FR2515198A1 - AQUEOUS MICROEMULSIONS OF FLUOROCARBONS INDUFINIMENTALLY STABLE AT A DATA TEMPERATURE, PROCESS FOR OBTAINING AND APPLICATION AS OXYGEN TRANSPORTERS - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE UNE MICRO-EMULSION AQUEUSE DE FLUOROCARBURES, INDEFINIMENT STABLE A UNE TEMPERATURE DONNEE. CETTE MICROEMULSION EST CONSTITUEE DE: 1UN MILIEU AQUEUX; 2UN FLUOROCARBURE; 3UN SEUL AGENT TENSIO-ACTIF FLUORE NON IONIQUE, LEDIT AGENT TENSIO-ACTIF AYANT UN POINT DE TROUBLE INFERIEUR D'AU MOINS 5 A 10C A LA TEMPERATURE DE STABILITE DE LA MICROEMULSION LORSQUE LE MILIEU AQUEUX EST CONSTITUE PAR DE L'EAU PURE. APPLICATION: TRANSPORTEURS D'OXYGENE.THE PRESENT INVENTION CONCERNS AN AQUEOUS FLUOROCARBON MICROEMULSION, INDEFINITELY STABLE AT A GIVEN TEMPERATURE. THIS MICROEMULSION CONSISTS OF: 1AN AQUEOUS MEDIUM; 2A FLUOROCARBON; 3A SINGLE SURFACTANT, NON-IONIC FLUORINE, THERE IS A SURFACTANT WITH A TROUBLE POINT AT LEAST 5 TO 10C LOWER THAN THE STABILITY TEMPERATURE OF THE MICROEMULSION WHEN THE AQUEOUS MEDIUM IS CONSTITUTED BY PURE WATER. APPLICATION: OXYGEN CARRIERS.
Description
La présente invention concerne des microémulsions aqueuses de fluorocarbures. Elle a également pour objet un procédé pour l'obtention de ces microémulsions et leur application à titre de transporteur d'oxygène. The present invention relates to aqueous microemulsions of fluorocarbons. It also relates to a process for obtaining these microemulsions and their application as an oxygen carrier.
I1 est connu que les fluorocarbures conviennent comme transporteurs d'oxygène dans les corps vivants / L. Clark et al. Triangle XIII nO 2 p.85 1973/et que des émulsions de fluorocarbures ont déjà été utilisées comme substituts du sang / Proceedings of the IVth International
Symposium on Perfluorochemicals blood substitutes. Ed.It is known that fluorocarbons are suitable as oxygen carriers in living bodies / L. Clark et al. Triangle XIII No. 2 p. 85, 1973 / and that fluorocarbon emulsions have already been used as blood substitutes / Proceedings of the IVth International
Symposium on Perfluorochemicals blood substitutes. Ed.
Excerpta Medica 1979 /. Excerpta Medica 1979 /.
Dans cette application des fluorocarbures) 1 est nécessaire de fabriquer des émulsions aqueuses stables de ces fluorocarbures de manière à véhiculer l'oxygène dissous dans le fluorocarbure et les sels et métabolites qui sont normalement présents dans le plasma. I1 est connu que la toxicité des émulsions varie avec le pourcentage de particules égales ou supérieures à 0,4 pm. Par ailleurs, plus les particules sont fines, plus les émulsions sont efficaces. I1 est donc important d'avoir des émulsions ayant des dimensions de particules relativement faibles, en tout état de cause inférieures à 0,2 pm, ou mieux encore inférieures à 0,1 pm, de manière à ce qu'elles puissent être compatibles avec la circulation dans l'organisme et être administrées par injection ou perfusion intra-veineuse,
On a déjà. proposé des procédés pour l'ob- tention de telles émulsions. Par exemple, le brevet FR 71.31.983 (publié sous le N 2.105.287) concerne un procédé pour l'obtention d'une émulsion d'un fluorocarbure pour injection capable de transporter de l'oxygène, qui consiste à émulsionner une solution aqueuse d'un fluorocarbure avec un agent tensio-actif, à centrifuger l'émulsion aqueuse résultante de façon à diviser les particules de fluorocarbure dans l'émulsion et à stériliser 11 émulsion résultante.L'a gent tensio-actif mis en oeuvre est un copolymère polyéthylène-polyoxypropylène ayant un poids moléculaire compris entre 8200 et 10500, associé à la lécithine du jaune d'oeuf ou à la lécithine des graines de soja. Ce procédé nécessite une opération de centrifugation et ne convient pas à tous les fluorocarbures.In this application of fluorocarbons it is necessary to make stable aqueous emulsions of these fluorocarbons so as to carry the dissolved oxygen in the fluorocarbon and the salts and metabolites which are normally present in the plasma. It is known that the toxicity of the emulsions varies with the percentage of particles equal to or greater than 0.4 μm. Moreover, the finer the particles, the more effective the emulsions. It is therefore important to have emulsions having relatively small particle sizes, in any case less than 0.2 μm, or more preferably less than 0.1 μm, so that they can be compatible with circulation in the body and be administered by intravenous injection or infusion,
We already have. proposed methods for obtaining such emulsions. For example, patent FR 71,31,983 (published under No. 2,105,287) relates to a process for obtaining an emulsion of a fluorocarbon for injection capable of transporting oxygen, which consists in emulsifying an aqueous solution of a fluorocarbon with a surfactant, centrifuging the resulting aqueous emulsion so as to divide the fluorocarbon particles in the emulsion and sterilize the resulting emulsion. The surface-active agent used is a copolymer polyethylene-polyoxypropylene having a molecular weight between 8200 and 10500, associated with lecithin of egg yolk or with lecithin of soya beans. This process requires a centrifugation operation and is not suitable for all fluorocarbons.
Le brevet FR 74.03.244 (publié sous le numéro 2.246.262) concerne une émulsion stable de composé fluorocarboné pouvant transporter de l'oxygène. Cette émulsion stable dans un milieu aqueux physiologiquement acceptable comprend : un composé perfluorocarboné, un phospholipide et au moins un composé d'acide gras comme adjuvant d'émulsification. Cette émulsion est -préparée par mélange sous pression élevée. Patent FR 74.03.244 (published under the number 2,246,262) relates to a stable emulsion of fluorocarbon compound that can carry oxygen. This stable emulsion in a physiologically acceptable aqueous medium comprises: a perfluorocarbon compound, a phospholipid and at least one fatty acid compound as an emulsification adjunct. This emulsion isprepared by mixing under high pressure.
