FI66750C - Foerfarande foer framstaellning av lokala bedoevningstabletterinnehaollande ett syraadditionssalt av 3-piperidino-p-alk oxpropiofenon - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av lokala bedoevningstabletterinnehaollande ett syraadditionssalt av 3-piperidino-p-alk oxpropiofenon Download PDFInfo
- Publication number
- FI66750C FI66750C FI783369A FI783369A FI66750C FI 66750 C FI66750 C FI 66750C FI 783369 A FI783369 A FI 783369A FI 783369 A FI783369 A FI 783369A FI 66750 C FI66750 C FI 66750C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- piperidino
- tablets
- citric acid
- added
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
ESr^l M (^‘"ULUTUSJULKAISU
jggrv m 1 ' utlAggningsskiiift oo/dU
C Patent vl ay3r.net ty 10 12 1984 ” Patent neddelat ^ ^ (51) K*Jk?/tat.CL3 A 61 K 31/445, 9/20 SUOMI-FINLAND (M) 783369 (22) — AiwakulHf^H 06.11.78 'Fl* (23) ΑΝαφβΜ—GÄIffc*t»d«j 06.11.78 (41) TrihK Hklulral — BHvtt ofernttg 08.05.79 PUantti- jt rekbCarltoKItMt _____.. . . , .. .. . ’ fatant- och if Utf »tyr>lin ^ AimUm «d^d od> wtlXStaw pJKe^rMi 31.08.84 (32)(33)(31) «Brtto· »««W prioHm 07.11.77 USA(US) 848819 (71) Beeeham Inc., 65 Industrial South, Clifton, New Jersey 07012, USA(US) (72) Philip A. Lane, Brooklyn, New York, Bruce A. Brown, Brooklyn, New York, usa(us) (74) Berggren Oy Ab (54) Menetelmä 3-piperidino-p-alkoksipropiofenonin happoadditiosuolaa sisältävien paikal1ispuudutustablettien valmistamiseksi - Förfarande för framstälIning av lokala bedövningstabletter innehällande ett syraadditi-onssalt av 3~piperidino-p-alkoxipropiofenon Tämä keksintö koskee menetelmää paikallispuudutustablettien valmistamiseksi, jotka sisältävät kaavan (I) mukaisen 3-piperidino-p-alkoksipropiofenonin /7Λ ° R0 —J- C - CH2CH2 -Ny (I) jossa R on 2-8 hiiliatomia sisältävä alkyyli, edullisesti n-butyyli, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa, sekoittamalla mainittua happoadditiosuolaa sulaan kandisokeripe-rusmassaan ja muokkaamalla seos tableteiksi.
3-piperidino-p-alkoksipropiofenonit, joiden alkoksiryhmässä on 2-8 hiiliatomia ja erityisesti näiden yhdisteiden happoadditio-suolat, ovat tunnettuja paikallisesti puuduttavina aineina /katso esim. US-patentti n:o 2 771 391 ja Profft, Chem. Tech. (Berlin) 4, 241 (1952)y. Kaksi tämän ryhmän erityisen käyttökelpoista yhdistettä ovat dyclonine-hydrokloridi, joka on 3-piperidino-4'-butoksi-propiofenoni-hydrokloridi ja falicain, joka on 3-piperidino-4'-propoksi-propiofenoni-hydrokloridi.
2 66750 Nämä yhdisteet aiheuttavat paikallisesti käytettynä, esimerkiksi 0,5-prosenttisena liuoksena tai 1-prosenttisena voiteena, ulkonaisesti tai paikallisesti puuduttavia vaikutuksia. Kuitenkin on myös tunnettua, että näiltä yhdisteiltä puuttuu säilyvyys, erityisesti vesipitoisissa väliaineissa ja dyclonine-hydrokloridia sisältävien vesipitoisten farmaseuttisten valmisteiden stabilisaattorina on ehdotettu käytettäväksi klooributa-nolia (katso US-patentti n:o 2 868 689). Samat stabiilisuuson-gelmat näyttävät liittyvän falicain'iin koska Merck Index'issä mainitaan, että tämän paikallisesti puuduttavan aineen vesiliuoksia ei pidä steriloida autoklaavimenetelmin.
