FI80028B - Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. Download PDFInfo
- Publication number
- FI80028B FI80028B FI832818A FI832818A FI80028B FI 80028 B FI80028 B FI 80028B FI 832818 A FI832818 A FI 832818A FI 832818 A FI832818 A FI 832818A FI 80028 B FI80028 B FI 80028B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sub
- formula
- dihydro
- alkylarylketaler
- substituerade
- Prior art date
Links
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 11
- -1 2-substituted 4,7-dihydro-1,3-dioxepine Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ORTVZLZNOYNASJ-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-ene-1,4-diol Chemical compound OC\C=C/CO ORTVZLZNOYNASJ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- QEXJCANPVSYDSA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-4,7-dihydro-1,3-dioxepin-2-yl]ethanol Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C1(C(C)O)OCC=CCO1 QEXJCANPVSYDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAKUAUDFCNFLBX-UHFFFAOYSA-N 4,7-dihydro-1,3-dioxepine Chemical class C1OCC=CCO1 BAKUAUDFCNFLBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical class 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
- C07D321/02—Seven-membered rings
- C07D321/04—Seven-membered rings not condensed with other rings
- C07D321/06—1,3-Dioxepines; Hydrogenated 1,3-dioxepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
1 80028 Välituotteina käyttökelpoiset 2-substituoidut 4,7-dihydro- 1,3-dioksepiinijohdannaiset Tämän keksinnön kohteena ovat uudet, välituotteina 5 käyttökelpoiset 2-substituoidut 4,7-dihydro-l,3-dioksepii-nijohdannaiset, joilla on kaava (I) H — C "" H H-C CH-, 10 2| I2
Ar-C-CHX-CH3 jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli tai 4-isobutyylifenyyli ja X on -OH,-0S02-CH3 tai -0S02“C6H4"CH3* 15 Nämä alfa-substituoidut alkyyliaryyliketaalit ovat käyttökelpoisia välituotteina alfa-aryylialkaanikarboksyy-lihappojen valmistuksessa.
Eurooppalaisissa patenttihakemuksissa 34 871 ja 48 136 kuvataan syklisiä ketaaleja, joissa X on vastaavas-20 ti halogeeni, -O-SOj-CH^ tai -O-SC^-CgH^-CH^, mutta niissä ei ole yhtään esimerkkiä ketaaleista, joissa ketaaliosa on tyydyttymätön ketju, joka muodostaa 7-jäsenisen renkaan.
US-patenttijulkaisussa 3 116 298, 3 116 299, 3 219 629, 3 652 594, 3 658 846 ja 3 738 997 on esitetty 25 eräitä 2-asemassa disubstituoituja 4,7-dihydro-l,3-diokse-piinejä. Ko. julkaisuissa ei kuitenkaan kuvata uusia kaavan I mukaisia yhdisteitä eikä myöskään esitetä tai ehdoteta kaavan I mukaisten yhdisteiden käyttöä välituotteina alfa-aryylialkaanikarboksyylihappojen valmistuksessa.
30 Nyt on keksitty, että kaavan I mukaiset ketaalit voivat toisiintua estereiksi. Lisäksi kaavan I mukaisilla ketaaleilla on yllättäen suurempi aktiivisuus ja valikoi-tuvuus estereiksi toisiintumisessa kuin muilla samankaltaisen rakenteen omaavilla yhdisteillä, erityisesti kuin 35 niillä yhdisteillä, joiden ketaaliosan tyydyttyneessä renkaassa on korkeintaan 6 jäsentä, koska kaksoissidoksen 2 80028 läsnäolo tuo tullessaan suuremman reaktiivisuuden ja 7-jä-seninen rengas ei tuota niitä sivutuotteita, jotka muodostuvat seurauksena renkaan laajenemisesta ketaalien toisiin-tuessa, joiden ketaaliosa muodostaa korkeintaan 6-jäsentä 5 sisältävän renkaan.
Kaavan I mukaiset ketaalit voidaan valmistaa tavanomaisilla menetelmillä.
Tällaisia tunnettuja ketaalien valmistusmenetelmiä ovat mm. trans-ketalointi, ketonin reaktio diolin kanssa 10 ketaalin, kuten 2,2-dimetoksipropaanin ja happokatalysaat- torin läsnäollessa (J. Org. Chem. 25, 521, (1960)) ja diolin reaktio sopivan enolieetterin kanssa happokatalysaat-torin läsnäollessa (Bull. Soc. Chim. France, 264 (1979)).