La demande de brevet DE-OS 2.224.182 concerne un procédé pour la fabrication d'émulsion stable de particules de fluorocarbures ; ce procédé consiste à émulsionner sous pression élevée une solution dispersée contenant un fluorocarbure, un ou plusieurs agents tensio-actifs non ioniques et un ou plusieurs polyalcools pour former une émulsion de fluorocarbure ayant une dimension de particules inférieure à 0,2 pm. DE-OS 2,224,182 relates to a process for the manufacture of stable emulsion of fluorocarbon particles; the method comprises emulsifying under high pressure a fluorocarbon-containing dispersed solution, one or more nonionic surfactants and one or more polyhydric alcohols to form a fluorocarbon emulsion having a particle size of less than 0.2 μm.
D'autre part, le brevet US 3.778.381 concerne des microémulsions de fluorocarbures qu nécessitent pour leur fabrication la mise en oeuvre d'un fluorohalogé- nocarbure à faible point d'ébullition. Elles sont obtenues par mélange d'un fluorocarbure avec un fluorohalogénocarbure, addition du mélange résultant à un système aqueux con tenant~un agent tensio-actif et agitation jusqu'à ce que la microémulsion soit formée, puis élimination dudit fluorohalogénocarbure par évaporation. On the other hand, US Patent 3,778,381 relates to fluorocarbon microemulsions that require for their manufacture the implementation of a low-boiling fluorohalogenocarbon. They are obtained by mixing a fluorocarbon with a fluorohalocarbon, adding the resulting mixture to an aqueous system containing a surfactant and stirring until the microemulsion is formed, and then removing said fluorohalocarbon by evaporation.
Le brevet FR 73.39.533 (publié sous le numéro 2.249.657 ) concerne un procédé de préparation de 11- quides à application biologique et transporteurs d'oxygène. Patent FR 73,39,533 (published under number 2,249,657) relates to a process for the preparation of 11-quids for biological application and oxygen transporters.
Ce procédé consiste à émulsionner un composé fluoré en présence de deux émulsionnants dont l'un est à caractère hydrophile et l'autre à caractère lipophile. Les émulsionnants mis en oeuvre dans ce procédé sont des agents tensio-actifs fluorés non ioniques du type polyoxyéthylène-fluoro-alkyl- éther. This process consists of emulsifying a fluorinated compound in the presence of two emulsifiers, one of which is hydrophilic and the other of lipophilic nature. The emulsifiers used in this process are nonionic fluorinated surfactants of the polyoxyethylene-fluoroalkyl ether type.
Cet état de la technique montre que la fabrication de microémulsions de fluorocarbures est complexe et que les solutions proposées jusqu'à présent sont insatisfaisantes, soit qu'elles fassent appel à des sonications qui libèrent des ions fluor toxiques, soit qu'elles utilisent une homogénéisation mécanique qui nécessite de très grandes précautions pour obtenir des particules suffisamment fines, sans éliminer totalement les risques de libération d'ions fluor. This state of the art shows that the manufacture of fluorocarbon microemulsions is complex and that the solutions proposed up to now are unsatisfactory, whether they use sonications that release toxic fluorine ions, or that they use homogenization. mechanical which requires very great care to obtain sufficiently fine particles, without completely eliminating the risk of release of fluorine ions.
Il est, de plus, nécessaire d'utiliser des mélanges de divers tensio-actifs dont la composition n'est pas toujours connue avec précision ou de faire appel à un artifice de fabrication (par exemple selon le brevet US 3.778.381). Par ailleurs1ees émulsions sont instables et doivent être conservées congelées jusqu'au moment de l'uti- lisation. It is, moreover, necessary to use mixtures of various surfactants whose composition is not always known precisely or to use a manufacturing device (for example according to US Patent 3,778,381). In addition, the emulsions are unstable and must be kept frozen until use.
Dans la thèse présentée à- l'Université de
NANCY I le 15 décembre 1978 par Monsieur MATHIS, il est indiqué que pour formuler des microémulsions aqueuses avec le minimum de tensio-actif non ionique,il faut choisir un agent tensio-acti.f fluoré non ionique possédant un point de trouble voisin de 370C pour réaliser des microémulsions de fluorocarbures utilisables comme substituts du sang.Contrairement aux enseignements de cette thèse qui laissait supposer que le comportement des systemes ternaires eau/tensioactifs fluorés non ioniques/fluorocarbures devait etre identique à celui des systèmes ternaires contenant des composés hydrogénés homologuesaon a trouvé que pour obtenir une microémulsion dans l'eau pure stable à une température donnée ne contenant qu'un seul agent tensio-actif fluoré non ionique, il est indispensable d'utiliser un agent tensio-actif fluoré non ionique ayant un point de trouble nettement inférieur à la température de stabilité de la microémulsion souhaitée et plus particulièrement inférieur d'au moins 5 à 10 C.å cette température de stabilité.In the thesis presented to the University of
NANCY I December 15, 1978 by Mr. MATHIS, it is indicated that to formulate aqueous microemulsions with the minimum of nonionic surfactant, it is necessary to choose a nonionic fluorinated surfactant having a cloud point close to 370C to carry out microemulsions of fluorocarbons usable as blood substitutes. Contrary to the teachings of this thesis which implied that the behavior of the ternary systems water / nonionic fluorinated surfactants / fluorocarbons should be identical to that of the ternary systems containing homologous hydrogenated compounds has found that in order to obtain a microemulsion in stable pure water at a given temperature containing only one nonionic fluorinated surfactant, it is essential to use a nonionic fluorinated surfactant having a significantly lower point of cloudiness at the stability temperature of the desired microemulsion and more particularly in less than 5 to 10 C. This stability temperature.
On a maintenant trouvé de nouvelles microémulsions qui peuvent etre obtenues facilement par sim pie mélange de trois constituants définis ci-après et chauffage jusqu'à une température qui correspond à la température de stabilité de la microémulsion désirée. We have now found new microemulsions which can be easily obtained by a simple mixture of three constituents defined below and heating to a temperature which corresponds to the stability temperature of the desired microemulsion.
La présente invention a donc pour objet des microémulsions aqueuses de fluorocarbures indéfiniment stables à une température donnée qui sont constituées de
1) un milieu aqueux;
2) un fluorocarbure;
3) un seul agent tensio-actif fluoré non ionique, ledit agent tensio-actif ayant un point de trouble inférieur d'au moins 5 à 10 C à la température de stabilité de la microémulsion lorsque le milieu aqueux est constitué par de l'eau pure.The subject of the present invention is therefore aqueous microemulsions of fluorocarbons indefinitely stable at a given temperature which consist of
1) an aqueous medium;
2) a fluorocarbon;
3) a single nonionic fluorinated surfactant, said surfactant having a cloud point at least 5 to 10 C below the stability temperature of the microemulsion when the aqueous medium consists of water pure.
