FR2502334A1 - Procede et dispositif pour mesurer automatiquement la bio- et la chimioluminescence de substances, notamment de cellules - Google Patents

Abstract

DISPOSITIF POUR MESURER AUTOMATIQUEMENT LA BIO- ET LA CHIMIOLUMINESCENCE D'UNE PLURALITE D'ECHANTILLONS 6, CARACTERISE EN CE QU'IL COMPREND: DES MOYENS 3-4 POUR REALISER DES PUITS OU CAVITES 5A DANS UNE BANDE NON TRANSPARENTE REFLECHISSANT LA LUMIERE 5; DES MOYENS 3-4-21 POUR TRANSPORTER LA BANDE LE LONG D'UNE TRAJECTOIRE; DES MOYENS 7A POUR DELIVRER UN VOLUME MESURE DE LIQUIDE DANS CHAQUE PUITS, EN UN PREMIER EMPLACEMENT LE LONG DE LADITE TRAJECTOIRE; DES MOYENS 8-9 POUR DELIVRER UN VOLUME MESURE D'AU MOINS UN AGENT REACTIF DANS LEDIT LIQUIDE DE CHAQUE PUITS DE LA BANDE, EN UN SECOND EMPLACEMENT LE LONG DE LADITE TRAJECTOIRE; DES MOYENS DE DETECTION DE LA LUMIERE 12, SITUES PRES DE LADITE BANDE LE LONG DE LADITE TRAJECTOIRE ET ESPACES DESDITS MOYENS DELIVRANT LE REACTIF LE LONG DE LADITE TRAJECTOIRE, CES MOYENS ETANT CONCUS DE FACON A DETECTER LA LUMIERE REFLECHIE DU MELANGE DU LIQUIDE ET DE L'AGENT REACTIF AU MOINS DANS CHAQUE PUITS RESPECTIFS ET A ENGENDRER UN SIGNAL ELECTRIQUE CORRESPONDANT; DES MOYENS 16 POUR TRAITER LEDIT SIGNAL, ET DES MOYENS DE COMMANDE 17POUR SYNCHRONISER LE FONCTIONNEMENT DESDITS MOYENS DE TRANSPORT, DES MOYENS DELIVRANT LE LIQUIDE, DES MOYENS DELIVRANT LE REACTIF AU MOINS, DES MOYENS DE DETECTION DE LA LUMIERE ET DES MOYENS DE TRAITEMENT.

Description

La présente invention est relative au transport, au traitement, et à la mesure automatiques de la chimioluminescence et de la bioluminescence de substances, notamment de cellules. Elle vise plus particulièrement un procédé et un dispositif pour mesurer automatiquement la bio- et la chimioluminescence d'une pluralité d'échantillons.

On a utilisé la bio- et la chimioluminescence pour effectuer différents types de mesures de substances (Gorus, F. et E. Schram. Clin. Chem. 25 512-5, 1979), de viabilité de cellules (Tarkkanen, P., R. Driesch etH.

Greiling. Fresenius Z. Anal. Chem. 290 180-181, 1978), et, comme moyen pour réaliser la quantification de complexes anticorps-antigènes (Velan, B.

et M. Halmann. Immonu Chemistry 15 : 331-33, 1978).

Généralement, les mesures de bio- et de chimioluminescence sont réalisées à l'aide d'instruments à commande manuelle, bien que, cependant,
I'on ait déjà utilisé des systèmes à fonctionnement continu afin de rendre automatiques de telles mesures. Un système continu segmenté met en oeuvre des bulles d'air afin de séparer les échantillons, ainsi qu'un mélange des échantillons avec des agents réactifs (Johnston, H.H., C. J. Mitchell et G.D.W.

Curtis, p. 210-214, "1n Rapid Methods and Automation in Microbiology"
H.H. Johnston et S.W B. Newsom, Eds. - "Learned Information - Europe
Ltd.", Oxford, 1976). Dans le procédé appelé "procédé d'analyse par injection" (FIA), les échantillons homogènes se déplacent dans des tubes capillaires. Certains échantillons non homogènes, tels que, notamment, des échantillons de cellules, des fluides biologiques (le sang, l'urine, le lait) ne peuvent pas etre facilement traités par un système en écoulement continu, en raison de certains problèmes liés à la précipitation des cellules, des protéines, des globules de graisse et autres particules dans les tubes et capillaires.Par conséquent, la mesure de tels échantillons est réalisée de façon plus fiable lorsque ces échantillons sont manipulés discrètement dans des conteneurs individuels durant toutes les étapes du processus d'analyse.

