FI59800B - Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin Download PDFInfo
- Publication number
- FI59800B FI59800B FI790066A FI790066A FI59800B FI 59800 B FI59800 B FI 59800B FI 790066 A FI790066 A FI 790066A FI 790066 A FI790066 A FI 790066A FI 59800 B FI59800 B FI 59800B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- furo
- piperazin
- amino
- quinazoline
- cyano
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/32—Isothioureas having sulfur atoms of isothiourea groups bound to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
@ SUOM I—FI N LAN D patenttijulkaisu-patentskrift 5 9 8 0 0 _ 3 3 c 07 D 239/95* 4-05/12 ^ ® Kv.ikr/Int.ci. // c 07 D 403/04 φ Patenttihakemus — Patentansökning 790066 ® Hakemispäivä — Ansökningsdag 10.01.79 © Alkupäivä — Giltlghetsdag 10.01.79 @ Tullut julkiseksi — Blivlt offentlig 11.07*00 © Nähtäväksi panon ja kuul.julkaisun pvm.—
Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 30.06.8l
Patentti- ja rekisterihallitus © Patentti myönnetty - Patent meddelat 12.10.8l
Patent· och registerstyrelsen
Pyydetty etuoikeus — Begärd prloritet (73) Orion-yhtyraä Oy Fermion, PL 19, 00101 Helsinki 10, Suomi-Finland(Fl) (72) Heinrich Thaler, Espoo, Suomi-Finland(FI) (51*) Menetelmä 6,7-dimetoksi-l+-amino-2-/U-(furo-2-yyli )-piperatsiini-l-yyli7--kinatsoliinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 6,7-di- metoxi-U-amino-2-/1+-(furo-2-yl)-piperazin-l-yl/-kinazolin (6l) Lisäys patenttiin 57751 - Tillägg till patent 57751
Keksinnön kohteena on patentin 57751 mukaisesta menetelmästä edelleenkehitetty menetelmä valmistaa 6,7-dimetoksi-4-amino-2-[4-(furo-2-yyli)-piperatsiini-1-yyli]-kinatsoliini, jonka kaava on
Ch3°JL3X^N N-/ L_J I.
nh2 Tällä aineella on verenpainetta alentava vaikutus.
2 59800 Tässä keksinnössä valmistetaan kaavan I mukainen yhdiste suorittamalla 4 - (furo-2-yyli)-piperatsiini-1- |_N-syano-N'- (3,4-dimetoksi-fenyy1i)]-karboksimidiamidin, jonka kaava on CH30^S^ cJH ^ 11 -
III
N
terminen renkaansulkemisreaktio joko ilman liuotinta tai sopivan liuottimen läsnäollessa.
Suomalaisessa patentissa n:o 57751 on esitetty menetelmä 6,7-dimetoksi- ja 6,7,Θ-trimetoksi-4-amino-2-(4-substituoitu-piperat-siini- 1-yy1i)-kinatso 1iinien valmistamiseksi piperatsiini-1-(N-aryyli-l\l’-syano)-karboksimidiamidien renkaansulkemi s reaktion avulla Friede1-Crafts katalysaattorin läsnäollessa. Neutraalien 4-amino-kinatso1iinien valmistaminen molekyy1insisäise1lä renkaansulkemis-reaktiolla Friede1-Crafts katalysaattorin läsnäollessa on myös tunnettu julkaisusta Zeitschrift fiir Chemie 17, ( 1977) ss. 223-224.
Edellä olevasta poiketen todettiin, että kaavan II mukaisen lähtöaineen renkaansulkemisreaktio on mahdollinen myös ilman Friedel-Crafts katalysaattoria. Kaavan II mukaisen lähtöaineen valmistus on tarkemmin kuvattu suomalaisessa patentissa n:o 56Θ36. Tällä renkaana uikemisreaktiota varten valmistetulla piperatsiini- 1-(N-aryy1i-N’-syano)-karboksimi diamidi 1la ei ole selvää sulamispistettä. Noin 12Q°C lämpötilasta alkaen se alkaa hitaasti hajota. Tämä hajoaminen ei kuitenkaan tapahdu ahtaasti rajatulla lämpötila-alueella, vaan 50-100°C lämpötilan nousun aikana. Kun tarkastellaan sulamistapahtumaa Kof ler-Fleizmikroskoopissa, voidaan havaita, että osittain sulaneessa ainessa muodostuu uusia kiteitä, jotka taasen hajoavat, kun lämmittämistä jatketaan. Tätä ilmiötä voidaan tutkia myös kromatografisesti. Pientä määrää 4-(furo-2-yyli)-piperatsiini-1-[N-syano-N'-(3,4-dimetoksifenyyli)]-karboksimidiamidia lämmitetään hitaasti 25D°C:een typpiatmosfäärissä.
