FR2508444A1 - Analgesic and anti:inflammatory sulphonyl-tryptophan(s) - prepd. from tryptophan and aryl-sulphonyl-halide - Google Patents
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Abstract
Description
Nouveaux derivés sulfonyle du tryptophane utiles en tant que médicaments et leur procédé de préparation.Novel sulfonyl derivatives of tryptophan useful as medicaments and process for their preparation
La présente invention concerne en tant que nouveaux médicaments des dérivés sulfonyle du tryptophane. Elle concerne également le procédé de préparation desdits dérivés. The present invention relates to sulfonyl derivatives of tryptophan as new drugs. It also relates to the process for preparing said derivatives.
On sait-que l'on a déjà décrit dans le passé un certain nombre de dérivés sulfonyle du tryptophane. On connaît en particulier le N-p-naphtalènesulfonyl-DL-tryptophane en tant qu'agent antiviral et antitumoral, notamment de la demande de brevet allemand publiee (offenlegungsschrift) n 2 236 876, de l'article de
K. FUKUSHIMA et al., Keio J.Med. 23 (4), pages 191-204 (1974) - résumé in C.A. 82, 149373z -, de l'article de K. FUEUSHIMA et al.,
Gann 66 (1), pages 29-36 (1975) - résumé in C.A. 83, 71735t -, et de la demande de brevet japonais publiée après examen n 51-105048 - résuméein C.A.- 86, 30073u -, et le N-2-fluorènesulfonyl-DL-tryp- tophane, en tant qu'agent antiviral et antitumoral, notamment de la demande de brevet japonais précitée.It is known that a number of sulfonyl derivatives of tryptophan have already been described in the past. Np-naphthalenesulfonyl-DL-tryptophan is particularly known as an antiviral and antitumor agent, in particular from German Offenlegungsschrift No. 2,236,876,
K. FUKUSHIMA et al., Keio J. Med. 23 (4), pp. 191-204 (1974) - abstract in CA 82, 149373z - of the article by K. FUEUSHIMA et al.
Gann 66 (1), pp. 29-36 (1975) - abstract in CA 83, 71735t -, and Japanese Patent Application Laid-open No. 51-105048 - CA-86, 30073u - and N-2 fluorenesulfonyl-DL-tryptophan, as an antiviral and antitumor agent, especially of the aforementioned Japanese patent application.
On connaît également en tant que curiosités de laboratoire le N-benzènesulfonyl-L-tryptophane du Beilstein, 1ère édition, vol 22, page 550, et le N-p-tolylsulfonyl-DL-tryptophane de TAKESABURO OSEKI J. Tokyo Chem. Soc., 41, pages 8-19 (1920), ces deux produits n'ayant jamais été testésen thérapeutique jusqu'à ce jour. Also known as laboratory curiosities are Beilstein N-benzenesulfonyl-L-tryptophan, 1st edition, Vol 22, p. 550, and N-p-tolylsulfonyl-DL-tryptophan from TAKESABURO OSEKI J. Tokyo Chem. Soc., 41, pages 8-19 (1920), these two products having never been tested therapeutically to date.
On vient de trouver de façon surprenante que le
N-p-tolylsulfonyl-tryptophane et les nouveaux dérivés selon la formule -I c"-après sont utiles en thérapeutique en tant qu'agents anti-inflammatoires etantalgiques dénués d'effets secondaires néfastes ulcérogènes.We have surprisingly found that the
Np-tolylsulfonyl-tryptophan and the new derivatives according to the formula -I c "-after are useful in therapy as anti-inflammatory and antalgic agents devoid of adverse ulcerogenic side effects.
Selon l'invention on préconise un nouveau médicament appartenant à la famille des dérivés sulfonyle du tryptophane, carac risé en ce qu'il est choisi parmi l'ensemble constitué par
a) les N-(aryl- et hétéroarylsulfonyl)-tryptophanes répondant à la formule générale
dans laquelle
Ar représente un groupe phényle substitue de formule
(ou R1, R2, R3, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C4, alkoxy en C1-C4, CF3, OH, méthylènedioxy ou NHCOCH3, un au moins des R1, R2 et R3 étant différent de H), ou un groupe quinolyle
et,
b) leurs sels et leurs esters.According to the invention, a new medicinal product belonging to the family of sulphonyl derivatives of tryptophan is recommended, characterized in that it is chosen from the group consisting of
a) N- (aryl- and heteroarylsulfonyl) -tryptophans corresponding to the general formula
in which
Ar represents a substituted phenyl group of formula
(or R1, R2, R3, which may be identical or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CF3, OH, methylenedioxy or NHCOCH3 group, one less R1, R2 and R3 being different from H), or a quinolyl group
and,
(b) their salts and esters.
