FR2479823A2 - 3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors - Google Patents

3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors Download PDF

Info

Publication number
FR2479823A2
FR2479823A2 FR8007659A FR8007659A FR2479823A2 FR 2479823 A2 FR2479823 A2 FR 2479823A2 FR 8007659 A FR8007659 A FR 8007659A FR 8007659 A FR8007659 A FR 8007659A FR 2479823 A2 FR2479823 A2 FR 2479823A2
Authority
FR
France
Prior art keywords
sep
formula
compound
chloro
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8007659A
Other languages
French (fr)
Other versions
FR2479823B2 (en
Inventor
Michel Langlois
Alain Lacour
Bernard Bucher
Gisele Mocquet
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Delalande SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande SA filed Critical Delalande SA
Priority to FR8007659A priority Critical patent/FR2479823A2/en
Priority to CH2975/80A priority patent/CH647772A5/en
Priority to SE8003228A priority patent/SE448384B/en
Priority to GB8014057A priority patent/GB2053196B/en
Priority to GR61821A priority patent/GR67293B/el
Priority to CA000351037A priority patent/CA1136628A/en
Priority to ES491154A priority patent/ES8100800A1/en
Priority to IT21795/80A priority patent/IT1151009B/en
Priority to LU82420A priority patent/LU82420A1/en
Priority to MX10143880U priority patent/MX6734E/en
Priority to AU58131/80A priority patent/AU535880B2/en
Priority to BE2/477A priority patent/BE883124A/en
Priority to DE19803017499 priority patent/DE3017499A1/en
Priority to NL8002618A priority patent/NL8002618A/en
Publication of FR2479823A2 publication Critical patent/FR2479823A2/en
Priority to US06/352,911 priority patent/US4372967A/en
Application granted granted Critical
Publication of FR2479823B2 publication Critical patent/FR2479823B2/fr
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide

Abstract

Furanone derivs. of formula (I) are new. In (I) R is H and X Y is then CH2CH2, and R1 is 3-methylbutoxy, cyclohexylmethoxy, metanitrobenzyloxy (MNB), MNB-A, MNB-B, metacyanobenzyloxy or 3-cyano-5-nitrobenzyloxy (CNB) or R is acetyl, X Y is CH2CH2 and R1 is MNB-A or MNB-B; or R is CH3 and (a) X Y is CH2CH2 and R1 is 4-chlorobutoxy, 4-chlorobutoxy-B, 4-cyanobutoxy, benzyloxy, benzyloxy-B, MNB, MNB-A, MNB-B, meta-chlorobenzyloxy (MCB), MCB-A, MCB-B, meta-cyano benzyloxy (MCyB), MCyb-A, MCyB-B, 3-methoxypyridine, CNB, CNB-A, CNB-B, 3-chloro-4-fluorobenzyloxy (CFB), CFB-A or CFB-B; (b) X Y is C=CH, R1 is then MNB, MCB, MCyB, benzyloxy or CFB. (I) are reversible inhibitors of monoamine oxidase so are useful as antidepressants and in treating senile cerebral insufficiency. Most cpds. have acute oral LD50 in mice >2g/kg.

Description

La demande de brevet principal nO 79.11453 a pour objet des dérivés de la 5H-furanone-2 et de la 3H-dihydrofuranone-2, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique, ees dérivés répondant à la formule

Figure img00010001

dans laquelle X0 - YO représente l'enchaînement CH-CH2 ou C=CH et RO ddsigne notamment un groupe méthyle.The main patent application No. 79.11453 relates to 5H-furanone-2 and 3H-dihydrofuranone-2 derivatives, to a process for their preparation and to their therapeutic application, and derivatives corresponding to the formula
Figure img00010001

wherein X0-YO represents the CH-CH2 or C = CH-chain and RO especially denotes a methyl group.

La présente demande de premier certificat d'addition concerne d'autres nouveaux dérivés de la 5H-furanone-2 et de la 3H-dihydrofuranone-2, ayant la meme structure de base que les composés de formule (Io) et possédant la formule suivante

Figure img00010002

dans laquelle X ----- Y représente l'enchaînement CH-CH2 ou l'enchaînement CECH. The present application for the first certificate of addition concerns other new derivatives of 5H-furanone-2 and 3H-dihydrofuranone-2, having the same basic structure as the compounds of formula (Io) and having the following formula
Figure img00010002

wherein X ----- Y represents the CH-CH2 chain or the CECH chain.

Comme cela ait le cas pour les dérivées de la 3H-dihydrofuranone-2 décrits dans la demande de brevet principal, les nouveaux dérivés de formule (I) où X ----- Y représente l'enchaînement CH-CH2, possèdent deux atomes de carbone asymétriques et sont donc constitués d'un mélange de quatre diasté réoisomères. Aussi et comme cela était également le cas dans ladite demande de brevet principal, certains de ces dérivés ont été soumis à un traitement chromatographique, ce qui a permis de séparer deux produits répondant en fait à la meme formule, mais chacun correspondant à un couple de diastéréoisomères. As is the case for the 3H-dihydrofuranone-2 derivatives described in the main patent application, the new derivatives of formula (I) in which X ----- Y represents the chain CH-CH 2, possess two atoms. of asymmetric carbon and therefore consist of a mixture of four diastere reoisomers. Also and as was also the case in said main patent application, some of these derivatives were subjected to a chromatographic treatment, which made it possible to separate two products in fact responding to the same formula, but each corresponding to a pair of diastereoisomers.

Dans la suite de la description et des revendications, les produits isolés de structure "trans" (les moins polaires) seront caractérisds par la lettre A et les produits isolés de structure "cis" (les plus polaires) seront caractérisés par la lettre B, cette stéréochimie ayant été déterminée
- d'une part par identification des produits les plus polaires avec les produits obtenus par hydrogénation catalytique des 5H-furanones-2 correspondants, et
- d'autre part, par analogie avec les travaux de W. David Ollis et Coll. décrits dans J. Chem. Soc. Perkin I, 1975, 148G.In the following description and claims, the isolated products of "trans" structure (the less polar) will be characterized by the letter A and the isolated products of structure "cis" (the most polar) will be characterized by the letter B, this stereochemistry having been determined
on the one hand, by identification of the most polar products with the products obtained by catalytic hydrogenation of the corresponding 5H-furanones-2, and
- on the other hand, by analogy with the work of W. David Ollis and Coll. described in J. Chem. Soc. Perkin I, 1975, 148G.