Par "microémulsions" on désigne dans la suite de la description de la présente demande des solutions isotropes limpides et stables composées d'une solution aqueuse d'agent tensioactif dans laquelle une huile est dispersée sous la forme de globules dont-la taille peut varier de quelques dizaines. à quelques centaines d'Angström. By "microemulsions" is meant in the following description of the present application clear and stable isotropic solutions composed of an aqueous solution of surfactant in which an oil is dispersed in the form of globules whose size may vary from a few dozen. a few hundred Angström.
Le terme "milieu aqueux" désigne dans la présente description aussi bien l'eau pure que les solutés de remplissage et tous les milieux aqueux physiologiquement acceptables par exemple les solutions aqueuses salines ou les solutions aqueuses amylacées. A titre de tels milieux, on peut citer notamment la solution physiologiquement lactée de Ringer et les solutions contenant de l'amidon soluble (ll.E.S.) ou de la gélatine modifiée. In the present description, the term "aqueous medium" refers to both pure water and filler solutes and all physiologically acceptable aqueous media, for example saline aqueous solutions or aqueous amylaceous solutions. As such media, mention may be made in particular of the physiologically lactated Ringer solution and the solutions containing soluble starch (II.E.S.) or modified gelatin.
Dans les microémulsions selon I'nvention, on peut utiliser un fluorocarbure quelconque c' est-à-dire un produit organique entièrement ou presque entièrement fluoré, non miscible à 11 eau. In the microemulsions according to the invention, any fluorocarbon can be used, that is to say an organic product which is wholly or almost entirely fluorinated and immiscible with water.
Toutefois, dans le cadre d'applications biologiques des microémulsions selon l'invention, c'est-à.- dire à titre de transporteurs d'oxygène, il convient d'utiliser des composés fluorés, chimiquement inertes, non toxi
pour ques. D'autre part,/ces applications biologiques, ces composés fluorés ne doivent pas ou pratiquement pas s'accumu ler dans l'organisme; ils doivent posséder une tension de vapeur suffisamment faible pour qu'ils n'entrent pas en ébullition dans l'organisme et dont l'aptitude a' transporter l'oxygène est importante, par exemple d'au moins 30%. However, in the context of biological applications of the microemulsions according to the invention, that is to say as oxygen carriers, it is necessary to use fluorinated compounds, chemically inert, non-toxic
for ques. On the other hand, these biological applications, these fluorinated compounds must not or hardly accumulate in the body; they must have a sufficiently low vapor pressure so that they do not boil in the body and the ability to transport oxygen is important, for example at least 30%.
A titre d'exemples de tels fluorocarbures, on pourra citer les fluorocarbures cités dans les brevets
FR 71.31.983, 74.06.360 et 74.03.244. By way of examples of such fluorocarbons, mention may be made of the fluorocarbons mentioned in the patents
FR 71,31,983, 74.06.360 and 74.03.244.
Parmi les fluorocarbures appropriés on citera plus particulièrement
- les perfluorocycloalcanes ou les perfluoro- alkylcycloalcanes;
- les perfluoroalcanes et les fluoroalcanes partiellement hydrogénés saturés ou insaturés, tels que les produits de formules
C8F17CH=CHS6Fl3GH-CH2 ou C8F17C2H5; les produits de formule générale CnF2+1"CH=CHCmF2m+l n et m étant des nombres entiers; les composés hétérocycliques perfluorés alkyl-substitués, les amines tertiaires perfluorées, les éthers perfluorés. Among the relevant fluorocarbons we will mention in particular
perfluorocycloalkanes or perfluoroalkylcycloalkanes;
saturated or unsaturated partially hydrogenated perfluoroalkanes and fluoroalkanes, such as the products of formulas
C8F17CH = CHS6F13GH-CH2 or C8F17C2H5; the products of general formula CnF2 + 1 "CH = CHCmF2m + ln and m being integers, alkyl-substituted perfluorinated heterocyclic compounds, perfluorinated tertiary amines, perfluorinated ethers.
A titre d'exemples préférés de tels fluorocarbures, on mentionnera les composés ci-après
perfluorodécaline,
perfluorotributylamine,
perfluorotripropylamine,
perfluorométhyldécaline,
perfluoroadamantane,
perfluorodiméthyladamantane et
perfluorodécane.As preferred examples of such fluorocarbons, mention will be made of the following compounds
perfluorodecalin,
perfluorotributylamine,
perfluorotripropylamine,
perfluoromethyldecalin,
perfluoroadamantane,
perfluorodimethyladamantane and
perfluorodecane.
A titre d'agents tensio-actifs fluorés non ioniques appropriés aux fins de l'invention, on citera les agents tensio-actifs du type polyoxyéthylène-fluoro-alkyléther. As nonionic fluorinated surfactants suitable for the purposes of the invention, mention may be made of surface-active agents of the polyoxyethylene-fluoroalkyl ether type.
Lorsque les microémulsions selon l'invention sont utilisées comme transporteurs d'oxygène dans l'or- ganisme il importe de choisir des agents tensio-actifs fluo res non ioniques non toxiques et pharmaceutiquement compati- bles et une température de stabilité voisine des températures atteintes par le corps humain, c'est-à-dire comprise entre environ 35 et 4O0C. When the microemulsions according to the invention are used as oxygen transporters in the body, it is important to choose non-toxic, pharmaceutically compatible, nonionic fluoro surfactants and a temperature of stability close to the temperatures attained by the human body, that is to say between about 35 and 40 ° C.
Une classe particulièrement préférée d'agents tensio-actifs du type polyoxyéthylène-fluoro-alkyl-éther est celle des composés répondant à la formule générale
RF(CH2) (0C2H)n OH, dans laquelle RF est une chalne fluorocarbonée ou fluorocarbonée partiellement hydrogénée
n est un nombre entier au moins égal à 1.A particularly preferred class of polyoxyethylene-fluoro-alkyl ether surfactants is that of the compounds of the general formula
RF (CH2) (OC2H) n OH wherein RF is a partially hydrogenated fluorocarbon or fluorocarbon chalne
n is an integer at least equal to 1.
Ces composés peuvent être obtenus par le procédé oui fait objet de la demande de brevet FR 80.22.874 dénosée /le 24 Octobre 1980 au nom du demandeur et intitulée 'tprocé-
dé pour la synthèse de composés hydrogénés et/ou fluorés du
type polyoxyéthylène-alkyl-éther, composés de ce type et
application à titre d'agents tensio-actifs non ioniques11. These compounds can be obtained by the process which is the subject of the patent application FR 80,22,874 filed on October 24, 1980 in the name of the applicant and entitled 'tprocene.
for the synthesis of hydrogenated and / or fluorinated
type polyoxyethylene alkyl ether, such compounds and
application as nonionic surfactants11.
