FR2511683A1 - Carboxy-piperazino pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and anti:anaphylactic activity - Google Patents
Carboxy-piperazino pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and anti:anaphylactic activity Download PDFInfo
- Publication number
- FR2511683A1 FR2511683A1 FR8116003A FR8116003A FR2511683A1 FR 2511683 A1 FR2511683 A1 FR 2511683A1 FR 8116003 A FR8116003 A FR 8116003A FR 8116003 A FR8116003 A FR 8116003A FR 2511683 A1 FR2511683 A1 FR 2511683A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- sep
- pyrido
- benzothiazepine
- formula
- new
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N CC1CCCCC1 Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRVGEWIPLRITSA-CCEZHUSRSA-N CCCCC(C(C)C)/C(/N1CCNCC1)=N\C Chemical compound CCCCC(C(C)C)/C(/N1CCNCC1)=N\C PRVGEWIPLRITSA-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Nouveaux dérivés de la pyridotZ,3-bzbenzothiazépine(1,5)-substituée en 5 par une carboxypipérazine leur procédé de préparation. leur application en thérapeutique.New derivatives of pyridotZ, 3-bzbenzothiazepine (1,5) -substituted in 5 by a carboxypiperazine their method of preparation. their application in therapeutics.
La présente invention concerne des nouveaux dérivés de la pyridor2,3-b]benzothiazépine(1,5) substituée en 5 et répondant à la formule générale (I). Elle concerne également l'application desdits dérivés et de leurs sels d'addition d'acides non toxiques en thérapeutique.
The present invention relates to novel 5-substituted pyridor2,3-b] benzothiazepine derivatives (1,5) and having the general formula (I). It also relates to the application of said derivatives and their non-toxic acid addition salts in therapy.
Dans la formule (I)
- X représente l'oxygène ou le soufre
- R est l'hydrogène, un radical alkyle, alkoxy ou phdnoxy, de préférence R représente le groupe éthoxy.In formula (I)
X represents oxygen or sulfur
- R is hydrogen, an alkyl, alkoxy or phdnoxy radical, preferably R represents the ethoxy group.
Les composés de formule (I) sont synthétisés par action d'une pipérazine substituée de formule générale (II) sur le dérivé chloré de formule (III). The compounds of formula (I) are synthesized by the action of a substituted piperazine of general formula (II) on the chlorinated derivative of formula (III).
La réaction s'effectue dans un solvant aromatique comme le benzène ou le toluène en présence d'une base telle que par exemple la triéthylamine ou la pipérazine correspondante.
The reaction is carried out in an aromatic solvent such as benzene or toluene in the presence of a base such as, for example, triethylamine or the corresponding piperazine.
(Dans la formule (II), X et R ont la signification donnée précédemment). (In formula (II), X and R have the meaning given above).
Les sels d'addition d'acides des composés de formule (I) peuvent s'obtenir par réaction avec un acide minéral ou organique suivant une méthode connue en soi. Parmi les acides utilisables à cet effet, on citera les acides chlorhydrique, méthanesulfonique, oxalique, succinique, maléique, fumarique, cinnamique, aspartique, lactique, ascorbique, benzoïque, etc. The acid addition salts of the compounds of formula (I) can be obtained by reaction with a mineral or organic acid according to a method known per se. Among the acids that can be used for this purpose, mention may be made of hydrochloric acid, methanesulphonic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, cinnamic acid, aspartic acid, lactic acid, ascorbic acid, benzoic acid, and the like.
Certains des nouveaux composés selon l'invention sont doués de propriétés pharmacologiques intéressantes et peuvent entre utiles en thérapeutique comme antihistaminique et antianaphylactique. Some of the new compounds according to the invention are endowed with valuable pharmacological properties and may be useful therapeutically as antihistamine and antianaphylactic.
Ces produits ne sont pas oréxigènes.These products are not addictive.