La mesure automatique de la luminescence d'échantillons discrets peut être effectuée à l'aide d'un compteur à scintillations pour liquides en mettant en oeuvre certaines modifications permettant de délivrer de façon automatique certains agents réactifs (voir Hammerstedt, R.H. Anal. Biochem. 52 : 449-455, 1973), ou bien encore, elle peut être effectuée à l'aide d'un appareil appliquant un filtre transparent à la lumière pour supporter des échantillons et des agents réactifs.

Les compteurs à scintillations pour liquides sont couteux, volumineux, et ils ne présentent pas les caractéristiques optimales pour réaliser des me
sures de luminescence. Parmi les inconvénients les plus importants des compteurs à scintillations pour liquides, on peut citer notamment leurs dimen
sions trop importantes (0,05 mni à environ 0,25 mm), leur intervalle dynamique trop faible, qui n'est que de 2 à 3 décades, et un retard de l'ordre de 20 secondes avant que l'échantillon passe du mécanisme de transport à la position de mesure.En outre, ces compteurs sont difficiles à mettre en oeuvre pour effectuer une opération automatique de traitement d'échantillons, étant donné que l'injection automatique d'agents réactifs et l'incubation à une température déterminée ne peuvent pas etre effectuées sans changements importants dans le dispositif d'origine.

Un appareil mettant en oeuvre un filtre transparent à la lumière, tel que décrit dans le brevet americain n" 3 940 250, est uniquement destiné à des échantillons devant astre filtrés et son usage est limité à de petits échantillons ainsi qu' de petits volumes d'agents réactifs. Par ailleurs, un tel appareil ne peut effectuer qu'une seule analyse à la fois.

En conséquence, la présente invention se propose d'apporter un procédé et un diSp1Eitif pour mesurer automatiqxlement la luminescence d'échantillons ne présentant pas les inconvénients des solutions antérieures rappelées ci-dessus.

Selon la présente invention, des échantillons discrets contenus dans des cavités ménagées dans une feuille ou bande réfléchissant la lumière sont automatiquement transportés, traités, et oei mesure leur chimioluminescence edou leur bioluminescence.

Le dispositif selon la présente invention est donc caractérisé en ce qu'il comporte : des moyens pour réaliser des puits ou cavités dans une bande
non ransparente réfléchissant la lumière, des moyens pour transporter la bande
le long d'une trajectoire, des moyens pour délivrer un volume mesuré de
liquide dans chaque puits, en un premier emplacement le long de ladite trajectoire, des moyens pour délivrer un volume mesuré d'au moins un agent
réactif dans ledit liquide de chaque puits de la bande, en un second emplace ment le long de cette trajectoire, des moyens de détection de la lumière situés près de la bande, le long de ladite trajectoire et espacés des moyens délivrant le réactif le long de cette trajectoire, ces moyens étant conçus de façon à détecter la lumière réfléchie à partir du mélange et de l'agent réactif dans chaque puits respectif et à engendrer un signal électrique correspondant, des moyens pour traiter le signal obtenu, et des moyens de commande pour synchroniser le fonctionnement de l'ensemble desdits moyens mentionnés cidessus.

D'autres caractéristiques et avantages de cette invention ressortiront de la description faite ci-après, en référence aux dessins annexés, qui en illustrent divers exemples de réalisation non limitatifs. Sur les dessins
- la Figure 1 est une vue schématique d'ensemble d'un dispositif selon l'invention pour la mesure de la luminescence d'échantillons discrets
- la Figure 2 est une coupe d'un dispositif permettant de réaliser des puits ou cavités dans une bande afin de recevoir les échantillons
- la Figure 3 est une coupe d'une partie d'une variante du dispositif selon la Figure 1 pour la mesure de la luminescence de rangées d'échantillons, et,
- la Figure 4 est une coupe similaire à celle de la Figure 3 d'une variante du dispositif.