Parmi ces composés, on citera tout particulièrement les com
posés de formules C7F15CH2(0C2H4)40H ; C7F15CH2 (0C2H4) 5 OH; C7F15CH2
( C2H4)6 H ; C6Fl3CH2(oC2H4 > 3OH; C6F13CH2 (OC2H)4 OH
C6F13CH2(0C2H4)5 OH et C6F13CHS (OC2H4)6OH
On a trouvé de façon surprenante. que iton pou
vait obtenir une microémulsion stable à une température
donnée en mélangeant simplement des quantités adéquates des
trois constituants ci-dessus et en chauffant le mélange
résultant jusqu'à la température de stabilité de la micro
émulsion désirée.Among these compounds, mention will be made especially of
formulas C7F15CH2 (OC2H4) 40H; C7F15CH2 (OC2H4) 5OH; C7F15CH2
(C2H4) 6H; C6F13CH2 (oC2H4>3OH; C6F13CH2 (OC2H) 4 OH
C6F13CH2 (OC2H4) 5 OH and C6F13CHS (OC2H4) 6OH
We found surprisingly. that iton
to obtain a stable microemulsion at a temperature
given by simply mixing adequate quantities of
three components above and heating the mixture
resulting up to the stability temperature of the microphone
desired emulsion.
On a en effet trouvé qu'il existe des zones
de concentrations relatives de ces trois constituants
pour lesquelles on obtient, à une température donnée,
une microémulsion stable.Si la température de la micro obtenue émulsionkst mbdifiée,par exemple au cours du transport ou lors de la conservation au réfrigérateur ou de la stérili station, la microémulsion limpide se reforme de la meme fa çon par agitation à la température de stabilité de la microémulsion considérée. Cette microémulsion est stable indéfiniment dans le temps au voisinage de sa température de stabilité.On a également trouvé que pour un fluorocarbure donné la zone de stabilité de la microémulsion à une température donnée se déplace vers les fortes teneurs en fluorocarbure et les faibles teneurs en agent tensio-actif lorsque l'on diminue l'hydrophilie de l'agent tensio-actif. Il se produit un effet identique lorsque l'on ajoute des sels ou des macromolécules de type amidon soluble (H.E.S.), ou gélatine modifiée.It has been found that there are zones
relative concentrations of these three constituents
for which we obtain, at a given temperature,
a stable microemulsion. If the temperature of the micro-emulsion is changed, for example during transport or when stored in a refrigerator or steriliza- tion, the clear microemulsion is reformed in the same way by stirring at the stability temperature. of the microemulsion considered. This microemulsion is stable indefinitely in time in the vicinity of its stability temperature. It has also been found that for a given fluorocarbon the stability zone of the microemulsion at a given temperature moves towards the high fluorocarbon contents and the low levels of the agent. surfactant when decreasing the hydrophilicity of the surfactant. An identical effect occurs when soluble salts or macromolecules of soluble starch (HES), or modified gelatin, are added.
Il corlvient d'utiliser aux fins de l'invention, lorsque le milieu aqueux est de l'eau pure, un agent tensio-actif fluoré non ionique présentant un point de trouble inférieur à la température de stabilité de la micro-émulsion désirée et plus particulièrement inférieur d'au moins 5 à 100C à cette température de stabilité. It is important to use for the purpose of the invention, when the aqueous medium is pure water, a nonionic fluorinated surfactant having a cloud point below the stability temperature of the desired microemulsion and more. particularly lower by at least 5 to 100C at this stability temperature.
L'écart entre le point de trouble de l'a- gent tensio-actif et de la température de stabilité dépend d'une part du fluorocarbureSpar exemple,dans le cas.de fluorocarbures linéaires de meme type, de la longueur de la chaine fluorocarbonée et d'autre part,des diff4yents additifs présents dans la phase aqueuse (sels, macromolécules). The difference between the cloud point of the surfactant and the stability temperature depends, on the one hand, on the fluorocarbon, for example, in the case of linear fluorocarbons of the same type, on the length of the fluorocarbon chain. and on the other hand, various additives present in the aqueous phase (salts, macromolecules).
Comme on l'a indiqué ci-dessus, cet écart doit être d'au moins 5 à 100C lorsque le milieu aqueux est constitué uniquement d'eau pure. Par contre, lorsqu'on ajoute des sels ou des macromolécules dans le milieu aqueux constitué d'eau pure, le tensio-actif, nécessaire pour obtenir une microémulsion occupant une position sensiblement comparable à celle de la microémulsion sans sel ni macromolécule (c'est-à-dire ayant sensiblement la même concentration en fluorocarbure et la meme température de stabilité), doit être plus hydrophile (HLB plus élevé) c'est-à-dire avoir un point de trouble supérieur à celui du tensio-actif mis en oeuvre pour obtenir la microémulsion dans de l'eau pure.Si on utilise le même agent tensio-actif dans les deux cas, la tempé rature de stabilité de la microémulsion contenant des sels ou des macromolécules sera supérieure à celle dont le milieu aqueux est constitué uniquement d'eau pure. As indicated above, this difference must be at least 5 to 100C when the aqueous medium consists solely of pure water. On the other hand, when salts or macromolecules are added to the aqueous medium consisting of pure water, the surfactant is necessary to obtain a microemulsion occupying a position substantially comparable to that of the microemulsion without salt or macromolecule (that is that is, having substantially the same fluorocarbon concentration and the same stability temperature), must be more hydrophilic (higher HLB), that is, have a cloud point higher than that of the surfactant used. to obtain the microemulsion in pure water. If the same surfactant is used in both cases, the stability temperature of the microemulsion containing salts or macromolecules will be greater than that for which the aqueous medium consists only. pure water.
Il sera aisé à l'homme de l'art de déterminer, pour un fluorocarbure et un agent tensio-actif fluoré non ionique donnés , par des essais de routine, la température à laquelle se forme la microémulsion. Pour obtenir une microémulsion dudit fluorocarbure stable à une autre tem pérature > il y aura lieu de modifier les proportions relatives des trois constituants du mélange ou de choisir un agent tensio-actif fluoré non ionique ayant une hydrophilie su- périeure ou inférieure à celui utilisé pour la détermination ci-dessus, suivant que la température de stabilité de la microémulsion souhaitée est supérieure ou inférieure à celle définie ci-dessus. It will be easy for one skilled in the art to determine for a given fluorocarbon and nonionic surfactant, by routine tests, the temperature at which microemulsion is formed. To obtain a microemulsion of said stable fluorocarbon at another temperature, the relative proportions of the three constituents of the mixture must be modified or a nonionic fluorinated surfactant having a hydrophilicity higher or lower than that used for the above determination, depending on whether the stability temperature of the desired microemulsion is higher or lower than that defined above.