3 59800
Seoksesta otetaan 10°C:n välein näytteitä, joita tutkitaan ohut-kerros kromatograf ia 1 la käyttäen Merck’in Kieselgel 60 F2cj4 1 ^ levynä ja metanolia ajo 1iuoksena. Tällöin voidaan todeta, että lämmittämällä seosta 140°C:een muiden tuotteiden ohella, muodostuu myös 6,7-dimetoksi-4-amino-2-[4-(furo-2-yyli)-piperatsiini-1-yy1i]-kinatsoiiinia, joka edelleen lämmitettäessä 220°C:een alkaa hajota.
Keksinnön mukaisella menetelmällä aikaansaadaan huomattava etu ' verrattuna tekniikan tason käyttämiin menetelmiin. Kun reaktio- seokseen ei lisätä Friede1-Crafts katalysaattoreita, näitä vaikeasti poistettavia epäorgaanisia suoloja ei myöskään tarvitse - poistaa reaktioseoksesta. Tällöin päästään puhtaampaan tuottee seen ilman hankalia erottamismenetelmiä ja puhdistusvaiheita.
Keksinnön mukaisessa uudessa menetelmässä käytetään tätä termistä renkaansulkemis reaktiota 6,7~dimetoksi-4-amino-2-[4-(furo-2-yyli)-piperätsiini- 1-yylij-kinatsoliinin valmistamiseksi. N-syano-N ’ -(3,4-dimetoksifenyyli)-S-metyy1i-isotiourean tai siitä sinänsä tunnetulla menetelmällä (W. Will, Chem. Ber. _1_4, 14Θ5 (1881), A. F. Ferris, B. A. Schutz, J. Org. Chem. _28, 71 ( 1963), C. G. McCarthy, J. E. Parkinson, □. M. Wieland, 3. Grg. Chem. 35, 2067 ( 1970 ), M. T. Wu, 3. Heterocyclic Chem. _1_4, 443 ( 1977) valmistetun N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli)-karbodi-imidin annetaan reagoida 1-(furo-2-yy1i)-piperatsiinin kanssa. Reaktiossa muodostunut 4-(-f uro-2-yy 1 i ) - pipe ra ts i i n i - 1 - [l\l-sy ano - N ’ -(3,4-dimetoksifenyyli)j-karboksimi diamidi syklisoituu reaktio-edellytysten vallitessa 6,7-dimetoksi-4-amino-2-[4-furo-2-yyli) -piperätsiini- 1-yy1i ] -kinatsoliiniksi kuten reaktiokaaviossa on esitetty.
4 59800
ToJ 2
CH3G
ch3s
= N - C S N
'( CH3S/ [oj S 3
:h3d-^ i^c m N
-CHpSH
Ψ 3 CH30^^-n = c = N - C s N ch3o hO- *-ύ CHo0 / \ « [ o] ? v7 c ~f 1 CH30^k^ C^NH - -
HI
N
T° y o
ToTotW lj nh2 5 59800 Lämmittämällä 3,4-dimetoksiani1iinia ja S,S’-dimetyy1i-N-syano-ditio-imidokarbonaattia sopivissa liuottimissa kuten metanolissa, etanolissa tai isopropanolissa saadaan erittäin puhdasta lähtöaineena tarvittavaa N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyy1i)-S-metyy1i-isotioureaa B5-90 % saannolla. 3,4-Dimetoksianiliinia voidaan valmistaa kvantitatiivisella saannolla halvasta 1,2-dimetoksibentseenistä, ensin nitraamalla laimennetulla typpihapolla (D. Cardwell, R. Robinson Soc. 107, 256 (1915)) ja tämän jälkeen pelkistämällä nitroryhmä (K. C. Frisch, M. T. Bogert, 3. Org. Chem. J9, 331 ( 1 943)). S, S '-Dimetyyl i-N-syano-ditio-imidokarbonaatti voidaan taasen valmistaa syanamidistä, rikkihiilestä ja dimetyy1isuIfaatista NaOH läsnäollessa 90 % saannolla (A. Hantsch, Π. Wolvekamp, Ann.33J.' 265 Π904), H. G. Guy, H. F. Dietz, US 2430332 ( 1 947 ), T. Suyama, K. Odo, 3. Syn. Org. Chem. (Japan) 2j3, 65 ( 1 971 )).