Par sels on entend ici (i) les sels d'addition d'acide obtenus par salification des groupes basiques des produits de formule I par des acides minéraux ou organiques et (ii) les sels obtenus par salification de la fonction oeou par des bases minérales ou organiques. By salts is meant here (i) the acid addition salts obtained by salification of the basic groups of the products of formula I by inorganic or organic acids and (ii) the salts obtained by salification of the oeou function with mineral bases or organic.
Par esters on entend ici les esters obtenus par réaction de ladite fonction COOH avec des alcools et notamment des aminoalcools. Ester means here esters obtained by reaction of said COOH function with alcohols and especially amino alcohols.
Par halogène on entend ici les atomes de fluor, chlore et brome.By halogen is meant here the fluorine, chlorine and bromine atoms.
Parmi les groupes Ar qui conviennent, on peut notamment mentionner les groupes 2-, 3- et 4-chlorophényle, 2-, 3- et 4-fluorophényle, 2-, 3- et 4-bromophényle, 2,5-dichlorophényle, 2,4-dichlorophényle, 3,4-dichlorophényle, 2,6-dichlorophényle, 2,4,6-trichlorophényle, 2,3,4-trichlorophényle, 2,4,5-trichlorophényle, o-, m- et p-tolyle, 2-, 3- et 4-méthoxyphényle, 3,4-diméthoxyphényle, 4-hydroxy3-méthoxyphényle, 3,4,5-triméthoxyphényle, 3,4-méthylènedioxyphényle, 2-, 3- et 4-trifluorométhylphényle, 4-acé tylaminophényle et 8-quinolyle
Les produits de formule I préférés en tant que médicaments selon l'invention sont les produits où Ar représente un groupe 4-chlorophényle, 4-fluorophényle, 4-bromophényle, 2,5-dichlorophényle, 4-méthoxyphényle, 3-trifluoromethylphényle, 4-acetylaminophényle ou 8-quinolyle (qui sont tous des produits nouveaux) et le composé de formule I où Ar est p-tolyle (qui est un produit déjà connu et qui n'avait pas été préconisé en tant que médicament jusqu'à présent).Among the Ar groups which are suitable, mention may in particular be made of 2-, 3- and 4-chlorophenyl, 2-, 3- and 4-fluorophenyl, 2-, 3- and 4-bromophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2 groups. , 4-dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, 2,3,4-trichlorophenyl, 2,4,5-trichlorophenyl, o-, m- and p-tolyl 2-, 3- and 4-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 4-hydroxy-3-methoxyphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, 3,4-methylenedioxyphenyl, 2-, 3- and 4-trifluoromethylphenyl, 4-acyl tylaminophenyl and 8-quinolyl
The products of formula I which are preferred as medicaments according to the invention are the products in which Ar represents a 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 4-bromophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 4-methoxyphenyl or 3-trifluoromethylphenyl group. acetylaminophenyl or 8-quinolyl (all of which are new products) and the compound of formula I wherein Ar is p-tolyl (which is a product already known and which has not been advocated as a medicament until now).
Les composés de formule I peuvent etre préparés selon une méthode connue en soi par application de mécanismes réactionnels classiques. Le procédé de préparation que l'on préconise selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir 1 mole de tryptophane avec 1 mole d'un halogénure de sulfonyle de formule Ar-S 2-Hal tII) (où Ar est défini comme ci-dessuset Hal représente un atome d'halo- gène, de préférence le chlore pour des questions de rendement), en présence d'une mole d'un alcali (de préférence NaOH ou KOB). The compounds of formula I can be prepared according to a method known per se by application of conventional reaction mechanisms. The process of preparation which is recommended according to the invention is characterized in that 1 mole of tryptophan is reacted with 1 mole of a sulfonyl halide of formula Ar-S 2-Hal II (where Ar is defined as above and Hal represents a halogen atom, preferably chlorine for yield purposes), in the presence of one mole of alkali (preferably NaOH or KOB).
