FR2481602A1 - COMPOSITION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER - Google Patents

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Abstract

COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER, COMPRENANT UNE SUSPENSION STERILISEE DE PROTEINES REPRESSEURS DE L'ADN, PROVENANT D'UN TISSU NERVEUX, FINEMENT DIVISE, DE MAMMIFERE. LA COMPOSITION, PROVENANT DE PREFERENCE D'UN TISSU CEREBRAL HUMAIN OU D'UN MAMMIFERE PROCHE DE L'HOMME DANS L'ECHELLE ZOOLOGIQUE, EST ADMINISTREE PAR LA VOIE ORALE. APPLICATION AU TRAITEMENT DES MALADIES CARCINOMATEUSES.COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANCER, CONSISTING OF A STERILIZED SUSPENSION OF DNA REPRESSOR PROTEINS, FROM A FINELY DIVIDED NERVOUS TISSUE OF MAMMALS. THE COMPOSITION, PREFERRED FROM A HUMAN BRAIN TISSUE OR FROM A MAMMAL CLOSE TO MAN AT THE ZOOLOGICAL SCALE, IS ADMINISTERED ORALLY. APPLICATION TO THE TREATMENT OF CARCINOMATORY DISEASES.

Description

Composition et procédé pour le traitement du cancer.Composition and method for the treatment of cancer

La présente invention se réfère au traite-  The present invention refers to the treatment

ment du cancer et, plus particulièrement, a trait à une compo-  of cancer and, more particularly, relates to a

sition et un procédé de traitement du cancer utilisables pour l'involution d'un carcinome à toute étape de son évolution. On a parfaitement admis, dans ces dernières  and a cancer treatment method useful for involution of carcinoma at any stage of its evolution. It has been perfectly admitted in these last

années, que le cancer peut démarrer dans une seule des mil-  years, that cancer can start in just one of

liards de cellules de l'organisme, en étant déclenché par une dispersion de radiation, une trace de produit chimique toxique, un virus ou une erreur au hasard dans la transcription du message génétique de la cellule. Une fois le message génétique de la cellule altéré par une influence quelconque externe ou interne, la cellule commence à se diviser pour former d'autres  cells, being triggered by a radiation dispersion, a trace of toxic chemical, a virus or a random error in the transcription of the cell's genetic message. Once the genetic message of the cell is altered by some external or internal influence, the cell begins to divide to form others.

cellules anormales selon un processus qui échappe aux restric-  abnormal cells in a process that escapes the restric-

tions génétiques normales. Le système immunitaire de l'orga-  normal genetic The immune system of the organism

nisme, d'un autre côté, qui est normalement vigilant en ce  on the other hand, who is normally vigilant in

qui concerne la présence de tous types de cellules étrangères,.  which concerns the presence of all types of foreign cells ,.

ne répond pas convenablement et ses unités de défense s'inter-  does not respond properly and his defense units are interfering

disent d'attaquer et détruire les cellules invasives. A la différence des cellules saines, qui arrêtent leur reproduction après réparation d'un dommage ou contribution à la croissance normale, les cellules aberrantes (les cellules cancéreuses) n'ont pas de limite en rapport avec les propriétés de division  say to attack and destroy invasive cells. Unlike healthy cells, which stop their reproduction after repair of damage or contribution to normal growth, aberrant cells (cancer cells) have no limit in relation to the dividing properties

et continuent à proliférer largement, formant une masse crois-  and continue to proliferate widely, forming a growing mass

sante ou tumeur qui s'expanse dans le tissu sain et vient en compétition avec les cellules normales pour la nutrition. Les  health or tumor that expands into healthy tissue and competes with normal cells for nutrition. The

cellules malignes peuvent aussi être transférées dans la cir-  malignant cells can also be transferred to the

culation sanguine ou le système lymphatique qui les transporte dans tout l'organisme, créant ainsi ce que l'on appelle les  blood circulation or the lymphatic system that carries them throughout the body, creating what are known as

métastases.metastases.

Bien que les spécialistes de cette technique pensent fortement que le cancer pourrait être arrêté si le message génétique altéré de la cellule pouvait être rétabli, aucun moyen n'a été défini jusqu'à présent pour effectuer ce rétablissement. C'est pourquoi les traitement. habituels du cancer, qui sont considérés comme les meilleurs, consistent à - 2 -  Although the specialists of this technique strongly believe that the cancer could be stopped if the altered genetic message of the cell could be restored, no way has been defined so far to achieve this recovery. That's why treatment. cancer, which are considered the best, consist of - 2 -

obtenir une prolongation de la vie des patients pendant quel-  to prolong the life of patients during

ques années, par l'un, ou une combinaison, de trois types de traitements, souvent désagréables, débilitants et quelquefois défigurants, à savoir: la chirurgie, les radiations et la chimiothérapie. Malgré l'existence de ces types de traitements usuellement appliqués aux patients cancéreux, deux tiers de toutes les victimes du cancer meurent en fin de compte de la maladie.  years, by one or a combination of three types of treatment, often unpleasant, debilitating and sometimes disfiguring, namely: surgery, radiation and chemotherapy. Despite the existence of these types of treatments usually applied to cancer patients, two-thirds of all cancer victims ultimately die of the disease.

-- - La présente invention fournit une composi-  The present invention provides a composition

tion pour le traitement du cancer qui est utile pour la plu-  for the treatment of cancer which is useful for most

part des types de cancers et qui peut être efficace-à toute étape du développement de la maladie, qui agit directement sur le message génétique des cellules de façon à inhiber les capacités de reproduction des cellules cancéreuses, et qui dérive d'un matériau de départ abondant, disponible en grande  cancer types, which can be effective-at any stage of the disease's development, which acts directly on the genetic message of the cells so as to inhibit the reproductive capacity of the cancer cells, and which derives from a starting material abundant, available in large

quantité pour servir de cure radicale du cancer.  amount to serve as a radical cure for cancer.

La présente invention fournit également un procédé de traitement du cancer qui peut être efficace pour guérir la maladie dans un grand pourcentage de cas à toute  The present invention also provides a method of treating cancer that can be effective in curing the disease in a large percentage of cases at any one time.

