FI63669B

FI63669B - FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN SPRUTBAR GERMICIDAL THERAPEUTIC THERAPY COMPOSITION

Info

Publication number: FI63669B
Application number: FI771636A
Authority: FI
Inventors: Ernest Jackson Sasmor; Robert Holzhauer
Original assignee: Mundipharma Ag
Priority date: 1976-08-25
Filing date: 1977-05-23
Publication date: 1983-04-29
Also published as: ES459743A1; AU511270B2; GB1561423A; JPS6161818B2; PT66534A; PT66534B; IE45321L; MX4782E; AT362490B; ATA577277A; NL7706203A; ZA772946B; SE412519B; DK374477A; IE45321B1; NZ184060A; JPS5341417A; IL52045A0; NO145817B; BE855332A

Description

Ι·α£*»*Ι Γβ1 KUULUTUSJULKAISUΙ · α £ * »* Ι Γβ1 ANNOUNCEMENT

«TV LBJ O1) UTL AGG N I NGSSKRI FT 00 669 5¾¾ c Paiskit! nyönnoUy 13 03 1033 5 Patänl «.Melat ^ ^ (51) K».ik.Wa.3 A 61 K 9/12 SUOM I — Fl N LAN D (21) P»fnttihtkimui — P»ttnt«n»aknfan 771636 . (22) H»k«ml«pllvt — Anaöknftigsdaf 23-05.77 * * (23) Alkupilvt —GMtlfhttadaf 23.05.77 (41) Tullut lulklMk·! — Blhrtt offentllj 26.02.78«TV LBJ O1) UTL AGG N I NGSSKRI FT 00 669 5¾¾ c Splash! nyönnoUy 13 03 1033 5 Patänl «.Melat ^ ^ (51) K» .ik.Wa.3 A 61 K 9/12 ENGLISH I - Fl N LAN D (21) P »fnttihtkimui - P» ttnt «n» aknfan 771636 . (22) H »k« ml «pllvt - Anaöknftigsdaf 23-05.77 * * (23) Alkupilvt —GMtlfhttadaf 23.05.77 (41) Tullut lulklMk ·! - Blhrtt offentllj 26.02.78

PatMitti- ia r«kiit«rihallitus .... _ ...___ . , _ ' (44) NlhtlvUcilpsnon j< kuuLfulkaiaun pvm. —PatMitti- ia r «thanks« government .... _ ...___. , _ '(44) NlhtlvUcilpsnon j <moonLfulkaiaun pvm. -

Patent· och ragistarstyralsan Ainekin utltfd och uti^knftan pubUcund 29.0I4.83 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Begird prlorttet 25.08.76 USA(US) 71765Ο (71) Mundipharma AG, Postfach, Alban-Vorstadt 9k, l006 Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Ernest Jackson Sasmor, Yonkers, New York, Robert Holzhauer, Golden's Bridge, New York, USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5I+) Menetelmä suihkutettavan mikro-organismeja tuhoavan terapeuttisesti käytettävän vaahtokoostumuksen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en sprutbar germicidal terapeutiskt användbar skumkompositionPatent · och ragistarstyralsan Subject matter utltfd och uti ^ knftan pubUcund 29.0I4.83 (32) (33) (31) Privilege claimed —Begird prlorttet 25.08.76 USA (US) 71765Ο (71) Mundipharma AG, Postfach, Alban-Vorstadt 9k, l006 Basel, Switzerland-Switzerland (CH) (72) Ernest Jackson Sasmor, Yonkers, New York, Robert Holzhauer, Golden's Bridge, New York, USA (US) (7 * 0 Oy Kolster Ab (5I +) Method of spraying microorganisms for the preparation of a foam composition for therapeutic use - Förfarande för framställning av en sprutbar germicidal therapeutiskt användbar skumkomposition

Keksinnön kohteena on menetelmä suihkutettavan, paikallisesti ihmisten ja eläinten vammautuneelle iholle levitettävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi.The invention relates to a process for the preparation of a sprayable pharmaceutical composition for topical application to injured skin of humans and animals.

Keksinnön mukaisesti valmistettu koostumus muodostaa kivuttomalla tavalla vammautuneen kudoksen pinnalle kestävän puoliläpäisevän mikro-organismeja tuhoavan suojaavan estokerroksen. Erityisen edullista on, että tällainen koostumus voidaan pakata painesäiliöön, josta muodostunut mikro-organismeja tuhoava vaahto voidaan levittää suoraan haavoittuneen, hiertyneen tai palaneen kudoksen pinnalle mahdollisimman vähän kudosta vahingoittamalla.The composition according to the invention forms a painlessly permeable semi-permeable protective layer of microorganisms on the surface of the injured tissue. It is particularly advantageous that such a composition can be packaged in a pressure vessel from which the microbicidal foam formed can be applied directly to the surface of the wounded, abraded or burned tissue with minimal damage to the tissue.

Erityisesti keksinnön mukaisesti valmistetuissa suihkutettavissa koostumuksissa käytetään aktiivisena mikro-organismeja tuhoavana aineena seuraavia: hopea-sulfadiatsiinia tai hopea-sulfa-fenatsolia; antibioottisia yhdisteitä ja niiden suoloja? jodofor-aineita, kuten povidoni-jodia; sekä jodin ja pinta-aktiivisten 63669 aineiden komplekseja; muita aineosia ovat silikonit, kuten esimerkiksi dimetyylipolysiloksaanit; ei-ioniset pinta-aktiiviset aineet; rasva-alkoholit ja rasvahapot sekä vesipitoinen glykoli-liuotin antamaan pysyvä vaahtomatriisi.In particular, the following are used in the sprayable compositions according to the invention as the active antimicrobial agent: silver sulfadiazine or silver sulfaphenazole; antibiotic compounds and their salts? iodophores such as povidone iodine; and complexes of iodine and 63669 surfactants; other ingredients include silicones such as dimethylpolysiloxanes; non-ionic surfactants; fatty alcohols and fatty acids and an aqueous glycol solvent to give a permanent foam matrix.

Kun keksinnön mukaisesti valmistettua koostumusta levitetään vammautuneen kudoksen pinnalle, on syntyneellä vaahdolla erityisen pitkäaikaisia ja kestäviä ominaisuuksia, jollaiset ovat aikaisemmin olleet saavuttamattomia tekniikan tason tuntemilla painevaah-doilla. Muodostuneen vaahdon pitkäaikaiset, kestävät ominaisuudet yhdessä sen tasaisen mikrohuokosluonteen kanssa antavat toivotun puoliläpäisevän mikro-organismeja tuhoavan suojan haavoittuneille kudospinnoille estäen kudoksen infektoitumisen ja maseroitumisen ja sallimalla höyryn vaihtumisen. Lisäksi kiduttava tuska, jota tavallisesti esiintyy, kun mikro-organismeja tuhoavia valmisteita, joita nykyään käytetään, levitetään potilaan iholle hoidettaessa palanutta, haavoittunutta tai vammautunutta ihoa ja estettäessä sen saastumista, poistuu nyt käytettäessä näitä uusia suihkutettavia mikro-organismeja tuhoavia aineita sisältäviä yhdistelmiä.When the composition according to the invention is applied to the surface of the injured tissue, the resulting foam has particularly long-lasting and durable properties which have previously been unattainable with pressure foams known from the prior art. The long-lasting, durable properties of the foam formed, together with its uniform microporous nature, provide the desired semipermeable microorganism-destroying protection on wound tissue surfaces, preventing tissue infection and maceration and allowing vapor exchange. In addition, the torturous pain that usually occurs when antimicrobials currently in use are applied to a patient's skin to treat burnt, wounded, or injured skin and prevent contamination is now eliminated with these new combinations of sprayable antimicrobials.

Palanut, hiertynyt, haavoittunut tai muulla tavalla vammautunut iho on erittäin altis infektoitumaan, niin että on välttämätöntä muodostaa mikro-organismeja tuhoava suojakerros infektion välttämiseksi, joka infektio laajan kudosvamman ollessa kyseessä saattaa johtaa kuolemaan. On todettu, että infektio on yksi päätekijöistä, jotka vaikeuttavat vaikeasti palaneen potilaan hoitoa ja terapeuttinen tarve steriloida palanut, haavoittunut tai hiertynyt iho on oleellinen paranemisen kannalta.Burned, abraded, wounded or otherwise injured skin is highly susceptible to infection, so it is necessary to form a protective layer that destroys microorganisms to avoid infection, which in the case of extensive tissue injury can lead to death. Infection has been found to be one of the main factors complicating the treatment of a severely burned patient and the therapeutic need to sterilize burned, wounded or abraded skin is essential for healing.

Mikrobeja hävittävien aineiden koko asteikkoa on käytetty vammautuneen ihon ja limakalvojen sterilointiin. Samalla kun yleisesti myönnetään, että jodi ehkä on paras sterilointiaine laajan mikrobeja hävittävän kirjonsa kannalta ja että uudemmat orgaaniset jodi-johdannaiset, jotka tunnetaan jodoforeina, tarjoavat oleellisen edun vähennettäessä jodin vahingollisia, myrkyllisiä ominaisuuksia, jää vielä useita luontaisia rajoituksia alkuaine-jodituotteiden käytölle hoidettaessa vakavasti palanutta potilasta sekä potilasta, jolla on vakavasti hiertynyt, haavoittunut iho ja limakalvot.The full range of antimicrobials has been used to sterilize injured skin and mucous membranes. While it is widely acknowledged that iodine may be the best sterilant for its broad antimicrobial spectrum and that newer organic iodine derivatives, known as iodophores, offer a substantial advantage in reducing the harmful, toxic properties of iodine, several inherent limitations remain in the use of elemental iodine products. patient and a patient with severely abraded, wounded skin and mucous membranes.

Yrityksessä käyttää hyväksi sulfalääkkeiden metallisuoloja on myös epäonnistuttu, mikä johtuu luontaisista allergisista reaktioista, joita tunnetaan tämän luokan antiseptisillä lääkeaineilla, kun näitä käytetään ulkonaisesti ja myös hopeaionin myrkyllisestä n 3 63669 vaikutuksesta, kun käytetään sulfalääkkeitten hopeasuoloja, kuten hopeasulfadiatsiinia. Nämä aineet eivät ole terapeuttisesti vaikuttavia, ja lisäksi ne aiheuttavat myrkyllisiä reaktioita ja vakavia sivuvaikutuksia. Sulfalääkkeiden hopeasuolojen, kuten hopea-sulfadiatsiinin ja hopea-sulfafenatsolin käyttöä rajoittaa hyvin tunnettu reaktio hopeaionien ja halogeeni-ionien välillä, joita löytyy kaikissa fysiologisissa tulehdusnesteissä. Nämä kemialliset reaktiot eivät ainoastaan hävitä vammautuneen kudospinnan ioni-tasapainoa vaan myös myrkyttävät kudossolun soluproteiinien yhdistyessä hopeaionin kanssa. Samalla tavalla antibioottien suolat muuttavat pH:ta, mikä aiheuttaa kipua ja kudosärsytystä, sekä myös muuttaa lääkkeen vaikutusta, mikä johtuu fysiologisen nesteen aiheuttamista neutraloivista ominaisuuksista.Attempts to utilize metal salts of sulfide drugs have also failed due to the inherent allergic reactions known with antiseptic drugs in this class when used topically and also the toxic effect of silver ion n 3 63669 when using silver salts of sulfide drugs such as silver sulfadiazine. These substances are not therapeutically effective and, in addition, cause toxic reactions and serious side effects. The use of silver salts of sulfide drugs such as silver sulfadiazine and silver sulfafenazole is limited by the well-known reaction between silver ions and halogen ions found in all physiological inflammatory fluids. These chemical reactions not only upset the ionic balance of the injured tissue surface but also poison the tissue cell cell proteins by combining with the silver ion. Similarly, salts of antibiotics alter pH, causing pain and tissue irritation, as well as altering the effect of the drug due to the neutralizing properties of the physiological fluid.

Vammautuneen ihon sterilointia rajoittava toinen ongelma syntyy farmaseuttisissa koostumuksissa käytetyn mikro-organismia tuhoavan aktiivisen aineosan kantimen luonteesta. Tavallinen menettelytapa paikallisen steriloivan vaikutuksen aikaansaamiseksi on levittää antiseptistä voidetta tai liuosta vammautuneelle pinnalle sellaisessa paksuudessa, että saadaan mikro-organismeja tuhoava suojakerros koko vammautuneen alueen päälle. Tällaisten mikro-organismeja tuhoavien voiteiden ja/tai liuosten mekaaninen levitys aiheuttaa kuitenkin niin kovaa tuskaa, että usein on tarpeen käyttää puudutusta tai nukutusta. Nykyään käytettävien mikro-organismeja hävittävien aineiden levitys täytyy toistaa useita kertoja vuorokaudessa, koska niiden vaikutus on lyhytaikaista ja ne saattavat huuhtoutua pois fysiologisten tulehdusnesteiden mukana. Lääkinnän tuottamaa kipua joudutaan tällöin lievittämään puudutus-ja nukutusaineilla, mikä saattaa vaikeuttaa paranemista.Another problem limiting the sterilization of injured skin arises from the nature of the carrier of the microorganism-destroying active ingredient used in the pharmaceutical compositions. A common procedure for producing a local sterilizing effect is to apply an antiseptic ointment or solution to the injured surface in such a thickness that a protective layer of microorganisms is obtained over the entire injured area. However, the mechanical application of such antimicrobial creams and / or solutions causes such severe pain that it is often necessary to use anesthesia or anesthesia. The application of currently used antimicrobials must be repeated several times a day because their effect is short-lived and they may be washed away with physiological inflammatory fluids. The pain produced by the medication then has to be relieved with anesthetics and anesthetics, which may make it difficult to heal.

