FR2484831A1 - CAPILLARY COMPOSITION FOR TREATING HAIR BASED ON STIGMASTEROL - Google Patents
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Abstract
COMPOSITION CAPILLAIRE. CETTE COMPOSITION CONTIENT EN SOLUTION, DANS DE L'ALCOOL PRESENTANT UN DEGRE ALCOOLIQUE 98, DU STIGMASTEROL A L'ETAT PUR OU SOUS FORME D'UN INSAPONIFIABLE D'HUILE DE GERMES DE BLE OU D'HUILE DE SOJA DONT LA TENEUR EN STIGMASTEROL EST SUPERIEURE OU EGALE A 9, LA CONCENTRATION EN STIGMASTEROL ETANT COMPRISE ENTRE 0,1 ET 0,5 EN POIDS PAR RAPPORT AU POIDS TOTAL DE LA COMPOSITION. CETTE COMPOSITION PERMET DE LUTTER CONTRE LA CHUTE DES CHEVEUX ET D'EN FAVORISER LA CROISSANCE.HAIR COMPOSITION. THIS COMPOSITION CONTAINS IN SOLUTION, IN ALCOHOL WITH AN ALCOHOLIC DEGREE OF 98, STIGMASTEROL IN THE PURE STATE OR IN THE FORM OF AN UNAPONIFIABLE WHEAT GERM OIL OR SOYBEAN OIL WHICH THE STIGMASTEROL CONTENT IS GREATER OR EQUAL TO 9, THE STIGMASTEROL CONCENTRATION BEING BETWEEN 0.1 AND 0.5 BY WEIGHT IN RELATION TO THE TOTAL WEIGHT OF THE COMPOSITION. THIS COMPOSITION ALLOWS TO FIGHT AGAINST HAIR LOSS AND TO PROMOTE GROWTH.
Description
La présente invention a pour objet une nouvelle compo-The subject of the present invention is a new composition
sition cosmétique capillaire en vue du traitement des cheveux, notamment afin d'en diminuer la chute et d'en favoriser la croissance. Il est bien connu que le problème de la chute des cheveux surtout chez l'homme est un phénomène relativement courant notamment à une certaine période de la vie et résulte de causes multiples encore mal définies et parmi lesquelles il ne fait aucun doute que le patrimoine héréditaire joue un rôle non hair cosmetic session for the treatment of hair, in particular to reduce the fall and promote growth. It is well known that the problem of hair loss especially in humans is a relatively common phenomenon especially at a certain period of life and results from multiple causes still poorly defined and among which there is no doubt that the hereditary heritage plays a role
négligeable.negligible.
Il n'en reste pas moins que la chute des cheveux peut Nevertheless, hair loss can
être également provoquée par certains autres facteurs en parti- also be caused by certain other factors in parti-
culier psychiques.psychic.
Par ailleurs, un mauvais fonctionnement des glandes sébacées peut également conduire à une alopécie séborrhéique dont In addition, a malfunction of the sebaceous glands can also lead to seborrheic alopecia
l'aboutissement peut être la calvitie. the culmination may be baldness.
Afin de remédier dans la mesure du possible à une chute trop abondante des cheveux et à en favoriser par ailleurs la croissance il a déjà été proposé de nombreuses compositions dites In order to remedy, as far as possible, a too abundant fall of the hair and to further promote its growth, many compositions have already been proposed.
"toniques" à base de composés actifs d'origine variée. "tonics" based on active compounds of varied origin.
Les caractéristiques que doivent présenter de telles compositions capillaires pour le traitement des cheveux sont essentiellement: 1 - une action légèrement irritante de façon à favoriser la circulation du sang au niveau des papilles dermiques, 2 - la présence de vitamines ou d'aminoacides soufrés pour améliorer la biosynthèse de la kératine, et 3 - la présence d'agents anti-séborrhéiques ou de certains médicaments pour contrôler la séborrhée et d'autres phénomènes du cuir chevelu qui peuvent interférer avec la croissance The characteristics that such hair compositions must present for the treatment of the hair are essentially: 1 - a slightly irritating action so as to promote blood circulation in the dermal papillae; 2 - the presence of vitamins or sulfur-containing amino acids to improve the biosynthesis of keratin, and 3 - the presence of anti-seborrhoeic agents or certain drugs to control seborrhea and other scalp phenomena that may interfere with growth
ou la repousse des cheveux.or hair regrowth.