étape du développement de cette maladie.  stage of the development of this disease.

Selon un mode de mise en oeuvre préféré de la présente invention, le cancer est guéri à toute étape de la maladie par le procédé qui comprend l'administration au patient par voie orale d'une dose journalière convenable, pendant une durée d'environ 45 à 60 jours, d'une composition comprenant une suspension colloïdale ou semi-colloidale de protéines represseurs de l'ADN, dérivées d'un tissu nerveux frais de mammifère, en particulier du tissu cérébral, en  According to a preferred embodiment of the present invention, the cancer is cured at any stage of the disease by the method which comprises administering to the patient orally a suitable daily dose, for a duration of about 45 hours. at 60 days, of a composition comprising a colloidal or semi-colloidal suspension of DNA repressor proteins, derived from a fresh mammalian nervous tissue, in particular brain tissue, in

alternance avec l'administration parentérale d'immunoglobu-  alternation with parenteral immunoglobulin

lines (gammaglobulines).lines (gamma globulins).

La présente invention sera mieux comprise  The present invention will be better understood

à partir de la description détaillée suivante de certains  from the following detailed description of some

modes de mise en oeuvre spécifiques qui sont simplement don-  specific modes of implementation which are simply

nés k titre d'illustration, et sans aucun caractère limitatif.  illustrative, and without any limiting character.

Ces dernières années, on a constaté qu'une propriété fondamentale des cellules vivantes est leur capacité - 3 - à libérer ou bloquer leurs gènes en réponse à des signaux extracellulaires. Dans le corps humain, par exemple, chaque cellule (à l'exception de quelques types de cellules telles que les globules rouges du sang) possède le même jeu de gènes, bien qu'au cours du développementÉembryonnaire les cellules adoptent différentes formes et fonctions selon que  In recent years, it has been found that a fundamental property of living cells is their ability to release or block their genes in response to extracellular signals. In the human body, for example, each cell (with the exception of a few cell types such as red blood cells) has the same set of genes, although during embryonic development the cells adopt different forms and functions according to than

leurs gènes sont sélectivement débloqués et bloqués.  their genes are selectively unlocked and blocked.

Par l'étude de la régulation génétique dans les bactéries et les virus, on a appris, ces dernières années, qu'un mécanisme fondamental du contrôle des gènes dépend de  By studying the genetic regulation in bacteria and viruses, it has been learned in recent years that a fundamental mechanism of gene control depends on

l'interaction de molécules protéiques avec des régions spéci-  the interaction of protein molecules with specific regions

fiques de la molécule à longue chaîne d'ADN. Le résultat de  of the long-chain DNA molecule. The result of

cette interaction est que les gènes sont bloqués ou débloqués.  this interaction is that the genes are blocked or unblocked.

Dans les cas les mieux compris, les gènes sont bloqués par des molécules de contrôle appelées répresseurs. L'existence des répresseurs a d'abord été suggérée en 1960 par François Jacob et Jacques Monod, de l'Institut Pasteur à Paris. Sept années plus tard, Walter Gilbert, en collaboration avec Benno  In the best understood cases, the genes are blocked by control molecules called repressors. The existence of repressors was first suggested in 1960 by François Jacob and Jacques Monod, of the Institut Pasteur in Paris. Seven years later, Walter Gilbert, in collaboration with Benno

Muller-Hill et Ptashne, travaillant indépendamment à l'Univer-  Muller-Hill and Ptashne, working independently at the University

sité de Harvard, ont réussi à isoler des répresseurs à partir de bactéries (voir "Genetic Repressors", par Mark Ptashne and Walter Gilbert; Scientific American, juin 1970). Plus tard, on a montré que les répresseurs pouvaient se lier étroitement et spécifiquement sur des sites de l'ADN appelés opérateurs, et que, ce faisant, ils pouvaient empêcher les gènes adjacents  Harvard, have succeeded in isolating repressors from bacteria (see "Genetic Repressors", Mark Ptashne and Walter Gilbert, Scientific American, June 1970). Later, it was shown that repressors could bind tightly and specifically to DNA sites called operators, and that in doing so they could prevent adjacent genes

à l'opérateur d'être transcrits et traduits en protéines.  to the operator to be transcribed and translated into proteins.

Chez l'homme, comme chez la bactérie, un gène peut être défini par une séquence de bases le long d'une molécule d'ADN. La molécule d'ADN consiste en deux longues  In humans, as in bacteria, a gene can be defined by a sequence of bases along a DNA molecule. The DNA molecule consists of two long

chaînes de nucleotides enroulées en une double hélice et re-  nucleotide chains coiled into a double helix and

liées l'une à l'autre par des liaisons hydrogène. Chaque nu-  linked to each other by hydrogen bonds. Each year

cleotide consiste en un sucre désoxyribose,un groupe phosphate et l'une des quatre bases azotées: adénine, guanine, thymine  cleotide consists of a deoxyribose sugar, a phosphate group and one of four nitrogenous bases: adenine, guanine, thymine

ou cytosine (en abrégé: A, G, T et C). Le sucre et les grou-  or cytosine (abbreviated as A, G, T and C). Sugar and coffee

pes phosphate forment l'ossature de chaque chaîne; les bases  Phosphate form the backbone of each chain; the basics

s'étendent vers l'axe central de la double hélice et sont ap-  extend towards the central axis of the double helix and are

pariées avec les bases s'étendant à partir de l'autre chaine.  bet with the bases extending from the other chain.