Yrityksissä valmistaa tablettia tai lääkenappia, joissa sellaisia yhdisteitä on sekoitettuna kovan kandisokeri-perusmassan joukkoon, ilmeni muita stabiilisuusongelmia. Siten yhdisteen, kuten dyclonine-hydrokloridin ollessa pysyvä noin 150°C:seen asti (sen sulamispisteen ollessa 178°C), sen sekoittumisesta tavallisen kovan kandisokeriperusmassan kanssa on seurauksena pilkkoutuminen niinkin alhaisissa lämpötiloissa kuin 120°C:ssa. Huomioimalla tämän yhdisteen todistettu stabiilisuuden puute vesipitoisissa väliaineissa, oletettiin, että samanlainen ilmiö esiintyy kun kyseessä ovat dyclonine-hydrokloridi ja sula, kova kandisokeri-perusmassa. Analyyttiset tutkimukset, joissa käytettiin UV- ja IR-spektroskopiaa ja ohutlevykromatografiaa, osoittivat, että dyclonine-hydrokloridin vesiliuoksissa muodostunutta hajaantumistuotetta oli myös tableteissa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että sulaan kandisokeriperusmassaan lisätään sitruunahappoa, fumaarihappoa, omenahappoa, viinihappoa, maitohappoa, adipiinihappoa tai fos-forihappoa joko ennen happoadditiosuolan lisäämistä tai samanaikaisesti sen kanssa, määrä, joka on 0,2-1 paino-% valmiiden tablettien painosta. Erityisen käyttökelpoinen on sitruunahappo.
Keksinnön mukaisesti voidaan hajaantuminen, jota tapahtuu sekoitettaessa 3-piperidino-p-alkoksipropiofenonisuolaa sulan, kovan kandisokeri-perusmassan kanssa, minimoida tai eliminoida.
Sitruunahapon vaikutus dyclonine-hydrokloridin termiseen hajaantumiseen sulassa, kovassa kandisokeri-perusmassassa voidaan havaita seuraavasta taulukosta: 3 66750
Taulukko 1 Lämpötila Dyclonine Kandisokeri- Sitruuna- Talteenotto _ HCl_ perusmassa happo_ __%_ 85°C + - - 104+5 8 5°C + + - 100 + 5 100°C + - - 104+5 100°C + + - 98+5 100°C + + + 103+5 10 5°C + + - 98 + 5 110°C + + - 91+5 120°C + - - 102+5 120°C + + - 69 + 5 4 66750
Taulukko 1 (jatkoa)
Dyclonine Kandisokeri- Sitruuna- Talteenotto Lämpötila HC1 perusmassa happo _%_ 120°C + + - 87 ± 5 125°C + + _ 71 ± 5 125°C + + + 94 ± 5 135°C + - _ 99 ± 5 135°C + + - 55 ± 5 150°C + 102 ± 5 150°C + + - 20 + 5 185°CX + - - 20 ± 5 xKorkeampi kuin sulamispiste 178°C.
Kuten edellä olevasta voidaan havaita, dyclonine-hydrokloridi itse on pysyvä noin 150°C:seen saakka mutta hajaantuu sulan kandisokeri-perusmassan läsnäollessa noin 120°C:ssa. Kuitenkin sitruunahapon läsnäolo stabiloi dyclonine-hydrokloridia 125°C:ssa.
Ilmenee, että niinkin vähäinen määrä kuin 0,25 % sitruunahappoa stabiloi dyclonine-hydrokloridia ja sulaa kandisokeri-perusmassaa, vaikkakin parempi stabiloitavuus saavutetaan käyttämällä sitruunahappoa 0,5 %:n tasolla. Stabiilisuuden merkittävää lisääntymistä ei ilmene määrän ollessa suurempi kuin 1 % ja sen vuoksi lisätyllä happomää-rällä, joka ylittää tämän alarajan, ei ole ratkaisevaa merkitystä ja määräytyy ainoastaan taloudellisuuden perusteella. Erilaisten sitruunahappomäärien vaikutus voidaan havaita taulukosta 2, jossa on esitetty sulan kandisokeri-perusmassan joukkoon 135°C:ssa lisätyn dyclonine-hydrokloridin talteenottoarvot.
Taulukko 2 % sitruunahappoa Talteenotto-% 62 ± 5 0,25 86+5 0,50 96 ± 5 0,75 93 ± 5 1,0 96+5
Vaikutus, joka on 1 %:lla sitruunahappoa lärapötilavälillä 105°C-135°C, joka vastaa todellisissa prosessiolosuhteissa kysymykseen 66750 tulevia lämpötiloja, sulasta kanoisokeri-perusmassasta talteenotetun dyclonine-hydrokloridin määrään voidaan nähdä taulukosta 3.