On se réfère en premier lieu à la Figure 1. Des récipients ou conteneurs, destinés à recevoir et à transporter des échantillons, sont réalisés à partir d'une bande ou feuille 5 d'un matériau non transparent, tel que, notamment, de l'aluminium, en formant des parties en creux de forme constante, 5a (parties qui seront appelées ci-après puits ou cavités), à l'aide d'un poin çon présentant la forme d'une roue 4 (partie mâle), qui applique la bande contre une enclume réalisée sous la forme d'une roue 3 comportant des parties en creux (parties femelles). La bande peut être également constituée d'un matériau synthétique déformable, tel que, notamment, du chlorure de polyvinyle. De préférence, les puits ou cavités destinés à recevoir les échantillons, présentent la forme d'une hémisphère, cependant, ces puits peuvent être coniques ou tronconiques, lorsqu'ils sont réalisés à l'aide d'un poinçon.

Le diamètre de ces puits peut varier d'une valeur d'environ 2 mm, jusqu'à plusieurs centimètres, par exemple 5 cm, en fonction du type d'échantillon et du système réactif utilisé, et leur profondeur peut etre de l'ordre de 1 à 25 mm. Il est préférable d'utiliser des puits ou cavités de petites dimensions afin d'économiser le coût des réactifs et de permettre de traiter un nombre plus important d'échantillons, étant donné que, dans un tel cas, il existe un nombre d'échantillons par unité de longueur de bande plus important. Les puits sont positionnés dans la bande de manière que la distance entre les bords de deux puits consécutifs soit au minimum de 1 mm, et de préférence inférieure à 20 mm. L'épaisseur de la bande peut varier dans une large mesure cependant, il est préférable d'utiliser une bande présentant une épaisseur de l'ordre de 0,01 à 0,5 mm.

On peut prévoir deux types de volumes d'échantillons: un premier type de très petit volume (1 à 10 ou 1) pour des tests d'immunologie (par exemple sur des tissus HLA), et un second type, d'application plus générale, compris entre 100 et 500,je1. Cependant, en pratique, il est possible d'utiliser des dimensions d'échantillons allant jusqu'à plusieurs millilitres.

Une bobine 1 de la bande ou ruban non transparent 5, passe sur un galet de guidage 2 vers l'enclume ou contre-roue 3, pourvue de parties en saillie en forme de dents, afin de réaliser les puits ou cavités Sa dans la bande, pour recevoir les échantillons, en coopération avec la roue 4, qui est pourvue de parties en saillie correspondantes. Un échantillon 6, contenu dans un récipient 6a, tel que, notamment, un tube, une éprouvette ou une coupe, est délivré aux puits 5a de la bande 5 par l'intermédiaire d'une unité de transport automatique d'échantillons 7a. Cette unité 7a comprend un appareil de dilution 7b et un tube 7c.L'extrémité du tube 7c peut être déplacée depuis la position représentée en traits continus sur le dessin, position pour laquelle le tube est immergé dans le récipient 6a, jusqu'à la position représentée en traits interrompus, dans laquelle cette extrémité est située au-dessus d'un puits 5a. Cet appareil de dilution 7b contient un réactif approprié ou un agent de nettoyage grâce auquel l'échantillon du récipient 6a est déplacé du tube 7c dans le puits 5a, tout en nettoyant en meme temps le tube 7c, afin que cet appareil puisse recueillir l'échantillon suivant sans le contaminer. On ne décrira pas ici les détails de construction de l'unité 7a, étant donné que cette dernière est bien connue. Les références 8 et 9 désignent des appareils permettant délivrer des agents réactifs.Chaque appareil 8, 9 délivre un volume mesuré du réactif respectif, selon une concentration appropriée permettant un mélange de l'échantillon et du réactif. La région 10 est prévue pour permettre une incubation ou la réalisation d'une réaction chimique avant l'introduction d'un autre réactif (réactif de luminescence), qui est délivré par un dispositif 11. L'intensité lumineuse émise par l'échantillon est mesurée à l'aide d'un détecteur de lumière 12 qui est logé dans une enveloppe 13, et qui est protégé de la lumière ambiante par un volet éclipsable 14, ce volet étant mis en place lorsque l'enveloppe est soulevée pour faire avancer la bande 5.

Lorsque l'enveloppe 1 3 est abaissée sur le puits contenant l'échantil- lon, un joint torique 15 réalise l'étanchéité à la lumière, comme on l'a représenté sur la Figure 1. Dans cette position, le volet 14 est déplacé à partir de la partie frontale du détecteur 12. Un courant électrique ou des impulsions provenant du détecteur sont traités à l'aide d'un amplificateur 1 6 et d'une unité de commande-intégrateur-compte-temps 1 7. Comme unité 1 7, on peut utiliser des plaques de circuits imprimés, des microprocesseurs, ou des microordinateurs de types bien connus.L'intensité et la quantité de substance mesurée peuvent hêtre enregistrées par l'intermédiaire d'une sortie analogique, à l'aide d'un système d'enregistrement ou oscilloscope 18, ou bien encore de façon numérique, en utilisant un compteur digital ou une imprimante 19.

L'unité de commande 1 7 synchronise le déplacement pas à pas de la bande 5, le déport des échantillons dans les puits 5a par l'unité 7a, les systèmes 8, 9 et 11, ainsi que les déplacements de l'enveloppe du détecteur 13 et du volet 14. Une roue 21 déplace la bande non transparente 5 en avant, selon un mouvement pas à pas en synchronisme avec les roues 3 et 4. La bande est recueillie sur un rouleau 22, et les échantillons tombent dans un récipient 23, sous la forme de rebut. 24. L'alimentation en énergie de toute l'installation s'effectue par l'intermédiaire d'un conducteur 25.

La bande 5, pourvue des puits 5a recevant les échantillons, est guidée et supportée par un bloc métallique 27 (Fig. 3) qui comporte des rainures longitudinales 28 dont la section droite est légèrement plus importante que les puits 5a, mais dont la forme est identique à ces derniers. Ce bloc de guidage 27 permet de réaliser un joint étanche à la lumière entre le détecteur de lumière 12 et le puits 5a, grâce à la présence du joint 15, et il permet également d'effectuer un chauffage des échantillons à une température cons tante pendant la période d'incubation. Le joint torique 15 est appliqué entre l'enveloppe 13 du détecteur 12 et la bande 5, qui est supportée par le bloc 27, pourvu de rainures.

Sur la Figure 2, on a représenté une variante du dispositif permettant de réaliser les puits pour échantillons dans la bande ou feuille non transparente 5. Ce dispositif comporte un poinçon 26 lfluni d'une tette convexe 26a, et une enclume 3Q comportant une dépression concave 30a, de forme correspondante à la tete 26a. Le poinçon est destiné à remplacer la roue 4 du mode de réaliser tion représenté sur la Figure 1, et il se déplace selon un mouvement de translation alternative verticale, en synchronisation; sous la commande de l'unité 17 commandant tout le système.La tette du poinçon peut entre sphérique, conique, ou constipée d1une tige dont l'extrémité est rodée de façon à hêtre légèrement conique, et l'enclume constitue l'image du poinçon afin de réaliser des cavités ou paits qui présentent la forme dtune hémisphère, d'une coupe conique ou cylindrique, respectivement.

Sur la Figure 3, on a représenté de façon schématique un exemple de réalisation d'un système multi-détecteur appliqué à une bande ou feuille d'aluminium 5, des rainures 28 supportant les puits 5a recevant les échantillons, ainsi que la bande 5. Cette bande non transparente 5, recevant les échantillons 31 dans les puits Sa, est supportée par un bloc 27 en métal ou en matière plastique5 qui comporte des rainures 28 légèrement plus larges que les puits Sa Le système multi-détecteurs mesure l'intensité lumineuse de chaque échantillon d'une rangée d'échantillons parallèles, à l'aide d'un détecteur séparé 32.Le signal ou l'impulsion provenant de chaque détecteur 32 est amplifié à l'aide d'un amplificateur 33, et délivré à une unité de com mande de traitement et de commande de données 17. Sur la Figure, on a représenté des détecteurs 32 à l'état solide (photodiodes au silicium) disposés sous la forme d'un réseau dans une enceinte 13. La Figure 3 illustre également le principe de fonctionnement d'un appareil multicanaux. La bande 5 peut comporter de deux à vingt puits pour échantillons 5a, et la mesure de chacun de ces échantillons est réalisée à l'aide d'un détecteur de lumière séparé 32, qui peut être soit une photodiode au silicium, soit un tube photomultiplicateur.