-4 - Les séquences de bases le long des chaînes sont complémentaires: A est toujours apparié à T et G est toujours apparié à C. Le contenu d'informations de 1'ADN est déterminé par la séquence des bases. Un gène typique consiste en approximativement 1.000 paires de bases. La traduction des gènes en protéines commence avec l'enzyme ARN polymérase, qui copie la séquence de base en une séquence complémentaire sur la molécule linéaire de l'ARN messager. Les moyens de traduction intracellulaires, appelés ribosomes, se fixent eux-mêmes sur l'ARN messager et traduisent sa séquence de base en une séquence d'amino-acides, qui sont  The base sequences along the chains are complementary: A is always paired with T and G is always paired with C. The information content of the DNA is determined by the sequence of the bases. A typical gene consists of approximately 1,000 base pairs. The translation of genes into proteins begins with the enzyme RNA polymerase, which copies the base sequence into a complementary sequence on the linear molecule of messenger RNA. The intracellular translational means, called ribosomes, bind themselves to the messenger RNA and translate its base sequence into an amino acid sequence, which is

reliés pour former une molécule de protéine.  connected to form a protein molecule.

Il est clairement concevable que la trans-  It is clearly conceivable that the trans-

cription d'un gène en une molécule de protéine peut être ré-  of a gene into a protein molecule can be

primée ou bloquée à l'une quelconque des différentes étapes le long du gène complexe. Des études récentes ont déterminé que la répression s'effectue directement sur la molécule d'ADN, de sorte que l'information génétique n'est-pas transcrite en  awarded or blocked at any of the different steps along the complex gene. Recent studies have determined that repression takes place directly on the DNA molecule, so that genetic information is not transcribed into

ARN messager tant que le répresseur n'est pas inactivé.  Messenger RNA as long as the repressor is not inactivated.

Les répresseurs sont généralement des pro-  Repressors are generally

téines acides de petite taille, produites par un gène dénommé  small acid eels, produced by a gene called

régulateur dans l'ADN, et qui se fixent dans la région de pro-  regulator in the DNA, and which settle in the region of

moteur de l'opérateur d'un gène, empêchant ainsi l'ARN poly-  motor of a gene operator, thereby preventing the poly-

mérase de se fixer elle-même à cette région de promoteur et d'assembler l'ARN messager.' Après avoir rappelé le mécanisme de base de la répression de la transcription du gène, et étant précisé  merase to bind itself to this promoter region and assemble the messenger RNA. After recalling the basic mechanism of transcription repression of the gene, and being specified

que le déposant n'a pas l'intention d'être lié par une expli-  that the applicant does not intend to be bound by an explanation

cation théorique quelconque du mode d'action de la composi-  theory of the mode of action of the composi-

tion de la présente invention, on doit préciser que l'on pense  of the present invention, it should be made clear that one thinks

que le cancer est l'altération chimique de l'ordre des nucléo-  that cancer is the chemical alteration of the order of nucleotides

tides, adénine, guanine, thymine et cytosine constituant le  tides, adenine, guanine, thymine and cytosine

gène qui régule la duplication cellulaire et codifie la syn-  gene that regulates cell duplication and codifies the syn-

thèse d'une protéine spécifique qui fonctionne comme un ré--  thesis of a specific protein that functions as a re--

presseur d'un gène opérateur. Cette altération provoquée par  pressing of an operator gene. This alteration caused by

des agents physiques, chimiques ou biologiques dans une cel-  physical, chemical or biological agents in a

lule, transmet héréditairement cette transformation aux cellules filles qui ne peuvent pas synthétiser convenablement  lule, hereditarily transmits this transformation to daughter cells that can not synthesize properly

le répresseur, ce qui provoque la large reproduction des cel-  the repressor, which causes the wide reproduction of

lules et forme les masses tissulaires anormales (tumeurs pri-  lules and forms the abnormal tissue masses (primary tumors

maires) qui peuvent se disséminer vers d'autres organes par les métastases.  mayors) that can spread to other organs through metastasis.

Dans une cellule normale, la protéine ré-  In a normal cell, the protein

presseur spécifique adhère à l'ADN, comme mentionné ci-dessus, dans la région de promoteur d.'un opérateur de gène et inhibe  specific pressor adheres to the DNA, as mentioned above, in the promoter region of a gene operator and inhibits

la transcription des gènes structuraux qui contrôlent le dé-  the transcription of the structural genes that control the

veloppement et la synthèse de 1'ARN.  development and synthesis of RNA.

D'un autre côté, il existe certaines protéi-  On the other hand, there are some protein

nes réceptrices spécifiques disposées dans le cytoplasme de  specific receptors arranged in the cytoplasm of

la cellule, fixées à la membrane et qui sont sensibles au con-  the cell, attached to the membrane and which are sensitive to

tact intercellulaire et enregistrent les espaces vides d'un  intercellular tact and record the empty spaces of a

tissu, probablement par modifications électromagnétiques, in-  tissue, probably by electromagnetic

duisant, de ce fait, la duplication cellulaire lorsqu'elles  therefore, cell duplication

migrent vers le noyau de la cellule et adhèrent à l'ADN, par-  migrate to the nucleus of the cell and adhere to the DNA,

ticulièrement au gène régulateur et empêchent la synthèse de la protéine répressive qui contrôle la population des cellules  particularly to the regulatory gene and prevent the synthesis of the repressive protein that controls the cell population

dans un organisme vivant.in a living organism.

On pense que la cellule cancéreuse contient une protéine répresseur altérée qui ne fonctionne pas ou  The cancer cell is thought to contain an altered repressor protein that does not work or

qu'elle est simplement dépourvue de cette protéines en fonc-  that it is simply devoid of this protein in function

tion du changement qui a été provoqué dans le gène régulateur et, de ce fait, cette cellule se trouve toujours dans un état de transcription continue des gènes structuraux, ce qui se  tion of the change that has been caused in the regulatory gene and, as a result, this cell is still in a state of continuous transcription of the structural genes, which is

traduit par une duplication indéfinie.  translated by an indefinite duplication.