Vielä eräs rajoitus, joka on luontainen yhdisteille, joita käytetään steriloimaan vakavasti vammautuneita, palaneita tai hiertyneitä ihon pintoja, on niiden kykenemättömyys huolehtia höyryn vaihtumisesta vammautuneen ihon pinnan maseroitumisen välttämiseksi. Niinpä paksun voiteen levittäminen vammautuneelle alueelle saattaa tehokkaasti sulkea pois ilman epäpuhtaudet, mutta se estää myös oleellisten kaasujen ja kosteushöyryjen vaihtumisen, mikä on välttämätöntä paranemisprosessille. Lisäksi ilman poissulkeminen muodostaa anaerobisia taskuja, jotka toimivat hautuma-tiloina infektiopesäkkeille. Kun liuoksia levitetään iholle, nämä huuhtoutuvat nopeasti pois kudoksen tulehdusnesteiden ja tihku-nesteiden vaikutuksesta.Another limitation inherent in compounds used to sterilize severely injured, burnt, or abraded skin surfaces is their inability to provide steam exchange to avoid maceration of the injured skin surface. Thus, the application of a thick cream to the injured area may effectively exclude air contaminants, but it also prevents the exchange of essential gases and moisture vapors, which is essential for the healing process. In addition, air exclusion forms anaerobic pockets that act as hatchery spaces for infection sites. When the solutions are applied to the skin, these are quickly washed away by the inflammatory and ointment fluids of the tissue.

6 3 6 6 96 3 6 6 9

Palaneen, haavoittuneen tai vammautuneen ihon hoitoon käytetyllä mikrobimyrkky-yhdistelmällä tulisi edullisesti olla seu-raavat ominaisuudet: (a) sen tulee olla pääasiallisesti kipua tuottamaton sitä levitettäessä vammautuneelle kudokselle, silloinkin, kun toistuvia, moninkertaisia hoitotoimenpiteitä vaaditaan joka päivä; (b) sen tulee antaa tehokas mikro-organismeja tuhoava suoja-kerros, joka sallii kosteuden ja kaasujen vaihtumisen välttäen siten kudoksen maseroitumisen; (c) mikro-organismeja tuhoavalla yhdistelmällä on oltava kestävä, pysyvä teho levitettynä hiertyneelle ja/tai palaneelle iholle eikä se saa huuhtoutua pois kudoksen tulehdusnesteiden vaikutuksesta; (d) mikro-organismeja tuhoava yhdistelmä tulee voida mukavasti ja helposti levittää vammautuneen ihon pinnalle; (e) mikro-organismeja tuhoavan yhdistelmän on oltava farmaseuttisesti pysyvä, niin että sillä on toistettavat ja homogeeniset ominaisuudet ja että se on mikrobimyrkkynä tehokas; (f) mikro-organismeja tuhoavan yhdistelmän tulee olla turvallinen käytettäväksi ihmisillä ja eläimillä.The combination of antimicrobials used to treat burnt, wounded or injured skin should preferably have the following properties: (a) it should be substantially painless when applied to the injured tissue, even when repeated, multiple treatments are required daily; (b) it must provide an effective protective layer for the destruction of micro-organisms, allowing the exchange of moisture and gases, thus avoiding maceration of the tissue; (c) the micro-organism-killing combination must have a durable, permanent effect when applied to abraded and / or burnt skin and must not be washed away by tissue inflammatory fluids; (d) the micro-organism killing combination must be able to be comfortably and easily applied to the surface of the injured skin; (e) the micro-organism killing combination must be pharmaceutically stable so as to have reproducible and homogeneous properties and to be effective as an antimicrobial; (f) the micro-organism killing combination must be safe for use in humans and animals.

Suihkutettavia yhdistelmiä on alalla ehdotettu keinona tiettyjen rajoitusten voittamiseksi yhdistelmissä ja menetelmissä, joita käytetään palaneiden, vammautuneiden ja hiertyneiden kudosten sterilointiin, mutta ehdotetuilla valmisteilla tällaista käyttöä varten paikallisena suihkeena on epäonnistuttu saavuttamaan halutut tavoitteet ja itse asiassa on syntynyt uusia ongelmia.Sprayable combinations have been proposed in the art as a means of overcoming certain limitations in the combinations and methods used to sterilize burnt, injured and abraded tissues, but the proposed formulations for such use as a topical spray have failed to achieve the desired objectives and in fact new problems have arisen.

Niinpä esimerkiksi suihkeyhdistelmien levityksen aiheuttama kipu ei poistunut ja valmisteet vammautuneen ihon steriloimiseksi sisältävät paikallisia puudutusaineita (ks. US-patentti 2 782 975 ja US-patentti 2 801 201).Thus, for example, the pain caused by the application of spray combinations was not eliminated and preparations for sterilizing injured skin contain local anesthetics (see U.S. Patent 2,782,975 and U.S. Patent 2,801,201).

Sekä liuoksia että voiteita on käytetty suihkutettavina yhdistelminä, mutta näillä ei pystytty ratkaisemaan huokoisuusongelmaa kaasujen vaihtamista varten ja ne synnyttivät myös taskuja, jotka vaikuttivat mikro-organismeihin inkuboivasti. Lisäksi kun käytettiin hydrofiilisiä yhdistelmiä, joko voiteena tai liuoksena, nämä huuhtoutuivat nopeasti pois eivätkä antaneet pysyvää tarttuvuutta vammautuneeseen ihon pintaan. Kun käytettiin vettä hylkiviä yhdistelmiä, kuten esimerkiksi mineraaliöljyvalmisteita, ne peittivät märän hiertyneen ihonpinnan epätasaisesti ja jälleen muodostivat taskuja, jotkaBoth solutions and creams have been used as spray combinations, but these failed to solve the porosity problem for gas exchange and also created pockets that incubated the microorganisms. In addition, when hydrophilic combinations were used, either as an ointment or as a solution, these were rapidly rinsed off and did not provide permanent adhesion to the injured skin surface. When water-repellent combinations, such as mineral oil preparations, were used, they covered the wet abraded skin surface unevenly and again formed pockets that

IIII

5 6 3 6 6 9 toimivat infektiopesäkkeinä inkuboimalla mikro-organismeja. Niinpä havaitaan, että tavoite pääasiallisesti kivuttoman mikro-organismeja tuhoavan suojakerroksen saamiseksi, jolla on jatkuvasti kestävä tart-tumisteho, on yhä saavuttamatta alan aikaisemmalla suihkutettavalla yhdistelmällä.5 6 3 6 6 9 act as foci of infection by incubating microorganisms. Thus, it is found that the goal of obtaining a substantially painless antimicrobial protective layer with a continuously durable adhesive effect is still not achieved with the prior art sprayable combination.

Keksinnön mukainen koostumus valmistetaan seuraavasti: a) sekoitetaan 0,5-1,5 paino-osaa alifaattista glykolia, joka on valittu ryhmästä, joka käsittää polyoksietyleeniglykolia, jonka molekyylipaino on 200-800, propyleeniglykolia tai glyserolia, 7,5-30 paino-osan kanssa vettä, b) lisätään ei-ionista pintajännitystä alentavaa ainetta, joka on poly(oksietyleeni)-poly(oksipropyleeni)-polyetyleenipolyoli-vhdiste; oktyylifenoksipoly-(etyleenioksi)-etanoli-yhdiste; kuusi-arvoisen alkoholin rasvahappo-polyoksialkyyliesteri tai näiden seos, määrässä, joka on ainakin yhtä suuri kuin puolet seuraavassa vaiheessa c) esitettyjen rasva-alkoholi- ja rasvahappo-osien yhteispainosta , c) sulatetaan 1 paino-osa rasva-alkoholia, jolla on kaava RÖH, jossa R on tyydyttynyt tai tyydyttymätön alkyyliryhmä, jossa on 10-18 hiiliatomia ketjussa, ja 2-3 paino-osaa rasvahappoa, jolla on kaava RCOOH, jossa R on tyydyttynyt tai tyydyttymätön alkyyliryhmä, jossa on 14-18 hiiliatomia ketjussa, d) sekoitetaan sulatettu rasva-alkoholi/rasvahappo-seos vaiheesta c) vesiglykoli-liuoksen kanssa, joka saatiin tuloksena vaiheesta b), ja sekoitetaan kunnes saadaan homogeeninen dispersio, e) lisätään terapeuttisesti riittävä määrä mikro-organismeja tuhoavaa ainetta ja sekoitetaan kunnes saadaan homogeeninen dispersio, f) lisätään 1 osa farmaseuttisesti hyväksyttävää nestemäistä aerosoliponneainetta, joka on propaani, isobutaani, diklooridifluori-metaani, dikloorifluorimetaani, klooridifluorimetaani, 1,1,2-tri-kloori-l,2,2-trifluorietaani, diklooritetrafluorietaani, hiilidioksidi, typpi tai näiden seos, kutakin 9:ää osaa kohti dispersiota, joka on saatu tuloksena vaiheesta e), ja pakataan sopiviin painesäiliöihin, jotka on varustettu päästöventtiilillä.The composition of the invention is prepared as follows: a) mixing 0.5 to 1.5 parts by weight of an aliphatic glycol selected from the group consisting of polyoxyethylene glycol having a molecular weight of 200 to 800, propylene glycol or glycerol, 7.5 to 30 parts by weight with water, b) adding a nonionic surface tension reducing agent which is a poly (oxyethylene) -poly (oxypropylene) polyethylene polyol compound; octylphenoxypolyethoxy- (ethyleneoxy) ethanol compounds; a fatty acid polyoxyalkyl ester of a hexavalent alcohol or a mixture thereof in an amount equal to at least half of the total weight of the fatty alcohol and fatty acid parts shown in the following step c), c) melting 1 part by weight of a fatty alcohol of the formula RÖH , wherein R is a saturated or unsaturated alkyl group having 10 to 18 carbon atoms in the chain, and 2-3 parts by weight of a fatty acid of the formula RCOOH, wherein R is a saturated or unsaturated alkyl group having 14 to 18 carbon atoms in the chain, d) mixing the molten fatty alcohol / fatty acid mixture from step c) with the aqueous glycol solution obtained from step b) and mixed until a homogeneous dispersion is obtained, e) a therapeutically sufficient amount of antimicrobial is added and mixed until a homogeneous dispersion is obtained, f) 1 part of a pharmaceutically acceptable liquid aerosol propellant, which is propane, isobutane, dichlorodifluoromethane, dichlorofluoromethane, is added at oridifluoromethane, 1,1,2-trichloro-1,2,2-trifluoroethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide, nitrogen or a mixture thereof, for each of the 9 parts of the dispersion obtained from step e), and packed in suitable pressure vessels, equipped with an exhaust valve.

Päästettäessä painetta säiliöstä vapautuu koostumusta vaahdon muodossa, jolla on halutut pysyvät ominaisuudet ja tasainen mikrohuokoinen rakenne, joka sallii kaasun vaihtumisen samalla kun se muodostaa tehokkaan mikro-organismeja tuhoavan suoja-kerroksen kudoksen pinnalle. Vaikuttava mikro-organismeja tuhoava 6 3 6 6 9 aine on täysin saatavissa pintavaahdosta vammautuneelle kudokselle ja vaikuttavan aineosan irtoamisnopeus on sellainen, että vältetään nopea runsas valuminen pinnalla. Vaahto säilyttää rakenteensa käsitellyllä kudospinnalla aina 9 tuntiin asti levittämisen jälkeen.Upon release of pressure from the container, the composition is released in the form of a foam having the desired permanent properties and a uniform microporous structure that allows gas exchange while forming an effective antimicrobial protective layer on the surface of the tissue. The active antimicrobial agent 6 3 6 6 9 is fully available from the surface foam to the injured tissue and the release rate of the active ingredient is such as to avoid rapid excessive run-off on the surface. The foam retains its structure on the treated tissue surface for up to 9 hours after application.

Lisäksi havaittiin odottamatta, että sisällyttämällä 0,1-5 paino-osaa farmaseuttisesti hyväksyttävää silikoniyhdistettä, kuten esimerkiksi dimetyylipolysiloksaania, dimetyylisiloksaania tai metyyli-siloksaania edellä hjvattuun yhdistelmään estyy mikrohuokoisen matriisin yhteensulautuminen sitä seuraavine muutoksineen vaahdon ominaisuuksissa, kun käytetään pH-aktiivisia mikro-organismeja tuhoavia aineita. Niinpä aineet, jotka pystyvät muuttamaan yhdistelmän vety-ionipotentiaalia, mikä puolestaan vaikuttaa muodostuneen vaahdon ominaisuuksiin, vaativat silikoni-stabiloimisaineen estämään vaahdon yhteensulautumisen, minkä seurauksena höyryn vaihtuminen kostealla iholla huononee.In addition, it was unexpectedly found that the inclusion of 0.1-5 parts by weight of a pharmaceutically acceptable silicone compound such as dimethylpolysiloxane, dimethylsiloxane or methylsiloxane in the above combination prevents the fusion of the microporous matrix with subsequent changes in the properties of the micro . Thus, agents capable of altering the hydrogen ion potential of a combination, which in turn affects the properties of the foam formed, require a silicone stabilizer to prevent the foam from coalescing, resulting in deterioration of vapor exchange on moist skin.