En association avec un excipient physiologiquement acceptable, les composés de formule (I) ou un de leurs sels d'addition d'acides non toxiques peuvent etre utilisés pour le traitement d'allergies et d'asthme. In combination with a physiologically acceptable excipient, the compounds of formula (I) or a non-toxic acid addition salt thereof may be used for the treatment of allergies and asthma.
Les exemples suivants sont donnés pour illustrer l'invention sans en limiter la portée. Le tableau ci-après donne la formule développée de certains composés exemplifiés. The following examples are given to illustrate the invention without limiting its scope. The table below gives the structural formula of certain exemplified compounds.
EXEMPLE 1 (700-06) (Carbethoxy-l pipérazinyl-4)-5 pyrido ,3-b1benzothiazépinè(l5) (base et dichlorhydrate)
formule (I) X = o R = OC2H5 a) Base :
A une solution de 18,5 g de chloro-5 pyridoL2,3-b]benzo- thiazépine(l,5) dans 75 ml de toluène anhydre, est ajouté goutte à goutte un mélange de 10,5 ml de triéthylamine et 11,8 g de carbéthoxy-l pipêrazine en solution dans 75 ml de toluène anhydre. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 8 h puis refroidi jusqu'à la température ambiante. Le précipité de chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et la phase toluénique est concentrée sous vide.Le résidu pateux est ensuite repris par 100 ml d'une solution d'acide chlorhydrique N et la solution aqueuse est passée au noir.EXAMPLE 1 (700-06) (Carbethoxy-1-piperazinyl-4) -5-pyrido, 3-benzothiazepine (15) (base and dihydrochloride)
formula (I) X = o R = OC2H5 a) Base:
To a solution of 18.5 g of 5-chloro-pyrido [2,3-b] benzothiazepine (1,5) in 75 ml of anhydrous toluene is added dropwise a mixture of 10.5 ml of triethylamine and 11 ml. 8 g of carbethoxy-1 piperazine in solution in 75 ml of anhydrous toluene. The reaction mixture is refluxed for 8 h and then cooled to room temperature. The precipitate of triethylamine hydrochloride is removed by filtration and the toluene phase is concentrated in vacuo. The pasty residue is then taken up in 100 ml of a solution of hydrochloric acid N and the aqueous solution is turned to black.
Après filtration, la phase aqueuse acide est lavée par deux fois 25 ml d'éther puis neutralisée par une solution d'ammoniaque à froid. La phase basique est alors extraite par deux fois 50 ml de chloroforme que l'on sèche sur sulfate de magnésium. Après filtratio et évaporation du solvant, on obtient 25 g d'un solide brut qui, repris dans 150 ml d'éther, fournit 16,5 g de (carbéthoxy-l pipérazinyl-4)-5 pyrido2,3-bbenzothiazépine(l,5) sous forme de cristaux blanc-jaune fondant à 140"C. After filtration, the acidic aqueous phase is washed with twice 25 ml of ether and then neutralized with a cold solution of ammonia. The basic phase is then extracted with twice 50 ml of chloroform which is dried over magnesium sulphate. After filtration and evaporation of the solvent, 25 g of a crude solid are obtained which, taken up in 150 ml of ether, gives 16.5 g of (4-carbethoxy-4-piperazinyl) pyrido2,3-bbenzothiazepine (1, 5) as yellow-white crystals melting at 140 ° C.
b) Dichlorhydrate :
10 g de la base précédemment obtenue sont dissous dans l'acétone sèche. On ajoute alors de l'éther saturé en acide chlorhydrique jusqu'a pH 1. Le précipité formé est filtré, lavé à l'acétone puis à l'éther. On obtient ainsi 11 g de-dichlorhydrate de (carbéthoxy-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine(1,5) sous forme de cristaux jaunes fondant à 180oC. b) Dihydrochloride:
10 g of the previously obtained base are dissolved in dry acetone. Saturated ether is then added in hydrochloric acid to pH 1. The precipitate formed is filtered, washed with acetone and then with ether. 11 g of (carbethoxy-1-piperazinyl-4) -5-pyrido [2,3-b] benzothiazepine (1,5) are thus obtained in the form of yellow crystals melting at 180 ° C.