Enfin, et toujours de la même manière que dans la demande de brevet principal, les dérivés de la 3H-dihydrofuranone-2 définis sans autre mention correspondent à un mélange des quatre diastéréoisonères.  Finally, and still in the same manner as in the main patent application, the 3H-dihydrofuranone-2 derivatives defined without further mention correspond to a mixture of the four diastereoisoners.

Compte tenu de ce qui précède, les nouveaux dérivés selon la présente demande répondent à la formule (I) dans laquelle X ----- Y représente
- soit l'enchaînement CH-CH2, R1 désignant alors l'un des groupes
suivants : chloro-3 fluoro-4 benzyloxy, chloro-3 fluoro-4 benzyloxy
A, chloro-3 fluoro-4 benzyloxy B,
- soit l'enchaînement C=CH, R1 désignant alors le groupe benzyloxy
ou le groupe chloro-3 fluoro-4 benzyloxy.In view of the above, the novel derivatives according to the present application have the formula (I) in which X ----- Y represents
or the sequence CH-CH2, R1 then designating one of the groups
chloro-3-fluoro-4-benzyloxy, chloro-3-fluoro-4-benzyloxy
A, 3-chloro-4-fluoro-benzyloxy B,
or the sequence C = CH, R1 then denoting the benzyloxy group
or the 3-chloro-4-fluoro benzyloxy group.

Le procédé selonl'invention pour la préparation des dérivés de formule (I) dans laquelle X r=-- Y représente l'enchaînement CH-CH2, consiste à condenser le composé de formule

Figure img00020001

avec le chlorure ou le bromure de chloro-3 fluoro-4 benzyle, au reflux dans un solvant organique tel que l'acétonitrile et en présence d'une base telle que le carbonate de potassium. Le produit résultant peut etre soumis à la chromatographie H.L.P.C., ce qui permet de séparer deux couples de diastéréoisomères.The process according to the invention for the preparation of the derivatives of formula (I) in which X r = -Y represents the chain CH-CH 2, consists in condensing the compound of formula
Figure img00020001

with chloro-3-fluoro-4-fluoro benzyl chloride or bromide, refluxing in an organic solvent such as acetonitrile and in the presence of a base such as potassium carbonate. The resulting product can be subjected to the HLPC chromatography, which makes it possible to separate two pairs of diastereoisomers.

Le composé de formule (II), nouveau, est obtenu par hydrogénolyse en présence de palladium sur charbon, en solution dans un solvant organique tel que le méthanol, du composé de formule

Figure img00020002

qui lui aussi est nouveau et est préparé selon un procédé consistant à condenser l'acide de formule
Figure img00020003

avec ltépoxy-1,2 méthoxy-3 propane de formule
Figure img00030001

de préférence a reflux dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne et en présence de naphtalène-lithium et de diéthylamine, et à traiter le produit ainsi obtenu par une solution aqueuse d'un acide tel que l'acide chlorhydrique. Le produit brut résultant est alors dissous dans le benzène et la solution est portée au reflux jusqu'à ce qu'il ne s'élimine plus d'eau.Enfin, le composé obtenu est chromatographié par H.L.P.C.The compound of formula (II), new, is obtained by hydrogenolysis in the presence of palladium on carbon, in solution in an organic solvent such as methanol, of the compound of formula
Figure img00020002

which is also new and is prepared by a process of condensing the acid of formula
Figure img00020003

with 1,2-epoxy-3-methoxypropane of formula
Figure img00030001

preferably at reflux in an organic solvent such as tetrahydrofuran and in the presence of naphthalene lithium and diethylamine, and treating the product thus obtained with an aqueous solution of an acid such as hydrochloric acid. The resulting crude product is then dissolved in benzene and the solution is refluxed until no more water is removed. Finally, the resulting compound is chromatographed by HLPC.

Le procédé selon l'invention pour la préparation des composés de formule (I) dans laquelle X ----- Y représente l'enchaînement C=CH, consiste å condenser le composé de formule

Figure img00030002

avec l'alcool benzylique ou l'alcool chloro-3 fluoro-4 benzylique, cette condensation étant de préférence effectuée en milieu tétrahydrofuranique, en présence de triphényl phosphine (P03) et de diazadicarboxylate d'éthyle (EtOCO-N=N-COOEt).The process according to the invention for the preparation of the compounds of formula (I) in which X ---- Y represents the C = CH chain, consists in condensing the compound of formula
Figure img00030002

with benzyl alcohol or 3-chloro-4-fluoro-benzyl alcohol, this condensation preferably being carried out in a tetrahydrofuranic medium, in the presence of triphenyl phosphine (PO 3) and of ethyl diazadicarboxylate (EtOCO-N = N-COOEt) .

Le composé de formule (VI), nouveau, est obtenu par débenzoylation et débromhydratation simultanées, au moyen d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique, du composé de formule

Figure img00030003
The compound of formula (VI), new, is obtained by simultaneous debenzoylation and dehydrohydration, using a methanolic solution of hydrochloric acid, of the compound of formula
Figure img00030003

Le composé de formule (VII), également nouveau, est obtenu par traitement par la N-bromosuccinimide (N.B.S.), en présence de peroxyde de benzoyle, en solution dans le tétrachlorure de carbone du composé de formule

Figure img00030004

lui-meme nouveau et obtenu par condensation du composé ae formule (II) avec le chlorure de benzoyle, en milieu tétrahydrofuranique, en présence de triéthylamine.The compound of formula (VII), also new, is obtained by treatment with N-bromosuccinimide (NBS), in the presence of benzoyl peroxide, in solution in carbon tetrachloride of the compound of formula
Figure img00030004

itself new and obtained by condensation of the compound of formula (II) with benzoyl chloride, in tetrahydrofuranic medium, in the presence of triethylamine.

Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention. The following preparations are given by way of example to illustrate the invention.