Näin saadun N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli)-S-metyyli-isotiourean ja 1 -(furo-2-yy1i)-piperatsiinin (T. H. Althuis et ai. J. Ned. Chem.
20, 14B (1977)) seos kuumennetaan sopivaan 150-220°C:n lämpötilaan, edullisimmin 160-190°C:n lämpötilaan sopivassa, inertissä, korkean kiehumispisteen omaavassa liuottimessa, kuten esimerkiksi dimetyyli-formamidissa, dimetyyliasetamidissa, N-metyy1ipyrro1 idiinissa, heksa-metyylifosforihappotriamidissa, dimetyylisulfoksidissa, sulfolaanissa, dietyleenigly koi idimetyylieetterissä, dietyleeniglykolidietyylieette-rissä tai nitrobentseenissä, diklooribentseenissä, tetrahydronafta -leenissa ja difenyyli eetterissä.
Reaktioaika vaihtelee lämpötilasta ja liuottimesta riippuen 15 minuutista 4 tuntiin. Reaktioseos jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja laimennetaan sopivalla liuottimella kuten alemmalla a 1ifaattise 1 la alkoholilla, mety1eenikloridi1la, kloroformilla ja asetonilla. 6,7-Dimetoksi-4-amino-2- [4-furo-2-yyli)-piperatsiini-1 -yy 1 ij kinatsoliini säestetään hydrokloridina lisäämällä suolahappoa.
Tämän menetelmän eräässä muunnelmassa valmistetaan ensin sinänsä tunnetulla tavalla N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli-S-metyyli-isotio-ureasta sopivassa liuottimessa kuten dimetyyliformamidissa N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli)-karbodi-imidi. Tämän jälkeen lisätään 1 -(furo-2-yyli)-piperatsiini ja seos lämmitetään 160-190°C:een. Karbo-di-imidin valmistus voi myös tapahtua 1 -(furo-2-yy1i)-piperatsiinien läsnäollessa, jolloin suoraan muodostuu (4-furo-2-yyli)-piperatsiini- B 59800 1 - (JM - syano - N ' - ( 3,4-d imet o ks if enyy 1 i - karbo ks imi d i ami d i , joka lämmitettäessä syklisoituu. Seoksen käsittelyä voidaan tämän jälkeen jatkaa edellä selostetulla tavalla.
Valmistus voidaan myös suorittaa ilman liuottimia. N-Syano - N’ - ( 3,4 -dimetoksifenyyli)-S-metyyli-isotiourea ja 1 -(furo-2-yyli-piperatsiinä, jota edullisimmin käytetään ylimäärä, jauhetaan yhdessä ja seos lämmitetään 1 60 - 1 90°C:een typpiatmosfäärissä. Reaktion tapahduttua jäähdytetään ja jähmettynyt sulate liuotetaan sopivaan liuottimeen esimerkiksi metyleenikloridiin tai kloroformiin ja seostetaan 6,7-dimetoksi-4-amino-2 - [4- tfuro-2-yyli)-piperatsiini-1 - yyli[] kinatsoliini hydrokloridina lisäämällä suolahappoa.
Edellä selostettu menetelmä soveltuu vähäisten työkustannustensa, halpojen, vaivattomasti saatavien raaka - aineiden ja yksinkertaisten työvaiheiden takia erikoisen hyvin 6,7-dimetoksi-4-amino-2-[]4-(furo-2-yyli)-piperatsiini-1-yyli] kinatsoliinin valmistamiseen.
Seuraavissa esimerkeissä selostetaan tarkemmin keksinnön mukaista menetelmää.
Esimerkki 1 24 g S,S ’-Dimetyyli-N-syano-ditioimidokarbonaattia ja 20 g 3,4-di-metoksianiliinia lämmitetään 200 ml:ssa isopropanolia 8 tuntia palauttaen. Seos jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja sakka otetaan talteen suodattamalla ja pestään isopropano1i1la. Näin saatu N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli)-S-metyyli-isotiourea kuivataan vakuumissa 50°C lämpötilassa. Saanto: 29,1 g (88,6 % teoreettisesta). Sulamispiste: 190°C. IR: (KBr-tabletti) N-H 3220 cm'1, CH(OCHo) 2980 cm'1,
- 1 -9 J
-C = N 2170 cm , -ON- 1530 cm (erittäin leveä), -GCH^ 1240 ja 1265 cm*1.