Vaahdon levittämisen helppoudella vältetään kudoksen ärsytys ja kipu. Kuitenkin on tärkeätä todeta, että tässä kuvattujen suihkutettavien yhdistelmien kipua tuottamattomat ominaisuudet eivät riipu siitä, että ne ovat vaahtoja tai niiden levittämisen helppoudesta, koska rinnakkain suoritetut vertailutestit näillä mikro-organismeja tuhoavilla vaahdoilla ja alalla aikaisemmin tunnetuilla vaahdoilla ilmaisevat, että muut vaahtovalmisteet käyttäen samoja aineosia aiheuttavat kipua levitettäessä vammautuneelle iholle päinvastoin kuin nämä suihkutettavat yhdistelmät. Tässä kuvatut valmisteet ovatjysyviä ja homogeenisiä ja niillä on toistettavat fysikaaliset ja farmaseuttiset ominaisuudet ja ne ovat turvallisia ja tehokkaita käytettäessä ihmisten ja eläinten kudoksen sterilointiin.The ease of application of the foam avoids tissue irritation and pain. However, it is important to note that the non-painful properties of the spray formulations described herein do not depend on their foams or ease of application, as parallel comparative tests with these microbicidal foams and foams previously known in the art indicate that other foam formulations pain when applied to injured skin in contrast to these sprayable combinations. The formulations described herein are granular and homogeneous and have reproducible physical and pharmaceutical properties and are safe and effective when used to sterilize human and animal tissue.

Tehokkaaseen sterilointiin pääsemiseksi on edullista käyttää laajakirjoista mikrobimyrkkyä. Samalla kun on yleisesti myönnetty, että alkuaine-jodi kenties on kaikkein tehokkain mikro-organismeja tuhoava aine, sen syövyttävät, kudosta ärsyttävät ominaisuudet ovat rajoittaneet sen käyttöä haavoittuneen kudoksen sterilointiin. Kuitenkin uudemmat jodijohdannaiset, kuten luokan, joka tunnetaan jodofor-yhdisteinä»yhdisteet ovat poistaneet monia alkuaine-jodin haitallisia rajoituksia, samalla säilyttäen sen halutut laajakirjoiset mikrobi-myrkky omin ai s uudet .In order to achieve effective sterilization, it is preferable to use a broad-spectrum antimicrobial. While it is generally acknowledged that elemental iodine is perhaps the most effective antimicrobial agent, its corrosive, tissue irritating properties have limited its use in sterilizing wounded tissue. However, newer iodine derivatives, such as those of the class known as iodophor compounds, have removed many of the harmful limitations of elemental iodine, while retaining its desired broad-spectrum microbial toxin of its own.

Jodofor-yhdisteiden luokan edullisena jodofor-yhdisteenä on pysynyt sen ensimmäinen keksitty jäsen, povidoni-jodi, jota markkinoidaan kauppanimellä betadiinija jota on laajalti tieteellisesti tutkittu sen sisällyttämisen jälkeen US patenttiin 2 739 922. On tärkeätä todeta, 7 63669 että orgaanisten jodofor-yhdisteiden luokka käsittää pääasiallisesti kaksi erilaista jodi-johdannaistyyppiä, ne jotka on muodostettu löyhänä alkuaine-jodiseoskompleksina pinta-aktiivisen puhdistusaineen kanssa sekä puhdistusainetta sisältämättömän orgaanisen jodi-yhdisteen. Povidoni-jodi on ainoa tunnettu puhdistusainetta sisältämätön jodofor-yhdiste, joka on todettu turvalliseksi ja tehokkaasti käytettäväksi ihmisillä ja eläimillä ja se käsittää kompleksiyhdis-teen, joka on muodostettu alkuaine-jodista ja povidonista. Jodofor-yhdisteiden yleisen luokan muut orgaaniset kemialliset jäsenet käsittävät löyhästi sidotun jodin kompleksin puhdistavan pinta-aktiivisen aineen kanssa, kuten esimerkiksi sellaisten pinta-aktiivisten puhdistusaineiden kuin nonyylifenoksipoly(etyleenioksi)etanolin, polyoksi-propyleenipolyoksietanolin, natrium-N-koko-N-metyyliuraatin , kookosrasva-happoamidien ja undekoyyliumkloridin (Cg_14-asyylikolaminoformyylime-tyylikloridi) kanssa muodostamaan vastaavat jodin jodofor-kompleksit.A preferred member of the class of iodophor compounds has remained its first invented member, povidone iodine, marketed under the tradename betadine and extensively scientifically studied since its inclusion in U.S. Patent 2,739,922. It is important to note that the class of organic iodophor compounds comprises mainly two different types of iodine derivatives, those formed as a loose element-iodine mixture complex with a surfactant detergent and a detergent-free organic iodine compound. Povidone-iodine is the only known detergent-free iodophor compound that has been found to be safe and effective for use in humans and animals and comprises a complex compound formed from elemental iodine and povidone. Other organic chemical members of the general class of iodophor compounds include a complex of loosely bound iodine with a cleaning surfactant, such as surfactants such as nonylphenoxypoly (ethyleneoxy) ethanol, polyoxypropylene polyoxyethanol, sodium N-size-N-methyl with acid amides and undecoyl chloride (C8-14 acylcholaminoformylmethyl chloride) to form the corresponding iodine iodophor complexes.

Kun edellä kuvattujen jodofor-germisidi-aineiden luokan jäsentä halutaan käyttää aktiivisena steriloivana aineena, valitaan silloin nimenomaisen jodofor-yhdisteen väkevyys väliltä 1-15 paino-% yhdistelmän painosta.When it is desired to use a member of the class of iodophor germicides described above as an active sterilizing agent, the concentration of the specific iodophor compound is selected from 1 to 15% by weight based on the weight of the combination.

Myös antibiootteja voidaan käyttää steriloivasti vaikuttavana aineosana tässä yhdistelmässä ja antibioottiyhdisteiden, joita käytetään ulkonaisesti anti-infektisessä hoidossa, koko alue voidaan sisällyttää uusiin yhdistelmiin. Esimerkkejä erillisistä antibioot-tiluokista, joita voidaan käyttää mikro-organismeja tuhoavina aineosina näissä yhdistelmissä ovat: (a) aminoglykosidit, joille on ominaista, että ne sisältävät yhden tai useampia amino-sokereita, kuten glukoosianiinia tai neosamiinia ja ne ovat sitoutuneet glukosidi-sidoksilla 6-jäseniseen perushiili-renkaaseen, kuten esimerkiksi streptidiiniin tai strefiiniin. Esimerkkejä tällaisista antibiooteista ovat gentamysiini, kanamysiini-sulfaatti, streptomysiinisulfaatti ja muut suolat, neomysiinisulfaat-ti ja neomysiini-undekylenaatti.Antibiotics can also be used as a sterilizing agent in this combination, and the entire range of antibiotic compounds used topically in anti-infective therapy can be included in the new combinations. Examples of separate classes of antibiotics that can be used as antimicrobial ingredients in these combinations include: (a) aminoglycosides, which are characterized in that they contain one or more amino sugars, such as glucosanine or neosamine, and are bound by glucoside bonds 6- to a membered basic carbon ring such as streptidine or strefin. Examples of such antibiotics are gentamicin, kanamycin sulfate, streptomycin sulfate and other salts, neomycin sulfate and neomycin undecylenate.

(b) kefalosporiinit, joille on ominaista, että kefalosporaanihappo-osa käsittää sellaisia aineita kuin kefaleksiini, kefaloglysiini, kefalotiini-natrium, kefatsoliini-natrium ja kefapiriini-natrium.(b) cephalosporins, characterized in that the cephalosporanic acid moiety comprises substances such as cefalexin, cephaloglycine, cephalothin sodium, cefazoline sodium and cefapirin sodium.

(c) makrolidit ovat antibiootti-yhdisteiden, jotka sisältävät makro-syylilaktoni-osan, jossa on 12 tai useampia hiiliatomeja primääriren-kaassa, erikoisryhmä, makrolideja, jotka ovat käyttökelpoisia aktiivisina mikro-organismeja hävittävinä aineina näissä yhdistelmissä, ovat sellaiset aineet kuin erytromysiini, nystatiini, rifampiini, 8 63669 amfoterisiini-B, mitasamysiini, oleandomysiini, spromysiini, pro-leandomysiini sekä niiden suolat ja seokset.(c) macrolides are a special class of antibiotic compounds containing a macrosyl lactone moiety having 12 or more carbon atoms in the primary ring, macrolides useful as active microorganism killers in these combinations are substances such as erythromycin, n , rifampin, 8,63669 amphotericin-B, mitazamycin, oleandomycin, spromycin, pro-leandomycin and their salts and mixtures.

(d) penisilliini-antibiootit, jotka ovat luonnontuotteita, jotka on saatu viljelemällä Penicillium-lajeja ja käsittävät nyt myös synteettisiä antibiootti-yhdisteitä, jotka ovat 6-^-karboksiamino-johdannaisia, käsittävät sellaisia aineita, kuin ampisilliini, penisilliini G ja sen suolat, karbenisilliini-dinatrium, dikloksasilliini-natrium, metisilliini-natrium, nafsilliini-natrium, oksasilliini-natrium ja fenetisilliini-kalium.(d) penicillin antibiotics, which are natural products obtained by culturing Penicillium species and now also comprise synthetic antibiotic compounds which are 6 -? - carboxyamino derivatives, include substances such as ampicillin, penicillin G and its salts, carbenicillin disodium, dicloxacillin sodium, methicillin sodium, nafcillin sodium, oxacillin sodium and pheneticillin potassium.

(e) tetrasykliini-antibiootit käsittävät tetrasykliinin ja sen suolat, klooritetrasykliini-hydrokloridin, demesykliinin ja sen hapon, suolat, dioksisykliinin ja sen suolat, metasykliini-hydrokloridin, minasykliini-hydrokloridin, oksitetrasykliinin ja sen suolat.(e) tetracycline antibiotics include tetracycline and its salts, chlorotetracycline hydrochloride, demecycline and its acid, salts, dioxycycline and its salts, metacycline hydrochloride, minacycline hydrochloride, oxytetracycline and its salts.

(f) sekalaiset antibiootti-aineet käsittävät basitrasiinin ja sen metallisuolat, kolistiinin, kapreomysiinisulfaatin, gramisidiinin ja polymyxin B sulfaatin.(f) miscellaneous antibiotics include bacitracin and its metal salts, colistin, capreomycin sulfate, gramisidine and polymyx B sulfate.

Väkevyysalue antibiootti-aineille, joita käytetään kohteena olevissa yhdistelmissä, vaihtelee nimenomaisen yhdisteen mukaan ja on väliltä 0,1 - 15 paino-% yhdistelmien painosta. Valitun antibiootti-aineen, joka yhdistetään yhdistelmään, tarkka pitoisuus vaihtelee potilaan tarpeiden mukaan sekä myös mikro-organismeja hävittävän voimakkuuden ja käsiteltävän organismin herkkyyden mukaan.The concentration range for the antibiotics used in the subject combinations varies depending on the particular compound and ranges from 0.1 to 15% by weight of the combinations. The exact concentration of the selected antibiotic to be combined with the combination will vary according to the needs of the patient as well as the potency killing the microorganisms and the sensitivity of the organism to be treated.

Niillä p-aminobentseeni-sulfonamidi-johdannaisten luokan jäsenillä, jotka tunnetaan sulfalääkkeinä ja jotka ovat käyttökelpoisia ihotautien hoidossa, on erikoiskäyttöä palaneen ihon steriloinnissa. Erityisesti sellaiset sulfalääkkeet, kuin hopea-sulfa-asetamidi, hopea-sulfadiatsiini, hopea-sulfafenatsoli ja sulfa-myloni ovat edullisia tämän luokan yhdisteitä yhdistettäviksi näihin yhdistelmiin. Kun sulfalääkkeitä käytetään ihon sterilointiin on tavallinen pitoisuus yhdistelmässä väliltä 0,5-5 paino-% yhdistelmästä .Those members of the class of p-aminobenzene sulfonamide derivatives, known as sulfide drugs and useful in the treatment of skin diseases, have special use in sterilizing burnt skin. In particular, sulfa drugs such as silver sulfa acetamide, silver sulfadiazine, silver sulfafenazole, and sulfaphylone are preferred compounds of this class for combination with these combinations. When sulfate drugs are used to sterilize the skin, the usual concentration in the combination is between 0.5-5% by weight of the combination.

Muita mikrobeja hävittäviä aineita, joita voidaan käyttää steriloivina yhdisteinä näissä yhdistelmissä, ovat hopeanitraat-ti, hopeaproteinaatti, nitrofuraani-yhdisteet, heksaklorofeeni, gentiaani-violetti ja kvaternääriset ammoniumgermisidit, joita ovat alkyylibentsyylidimetyyli-amino-suolat.Other antimicrobial agents that can be used as sterilizing compounds in these combinations include silver nitrate, silver protein, nitrofuran compounds, hexachlorophene, gentian violet, and quaternary ammonium germicides, which are alkylbenzyldimethylamino salts.