Les détecteurs comportent des amplificateurs individuels 33, et l'intensité lumineuse mesurée (sous la forme d'un courant électrique ou d'impulsions) est traitée et enregistrée individuellement pour chaque détecteur, par l'intermédiaire de conducteurs individuels 34.

La Figure 4 illustre de façon schématique un système multi-détecteurs mettant en oeuvre des fibres optiques pour amener la lumière à un réseau de détecteurs photomultiplicateurs. La lumière émise à partir des échantillons 31 contenus dans les puits ou cavités 5a de la bande 5 est conduite au travers des faisceaux de fibres optiques 36, vers des tubes photomultiplicateurs 37.

Les extrémités 36a des fibres optiques 36 sont isolées de la lumière extérieure à l'aide de joints toriques 38 qui sont appliqués contre la bande 5, qui est supportée par le bloc 27 muni de rainures. Les fibres optiques 36 sont isolées par une gaine de protection non transparente 39, et les autres extré- mités 36b de ces fibres, positionnées sur une photocathode 40 d'un tube photomultiplicateur 41, sont recouvertes de volets 42 entre les mesures. Chacun de ces volets 42 protège le tube correspondant 41 à l'encontre de la lumière ambiante lorsque la tette de mesure 43 est soulevée afin de permettre le déplacement de la bande 5 vers la rangée suivante d'échantillons. Les volets sont enlevés de la partie frontale des photocathodes 40 de façon automatique avant d'effectuer la mesure, et ils sont remis en place après la mesure.Le courant électrique ou les impulsions provenant de chaque détecteur sont amenés à un amplificateur (non représenté) et à une unité de traitement de données par l'intermédiaire de conducteurs individuels 44. Les tubes photomultiplicateurs 41 sont enfermés dans un ensemble d'enceintes 45.

Il est également possible d'utiliser un faisceau de fibres optiques 39 et un détecteur photomultiplicateur unique 37 pour mesurer toute une rangée d'échantillons. Dans un tel système, le faisceau de fibres optiques se déplacera d'une position d'échantillons à une autre jusqu'à ce que tous les puits d'une rangée soient mesurés en séquence. Après le balayage d'une rangée, la bande 5 sera déplacée afin d'amener la rangée suivante d'échantillons dans la position de mesure. Les faisceaux de fibres seront ensuite à nouveau déplacés à partir du premier puits, au travers de toutes les positions de la
rangée, afin de balayer tous les échantillons. La bande sera ensuite déplacée à nouveau, et le cycle de mesure pourra recommencer, etc.

Le dispositif selon la présente invention peut etre utilisé pour mesu
rer des quantités de substances ou de cellules viables par l'intermédiaire de réactions bio- et chimioluminescentes. On a donné ci-après un exemple spécifique d'application à la mesure de cellules somatiques du lait.

A partir d'un échantillon de lait 6, on a introduit dix à cent microlitres de lait dans un puits 5a. Pendant que cet échantillon se déplaçait endessous du dispositif d'alimentation 8, on y a introduit 10 à 500 > 11 d'un agent d'extraction. Cet agent comprenait une solution aqueuse à 0,02 - 0,5 % d'un agent surfactif non ionique du type de l'alkylphénol éthoxylé. Durant le temps pendant lequel ltéchantillon se déplaçait dans la section d'incubation 10 (Figure 1), le triphosphate d'adénosine a été extrait des cellules somatiques du lait (leucocytes), ainsi que les cellules d'épithélium, à laide de l'agent d'extraction.Lorsque l'échantillon se déplaçait en-dessous du dispositif 11, on y a introduit, grâce à ce dispositif, 10 à 100 pl de luciférine-luciférase, provenant du ver luisant. L'agent luciférine-luciferase comprend 0,01 gg/ml d'enzymes luciférase, 10 à 100 )lg/ml de luciférine, 0,5 à 5 mM EDTA, 5-20 mM de sels de magnésium dans un tampon biochimique (10 à 100 mM de tris, HEPES, MOPS, TES) ayant un pH compris entre 7 et 8,2, et de préférence 7,75
Après avoir ajouté la luciférine-luciférase, l'échantillon produisait une émission lumineuse proportionnelle à la quantité de triphosphate d'adénosine et de cellules somatiques contenue dans cet échantillon.L'intensité lumineuse a été mesurée alors que l'échantillon se déplaçait sous le détecteur 12, et cette intensité lumineuse a été transformée en nombre de cellules somatiques, en comparant la lecture de l'échantillon à celle de standards connus, par l'intermédiaire de l'unité de commande 17. Les résultats ont ensuite été affichés sous la forme analogique 15 ou numérique 1 9, respectivement.