EXEMPLE 2 (776-01) (Carboxaldéhyde-l pipérazinyl-4)-5 pyrido(2,3-b]benzothiazpine(1,5)
formule (I) X=O R = H
Selon le mode opératoire de l'exemple 1, en utilisant 12,3 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine(1,5), 7 ml de triéthylamine et 5,7 g de N-carboxaldéhyde pipérazine, on obtient 3,5 g de (carboxaldéhyde-l pipérazinyl-4)-5 pyrio [2,3-b ]benzothiazépine(1,5) sous forme de cristaux blancs fondant à 159 C.EXAMPLE 2 (776-01) (Carboxaldehyde-1-piperazinyl-4) -5-pyrido (2,3-b) benzothiazine (1,5)
formula (I) X = OR = H
According to the procedure of Example 1, using 12.3 g of chloro-5-pyrido [2,3-b] benzothiazepine (1,5), 7 ml of triethylamine and 5,7 g of N-carboxaldehyde piperazine, 3.5 g of (1-carboxaldehyde-4-piperazinyl) pyrio [2,3-b] benzothiazepine (1,5) are obtained in the form of white crystals, melting at 159 ° C.
EXEMPLE 3 (776-08)
formule (I) X = O R = CH3 (Acétyl-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-benzothiazépine(1,5)
On ajoute sous agitation 2,4 ml de chlorure d'acétyle à une solution benzénique de 8,8 g de (pipérazinyl-l)-5 pyrido[2,3-b] benzothiazépine(1,5) et de 3,3 g de triéthylamine. Ce mélange réactionnel est laissé 2 h à température ambiante puis hydrolysé par 100 ml d'eau. La phase organique est ensuite décantée puis séchée sur sulfate de magnésium. Après évaporation du solvant sous vide, le résidu est repris dans l'éther et donne 5,2 g d'(acétyl-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine(1,5). F. 216" C. EXAMPLE 3 (776-08)
formula (I) X = OR = CH3 (1-acetyl-4-piperazinyl) pyrido [2,3-benzothiazepine (1,5)
2.4 ml of acetyl chloride are added with stirring to a benzene solution of 8.8 g of (1-piperazinyl) pyrido [2,3-b] benzothiazepine (1,5) and 3.3 g. of triethylamine. This reaction mixture is left for 2 hours at room temperature and then hydrolysed with 100 ml of water. The organic phase is then decanted and then dried over magnesium sulfate. After evaporation of the solvent in vacuo, the residue is taken up in ether and gives 5.2 g of (1-acetyl-4-piperazinyl) pyrido [2,3-b] benzothiazepine (1,5). F. 216 ° C.
ACTIVISTE ANTI -ALLERGIQUE
I - ANAPHYLAXIE CUTANEE PASSIVE a) Méthode
On a utilisé une technique dérivée de celle décrite par : MoSA I. Immunology, 1964, 7, 681 qui consiste à sensibiliser des lots de 7 à 12 rats malles de souche CD (Charles River) pesant 180-200 g par quatre injections intradermiques de 0,1 ml d'antisérum de rats; l'antisérum est obtenu à partir d'animaux traités par un mélange d'ovalbumine et de bordetella pertussis.Il est dilué de façon à provoquer chez les animaux
2 témoins, en présence de l'antigène, une réaction cutanée de 100 mm au moins. 72 h après sensibilisation, on administre aux animaux, par voie intraveineuse ou intraperitonéale, le produit à étudier et 1 ml par rat (IV) d'une solution de bleu Evans à 0,25% + ovalbumine 5 mg/ml dans un soluté aqueux isotonique de chlorure de sodium à 9#. 30 min après cette dernière injection > les animaux sont sacrifiés et on mesure la surface de chaque tache bleue correspondant au point d'injection d'antisérurn. ANTI-ALLERGIC ACTIVIST
I - PASSIVE CUTANEOUS ANAPHYLAXIS a) Method
A technique derived from that described by MoSA I. Immunology, 1964, 7, 681 which consists in sensitizing batches of 7 to 12 CD strain Charles River rats weighing 180-200 g by four intradermal injections of 0.1 ml of rat antiserum; the antiserum is obtained from animals treated with a mixture of ovalbumin and bordetella pertussis.It is diluted to cause in animals
2 controls, in the presence of the antigen, a cutaneous reaction of at least 100 mm. 72 hours after sensitization, the animals to be studied are administered intravenously or intraperitoneally, and 1 ml per rat (IV) of a solution of 0.25% Evans blue + ovalbumin 5 mg / ml in an aqueous solution. isotonic sodium chloride 9 #. 30 minutes after this last injection, the animals are sacrificed and the surface of each blue spot corresponding to the injection site of antiserum is measured.
