5, ramifiés ou non - R and R 'may each denote a hydrogen atom, an alogen atom, a nitro group or C1-C5 alkyl or alkoxy radicals, branched or not Formule (I) dans laquelle Formula (I) in which 2. Nouveaux composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R1 représente le groupe éthyle.2. New compounds according to claim 1, characterized in that R1 represents the ethyl group. 3. Nouveaux composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que R2 représente le radical isopropyle ou terbutyle.3. New compounds according to claim 1 or 2, characterized in that R2 represents the isopropyl or terbutyl radical. 4. Nouveaux composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que n est égal à O ou 1.4. New compounds according to any one of claims 1 to 3, characterized in that n is equal to O or 1. 5. Nouveaux composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en enoeque R=HetR'=Fou R = R' = F.5. New compounds according to any one of claims 1 to 3, characterized in enoque R = HetR '= Fou R = R' = F. 6. Nouveaux composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les suivants rCarbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxyJ-1 terbutylamino-3 propanol-2, LCarbéthoxy-2 (fluoro-4 benzamido)-4 phénoxy-1 isopropylamino-3 propanol-2,6. New compounds according to claim 1, characterized in that they are chosen from the following rCarbethoxy-2 (4-fluoro benzamido) -4 phenoxyJ-1 terbutylamino-3 propanol-2, LCarbethoxy-2 (4-fluoro benzamido) -4 phenoxy-1 isopropylamino-3 propanol-2, LCarbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2, LCarbethoxy-2 (3-fluoro benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2, Chlorydrate de [carbéthoxy-2 (fluoro-3 benzamido)-4 phénoxyj-1 isopropylamino-3 propanol-2, [Carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 phénoxy]-1 terbutylamino-3 propanol-2,[Carbethoxy-2 (fluoro-3 benzamido) -4 phenoxyj-1 isopropylamino-3 propanol-2 hydrochloride, [Carbethoxy-2 (fluoro-2 benzamido) -4 phenoxy] -1 terbutylamino-2, Chlorhydrate de [carbéthoxy-2 (fluoro-2 benzamido)-4 ph6noxy]-1 isopropylamino-3 propanol-2, [Carbéthoxy-2 benzamido-4 phénoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2, [Carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2, [Carbéthoxy-2 (méthyl-4 benzamido)-4 phénoxy] - 1 isopropylamino-3 propanol-2, [Carbéthoxy-2 (méthoxy-4 benzamido)-4 phénoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2, [Carbéthoxy-2 (difluoro-2,4 benzamido)-4 phénoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2, DCarbéthoxy-2 (fluoro-4 benzacétamido)-4 phénol -1 terbutylamino-3 propanol-2.[Carbethoxy-2 (2-fluoro-benzamido) -4 ph6noxy] hydrochloride-3-isopropylamino-2-propanol-2, [2-carbethoxy-benzamido-4 phenoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2, [Carbethoxy-2 (methyl- 4 benzamido) -4 phenoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2, [Carbethoxy-2 (4-methyl benzamido) -4 phenoxy] - 1 isopropylamino-3 propanol-2, [Carbethoxy-2 (4-methoxy benzamido) - 4 phenoxy] -1 terbutylamino-3 propanol-2, [Carbethoxy-2 (2,4-difluoro benzamido) -4 phenoxy] - 1 terbutylamino-3 propanol-2, DCarbethoxy-2 (fluoro-4 benzacetamido) -4 phenol - 1 terbutylamino-3 propanol-2. 7. Procédé de préparation des nouveaux composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on fait réagir une base de formule7. Process for the preparation of the new compounds according to any one of claims 1 to 6, characterized in that a base of the formula is reacted NH2 - R sur un composé de formule NH2 - R on a compound of formula
Figure img00140001
Figure img00140001
 R, R', R1 et n étant tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 6, sans solvant ou dans un solvant organique usuel comme un alcool, à une température comprise entre 20 et 150 C.R, R ', R1 and n being as defined in any one of claims 1 to 6, without solvent or in a usual organic solvent such as an alcohol, at a temperature between 20 and 150 C. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le composé de formule(II)est préparé par réaction d'un phénol de formule 8. Method according to claim 7, characterized in that the compound of formula (II) is prepared by reaction of a phenol of formula
Figure img00150001
Figure img00150001
 Formule (III) sur un excès d'épihalogénhydrine comme l'épichlorhydrine ou l'épi- bromhydrine, en présence d'un catalyseur comme le chlorure de benzyltriméthylammonium, entre 110 et 1300C. Formula (III) on an excess of epihalohydrin such as epichlorohydrin or epibromohydrin, in the presence of a catalyst such as benzyltrimethylammonium chloride, between 110 and 1300C. 9. Nouveaux médicaments utiles pour leurs propriété diurétiques et éventuellement ss1 bloquantes, caractérises en ce qu'ils contiennent au moins un composé selon l'une quelconque des revendications I à 6. 9. New drugs useful for their diuretic and possibly ss1 blocking properties, characterized in that they contain at least one compound according to any one of claims I to 6.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US3852468A (en) * 1967-02-27 1974-12-03 Ici Ltd Alkanolamine derivatives as {62 -adrenergic blocking agents

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