La susceptibilité d'une cellule envers le cancer dépend beaucoup d'une augmentation de la perméabilité de sa membrane qui permet à un agent physique, chimique ou biologique de développement du cancer, d'y pénétrer en-contact avec son ADN. Ainsi, certaines hormones agissent en. affectant  The susceptibility of a cell to cancer depends greatly on an increase in the permeability of its membrane that allows a physical, chemical or biological cancer development agent to penetrate into contact with its DNA. So, some hormones act in. affecting

la vitesse de la catalyse enzymatique ou en altérant la per-  the rate of enzymatic catalysis or altering the

méabilité de la membrane cellulaire et cette circonstance rend ces tissus, qui sont soumis à un stimulus hormonal continu, plus sujets au cancer, par exemple la glande nammaire et l'utérus. Un manque de nutrition peut, dans d'autres circonstances, provoquer une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, aussi bien que la dépression de  This circumstance renders these tissues, which are subject to a continuous hormonal stimulus, more prone to cancer, for example the nammary gland and the uterus. A lack of nutrition may, in other circumstances, cause an increase in the permeability of the cell membrane, as well as depression of

l'immunocompétence, qui sont des facteurs qui facilitent l'ac-  immunocompetence, which are factors that facilitate the

tion de virus oncogènes. Il a également été établi que le cytoplasme  oncogenic viruses. It has also been established that the cytoplasm

de chaque cellule dans un tissu vivant contient une multipli-  of each cell in a living tissue contains a multiplicity

cité de molécules d'une protéine appelée récepteur. Cette pro-  cited molecules of a protein called receptor. This pro-

téine, probablement en raison de modifications électromagné-  probably due to electromagnetic changes

tiques ou électrochimiques, détecte les espaces vides du tissu  ticks or electrochemical, detects empty spaces in the fabric

voisin o des cellules sont demandées et, ce faisant, la pro-  where cells are requested and, in doing so,

téine récepteur migre vers le noyau de la cellule, s'attachant au gène régulateur de l'ADN qui, de ce fait, ne produira pas davantage de protéine répresseur pour bloquer la région de promoteur du gène opérateur. En conséquence, cette région de  The receptor protein migrates to the nucleus of the cell, attaching to the DNA regulatory gene which, therefore, will not produce more repressor protein to block the promoter region of the operator gene. As a result, this region of

promoteur ne sera plus réprimée et déclenchera le gène opéra-  promoter will no longer be repressed and will trigger the opera-

teur pour démarrer la formation de 1'ARN messager et la repro-  to start messenger RNA training and to reproduce

duction de la cellule pour combler l'espace vide du tissu.  duction of the cell to fill the empty space of the tissue.

Cette action sera inversée lorsque les protéines récepteurs ne détectent plus d'espace vide, une fois qu'il a été rempli par des cellules nouvelles. Ceci peut être le mécanisme grâce auquel une cellule prédéterminée se reproduit lorsque cela est nécessaire, et reste au repos de ce point de vue lorsque la  This action will be reversed when the receptor proteins no longer detect empty space once it has been filled with new cells. This may be the mechanism by which a predetermined cell reproduces when necessary, and remains at rest from this point of view when the

reproduction n'est pas demandée par l'organisme vivant.  reproduction is not requested by the living organism.

L'accroissement de la perméabilité de la membrane d'une cellule peut permettre a des agents oncogènes  Increasing the permeability of the membrane of a cell may allow oncogenic agents

externes, principalement l'ADN viral, de traverser cette mem-  external organs, mainly viral DNA, to cross this mem-

brane et de migrer vers le noyau de la cellule, s'attachant de  brane and migrate to the nucleus of the cell, attaching

façon permanente au gène régulateur, de sorte que ce gène ré-  permanently to the regulatory gene, so that this gene

gulateur ne produira plus la protéine répresseur appropriée.  gulator will no longer produce the appropriate repressor protein.

En conséquence, la reproduction continue de la cellule sera  As a result, the continuous reproduction of the cell will be

déclenchée par l'absence de la protéine répresseur et la cel-  triggered by the absence of the repressor protein and the

lule deviendra maligne.-lule will become malignant.-

Il est clair, en conséquence, que si une pro-  It is clear, therefore, that if a

téine répresseur, contenue dans un tissu, est administrée à un malade, cette protéine répresseur pourra remplacer la protéine répresseur qui n'est plus produite par la cellule maligne, et -7- agira directement sur la région de promoteur du gène opérateur pour empêcher ce dernier de provoquer la reproduction continue  A repressor protein contained in a tissue is administered to a patient, this repressor protein may replace the repressor protein which is no longer produced by the malignant cell, and will act directly on the promoter region of the operator gene to prevent this. last to cause continued reproduction

de cette cellule.of this cell.

On a trouvé que tous les tissus nerveux de mammifères, étant des cellules qui ne se reproduisent jamais durant la durée de vie de l'individu, contiennent des teneurs  It has been found that all mammalian nerve tissue, being cells that never reproduce during the life of the individual, contain levels

élevées de ces protéines répresseurs, de sorte que, lors-  of these repressor proteins, so that, when

qu'elles sont administrées à un patient à travers le tube gastrointestinal, elles sont transportées par les systèmes  they are administered to a patient through the gastrointestinal tract, they are transported by the systems

lymphatique et sanguin vers les cellules affectées par le can-  lymphatic and bloodstream to the cells affected by the can-

cer. Du fait que ces cellules possèdent une perméabilité de membrane considérablement augmentée, la protéine répresseur administrée pénétrera dans ces membranes et s'attachera à la région de promoteur du gène opérateur de 1'ADN de ces cellules,  cer. Since these cells have significantly increased membrane permeability, the administered repressor protein will penetrate these membranes and attach to the promoter region of the DNA operator gene of these cells,

faisant fonction de molécules répresseur à la place des molé-  acting as repressor molecules in place of

cules répresseurs normales qui ne sont pas produites par le  normal repressors that are not produced by the

gène régulateur de la cellule maligne.  regulator gene of the malignant cell.

C'est la raison pour laquelle la composition  That's why the composition

d'une substance contenant une suspension colloïdale ou semi-  of a substance containing a colloidal or semi-

colloïdale de protéine répresseur de l'ADN dérivée d'un tissu  colloidal protein repressor DNA derived from a tissue

nerveux frais de mammifère et particulièrement de tissu céré-  mammalian nervous system and particularly of ceremonial tissue

bral, s'est avérée être extrêmement active dans la répression et P'empêchement de la reproduction de cellules <ancéreuses  bral, has been shown to be extremely active in suppressing and preventing the reproduction of <ancestor

et produire finalement l'involution et la disparition des tu-  and finally produce the involution and the disappearance of the

meurs initialement formées par ces cellules.  initially formed by these cells.