Kun mikro-organismeja tuhoavia yhdistelmiä käytetään desinfioimaan, hoitamaan tai steriloimaan haavoittunutta, hiertynyttä tai palanutta ihoa, näitä levitetään paikallisesti muodostettuna vaahtona, joka käsittää kolmi-faasisen systeemin.When microorganism-destroying combinations are used to disinfect, treat, or sterilize wounded, abraded, or burned skin, they are applied as a topically formed foam comprising a three-phase system.

Il 9 63669 (a) vaahtomatriisin, joka käsittää vedyllä sidotun alifaattisen iasva-alkoholin, jolla on kaava RÖH, jossa R on tyydyttämätön ja/tai tyydytetty hiilivetyketju, jossa on 10-18 hiiliatomia ketjussa, kompleksin, joka on sidottu vedyllä tyydytettyyn ja/tai tyydyttämättömään alifaattiseen rasvahappoon, jolla on kaava R.COOH, jossa R on 14-18 hiiliatomia sisältävä ketju; (b) terapeuttisesti aktiivisen aineosan liuoksen ja/tai suspension erikoisesti muodostetussa vesipitdsessa liuoksessa, jonka eriste-vakio on voimakkuudeltaan sellainen, että se tukee muodostettua vety-sidosta rasva-alkoholin ja rasvahapon välillä, ja (c) sekoittumattoman nesteaerosoliponneaineen, jonka rajapintajänni- 2 tys on pienempi kuin 2 dyneä/cm nestemäisen vesipitoisen liuottimen rajapinnalla.6 93669 (a) a foam matrix comprising a complex of hydrogen-bonded aliphatic alcohols of the formula RÖH, wherein R is an unsaturated and / or saturated hydrocarbon chain having 10 to 18 carbon atoms in the chain, bonded to a hydrogen-saturated and / or an unsaturated aliphatic fatty acid of the formula R.COOH wherein R is a chain of 14 to 18 carbon atoms; (b) a solution and / or suspension of the therapeutically active ingredient in a specially formed aqueous solution having an insulation constant of sufficient strength to support the hydrogen bond formed between the fatty alcohol and the fatty acid, and (c) an immiscible liquid aerosol propellant having an interfacial tension. is less than 2 dynes / cm at the interface of the liquid aqueous solvent.

On oleellista todeta erillisten faasien keskinäinen suhde odottamattomiin uusien vedyllä sidottujen vaahtojen uusiin ominaisuuksiin, jotka erottavat nämä yhdistelmät alan aikaisemmista vaahtoyhdistelmistä. Vetysiteinen vaahtomatriisi antaa misellirakenteen muodostuneelle vaahdolle, joka pitää sisällään nestemäisen mikro-organismeja tuhoavan yhdistelmän ja antaa samanaikaisesti vaahdolle jäykkyyden. Vedellä, voimakkaasti polaarisella liuottimena, on haluttu eristevakio vetysi-teisen kompleksin muodostamiseksi solvaatioreaktion avulla, mutta sillä on myös tiettyjä luontaisia fysikaaliskemiallisia rajoituksia käyttöä varten vaahtovalmisteissa. Sentähden en välttämätöntä muokata vesipitoista liuotinta veden fysikaalisten rajoitusten voittamiseksi samanaikaisesti, kun liuottimen eristevakio pysytetään voimakkuudessa, joka tukee vetysitoisen kompleksin muodostumista solvaatioreaktion avulla. Alle 2 dynen/cm rajapintajännitysraja sekoittumattoman nesteaerosoliponneaineen ja mikro-organismeja tuhoavan yhdistelmän välillä on oleellinen tasaisen mikrohuokosluonteen muodostamiseksi vaahdolle, niin että misellihuokoisuus on pienempi kuin 40 mikronia läpimitaltaan ja siten aikaansaada aktiivisen aineosan optimivapautuminen ihon pinnalle sekä myös mahdollistaa kaasumaisten höyryjen vaihtuminen peitettyjen kudosten maseroitumisen estämiseksi.It is essential to note the relationship between the separate phases to the unexpected new properties of the new hydrogen bonded foams that distinguish these combinations from previous foam combinations in the art. The hydrogen-containing foam matrix imparts a micellar structure to the formed foam, which contains a liquid microorganism-destroying combination and at the same time imparts rigidity to the foam. Water, as a strongly polar solvent, has a desired insulating constant to form a hydrogen-like complex by a solvation reaction, but it also has certain inherent physicochemical limitations for use in foam formulations. Therefore, it is not necessary to modify the aqueous solvent to overcome the physical limitations of water while maintaining the solvent constant constant of the solvent, which supports the formation of the hydrogen-bonded complex by the solvation reaction. An interfacial tension limit of less than 2 dynes / cm between the immiscible liquid aerosol propellant and the microorganism-destroying combination is essential to create a uniform microporous character on the foam so that the micellar porosity is less than 40 microns in diameter.

Odottamatta havaittiin, että kun eri faasit muodostavien komponenttien määriä muutettiin niin, että nämä määrät ylittivät edellä esitetyt määrät, että muodostuneella vaahdolla ei ollut näiden uusien vaahtoyhdistelmien toivottuja ominaisuuksia. Lisäksi, kun eri faasien suhdetta toisiinsa muutettiin edellä esitetyistä, ei muodostuneella vaahdolla ollut uusille vaahdoille määritettyjä haluttuja 10 63669 fysikaalisia ominaisuuksia e ikä se myöskään vapauttanut aktiivista aineosaa halutussa määrässä. Juuri uuden kolmifaasisen vaahtoyhdis-telmän erikoisominaisuudet erottavat nämä vaahdot tekniikan tason tuntemista vaahdoista.Unexpectedly, it was found that when the amounts of the components forming the different phases were changed so that these amounts exceeded the above amounts, the foam formed did not have the desired properties of these new foam combinations. In addition, when the ratio of the different phases to each other was changed from those described above, the foam formed did not have the desired physical properties determined for the new foams, nor did it release the active ingredient in the desired amount. It is the special properties of the new three-phase foam combination that distinguish these foams from those known in the art.

On tunnettua, että polaariset liuottimet koostuvat voimakkaasti dipolaarisista molekyyleistä, että niillä on selviä vetysidosominai-suuksia ja että ne reagoivat dissosioitujen kemiallisten yhdisteiden kanssa. Vuorovaikutusta liuottimen ja dissosioituvan kemiallisen yhdisteen välillä nimitetään sdvaatioksi ja se käsittää liuotinmole-kyylien suuntautumisen muodostuneiden ionien ja/tai liuoksen varattujen osasten ympärillä. Tällaista suuntautumista tapahtuu kuitenkin vain, kun liuottimen dipolit on suunnattu liuoksen varattuihin hiukkasiin tai ioneihin ja ovat kompleksoituneet näiden kanssa vetysidoksella. Liuottimena, joka yhdistyy ja muodostaa solvatoidun vetysiteisen kompleksin, täytyy olla kyky pitää varatut solvaatiosaset erillään pienimmällä mahdollisella energian kulutuksella ja tämä ominaisuus heijastuu liuottimen eristevakioon.It is known that polar solvents consist of strongly dipolar molecules, that they have clear hydrogen bonding properties and that they react with dissociated chemical compounds. The interaction between the solvent and the dissociable chemical compound is termed separation and involves the orientation of the solvent molecules around the ions formed and / or the charged particles of the solution. However, such an orientation occurs only when the dipoles of the solvent are directed at the charged particles or ions in the solution and are complexed with them by a hydrogen bond. The solvent that combines to form a solvated hydrogen-like complex must have the ability to keep the charged solvate particles apart with the least possible energy consumption, and this property is reflected in the insulation constant of the solvent.

Kemikaalit, joilla on voimakas pyrkimys dissosioitua ja muodostaa vetysiteisiä komplekseja, eivät pirstoudu tai dissosioidu vahvojen polaaristen liuottimien vaikutuksesta yhtä helposti kuin yhdisteet, joilla on vähäisempi pyrkimys muodostaa vetysidoksia. On todettu, että vesi on voimakkaasti polaarinen liuotin, jonka eristevakio on 78,5, molaarinen dipolarisaatb 17,4 ja dipolimomentti 1,85 ja yhtyy sentähden solvaatioreaktioihin muodostamaan voimakkaasti vetysiteisiä komplekseja. Samalla kun vedellä on erittäin toivotut sähköiset ominaisuudet polaarisena liuottimena yleistä käyttöä varten vaahdoissa, sen käyttö liuottimena, jossa vetysiteinen matriisi muodostuu kahden vettähylkivän osan välille, kuten esimerkiksi rasva-alkoholin ja rasvahapon välille aiheuttaa tiettyjä ongelmia koska kompleksin muodostus häiriytyisi vedelle luonteenomaisesta voimakkaasta solvaatio-reaktiosta. Lisäksi sen käytöllä lääkevaahtovalmisteissa on lukuisia muita luontaisia rajoituksia, jotka tekevät välttämättömäksi tarpeen modifioida veden ominaisuuksia liuottimena vaahtovalmistemuodossa.Chemicals with a strong tendency to dissociate and form hydrogen-like complexes do not fragment or dissociate under the influence of strong polar solvents as easily as compounds with a lower tendency to form hydrogen bonds. Water has been found to be a strongly polar solvent with an insulation constant of 78.5, a molar dipolar 17b and a dipolar moment of 1.85 and therefore agrees with solvation reactions to form strongly hydrogen-like complexes. While water has highly desirable electrical properties as a polar solvent for general use in foams, its use as a solvent in which a hydrogen-like matrix is formed between two water-repellent moieties, such as a fatty alcohol and a fatty acid, poses certain problems because complex formation is disturbed by a strong solvation reaction. In addition, its use in medicated foam formulations has a number of other inherent limitations which make it necessary to modify the properties of water as a solvent in a foam formulation.

Veden suuri höyrynpaine, haihtuvuus ja korkea haihtumisindeksi aikaansaavat vaahdon, jolla on rajoitettu kestoikä. Kun tällaiset vesipitoiset vaahdot joutuvat ilmakehään kaikki solvaatioreaktiot, mahdollisesti muodostuva vetysiteinen kompleksi tuhoutuvat ja vaahto latistuu nopeasti. Tästä vaahtomatriisin latistumisesta olisi seurauksena vesi- ja höyrytiiviin estokerroksen muodostuminen paljastuneelleThe high vapor pressure, volatility, and high evaporation index of water provide a foam with a limited shelf life. When such aqueous foams are released into the atmosphere by all solvation reactions, any hydrogen-like complex that may form is destroyed and the foam rapidly flattens. This flattening of the foam matrix would result in the formation of a water and vapor barrier layer on the exposed

IIII

63669 iholle, mikä ei sallisi kaasujen ja höyryn vaihtumista.63669 on the skin, which would not allow the exchange of gases and steam.

Koska yhtäjaksoinen vaahtomatriisin ulkoinen faasi on vettä hylkivä, häiriintyy silloin sisäänsuljetun vesipitoisen juoksevan liuottimen sisältämän aktiivisen aineosan vapautuminen ja terapeuttinen tehokkuus estyy. Vesipitoisen liuottimen kokonaishaihtuvuus ja korkea höyrynpaine yhdessä vaahtomatriisin latistumisen kanssa aiheuttaa nopean kuivumisen vaahdon paikallisen levittämisen jälkeen sekä myös vähemmän kuin tyydyttävän aktiivisen aineosan vapautumisen .Since the continuous external phase of the foam matrix is water-repellent, the release of the active ingredient contained in the entrapped aqueous fluid solvent is then disturbed and the therapeutic efficacy is inhibited. The overall evaporation of the aqueous solvent and the high vapor pressure together with the flattening of the foam matrix cause rapid drying after topical application of the foam as well as less than satisfactory release of the active ingredient.

Odottamatta havaittiin, että kun kriittinen määrä puolipolaa-rista, haihtumatonta, kostuttavaa liuotinta lisätään voimakkaasti polaariseen liuottimeen, veteen, tapahtuu liuotinseoksen kokonaiseris-teominaisuuksissa modifioituminen, mistä on seurauksena alentunut eris-tevakio liuotinseokselle, mikä ei hävitä muodostunutta vetysiteistä vaahtomatriisia solvaation vaikutuksesta. Tämä alentunut eristevakio liuotinseoksella tukee nyt muodostetun vaahtomatriisin vetysidonnai-suutta kompleksin stabiloimiseksi, joka on muodostettu rasva-alkoholin ja rasvahapon välille, mistä on seurauksena uusia ja odottamattomia vaahdon kestävyysominaisuuksia, lisääntyminen vaahdon kaasun ja höyryn vaihtumisessa sekä myös erittäin suuri haluttu aktiivisen aineosan vapautuminen vaahdosta ihon ja limakalvon pnnalle. Koska dissosioimis-prosessi on perusvaihe vetysitomisprosessissa ja käsittää kationien ja anionien erottamisen, mitä seuraa liuottimen molekyylien suuntaaminen varattujen ionien ympärillä, tulevat liuottimen eristelujuus ja polaarisuustyyppi ratkaisevaksi tekijäksi sen kyvylle ylläpitää muodostettu kovalenttinen vetysidos. Kun liuottimen sähköiset solvaatio-voimat vähenevät, sitä kestävämmäksi tulee muodostunut kompleksi vettä hylkivän rasva-alkoholin ja vettä hylkivän rasvahapon välillä, jotka muodostavat vaahtomatriisin.Unexpectedly, it was found that when a critical amount of a semi-polar, non-volatile, wetting solvent is added to a strongly polar solvent, water, a modification occurs in the overall solvent properties of the solvent mixture, resulting in a reduced insulation constant for the solvent mixture. This reduced insulation constant with the solvent mixture supports the hydrogen bonding of the foam matrix now formed to stabilize the complex formed between the fatty alcohol and the fatty acid, resulting in new and unexpected foam resistance properties, increased foam gas and vapor exchange and very high desired foam release. mucosal pnnalle. Since the dissociation process is a basic step in the hydrogen bonding process and involves the separation of cations and anions, followed by the orientation of solvent molecules around charged ions, the insulating strength and polarity type of the solvent are critical to its ability to maintain the formed covalent hydrogen bond. As the electrical solvation forces of the solvent decrease, the more resistant the complex formed between the water-repellent fatty alcohol and the water-repellent fatty acid that forms the foam matrix becomes.