Taulukko 3 Lämpötila Sitruunahappo (1 %) Talteenotto-% 105°C Ei 100 ± 5 105°C Kyllä 96 ± 5 115°C Ei 97 ± 5 115°C Kyllä 100 ± 5 125°C Ei 85+5 125°C Kyllä 97 ± 5 135°C Ei 64 ± 5 135°C Kyllä 96 ± 5
Laajassa mitassa suoritetuissa arviointikokeissa valmistettiin neljä erää dyclonine-hydrokloridi-tabletteja, joista yhdessä erässä ei ollut lainkaan sirtuunahappoa ja muissa kolmessa oli 0,85 % sitruunahappoa. Kolmen erän osalta, joissa oli sitruunahappoa, keskimääräiset talteenottoprosentit olivat 105 % (24 seosta), 91,1 % (22 seosta), ja 91,9 % (19 seosta) . Erän osalta, jossa ei ollut lainkaan sitruunahappoa, keskimääräinen talteenottoprosentti oli 75,2 % (22 seosta).
Kuten edellä mainittiin, happo voidaan lisätä sulaan kandisokeri-massaan ennen puudutusyhdisteen lisäämistä tai se voidaan sekoittaa huolellisesti aktiivisen aineosan kanssa homogeeniseksi jauheeksi, joka lisätään sitten sulan kandisokerimassan joukkoon. Yleensä lisättävän paikallisesti puuduttavan yhdisteen määrä on sellainen, että sitä on lopullisessa tabletissa noin 0,025 - 1 paino-%. Paikallisesti puuduttavan yhdisteen määrä on ensisijaisesti 0,025 - 0,1 %. Erityisen suositeltava määrä on 0,05 %. Pääosan tabletista muodostaa kova kandisokeri-perusmassa, joka toimii kantajana ja tavanomainen farraseuteinen aineosa. Näiden lisäksi voidaan lisätä aromiaineita kuten mentolia tai metyylisalisylaattia yhdessä farmaseuttisesti hyväksyttävien väriaineiden ja näiden kaltaisten aineiden kanssa.
Tyypillisessä suoritusmuodossa sula kandisokeri-perusmassa valmistetaan tavalliseen tapaan ja siirretään keittimestä siirtokaukaloon. Happo, esimerkiksi sitruunahappo, lisätään perusmassan joukkoon ennen dyclonine-hydrokloridin lisäämistä tai samanaikaisesti jauhe- 6 66750 seoksena. Lisätään haluttu aromiaine ja koko seos sekoitetaan hyvin. Sen jälkeen kandisokerimassa siirretään vaivauspöydälle, sekoitetaan ja muokataan tableteiksi.
Vaikkakin 3-piperidino-p-n-butoksipropiofenoni on ensisijainen paikallisesti puuduttava aine, tämä keksintö on yhtä käyttökelpoinen muiden tämän ryhmän yhdisteiden kuten yhdisteiden 3-piperidino-p-n-oktyylioksipropiofenoni, 3-piperidino-p-n-etoksipropiofenoni, 3-piperidino-p-n-amoksipropiofenoni, 3-piperidino-p-isobutuoksipro-piofenoni, 3-piperidino-p-sek.-butoksipropiofenoni, 3-piperidino-p-n-propoksipropiofenoni, 3-piperidino-p-isoamoksipropiofenoni, 3-pi-peridino-p-isopropoksipropiofenoni, 3-piperidino-p-n-heptyylioksi-propiofenoni ja 3-piperidino-p-n-heksyylipropiofenoni yhteydessä.
Samalla tavalla voidaan niinikään käyttää, vaikkakin hydrokloridi-suola on ensisijainen koska sitä on helposti saatavissa, myös näiden piperidino-yhdisteiden ja falicain'in muita farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja kuten suoloja, jotka on muodostettu bromivetyhapon, fumaarihapon, omenahapon, viinihapon, maitohapon, adipiinihapon, fosforihapon, rikkihapon, metaanisulfonihapon, nafteenidisulfoniha-pon, etikkahapon ja näiden kaltaisten happojen kanssa.
Saatu tabletti helpottaa puuduttavien ominaisuuksiensa ansiosta kipua ja epämukavuutta, jotka aiheutuvat lievästä kurkkutulehduk-sesta, lievästä suun ärsyttymisestä, suutulehduksesta, ja kipua ja vaivaa, jotka seuraavat hampaan juurihoitotoimenpiteitä ja pienehköjä suussa suoritettavia kirurgisia toimenpiteitä.
Seuraavat esimerkit kuvaavat yksityiskohtaisemmin tätä keksintöä.
Esimerkki 1
Aineosa Määrä/tabletti 3-piperidino-p-butoksipropiofenoni*HCl 0,60 mg
Vedetön sitruunahappo 20,40 mg
Aromiaine 12,42 mg Väriaine 0,222 mg
Vedetön kandisokerimassa ad 2,40 g 7 66750
Kandisokerimassa sulatetaan vakuumikeittimessä ja lisätään väriaine. Seuraavaksi lisätään sitruunahappo ja sekoitetaan hyvin. Sitten lisätään jäljellä olevat aineosat ja seos kaadetaan vaivauspöydälle, vaivataan noin seitsemän minuuttia ja sitten seos muokataan tableteiksi .
Esimerkki 2
Aineosa Määrä/tabletti 3-piperidino-p-butoksipropiofenoni*HCl 1,20 mg
Vedetön sitruunahappo 20,40 mg
Aromiaine 12,42 mg Väriaine 0,222 mg
Vedetön kandisokerimassa ad 2,40 g
Esimerkki 3
Aineosa Määrä/tabletti 3-piperidino-p-butoksipropiofenoni-HCl 2,40 mg
Vedetön sitruunahappo 20,40 mg
Aromiaine 12,42 mg Väriaine 0,222 mg
Vedetön kandisokerimassa ad 2,40 g
Esimerkki 4
Aineosa Määrä/tabletti 3-piperidino-p-butoksipropiofenoni*HC1 24,0 mg
Mentol USP 6,62 mg Väriaine (vihreä) 0,222 mg
Aromiaine 5,8 mg
Vedetön sitruunahappo 20,40 mg
Vedetön kandisokerimassa ad 2,4 g
Claims (5)
- 66750 8
- 1. Menetelmä paikallispuudutustablettien valmistamiseksi, jotka sisältävät kaavan (I) mukaisen 3-piperidino-p-alkoksi-propiofenonin _/z\ - n R° NyOy- C " CH2CH2 ” ^_j (I) jossa R on 2-8 hiiliatomia sisältävä alkyyli, edullisesti n-butyyli, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa, sekoittamalla mainittua happoadditiosuolaa sulaan kandisokeripe-rusmassaan ja muokkaamalla seos tableteiksi, tunnettu siitä, että sulaan kandisokeriperusmassaan lisätään sitruuna-happoa, fumaarihappoa, omenahappoa, viinihappoa, maitohappoa, adipiinihappoa tai fosforihappoa joko ennen happoadditiosuolan lisäämistä tai samanaikaisesti sen kanssa, määrä, joka on 0,2-1 paino-% valmiiden tablettien painosta.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sitruunahappoa lisätään määrä, joka on 0,25-0,5 paino-% valmiiden tablettien painosta.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että happoadditiosuola on hydrokloridisuola.
- 1. Förfarande för framställning av lokala bedövningstabletter innehällande ett farmaceutiskt acceptabelt syraadditionssalt av 3-piperidino-p-alkoxipropiofenon med formeln (I) s /~Λ R° —C ~ CH2CH2 ” N f (I) väri R är alkyl med 2-8 kolatomer, företrädesvis n-butyl, genom att inblanda nämnda syraadditionssalt i smält kandisockerbas-massa och forma blandningen tili tabletter, känneteck-n a t av att man tillsätter den smälta kandisockerbasmassan citronsyra, fumarsyra, äppelsyra, vinsyra, mjölksyra, adipin-syra eller fosforsyra antingen före eller samtidigt med tili-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/848,819 US4139627A (en) | 1977-10-06 | 1977-11-07 | Anesthetic lozenges |
| US84881977 | 1977-11-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI783369A FI783369A (fi) | 1979-05-08 |
| FI66750B FI66750B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66750C true FI66750C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=25304364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI783369A FI66750C (fi) | 1977-11-07 | 1978-11-06 | Foerfarande foer framstaellning av lokala bedoevningstabletterinnehaollande ett syraadditionssalt av 3-piperidino-p-alk oxpropiofenon |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0001907B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5486608A (fi) |
| AU (1) | AU526455B2 (fi) |
| CA (1) | CA1105384A (fi) |
| DE (1) | DE2860482D1 (fi) |
| DK (1) | DK494878A (fi) |
| FI (1) | FI66750C (fi) |
| IE (1) | IE47524B1 (fi) |
| IT (1) | IT7851778A0 (fi) |
| ZA (1) | ZA786229B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4863737A (en) * | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US5855908A (en) * | 1984-05-01 | 1999-01-05 | University Of Utah Research Foundation | Non-dissolvable drug-containing dosage-forms for use in the transmucosal delivery of a drug to a patient |
| US4671953A (en) * | 1985-05-01 | 1987-06-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics |
| US5122127A (en) * | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
| US5132114A (en) * | 1985-05-01 | 1992-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