Ce type de protéines répreseurs fourni par la composition de'la présente invention n'agit pas seulement à l'intérieur de la tumeur elle-même,mais agit également à travers les vaisseaux chylifères et les vaisseaux sanguins, de façon à attaquer les cellules métastasées, ce qui inhibe également la métastase du cancer dans un patient affecté par  This type of repressor protein provided by the composition of the present invention not only acts within the tumor itself, but also acts through the chyline vessels and blood vessels to attack the metastasized cells. , which also inhibits cancer metastasis in a patient affected by

ce mal.this pain.

La composition du tissu nerveux, conformé-  The composition of the nervous tissue, in accordance

ment à la présente invention, peut être préparée en immergeant un tissu nerveux frais d'animal,cbtenu à partir d'un mammifère récemment abattu, dans une solution aqueuse d'iode (1: 2500) durant une période de temps d'environ une à trois minutes, -8- de façon à stériliser ce tissu et à empêcher la participation de toute bactérie vivante ou d'autres germes. Le tissu frais est retiré de la solution iodée et complètement lavé à l'eau distillée de façon à laver l'iode absorbé et ensuite ce tissu est divisé, par exemple dans -un mélangeur, pendant une période d'une minute ou moins, de façon à former une masse colloïdale  According to the present invention, it can be prepared by immersing a fresh animal nerve tissue, obtained from a recently slaughtered mammal, in an aqueous solution of iodine (1: 2500) for a period of time of about one hour. to three minutes, so as to sterilize this tissue and to prevent the participation of any live bacteria or other germs. The fresh tissue is removed from the iodine solution and thoroughly washed with distilled water to wash the absorbed iodine and then this tissue is divided, for example into a mixer, for a period of one minute or less, way to form a colloidal mass

ou semi-colloidale qui est conservée dans des conditions réfri-  or semi-colloidal which is preserved under refrigerated conditions

gérées,car l'action pharmacologique dépend beaucoup de l'inté-  managed because the pharmacological action is highly dependent on the

grité des protéines qu'elle contient, ces protéines étant  of the proteins it contains, these proteins being

sensibless aux températures élevées.  Sensibless at high temperatures.

Pour administrer la composition de substance de la présente demande, celle-ci est décongelée et administrée oralement au patient souffrant de cancer, de préférence à des doses de 0,5 à 10 mg/mg de tissu tumoral déterminé dans le j. patient et pour des périodes de temps d'environ 45 à 60 jours,  To administer the substance composition of the present application, it is thawed and orally administered to the cancer patient, preferably at doses of 0.5 to 10 mg / mg of tumor tissue determined in FIG. patient and for periods of time of about 45 to 60 days,

après quoi on observe une involution remarquable et une guéri-  after which we observe a remarkable involution and a cure.

son finale de la maladie dans une grande proportion des cas.  its final disease in a large proportion of cases.

Les exemples suivants vont illustrer l'effi-  The following examples will illustrate the effectiveness

cacité de la composition de la présente invention administrée  cacity of the composition of the present invention administered

par le procédé de traitement du cancer décrit ci-dessus.  by the cancer treatment method described above.

Exemple 1Example 1

Un groupe de vingt hamsters a reçu par in-  A group of twenty hamsters received

jectioli des cellules cancéreuses pour induire urn adénocarci-  cancer cells to induce adenocarcinoma

nome de la glande mammaire et on a laissé le cancer se déve-  mammary gland and the cancer has been allowed to develop.

lopper à une étape intermédiaire. Lorsque l'adénocarcinome a été entièrement développé dans tous les vingt hamsters choisis,  lopper at an intermediate stage. When adenocarcinoma has been fully developed in all twenty chosen hamsters,

un groupe de dix de ces hamsters a été traité par une composi-  a group of ten of these hamsters was treated with a

tion comprenant du tissu cérébral,finement divisé et stérilisé, d'un animal bovidé récemment abattu, -et sous des doses de 1 ml par vingtquatre heures pendant trente jours, équivalant à une  comprising finely divided and sterilized brain tissue of a recently slaughtered bovine animal, and at 1 ml per 24 hours for 30 days, equivalent to

dose d'environ 5 mg/kg de hamster par jour. Aucune immuno-  dose of approximately 5 mg / kg of hamster per day. No immunity

globuline (gammaglobuline) n'a été utilisée dans le traitement.  Globulin (gamma globulin) has not been used in the treatment.

des hamsters.hamsters.

Le groupe des dix hamsters choisis pour le  The group of ten hamsters chosen for the

traitement a été minutieusement observé et à la fin du quin-  treatment was carefully observed and at the end of

zième jour du début du traitement, la masse tumorale a commen-  day of the start of treatment, the tumor mass began

cé à décroître et à. involuer, alors qu'après trente jours de -9traitement la disparition complète de l'adénocarcinome a été  to decrease and to. involuntarily, whereas after 30 days of -9 treatment the complete disappearance of adenocarcinoma has been

obtenue, et le poids des animaux a augmenté de 7 %, les ham-  obtained, and the weight of the animals increased by 7%.

sters s'étant complètement rétablis à la fin du trentième jour.  sters having fully recovered by the end of the thirtieth day.

Le groupe de dix hamsters, qui n'a pas été traité comme ci-.dessus, a aussi été observé. Tous, à l'excep- tion d'un seul, ont montré une augmentation considérable des volumes tumoraux, une perte des caractéristiques vitales et une-perte de poids jusqu'à environ 20 %. Tous ces hamsters  The group of ten hamsters, which was not treated as above, was also observed. All, with the exception of one, showed a considerable increase in tumor volumes, a loss of vital characteristics and a loss of weight up to about 20%. All these hamsters

sont morts dans les quatre-vingt dix jours suivants.  died in the next ninety days.