Les résultats sont exprimés en pourcentage de diminution de la surface colorée. La Di50 est calculée selon Bliss. The results are expressed as percentage of decrease of the colored surface. The Di50 is calculated according to Bliss.
La signification des résultats est donnée par le test "t" de Student. The significance of the results is given by Student's "t" test.
b) Résultats
Le cromoglycate disodique et le composé (IV) de formule
sont pris comme substances de référence au moment des essais rapportés ci-dessous
b) Results
Disodium cromoglycate and the compound (IV) of the formula
are taken as reference substances at the time of the tests reported below
<tb> <SEP> Administration <SEP> intrapéritonéale <SEP> Administration
<tb> <SEP> intraveineuse
<tb> Doses <SEP> en <SEP> 700-06 <SEP> 700-01
<tb> mg/kg <SEP> 1 <SEP> Produit <SEP> de <SEP> Composé <SEP> IV <SEP> Cromoglycate <SEP>
<tb> <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> disodique
<tb> 0,15
<tb> 0,25
<tb> 0,31
<tb> 0,5
<tb> 0,625 <SEP> 7 <SEP> n.s.
<tb><tb><SEP> Administration <SEP> Intraperitoneal <SEP> Administration
<tb><SEP> intravenous
<tb> Doses <SEP> in <SEP> 700-06 <SEP> 700-01
<tb> mg / kg <SEP> 1 <SEP> Product <SEP> of <SEP> Compound <SEP> IV <SEP> Cromoglycate <SEP>
<tb><SEP> the example <SEP> 1 <SEP> disodium
<tb> 0.15
<tb> 0.25
<tb> 0.31
<tb> 0.5
<tb> 0.625 <SEP> 7 <SEP> ns
<Tb>
<SEP> 1 <SEP> 44 <SEP> *** <SEP>
<tb> <SEP> 1,25 <SEP> 19 <SEP> *** <SEP>
<tb> <SEP> 2 <SEP> 37 <SEP> *** <SEP> 45 <SEP> iti <SEP>
<tb> 2,5 <SEP> 64 <SEP> 64*n <SEP>
<tb> 4 <SEP> 64 <SEP> *t* <SEP> 48 <SEP> *** <SEP>
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> *** <SEP>
<tb> <SEP> 8 <SEP> 86 <SEP> *** <SEP> 68 <SEP> *n <SEP>
<tb> 16 <SEP> 69 <SEP>
<tb> 32
<tb> 64
<tb> DA50 <SEP> 2,78 <SEP> l <SEP> 2,5 <SEP> 2,4
<tb> n.s. pas significativement différent des témoins i différence significative par rapport aux témoins p ' 0,05 ** différence significative par rapport aux témoins p < 0,01 *** différence significative par rapport aux témoins p > 0,01
Il - TOXICITE AIGUE
Elle est recherchée sur des lots de 2 rats males de souche OFA (Iffa Credo) pesant 115 à 150 g. Les animaux reçoivent les produits par voie intrapéritonéale et la mortalité est relevée pendant 7 jours.<SEP> 1 <SEP> 44 <SEP> *** <SEP>
<tb><SEP> 1.25 <SEP> 19 <SEP> *** <SEP>
<tb><SEP> 2 <SEP> 37 <SEP> *** <SEP> 45 <SEP> iti <SEP>
<tb> 2.5 <SEP> 64 <SEP> 64 * n <SEP>
<tb> 4 <SEP> 64 <SEP> * t * <SEP> 48 <SEP> *** <SEP>
<tb><SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> *** <SEP>
<tb><SEP> 8 <SEP> 86 <SEP> *** <SEP> 68 <SEP> * n <SEP>
<tb> 16 <SEP> 69 <SEP>
<tb> 32
<tb> 64
<tb> DA50 <SEP> 2.78 <SEP> l <SEP> 2.5 <SEP> 2.4
<tb> ns not significantly different from controls i significant difference compared to controls p '0.05 ** significant difference compared to controls p <0.01 *** significant difference compared to controls p> 0.01
It - ACUTE TOXICITY
It is sought on batches of 2 male rats of strain OFA (Iffa Credo) weighing 115 to 150 g. The animals receive the products intraperitoneally and the mortality is recorded for 7 days.