Propyleeniglykolia, glyserolia ja jotakin polyoksietyleeni-glykoliyhdistettä, jonka molekyylipaino on väliltä 200-800, käytetään puolipolaarisina liuottimina polaarisen vesiliuottimen sähköisten ominaisuuksien modifioimiseksi. Nämä puolipolaariset liuottimet, ts. propyleeniglykoli, glyseroli ja polyoksietyleeniglykoli, ovat voimakkaita dipolaarisia molekyylejä, mutta ne eivät osallistu solvaatio-reaktioihin muodostamaan solvatoituja vetysidoksia ja siten vähennä sekoitetun liuottimen solvaatiotehoa. Veden voimakkaasti polaaristen sähköisten ominaisuuksien modifiointi propyleeniglykolilla, glysero-· lilla ja polyoksietyleeniglykolilla ei ainoastaan huomattavasti paran- 63669 12 na muodostetun rasva-alkoholi-rasvahappo-matriisin lujuutta, vaan siirtää myös kostuttavia, haihtumattomuusominaisuuksia polaarisen ja puolipolaarisen nestetasapainon ylläpitämiseksi, joka säätelee vaahdon kokonaispysyvyyttä, kaasun ja höyryn vaihtumista sekä myös aktiivisen aineosan vapautumista, jotka kaikki heijastuvat näiden vaahtojen parantuneeseen erittäin haluttuun terapeuttiseen aktiivisuuteen.Propylene glycol, glycerol, and a polyoxyethylene glycol compound having a molecular weight in the range of 200 to 800 are used as semi-polar solvents to modify the electrical properties of a polar aqueous solvent. These semi-polar solvents, i.e., propylene glycol, glycerol, and polyoxyethylene glycol, are strong dipolar molecules, but do not participate in solvation reactions to form solvated hydrogen bonds and thus reduce the solvation efficiency of the mixed solvent. Modification of the highly polar electrical properties of water with propylene glycol, glycerol, and polyoxyethylene glycol not only significantly improves the strength of the fatty alcohol-fatty acid matrix formed, but also shifts the wetting, non-volatile properties of the polar and semi-polar polar and semi-polar and the exchange of steam as well as the release of the active ingredient, all of which are reflected in the improved highly desired therapeutic activity of these foams.

Lisäksi havaittiin odottamatta, että rasvahapon suhde rasva-alkoholiin oli ratkaiseva vaahtomatriisin vetysiteisen kompleksin muodostamiseksi ja että tämän muodostetun kompleksin suhde polaarisen liuottimen tilavuuteen oli myös ratkaiseva, samoin kuin oli puolipolaarisen liuottimen suhde polaariseen liuottimeen asetettaessa haluttu sähköinen tasapaino liuottimelle. Rasva-alkoholin kriittisen suhteen rasvahappoon havaittiin olevan 1 osa rasva-alkoholia 2 osaa kohti rasvahappoa, edullisen alueen ollessa 0,5 - 1,5 paino-osaa ras-va-alkoholia/1,0 - 3,0 paino-osaa rasvahappoa. Puolipolaarisen liuottimen kriittisen suhteen polaariseen liuottimeen havaittiin olevan 1:15, edullisen alueen ollessa 0,5-1,5 tilavuusosaa puolipolaarista liuotinta/7,5 - 30 tilavuusosaa vettä, vesi voimakkaasti polaarisena liuottimena. Yhdistetyn rasvahappo-rasva-alkoholi-komponentin kriittinen suhde puolipolaariseen liuottimeen on 1:27, edullisen alueen ollessa 1,5 - 4,5 paino-osaa yhdistettyä rasva-alkoholi-rasvahappo-komponenttia/45,0 paino-osaa liuotinta.Furthermore, it was unexpectedly found that the ratio of fatty acid to fatty alcohol was crucial to form the hydrogen-like complex of the foam matrix and that the ratio of this complex formed to the volume of polar solvent was also crucial. As was the ratio of semi-polar solvent to polar solvent. The critical ratio of fatty alcohol to fatty acid was found to be 1 part fatty alcohol to 2 parts fatty acid, with the preferred range being 0.5 to 1.5 parts by weight fatty alcohol / 1.0 to 3.0 parts by weight fatty acid. The critical ratio of semi-polar solvent to polar solvent was found to be 1:15, with a preferred range of 0.5 to 1.5 volumes of semi-polar solvent / 7.5 to 30 volumes of water, water as the highly polar solvent. The critical ratio of the combined fatty acid-fatty alcohol component to the semipolar solvent is 1:27, with the preferred range being 1.5 to 4.5 parts by weight of the combined fatty alcohol-fatty acid component / 45.0 parts by weight of solvent.

Kun edelläkuvattuja yhdistelmiä sekoitetaan yhden osan kanssa sopivaa aerosolikaasuponneainetta kutakin yhdeksän osaa kohti yhdistelmää ja kaikki pakataan painesäiliöön, joka on varustettu päästövent-tiilillä, muodostuu erittäin edullinen mikro-organismeja tappava vaahto kun painetta päästetään. Tällä vaahdolla on erinomaiset pysy-vyysominaisuudet ja se pystyy muodostamaan toivotun mikro-organismeja tappavan paikallisen päällysteen iholle ja limakalvoille. On välttämätöntä päästä aerosolikaasuponneaineen tasaiseen dispersioon tai liuokseen nesteyhdistelmässä tasaisen huokoisuuden aikaansaamiseksi muodostuneeseen vaahtoon tyydyttävän kaasuvaihdon sallimiseksi samalla muodostaen mikro-organismeja tuhoavan estekerroksen. Havaittiin, että kun läsnä on ei-ion'nen pintajännitystä pienentävä aine kriittisessä väkevyydessä väliltä 1-3 paino-osaa, jolloin tämä määrä on ainakin yhtä suuri kuin puolet rasva-alkoholin ja rasvahappomatriisin kokonaispainosta, aleni rajapirtajännitys nestemäisen germisidiväkevöitteen 3a kaasuponneaineen välillä alle 2 dynen/cm saaden siten aikaan tasaisen mikrohuokoisuuden muodostuneeseen vaahtoon.When the above combinations are mixed with one part of a suitable aerosol gas propellant for each of the nine parts of the combination and all packaged in a pressure vessel equipped with a discharge valve, a highly advantageous microbicidal foam is formed when the pressure is released. This foam has excellent durability properties and is capable of forming the desired microbially killing topical coating on the skin and mucous membranes. It is necessary to obtain a uniform dispersion or solution of the aerosol gas propellant in the liquid combination to provide uniform porosity to the foam formed to allow satisfactory gas exchange while forming a barrier layer that destroys microorganisms. It was found that in the presence of a nonionic surface tension reducing agent at a critical concentration of 1 to 3 parts by weight, this amount being at least equal to half the total weight of the fatty alcohol and fatty acid matrix, the interfacial tension between the liquid germicidal concentrate 3a gas propellant decreased / cm, thus providing a uniform microporosity in the foam formed.

11 63669 1311 63669 13

Ei-ionista piriajännitystä pienentävää ainetta, joka on valittu tunnetuista ei-ionisista pintajännitystä pienentävien aineiden ryhmistä ja/tai näiden seoksista, voidaan käyttää alentamaan rajapinta-jännitystä nesteytetyn ponneainefaasin ja nestefaasin välillä antamaan tasainen faasien jakautuminen, josta on seurauksena hieno mikro-huokosluonne muodostuneelle vaahdolle ja seuraavia ei-ionisia pintajännitystä pienentäviä aineita voidaan edullisesti käyttää: (a) poly(oksietyleeni)-poly(oksipropyleeni)-polyetyleeni-polyoli-yhdisteitä, jotka tunnetaan nimellä Pluronic Polyols®, ja niitä markkinoi BASF Wyandotte Corporation ja niitä on kuvattu US.patentissa 2 674 619, (b) oktyylifenoksipoly-(etyleenioksi)-etanoli-yhdisteet, 3otka tunnetaan nimellä Igepal CA-yhdisteinä ja niitä markkinoi GAF Corporation, New York City, (c) kuusiarvoisten alkoholien rasvahappo-polyoksialkyyli-esterit,jotka tunnetaan nimillä Span ja Tween^ja joita on kuvattu julkaisuissa Carolina Journal of Pharmacy, Voi. 33, s. 465, (1952) ja Merck Index, 8. painos, s. 973.A nonionic pyrite tension reducing agent selected from known groups of nonionic surface tension reducing agents and / or mixtures thereof can be used to lower the interfacial tension between the liquefied propellant phase and the liquid phase to provide a uniform phase distribution resulting in a fine microporous fraction. the following nonionic surface tension reducing agents may be advantageously used: (a) poly (oxyethylene) -poly (oxypropylene) -polyethylene-polyol compounds known as Pluronic Polyols® and marketed by BASF Wyandotte Corporation and described in U.S. Pat. 2,674,619, (b) octylphenoxypoly (ethyleneoxy) ethanol compounds, 3 known as Igepal CA and marketed by GAF Corporation, New York City, (c) fatty acid polyoxyalkyl esters of hexahydric alcohols known as Span and Tween® and described in the Carolina Journal of Pharmacy, Vol. 33, p. 465, (1952) and Merck Index, 8th ed., P. 973.

Lisäksi vesipitoisen faasin alentuneen pintajännityksen ja alle o 2 dynen/cm alentuneen rajapintajännityksen nestemäisen ponneaineen ja nestefaasin välillä, tehtävänä on antaa tasainen nesteytetyn kaa-suponneaineen jakautuminen nestemäisissä lipofiileissä ja hydrofii-leissä faaseissa antamaan tasainen mikrohuokosluonne muodostuneelle vaahdolle. Mikrohuokoisen vaahdon tehtävänä on parantaa mikro-organismeja tuhoavan aineen vapautumista ja kaasumaisten höyryjen vaihtumista, mikro-organismeja tuhoavan vaikutuksen ja muodostetun vaah-toestokerroksen käyttökelpoisuuden huomattavasti lisäämiseksi.In addition, the reduced surface tension of the aqueous phase and the reduced interfacial tension of less than o 2 dynes / cm between the liquid propellant and the liquid phase is intended to provide a uniform distribution of the liquefied gas suppressant in the liquid lipophilic and hydrophilic phases to give a uniform microporous character. The function of the microporous foam is to improve the release of the antimicrobial and the exchange of gaseous vapors, to significantly increase the antimicrobial effect and the usefulness of the formed antifoam layer.

Mitä tahansa farmaseuttisesti hyväksyttävää nesteytyvää kaa-suaerosoliponneainetta, joka sopii farmaseuttisten vaahtojen valmistukseen, voidaan käyttää ponneaineena näitä yhdistelmiä varten. Nestemäiset aerosoliponneaineet, kuten fluoratut hiilivedyt, fluori-klooratut hiilivedyt, hiilivedyt ja inerttikaasut ovat edullisia ponneaineita. Halogenoidut hiilivedyt ovat etupäässä johdettuja metaanista, etaanista ja syklobutaanista ja niitä valmistetaan korvaamalla yksi tai useampi näiden yhdisteiden vetyatomeista yhdellä tai useammalla kloori- ja/tai fluoriatomilla. Fluoratut ja/tai klooratut hiilivedyt ovat ei-polaarisia yhdisteitä, jotka ovat sekoittuvia ei-polaa-risten liuottimien kanssa ja suurinta osaa varten näitä aineita eivät ole sekoittuvia veden kanssa.Any pharmaceutically acceptable liquefiable gas aerosol propellant suitable for the manufacture of pharmaceutical foams can be used as the propellant for these combinations. Liquid aerosol propellants such as fluorinated hydrocarbons, fluorochlorinated hydrocarbons, hydrocarbons and inert gases are preferred propellants. Halogenated hydrocarbons are predominantly derived from methane, ethane and cyclobutane and are prepared by replacing one or more of the hydrogen atoms of these compounds with one or more chlorine and / or fluorine atoms. Fluorinated and / or chlorinated hydrocarbons are non-polar compounds that are miscible with non-polar solvents and for the most part these substances are not miscible with water.