Le dispositif selon la présente invention présente de nombreux avantages par rapport aux systèmes manuels ou automatiques selon la technique antérieure, Parmi ces avantages, on peut citer la simplicité, la versatilité de la dimension des échantillons et de leur traitement, une grande efficacité et précision de mesure, la possibilité d'utiliser des détecteurs multiples et uniques, et la possibilité de réaliser plusieurs analyses différentes simultanément sur le mème échantillon. Par ailleurs, on peut coupler au dispositif seLon la présente invention des systèmes d'alimentation d'échantillons disponibles dans lecommerce.

Les système s mécaniques utilisés dans le dispositif selon la présente invention sont simples et peu coûteux. Par ailleurs, l'utilisation de ce dispositif est économique, étant donné qu'il n'exige aucune mesure sur des éprouvettes, et que la consommation en réactif peut être réduite considérablement par rapport à celle des systèmes manuels, étant donné que le dispositif selon l'invention met en oeuvre de petits volumes d'échantillons et d'agents réactifs. I1 est également possible de miniaturiser ce dispositif, en raison de l'utilisation de dispositifs d'alimentation automatiques précis et d'une sensibilité de mesure élevée, résultant d'une géométrie optique optimale de l'échantillon.Etant donné les petites dimensions des échantillons et la simplicité du principe de fonctionnement du dispositif, il est possible de traiter un nombre important d'échantillons dans un espace réduit. Enfin, le dispositif selon l'invention peut être appliqué à différents types d'analyses, mettant en oeuvre des réactifs multiples, des temps divers d'incubation à température constante, ainsi qu'un chauffage rapide des échantillons.

Ainsi qu'on l'a mentionné ci-dessus, la bande 5 peut comporter soit une rangée de puits d'échantillons pour la mesure de la luminescence à l'aide d'un détecteur de lumière unique, soit des rangées consécutives de 2 à 20 échantillons ou plus, pour la mesure simultanée de la luminescence à l'aide d'un dispositif multi-détecteurs comportant un nombre de détecteurs individuels égal à celui des échantillons contenus dans une rangée. Cette invention permet d'effectuer le traitement et la mesure de près de 500 échantillons par heure, avec une rangée unique, et jusqu'à plusieurs milliers d'échantillons par heure à l'aide d'un système multi-détecteurs. Avec ce dernier système, il est possible de mesurer simultanément plusieurs paramètres sur différentes parties d'un meme échantillon.

I1 demeure bien entendu que la présente invention n'est pas limitée aux divers exemples de réalisation ou d'application, mais qu'elle en englobe toutes les variantes.

Claims (23)

REVENDICATIONS

1 - Dispositif pour mesurer automatiquement la bio- et la chimioluminescence d'une pluralité d'échantillons (6), caractérisé en ce qu'il comprend : des moyens (3-4) pour réaliser des puits ou cavités (5a) dans une

non bandekransparente réfléchissant la lumière (s) ; des moyens (3-4-21) pour transporter la bande le lcng d'une trajectoire ; des moyens (7a) pour délivrer un volume mesuré de liquide dans chaque puits, en un premier emplacement le long de ladite trajectoire ; des moyens (8-9) pour délivrer un volume mesuré d'au moins un agent réactif dans ledit liquide de chaque puits de la bande, en un second emplacement le long de ladite trajectoire ; des moyens de détection de la lumière (12), situés près de ladite bande le long de ladite tra ectoire et espacés desdits moyens délivrant le réactif le long de ladite tra jectoire, ces moyens étant conçus de façon à détecter la lumière réfléchie du mélange du liciwtde et de l'agent réactif au moins,dans chaque puits respectif et à engendrer un signal électrique correspondant; des moyens (16) pour traiter ledit signal et des moyens de commande !17) pour synchroniser le fonctionnement desdits moyens de transport, des moyens délivrant le liquide, des moyens délivrant 1c réactif au moins- des moyens de détection de la lumière et des moyens de traitement.