A titre indicatif on précisera que lorsque le tensio-actif fluoré non ionique est du type poly oxyéthylène-fluoro-alkyl-éther, ayant un nombre bien défini de motifs éther, on peut obtenir des microémulsions de per fluorodécaline, du fluorocarbure de formule C8F17CH=CHZ ou de perfluorotributylamine stables à 370C en utilisant des agents tensio-actifs de ce type ayant un point de trouble inférieur à 0 C. By way of indication, it will be specified that when the nonionic fluorinated surfactant is of the polyoxyethylene fluoroalkyl ether type, with a well-defined number of ether units, it is possible to obtain microemulsions of per fluorodecalin, of the fluorocarbon of formula C 8 F 17 CH = CHZ or perfluorotributylamine stable at 370C using surfactants of this type having a cloud point below 0 C.
I1 importe alors de déterminer pour chaque fluorocarbure et pour un agent tensio-actif donné la zone de concentrations qui procure une microémulsion stable à une température donnée. It is then important to determine for each fluorocarbon and for a given surfactant the concentration range that provides a stable microemulsion at a given temperature.
Il sera aisé à l'homme de l'art de déterminer ces zones par des essais de routine et d'établir pour chaque fluorocarbure le diagramme ternaire comportant ladite zone de concentration appropriée pour un agent tensio-actif donné. It will be easy for one skilled in the art to determine these areas by routine tests and to establish for each fluorocarbon the ternary diagram comprising said concentration zone appropriate for a given surfactant.
Pour déterminer ces zones de concentra tion!on forme des mélanges binaires avec deux des trois constituants de la microémulsion et, à la température souhaitée de stabilité, on ajoute des quantités croissantes du troisième constituant et on note la quantité qui permet l'ob- tentiondela microémulsion limpide;;cette quantité constitue la limite inférieure de la zone de concentration pour le système binaire considéré.On augmente ensuite la concentration du troisième constituant jusqu la demixtion pour fixer la limite supérieure de ladite zone.Ensuite,on fait varier la concentration relativedusystème binaire de départ et on opère de la même façon.Ce mode opératoire est répété un nombre suffisant de fois pour obtenir avec précision la zone de concentration appropriée et on établit ainsi le diagramme pour chaque système ternaire correspondant. In order to determine these concentration zones, binary mixtures are formed with two of the three constituents of the microemulsion and, at the desired temperature of stability, increasing amounts of the third component are added and the amount which makes it possible to obtain this amount constitutes the lower limit of the concentration zone for the binary system considered. The concentration of the third component is then increased until the determination of the upper limit of said zone. Then, the relative concentration of the binary system is varied. The procedure is repeated a sufficient number of times to obtain precisely the appropriate concentration area and thus establishes the diagram for each corresponding ternary system.
Les figures 1 à 3 annexées sont les diagrammes spécifiques pour les systèmes ci-après
Fig. 1 : eau/perfluorodécaline/C7F15CH2(OC2H4)5OH
Fig. 2 : eau / C8F17CH=CH2 / C7F15C112(0C2H4)6011
Fig. 3 : solution de Ringer lactée /C8F17CH=CII2/C7Fl5CH2 (oC2H4 ) 60H
Ces diagrammes ont été déterminés selon le mode opératoire ci-dessus;les zones hachurées constituent les zones de concentrations appropriées pour des températures de stabilité d'environ 370C et 250C respectivement.Figures 1 to 3 attached are the specific diagrams for the following systems
Fig. 1: water / perfluorodecalin / C7F15CH2 (OC2H4) 5OH
Fig. 2: water / C8F17CH = CH2 / C7F15Cl2 (OC2H4) 6011
Fig. 3: Lactated Ringer Solution / C8F17CH = CII2 / C7Fl5CH2 (oC2H4) 60H
These diagrams were determined according to the procedure above, the hatched areas being the zones of appropriate concentrations for stability temperatures of about 370C and 250C respectively.
Ainsi,comme on peut le voir sur la figure 1, pour obtenir une microémulsion stable à environ 370C avec la perfluorodécaline et l'agent tensio-actif de formule C7F15CH2 (OCH2H4)50H il faut utiliser en poids : environ 0 à 60% de la perfluorodécaline,environ 0 à 15% de l'agent tensio-actif
C7F15CH2(0C2H4)50H, le complément étant de l'eau.Thus, as can be seen in Figure 1, to obtain a microemulsion stable at about 370C with perfluorodecalin and the surfactant of formula C7F15CH2 (OCH2H4) 50H should be used by weight: about 0 to 60% of the perfluorodecalin, about 0 to 15% of the surfactant
C7F15CH2 (0C2H4) 50H, the balance being water.
Pour obtenir une microémulsion stable à environ 370C avec le fluorpcarbure de formule C8F17CH=CH2 (voir figure 2) il faudra utiliser0à60% dudit fluorocarbure,O à 20% de l'agent tensio-actif C7F15CH2(OC2H4)6OH,le complément étant de l'eau. To obtain a microemulsion that is stable at about 370 ° C. with the fluorocarbon of formula C 8 F 17 CH =CH 2 (see FIG. 2), it will be necessary to use 60 to 60% of said fluorocarbon, 0 to 20% of the surfactant C 7 F 15 CH 2 (OC 2 H 4) 6 OH, the balance being 'water.
Pour obtenir une microémulsion stable à environ 250C avec les mêmes constituants il faudra utiliser 0 à 45% dudit fluorocarbure, 0 à 25% de l'agent tensio-actif C7F15CH2(OC2H4)6OH, le complément étant de l'eau. To obtain a stable microemulsion at about 250C with the same constituents it will use 0 to 45% of said fluorocarbon, 0 to 25% of the surfactant C7F15CH2 (OC2H4) 6OH, the balance being water.
Pour obtenir une microémulsion stable à environ 370C avec le fluorocarbure de formule- C8F17CH=CI2, le milieu aqueux étant constitué de la solution lactée de
Ringer il faudrautiliser (voir figure 3) : 0 à 55% de C8F17CH=CH2
O à 20% de l'agent tensioactif de formule C7F15CH2(0C2H4)60H, le complément étant constitué de la solution lactée de Ringer.To obtain a stable microemulsion at about 370 ° C. with the fluorocarbon of formula-C 8 F 17 CH = Cl 2, the aqueous medium consisting of the milk solution of
Ringer must be used (see Figure 3): 0 to 55% of C8F17CH = CH2
0 to 20% of the surfactant of formula C7F15CH2 (OC2H4) 60H, the balance consisting of the milk solution of Ringer.