Η 63669Η 63669

Edullisia halogenoituja hiilivetyponneaineita ovat trikloo-rifluorimetaani, jonka kiehumispiste on n. 24°C; diklooridifluorime-taani, jonka kiehumispiste on n. -30°C; dikloorifluorimetaani, jonka kiehumispiste on n. 9°C; klooridifluorimetaani, jonka kiehumispiste on n. 48°C ja diklooritetrafluorietaani, jonka kiehumispiste on 4°C. Halogenoitujen hiilivetyponneaineiden seoksia voidaan myös käyttää ja trikloorifluorimetaanin ja diklooridifluorimetaanin seos on erityisen käyttökelpoinen.Preferred halogenated hydrocarbon propellants include trichlorofluoromethane having a boiling point of about 24 ° C; dichlorodifluoromethane having a boiling point of about -30 ° C; dichlorofluoromethane having a boiling point of about 9 ° C; chlorodifluoromethane with a boiling point of about 48 ° C and dichlorotetrafluoroethane with a boiling point of 4 ° C. Mixtures of halogenated hydrocarbon propellants can also be used, and a mixture of trichlorofluoromethane and dichlorodifluoromethane is particularly useful.

Hiilivetyponneaineet ovat myös käyttökelpoisia muodostettaessa mikro-organismeja tuhoavia vaahtoja, mutta niiden syttyvyys rajoittaa niiden yleistä käyttöä. Sekoittaminen fluorattujen ja/tai kloorattujen hiilivetyjen ja/tai inerttikaasujen, kuten hiilidioksidin ja typen kanssa tekee kuitenkin mahdolliseksi vähentää niiden syttymisvaaraa. Hiilivetyponneaineilla on useita erikoisia edullisia ominaisuuksia, mikä on toivottavaa tälle kolmifaasiselle aerosolivaahtosysteemille sikäli, että näillä on ainutlaatuinen kemiallinen pysyvyys, ne eivät reagoi halogeenien kanssa ja niillä on paremmat liukenevuusominaisuu-det kuin muilla nesteytetyillä kaasuponneaineilla.Hydrocarbon propellants are also useful in forming microorganism-destroying foams, but their flammability limits their general use. However, mixing with fluorinated and / or chlorinated hydrocarbons and / or inert gases such as carbon dioxide and nitrogen makes it possible to reduce their risk of ignition. Hydrocarbon propellants have several particularly advantageous properties, which is desirable for this three-phase aerosol foam system in that they have unique chemical stability, do not react with halogens, and have better solubility properties than other liquefied gas propellants.

Kun valittua aerosoliponneainetta käytetään on edullinen kaasu-ponneaineen suhde yhdistelmään 1 osa kaasuponneainetta ja 9 osaa yhdistelmää ja kaikki pakattuna sopivaan painesäiliöön joka on varustettu sopivalla päästöventtiilillä. Kun säiliöpainetta päästetään, muodostunut vaahto pursuaa erittäin edullisena yhdistelmänä antamaan mikro-organismeja tuhoavan peitteen suojaamaan ja steriloimaan palaneen, vammautuneen ja/tai hiertyneen ihon ja limakalvot. Muodostuneen vaahdon keskimääräinen huokoskoko on: läpimitaltaan alle 20 mikronia huokos-läpimitta-alueen ollessa väliltä 5-40 mikronia. Oltuaan yhden tunnin avoimesti altistettuna vaahdon korkeus on ]D0 % alkuarvostaan lasketun kuoliintumiskestoajan ollessa n. 5-7 tuntia. Nelituntisen suljetun altistuksen jälkeen huoneen lämpötilassa ei tapahdu faasin erottumista.When the selected aerosol propellant is used, a gas-to-propellant ratio of 1 part gas propellant and 9 parts combination and all packaged in a suitable pressure vessel equipped with a suitable discharge valve is preferred. When the tank pressure is released, the foam formed exudes in a very advantageous combination to provide a microorganism-destroying cover to protect and sterilize burnt, injured and / or abraded skin and mucous membranes. The average pore size of the foam formed is: less than 20 microns in diameter with a pore diameter range of 5 to 40 microns. After one hour of open exposure, the foam height is] D0% of its initial value with a calculated mortality time of about 5-7 hours. After four hours of closed exposure at room temperature, no phase separation occurs.

Edullinen yhdistelmä, joka antaa tehokkaan mikro-organismeja tuhoavan vaahtopeitteen haavoittuneelle, palaneelle ja/tai hiertyneelle iholle, valmistetaan panemalla 75 paino-osaa puhdistettua vettä sopivaan astiaan, joka on varustettu sekoittimella ja lämmitys-laitteella ja lisäämällä 5 paino-osaa propyleeniglykolia; 0,3 paino-osaa nonyylifenoksipolyetyleenioksietanolia ja 1,7 paino-osaa poly (oksietyleeni)-poly(oksiprolyleeni)-polyetyleenipolyolia, joka tunnetaan kaupassa nimellä"Pluronic F-68", ja kaikkea tätä lämmitetään jät- 15 63669 kuvasti sekoittaen kunnes saadaan kirkas liuos.A preferred combination that provides an effective antimicrobial foam cover for wounded, burnt and / or abraded skin is prepared by placing 75 parts by weight of purified water in a suitable container equipped with a stirrer and a heating device and adding 5 parts by weight of propylene glycol; 0.3 part by weight of nonylphenoxypolyethyleneoxyethanol and 1.7 parts by weight of poly (oxyethylene) -poly (oxyprolylene) polyethylene polyol, known commercially as "Pluronic F-68", all of which is heated to reflux until a clear mixture is obtained. solution.

Erillisessä astiassa sekoitetaan yksi paino-osa setyylialkoho-lia 2 paino-osan kanssa steariinihappoa ja seos sulatetaan. Sula se-tyylialkoholi-steariinihappo-seos lisätään voimakkaasti sekoittaen lämmitettyyn vesipitoiseen propyleeniglykoliliuokseen, joka valmistettiin aikaisemmin ja pidettiin samassa lämpötilassa. Yhdistelmän pH asetetaan niin, että se ei ole suurempi eikä pienempi kuin pH 6 ja lämpölähde poistetaan. Kun yhdistelmä jäähtyy, lisätään 10 paino-osaa povidoni-jodia ja yhdistelmää sekoitetaan kunnes liukeneminen on täydellinen. Liuoksen pH asetetaan niin, että se ei ole pienempi kuin 4,8 eikä suurempi kuin 6,0. Lopullinen yhdistelmä on paksu, meri-pihka värinen neste, jonka pintajännitys on pienempi kuin 30 dyneä/cm2.In a separate vessel, one part by weight of cetyl alcohol is mixed with 2 parts by weight of stearic acid and the mixture is melted. The molten cetyl alcohol-stearic acid mixture is added with vigorous stirring to a heated aqueous propylene glycol solution previously prepared and maintained at the same temperature. The pH of the combination is adjusted so that it is neither higher nor lower than pH 6 and the heat source is removed. When the combination cools, 10 parts by weight of povidone iodine are added and the combination is stirred until complete dissolution. The pH of the solution is adjusted to not less than 4.8 and not more than 6.0. The final combination is a thick, sea-resin-colored liquid with a surface tension of less than 30 dynes / cm2.

Yhdistelmä täytetään sopiviin painesäiliöihin ja lisätään sopiva nestemäinen aerosoliponneaine niin, että nestemäisen ponneaineen suhde yhdistelmään on 1 paino-osa ponneainetta ja 9 paino-osaa yhdistelmää, edullisen alueen ollessa 1 paino-osasta ponneainetta ja 4 paino-osasta yhdistelmää 1 paino-osaan ponneainetta 14 paino-osaa kohti yhdistelmää. Edullinen ponneaine edellä kuvattua yhdistelmää varten on 1 paino-osa diklooritetrafluorimetaania, vaikkakin voidaan myös käyttää seosta, jossa on 9,1 osaa isobutaania ja 1 osa propaania.The combination is filled into suitable pressure vessels and a suitable liquid aerosol propellant is added so that the ratio of liquid propellant to combination is 1 part by weight of propellant and 9 parts by weight of the combination, with a preferred range of 1 part by weight of propellant and 4 parts by weight of combination to 1 part by weight section per combination. The preferred propellant for the combination described above is 1 part by weight of dichlorotetrafluoromethane, although a mixture of 9.1 parts of isobutane and 1 part of propane can also be used.

Täyttö säiliötä kohti on sellainen, että saadaan höyrynpaine, joka ei ole suurempi kuin 379 kPa eikä pienempi kuin 241 kPa 21°C:ssa.The filling per tank is such that a vapor pressure of not more than 379 kPa and not less than 241 kPa at 21 ° C is obtained.

Kun painetta päästetään, muodostunut vaahto pursuaa tasaisella nopeudella ja sillä on seuraavat ominaisuudet: (a) Mikrohuokoskoko ja jakautuminen: Edullinen huokoskoko muodostetulle vaahdolle ei ole läpimitaltaan alle 1 mikronin eikä suurempi kuin 40 mikronia, edullisen alueen mikrohuokosjakautumisessa ollessa: Hiukkaskoko %-alue Löydetty-% (^μπι) jakautumisessa jakautuminen 1-5 0-10 % 8 % 5-10 10-20 % 14 % 10-20 45-60 % 53 % 20-30 20-30 % 22 % 30-40 0-10 % 3 % 16 63669 (b) Vaahdon pysyvyys: Yhden tunnin ilmakehälle alttiinaolon jälkeen kaksituumaisen vaahtopylvään korkeus oli muuttumaton mutta latistui 9 tunnin seisomisen jälkeen. Laskettu alue pursutetun vaahdon puo-liintumiskestoiälle on 5-7 tuntia.When the pressure is released, the foam formed exudes at a constant rate and has the following properties: (a) Micropore size and distribution: The preferred pore size for the foam formed is not less than 1 micron in diameter and not more than 40 microns, with a preferred range of micropore distribution: Particle size% range Found-% (^ μπι) in distribution distribution 1-5 0-10% 8% 5-10 10-20% 14% 10-20 45-60% 53% 20-30 20-30% 22% 30-40 0-10% 3 % 16 63669 (b) Foam stability: After one hour of exposure to the atmosphere, the height of the two-inch foam column was unchanged but flattened after 9 hours of standing. The calculated range for the half-life of the extruded foam is 5-7 hours.

(c) Faasin muutos:Faasin muutosindeksi 1 g:n näytteelle muodostettua vaahtoa ei ole enempää kuin 1 % 4 tunnin alttiinaolon jälkeen peitettynä huoneen lämpötilassa, kuten on todistettu erottamalla, tihkuttamalla ja valuttamalla.(c) Phase change: Phase Change Index The foam formed on a 1 g sample is not more than 1% after 4 hours of exposure, covered at room temperature, as evidenced by separation, seepage and draining.

Edellä kuvattuun valmistemuotoon voidaan lisätä sopivia farmaseuttisia apuaineita, kuten esimerkiksi puskureita,silikoniyhdisteitä, kuten esimerkiksi dimetyypipolysiloksaania, metyylipolysiloksaania ja fenyylidimetyylipolysiloksaania.Suitable pharmaceutical excipients such as buffers, silicone compounds such as dimethylpolysiloxane, methylpolysiloxane and phenyldimethylpolysiloxane may be added to the formulation described above.

Kun tätä vaahtoa levitetään palaneelle, hiertyneelle ja/tai vammautuneelle ihmisten tai eläinten iholle, ei itseasiassa tunnu kipua lainkaan vastakohtana kovalle kivulle ja vammoille, jotka aiheutuvat tavanomaisten steriloimisaineiden käytöstä. Toistuva päivittäinen käyttö 4 kertaan asti päivittäin pitenpinä ajanjaksoina ei paljastanut mitään pyrkimystä kudos-herkistymiseen ja/tai paikalliseen ärsytykseen. Ihon ja limakalvon tehokkaaseen sterilointiin päästään nopeasti, niin että rauhallinen toipuminen on mahdollinen ihonsiirtotarpeen ollessa minimaalinen.When this foam is applied to burnt, abraded and / or injured skin of humans or animals, there is in fact no pain at all, in contrast to the severe pain and injuries caused by the use of conventional sterilants. Repeated daily use up to 4 times daily for extended periods of time did not reveal any tendency for tissue sensitization and / or local irritation. Effective sterilization of the skin and mucosa is achieved quickly so that a peaceful recovery is possible with minimal need for skin grafting.

Kun edelläkuvattua mikro-organismeja tuhoavaa vaahtoa käytettiin potilaan, jolla oli 35 %:n osa- ja täysasteiset palovammat kasvoissa, käsivarsissa, käsissä ja kummassakin jalassa, ihon sterilointiin, ei mikro-organismeja hävittävää vaahtoa levitettäessä esiintynyt lainkaan kipuja ja potilas voitiin poistaa sairaalasta 10 päivän käsittelyn jälkeen ilman merkkiäkään paikallisista myrkytyksistä tai tarvetta ihonsiirtoon.When the above-described antimicrobial foam was used to sterilize the skin of a patient with 35% partial and complete burns on the face, arms, hands and both feet, there was no pain when the antimicrobial foam was applied and the patient could be removed from the hospital for 10 days. after treatment with no evidence of local poisoning or need for skin grafting.

Eräässä toisessa palaneiden potilaiden tutkimuksessa havaittiin, että tämän vaahdon moninkertaisesta levityksestä oli seurauksena nopea ihon steriloituminen niin, että käsittelyaikana ei esiintynyt paikallista infektoitumista vaan paraneminen tapahtui rauhallisesti.Another study of burned patients found that multiple applications of this foam resulted in rapid skin sterilization so that no local infection occurred during treatment but healing occurred calmly.