Edullinen menetelmä kaavan I mukaisten ketaalien 15 valmistamiseksi, joissa X on OH, käsittää ketonin, jolla on kaava II
Ar-CO-CH(OH)-CH3 (II)
saatetaan reagoimaan diolin, jolla on kaava III
ho-ch2-ch= ch-ch2-oh (III) alkoholaatin kanssa; ylimäärä diolia (III) voidaan käyttää liuottimena. Alkoholaatti voidaan muodostaa in situ saattamalla dioli (III) reagoimaan alkalimetallin tai sen joh-25 dannaisen, kuten hydridin ja alkyylijohdannaisen, esimerkiksi butyylilitiumin kanssa. Näin saatu alfa-hydroksial-kyyliaryyliketaali voidaan sitten saattaa reagoimaan mesyy-li- tai tosyylihalogenidin kanssa ketaalin tuottamiseksi, jolla on kaava (I), jossa X on 0S02CH3 tai -0S02~CgH^-CH3. 30 Kaavan (I) mukaiset ketaalit toisiintuvat helposti muodostaen estereitä, joilla on kaava (IV) CH-l 3
Ar-CH-CO-OCH2-CH=CH-CH2X (IV) 35 jossa Ar ja X merkitsevät samaa kuin kaavassa I.
O
3 80028
Toisiintuminen voidaan suorittaa tunnetuilla menetelmillä (ks. esim. eurooppalaiset patenttihakemukset 34 871 ja 48 136). Erikoisen edullinen menetelmä kaavan I mukaisten ketaalien, joissa X on halogeeni, toisiinta-5 miseen on kuvattu IT-patenttihakemuksessa nro 22 760 A/82, jätetty 6. elokuuta 1982 ja se käsittää (a) ketaalin (I) reaktion neutraaleissa tai heikosti emäksisissä olosuhteissa ja poolis-proottisen väliaineen läsnäollessa ja (b) sitä seuraavan, näin saadun esterin (IV) hydrolyysin samassa 10 reaktioväliaineessa vastaavan kaavan (V) ch3
Ar-C^H-COOH (V) mukaisen alfa-aryylialkaanikarboksyylihapon tuottamiseksi, jossa Ar on merkkitykseltään yllä mainittu.
15 Tämä menetelmä on FI-patenttihakemuksen 832 817, jätetty 4.8.1983, kohteena.
Esteri (IV) on uusi yhdiste.
Esimerkkeihin kaavan (V) mukaisista hapoista, jotka ovat hyödyllisiä farmaseuttisina aineina tulehduksia tor-20 juvien, kipuja lievittävien ja kuumetta alentavien vaikutusten ansiosta, kuuluvat ibuprofeenia ja naprokseeni.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä ja sen käyttöä. Esimerkit 1 ja 2 kuvaavat kaava (I) mukaisten yhdisteiden valmistusta ja esimerkki 3 kuvaa kaavan (V) mukaisen yhdisteen valmistusta kaavan (I) mukaisesta yhdisteestä.
Esimerkki 1 2-(6l-metoksi-2'-naftyyli)-2-(1'-hydroksietyyli)-4,7-30 dihydro-1,3-dioksepiini
Natriummetallia (0,23 g; 10 mmoolia) lisätään huoneen lämpötilassa ja typpi-ilmakehässä cis-2-buteeni- 1,4-dioliin (15 ml) ja seosta sekoitetaan, kunnes natrium on täysin liuennut.
" 35 Näin saatuun liuokseen lisätään 2-bromi-l-(6'-me- toksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia (Bull. Soc. Chim. France, 1962, 90) (1,46 g; 5 mmoolia).
. 80028 4
Reaktioseosta pidetään huoneen lämpötilassa sekoittaen 4 tunnin ajan, sitten se kaadetaan 10 % natriumbikarbonaatin vesiliuokseen ja uutetaan etyylieetterillä 2 x 50 ml).
5 Yhdistetyt eetteriuutteet pestään vedellä neutraa liksi, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä.
Jäännös (1,56 g) kromatografoidaan silikageeli-pylväällä (70-230 mesh; eluentti etyylieetteri), jolloin 10 saadaan otsikkotuote (0,40 g; saanto 26 %), sp.
96-98°C (etanolista).
λΕ NMR (200 MHz) (CDC13 - TMS) delta (ppm) 1,50 (d, 3H, J=7 Hz); 2,64 (s, 1H); 3,93 (s, 3H) ; 4,30 (m, 5H); 5,69 (leveä huippu, 2H); 7,12-7,97 15 (m, 6H) .