La présente invention permet ainsi de pallier aux difficultés de mise en émulsion et de mauvaise stabilité des solutions aqueuses de fluorocarbures utilisées jusqu'à présent. Les microémulsions de l'invention trouvent une application particulière dans le domaine médical, notamment à titre de transporteur d'oxygène. Dans ce cas particulier il importe seulement d'utiliser un agent tensioactif non toxique chimiquement inerte, ne s'accumulant pas dans 1' organisme. The present invention thus makes it possible to overcome the problems of emulsification and poor stability of aqueous solutions of fluorocarbons used hitherto. The microemulsions of the invention find particular application in the medical field, especially as an oxygen carrier. In this particular case it is only important to use a chemically inert non-toxic surfactant which does not accumulate in the body.
L'invention va être maintenant décrite plus en détail dans les exemples illustratifs ci-après. Tous les pourcentages sont en poids-aussi bien dans les exemples ci-- après que sur les diagrammes des figures 1 à 3. The invention will now be described in more detail in the illustrative examples hereinafter. All percentages are by weight both in the examples below and in the diagrams of FIGS. 1-3.
EXEMPLE 1
Préparation d'une microémulsion H2O/C8F17-CH = CH2/C7F1sCH2 (OC2H4)6 OH stable à 370C.EXAMPLE 1
Preparation of a microemulsion H2O / C8F17-CH = CH2 / C7F1sCH2 (OC2H4) 6 OH stable at 370C.
On a déterminé la zone de concentrations spécifique de la stabilité à 370C du système ternaire cidessus en opérant selon le mode opératoire défini précédemment et on a établi le diagramme ternaire de la figure 2. The specific stability concentration zone at 370 ° C. of the above ternary system was determined by operating according to the procedure previously defined and the ternary diagram of FIG. 2 was established.
Dans un tube à essais on a ajouté
3,5 g de C8F17CHCH2
5,2 g d'eau
1,3 g de C7F15CH2 (OC2H4)6 OH (point de trouble < 0 C) la solution a été portée à 370C dans un thermostat; après agitation manuelle,on a obtenu une solution limpide stable indéfiniment à 370C.In a test tube we added
3.5 g of C8F17CHCH2
5.2 g of water
1.3 g of C7F15CH2 (OC2H4) 6 OH (cloud point <0 C) the solution was heated to 370C in a thermostat; after manual stirring, a clear, stable solution was obtained indefinitely at 370 ° C.
On a refroidi la microémulsion ainsi obtenue jusqu 250C. Le mélange ternaire était alors sous la forme deux phases, une phase supérieure limpide, une phase inférieure laiteuse. On a ensuite porté ce mélange à 370C et on a obtenu à nouveau une microémulsion stable qui présentait les caractéristiques identiques à celles de la microémulsion obtenu après mélange des trois constituants et chauffage à 370C. The microemulsion thus obtained was cooled to 250C. The ternary mixture was then in the form of two phases, a clear upper phase, a milky lower phase. This mixture was then brought to 370 ° C. and a stable microemulsion was again obtained which had the same characteristics as those of the microemulsion obtained after mixing the three constituents and heating to 370 ° C.
De la même manière on a mélangé dans un tube à essais
4,5 g de C8F17CHCH2
4 g d'eau
1,5 g de C7F15CH2 (0C2114)6O11 la solution a été portée à 370C dans un thermostat; après une agitation manuelle, on a obtenu une solution limpide stable indéfiniment à 370C.In the same way we mixed in a test tube
4.5 g of C8F17CHCH2
4 g of water
1.5 g of C7F15CH2 (0C2114) 6O11 the solution was heated to 370C in a thermostat; after manual stirring, a clear, stable solution was obtained indefinitely at 370 ° C.
EXEMPLE 2
Préparation d'une microémulsion
Ringer lactate / C8F17CH = CH2/C7Fl5CH2 (0C2E4)6 OH stable à 370C.EXAMPLE 2
Preparation of a microemulsion
Ringer Lactate / C8F17CH = CH2 / C7Fl5CH2 (0C2E4) 6 OH stable at 370C.
On a déterminé la zone de concentration spécifique de stabilité à 370C du système ternaire ci-dessus en opérant selon le mode opératoire défini précédemment et on a établi une partie du diagramme ternaire représenté sur la igue 3. The 370C specific stability concentration zone of the above ternary system was determined by operating according to the previously defined procedure and a part of the ternary diagram shown in I-3 was established.
Dans un tube à essai on a ajouté
3,3 g C8F17CHCH2
5,7g de solution lactée de Ringer
1 g de C7F15CH2(0C2H4)6OH le mélange a été porté à 370C; après agitation manuelle on a obtenu une solution limpide stable indéfiniment à 370C.In a test tube we added
3.3 g C8F17CHCH2
5.7g of milk solution of Ringer
1 g of C7F15CH2 (OC2H4) 6OH the mixture was brought to 370C; after manual stirring, a clear solution was obtained which was stable indefinitely at 370 ° C.
EXEMPLE 3
Préparation d'une microémulsion eau/fluorodécaline/C7F15CH2 (OC2H4)50H
On a déterminé la zone de concentration spécifique de la stabilité à 370C du système ternaire cidessus en opérant selon le mode opératoire défini précédemnient et on a établi le diagramme ternaire de la figure 1. EXAMPLE 3
Preparation of a water / fluorodecalin / C7F15CH2 (OC2H4) 50H microemulsion
The specific stability concentration zone at 370 ° C of the above ternary system was determined by operating according to the procedure previously defined and the ternary diagram of FIG. 1 was established.
Dans un tube à essai on a ajouté
3,8 g de perfluorodécaline
5,3 g d'eau
0,9 g de C7F15CH2 (OC2H4)50H. In a test tube we added
3.8 g of perfluorodecalin
5.3 g of water
0.9 g of C7F15CH2 (OC2H4) 50H.
Le mélange a été porté à 37 C; après agitation manuelle, on a obtenu une solution limpide stable indéfiniment à 370C. The mixture was brought to 37 C; after manual stirring, a clear, stable solution was obtained indefinitely at 370 ° C.