Parmi les différents composés actifs utilisés dans les compositions capillaires on peut en particulier mentionner certains phénols tels que le résorcinol et le S-naphtol. Par ailleurs certains extraits naturels ont également été préconisés tels que la quinine, l'huile de cade, le capsicum, la pylocarpine ainsi que certains dérivés d'amino-acides soufrés tels que ceux Among the various active compounds used in the hair compositions, mention may in particular be made of certain phenols, such as resorcinol and S-naphthol. Furthermore, certain natural extracts have also been recommended, such as quinine, cade oil, capsicum, pylocarpine and certain sulfur-containing amino acid derivatives such as
de cystéine ou de cystéamine.of cysteine or cysteamine.
Enfin il importe de mentionner l'utilisation de liquide amniotique lyophilisé provenant d'un aminal ruminant de préférence Finally, it is important to mention the use of freeze-dried amniotic fluid from a ruminant aminal preferably
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d'un bovin, à un certain stade de la gestation supérieur à 60 jours mais inférieur à 90 jours. Ce type de composition a été décrit dans la demande US de la Société déposante n03.733.402 bovine, at some stage of gestation greater than 60 days but less than 90 days. This type of composition has been described in the US application of the applicant company n03,733,402
(brevets français n0985.458 et n022.503) et s'est montré parti- French Patents Nos. 985,458 and 22,503) and
culièrement efficace notamment dans le cas d'alopécie séborrhéi- que. La présente invention se situe dans le- même domaine cosmétique et concerne une composition permettant d'influencer les phénomènes pilogénétiques en inhibant la chute des cheveux et particularly effective in the case of seborrheic alopecia. The present invention is in the same cosmetic field and relates to a composition for influencing pilogenetic phenomena by inhibiting hair loss and
en favorisant leur croissance.by promoting their growth.
En d'autres termes, il n'est pas dans l'objet de la In other words, it's not in the object of the
présente invention de traiter les sujets déjà atteints de cal- present invention to treat subjects already suffering from
vitie mais tout au contraire de traiter ceux présentant certains signes avant-coureurs de façon à en arrêter le processus ou du on the contrary to treat those with certain warning signs so as to stop the process or
moins à en ralentir les effets.less to slow down the effects.
La présente invention a pour objet une composition capillaire sous forme d'une lotion destinée à combattre la chute des cheveux, et à en favoriser la croissance, cette composition contenant, en solution dans de l'alcool présentant un degré alcoolique 2 98 , du stigmastérol à l'état pur ou sous forme d'un insaponifiable d'huile de germes de blé ou d'huile de soja dont la teneur en stigmastérol est supérieure ou égale à 9%, la concentration en stigmastérol étant comprise entre 0,1 et 0,5% en The present invention relates to a hair composition in the form of a lotion intended to combat hair loss, and to promote its growth, this composition containing, in solution in alcohol having an alcoholic degree 98, stigmasterol. in the pure form or in the form of an unsaponifiable wheat germ oil or soybean oil whose stigmasterol content is greater than or equal to 9%, the concentration of stigmasterol being between 0.1 and 0 , 5% in
poids par rapport au poids total de la composition. weight relative to the total weight of the composition.
Les essais qui ont été effectués à l'aide d'une telle composition ont permis de montrer son excellente activité tout d'abord chez le rat Wistar puis les résultats observés ont été The tests which were carried out using such a composition made it possible to show its excellent activity firstly in the Wistar rat, then the results observed were
confirmés chez l'homme.confirmed in humans.
La croissance du poil chez le rat Wistar a pu être Hair growth in the Wistar rat could be
suivie quotidiennement par une méthode simple et directe. monitored daily by a simple and straightforward method.
Pour chaque expérience des rats Wistar mâles tous nés le même jour sont répartis par cage de cinq rats chacune et individualisés par une marque à l'acide picrique. Quatre cages, For each experiment of male Wistar rats all born on the same day are distributed by cage of five rats each and individualized by a mark with picric acid. Four cages,
soit vingt animaux, constituent une série. Au début de l'expé- twenty animals, constitute a series. At the beginning of the
rience, la surface du dos de chaque animal est tondue sur 20 cm2 the back surface of each animal is cut on 20 cm2
environ à l'aide d'une tondeuse électrique. about using an electric mower.
Trois jours plus tard on commence la première appli- Three days later we start the first application
cation topique quotidienne de 0,5 ml de la composition à tester daily topical cation of 0.5 ml of the test composition
pour les séries traitées et d'eau distillée pour la série témoin. for the treated series and distilled water for the control series.
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Le traitement est poursuivi pendant trois semaines et un système de notation clinique permet de suivre la progression Treatment is continued for three weeks and clinical scoring system tracks progress
individuelle du pelage et d'apprécier l'efficacité du traitement. peel and appreciate the effectiveness of the treatment.
La deuxième lecture clinique permet notamment la sélection dans chaque série des cinq animaux dont la repousse commence à être visible. Ces animaux reçoivent alors une teinture d'oxydation sur la zone traitée. Les applications topiques quotidiennes sont The second clinical reading allows the selection in each series of five animals whose regrowth begins to be visible. These animals then receive an oxidation dye on the treated area. Daily topical applications are
poursuivies et l'on prélève chaque jour une touffe de poils. continued and every day a tuft of hair is taken.
Ceux-ci sont alors examinés à l'aide d'une loupe micro- These are then examined using a micro-magnifier.
métrique graduée au 1/100 de mm de façon à mesurer la distance entre l'extrémité inférieure du bulbe et la naissance de la coloration. La mesure porte chaque jour sur 10 poils pour chaque animal. metric graduated to 1/100 mm so as to measure the distance between the lower end of the bulb and the birth of the coloring. The measurement carries every day 10 hairs for each animal.
Par cette méthode on peut ainsi déterminer, par com- By this method it is thus possible to determine, by
paraison des animaux traités et des animaux témoins, la variation parison of treated animals and control animals, the variation
de l'indice moyen de croissance.average growth index.
Les différents résultats trouvés par cette méthode The different results found by this method
seront donnés ci-après.will be given below.
Le stigmastérol ou 3-(<)-hydroxy-24-éthyl-A 5' cho- Stigmasterol or 3 - (<) - hydroxy-24-ethyl-A 5 'cholesterol
lestadiène (C29H480; poids moléculaire 412) est avec le sitosté- The aldehiene (C29H480, molecular weight 412) is with the sitost
rol l'un des constituants des phytostérols, alcools à haut poids rol one of the constituents of phytosterols, high-weight alcohols
moléculaire présents dans de nombreux végétaux. molecules found in many plants.
Le stigmastérol sous forme de monohydrate présente un point de fusion de 1700C., Le stigmastérol peut être obtenu soit par synthèse soit plus couramment à partir du mélange de phytostérols de certains végétaux particulièrement riches en cette substance tels que The stigmasterol in the form of monohydrate has a melting point of 1700C. Stigmasterol can be obtained either by synthesis or more commonly from the mixture of phytosterols of certain plants which are particularly rich in this substance, such as
germes de blé et soja.wheat germ and soy.
Les insaponifiables d'huile de germes de blé et d'huile de soja qui peuvent être utilisés dans les compositions selon l'invention sont de préparation connue et leur composition a pu Unsaponifiables of wheat germ oil and soybean oil which can be used in the compositions according to the invention are of known preparation and their composition could be
être déterminée avec précision selon leur origine. to be accurately determined according to their origin.
Ainsi l'insaponifiable d'huile de germes de blé contient So the unsaponifiable wheat germ oil contains
de 9 à 13% de stigmastérol.9 to 13% stigmasterol.
Selon l'invention on utilise de préférence comme alcool According to the invention, the alcohol is preferably used
soit de l'éthanol, soit de l'isopropanol. either ethanol or isopropanol.
Les compositions capillaires pour le traitement des cheveux selon l'invention peuvent également contenir d'autres Hair compositions for the treatment of the hair according to the invention may also contain other
principes actifs mais on a constaté que des résultats particu- active ingredients but it has been found that particular results
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lièrement significatifs étaient obtenus lorsqu'on associait à la composition selon l'invention du liquide amniotique lyophilisé Significantly significant were obtained when associated with the composition according to the invention freeze-dried amniotic fluid
préalablement purifié.previously purified.
En effet dans le cas d'une telle association il se produit un effet de synergie particulièrement prononcé notamment Indeed, in the case of such an association, a particularly pronounced synergistic effect occurs in particular.