2 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdits moyens pour réaliser les puits ou cavités (5a) dans la bande (;) comprennent une roue (4) et une contre-roue (3) coopérant avec ladite roue pour réaliser des empreintes en creux dans ladite bande.

3 - Dispositif selon la revendication 1 caractérisé en ce que les moyens pour réaliser les puits ou cavités (Sa) dans la bande (5) comprennent un poinçon.

4 - Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les moyens pour réaliser les puits ou cavités (5a) dans la bande sont conçus de façon à créer au moins une rangée de puits consécutifs dans ladite bande, de manière que ces puits (Sa) s'étendent dans la direction du déplacement de cette bande (5).

5 - Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens pour réaliser les puits ou cavités (5a) dans la bande sont conçus de façon à obtenir deux rangées parallèles de puits consécutifs dans ladite bande (5), chaque rangée s'étendant transversalement par rapport à la direction du déplacement de la bande.

6 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que la bande est constituée par une feuille métallique présentant une épaisseur de l'ordre de 0,01 à 0,5 mm.

7 - Dispositif selon la revendication 6, caractérisé en ce que ladite feuille est en aluminium.

8 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite feuille est constituée d'un matériau synthétique.

9 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque puits ou cavité (Sa) présente la forme d'une hémisphère.

10 - Dispositif selon la revendication 9, caractérisé en ce que le diamètre intérieur de chaque cavité est compris sensiblement entre 2 et 50 mm.

11 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque cavité présente la forme d'un cône, d'un cylindre ou d'un tronc de cône.

12 - Dispositif selon la revendication 11, caractérisé en ce que la profondeur de chaque cavité ou puits est comprise entre environ 1 et 25 mm.

13 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que la distance minimale entre les bords formés par des puits ou cavités adjacents d'une meme rangée est de l'ordre de 1 mm, et en ce que la distance maximale est d'environ 20 mm.

14 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens de détection de la lumière sont réalisés sous la forme d'un détecteur unique (12).

15 - Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que ladre bande (5) comprend des rangées d'environ 2 à 20 puits ou cavités s'étendant transversalement à la direction du déplacement de la bande.

16 - Dispositif selon la revendication 15, caractérisé en ce que les moyens de détection de la lumière comprennent une pluralité de détecteurs (32) dont le nombre correspond à celui des rangées de puits ou cavités dans ladite bande.

17 - Dispositif selon la revendication 16, caractérisé en ce que les détecteurs de lumière (32) sont des photodiodes au silicium.

18 - Dispositif selon la revendication 15, caractérisé en ce que les dits détecteurs de lumière (32) sont constitués par des tubes photomultiplicateurs (37), et en ce que des fibres optiques (36) transmettent la lumière depuis le puits respectif jusqu'au tube respectif.

19 - Dispositif selon la revendication 14, caractérisé en ce que ledit détecteur de lumière est une photodiode au silicium.

20 - Dispositif selon la revendication 14, caractérisé en ce que ledit détecteur de lumière est un tube photomultiplicateur,

21 - Procédé pour mçsurer automatiquement la bio- et la chimioluminescence d'une pluralité d'échantillons, caractérisé en ce qu'il consiste: à réaliser des puits ou cavités (5a) dans une bande (5) non transparente, ré- fléchissant la lumière ; à transporter la bande le long d'lme trajectoire ; à délivrer un volume mesuré d'un liquide dans chaque cavité, en un premier emplacement le long de ladite trajectoire ; à dispenser un volume mesuré d'au moins un agent réactif dans le liquide contenu dans un puits de ladite bande, en un second emplacement le long de ladite trajectoire ; à mesurer la lumière émise à partir du mélange dudit liquide etdudit réactif au moins de la cavité, et à engendrer un signal électrique correspondant; à traiter ledit signal et à synchroniser les étapes consistant à transporter la bande, à délivrer le liquide, à dispenser le réactif au moins, à soumettre à la lumière, à mesurer la lumière émise, et à traiter le signal engendré.

22 - Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce qu'on réalise une pluralité de rangées parallèles de puits ou cavités dans ladite bande, et en ce qu'on dispense un liquide différent dans chaque rangée de puits.

23 - Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce qu'on réalise une pluralité de rangées parallèles de puits ou cavités dans ladite bande, et en ce qu'on dispense des doses d'un même liquide dans chaque rangée de puits.