Le meilleur mode de mise en oeuvre de ce procédé consiste à faire réagir en continu le tryptophane sous forme de sel alcalin en solution dans l'eau, l'halogénure de sulfonyle Il en solu- tion dans un solvant organique (de préférence le dioxanne) et l'alcali, chacun de ces trois ingrédients étant à une concentration comprise entre 0,5 M et 4 M, de façon à neutraliser l'acide Hal,H au fur et à mesure de sa formation dans le milieu réactionnel. Le tryptophane utilisé peut entre le L-, D- ou DL-tryptophane. The best mode of carrying out this process is to continuously react the tryptophan in the form of an alkaline salt in solution in water, the sulphonyl halide II in solution in an organic solvent (preferably dioxane) and the alkali, each of these three ingredients being at a concentration between 0.5 M and 4 M, so as to neutralize the acid Hal, H as it is formed in the reaction medium. The tryptophan used can be between L-, D- or DL-tryptophan.
Selon l'invention, on préconise une composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule I, ou l'un de ses sels ou esters non toxiques, en tant qu'ingrédient actif dans le traitement des algies et des inflammations. According to the invention, a therapeutic composition is recommended, characterized in that it contains, in association with a physiologically acceptable excipient, at least one compound of formula I, or one of its non-toxic salts or esters, as active ingredient in the treatment of pain and inflammation.
Un certain nombre de composés de formule I selon l'invention ont été consignés de façon nullement limitative dans le tableau I ci-après. A certain number of compounds of formula I according to the invention have been recorded in a non-limiting manner in Table I below.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'un exemple de préparation donné à titre d'illustration, et d'un résumé des résultats d'essais pharmacologiques qui ont été entrepris. Other advantages and features of the invention will be better understood in the following reading of an example of preparation given by way of illustration, and a summary of the results of pharmacological tests that have been undertaken.
Préparation I
Obtention du N-(4-chlorophénylsulfonyl)-L-tryptophane (exemple 1 ; n de code B 510)
On ajoute simultanément dans un réacteur contenant 10 ml d'eau
- 25 ml d'une solution aqueuse 2 M du sel de sodium de L-tryptophane,
- 25 ml d'une solution 2 M de chlorure de 4-chlorobenzènesulfonyle dans le dioxanne, et
- 25 ml de soude 2 N.Preparation I
Obtaining N- (4-chlorophenylsulfonyl) -L-tryptophan (example 1, n of code B 510)
Simultaneously, it is added to a reactor containing 10 ml of water
25 ml of a 2M aqueous solution of the sodium salt of L-tryptophan,
25 ml of a 2M solution of 4-chlorobenzenesulphonyl chloride in dioxane, and
- 25 ml of 2N sodium hydroxide.
L'addition simultanée des trois solutions se fait 9 vitesse égale et constante, en une heure, par l'intermédiaire d'un système de pompes doseuses. The simultaneous addition of the three solutions is done at an equal and constant rate, in one hour, via a metering pump system.
On maintient ensuite le mélange réactionnel sous agitation pendant une heure, puis on acidifie par addition d'acide chlorhydrique concentré. The reaction mixture is then stirred for one hour and then acidified by the addition of concentrated hydrochloric acid.
Le produit brut décante sous forme d'une huile qui cristallise peu à peu ; il est recristallisé dans un mélange eauéthanol (75:25) v/v. [On peut utiliser sans inconvénient un mélange eau-éthanol de (85:15) v/v à (40:60) v/v]. The raw product decants in the form of an oil which crystallizes little by little; it is recrystallized from a water ethanol (75:25) v / v mixture. [A water-ethanol mixture of (85:15) v / v to (40:60) v / v] can be used without disadvantage.
On obtient ainsi 14,5 g de produit attendu (rendement : 76,5Z). F = 159-l600C.
<tb><Tb>
<SEP> calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 53,86 <SEP> ; <SEP> <SEP> H <SEP> 3,96 <SEP> ; <SEP> N <SEP> 7,39 <SEP> ; <SEP> S <SEP> 8,45
<tb> Analyse
<tb> <SEP> ltrouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 53,25 <SEP> ; <SEP> 114,06; <SEP> N <SEP> 7,12 <SEP> ; <SEP> S <SEP> 8,4.