à l'égard de la croissance des cheveux. with regard to hair growth.
Comme ceci a été indiqué précédemment le liquide amniotique lyophilisé a déjà été préconisé dans le traitement des cheveux toutefois dans ce cas il s'agissait essentiellement de solutions aqueuses dans lesquelles le liquide amniotique était soluble. Afin d'obtenir une fraction de liquide amniotique soluble le liquide amniotique lyophilisé obtenu selon la technique décrite dans le brevet US n03.733.402 est traité par un alcool de As previously indicated, the freeze-dried amniotic fluid has already been recommended in the treatment of hair, however in this case it was essentially aqueous solutions in which the amniotic fluid was soluble. In order to obtain a fraction of soluble amniotic fluid, the freeze-dried amniotic liquid obtained according to the technique described in US Pat. No. 3,733,402 is treated with an alcohol of
préférence l'éthanol ce qui permet d'en solubiliser environ 50%. preferably ethanol which allows to solubilize about 50%.
Les contrôles effectués notamment par chromatographie Checks carried out in particular by chromatography
sur Sephadex LH20, ont permis de montrer que seules les diffé- Sephadex LH20, showed that only the differences
rentes fractions actives du liquide amniotique lyophilisé étaient active fractions of the freeze-dried amniotic fluid were
présentes dans la solution alcoolique. present in the alcoholic solution.
Une telle purification par solubilisation a permis d'une part d'améliorer l'activité et d'autre part la pénétration Such purification by solubilization allowed on the one hand to improve the activity and on the other hand the penetration
par élimination de substances inhibitrices telles que les pro- by eliminating inhibiting substances such as
téines à haut poids moléculaire.high molecular weight teins.
L'élimination de substances inactives permet par The elimination of inactive substances allows
ailleurs d'éviter certaines réactions à caractère immunologique. to avoid certain immunological reactions.
Etant donné que selon l'invention le véhicule de la composition capillaire est de l'alcool, il n'est pas nécessaire d'isoler le produit purifié, la solution alcoolique résultant du Since according to the invention the vehicle of the hair composition is alcohol, it is not necessary to isolate the purified product, the alcoholic solution resulting from
procédé de purification pouvant être employée directement. purification process that can be used directly.
Dans ce cas on utilise une quantité de solution alcooli- In this case, a quantity of alcohol solution
que telle que la composition capillaire selon l'invention con- that the hair composition according to the invention
tienne de 0,3 à 2% et de préférence de 0,4 à 0,6 % en poids de from 0.3 to 2% and preferably from 0.4 to 0.6% by weight of
liquide amniotique purifié.purified amniotic fluid.
Les compositions capillaires selon l'invention peuvent également contenir divers autres ingrédients et notamment un The hair compositions according to the invention may also contain various other ingredients and in particular a
parfum, une substance colorante susceptible de teinter la com- perfume, a coloring substance capable of coloring the
position, une résine ou un agent traitant. position, a resin or a treating agent.
Les compositions selon l'invention se sont avérées présenter une excellente stabilité dans le temps tant du point de The compositions according to the invention have been found to have excellent stability over time both from the point of view of
vue bactériologique que de son activité originale. bacteriological view of its original activity.
On a rassemblé ci-dessous les résultats obtenus sur la croissance du poil chez le rat Wistar après la troisième semaine The results obtained on hair growth in the Wistar rat after the third week are summarized below.
de traitement et selon la technique décrite précédemment. treatment and according to the technique described above.
Les résultats observés permettent de montrer la grande importance du véhicule. En effet lorsque l'on utilise l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol (Transcutol) les résultats obtenus sur la croissance des poils sont nettement inférieurs à The results observed show the great importance of the vehicle. Indeed, when diethylene glycol monoethyl ether (Transcutol) is used, the results obtained on hair growth are significantly lower than
ceux observés avec l'éthanol absolu comme véhicule. those observed with absolute ethanol as a vehicle.
Enfin ces résultats montrent de façon particulièrement Finally these results show particularly
nette l'effet de synergie provoqué par l'association du stigmas- the synergistic effect of the association of stigmas
térol et du liquide amniotique purifié. terol and purified amniotic fluid.
Produit Concentration Véhicule Variation de 1' indice moyen de croissance par rapport au témoin (en %) Stigmastérol 0,2 Ethanol abs. + 46 Pur 0,2 Transcutol + 15 (I) 1 Transcutol + 25 Insaponifiable d'huile de germes de blé à 10% de 2 Ethanol abs. + 39 stigmastérol (I') Product Vehicle concentration Change in average growth index relative to the control (in%) Stigmasterol 0.2 Ethanol abs. + 46 Pur 0.2 Transcutol + 15 (I) 1 Transcutol + 25 Unsaponifiable wheat germ oil 10% Ethanol 2 abs. + 39 stigmasterol (I ')
Liquide aammnio-Ammonia fluid
tique purifié 0,5 Ethanol abs. + 47 (II) 0,5 Transcutol + 8 purified tick 0.5 ethanol abs. + 47 (II) 0.5 Transcutol + 8
(I) + (II) (I) 0,2(I) + (II) (I) 0.2
(II) 0,5 Ethanol abs. + 56 -5-(II) 0.5 ethanol abs. + 56 -5-
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La présente invention a également pour objet un procédé de traitement des cheveux afin d'en diminuer la chute et d'en favoriser la croissance consistant à appliquer une quantité suffisante de la composition selon l'invention telle que décrite ci-dessus et à masser le cuir chevelu. The subject of the present invention is also a process for treating the hair in order to reduce its fall and to promote its growth by applying a sufficient quantity of the composition according to the invention as described above and to massage the hair. scalp.
De façon générale une quantité de 8 à 60 cm3 est suffi- In general, a quantity of 8 to 60 cm3 is sufficient
sante pour imprégner l'ensemble du cuir chevelu et des cheveux. health to impregnate the entire scalp and hair.
Le traitement doit de préférence s'appliquer quoti- Treatment should preferably apply daily
diennement pendant une période prolongée de l'ordre de 1 à 3 during an extended period of the order of 1 to 3
mois, les applications pouvant alors être espacées. months, the applications can then be spaced.
Selon une forme préférée de traitement selon l'inven- According to a preferred form of treatment according to the invention
tion la composition est diluée au moment de l'emploi avec de l'eau ou une solution aqueuse contenant un produit traitant tel the composition is diluted at the time of use with water or an aqueous solution containing a product treating such
qu'un dérivé de cystéine, en particulier la S-carboxy méthyl. that a cysteine derivative, in particular S-carboxy methyl.
cystéine, ou du collagène, puis appliquée sur le cuir chevelu. On évite ainsi certains phénomènes d'irritation sur les sujets cysteine, or collagen, and then applied to the scalp. This avoids certain irritation phenomena on subjects
particulièrement sensibles à l'alcool pur. particularly sensitive to pure alcohol.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de composition We will now give by way of illustration and without any limiting character several examples of composition
capillaire selon l'invention.capillary according to the invention.
EXEMPLE 1: On prépare selon l'invention une composition capil- EXAMPLE 1 A hair care composition is prepared according to the invention
laire pour le traitement des cheveux en vue d'arrêter leur chute for the treatment of hair in order to stop their fall
et favoriser leur croissance en procédant au mélange des ingré- and promote their growth by mixing the ingredients
dients suivants: - Stigmastérol pur........................... 0,2 g Parfum....... 0,1 g - Liquide amniotique purifié (solution à 0,5% dans l'éthanol absolu)............... qsp 100 g Cette composition (30 cm 3) appliquée par friction sur un sujet présentant une chute abondante des cheveux, a permis après un traitement quotidien de 2 mois d'en arrêter la chute. On a noté par ailleurs une amélioration très nette de la croissance following factors: - pure Stigmasterol ........................... 0,2 g Perfume ....... 0,1 g - Purified amniotic fluid (0.5% solution in absolute ethanol) ............... qs 100 g This composition (30 cm 3) applied by friction on a subject presenting a fall abundant hair, allowed after a daily treatment of 2 months to stop the fall. There was also a marked improvement in growth
des cheveux par rapport à celle observée avant le début du traitement. hair compared to that observed before the start of treatment.
Des résultats comparables ont été obtenus à l'aide de la composition de l'exemple 2 suivant: Comparable results were obtained using the composition of Example 2 below:
EXEMPLE 2: On prépare selon l'invention une composition capil- EXAMPLE 2 A hair care composition is prepared according to the invention
laire pour le traitement des cheveux en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Insaponifiable d'huile de germes de blé contenant 10 % de stigmastérol...... 2 g for the treatment of hair by mixing the following ingredients: - Unsaponifiable wheat germ oil containing 10% stigmasterol ...... 2 g
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- Parfum..................................... 0,1 g - Ethanol absolu q.s. p....................... 100 g - Perfume ..................................... 0,1 g - Absolute Ethanol q.s. p ....................... 100 g
EXEMPLE 3EXAMPLE 3
- Stigmastérol pur........................... 0,3 g - Parfum.............. - Stigmasterol pure ........................... 0,3 g - Perfume ..............
..................... 0,06 g - colorant (suffisant pour teinter) - Ethanol 98 qsp............................. 100 ml cm3 de la composition précédente sont dilués avec 20..DTD: cm3 d'eau contenant un produit traitant (S-carboxy méthyl cys- ..................... 0.06 g - coloring (enough to tint) - ethanol 98 qsp .............. ............... 100 ml cm3 of the above composition are diluted with 20..DTD: cm3 of water containing a treating product (S-carboxy methyl cys-
téine 0,2%). Un traitement quotidien pendant environ 3 mois a donné des résultats remarquables sur divers sujets présentant une chute abondante des cheveux, la chute quotidienne après le 0.2% protein). Daily treatment for about 3 months has shown remarkable results on various subjects with a heavy hair loss, the daily fall after the
traitement étant en moyenne celle de sujets normaux. treatment being on average that of normal subjects.
Des résultats comparables ont été obtenus à l'aide des compositions des exemples 4 à 6 suivants avec ou sans dilution à Comparable results were obtained using the compositions of Examples 4 to 6 below, with or without dilution to
l'aide d'une solution aqueuse.using an aqueous solution.
EXEMPLE 4EXAMPLE 4
- Stigmastérol pur........................... 0,3 g - Parfum.............. - Stigmasterol pure ........................... 0,3 g - Perfume ..............
..................... 0,05 g - Copolymère acétate de vinyle/acide crotonique (90/10)......................... 0,3 g - Liquide amniotique purifié (solution à 0,4% dans l'éthanol absolu)................. 100 ml..DTD: EXEMPLE 5 ..................... 0.05 g - Vinyl acetate / crotonic acid copolymer (90/10) ............ ............. 0.3 g - purified amniotic fluid (0.4% solution in absolute ethanol) ................ 100 ml..DTD: EXAMPLE 5
- Stigmastérol pur........................... 0,5 g - Copolymère quaternaire de vinylpyrrolidone vendu sous le nom de Gafquat 734.......... . 0,6 g - Parfum..................................... 0,1 g - Colorant (suffisant pour teinter) - Ethanol 98 qsp............................ 100 ml - Stigmasterol pure ........................... 0,5 g - Quaternary vinylpyrrolidone copolymer sold under the name Gafquat 734 .... ....... 0.6 g - Fragrance ..................................... 0.1 g - Color ( sufficient to tint) - Ethanol 98 qsp ............................ 100 ml
EXEMPLE 6EXAMPLE 6
- Stigmastérol pur.................. 0,4 g - Parfum....................... - Stigmasterol pure .................. 0.4 g - Perfume .......................
........... 0,08 g - colorant (suffisant pour teinter) Camphre..........DTD: ........................... 0,05 g - Liquide amniotique purifié (solution à 0,4% dans l'éthanol absolu................... 100 ml Avant d'être appliqué sur les cheveux, la composition précédente (20 cm3) est diluée avec 20 cm3 d'eau. Un traitement..DTD: -8- 2484831 ........... 0.08 g - coloring (enough to tint) Camphor .......... DTD: ............... ............ 0.05 g - Purified amniotic fluid (0.4% solution in absolute ethanol .................. 100 ml Before being applied to the hair, the previous composition (20 cm3) is diluted with 20 cm3 of water.A treatment..DTD: -8- 2484831
quotidien pendant 2 mois sur un sujet présentant une chute abon- daily for 2 months on a subject with an ab-
dante de cheveux a permis d'obtenir d'excellents résultats, la hair has resulted in excellent results, the
chute quotidienne correspondant a celle d'un sujet normal. daily fall corresponding to that of a normal subject.
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