Exemple 2Example 2

La procédure de l'exemple 1 a été répétée,  The procedure of Example 1 was repeated,

mais en utilisant un tissu cérébral obtenu à partir'd'un ani-  but using brain tissue obtained from an animal

mal équin récemment abattu. Les résultats se sont avérés être  bad horse recently shot. The results turned out to be

les mêmes que dans l'exemple 1.the same as in example 1.

Exemple 3Example 3

Un groupe de 30 patients humains volontai-  A group of 30 willing human patients

res, souffrant.de cancer totalement développé et métastasé dans différents organes, a été traité par une composition préparée comme suit: une&portion de tissu cérébral obtenue à partir d'un animal bovidé récemment abattu (agneau) a été infusée dans une solution d'iode (1: 2500) pendant deux minutes; le tissu désinfecté a été complètement lavé à l'eau distillée et ensuite divisé dans un mélangeur waring pendant une période  res, suffering from totally developed and metastasized cancer in different organs, was treated with a composition prepared as follows: a portion of brain tissue obtained from a recently slaughtered bovine animal (lamb) was infused into an iodine solution (1: 2500) for two minutes; the disinfected tissue was thoroughly washed with distilled water and then divided into a waring blender for a period

d'une minuce, pour réduire le tissu à la consistance d'un si-  of a microchip, to reduce the tissue to the consistency of a

rop lourd.heavy rop.

Les 30 patients choisis se répartissaient  The 30 selected patients were divided

ainsi 12 desdits patients avaient subi un traitement chimio-  12 of these patients had undergone chemotherapy

thérapique par l'administration de vincristine adréamicine et cyclophosphamide; 15 autres patients avaient déjà été traités deux ou trois fois par chimiothérapie et plusieurs fois par radiothérapie, et un autre groupe de 3 patients avaient déjà été traités par une multiplicité de sessions chimiothérapiques et radiothérapiques et avaient un cancer très avancé attaquant les organes vitaux tels que le foie, les poumons, le rein et  therapy with vincristine adreamicin and cyclophosphamide; 15 other patients had already been treated two or three times with chemotherapy and several times with radiotherapy, and another group of 3 patients had already been treated with a multiplicity of chemotherapeutic and radiotherapy sessions and had a very advanced cancer attacking vital organs such as the liver, lungs, kidney and

l'intestin.the intestine.

Tous les patients ont été traités par une dose journalière approximative de 1 mg/mg de tissu tumoral (déterminé pour chaque patient) de la composition ci-dessus,  All patients were treated with an approximate daily dose of 1 mg / mg tumor tissue (determined for each patient) of the above composition,

- 10 -- 10 -

et on leur a également administré soit l'immunoglobuline humaine (gammaglobuline) à une dose de 1 ml toutes les  and they were also given either human immunoglobulin (gamma globulin) at a dose of 1 ml every

soixante-douze heures, par voie parentérale pendant trois se-  seventy-two hours, parenterally for three

maines, ou par l'immunoglobuline (gammaglobuline) obtenue à partir du cheval, sous la forme de suppositoires de 1.0 mg en administrant un suppositoire toutes les vingt-quatre heures,  immunoglobulin (gamma globulin) obtained from the horse, in the form of 1.0 mg suppositories by administering a suppository every twenty-four hours,

pendant douze jours, en tant que moyens pour protéger les pa-  for twelve days, as a means of protecting the

tients contre les réinfections virales.  against viral reinfections.

Egalement, on a administré à tous les pa-.  Also, it was administered to all patients.

tients des pilules de phosphate de calcium de 400 mg chacune, trois fois par jour pendant la période d'administration de la gammaglobuline.  400 mg calcium phosphate pills, three times a day during the administration period of gamma globulin.

Les résultats obtenus par le traitement ci-  The results obtained by the treatment

dessus sont les suivants: les 12 patients qui avaient subi seulement un seul traitement chimiothérapique ont montré une  above are: the 12 patients who had undergone only one chemotherapeutic treatment showed a

évolution parfaite, avec disparition complète des tissus tumo-  perfect evolution, with complete disappearance of tumoral tissues

raux et, après une année de contrôle à la suite de la fin du  and after one year of control following the end of the

traitement, les indicateurs de tissu tumoral, à savoir la lac-  treatment, the indicators of tumor tissue, namely the

tique déshydrogénase et la-phosphatase alcaline, sont descen-  dehydrogenase and alkaline phosphatase, are

dus à des valeurs normales d'environ 193 unités internatio-  due to normal values of approximately 193 international units

nales (IU) pour la lactique déshydrogénase et d'environ 72 IU pour la phosphatase alcaline. Aucun de ces douze patients n'a  nals (IU) for lactic dehydrogenase and about 72 IU for alkaline phosphatase. None of these twelve patients

montré de tendance vers un accroissement des indicateurs pré-  showed a tendency towards an increase in the pre-

cités pendant l'année du contrôle étroitement exercé.  cited during the year of close control.

Les 15 patients,qui avaient déjà subi deux  The 15 patients, who had already undergone two

ou trois traitements par chimiothérapie et plusieurs traite-  or three chemotherapy treatments and several

ments par radiothérapie, n'ont pas répondu de façon satisfai-  by radiotherapy, have not responded satisfactorily

sante au traitement et, bien que dans certains cas les carci-  treatment and, although in some cases

nomes ont été diminués de volume, le traitement ne les a pas  nomes were decreased in volume, the treatment did not

complètement guéris de la maladie. Ces patients ont dû conti-  completely cured of the disease. These patients had to continue

nuer les traitements chimiothérapiques et radiothérapiques  to cancel chemotherapeutic and radiotherapy treatments

après le traitement précité, sans aucun résultat satisfaisant.  after the aforementioned treatment, without any satisfactory result.

Quant aux 3 patients qui avaient subi de nombreux traitements chimiothérapiques et radiothérapiques et avaient un cancer affectant les organes vitaux, tous sont  As for the 3 patients who had undergone numerous chemotherapeutic and radiotherapy treatments and had cancer affecting the vital organs, all are

morts en dépit du traitement de la présente invention.  died despite the treatment of the present invention.

- ill -- ill -

Ceci montre que le traitement est plus effi-  This shows that the treatment is more effective

cace lorsque le cancer n'a pas été traité par chimiothérapie ou radiothérapie, indépendamment du stade de développement (sous des limites raisonnables) et des métastases impliquées, et que ledit traitement chimiothérapique, en réduisant la ré- ponse immunologique des patients, les rend plus sujets aux infections virales, et on pense que les infections virales ont  when the cancer has not been treated with chemotherapy or radiotherapy, regardless of the stage of development (within reasonable limits) and metastases involved, and that said chemotherapy treatment, by reducing the immunological response of the patients, makes them more susceptible viral infections, and it is thought that viral infections have been

beaucoup d'influence dans le développement du cancer en modi-  much influence in the development of cancer by changing

fiant le message génétique des patients. Parmi les trente cas, seulement douze ont été traités de façon satisfaisante et ont été totalement soulagés de la maladie, ce qui' prouve que le traitement effectué, tel que décrit dans l'exemple, s'est avéré être efficace dans au moins 40 % des cas, en utilisant  trusting the genetic message of patients. Of the thirty cases, only twelve were satisfactorily treated and were completely relieved of the disease, which proves that the treatment performed, as described in the example, has been shown to be effective in at least 40% cases, using

le tissu cérébral d'un animal bovidé.  the brain tissue of a bovine animal.

I5 Exemple 4I5 Example 4

Un autre groupe de vingt patients volontai-  Another group of twenty patients willing

res, dont dix n'avaient pas reçu plus d'un traitement chimio-  res, ten of whom had not received more than one chemotherapy

thérapique et aucun traitement radiothérapique, et dont dix avaient reçu plusieurs de ces traitements (chimiothérapie et radiothérapie) ont également été traités en utilisant le même type de traitement décrit dans l'exemple 3, mais en préparant la composition de la présente invention en utilisant un tissu cérébral provenant de primates, notamment de singes américains,  therapy and no radiotherapy treatment, and of which ten had received several of these treatments (chemotherapy and radiotherapy) were also treated using the same type of treatment described in Example 3, but preparing the composition of the present invention using a brain tissue from primates, including American monkeys,

avec le résultat que dix-neuf des vingt cas ont été complète-  with the result that nineteen of the twenty cases were complete-

ment soulagés de la maladie et que les contrôles exercés sur ces patients, pendant un an depuis le traitement, ont montré que les indicateurs de tissu tumoral se sont maintenus dans les niveaux normaux, ce qui signifie que ces patients ont été complètement soulagés de la maladie du cancer et un seul d'entre eux a dû être soumis à un traitement répété parce que  the control of these patients, for one year since treatment, have shown that the indicators of tumor tissue have remained in normal levels, which means that these patients have been completely relieved of the disease. of cancer and only one of them had to be subjected to repeated treatment because

l'involution des tissus tumoraux, bien que satisfaisante lors-  Involution of tumor tissues, although satisfactory during

que le premier traitement avait été appliqué., ne s'était pas avérée suffisante pour inhiber complètement toutes les cellules cancéreuses, et que peut-être les affections virales affectant ce patient après le traitement ont provoqué un rétablissement de la croissance tumorale, de sorte qu'un second traitement  that the first treatment had been applied, had not been shown to completely inhibit all cancer cells, and that perhaps the viral conditions affecting this patient after treatment caused a recovery of tumor growth, so that a second treatment

identique à celui décrit ci-dessus lui a été appliqué.  identical to that described above was applied to it.

-12--12-

Ce patient est sous observation en ce moment, avec des résul-  This patient is under observation at this time, with results

tats satisfaisants, mais encore incertains.  satisfactory, but still uncertain.

Ainsi, ce traitement mis en oeuvre selon  Thus, this treatment implemented according to

cet exemple 'a montré 95 %-de résultats favorables.  this example showed 95% of favorable results.

Les exemples ci-dessus fournissent quelques  The examples above provide some

suggestions quant à l'efficacité de la composition et du trai-  suggestions as to the effectiveness of the composition and treatment

tement concernant la présente invention, dans la mesure o, en traitant des hamsters avec un tissu cérébral de bovidé ou d'équin, on a obtenu 100 % de succès, alors, qu'en. traitant des humains avec certains tissus cérébraux de bovidés, en même temps que des traitements aux gammaglobulines et au phosphate de calcium, seulement 40 % de ces cas ont été considérés comme  With regard to the present invention, in that when treating hamsters with brain tissue of bovine or equine, 100% success was obtained, whereas, in that. humans with certain brain tissues, along with gamma-globulin and calcium phosphate treatments, only 40% of these cases were considered

entièrement satisfaisants. Toutefois, la proportion de soula-  entirely satisfactory. However, the proportion of

gement s'est considérablement accrue à environ 95 %, en utili-  significantly increased to around 95%, using

sant un tissu cérébral de primates, qui sont des animaux les  cerebral tissue of primates, which are animals the

plus proches de l'espèce humaine sur l'échelle zoologique.  closer to the human species on the zoological scale.

Ceci peut signifier que, si certaines dispo-  This may mean that, while some

sition légales et barrières éthiques sont à surmonter, peut-  legal barriers and ethical barriers must be overcome,

être l'utilisation du tissu cérébral humain pourrait permettre  to be the use of human brain tissue could allow

100 % de succès, mais aucune expérimentation n'a pu être ef-  100% success, but no experimentation could be done

fectuée avec du tissu cérébral humain, en particulier si l'on considère qu'une ingestion orale pourrait être rejetée pour des raisons éthiques, et qu'il serait nécessaire d'effeçtuez une lyophilisation de ces tissus pour les administrer par voie  human brain tissue, especially considering that oral ingestion may be rejected for ethical reasons, and that it would be necessary to lyophilize these tissues for administration by the

parentérale.parenteral.

Toutefois, c'est en fait que plus l'animal -  However, it's actually that more animal -

est proche de l'espèce humaine, plus l'action des tissus céré-  is close to the human species, the more the action of the ceremonial tissues

braux de ces animaux est efficace dans le suppression du déve-  braux of these animals is effective in suppressing the development of

-loppement du cancer.- development of cancer.

Ceci, visiblement, peut être dû au fait que les protéines répresseurs contenues dans le tissu cérébral d'une espèce animale proche de l'espèce humaine, peuvent être  This, obviously, may be due to the fact that the repressor proteins contained in the brain tissue of an animal species close to the human species, may be

plus voisines des répresseurs humains qui sont affectés lors-  closer to the human repressors that are affected when

que les cellules cancéreuses sont développées, agissant ainsi  that cancer cells are developed, thus acting

comme un substitut parfait pour ces protéines répresseurs per-  as a perfect substitute for these repressor proteins

* dues ou altérées, qui ne sont. plus produites par les cellules cancéreuses.* due or altered, which are not. more produced by cancer cells.

- 13 -- 13 -

Claims (8)

REVENDICATIONS 1 ) - Composition de substance pour le traitement du cancer,caractérisée en ce que qu'elle comprend une suspension stérile de protéines répresseurs de l'ADN,  1) - Composition of substance for the treatment of cancer, characterized in that it comprises a sterile suspension of DNA repressor proteins, dérivée d'un tissu nerveux,-finement divisé, de mammifère.  derived from nerve tissue, -finely divided, mammalian. 2 ) - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ce tissu nerveux de mammifère est un  2) - Composition according to claim 1, characterized in that this mammalian nervous tissue is a tissu cérébral de mammifère.mammalian brain tissue. 3 ) - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ce tissu cérébral de mammifère est du  3) - Composition according to claim 2, characterized in that this mammalian brain tissue is tissu cérébral de bovidé.Bovine brain tissue. 4 ) - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ce tissu cérébral de mammifère est du  4) - Composition according to claim 2, characterized in that this mammalian brain tissue is tissu cérébral équin.equine brain tissue. ) - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ce tissu cérébral de mammifère est un   ) - Composition according to claim 2, characterized in that this mammalian brain tissue is a tissu gré6bral d'an primate.ovary tissue of a primate. 6 ) - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que la suspension stérilisée de protéines  6) - Composition according to claim 2, characterized in that the sterilized suspension of proteins répresseurs de l'ADN comprend une suspension stérilisée col-  DNA repressors include a sterilized suspension loldale de tout le tissu cérébral d'un mammifère.  loldale of all the brain tissue of a mammal. 7 ) - Composition selon la revendication 2,  7) - Composition according to claim 2, caractérisée en ce que ladite suspension stérilisée de pro-  characterized in that said sterilized suspension of téines répresseurs de l'ADN comprend une suspension de tout  DNA repressor tines includes a suspension of everything le tissu cérébral, lyophilisé, d'un mammifère.  the freeze-dried brain tissue of a mammal. 8 ) - Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ce tissu cérébral de mammifère est du  8) - Composition according to claim 7, characterized in that this mammalian brain tissue is tissu cérébral humain.human brain tissue. 9 ) - Procédé de traitement du cancer carac-  9) - A method of treating cancer characterized térisé en ce qu'il comprend l'administration à un patient de doses journalières d'une suspension stérilisée de protéines répresseurs de l'ADN, dérivées d'un tissu nerveux, finement  characterized in that it comprises administering to a patient daily doses of a sterilized suspension of DNA repressor proteins derived from nervous tissue, finely - 14 -- 14 - divisé, d'un mammifère, pendant une période de temps de 45 à jours, en alternance avec l'administration de gammaglobuline  divided, of a mammal, for a period of time from 45 to days, alternating with the administration of gamma globulin pendant une période de temps de deux ou trois semaines.  for a period of two or three weeks. ) - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le dosage quotidien de ladite suspension de protéines répresseurs de'1'ADN est de 0, 5 à 10 mg/mg en   Process according to claim 9, characterized in that the daily dosage of said suspension of DNA repressor proteins is 0.5 to 10 mg / mg. poids de tissu tumoral malade détecté dans le patient.  weight of diseased tumor tissue detected in the patient. caractérisé en tissu cérébral caractérisé en tissu cérébral caractérisé en tissu cérébral caractérisé en tissu cérébral caractérisé en répresseurs de 11 ) - Procédé selon la revendication 9, ce que le tissu nerveux de mammifère est un  characterized in brain tissue characterized in brain tissue characterized in brain tissue characterized in brain tissue characterized by 11) - The method of claim 9, wherein the mammalian nervous tissue is a de mammifère.of mammal. ) - Procédé selon la revendication 9, ce que le tissu cérébral de mammifère est un  The method of claim 9, wherein the mammalian brain tissue is a de bovidé.of bovine. ) - Procédé selon la revendication 9, ce que le tissu cérébral de mammifère est un équin. 14 ) - Procédé selon la revendication 9, ce que le tissu cérébral de mammifère est un  The method of claim 9, wherein the mammalian brain tissue is an equine. 14) - The method of claim 9, which the mammalian brain tissue is a de primate.of primate. ) - Procédé selon la revendication 9, ce que la suspension stérilisée de protéines   ) - Process according to claim 9, which the sterilized suspension of proteins l'ADN comprend une suspension stérilisée col-  the DNA comprises a suspension sterilized col- loidale de tout le tissu cérébral d'un mammifère.  loidal of all the brain tissue of a mammal. ) - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la suspension stérilisée de protéines  ) - Process according to claim 9, characterized in that the sterilized suspension of proteins répresseurs de l'ADN comprend une suspension stérilisée col-  DNA repressors include a sterilized suspension loldale de tout le tissu cérébral, lyophilisé, d'un mammifère.  loldale of all the brain tissue, freeze-dried, of a mammal. 1S ) - Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que le tissu cérébral de mammifère est du  1S) - Process according to claim 16, characterized in that the mammalian brain tissue is tissu cérébral humai.i.brain tissue humai.i.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2717227A (en) * 1954-12-22 1955-09-06 Helen L Dawson Composition containing nerve tissue extract and process of producing such extract
GB866509A (en) * 1956-05-22 1961-04-26 Univ Tulane Therapeutic agent prepared from brain tissues and the preparation of such agent

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