<tb>
On a résumé ci-après les essais pharmacologiques réalisés avec les produits selon l'invention.<SEP> calculated <SEP>: <SEP> C <SEP> 53.86 <SEP>;<SEP><SEP> H <SEP> 3.96 <SEP>;<SEP> N <SEP> 7.39 <SEP>;<SEP> S <SEP> 8.45
<tb> Analysis
<tb><SEP> found <SEP>: <SEP> C <SEP> 53.25 <SEP>;<SEP>114.06;<SEP> N <SEP> 7.12 <SEP>;<SEP> S <SEP> 8.4.
<Tb>
The pharmacological tests carried out with the products according to the invention are summarized below.
L'activité pharmacologique des dérivés selon l'invention a été mise en évidence par une série de tests in vivo ; elle est illustrée par les exemples qui suivent. The pharmacological activity of the derivatives according to the invention has been demonstrated by a series of in vivo tests; it is illustrated by the examples that follow.
L'activité anti-inflammatoire est évaluée par l'inhibition de l'oedème plantaire provoqué par l'injection de carragénine chez le rat femelle de race WISIAR ayant un poids moyen de 120 à 160 g, selon la technique de WINTER et al., Proc. Soc. Exp. Biol. The anti-inflammatory activity is evaluated by the inhibition of plantar edema caused by the injection of carrageenin in female WISIAR breed rats having an average weight of 120 to 160 g, according to the technique of WINTER et al. proc. Soc. Exp. Biol.
Med. III, 54, (1962). Les produits en suspension dans la carboxyméthylcellulose à 17, p/v sont administrés à la dose de 200 mg/kg P.O, 1 h avant l'injection de carragénine. Les mesures sont effectuées 3 h après l'injection de l'agent phlogogène. Les résultats sont exprimés par le pourcentage moyen de réduction de l'oedème calculé sur des lots de 10 rats, par rapport au lot témoin ne recevant pas les produits à tester. Med. III, 54, (1962). The products suspended in carboxymethylcellulose at 17, w / v are administered at a dose of 200 mg / kg P.O., 1 hour before the carrageenan injection. The measurements are made 3 h after the injection of the phlogogène agent. The results are expressed as the average percentage of edema reduction calculated on batches of 10 rats, relative to the control group not receiving the test products.
L'absence d'action ulcérogène des produits est évaluée sur les memes animaux, 24 h après l'administration d'une dose unique de 200 mg/kg P.O des produits en suspension dans la carboxyméthyl- cellulose à 1% p/v. L'indice d'ulcère est calculé en fonction du nombre de lésions gastriques et de leur intensité selon la technique de ROBERT et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 99, 443 (1959). The absence of ulcerogenic action of the products is evaluated on the same animals, 24 hours after the administration of a single dose of 200 mg / kg of the products suspended in 1% w / v carboxymethylcellulose. The ulcer index is calculated according to the number of gastric lesions and their intensity according to the technique of ROBERT et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 99, 443 (1959).
L'activité antalgique est mesurée par l'inhibition des crampes abdominales produites par administration I.P. d'une solution d'acide acdtique à l,8Z p/v chez la souris mâle (pesant20à 25 g), selon la technique de KOSTER et al., Fed. Proc., 18, 412 (1959). Les produits en suspension dans la carboxyméthylcellulose à 17. p/v sont administrés a la dose de 200 mg/kg P.O, 30 min avant l'acide acétique. The analgesic activity is measured by the inhibition of abdominal cramps produced by IP administration of a solution of acetic acid at 1.8% w / v in male mice (weighing 20 to 25 g), according to the technique of KOSTER et al. , Fed. Proc., 18, 412 (1959). The products suspended in carboxymethylcellulose at 17.p / v are administered at a dose of 200 mg / kg P.O., 30 minutes before acetic acid.
Les résultats sont exprimés par le pourcentage moyen de reduction du nombre de crampes abdominales, calculé sur des lots de 10 souris par rapport au lot témoin.The results are expressed as the average percentage reduction in the number of abdominal cramps, calculated on batches of 10 mice compared to the control group.
Les résultats qui ont été obtenus ont été consignés dans le tableau II ci-après. The results which have been obtained have been recorded in Table II below.
Lesdits résultats mettent en évidence le fait que les produits selon l'invention présentent des propriétés anti-inflammatoires et antalgiques intéressantes, d'une part, et sont, à la différence de l'aspirine (indice d'ulcère de l'ordre de 11,8 å la dose de 100 mg/kg P.O et supérieur a 12 a la dose de 200 mg/kg P.O), dénués d'effets ulcérogènes (indice d'ulcère inférieur à 4 å la dose de 200 mg/kg P.O), d'autre part. Said results highlight the fact that the products according to the invention have interesting anti-inflammatory and analgesic properties, on the one hand, and are, unlike aspirin (ulcer index of the order of 11 , 8 at a dose of 100 mg / kg PO and greater than 12 at a dose of 200 mg / kg PO), without ulcerogenic effects (ulcer index below 4 at a dose of 200 mg / kg PO), on the other hand.
En clinique, les produits de formule I (qui peuvent être administrés par voie orale, rectale ou parentérale) ont donné de bons résultats dans le traitemeat des algies et des inflammations chez l'homme. In the clinical setting, the products of formula I (which can be administered orally, rectally or parenterally) have given good results in the treatment of pain and inflammation in humans.
T A B L E A U I
<tb> <SEP> -r <SEP> -- <SEP> Point <SEP> de
<tb> <SEP> Produit <SEP> Forme <SEP> n <SEP> de <SEP> codez <SEP> Ar <SEP> fusion <SEP> (OC)
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 1 <SEP> L <SEP> B-510 <SEP> cl
<tb> <SEP> . <SEP> ~
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 2 <SEP> L <SEP> B-539
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 3 <SEP> L <SEP> B-493 <SEP> 108
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 4 <SEP> L <SEP> B-541 <SEP> < <SEP> 219
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> c
<tb> Exemple <SEP> 5 <SEP> L <SEP> B-504 <SEP> M,C- <SEP> 170
<tb> <SEP> L
<tb> Exemple <SEP> 6 <SEP> L <SEP> B-505 <SEP> H3C
<tb> ~ <SEP> ~
<tb> Exemple <SEP> 7 <SEP> L <SEP> B-585
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 7 <SEP> L <SEP> B-585 <SEP> ( <SEP> i <SEP> 135
<tb> <SEP> F3C <SEP> >
<tb> <SEP> 9 <SEP> 212
<tb> Exemple <SEP> 8 <SEP> L <SEP> B-515 <SEP> CH3CONLt
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 9 <SEP> L <SEP> B-506 <SEP> 183
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 9 <SEP> L <SEP> B-506 <SEP> 4 <SEP> N <SEP> tp <SEP> 183
<tb> <SEP> gxemple <SEP> 10 <SEP> DL <SEP> B-647
<tb> <SEP> Exemple <SEP> 10 <SEP> DL <SEP> 3-647 <SEP> F- <SEP> 179
<tb>
Note (a) : avec décomposition. T A B L E A U II
<tb><SEP> Product <SEP> Form <SEP> n <SEP> of <SEP> Code <SEP> Ar <SEP> Merge <SEP> (OC)
<tb><SEP> Example <SEP> 1 <SEP> L <SEP> B-510 <SEP> cl
<tb><SEP>.<SEP> ~
<tb><SEP> Example <SEP> 2 <SEP> L <SEP> B-539
<tb><SEP> Example <SEP> 3 <SEP> L <SEP> B-493 <SEP> 108
<tb><SEP> Example <SEP> 4 <SEP> L <SEP> B-541 <SEP><SEP> 219
<tb><SEP> I
<tb><SEP> c
<tb> Example <SEP> 5 <SEP> L <SEP> B-504 <SEP> M, C- <SEP> 170
<tb><SEP> L
<tb> Example <SEP> 6 <SEP> L <SEP> B-505 <SEP> H3C
<tb> ~ <SEP> ~
<tb> Example <SEP> 7 <SEP> L <SEP> B-585
<tb><SEP> Example <SEP> 7 <SEP> L <SEP> B-585 <SEP>(<SEP> i <SEP> 135
<tb><SEP> F3C <SEP>>
<tb><SEP> 9 <SEP> 212