Exemple 1 : para-benzyloxyphényl-3 méthoxy méthyl-5 3H-dihydrofuranone-2 (III)
A une solution de 13 g de naphtalène dans 100 ml de T.H.F., on ajoute 1,5 g de lithium, laisse deux heures en contact à température ambiante, puis ajoute 15 g de diéthylamine et agite jusqu'à disparition du lithium. Gn ajoute ensuite une solution de 20 g d'acide parabenzyloxyphénylacétique (iv) dans 30 ml de T.H.F., puis après 30 mn on ajoute lentement une solution de 9 g d'époxy-1,2 méthoxy-3 propane (V) et porte le mélange au reflux pendant-4 heures.Example 1 para-benzyloxyphenyl-3-methoxy-methyl-3H-dihydrofuranone-2 (III)
To a solution of 13 g of naphthalene in 100 ml of THF is added 1.5 g of lithium, left in contact for two hours at room temperature, then 15 g of diethylamine are added and the mixture is stirred until the disappearance of lithium. A solution of 20 g of parabenzyloxyphenylacetic acid (iv) in 30 ml of THF is then added, then after 30 minutes a solution of 9 g of 1,2-epoxy-3-methoxypropane (V) is added slowly and refluxing for 4 hours.

Puis on jette le produit de réaction dans un mélange de glace et de soude aqueuse, lave la phase aqueuse par de l'éther isopropylique, l'acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique concentré et extrait à l'acétate d'éthyle. On sèche sur sulfate de sodium, évapore le solvant et dissout le produit brut obtenu dans 100 ml de benzène. On porte la solution au reflux en éliminant l'eau formée, puis refroidit, lave avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant: on obtient 65 % du composé attendu.The reaction product is then poured into a mixture of ice and aqueous sodium hydroxide, the aqueous phase is washed with isopropyl ether, acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. It is dried over sodium sulphate, the solvent is evaporated and the crude product obtained is dissolved in 100 ml of benzene. The solution is refluxed by removing the water formed, then cooled, washed with an aqueous solution of sodium bicarbonate, dried over sodium sulfate and the solvent evaporated to give 65% of the expected compound.

Point de fusion : 1240 C
Formule brute : C 19H2004
Analyse élémentaire

Figure img00040001
Melting point: 1240 ° C
Gross formula: C 19H2004
Elemental analysis
Figure img00040001

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Calcule <SEP> () <SEP> 73,06 <SEP> 6,45 <SEP>
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 73,02 <SEP> 6,47
<tb>
Exemple 2 : para-hydroxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 3E-dihydrofuranone-2 (II)
On hydrogénolyse à 300 C pendant 2 heures, sous une pression de 5 bars d'hydrogène une suspension de 43 g de composé (III), obtenu à l'exemple précédent, et de 4,3 g de palladium sur charbon à 10 % dans 700 ml de méthanol.<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Calculates <SEP> () <SEP> 73.06 <SEP> 6.45 <SEP>
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 73.02 <SEP> 6.47
<Tb>
Example 2 para-3-hydroxyphenyl-5-methoxymethyl-3-dihydrofuranone (II)
A suspension of 43 g of compound (III), obtained in the preceding example, and 4.3 g of 10% palladium-on-charcoal are hydrogenolyzed at 300 ° C. for 2 hours under a pressure of 5 bar of hydrogen. 700 ml of methanol.

Puis on filtre et évapore le solvant. On obtient 26 g de produit.Then filtered and evaporated the solvent. 26 g of product are obtained.

Rendement : 87 %
Point de fusion : 750 C
Formule brute : C12H1404
Analyse élémentaire :

Figure img00050001
Yield: 87%
Melting point: 750 ° C
Gross formula: C12H1404
Elemental analysis:
Figure img00050001

<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP>
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 64,85 <SEP> 6,35
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> , <SEP> <SEP> 64,58 <SEP> 6,69
<tb>
Exemple 3 : para-(chloro-3 fluoro-4 benzyloxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5
3H-dihydrofuranone-2 (I)
Numéros de code : 18, 18 A et 18 B
On porte à reflux pendant 2 heures 30 mn, un mélange de 10 g de composé (II) obtenu à l'exemple précédent, de 4 g de chlorure de chloro-3 fluoro-4 benzyle, et de 19,3 g de carbonate de potassium dans 100 ml d'acétonitrile.Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans le toluène, filtre, évapore le filtrat, ce qui conduit au composé de numéro de code 18. Ce dernier est chromatographié par H.P.L.C., le mélange d'élution étant le suivant: acétate d'éthyle 60%, n-heptane 40 %. On obtient 2,9 g (18 %) du composé "trans" de numéro de code 18 A (le moins polaire), dont les caractéristiques sont Point de fusion : 70 TO0 C
Formule brute :C19H18ClF04
Poids moléculaire : 364,79
Analyse élémentaire

Figure img00050002
<tb><SEP> C <SEP> H <SEP>
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 64.85 <SEP> 6.35
<tb> Found <SEP> (%) <SEP>, <SEP><SEP> 64.58 <SEP> 6.69
<Tb>
Example 3: Para- (3-chloro-4-fluoro-benzyloxy) -3-phenoxymethyl-5-methyl
3H-dihydrofuranone-2 (I)
Code numbers: 18, 18 A and 18 B
Refluxed for 2 hours 30 minutes, a mixture of 10 g of compound (II) obtained in the previous example, 4 g of chloro-3-fluoro-4-benzyl chloride, and 19.3 g of sodium carbonate. In 100 ml of acetonitrile, the mixture is filtered, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in toluene, filtered and the filtrate is evaporated, which gives the compound of code number 18. The latter is chromatographed by HPLC, the mixture of Elution being as follows: ethyl acetate 60%, n-heptane 40%. 2.9 g (18%) of the "trans" compound of code number 18A (the least polar) are obtained, the characteristics of which are melting point: 70 TO0 C
Gross formula: C19H18ClF04
Molecular weight: 364.79
Elemental analysis
Figure img00050002

<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP>
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,55 <SEP> 4,97
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,55 <SEP> 4,84
<tb> et 3 g (18 %) du composé "cis" de numéro de code 18 B (le plus polaire) dont les caractéristiques sont
Point de fusion : 760 C
Formule brute :C19H18ClF04
Poids moléculaire : 364,79
Analyse élémentaire

Figure img00050003
<tb><SEP> C <SEP> H <SEP>
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 62.55 <SEQ> 4.97
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 62.55 <SEQ> 4.84
<tb> and 3 g (18%) of the "cis" compound of code number 18 B (the most polar) whose characteristics are
Melting point: 760 ° C
Gross formula: C19H18ClF04
Molecular weight: 364.79
Elemental analysis
Figure img00050003

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Calculé <SEP> (%j <SEP> 62,55 <SEP> 4,97
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,81 <SEP> 4,76
<tb>
Exemple h : (para-benzoyloxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5 3W-d hydrofuranone-2
(VIII)
A une solution de 1 g de parahydroxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 3Hdihydrofuranone-2 (II), décrit à l'exemple 2, dans 25 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 1,3 g de triéthylamine puis 0,7 g de chlorure de benzoyle.Après 20 mn à température ambiante, on filtre,évagore le filtrat, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, sèche sur sulfate de sodium, évapore le solvant, et lave le résidu cristallisé à l'éther.<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Calculated <SEP> (% d <SEP> 62.55 <SEQ> 4.97
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 62.81 <SEP> 4.76
<Tb>
Example h: (para-benzoyloxy) phenyl-3-methoxymethyl-5W-d hydrofuranone-2
(VIII)
To a solution of 1 g of 3-parahydroxyphenyl-3-methoxymethyl-2Hdihydrofuranone (II), described in Example 2, in 25 ml of tetrahydrofuran, 1.3 g of triethylamine and 0.7 g of benzoyl chloride are added. After 20 minutes at room temperature, the mixture is filtered, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulfate, the solvent is evaporated off, and the residue is washed. residue crystallized with ether.

. Rendement : 94 %
. Point de fusion : 1080 C
Formule brute : C19H1805
. Analyse élémentaire

Figure img00060001
. Yield: 94%
. Melting point: 1080 C
Gross formula: C19H1805
. Elemental analysis
Figure img00060001

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 69,93
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 69,89 <SEP> 5,68
<tb>
Exemple 5 : Bromo-3 (p-benzoyloxy) bén 1-3 méthoxyméthyl-5 3H-dihydrofUranone-2 (vil)
On porte à reflux pendant 3 heures, une solution de 10g de composé (VIII) obtenu à l'exemple précédent, de 5,4 g de N-Bromosuccinimide et de quelques cristaux de peroxyde de benzoyle dans 350 ml de tétrachlorure de carbone.<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 69.93
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 69.89 <SEP> 5.68
<Tb>
Example 5: Bromo-3 (p-benzoyloxy) ben-1-3-methoxymethyl-5H-dihydrofuranone-2 (vil)
Refluxed for 3 hours, a solution of 10 g of compound (VIII) obtained in the previous example, 5.4 g of N-bromosuccinimide and a few crystals of benzoyl peroxide in 350 ml of carbon tetrachloride.

Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther. On obtient 63 % du composé attendu.Then filtered, evaporated the filtrate and crystallized the residue in ether. 63% of the expected compound is obtained.

Point de fusion : 1360 C
. Formule brute : C1gH17BrO5
Analyse élémentaire :

Figure img00060002
Melting point: 1360 ° C
. Gross formula: C1gH17BrO5
Elemental analysis:
Figure img00060002

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 56,31 <SEP> 4,23
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 55,98
<tb>
Exemple 6 : parahydroxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 5H-furanone-2 (VI)
On porte à reflux pendant 4 heures une solution de 10 g du composé (VII) obtenu à l'exemple précédent dans 125 ml d'une solution méthanolique saturée d'acide chlorhydrique gazeux et 125 ml de méthanol. Puis on évapore, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'éther.<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 56.31 <SEP> 4.23
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 55.98
<Tb>
Example 6: 3-Parahydroxyphenyl-5-methoxymethyl-5H-furanone-2 (VI)
A solution of 10 g of the compound (VII) obtained in the preceding example in 125 ml of a saturated methanolic solution of gaseous hydrochloric acid and 125 ml of methanol is refluxed for 4 hours. Then evaporated, the residue is taken up in ethyl acetate, washed with an aqueous solution of sodium bicarbonate, dried over sodium sulfate and the solvent evaporated. The residue is crystallized from ether.

Rendement : 67 %
. Point de fusion : 1410 C
. Formule brute : C12H1204
Analyse élémentaire

Figure img00070001
Yield: 67%
. Melting point: 1410 ° C
. Gross formula: C12H1204
Elemental analysis
Figure img00070001

<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP>
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 65,44 <SEP> 5,49 <SEP>
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 64,57 <SEP> 5,49
<tb>
Exemple 7 : para-[(chloro-3 fluoro-4) benzvloxy] phényl-3 mçthoxyméthyl-5
5H-furanone-2 (I)
Numéro de code : 19
A une solution, balayée par un courant d'argon et refroidie à 00 C de 3,3 g du composé (VI) obtenu à l'exemple précédentvde 4,3 g de triphénylphosphine et de 2,6 g d'alcool (chloro-3 fluoro-4) benzylique dans 50 ml de T.H.F.on a joute 2,8 g d'Azodicarboxylate d'éthyle (DEADC) en 10 mn.Puis on laisse 30 mn à Oo C puis 90 mn à température ambiante, évapore le solvant, et chromatographie le résidu sur colonne de silice. Après élimination des impuretés par le toluène, on arrête la chromatographie et extrait le produit de la silice par un mélange de chloroforme et de méthanol, On évapore les solvants et recristallise dans l'éther de pétrole.<tb><SEP> C <SEP> H <SEP>
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 65.44 <SEP> 5.49 <SEP>
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 64.57 <SEP> 5.49
<Tb>
Example 7: para - [(3-chloro-4-fluoro) benzyloxy] -3-phenylmethoxymethyl-5
5H-furanone-2 (I)
Code number: 19
To a solution, flushed with a stream of argon and cooled to 00 ° C., was 3.3 g of the compound (VI) obtained in the preceding example, 4.3 g of triphenylphosphine and 2.6 g of alcohol (chlorinated). 3-fluoro-4) benzyl in 50 ml of THFon was charged with 2.8 g of ethyl azodicarboxylate (DEADC) in 10 minutes. Then it was left for 30 minutes at 0 ° C. and then 90 minutes at room temperature, the solvent evaporated, and chromatography the residue on a silica column. After removing the impurities with toluene, the chromatography is stopped and the product is extracted from the silica with a mixture of chloroform and methanol. The solvents are evaporated and recrystallized from petroleum ether.

. Rendement : 56 %
. Point de fusion : 780 C
. Formule brute : C19H16ClF04
. Poids moléculaire : 362,77
. Analyse élémentaire :

Figure img00070002
. Yield: 56%
. Melting point: 780 ° C
. Gross formula: C19H16ClF04
. Molecular weight: 362.77
. Elemental analysis:
Figure img00070002

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Caclulé <SEP> (%) <SEP> 62,90 <SEP> 4,45
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,71 <SEP> 4,32
<tb>
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants et par recristallisation dans l'éther isopropylique, on obtient 67 % de parabenzyloxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 5H-furanone-2 (I)
Numéro de code : 20 . Point de fusion : 540 C . Formule brute : C19H1804 . Poids moléculaire : 310,33 .Analyse élémentaire :

Figure img00080001
<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Caculate <SEP> (%) <SEP> 62.90 <SEP> 4.45
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 62.71 <SEP> 4.32
<Tb>
By the same method, but from the corresponding reagents and by recrystallization from isopropyl ether, 67% of 3-parabenzyloxyphenyl-5-methoxymethyl-5H-furanone-2 (I) is obtained.
Code number: 20. Melting point: 540 ° C. Gross formula: C19H1804. Molecular weight: 310.33. Elemental analysis:
Figure img00080001

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 73,53 <SEP> 5,85
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 73,23 <SEP> 6,04 <SEP>
<tb> Exemple 8 code : p-benzyloxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 3H-dihydrofuranone-2 |tteis
Numéro de code : 5B
On hydrogène à Oo C et sous pression ordinaire, en présence de 0,05 g de palladium sur charbon, une solution de5 g de p-benzyloxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 5H-furanone-2 (I), obtenu à l'exemple 7, dans 50 ml de méthanol anhydre. Après 80 minutes de réaction, on filtre, évapore le filtrat et obtient 90 % de composé "cis" 5B.<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 73.53 <SEP> 5.85
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 73.23 <SEP> 6.04 <SEP>
<tb> Example 8 Code: p-benzyloxyphenyl-3-methoxymethyl-5H-dihydrofuranone-2-tetis
Code number: 5B
A solution of 5 g of p-benzyloxyphenyl-3-methoxymethyl-5H-furanone-2 (I), obtained in Example 7, is hydrogenated at 0 ° C. under ordinary pressure in the presence of 0.05 g of palladium on carbon. in 50 ml of anhydrous methanol. After 80 minutes of reaction, the mixture is filtered, the filtrate is evaporated and 90% of compound "cis" 5B is obtained.

Exemple 9
On a préparé le p-benzyloxyphényl-3 méthoxyméthyle-5 3H-dihydrofuranone-2, conformément au procédé de l'exemple 3, mais en partant du chlorure de benzyle en lieu et place du chlorure de chloro-3 fluoro-4 benzyle. On chromatographie ensuite ce produit par H.P.L.C. et compare le composé isolé le plus polaire (numéro de code 5B) au composé obtenu à l'exemple 8. On constate qu'ils sont identiques, notamment en chromatographie sur couche mince. On en déduit que le composé le plus polaire est de structure "cis".Example 9
P-Benzyloxyphenyl-3-methoxymethyl-3H-dihydrofuranone-2 was prepared in accordance with the procedure of Example 3, but starting from benzyl chloride in place of 3-chloro-4-fluoro-benzyl chloride. This product is then chromatographed by HPLC and the most polar isolated compound (code number 5B) is compared with the compound obtained in Example 8. It is found that they are identical, in particular in thin layer chromatography. It is deduced that the most polar compound is of "cis" structure.

Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités dans le domaine psychotrope notamment comme inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase. The compounds of formula (I) have been studied in laboratory animals and have shown activities in the psychotropic field, especially as reversible inhibitors of monoamine oxidase.

Ces activités sont mises en évidence dans les tests suivants :
Test A : Antagonisme vis-à-vis du ptosis observé une heure après une injection intraveineuse (2 mg/kg) de réserpine chez la souris selon le protocole décrit par GOURET C. et THOMAS J. dans J. Pharmacol. (Paris), (1973), 4, 401.These activities are highlighted in the following tests:
Test A: Antagonism vis-à-vis the ptosis observed one hour after intravenous injection (2 mg / kg) of reserpine in the mouse according to the protocol described by GOURET C. and THOMAS J. in J. Pharmacol. (Paris), (1973), 4, 401.

Test B : Potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/kg) de dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par GOURET C. et RAYNAUD G. dans J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5, 231.Test B: Potentiation in the mouse of generalized tremor caused by an intraperitoneal injection (200 mg / kg) of dl-5-hydroxytryptophan, according to the protocol described by GOURET C. and RAYNAUD G. in J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5, 231.

Test C : L'activité inhibitrice de la monoamine oxydase est mesurée sur deux homogénats de cerveau de rat à des temps variables après administration par voie orale d'une dose de 5 mg/kg des composés de formule (I). L'activité de type "A" est mesurée en utilisant la sérotonine comme substrat et celle de type "B" en utilisant la phényléthylamine, selon les protocoles décrits par
R.J. WURTMAN et J. AXELROD dans J. Biol. Chem. 241, 2301, (1966) et J.A. ROTH et C.N. GILLIS dans Mol. Pharmacol. 28-35, (1975).Test C: The inhibitory activity of monoamine oxidase is measured on two rat brain homogenates at variable times after oral administration of a dose of 5 mg / kg of the compounds of formula (I). "A" type activity is measured using serotonin as a substrate and "B" type using phenylethylamine, according to the protocols described by
RJ Wurtman and J. AXELROD in J. Biol. Chem. 241, 2301, (1966) and JA ROTH and CN GILLIS in Mol. Pharmacol. 28-35, (1975).

Les résultats dans ces trois tests obtenus avec les composés de formule (I) ainsi que ceux obtenus avec des substances témoins sont rassemblés dans les tableaux I et II suivants. The results in these three tests obtained with the compounds of formula (I) as well as those obtained with control substances are collated in Tables I and II below.

TABLEAU I (Test A - Test B)

Figure img00090001
TABLE I (Test A - Test B)
Figure img00090001

<tb> <SEP> Toxicité <SEP> aigüe <SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B
<tb> <SEP> Composé <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/p.o.) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/p.o.) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/p.o.)
<tb> <SEP> testé <SEP> (souris)
<tb> <SEP> 18 <SEP> A <SEP> ~ <SEP> 23 <SEP> 16
<tb> <SEP> 18 <SEP> B <SEP> > <SEP> 2000 <SEP> 5,4 <SEP> 3,1
<tb> <SEP> 19 <SEP> <SEP> > 2000 <SEP> 2,1 <SEP>
<tb> <SEP> 20 <SEP> > 2000 <SEP> 4,4 <SEP> 4
<tb> Tranylcypromine <SEP> 58 <SEP> 1,55 <SEP> 1,37
<tb> Nialamide <SEP> 1100 <SEP> 4,5 <SEP> 5,2
<tb> Déprényl <SEP> 520 <SEP> 9 <SEP> 3
<tb> Pargyline <SEP> 480 <SEP> 34 <SEP> 48
<tb>
TABLEAU II (Test C)

Figure img00100001
<tb><SEP> Acute Toxicity <SEP><SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B
<tb><SEP> Compound <SEP> LD <SEP> 50 <SEP> (mg / kg / in) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg / kg / in) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg / kg / po)
<tb><SEP> tested <SEP> (mouse)
<tb><SEP> 18 <SEP> A <SEP> ~ <SEP> 23 <SEP> 16
<tb><SEP> 18 <SEP> B <SEP>><SEP> 2000 <SEP> 5.4 <SEP> 3.1
<tb><SEP> 19 <SEP><SEP>> 2000 <SEP> 2.1 <SEP>
<tb><SEP> 20 <SEP>> 2000 <SEP> 4,4 <SEP> 4
<tb> Tranylcypromine <SEP> 58 <SEP> 1.55 <SEP> 1.37
<tb> Nialamide <SEP> 1100 <SEP> 4.5 <SEP> 5.2
<tb> Deprenyl <SEP> 520 <SEP> 9 <SEP> 3
<tb> Pargyline <SEP> 480 <SEP> 34 <SEP> 48
<Tb>
TABLE II (Test C)
Figure img00100001

<tb> <SEP> Activité <SEP> IMAO <SEP> "A" <SEP> Actiité <SEP> IMAC <SEP> "B"
<tb> <SEP> Dose
<tb> Composé <SEP> testé <SEP> Dose <SEP>
<tb> <SEP> (mg/kg/p.o.) <SEP> Max. <SEP> Après <SEP> Après <SEP> Max. <SEP> Après <SEP> <SEP> t-.pres <SEP>
<tb> <SEP> 8 <SEP> h. <SEP> 24 <SEP> h. <SEP> 8 <SEP> h. <SEP> 24 <SEP> h.
<tb><tb><SEP> Activity <SEP> IMAO <SEP>"A"<SEP> Active <SEP> IMAC <SEP>"B"
<tb><SEP> Dose
<tb> Compound <SEP> tested <SEP> Dose <SEP>
<tb><SEP> (mg / kg / in) <SEP> Max. <SEP> After <SEP> After <SEP> Max. <SEP> After <SEP><SEP> t-.pres <SEP>
<tb><SEP> 8 <SEP> h. <SEP> 24 <SEP> h. <SEP> 8 <SEP> h. <SEP> 24 <SEP> h.
<Tb>

<SEP> 18 <SEP> A <SEP> 5 <SEP> 21 <SEP> 11 <SEP> 5 <SEP> 80 <SEP> 58 <SEP> 16
<tb> <SEP> 18 <SEP> B <SEP> " <SEP> 62 <SEP> 21 <SEP> 2 <SEP> 9C <SEP> 70 <SEP> 12
<tb> <SEP> 19 <SEP> " <SEP> <SEP> 72 <SEP> 49 <SEP> 16 <SEP> 97 <SEP> 92 <SEP> 48
<tb> Nialamide <SEP> 5 <SEP> INACTIF <SEP> INACTIF <SEP>
<tb> Tranycypromine <SEP> " <SEP> 88 <SEP> 1 <SEP> <SEP> 65 <SEP> 67 <SEP> 100 <SEP> 76 <SEP> 84
<tb> Déprényl <SEP> " <SEP> <SEP> 10 <SEP> O <SEP> <SEP> 85 <SEP> 71 <SEP> 63
<tb> Pargyline <SEP> " <SEP> 8 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 72 <SEP> 72 <SEP> 70
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans les tableaux I et II, l'écart entre les doses toxiques et les doses aetives permet l'erplci en thérapeutique des composés de formule I en- tant qu'inhibiteurs de la monoamine oxydase, ces composés seront employés notamment comme antidépresseurs et dans les pathologies cérébrales déficitaires de la sénescence.<SEP> 18 <SEP> A <SEP> 5 <SEP> 21 <SEP> 11 <SEP> 5 <SEP> 80 <SEP> 58 <SEP> 16
<tb><SEP> 18 <SEP> B <SEP>"<SEP> 62 <SEP> 21 <SEP> 2 <SEP> 9C <SEP> 70 <SEP> 12
<tb><SEP> 19 <SEP>"<SEP><SEP> 72 <SEP> 49 <SEP> 16 <SEP> 97 <SEP> 92 <SEP> 48
<tb> Nialamide <SEP> 5 <SEP> INACTIVE <SEP> INACTIVE <SEP>
<tb> Tranycypromine <SEP>"<SEP> 88 <SEP> 1 <SEP><SEP> 65 <SEP> 67 <SEP> 100 <SEP> 76 <SEP> 84
<tb> Deprenyl <SEP>"<SEP><SEP> 10 <SEP> O <SEP><SEP> 85 <SEP> 71 <SEP> 63
<tb> Pargyline <SEP>"<SEP> 8 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 72 <SEP> 72 <SEP> 70
<Tb>
As shown by the results shown in Tables I and II, the difference between the toxic and the aetive doses permits the therapeutic optimization of the compounds of the formula I as monoamine oxidase inhibitors, these compounds will be employed. especially as antidepressants and in deficit brain pathologies of senescence.

Ils seront administrés par voie orale, sous forme de comprimés, dragées ou gélules, à une posologie pouvant aller jusqu'à 500 mg/jour n moyenne de principe actif, ou sous forme de soluté injectable à une posologie pouvant aller jusqu'à 50 mg/jour de principe actif ; le solvant utilisé est constitué -par des mélanges binaires et ternaires contenant par Exemple de l'eau, du propylène glycol, du polyéthylène glycol 300 ou 400, ou tout autre solvant physiologique, les proportions relatives des différents constituants étant ajustées en fonction de la dose administrée. Enfin, il est à noter que lesdits comprimés, dragées, gélules et solutions injectables peuvent contenir un ou plusieurs composés de formule (I) selon l'invention.  They will be administered orally, in the form of tablets, dragees or capsules, at a dosage of up to 500 mg / day n average of active principle, or in the form of injectable solution at a dosage of up to 50 mg / day of active ingredient; the solvent used consists of binary and ternary mixtures containing, for example, water, propylene glycol, polyethylene glycol 300 or 400, or any other physiological solvent, the relative proportions of the various constituents being adjusted as a function of the dose administered. Finally, it should be noted that said tablets, dragees, capsules and injectable solutions may contain one or more compounds of formula (I) according to the invention.

Claims (13)

REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés de la 5H-furanone-2 et de la 3H-dihydrofuranone -2, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule :  1. New derivatives of 5H-furanone-2 and 3H-dihydrofuranone -2, characterized in that they correspond to the formula:
Figure img00110001
Figure img00110001
 dans laquelle X ----- Y représente in which X ----- Y represents - soit l'enchaînement CH-CH2, R1 désignant alors l'un des groupes or the sequence CH-CH2, R1 then designating one of the groups suivants : chloro-3 fluoro-4 benzyloxy, chloro-3 fluoro-4 chloro-3-fluoro-4-benzyloxy, chloro-3-fluoro-4 benzyloxy A, chloro-3 fluoro-4 benzyloxy B, benzyloxy A, 3-chloro-4-fluoro-benzyloxy B, - soit l'enchaînement C=CH, R1 désignant alors le groupe benzyloxy or the sequence C = CH, R1 then denoting the benzyloxy group ou le groupe chloro-3 fluoro-4 benzyloxy. or the 3-chloro-4-fluoro benzyloxy group. 2. A titre de médicaments, notamment pour le traitement des dépressions endogènes et exogènes, les dérivés de formule (I) selon la revendication 1. 2. As medicaments, especially for the treatment of endogenous and exogenous depressions, the derivatives of formula (I) according to claim 1. 3. Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un composé selon la revendication 1. 3. Pharmaceutical compositions, characterized in that they contain in association with a physiologically acceptable excipient, at least one compound according to claim 1. 4. Procédé de préparation des dérivés de formule (I) dans laquelle 4. Process for preparing the derivatives of formula (I) in which X ----- Y représente l'enchaînement CH-CH2, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule : X ----- Y represents the chain CH-CH2, characterized in that it consists in condensing the compound of formula:
Figure img00110002
Figure img00110002
 avec le chlorure ou le bromure de chloro-3 fluoro-4 benzoyle.  with chloro-3-fluoro-4-benzoyl chloride or bromide. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la condensation est effectuée dans un solvant organique tel que l'acétonitrile et en présence d'une base telle que le carbonate de potassium. 5. Method according to claim 4, characterized in that the condensation is carried out in an organic solvent such as acetonitrile and in the presence of a base such as potassium carbonate. 6. Procédé selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ee que le composé de formule (II) est obtenu par hydrogénolyse en présence de palladium sur charbon, du 6. Process according to claim 4 or 5, characterized in that the compound of formula (II) is obtained by hydrogenolysis in the presence of palladium on carbon,
Figure img00110003
Figure img00110003
 7. Procédé selon la revendication c, caractérisé en ce que le composé de formule (III) est obtenu en condensant l'acide de formule : 7. Method according to claim c, characterized in that the compound of formula (III) is obtained by condensing the acid of formula:
Figure img00120001
Figure img00120001
 avec l'époxy-1,2 méthoxy-3 propane de formule : with 1,2-epoxy-3-methoxypropane of formula:
Figure img00120002
Figure img00120002
 le produit obtenu étant ensuite traité par une solution aqueuse d'un acide tel que l'acide chlorhydrique. the product obtained is then treated with an aqueous solution of an acid such as hydrochloric acid. 8. Procédé de préparation des composés de formule (I) dans laquelle 8. Process for the preparation of the compounds of formula (I) in which X ----- Y représente l'enchaînement C=CH, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule :X ----- Y represents the C = CH chain, characterized in that it consists in condensing the compound of formula:
Figure img00120003
Figure img00120003
 avec l'alcool benzylique ou l'alcool chloro-3 fluoro-4 benzylique. with benzyl alcohol or 3-chloro-4-fluoro-benzyl alcohol. 9. Procédé selon revendication 8, caractérisé en ce que la condensation est effectuée dansun solvant organique tel que le tétrahydrofuranne et en présence de triphényl phosphine (P#3) et de diazadicarboxylate d'éthyle. 9. Process according to claim 8, characterized in that the condensation is carried out in an organic solvent such as tetrahydrofuran and in the presence of triphenyl phosphine (P # 3) and ethyl diazadicarboxylate. 10. Procédé selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que le composé de formule (VI) est obtenu par débenzoylation et débromhydratation simultanées, au moyen d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique, du composé de formule : 10. Process according to claim 8 or 9, characterized in that the compound of formula (VI) is obtained by simultaneous debenzoylation and dehydrohydration, using a methanolic solution of hydrochloric acid, of the compound of formula:
Figure img00120004
Figure img00120004
 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le composé de formule (VII) est obtenu par traitement de la N-bromosuccinimide (N.B.S.) , en présence de peroxyde de benzoyle du composé de formule 11. Process according to claim 10, characterized in that the compound of formula (VII) is obtained by treatment of N-bromosuccinimide (N.B.S.) in the presence of benzoyl peroxide of the compound of formula
Figure img00130001
Figure img00130001
 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le composé de formule (VIII) est obtenu par condensation du composé de formule (II) avec le chlorure de benzoyle, en présence de triéthylamine. 12. The method of claim 11, characterized in that the compound of formula (VIII) is obtained by condensation of the compound of formula (II) with benzoyl chloride, in the presence of triethylamine. 13. A titre d'intermédiaires de synthèse nécessaires à la préparation des composés de formule (I), les composés de formules (II), (III), (VI), (VII) et (vIII).  13. As synthetic intermediates necessary for the preparation of the compounds of formula (I), the compounds of formulas (II), (III), (VI), (VII) and (VIII).
FR8007659A 1979-05-07 1980-04-04 3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors Granted FR2479823A2 (en)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8007659A FR2479823A2 (en) 1980-04-04 1980-04-04 3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors
CH2975/80A CH647772A5 (en) 1979-05-07 1980-04-17 5H-FURANONE-2 AND 3H-DIHYDRO-FURANONE-2 DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM
SE8003228A SE448384B (en) 1979-05-07 1980-04-29 DERIVATIVES OF 5H-FURANON-2 AND 3H-DIHYDROFURANON-2, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION WHICH ACTIVE COMPONENT CONTAINS THESE DERIVATIVES
GB8014057A GB2053196B (en) 1979-05-07 1980-04-29 Derivatives of 5h-furanone-2 and of 3h-dihydrofuranone-2,the process for preparing the same and their application in therapeutics
GR61821A GR67293B (en) 1979-05-07 1980-04-30
CA000351037A CA1136628A (en) 1979-05-07 1980-05-01 Derivatives of 5h-furanone-2 and of 3h-dihydro- furanone-2, the process for preparing the same and their application in therapeutics
ES491154A ES8100800A1 (en) 1979-05-07 1980-05-03 3H-Dihydrofuranone-2 derivatives and pharmaceutical use thereof
LU82420A LU82420A1 (en) 1979-05-07 1980-05-05 NOVEL DERIVATIVES OF 5 H-FURANONE-2 AND 3 H-DIHYDROFURANONE-2, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
IT21795/80A IT1151009B (en) 1979-05-07 1980-05-05 DERIVATIVES OF 5H-FURANONE-2 AND 3H-DIHYDROFURANONE-2, THEIR PREPARATION PROCEDURE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
MX10143880U MX6734E (en) 1979-05-07 1980-05-06 PROCEDURE FOR PREPARING DERIVATIVES OF 3H-DIHYDROFURANONE-2
AU58131/80A AU535880B2 (en) 1979-05-07 1980-05-06 5h-furanone-2 and 3h-dihydrofuranone-2 derivatives
BE2/477A BE883124A (en) 1979-05-07 1980-05-06 NOVEL DERIVATIVES OF 5H-FURANONE-2 AND 3H-DIHYDRO-FURANONE-2, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
DE19803017499 DE3017499A1 (en) 1979-05-07 1980-05-07 NEW DERIVATIVES OF 5H-FURAN-2-ONS AND 3H-DIHYDROFURAN-2-ONS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING SUCH DERIVATIVES
NL8002618A NL8002618A (en) 1979-05-07 1980-05-07 NEW 5HFURANONE-2 AND 3H-DIHYDROFURANONE-2 DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USE AS MEDICINAL PRODUCT.
US06/352,911 US4372967A (en) 1979-05-07 1982-02-26 3H-Dihydrofuranone-2 derivatives and pharmaceutical use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8007659A FR2479823A2 (en) 1980-04-04 1980-04-04 3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2479823A2 true FR2479823A2 (en) 1981-10-09
FR2479823B2 FR2479823B2 (en) 1983-04-15

Family

ID=9240553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8007659A Granted FR2479823A2 (en) 1979-05-07 1980-04-04 3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2479823A2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
FR2479823B2 (en) 1983-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH653999A5 (en) AMINOMETHYL-5 OXAZOLIDINIC DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION.
FR2476088A2 (en) NOVEL NOR-TROPANE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
CH640837A5 (en) IMIDAZOLE DERIVATIVES.
CH650780A5 (en) N-ARYL OXAZOLIDINONES-2, THEIR PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM.
FR2548666A1 (en) New nortropane and granatane derivatives, process for their preparation and their application in therapeutics
EP0343050B1 (en) 6-phenyl-3-piperazinylalkyl 1h,3h-pyrimidinedione-2,4 derivatives, their preparation and their use in therapy
CH647772A5 (en) 5H-FURANONE-2 AND 3H-DIHYDRO-FURANONE-2 DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM
FR2526434A1 (en) NOVEL AZEPINO-INDOLES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICINES
US4346102A (en) 3H-Dihydrofuranone-2 derivatives and pharmaceutical use thereof
BE854655A (en) 9-HYDROXYHEXAHYDROBENZO (C) QUINOLEINS AND SYNTHESIS INTERMEDIARIES
FR2479823A2 (en) 3-Substd. phenyl-5-hydroxymethyl-furan-2-one derivs. - useful as antidepressants and for treating senility, and their precursors
US4200638A (en) Indole derivatives and therapeutically acting drugs
EP0275742A1 (en) 5-Hydroxymethyl derivatives of 2-oxazolidinones, their preparation and their therapeutical use
CH632999A5 (en) (2-THIO) 1,3-DISUBSTITUTED UREAS.
FR2518992A1 (en) 1-Amino-omega-aryloxy substd. ethane and propane derivs. - with calcium antagonising activity e.g. for treating angina
FR2506769A2 (en) Cyano:pentyl:phenyl-methoxymethyl-oxazolidinone - useful as antidepressant
EP0061406B1 (en) Benzamido-alkyl-hydroxamic-acid derivatives, preparation thereof and therapeutical composition
EP0043811B1 (en) Indolo-naphthyridines and their use as medicaments
EP0347305B1 (en) [(Aryl-4-piperazinyl-1)-2-ethoxy]-3 p cymene, the ortho-, meta-, para-monosubstituted or disubstituted phenyl ring derivatives, process for their preparation and medicaments containing the same as the active principle
EP0100257B1 (en) Aminoalkyl naphthalene derivatives, their salts, process for their preparation and the therapeutical use of these derivatives and salts
EP0259228B1 (en) 5-aminomethyl-2-oxazolidinone derivatives, their preparation and their therapeutical use
EP0017523B1 (en) Dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrol derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2518537A1 (en) NOVEL DERIVATIVES OF PHENYLACETIC ACID, THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME
FR2508032A1 (en) 3-Amino-2-aryloxy-methyl-1-propanol derivs. - are used to treat cardiovascular troubles, esp. angina esp 3-tri:methoxy-cinnamoyl-piperazino- 2-1,4-benzodioxan-5-yl-oxy-methyl cpds.
FR2545488A1 (en) New cyclic carbamates having a side chain of the arylmethyl or aryloxymethyl type, processes for their preparation and therapeutic application

Legal Events

Date Code Title Description
TP Transmission of property