Kun vaahtoa käytettiin peittämään hiertynyttä ihoa seurauksena teollisista vammoista, tapahtui nopea kivuton steriloituminen ilman minkäänlaista näyttöä paikallisesta infektoitumisesta hoitoaikana. Kun vaahtoa käytettiin siteen alla ei ihon rnaseroiturnista tapahtunut, kuten joskus tapahtuu, kun tavanomaisia ulkonaisia valmisteita käytetään, jotka tukkivat ihon.When the foam was used to cover the abraded skin as a result of industrial injuries, rapid painless sterilization occurred without any evidence of local infection during treatment. When the foam was applied under the dressing, the skin rnaseroiturnurn did not occur, as sometimes happens when conventional external preparations are used that clog the skin.

Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön piiriä, mutta ne eivät mitenkään rajoita keksintöä.The following examples illustrate the scope of the invention, but do not limit the invention in any way.

Il 17 63669Il 17 63669

Esimerkki 1Example 1

Kun halutaan valmistaa mikro-organismeja tuhoavaa vaahtoa, menetellään seuraavasti:To prepare a foam that destroys microorganisms, proceed as follows:

Vaihe 1. Sopivaan astiaan, joka on varustettu sekoittimella ja lämmityslaitteella, pannaan 15 kg propyleeniglykolia; 4,5 kg Poloxamer-188, jota markkinoi Pluronic F-68:na Wyandotte Chemicals Corporation of Michigan; 3 kg dinatriumfosfaattia; 2,2 kg vedetöntä sitruunahappoa ja 220 kg puhdistettua vettä. Seosta sekoitetaan kunnes liukeneminen on täydellinen ja sitten liuokseen lisätään 1 kg "Igepal-CO-630", jota markkinoi General Aniline and Film Corporation, New York. Liuos kuumennetaan n. 70°C:seen ja suodatetaan.Step 1. 15 kg of propylene glycol are placed in a suitable vessel equipped with a stirrer and a heating device; 4.5 kg Poloxamer-188 marketed as Pluronic F-68 by Wyandotte Chemicals Corporation of Michigan; 3 kg disodium phosphate; 2.2 kg of anhydrous citric acid and 220 kg of purified water. The mixture is stirred until complete dissolution and then 1 kg of "Igepal-CO-630" marketed by General Aniline and Film Corporation, New York is added to the solution. The solution is heated to about 70 ° C and filtered.

Vaihe 2. Erillisessä astiassa sulatetaan 3 kg setyylialko-holia ja 6 kg steariinihappoa liuotetaan tähän sulatteeseen lievän kuumentamisen avulla. Lämpötila pidetään välillä n. 65-70°C ja lisätään 0,3 kg dimetyylipolysiloksaania setyylialkoholin ja stea-riinihapon sulatteeseen. Seosta sekoitetaan pitäen samalla lämpötila välillä 65-70°C.Step 2. In a separate vessel, 3 kg of cetyl alcohol are melted and 6 kg of stearic acid is dissolved in this melt by gentle heating. The temperature is maintained between about 65-70 ° C and 0.3 kg of dimethylpolysiloxane is added to the melt of cetyl alcohol and stearic acid. The mixture is stirred while maintaining a temperature between 65-70 ° C.

Vaihe 3. Lisätään vaiheesta 3 saatu sulatettu setyylialko-holi/steariinihappo/silikoni-seos vaiheesta 1 saatuun liuokseen ja sekoitetaan kunnes saadaan homogeeninen dispersio.Step 3. Add the molten cetyl alcohol / stearic acid / silicone mixture from Step 3 to the solution from Step 1 and mix until a homogeneous dispersion is obtained.

Vaihe 4. Kun dispersio on jäähtynyt 30°C:seen lisätään 30 kg povidonijodi-jauhetta ja sekoitetaan kunnes se on täydellisesti liuennut. pH:ta tarkkaillaan jatkuvasti niin että se ei koskaan ole alle pH 4,0:n eikä suurempi kuin pH 6.Step 4. After the dispersion has cooled to 30 ° C, add 30 kg of povidone iodine powder and mix until completely dissolved. The pH is constantly monitored so that it is never below pH 4.0 and not higher than pH 6.

Vaihe 5. Lisätään riittävästi puhdistettua vettä panoksen painon nostamiseksi 300 kg:ksi ja sekoittamista jatketaan kunnes lämpötila on sama kuin huoneen lämpötila. Yhdistelmän annetaan seistä yli yön tiiviisti suljetussa astiassa. Tämä tuote tunnetaan nyt väkevöitedispersiona ja sen pintajännitys on väliltä 25-28 dyneä/cm^ 25°C:ssa ja sen pH on 5,5.Step 5. Add enough purified water to increase the weight of the batch to 300 kg and continue stirring until the temperature is the same as room temperature. The combination is allowed to stand overnight in a tightly closed container. This product is now known as a concentrated dispersion and has a surface tension of 25-28 dynes / cm 2 at 25 ° C and a pH of 5.5.

Vaihe 6. Sopivan seisotusajan kuluttua väkevöite-dispersio pakataan painesäiliöihin nestemäisen aerosoliponneaineen, kuten isobutaanin ja/tai propaanin tai halogenoitujen hiilivetyjen kanssa. Väkevöitedispersion suhde ponneaineeseen on 9 paino-osaa väkevöite-dispersiota 1 paino-osaa kohti nestemäistä ponneainetta. Rajapinta-jännitys väkevöitteen ja nestemäisen ponneaineen välillä on väliltä 0,5-1,5 dyneä/cm2 4,0°C:ssa. Kun nestemäinen ponneaine/väkevöite-dispersio täytetään painesäiliöihin, ei säiliön paine saisi olla alle 63 6 6 9 18 241 kPa eikä suurempi kuin 379 kPa 21°C:ssa.Step 6. After a suitable standing time, the concentrated dispersion is packaged in pressure vessels with a liquid aerosol propellant such as isobutane and / or propane or halogenated hydrocarbons. The ratio of the concentrated dispersion to the propellant is 9 parts by weight of the concentrated dispersion per 1 part by weight of the liquid propellant. The interface tension between the concentrate and the liquid propellant is between 0.5-1.5 dynes / cm2 at 4.0 ° C. When the liquid propellant / concentrate dispersion is filled into pressure vessels, the pressure in the vessel should not be less than 63 6 6 9 18 241 kPa and not more than 379 kPa at 21 ° C.

Muodostuneen vaahdon huokoskokojakauma on;The pore size distribution of the foam formed is;

Hiukkaskoko Prosenttikin)_ jakauma 0-5 7 % 5-10 13 % 10-20 51 % 20-30 24 % 30-40 5 % 5 cm:n vaahtopylvään korkeus pysyy muuttumattomana yhden tunnin alttiinaolon jälkeen ilmakehälle ja latistuu 9 tunnin seisomisen jälkeen. 4 tunnin seisomisen katettuna alttiinaolon jälkeen huoneen lämpötilaolosuhteissa ei 1 g:n vaahtonäytteessä näkynyt faasin muutosta.Particle size Percentage) distribution 0-5 7% 5-10 13% 10-20 51% 20-30 24% 30-40 5% The height of a 5 cm foam column remains unchanged after one hour of exposure to the atmosphere and flattens after 9 hours of standing. After standing for 4 hours under exposure at room temperature, no phase change was seen in the 1 g foam sample.

Esimerkki 2Example 2

Sopivaan astiaan,joka on varustettu sekoittimella ja lämmitys-laitteella, pannaan 10 g polyetyleeniglykoli-400; 15 g Igepal CO-630® ja 150 g puhdistettua vettä. Seosta sekoitetaan kunnes liukeneminen on täydellinen ja lämmitetään sitten n. 70°C:seen, lisätään sulate, jossa on 10 g lauryylialkoholia ja 20 g linoleiinihappoa, voimakkaasti sekoittaen tasaisen dispersion saamiseksi. Dispersion pH säädetään arvoon 5,5; jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja lisätään 5 paino-% hopea-sulfadiatsiinia. Seosta sekoitetaan hopea-sulfadiatsiinin tasaiseen jakautumiseen pääsemiseksi ja seoksen annetaan seistä yli yön o huoneenlämpötilassa. Väkevöitteen pintajännitys on 24 dyneä/cm 25°C:ssa. Väkevöite-dispersio pakataan painesäiliöihin, jotka on varustettu päästöventtiilillä, käyttäen seosta, jossa on 40 % dikloori-difluorimetaania ja 60 % diklooritetrafluorietaania. Rajapintajännitys ponneaineen ja väkevöitteen välillä on 0,7 dyneä. Säiliön paine ei ole pienempi kuin 241 kPa eikä suurempi kuin 379 kPa 21°C:ssa. Muodostuneen vaahdon mikrohuokosjakauma on seuraava:10 g of polyethylene glycol-400 are placed in a suitable vessel equipped with a stirrer and a heating device; 15 g Igepal CO-630® and 150 g purified water. The mixture is stirred until complete dissolution and then heated to about 70 ° C, a melt of 10 g of lauryl alcohol and 20 g of linoleic acid is added with vigorous stirring to obtain a uniform dispersion. The pH of the dispersion is adjusted to 5.5; is cooled to room temperature and 5% by weight of silver sulfadiazine is added. The mixture is stirred to obtain a uniform distribution of silver sulfadiazine and the mixture is allowed to stand overnight at room temperature. The surface tension of the concentrate is 24 dynes / cm at 25 ° C. The concentrated dispersion is packaged in pressure vessels equipped with a bypass valve using a mixture of 40% dichlorodifluoromethane and 60% dichlorotetrafluoroethane. The interface tension between the propellant and the concentrate is 0.7 dynes. The tank pressure shall not be less than 241 kPa nor more than 379 kPa at 21 ° C. The micropore distribution of the foam formed is as follows:

Huokoskoko Prosentti-Pore Size Percentage

Qam)_ jakauma 0-5 5 % 5-10 12 % 10-20 54 % 20-30 24 % 30-40 4 %Qam) _ distribution 0-5 5% 5-10 12% 10-20 54% 20-30 24% 30-40 4%

Muodostetun vaahdon pH on 5,5.The pH of the formed foam is 5.5.

63669 1963669 19

Esimerkki 3Example 3

Stearyylialkoholia, 0,5 g, ja lauryylihappoa 1,5 g sekoitetaan 3 g:n kanssa glyseriiniä ja seos lämmitetään 70°C:seen. Kun liukeneminen on täydellinen lisätään liuos, jossa on 1 g"Pluronic F-68"liuotettuna 45 g:aan vettä, ja seosta sekoitetaan voimakkaasti pitäen samalla lämpötila 70°C:ssa. Lämpötilan annetaan jäähtyä huoneen lämpötilaan ja lisätään 3 paino-% erytromysiiniä. Väkevöitteen pintajännitys on 27 dyneä/cm^ 25°C:ssa. Väkevöite-dispersio pakataan sitten sopiviin painesäiliöihin käyttäen nesteytettyjä fluorattuja hiilivetyjä, jotka tunnetaan alalla nimellä "Freoneja joita markkinoi Dupont Chemical Corp., ponneaineena. Rajapintajännitys ponneaineen ja väkevöitteen välillä on 0,8 dyneä. Saatu suihkutettava yhdistelmä muodostaa halutun vaahdon, joka on käyttökelpoinen hoidettaessa palanutta, haavoittunutta ja hiertynyttä ihoa ja jolla on seuraava mikrohuokos-jakauma:Stearyl alcohol, 0.5 g, and 1.5 g of lauric acid are mixed with 3 g of glycerin and the mixture is heated to 70 ° C. When the dissolution is complete, a solution of 1 g of "Pluronic F-68" dissolved in 45 g of water is added and the mixture is stirred vigorously while maintaining the temperature at 70 ° C. The temperature is allowed to cool to room temperature and 3% by weight of erythromycin is added. The surface tension of the concentrate is 27 dynes / cm 2 at 25 ° C. The concentrate dispersion is then packaged in suitable pressure vessels using liquefied fluorocarbons known in the art as "Freons marketed by Dupont Chemical Corp. as propellant. The interface tension between propellant and concentrate is 0.8 dynes. The resulting sprayable combination forms the desired foam. , wounded and abraded skin and having the following micropore distribution:

Huokoskoko Prosentti (pm)_ jakauma 0-5 7 % 5-10 25 % 10-20 49 % 20-30 18 % 30-40 1 %Pore size Percent (pm) _ distribution 0-5 7% 5-10 25% 10-20 49% 20-30 18% 30-40 1%

Muodostetun vaahdon pH on 3,2.The pH of the formed foam is 3.2.

Esimerkki 4Example 4

Rasva-alkoholin asemesta, jota edellä kuvattiin esimerkeissä 1-3, voidaan käyttää yhtä suuria paino-osia tyydytettyä tai tyydyttämätöntä rasva-alkoholia, joka on valittu ryhmästä dekyylialkoholit, dodekyylialkoholi, lauryylialkoholi, myristyylialkoholi , setyylialko-holi, stearyylialkoholi, oleyylialkoholi, linoleyylialkoholi sekä näiden seoksä:. Rasva-alkoholin suhde rasvahappoihin, kuten niitä on käytetty esimerkeissä 1-3 edellä ja seuraavassa esimerkissä 5, on 1:2, edullisen alueen ollessa 0,5-1,5 paino-osaa rasva-alkoholia 1-3 paino-osaa kohti rasvahappoa. Muut \aiheet ovat samoja ja muodostunut vaahto on käyttökelpoinen steriloimaan palanutta, hiertynyttä tai vammautunutta ihoa ja limakalvoja.Instead of the fatty alcohol described above in Examples 1-3, equal parts by weight of a saturated or unsaturated fatty alcohol selected from the group consisting of decyl alcohols, dodecyl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, linyl alcohol, oleyl alcohol may be used. seoksä :. The ratio of fatty alcohol to fatty acids as used in Examples 1-3 above and in the following Example 5 is 1: 2, with a preferred range of 0.5 to 1.5 parts by weight of fatty alcohol per 1 to 3 parts by weight of fatty acid. Other \ subjects are the same and the foam formed is useful for sterilizing burnt, abraded or injured skin and mucous membranes.

Esimerkki 5Example 5

Edellä esimerkeissä 1-3 esitetyn rasvahapon asemesta voidaan käyttää yhtä suuria paino-osia rasvahappoa, joka on valittu ryhmästä lauriinihappo, myristiinihappo, steariinihappo , linoleenihappo, lino-leiinihappo, öljyhappo sekä näiden seokset. Muut vaiheet ovat samoja 20 63669 ja muodostunut vaahto on käyttökelpoinen palaneen, hiertyneen tai vammautuneen ihon ja limakalvojen sterilointiin.Instead of the fatty acid shown in Examples 1-3 above, equal parts by weight of a fatty acid selected from the group consisting of lauric acid, myristic acid, stearic acid, linolenic acid, linoleic acid, oleic acid and mixtures thereof can be used. The other steps are the same and the foam formed is useful for sterilizing burnt, abraded or injured skin and mucous membranes.

Esimerkki 6Example 6

Edellä esimerkeissä 1-5 kuvatun ei-ionisen pintajännitystä alentavan aineen asemesta voidaan käyttää yhtä suuria paino-osia ei-ionista pintajännitystä alentavaa ainetta, joka on valittu ryhmästä, joka käsittää poly(oksietyleeni)-poly(oksiprolyleeni)-polyetyleeni-polyoli-yhdisteitä, jotka tunnetaan nimellä Pluronic Polyo-lit®;oktyylifenoksipoly(eteenioksi)-etanoli-yhdisteitä, jotka tunnetaan Igepal CiP^-yhd isteinä: kuusiarvoisten alkoholien rasva-happo-polyoksialkyyliesterit, jotka tunnetaan kaupassa nimillä Span ja Tween sekänäiden seokset. Ei-ionisenpintajännitystä alentavan aineen edullinen väkevyys paino-osina on ainakin yhtä suuri kuin puolet rasva-alkoholi- ja rasvahappo-osien yhteispainosta, mutta ei suurempi kuin kolme kertaa läsnäolevan rasva-alkoholin paino. Muut vaiheet ovat samoja ja muodostunut vaahto on käyttökelpoinen palaneen, hiertyneen tai vammautuneen ihon ja limakalvojen sterilointiin.Instead of the nonionic surfactant described in Examples 1-5 above, equal parts by weight of the nonionic surfactant selected from the group consisting of poly (oxyethylene) poly (oxypropylene) polyethylene polyol compounds may be used. known as Pluronic Polytol®, octylphenoxypoly (ethyleneoxy) -ethanol compounds known as Igepal C 1-4 compounds: fatty acid polyoxyalkyl esters of hexavalent alcohols known commercially as mixtures of Span and Tween and the like. The preferred concentration of the nonionic surface tension reducing agent in parts by weight is at least equal to half the total weight of the fatty alcohol and fatty acid parts, but not more than three times the weight of the fatty alcohol present. The other steps are the same and the foam formed is useful for sterilizing burnt, abraded or injured skin and mucous membranes.

Esimerkki 7Example 7

Alifaattisen glykolin asemesta,jota käytettiin edellä esimerkeissä 1-3, voidaan käyttää yhtä suuria paino-osia nestemäistä glykoliyh-distettä, joka on valittu ryhmästä, joka käsittää polyoksietyleeni-glykoleja, joiden molekyylipaino on 200-800, kuten propyleeniglykolin, glyserolin ja näiden seoksia. Valitun glykoliyhdisteen suhde lopullisessa valmisteessa läsnäolevan veden määrän on 1 paino-osa valittua glykolia 15 paino-osaa kohti vettä, edullisenalueen ollessa 0,5 - 1,5 paino-osaa valittua glykoliyhdistettä 7,5 - 30 paino-osaa kohti vettä, muiden vaiheiden ollessa samoja ja saatu muodostunut vaahto on käyttökelpoinen palaneen, hiertyneen tai vammautuneen ihon ja limakalvojen sterilointiin.Instead of the aliphatic glycol used in Examples 1-3 above, equal parts by weight of a liquid glycol compound selected from the group consisting of polyoxyethylene glycols having a molecular weight of 200 to 800, such as propylene glycol, glycerol and mixtures thereof, can be used. The ratio of the selected glycol compound to the amount of water present in the final preparation is 1 part by weight of the selected glycol per 15 parts by weight of water, the preferred range being 0.5 to 1.5 parts by weight of the selected glycol compound per 7.5 to 30 parts by weight of water, the other steps being the same and the resulting foam formed is useful for sterilizing burnt, abraded or injured skin and mucous membranes.

Esimerkki 8Example 8

Edellä esimerkissä 1 käytetyn dimetyylipolysiloksaanin asemesta voidaan käyttää yhtä suurissa paino-osissa muuta farmaseuttisesti hyväksyttävää silikoniyhdistettä, kuten esimerkiksi metyylipoly-siloksaania ja fenyylidimetyylipolysiloksaania. Valitun silikoni-yhdisteen edullinen väkevyysalue on väliltä 0,05 -1,0 paino-%.Instead of the dimethylpolysiloxane used in Example 1 above, another pharmaceutically acceptable silicone compound such as methylpolysiloxane and phenyldimethylpolysiloxane may be used in equal parts by weight. The preferred concentration range for the selected silicone compound is between 0.05 and 1.0% by weight.

Edellä esitetty silikoniyhdiste voidaan sisällyttää myös esimerkeissä 2-7 edellä esitettyihin vaahtoyhdistelmiin ja käyttää edullisella väkevyysalueella väliltä 0,05 - 1,0 paino-%.The above silicone compound can also be included in the foam combinations shown in Examples 2-7 above and used in a preferred concentration range of 0.05 to 1.0% by weight.

21 6 36 6 921 6 36 6 9

Esimerkki 9Example 9

Kun halutaan osoittaa aktiivisten mikro-organismeja tuhoavan aineen vapautuminen muodostetusta vaahdosta, silloin ympätään trypsi-kaasi-soija-agarlevyjä testimikro-organismilla, esimerkiksi lajeilla Staphylococcus aureus, ATCC6538; Escherichia coli, ATCC 11229 ; Proteus vulgaris, ATCC 13315; Streptococcus fecalis, ATCC 8043; Pseudomonas seruginosa, ATCC 104145; Aerobacter aerogenes, ATCC 13048; Streptococcus pyogenes, N. 0,5 g muodostettua vaahtoa, kuten esimerkiksi esimerkeistä 1-7 edellä saatua muodostettua vaahtoa, pannaan kunkin ympätyn levyn pinnalle ja levyjä inkuboidaan 37°C:ssa 7 päivää ja estovyöhyke mitataan. Edustavia tuloksia tästä testistä vaahdolla, joka on saatu tuloksena esimerkeistä 1, 2 ja 3, ovat:When it is desired to demonstrate the release of active antimicrobials from the foam formed, trypsinase-soy agar plates are inoculated with a test microorganism, for example Staphylococcus aureus, ATCC6538; Escherichia coli, ATCC 11229; Proteus vulgaris, ATCC 13315; Streptococcus fecalis, ATCC 8043; Pseudomonas seruginosa, ATCC 104145; Aerobacter aerogenes, ATCC 13048; Streptococcus pyogenes, N. 0.5 g of the foam formed, such as the foam formed in Examples 1-7 above, is placed on the surface of each inoculated plate and the plates are incubated at 37 ° C for 7 days and the zone of inhibition is measured. Representative results of this test with the foam obtained from Examples 1, 2 and 3 are:

Mikrobikasvun estovyöhyke vaahdolla, joka on saatu tuloksena seuraavista esimerkeistä:Microbial growth inhibition zone with foam obtained from the following examples:

Testiorganismi Esim. 1 Esim. 2 Esim. 2Test organism Example 1 Example 2 Example 2

Staphylococcus aureus , ATCC 6538 27 mm 19 mm 18 mmStaphylococcus aureus, ATCC 6538 27 mm 19 mm 18 mm

Escherichia coli ATCC 11229 26 mm 21 mm 16 mmEscherichia coli ATCC 11229 26 mm 21 mm 16 mm

Proteus vulgaris ATCC 13315 25 mm 20 mm 12 mmProteus vulgaris ATCC 13315 25 mm 20 mm 12 mm

Streptococcus fecalis ATCC 8043 27 mm 21 mm 19 mmStreptococcus fecalis ATCC 8043 27 mm 21 mm 19 mm

Pseudomonas seruginosa ATCC 104145 24 mm 22 mm 17 mmPseudomonas seruginosa ATCC 104145 24 mm 22 mm 17 mm

Aerobacter aerogenes ATCC 13048 28 mm 19 mm 14 mmAerobacter aerogenes ATCC 13048 28 mm 19 mm 14 mm

Streptococcus pyogenes 22 mm 19 mm 17 mmStreptococcus pyogenes 22 mm 19 mm 17 mm

Esimerkki 10Example 10

Kun halutaan steriloida ihmisten ja eläinten palanutta ihoa, silloin levitetään esimerkeistä 1-8 tuloksena saatua muodostunutta vaahtoa vammautuneelle kudokeelle ja/tai limakalvoille 1-6 kertaa päivittäin. Vammautuneelle alueelle levitetään ainakin 12 muun korkuinen vaahtokerros, joka voidaan peittää tai jättää peittämättä, riippuen nimenomaisen potilaan tarpeista. Kalvopinnan, jonka vaahto muodostaa vammautuneelle iholle, tehtävänä on muodostaa mikrobeja tuhoava suojakerros, samalla sallien kaasujen vaihtumisen maseroitumisen 22 63669 välttämiseksi. Käsitellyt palaneet kohdat paranevat nopeasti, niin että ihonsiirtoa tarvittiin aivan minimaalisesti. Merkittävä ilmiö on kivun puuttuminen mikro-organismeja tuhoavan vaahdon levityksen aikana ja senjälkeen vammautuneelle alueelle.When it is desired to sterilize the burnt skin of humans and animals, the foam formed from Examples 1-8 is applied to the injured tissue and / or mucous membranes 1-6 times daily. A layer of foam of at least 12 other heights is applied to the injured area, which may or may not be covered, depending on the needs of the particular patient. The function of the membrane surface, which foam forms on the injured skin, is to form a microbicidal protective layer, while allowing the exchange of gases to avoid maceration 22 63669. The treated burnt areas heal quickly, so that the need for skin grafting was kept to a minimum. A significant phenomenon is the absence of pain during and after the application of microorganism-destroying foam to the injured area.

Samalla tavalla hiertynyt ja haavoittunut iho sekä limakalvot voidaan steriloida levittämällä mikro-organismeja tuhoavaa vaahtoa 1-6 kertaa päivittäin.In the same way, abraded and wounded skin as well as mucous membranes can be sterilized by applying a microorganism-destroying foam 1-6 times daily.

00

IIII

Claims

63669 23

A process for the preparation of a sprayable pharmaceutical composition for topical application to injured skin of humans and animals, characterized in that a) 0.5-1.5 parts by weight of an aliphatic glycol selected from the group consisting of polyoxyethylene glycol having a molecular weight of 200- 800, propylene glycol or glycerol, with 7.5 to 30 parts by weight of water, b) adding a nonionic surface tension reducing agent which is a poly (oxyethylene) -poly (oxypropylene) -polyethylene polyol compound; octylphenoxypolyethoxy- (ethyleneoxy) ethanol compounds; a fatty acid polyoxyalkyl ester of a hexavalent alcohol or a mixture thereof in an amount equal to at least half of the total weight of the fatty alcohol and fatty acid parts shown in step c) below, c) melting 1 part by weight of a fatty alcohol of the formula RÖH , wherein R is a saturated or unsaturated alkyl group having 10 to 18 carbon atoms in the chain, and 2-3 parts by weight of a fatty acid of the formula RCOOH, wherein R is a saturated or unsaturated alkyl group having 14 to 18 carbon atoms in the chain, d) mixing the molten fatty alcohol / fatty acid mixture from step c) with the aqueous glycol solution obtained from step b) and mixed until a homogeneous dispersion is obtained, e) a therapeutically sufficient amount of antimicrobial is added and mixed until a homogeneous dispersion is obtained, f) adding 1 part of a pharmaceutically acceptable liquid aerosol propellant selected from the group consisting of propane, isobutane, dichlorodifluoromethane, dichlorofluoromethane, chlorodifluoromethane, 1,1,2-trichloro-1,2,2-trifluoroethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide, nitrogen or a mixture thereof, for each 9 parts of the dispersion obtained in step e), and packed in suitable pressure vessels, equipped with an exhaust valve.

Process according to Claim 1, characterized in that suitable pharmaceutically acceptable buffers are added to maintain the pH of the dispersion between 4 and 6.