Les doses létale 0 (DLo) et létale 100 (DL100) sont déterminées en fin de période d'observation. The lethal doses 0 (DLo) and lethal 100 (LD100) are determined at the end of the observation period.
Les valeurs obtenues pour le composé 700-06 (exemple 1) sont les suivantes
DLo = 128 mg/kg
DL100 = 256 mg/kg et pour le composé-IV :
DLo = 32 mg/kg
DL100 = 64 mg/kg
III - CONCLUSION
Le produit 700-06 présente une activité inhibitrice de la réaction cutanée passive équivalente à celle du composé IV, mais sa toxicité plus faible lui confère un meilleur index thérapeutique.The values obtained for compound 700-06 (example 1) are as follows:
DL = 128 mg / kg
DL100 = 256 mg / kg and for compound IV:
DL = 32 mg / kg
DL100 = 64 mg / kg
III - CONCLUSION
Product 700-06 has a passive skin reaction inhibitory activity equivalent to that of compound IV, but its lower toxicity gives it a better therapeutic index.
I1 peut donc être utilisé comme médication préventive de l'asthme, sous forme de comprimés ou gélules dosés de 1 à 50 mg > de soluté injectable dosé de 0,5 à 10 mg par ml, d'aérosol dosé à raison de 1 à 10 mg par inhalation. It can therefore be used as a preventive medication for asthma, in the form of tablets or capsules dosed with 1 to 50 mg of injectable solution of 0.5 to 10 mg per ml, aerosol dosed at a rate of 1 to 10 mg by inhalation.
On notera que le produit de l'exemple 2 est peu actif et que celui de l'exemple 3 est inactif. It will be noted that the product of Example 2 is not very active and that of Example 3 is inactive.