EXEMPLE 4
Microémulsion système C7F16/H2O/C7F15CH2(OC2H4)6 OH
1,3 g C7F15CH2(OC2H4)6OH
1,2 g C7F16
7,5 g H2O
On a opéré selon le mode opératoire défini précédemment et on a obtenu une microémulsion stable à 37 C.EXAMPLE 4
Microemulsion system C7F16 / H2O / C7F15CH2 (OC2H4) 6 OH
1.3 g C7F15CH2 (OC2H4) 6OH
1.2 g C7F16
7.5 g H2O
The procedure was carried out according to the procedure defined above and a stable microemulsion was obtained at 37 ° C.
EXEMPLE 5
Microémulsion système perfluorotributylamine/H2O/C7F15CH2 (OC2H4)50H
1,8 g perfluorotributylamine
1,2 g C7F15CH2(OC2H4)5OH
7 g H20 on a obtenu une microémulsion stable à 370C. EXAMPLE 5
Microemulsion perfluorotributylamine / H2O / C7F15CH2 (OC2H4) 50H system
1.8 g perfluorotributylamine
1.2 g C7F15CH2 (OC2H4) 5OH
7 g H20 a stable microemulsion was obtained at 370C.
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|---|---|---|---|
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| AT81902972T ATE15595T1 (en) | 1981-10-22 | 1981-10-23 | INFINITELY STABLE AQUEOUS MICROEMULSIONS OF FLUOROCARBIDES AT A GIVEN TEMPERATURE, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USES. |
| EP81401690A EP0051526A1 (en) | 1980-10-24 | 1981-10-23 | Aqueous microemulsions of fluorocarbons, indefinitely stable at a given temperature, process for obtaining them and application |
| PCT/FR1981/000138 WO1982001467A1 (en) | 1980-10-24 | 1981-10-23 | Aqueous fluorocarbide emulsions indefinitely stable at a given temperature,process for obtaining them and applications |
| EP19810902972 EP0063149B1 (en) | 1980-10-24 | 1981-10-23 | Aqueous fluorocarbide emulsions indefinitely stable at a given temperature, process for obtaining them and applications |
| DE8181902972T DE3172360D1 (en) | 1981-10-22 | 1981-10-23 | Aqueous fluorocarbide emulsions indefinitely stable at a given temperature, process for obtaining them and applications |
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| FR (1) | FR2515198A1 (en) |
| WO (1) | WO1982001467A1 (en) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0231070A2 (en) * | 1986-01-14 | 1987-08-05 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon blood substitutes |
| EP0296661A2 (en) * | 1987-06-23 | 1988-12-28 | ENIRICERCHE S.p.A. | Single-phase composition containing a perfluorinated oil and one or more surfactant(s), useful as an excipient for cosmetic and dermatologic formulations, as well as for biomedical applications |
| EP0391637A1 (en) * | 1989-04-03 | 1990-10-10 | Affinity Biotech, Inc. | Fluorinated microemulsion as oxygen carrier |
| US5080885A (en) * | 1986-01-14 | 1992-01-14 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Brominated perfluorocarbon emulsions for internal animal use for contrast enhancement and oxygen transport |
| WO1994019101A1 (en) * | 1993-02-16 | 1994-09-01 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Method of microemulsifying fluorinated oils |
| US5376441A (en) * | 1993-03-26 | 1994-12-27 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Microemulsion polymerization systems and coated materials made therefrom |
| US5460872A (en) * | 1993-03-26 | 1995-10-24 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Process for coating microporous substrates and products therefrom |
| WO1995033447A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stable reverse and multiple fluorocarbon emulsions |
| US5539072A (en) * | 1993-03-26 | 1996-07-23 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Fabric laminates |
| US6113919A (en) * | 1991-07-17 | 2000-09-05 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Preparations comprising a fluorocarbon or a highly fluorinated compound and a lipophilic/fluorophilic compound and their uses |
| USRE38081E1 (en) | 1995-06-07 | 2003-04-15 | Nicholas Simon Faithfull | Method of hemodilution facilitated by monitoring oxygenation status |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8504916D0 (en) * | 1985-02-26 | 1985-03-27 | Isc Chemicals Ltd | Emulsions of perfluorocarbons in aqueous media |
| ES2054658T3 (en) * | 1986-01-24 | 1994-08-16 | Childrens Hosp Medical Center | METHOD FOR THE PREPARATION OF A PHYSIOLOGICALLY ACCEPTABLE EMULSION. |
| US5514720A (en) * | 1986-07-09 | 1996-05-07 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
| US5684050A (en) * | 1986-01-24 | 1997-11-04 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
| FR2620445B1 (en) * | 1987-09-16 | 1990-07-20 | Centre Nat Rech Scient | NOVEL FLUORINATED DERIVATIVES OF AMINO ACIDS, IN PARTICULAR FOR USE AS SURFACTANTS OR COTENSIOACTIVES AND BIOMEDICAL PREPARATIONS COMPRISING SUCH DERIVATIVES |
| IT1223325B (en) * | 1987-10-28 | 1990-09-19 | Ausimont Spa | ELECTRICALLY CONDUCTIVE MICROEMULSIONS BASED ON PERFLUOROPOLYETERS |
| FR2630347B1 (en) * | 1988-04-20 | 1991-08-30 | Inst Nat Rech Chimique | ISOTROPIC VISCOELASTIC MATERIALS BASED ON WATER, FLUORINATED SURFACTANTS AND FLUORINATED OILS, THEIR PROCESS FOR OBTAINING AND THEIR APPLICATIONS IN VARIOUS AREAS, SUCH AS OPTICS, PHARMACOLOGY AND ELECTRODYNAMICS |
| US5185099A (en) * | 1988-04-20 | 1993-02-09 | Institut National De Recherche Chimique Appliquee | Visco-elastic, isotropic materials based on water, fluorinate sufactants and fluorinated oils, process for their preparation, and their use in various fields, such as optics, pharmacology and electrodynamics |
| US5171755A (en) * | 1988-04-29 | 1992-12-15 | Hemagen/Pfc | Emulsions of highly fluorinated organic compounds |
| US5403575A (en) * | 1991-12-12 | 1995-04-04 | Hemagen/Pfc | Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of using them |
| FR2696931B1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-12-30 | Oreal | Water-in-oil emulsions with a fluorohydrocarbon continuous phase and use of certain silicone surfactants for their preparation. |
| US5635538A (en) * | 1993-03-16 | 1997-06-03 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon emulsions with reduced pulmonary gas-trapping properties |
| FR2702676B1 (en) * | 1993-03-18 | 1995-05-19 | Oreal | Oil-in-water emulsion containing a perfluoropolyether, composition comprising it, process for preparation and use in cosmetics and dermatology. |
| IT1270200B (en) | 1994-06-09 | 1997-04-29 | Ausimont Spa | PREPARATION OF ULTRA FINE PARTICLES FROM MICROEMULSIONS OF WATER IN OIL |
| IT1270199B (en) * | 1994-06-09 | 1997-04-29 | Ausimont Spa | PREPARATION OF ULTRAFINE MIXED PARTICLES FROM PEPPER MICROEMULSIONS |
| IT1270703B (en) * | 1994-11-17 | 1997-05-07 | Ausimont Spa | MICROEMULSIONS OF FLUOROPOLYXIALKYLENES IN A MIXTURE WITH HYDROCARBONS, AND THEIR USE IN PROCESSES OF (CO) POLYMERIZATION OF FLUORINATED MONOMERS |
| IT1276072B1 (en) | 1995-10-31 | 1997-10-24 | Ausimont Spa | PROCESS OF (CO) POLYMERIZATION OF FLUORINATED MONOMERS TO OBTAIN HYDROGEN CONTAINING POLYMERS |
| US5928279A (en) | 1996-07-03 | 1999-07-27 | Baxter International Inc. | Stented, radially expandable, tubular PTFE grafts |
| US6159917A (en) * | 1998-12-16 | 2000-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Dry cleaning compositions containing hydrofluoroether |
| US6127430A (en) * | 1998-12-16 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Microemulsions containing water and hydrofluroethers |
| EP4382091A1 (en) * | 2022-12-09 | 2024-06-12 | Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives | Perfluorinated micelles and medical uses thereof |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2105287A1 (en) * | 1970-09-05 | 1972-04-28 | Green Cross Corp | |
| US3778381A (en) * | 1972-04-24 | 1973-12-11 | Allied Chem | Fluorocarbon microemulsions |
| FR2218903A1 (en) * | 1973-02-26 | 1974-09-20 | Childrens Hospital Cincinnati | |
| JPS49123184A (en) * | 1973-03-30 | 1974-11-25 | ||
| FR2313024A1 (en) * | 1974-12-09 | 1976-12-31 | Sun Ventures Inc | PERFLUORED POLYCYCLIC COMPOUNDS |
| US4105798A (en) * | 1976-07-19 | 1978-08-08 | Sun Ventures, Inc. | Perfluoro polycyclic compounds for use as synthetic blood and perfusion media |
-
1981
- 1981-10-22 FR FR8119878A patent/FR2515198A1/en not_active Withdrawn
- 1981-10-23 EP EP19810902972 patent/EP0063149B1/en not_active Expired
- 1981-10-23 EP EP81401690A patent/EP0051526A1/en active Pending
- 1981-10-23 WO PCT/FR1981/000138 patent/WO1982001467A1/en active IP Right Grant
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2105287A1 (en) * | 1970-09-05 | 1972-04-28 | Green Cross Corp | |
| US3778381A (en) * | 1972-04-24 | 1973-12-11 | Allied Chem | Fluorocarbon microemulsions |
| FR2218903A1 (en) * | 1973-02-26 | 1974-09-20 | Childrens Hospital Cincinnati | |
| JPS49123184A (en) * | 1973-03-30 | 1974-11-25 | ||
| FR2313024A1 (en) * | 1974-12-09 | 1976-12-31 | Sun Ventures Inc | PERFLUORED POLYCYCLIC COMPOUNDS |
| US4105798A (en) * | 1976-07-19 | 1978-08-08 | Sun Ventures, Inc. | Perfluoro polycyclic compounds for use as synthetic blood and perfusion media |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 83, no. 2, 14 juillet 1975, page 349, résumé no. 15661d Columbus, Ohio (US) & JP - A - 74 123 184 (ASAHI DENKA KOGYO K.K.) (25-11-1974) * |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0231070A3 (en) * | 1986-01-14 | 1987-09-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon blood substitutes |
| US4865836A (en) * | 1986-01-14 | 1989-09-12 | Fluoromed Pharmaceutical, Inc. | Brominated perfluorocarbon emulsions for internal animal use for contrast enhancement and oxygen transport |
| US5080885A (en) * | 1986-01-14 | 1992-01-14 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Brominated perfluorocarbon emulsions for internal animal use for contrast enhancement and oxygen transport |
| EP0231070A2 (en) * | 1986-01-14 | 1987-08-05 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon blood substitutes |
| EP0296661A2 (en) * | 1987-06-23 | 1988-12-28 | ENIRICERCHE S.p.A. | Single-phase composition containing a perfluorinated oil and one or more surfactant(s), useful as an excipient for cosmetic and dermatologic formulations, as well as for biomedical applications |
| EP0296661A3 (en) * | 1987-06-23 | 1989-04-12 | Eniricerche S.P.A. | Single-phase composition containing a perfluorinated oil and one or more surfactant(s), useful as an excipient for cosmetic and dermatologic formulations, as well as for biomedical applications |
| EP0391637A1 (en) * | 1989-04-03 | 1990-10-10 | Affinity Biotech, Inc. | Fluorinated microemulsion as oxygen carrier |
| US6113919A (en) * | 1991-07-17 | 2000-09-05 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Preparations comprising a fluorocarbon or a highly fluorinated compound and a lipophilic/fluorophilic compound and their uses |
| US6528545B1 (en) * | 1991-07-17 | 2003-03-04 | Jean G. Riess | Preparations comprising a fluorocarbon or highly fluorinated compound and a lipophilic/fluorophilic organic compound, and their uses |
| WO1994019101A1 (en) * | 1993-02-16 | 1994-09-01 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Method of microemulsifying fluorinated oils |
| US5376441A (en) * | 1993-03-26 | 1994-12-27 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Microemulsion polymerization systems and coated materials made therefrom |
| US5539072A (en) * | 1993-03-26 | 1996-07-23 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Fabric laminates |
| US5539047A (en) * | 1993-03-26 | 1996-07-23 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Microemulsion polymerization systems and coated materials made therefrom |
| US5460872A (en) * | 1993-03-26 | 1995-10-24 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Process for coating microporous substrates and products therefrom |
| FR2720943A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-15 | Applic Transferts Technolo | Stable inverse emulsions with a high concentration of fluorinated compound (s) and their use for the pulmonary administration of medicaments and for the manufacture of multiple emulsions. |
| US5904933A (en) * | 1994-06-09 | 1999-05-18 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stable reverse and multiple fluorocarbon emulsions |
| WO1995033447A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stable reverse and multiple fluorocarbon emulsions |
| USRE38081E1 (en) | 1995-06-07 | 2003-04-15 | Nicholas Simon Faithfull | Method of hemodilution facilitated by monitoring oxygenation status |
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