| US4885173A (en) * | 1985-05-01 | 1989-12-05 | University Of Utah | Methods and compositions for noninvasive dose-to-effect administration of drugs with cardiovascular or renal vascular activities |
| US4808410A (en) * | 1987-12-16 | 1989-02-28 | Richardson-Vicks Inc. | Pharmaceutical compositions containing dyclonine HC1 and phenol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2771391A (en) * | 1953-08-20 | 1956-11-20 | Allied Lab Inc | Physiologically active p-alkoxy-beta-piperidinopropiophenones causing cns depressantand anesthetic effects in animals |
| US2868689A (en) * | 1956-10-09 | 1959-01-13 | Allied Lab Inc | Pharmaceutical preparations containing dyclonine hydrochloride and chlorobutanol |
| US3511914A (en) * | 1967-01-31 | 1970-05-12 | Schering Corp | Throat lozenge vehicle |
| US3439089A (en) * | 1968-03-27 | 1969-04-15 | Merck & Co Inc | Medicated hard candy |
-
1978
- 1978-10-27 EP EP78300555A patent/EP0001907B1/en not_active Expired
- 1978-10-27 DE DE7878300555T patent/DE2860482D1/de not_active Expired
- 1978-10-31 CA CA315,388A patent/CA1105384A/en not_active Expired
- 1978-11-03 AU AU41349/78A patent/AU526455B2/en not_active Expired
- 1978-11-06 ZA ZA00786229A patent/ZA786229B/xx unknown
- 1978-11-06 FI FI783369A patent/FI66750C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-11-06 IT IT7851778A patent/IT7851778A0/it unknown
- 1978-11-06 DK DK494878A patent/DK494878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-11-06 IE IE2188/78A patent/IE47524B1/en unknown
- 1978-11-07 JP JP13722578A patent/JPS5486608A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5486608A (en) | 1979-07-10 |
| EP0001907A1 (en) | 1979-05-16 |
| IE782188L (en) | 1979-05-07 |
| IE47524B1 (en) | 1984-04-18 |
| DE2860482D1 (en) | 1981-03-26 |
| DK494878A (da) | 1979-05-08 |
| AU4134978A (en) | 1979-05-17 |
| CA1105384A (en) | 1981-07-21 |
| AU526455B2 (en) | 1983-01-13 |
| EP0001907B1 (en) | 1981-02-11 |
| ZA786229B (en) | 1979-10-31 |
| IT7851778A0 (it) | 1978-11-06 |
| FI66750B (fi) | 1984-08-31 |
| FI783369A (fi) | 1979-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4139627A (en) | Anesthetic lozenges | |
| EP1675591B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an acetylcholinesterase inhibitor | |
| CZ295495A3 (en) | Pharmaceutical preparation and process for preparing thereof | |
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| KR102663478B1 (ko) | 에다라본 약제학적 조성물 | |
| HUP0500558A2 (hu) | Alacsony dózisú entecavir formuláció és eljárás előállítására | |
| US6319927B1 (en) | Method of using levocetirizine and pharmaceutical compositions containing the same for inducing sleep | |
| FI66750C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av lokala bedoevningstabletterinnehaollande ett syraadditionssalt av 3-piperidino-p-alk oxpropiofenon | |
| SE9901573D0 (sv) | New compounds | |
| TNSN04048A1 (en) | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception | |
| KR20010015918A (ko) | 안면홍조를 감소시키기 위한 플루옥세틴 히드로클로라이드 | |
| HUP9701777A2 (hu) | Raloxifene alkalmazása mellrák megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| UA69441C2 (uk) | Саредутант як агент для лікування або попередження основних депресивних розладів | |
| DE3517820C2 (fi) | ||
| US4352813A (en) | [(1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)oxy] acetic acid salt with L. lysine | |
| WO2000066550A8 (en) | New compounds | |
| US6627663B2 (en) | Noninvasive method for treating hemangiomas through transdermal delivery of calcium channel blocker agents and medicament for use in such method | |
| MY160429A (en) | 2, 5-disubstituted 3-mercaptopentanoic acid | |
| JPH02138123A (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| CA3196551A1 (en) | Regimens for the treatment of hair loss disorders with deuterated jak inhibitors | |
| EP1150671B1 (en) | Use of pyrethroid compounds to promote hair growth | |
| US7863277B1 (en) | Topical antipsychotic composition | |
| US3896121A (en) | S-(' -substitutedamino-ethyl)-cysteine | |
| US12016951B2 (en) | Edaravone pharmaceutical composition | |
| JPH10338634A (ja) | 医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BEECHAM INC |