<tb> Example <SEP> 8 <SEP> L <SEP> B-515 <SEP> CH3CONLt
<tb><SEP> Example <SEP> 9 <SEP> L <SEP> B-506 <SEP> 183
<tb><SEP> Example <SEP> 9 <SEP> L <SEP> B-506 <SEP> 4 <SEP> N <SEP> tp <SEP> 183
<tb><SEP> gxample <SEP> 10 <SEP> DL <SEP> B-647
<tb><SEP> Example <SEP> 10 <SEP> DL <SEP> 3-647 <SEP> F- <SEP> 179
<Tb>
Note (a): with decomposition. TABLE II
<SEP> Dose <SEP> d'essai <SEP> Diminution <SEP> du <SEP> Inhibition <SEP> de <SEP> Indice <SEP> DL-50 <SEP> P.O
<tb> Produit <SEP> P.O <SEP> nombre <SEP> de <SEP> crampes <SEP> l'oedème <SEP> plan- <SEP> d'ulcère <SEP> souris
<tb> <SEP> (mg/kg) <SEP> abdominales <SEP> taire <SEP> (mg/kg)
<tb> <SEP> (%) <SEP> (%)
<tb> Aspirine <SEP> 200 <SEP> 48 <SEP> 74 <SEP> > <SEP> 12 <SEP> 1750
<tb> <SEP> 100 <SEP> 0 <SEP> 46 <SEP> 11,8
<tb> Exemple <SEP> 1 <SEP> 200 <SEP> 15 <SEP> 31 <SEP> 1,4 <SEP>
Exemple <SEP> 2 <SEP> 200 <SEP> 22 <SEP> 54 <SEP> 3,2 <SEP> > 2000
<tb> Exemple <SEP> 4 <SEP> 200 <SEP> 38 <SEP> 53 <SEP> 3,2 <SEP> > 2000
<tb> Exemple <SEP> 5 <SEP> 200 <SEP> 28 <SEP> 16 <SEP> - <SEP>
Exemple <SEP> 6 <SEP> 200 <SEP> 15 <SEP> 17 <SEP> - <SEP>
Exemple <SEP> 9 <SEP> 200 <SEP> 21 <SEP> 21 <SEP> - <SEP> <SEP><SEP> Test Dose <SEP><SEP><SEP> Decay <SEP> Inhibition of <SEP><SEP> Index DL-50 <SEP> PO
<tb> Product <SEP> PO <SEP> number <SEP> of <SEP> cramps <SEP> edema <SEP> ulcer plane <SEP>SEP>
<tb><SEP> (mg / kg) <SEP> Abdominal <SEP> Shed <SEP> (mg / kg)
<tb><SEP> (%) <SEP> (%)
<tb> Aspirin <SEP> 200 <SEP> 48 <SEP> 74 <SEP>><SEP> 12 <SEP> 1750
<tb><SEP> 100 <SEP> 0 <SEP> 46 <SEP> 11.8
<tb> Example <SEP> 1 <SEP> 200 <SEP> 15 <SEP> 31 <SEP> 1.4 <SEP>
Example <SEP> 2 <SEP> 200 <SEP> 22 <SEP> 54 <SEP> 3,2 <SEP>> 2000
<tb> Example <SEP> 4 <SEP> 200 <SEP> 38 <SEP> 53 <SEP> 3,2 <SEP>> 2000
<tb> Example <SEP> 5 <SEP> 200 <SEP> 28 <SEP> 16 <SEP> - <SEP>
Example <SEP> 6 <SEP> 200 <SEP> 15 <SEP> 17 <SEP> - <SEP>
Example <SEP> 9 <SEP> 200 <SEP> 21 <SEP> 21 <SEP> - <SEP>
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| FR8112744A FR2508444A1 (en) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | Analgesic and anti:inflammatory sulphonyl-tryptophan(s) - prepd. from tryptophan and aryl-sulphonyl-halide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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Cited By (3)
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Citations (2)
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| FR2070675A1 (en) * | 1969-09-06 | 1971-09-17 | Ajinomoto Kk | |
| DE2236876A1 (en) * | 1971-08-19 | 1973-03-01 | Ajinomoto Kk | N-SUBSTITUTED AMINO ACIDS AGAINST VIRUSES, INFLAMMATION AND / OR TUMORS |
-
1981
- 1981-06-29 FR FR8112744A patent/FR2508444A1/en active Granted
Patent Citations (3)
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| WO2002053516A2 (en) * | 2001-01-08 | 2002-07-11 | Laboratoires Fournier Sa | N(phenylsulphonyl)glycine derivatives and their therapeutic use |
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| WO2002053516A3 (en) * | 2001-01-08 | 2002-10-10 | Fournier Lab Sa | N(phenylsulphonyl)glycine derivatives and their therapeutic use |
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Also Published As
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