I.R. C=0 venytys puuttuu O-H venytys puuttuu Analogisesti on valmistettu 2-(4'-isobutyylifenyyli)-2-(1'-hydroksietyyli)-4,7-dihydro- 20 1,3-dioksepiini 1H-NMR (60 MHz) (CDCl3 - TMS) delta (ppm): 0,95 (m, 2H) ; 1,85 (m, 1H); 2,5 (d, 2H, J=7 Hz); 4,3 (m, 5H); 5,7 (leveä huippu, 2H), 7,0 - 7,6 (m, 4H).
I.R. = C=0 venytys puuttuu.
25 Esimerkki 2 2-(6l-metoksi-2'-naftyyli)-2-/Il-(4"-metyylifenyyli)-sulfonyylioksietyyli/-4,7-dihydro-l,3-dioksepiini p-tolueenisulfonyylikloridia (1,26 g; 6,6 mmoolia) lisätään huoneen lämpötilassa ja typpi-ilmakehässä 2-30 (61-metoksi-2'-naftyyli)-2-(1'-hydroksietyyli)-4,7- dihydro-1,3-dioksepiinin (1,80 g, 6 mmoolia) liuokseen pyridiinissä (5 ml).
Reaktioseosta lämmitetään 50°C:ssa 4 tuntia, jäähdytetään sitten, kaadetaan veteen (50 ml) ja uutetaan etyyli-35 eetterillä (3 x 25 ml).
5 80028
Yhdistetyt eetteriuutteet pestään vedellä neutraaliksi, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan typpikehässä, jolloin saadaan raakatuote (2,20 g; saanto 81 %).
5 Analyyttisesti puhdas näyte saadaan kromatografi- sesti silikageelipylväällä (70-230 mesh; eluentti, etyy-lieetteri) ja seuraavaksi kiteyttämällä etanolista, sp. 124-126°C.
Analogisesti on valmistettu seuraavat tuoteet: 10 2- (4' -isobutyylifenyyli)-2-/11 - (4"-metyylifenyyli)-sulfo- nyylioksietyyli7-4,7-dihydro-l,3-dioksepiini 1H-NMR (60 MHz) (CDC13 - TMS) delta (ppm): 0,90 (d, 6H, J=7 Hz); 1,5 (d, 3H, J=7 Hz); 1,80 (m, 1H); 2,43 (s, 3H); 4,20 (m, 4H); 5,10 (q, 1H, J=7 Hz); 5,60 (leveä huippu, 15 2H); 7,1-8,0 (m, 8H).
I.R. OH venytys puuttuu.
2-(6'-metoksi-21-naftyyli)-2-(1'-metyylisulfonyylioksi-etyyli)-4,7-dihydro-l,3-dioksepiini 1H-NMR (60 MHz) (CDC13 -TMS) delta (ppm): 1,30 (d, 3H, 20 J=7 Hz); 3,15 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 4,35 (m, 4H); 5,25 (q, 1H, J=7 Hz); 5,7 (leveä huippu, 2H); 7,1-8,1 (m 6H).
I.R. OH venytys puuttuu 2-(41-isobutyylifenyyli)-2-(11-metyylisulfonyylioksietyy-25 li)-4,7-dihydro-l,3-dioksepiini 1H-NMR (60 MHz) (CDC13 - TMS) delta (ppm): 0,9 (d, 6H, J=7 Hz); 1,25 (d, 3H, J=7 Hz); 1,8 (m, 1H); 2,5 (d, 2H, J=7 Hz); 3,1 (s, 3H); 4,3 (m, 4H); 5,15 (q 1H J=7 Hz); 5,7 (leveä huippu, 2H); 7,1-7,6 (AA'BB1, 4H).
30 I.R. OH venytys puuttuu.
Esimerkki 3: 2-(6'-metoksi-21-naftyyli)propionihappo Seosta, joka sisältää 2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-2-(1'-metyylisulfonyylioksietyyli)-4,7-dihydro-l,3-diokse-piiniä (1,13 g; 3 mmoolia), etyleeniglykolia (10 ml) 35 ja kaliumasetaattia (0,50 g; 5 mmoolia), lämmitetään 130°C:ssa 1,5 tunnin ajan. Sitten reaktioseos kaadetaan 6 80028 veteen (50 ml) ja uutetaan etyylieetterillä (3 x 35 ml). Yhdistetyt eetteriuutteet pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Haihduttamalla liuotin tyhjössä saadaan jäännös, joka liuotetaan 30 % NaOH-1luokseen (5 ml) 5 metanolissa (15 ml). Reaktioseosta palautusjäähdytetään 12 tunnin ajan ja laimennetaan sitten vedellä ja uutetaan etyylieetterillä (3 x 35 ml). Uutteet pestään vedellä nautraaliksi, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan kiinteä jäännös, jonka muodostaa 10 2-(6'-metoksi-2,-naftyyli)-propionihappo (0,57 g: saanto 82 %). Sp. 154-156°C.
Claims (3)
- 7 80028 Patenttivaatimus Välituotteina käyttökelpoiset 2-substituoidut 4,7-dihydro-1,3-dioksepiinijohdannaiset, joilla on kaava (I) 5 Ή v. C =C| H0C CH9 (I) i I
- 10 Ar*-C-CHX-CH3 jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli tai 4-isobutyylifenyyli ja X on -OH, -0S02-CH3 tai -0S02-C6H4-CH3. 15 Som mellanprodukter använbara 2-substituerade 4,7-dihydro-1,3-dioxepinderivat med formeln (I) 20 ti n H = ----H 1 1 H0C CH_ ^ I I 2 o o
- 25 Ar-C-CHX-CH3 väri Ar är 6-metoksi-2-naftyl eller 4-isobutylfenyl och X är -OH, -0S02-CH3 eller -0S02-CgH4-CH3. 30
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8319930A IT1212709B (it) | 1983-03-07 | 1983-03-07 | Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici. |
| IT1993083 | 1983-03-07 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI832818A0 FI832818A0 (fi) | 1983-08-04 |
| FI832818L FI832818L (fi) | 1984-09-08 |
| FI80028B true FI80028B (fi) | 1989-12-29 |
| FI80028C FI80028C (fi) | 1990-04-10 |
Family
ID=11162433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI832818A FI80028C (fi) | 1983-03-07 | 1983-08-04 | Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4537979A (fi) |
| EP (1) | EP0123739B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59164752A (fi) |
| KR (2) | KR840008010A (fi) |
| AT (1) | ATE30914T1 (fi) |
| CA (1) | CA1257283A (fi) |
| DE (1) | DE3374563D1 (fi) |
| DK (1) | DK166726B1 (fi) |
| ES (1) | ES525462A0 (fi) |
| FI (1) | FI80028C (fi) |
| IE (1) | IE55718B1 (fi) |
| IT (1) | IT1212709B (fi) |
| NO (1) | NO832831L (fi) |
| PT (1) | PT77159B (fi) |
| ZA (1) | ZA835745B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004005318A1 (de) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260261A (en) * | 1941-10-21 | Cyclic ketals and process for | ||
| US3116298A (en) * | 1961-01-03 | 1963-12-31 | Dow Chemical Co | Preparation of dioxepins |
| US3116299A (en) * | 1961-01-03 | 1963-12-31 | Dow Chemical Co | Preparation of substituted dioxepins |
| US3658846A (en) * | 1969-03-19 | 1972-04-25 | Merck & Co Inc | Intermediates for synthesis of vitamin b6 and related compounds |
| JPS5312837A (en) * | 1976-07-23 | 1978-02-04 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of alpha-phenylpropionic acid derivatives |
| IE50897B1 (en) * | 1980-02-26 | 1986-08-06 | Blaschim Spa | Process for preparing esters of alkanoic acids via rearrangement of alpha-haloketals |
| JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
| JPS58154575A (ja) * | 1982-03-10 | 1983-09-14 | Hitachi Ltd | 新規な重合性単量体 |
| DE3232737A1 (de) * | 1982-09-03 | 1984-03-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-aryl-2-azolylmethyl-1,3-dioxepine |
-
1983
- 1983-03-07 IT IT8319930A patent/IT1212709B/it active
- 1983-08-01 DE DE8383201136T patent/DE3374563D1/de not_active Expired
- 1983-08-01 EP EP83201136A patent/EP0123739B1/en not_active Expired
- 1983-08-01 AT AT83201136T patent/ATE30914T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-03 US US06/520,130 patent/US4537979A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-08-03 IE IE1838/83A patent/IE55718B1/xx unknown
- 1983-08-04 ZA ZA835745A patent/ZA835745B/xx unknown
- 1983-08-04 PT PT77159A patent/PT77159B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-08-04 FI FI832818A patent/FI80028C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-05 DK DK358383A patent/DK166726B1/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-05 NO NO832831A patent/NO832831L/no unknown
- 1983-08-05 CA CA000433948A patent/CA1257283A/en not_active Expired
- 1983-08-05 ES ES525462A patent/ES525462A0/es active Granted
- 1983-08-06 KR KR1019830003689A patent/KR840008010A/ko active Granted
- 1983-08-06 KR KR1019830003689A patent/KR880001053B1/ko not_active Expired
- 1983-08-06 JP JP58144332A patent/JPS59164752A/ja active Granted
-
1984
- 1984-02-03 US US06/576,711 patent/US4618697A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK358383D0 (da) | 1983-08-05 |
| EP0123739A3 (en) | 1985-09-18 |
| US4618697A (en) | 1986-10-21 |
| ZA835745B (en) | 1984-12-24 |
| JPS59164752A (ja) | 1984-09-17 |
| DK358383A (da) | 1984-09-08 |
| NO832831L (no) | 1984-09-10 |
| IT8319930A0 (it) | 1983-03-07 |
| PT77159B (en) | 1986-02-03 |
| DE3374563D1 (en) | 1987-12-23 |
| DK166726B1 (da) | 1993-07-05 |
| IE831838L (en) | 1983-09-07 |
| KR840008010A (ko) | 1984-12-12 |
| IE55718B1 (en) | 1991-01-02 |
| ES8502985A1 (es) | 1985-02-01 |
| IT1212709B (it) | 1989-11-30 |
| EP0123739A2 (en) | 1984-11-07 |
| PT77159A (en) | 1983-09-01 |
| US4537979A (en) | 1985-08-27 |
| ES525462A0 (es) | 1985-02-01 |
| JPH051265B2 (fi) | 1993-01-07 |
| KR880001053B1 (ko) | 1988-06-18 |
| EP0123739B1 (en) | 1987-11-19 |
| FI80028C (fi) | 1990-04-10 |
| ATE30914T1 (de) | 1987-12-15 |
| CA1257283A (en) | 1989-07-11 |
| FI832818L (fi) | 1984-09-08 |
| FI832818A0 (fi) | 1983-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU191621B (en) | Process for preparing alpha-phenyl- or -naphthyl-alkane-acid derivatives | |
| US3991106A (en) | 16-Ethers of 8-aza-9-dioxothia-11,12-seco-prostaglandins | |
| US4539420A (en) | Optically active 1-aromatic-group-substituted-1-alkanones and methods for their manufacture | |
| US4153615A (en) | Method of producing coloring agents | |
| US4020177A (en) | Substituted phenoxy-tridecanoic acids | |
| US4055596A (en) | 11,12-Seco-prostaglandins | |
| US4126629A (en) | Substituted phenoxy-tridecenoic acids/esters | |
| FI80028B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. | |
| Cornejo et al. | Benzo [e] isobenzofuran. Formation and reactions of the parent and alkoxy-substituted derivatives | |
| US4501913A (en) | Process for preparing esters of aryl alkanoic acids | |
| Floyd et al. | Prostaglandins and congeners. 21. Synthesis of some cyclohexyl analogs (11. alpha.-homoprostaglandins) | |
| Baader et al. | Enantioselective synthesis of a new fluoro-substituted HMG-COA reductase inhibitor | |
| Katritzky et al. | Additions of 1-(. alpha.-alkoxybenzyl) benzotriazoles to enol ethers. New routes to 1, 3-diethers | |
| US3702853A (en) | Certain 5-substituted tetrahydroiso-benzofuran-1-ones | |
| Aneja et al. | Preparation of ketones by a novel decarbalkoxylation of β-keto esters: stereoelectronic assistance to C C bond fission | |
| EP0640579A2 (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
| US4011211A (en) | Steroid total synthesis process utilizing asymmetric induction | |
| TSUDA et al. | Studies toward Total Synthesis of Non-aromatic Erythrina Alkaloids.(1). Synthesis and Isomerization of Unsaturated Bicyclic δ-Lactones | |
| US5191125A (en) | Procedure for the preparation of bicyclo [3.2.0]hept-2-en-7-ones | |
| US4922010A (en) | Processes for preparing 2-substituted propionic acid and derivatives thereof | |
| US5073538A (en) | Cycloalkylidene derivatives and fragrance composition | |
| HU182338B (en) | Process for producing bis-hydroxybenzyl derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| Horaguchi et al. | Furan derivatives. IV. On the effects of substituents in the syntheses of 4, 5-dihydro-3H-naphtho (1, 8-bc) furans. | |
| Banerjee et al. | A simple and highly stereoselective route to (.+-.)-podocarpic acid | |
| SU793380A3 (ru) | Способ получени замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ZAMBON S.P.A. |