TABLEAU
BOARD
Exemple 1
Exemple 2 Example 1
Example 2
Claims (7)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8116003A FR2511683A1 (en) | 1981-08-20 | 1981-08-20 | Carboxy-piperazino pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and anti:anaphylactic activity |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8116003A FR2511683A1 (en) | 1981-08-20 | 1981-08-20 | Carboxy-piperazino pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and anti:anaphylactic activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2511683A1 true FR2511683A1 (en) | 1983-02-25 |
FR2511683B1 FR2511683B1 (en) | 1984-04-20 |
Family
ID=9261586
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8116003A Granted FR2511683A1 (en) | 1981-08-20 | 1981-08-20 | Carboxy-piperazino pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and anti:anaphylactic activity |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR2511683A1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0462696A1 (en) * | 1990-05-03 | 1991-12-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Novel pyrido [2,3-f][1,4] thiazepines and pyrido [3,2-b][1,5] benzothiazepines |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2386547A1 (en) * | 1977-04-07 | 1978-11-03 | Hexachimie | NEW DERIVATIVES OF PYRIDO- (2,3-B) BENZOTHIAZEPINE- (1,5) SUBSTITUTES IN POSITION 5, THEIR METHOD OF PREPARATION AND THEIR PHARMACEUTICAL APPLICATION |
-
1981
- 1981-08-20 FR FR8116003A patent/FR2511683A1/en active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2386547A1 (en) * | 1977-04-07 | 1978-11-03 | Hexachimie | NEW DERIVATIVES OF PYRIDO- (2,3-B) BENZOTHIAZEPINE- (1,5) SUBSTITUTES IN POSITION 5, THEIR METHOD OF PREPARATION AND THEIR PHARMACEUTICAL APPLICATION |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0462696A1 (en) * | 1990-05-03 | 1991-12-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Novel pyrido [2,3-f][1,4] thiazepines and pyrido [3,2-b][1,5] benzothiazepines |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2511683B1 (en) | 1984-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2669336A1 (en) | NOVEL OXAZOLO PYRIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
JPS5817757B2 (en) | Cycloalkyltriazoles and their production method | |
LU85635A1 (en) | NOVEL VINYL-6 FURO- (3,4-C) -PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BASED ON SUCH COMPOUNDS | |
CH630085A5 (en) | NOVEL IMIDAZOQUINOLEINS AND THEIR SALTS, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS. | |
FR2588868A1 (en) | ACYL-7 BENZOXAZINONES AND THEIR DERIVATIVES, PROCESS FOR OBTAINING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
JPH0641465B2 (en) | Benzothiazine dioxide derivative | |
LU82898A1 (en) | NOVEL PYRIDOTHIENOTRIAZINES AND THEIR PREPARATION PROCESS | |
EP0246126A1 (en) | Benzimidazoles and imidazopyridine sulfone amides, process for their preparation and their use as medicaments | |
JPS63295566A (en) | Quinoxaline derivative | |
FR2530633A1 (en) | NOVEL SUBSTITUTED 2-SUBSTITUTED 4-HYDROXY 3-QUINOLINE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCT, AND THE COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME | |
FR2551063A1 (en) | New 2,5-dimethylpyrroles, process for preparing them and their therapeutic use | |
FR2511683A1 (en) | Carboxy-piperazino pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and anti:anaphylactic activity | |
FR2460934A1 (en) | ISOQUINOLINE DERIVATIVES CONTAINING SULFUR, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
JPS6399057A (en) | Glycine derivative | |
EP0280603A1 (en) | Absolute S confirmation enantiomers of amide derivatives of 3-aminoquinuclidine, process for their preparation and their therapeutical use | |
EP0153230A2 (en) | Pyrimido(2,1-b)benzothiazole derivatives and their salts, process and preparation intermediates, their use as medicaments and compositions containing them | |
FR2565980A1 (en) | NOVEL ESTERS OF N-HETEROARYL-4-HYDROXY-2-METHYL-2H-1,2-BENZOTHIAZINE- (OR THIENO (2,3-E) -1,2-THIAZINE) -3-CARBOXAMIDE 1,1-DIOXIDES PRECURSORS OF DRUGS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME | |
EP0233800A1 (en) | Imidazo[1,2-a]quinoline derivatives, their preparation and therapeutical use thereof | |
JPH0710863B2 (en) | Novel derivative of 4-OH quinolinecarboxylic acid substituted at position 2 with an etherifiable or esterifiable dihydroxy group, a process for its preparation and its use as a medicament | |
JPH02129169A (en) | Quinoline compound and pharmaceutical use thereof | |
EP0663903B1 (en) | 1,2-dihydro-2-oxo-3-amino quinoxaline derivatives, preparation thereof and application in therapy | |
EP0106860B1 (en) | New carboxamidoguanidins, method for obtaining them and pharmaceutical compositions containing them | |
US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates | |
FR2511684A1 (en) | Pyrido-benzothiazepine(s) - having anti:histamine and antiallergic activity | |
EP0015817A1 (en) | Piperidine derivatives, process for their preparation and their use in therapeutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |