FR2477875A1

FR2477875A1 - Powdered vincamine compsns. - contg. gelling agent, are cerebral oxygenator(s) and vasoregulator(s)

Info

Publication number: FR2477875A1
Application number: FR7930175A
Authority: FR
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1979-12-10
Filing date: 1979-12-10
Publication date: 1981-09-18

Abstract

Vincamine compsns contg at least one mucilaginous or gelifying agent, are new. The mucilaginous agent is pref a coating, which also contains an inert material. Suitable agents include alginates, gelatine, gums and cellulose, Guar gum is pref. Other ingredients which may be incorporated include surfactants, sweeteners, and flavourings. Vincamine is a known cerebral oxygenator, vaso-protector and vasoregulator. These compsn are stable and free from unpleasant taste. Unlike conventional tablets and capsules, it is possible to continuously vary the dosage give, so that the patient receives the exact amt required, rather than the dosage that is closest to that required in the tablets available.

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux produits à base de
Vincamine présentés sous forme non liquide, mais destinés à être dispersés. Actuellement, la Vincamine est commercialisée sous deux. formes classiques d'administration, en gélules et en comprimés (la présentation en ampoules pour injections en cas d'urgence n'entre pas dans les considerations de ce qui suit), mais d'une façon générale, chaque producteur se tient à un seul dosage (10, 20, ou 30 mg par unité) ce qui oblige le médecin à prescrire dans chaque cas soit un traitement linéaire, soit une ordonnance contenant plusieurs produits que le malade doit absorber alternativement, ce qui souvent présente comme résultat en fin de traitement, des boîtes entamées, c'est-à-dire des médicaments n'ayant plus d'utilisation.Dans les grands centres hospitaliers, d'autre part, cette variété de présentations diversement dosées peut prêter à confusion.The present invention relates to new products based on
Vincamine presented in non-liquid form, but intended to be dispersed. Currently, Vincamine is marketed under two. classic forms of administration, in capsules and tablets (the presentation in ampoules for injections in case of emergency does not enter into the considerations of what follows), but in general, each producer sticks to one dosage (10, 20, or 30 mg per unit) which obliges the doctor to prescribe in each case either a linear treatment, or a prescription containing several products that the patient must absorb alternately, which often presents as a result at the end of treatment , opened boxes, that is to say medicines that are no longer used. In large hospitals, on the other hand, this variety of variously dosed presentations can be confusing.

La Vincamine est bien connue en tant qu'oxygénateur et vaso-protecteur et vaso-régulateur cérébral ; la présente invention propose une forme galénique nouvelle se présentant sous forme de poudre sèche, de conservation et d'administration faciles, grace à la faculté qu'elle a de se transformer en gel en présence d'eau et qui peut etre dosée facilement et adaptée exactement aux nécessités de chaque cas et de chaque phase du traitement. Vincamine is well known as an oxygenator and vaso-protector and vaso-regulator of the brain; the present invention provides a new dosage form in the form of dry powder, easy to store and administer, thanks to the ability it has to transform into a gel in the presence of water and which can be dosed easily and adapted exactly to the needs of each case and each phase of treatment.

Pour obtenir ce résultat, on procede à une dispersion de la Vincamine cette dispersion étant effectuée de façon extemporanée. To obtain this result, a Vincamine dispersion is carried out, this dispersion being carried out extemporaneously.

Dans le contexte de la présente demande, on désigne par, dispersion tous les corps composés d' au moins deux phases, l'une d'elles étant continue, tandis que l'autre discontinue est répartie dans la première aussi uniformément que possible ; plus particulièrement, dans le cas présent, cette phase discontinue est formée d'au moins un produit constitué lui-meme par des particules de mucilage ou équivalent, la Vincamine associée à ces particules se trouvant au moment de cette dispersion noyée dans la masse en cours de gonflement. In the context of the present application, the term “dispersion” denotes all the bodies composed of at least two phases, one of them being continuous, while the other discontinuous is distributed in the first as uniformly as possible; more particularly, in the present case, this discontinuous phase is formed of at least one product itself constituted by particles of mucilage or equivalent, the Vincamine associated with these particles being at the time of this dispersion embedded in the mass in progress swelling.

Selon un mode de réalisation de l'invention, des particules de mucilage ou des équivalents sont enrobées dans au moins une couche constituée par au moins un composant inerte et au moins un composant actif vis à-vis d'au moins un produit de la phase continue. Les conditions dans lesquelles les particules peuvent être enrobées seront définies cidessous. According to one embodiment of the invention, mucilage particles or the like are coated in at least one layer consisting of at least one inert component and at least one active component with respect to at least one product of the phase keep on going. The conditions under which the particles can be coated will be defined below.

On peut par exemple faire appel au procédé décrit par les déposants de la présente dans la demande de brevet français n078.28054, déposée le 2 octobre 1978, et intitulée "Produits spéciaux pour dispersions et leurs procédés de préparation". One can for example use the process described by the applicants herein in French patent application no. 78.28054, filed October 2, 1978, and entitled "Special products for dispersions and their preparation processes".

De la sorte, lorsque les produits conformes à l'invention, cons titués avec un mucilage enrobé et additifs divers, sont unis dans l'eau ou un autre liquide, on crée une dispersion au sein de laquelle les particules de Vincamine sont noyées dans le gel ainsi formé de façon qu'au moment de la prise, la Vincamine ne vienne plus au contact avec les muqueuses buccales. In this way, when the products in accordance with the invention, constituted with a coated mucilage and various additives, are united in water or another liquid, a dispersion is created within which the particles of Vincamine are embedded in the gel thus formed so that when it is taken, Vincamine no longer comes into contact with the oral mucous membranes.

Ainsi la Vincamine Base dont les effets thérapeutiques ont déjà été mentionnés plus haut, est emprisonnée dans le mucilage gonflé et n'est libérée qu'après son entrée dans le tractus digestif. Thus Vincamine Base, the therapeutic effects of which have already been mentioned above, is trapped in the swollen mucilage and is not released until it has entered the digestive tract.

Cette forme pharmaceutique nouvelle présente par rapport aux formes actuellement utilisées et-notamment à la forme gélule, l'avantage d'un dosage indépendant de chaque modèle de présentation puisqu'il suffit -à l'usager de prélever du conditionnement contenant la quantité totale, une dose plus ou moins importante à 11 aide d'un dispositif de mesure joint au dit conditionnement.- D'autre part; le fait de présenter à l'utilisateur une poudre sèche préalablement à sa dispersion extempo- ranée dans l'eau, neutre ou alcaline (sans addition d'acide) en vue de la formation de gel, évite des dégradations du principe actif sus ce tibles de gêner l'absorption en ràison~notamment des potentialités de modifications sensibles et désagréables au niveau gustatif. This new pharmaceutical form has, compared to the forms currently used, and in particular the capsule form, the advantage of a dosage independent of each presentation model since it suffices for the user to take from the packaging containing the total quantity, a more or less large dose using a measuring device attached to said packaging. the fact of presenting the user with a dry powder prior to its temporary dispersion in water, neutral or alkaline (without addition of acid) with a view to the formation of gel, avoids degradation of the active ingredient above this target to interfere with absorption in reason ~ in particular the potential for sensitive and unpleasant changes in taste.

Selon la présente invention, un contrôle précis des conditions de préparation extemporanée peut intervenir selon les proportions choisies entre les composants de l'enrobage. En effet, celui-ci est constitué par au moins un produit inerte physiquement et/ou chimiquement vis-à-vis du milieu dans lequel il est dispersé mais de préférence adhérant à la phase discontinue qu'il enrobe, d'une part,- et d'autre part par au moins un produit actif qui à l'inverse interagit avec le milieu (ou phase continue) dans lequel doit se disperser la phase discontinue. Du choix des proportions entre constituants inertes/constituants actifs dépendra la vitesse de passage à l'état final, une fois le produit conforme à l'invention placé dans la phase continue. According to the present invention, precise control of the conditions for extemporaneous preparation can take place according to the proportions chosen between the components of the coating. In fact, it consists of at least one product which is physically and / or chemically inert with respect to the medium in which it is dispersed, but preferably adhering to the discontinuous phase which it coats, on the one hand, - and on the other hand by at least one active product which conversely interacts with the medium (or continuous phase) in which the discontinuous phase must be dispersed. The choice of the proportions between inert constituents / active constituents will depend on the speed of transition to the final state, once the product according to the invention has been placed in the continuous phase.

Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, on va en décrire un exemple de réalisation, étant bien entendu que celui-ci n'est pas limitatif quant à son mode de mise en oeuvre et aux applications qu'on peut en faire. To better understand the technical characteristics and advantages of the present invention, an embodiment will be described, it being understood that this is not limiting as to its mode of implementation and the applications that it can do it.

La composition comprendra en dehors du corps actif, un ou plusieurs gélifiants, un ou plusieurs édulcorants et un ou plusieurs arômatisants. The composition will comprise, apart from the active body, one or more gelling agents, one or more sweeteners and one or more flavoring agents.

La vincamine étant basique, il est donc préférable qu'aucun des autres composants ne soit acide ou n'engendre d'acidité.Since vincamine is basic, it is preferable that none of the other ingredients is acidic or produces acidity.

Ainsi on peut se baser sur les proportions suivantes
- Vincamine 0,60 g
- Gomme de Guar en poudre 49,56 g
- Huile de silicone 0,25 g
- Mono-oléate de sorbitane . 0,13 g
- Polysorbate 80 0,06 g
- Silice bicronisée 3,00 g
- Sucre 44,60 g
- Saccharinate de sodium 0,80 g
- Arôme de caramel 1,00 g
Lorsque l'utilisateur mélange le produit ainsi obtenu dans l'eau, les grains enrobés de Gomme de Guar en poudre se répartissent dans un premier temps au sein de la phase liquide, sans action immédiate entre phase discontinue et phase continue, puis ils se mettent à gonfler séparément jusqu'au moment de la prise en masse qui empris-onne les particules de Vincamine.So we can base ourselves on the following proportions
- Vincamine 0.60 g
- Guar gum powder 49.56 g
- 0.25 g silicone oil
- Sorbitan mono-oleate. 0.13 g
- Polysorbate 80 0.06 g
- Bicronized silica 3.00 g
- Sugar 44.60 g
- sodium saccharinate 0.80 g
- Caramel flavor 1.00 g
When the user mixes the product thus obtained in water, the grains coated with Guar Gum powder are distributed firstly within the liquid phase, without immediate action between discontinuous phase and continuous phase, then they are put to inflate separately until the moment of solidification which traps the particles of Vincamine.

I1 suffit pour cela d'opérer le mélange progressivement et de remuer ensuite ce mélange simplement à l'aide d'une cuiller ou de la mesurette qui ont servi au dosage, jusqu a un premier degré d'épaississement du gel. It is sufficient for this to operate the mixture gradually and then to stir this mixture simply using a spoon or scoop which were used for the dosage, until a first degree of thickening of the gel.

On remarquera que, dans le présent exemple, la Gomme de Guar peut être remplacée par d'autres gélifiants, notamment des alginates, de -la gélatine, d'autres gommes ou des celluloses. It will be noted that, in the present example, Guar Gum can be replaced by other gelling agents, in particular alginates, gelatin, other gums or celluloses.

Dans tous les cas, si on disperse le produit préparé selon le brevet, en milieu liquide, par exemple dans de l'eau, quelles que soient les proportions entre le produit et l'eau, la répartition sera obtenue rapidement à froid, de façon homogène. La consistance du gel obtenu variera pour un produit donné, d'une part avec le temps, d'autre part avec la quantité relative de poudre et d'eau. In all cases, if the product prepared according to the patent is dispersed, in a liquid medium, for example in water, whatever the proportions between the product and the water, the distribution will be obtained quickly when cold, so homogeneous. The consistency of the gel obtained will vary for a given product, on the one hand over time, on the other hand with the relative amount of powder and water.

En outre, la forme gel en occultant le contact direct de la vincamine avec les papilles gustatives, permet d'éviter les sensations peu agréables de goût tout en faisant bénéficier le malade des avantages sur le plan de la biodisponibilité de la base par rapport aux sels ou esters de vincamine. In addition, the gel form by obscuring the direct contact of vincamine with the taste buds, makes it possible to avoid unpleasant sensations of taste while allowing the patient to benefit from the advantages in terms of bioavailability of the base compared to the salts. or esters of vincamine.

Mais il est remarquable que le. produit obtenu est dans tous les cas de belle apparence, qu il est formé rapidement et sans irrégularités. Il peut être aisément conditionné et conservé en récipient, en vue de la dispersion lors de l'utilisation. But it is remarkable that the. product obtained is in all cases of beautiful appearance, that it is formed quickly and without irregularities. It can be easily packaged and stored in a container for dispersal during use.

Le produit est utilisable comme oxygénateur, vaso-protecteur et vaso-régulateur cérébral. Il constitue donc une nouvelle forme galénique de la vincamine, principe actif connu en soi. Les essais classiques menés sur ce produit permettent de constater que les propriétés bénéfiques de la vincamine ne sont pas diminuées notamment sur le plan pharmacologique et toxicologique, mais cette nouvelle forme galénique présente de plus des avantages appréciables sur le plan de l'administration et de la tolérance. The product can be used as an oxygenator, vaso-protector and cerebral vaso-regulator. It therefore constitutes a new galenical form of vincamine, an active ingredient known per se. The classic tests carried out on this product show that the beneficial properties of vincamine are not diminished, in particular on the pharmacological and toxicological plan, but this new galenical form also presents appreciable advantages in terms of administration and tolerance.

Claims

CLAIM 1

Products containing Vincamine intended to be dispersed in a discontinuous state in at least one continuous product characterized by the fact that they contain at least one mucilaginous or gelling component.

CLAIM 2

Products according to Claim 1, characterized in that the mucilaginous component is coated, the coating being composed of at least one inert component and at least one active component with respect to at least one continuous product.

CLAIM 3

Products according to any one of claims 1 or 2, characterized in that at least one active component is surfactant.

CLAIM 4

Products according to one of claims 1 to 3 characterized in that the gelling agent can be Guar Gum or another gum, alginates or celluloses.

CLAIM 5

Products according to one of Claims 1 to 4, characterized in that they constitute a pharmaceutical composition comprising at least one sweetener and / or at least one flavoring agent

CLAIM 6

Pharmaceutical composition according to claim 5 characterized in that its dosage is as follows

- Vincamine Base 0.60 g

- Guar gum powder 49.56 g

- 0.25 g silicone oil

- Sorbitan mono-oleate 0.13 g

- Polysorbate 80 0.06 g

- Nicronized Silica 3.00 g

- Sugar 44.60 g

- sodium saccharinate 0.80 g

- Caramel flavor 1.00 g

CLAIM 7

Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it is applied as an oxygenator, vaso-protector and vaso-regulator of the brain.