Esimerkki 2 25,1 g N-syano-N*-(3,4-dimetoksifenyy1i)-S-metyy1i-isotiourea ja 23,5 g 1 -(furo-2-yy1i)-piperatsiinia lisätään 50 ml dietyleenigly-kolidietyylieetteriin ja seosta kuumennetaan 180°C:ssa 2 tuntia. Jäähdytetään ja laimennetaan 100 ml:lla metyleenikloridia. Liuos 7 59800 jäähdytetään jäähauteessa ja lisätään suolahappoa kunnes vesifaasin pH on 3. Kahden tunnin sekoittamisen jälkeen 0-5°C:ssa suodatetaan ja sakka pestään ensin vedellä ja sitten kylmällä asetonilla. Saadaan 23,6 g 6,7-dimetoksi-4-amino-2-[[4-(furo-2-yyli)-piperat.siini-1 -yyli]-kinatso 1iinihydro kloridia (56,2 % teoreettisesta). Sulamispiste: 266-270°C. □hutkerroskromatografia: EtOAc-MeGH (2:1),
Rf 0,50 (kirjallisuus 0,48), EtOAc-HeOH-Et2NH (70:20:5), Rf 0,70 (kirjallisuus 0,70).
Esimerkki 3 25.1 g:sta N-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli)-S-metyyli-isotioureaa valmistettua [\l-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli)-karbodi-imidia 250 ml:ssa kuivaa dimetyy1 iformamidia ja 27,2 g 1 -(furo-2-yyli)-piperatsiinia lämmitetään kaksi tuntia 50°C:ssa typpiatmosfäärissä. Tämän jälkeen lämpötila nostetaan ja kahden tunnin aikana poistetaan 150 ml dimetyy1 iformamidia tislaamalla. Näin saatu ruskea liuos jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja 6,7-dimetoksi-4-amino-2-|_4-(furo-2-yyli)-piperatsiini-1-yyli3_kinatsoliini seostetaan hydro kloridina lisäämällä alkoholista suolahappoa. Sekoitetaan 5 tuntia jäähdyttäen, suodatetaan ja pestään kylmällä dimetyyliformamidilla. Saanto: 28,9 g (68,7 % teoreettisesta). Tuote on sama kuin esimerkissä 2 saatu tuote .
Esimerkki 4 25.1 g N-Syano-N’-(3,4-dimetoksifenyy1i)-Ξ-metyy1i-isotioureaa ja 27.2 g 1 -(furo-2-yyli)-piperatsiinia jauhetaan yhdessä ja näin saatu seos siirretään kolviin ja lämmitetään typpiatmosfäärissä 45 min 185°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen liuotetaan jähmettynyt sulate lämmittämällä kloroformiin. Liuos jäähdytetään jäähauteessa ja siihen lisätään suolahappo samalla sekoittaen, kunnes vesifaasin pH on 3. Kahden tunnin sekoittamisen jälkeen 0-5°C:ssa seos suodatetaan ja sakka pestään ensin vedellä ja sitten kylmällä asetonilla. Saanto: 17,7 g (42,3 % teoreettisesta). Tuote on sama kuin esimerkissä 2 saatu tuote.
I - '
Claims (4)
1. Patentin n:o 5775 1 mukaisen menetelmän muunnos 6,7-dimetoksi-4-amino-2-[4-(furo-2-yyli)-piperatsiini-1-yyli1_kinatsoliinin vaImi s -tamiseksi, joka noudattaa kaavaa / \ nn .G. 3 jo] Oi— N n - co-tj^ >) V—/ ‘-> I, NH2 tunnettu siitä, että 4-( f uro- 2~ y y li ) - pi perä ts i i ni - 1 - [l\|-syano-N’-(3,4-dimetoksifenyyli]]-karbaksimidiamidissa, jonka kaava on CH3°ToY0 O - co-f0j| CH3Q'V^' c^NH 1- II, III N suoritetaan terminen renkaan sulkeminen joko ilman liuotinta tai sopivan liuottimen läsnäollessa lämpötilassa 150-220°C reaktioajan vaihdellessa 15 minuutista 4 tuntiin ja että saatu tuote tai sen suola erotetaan liuoksesta hapolla käsittelemällä.
2. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terminen renkaan sulkeminen suoritetaan ilman liuotinta.
3. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terminen renkaan sulkeminen suoritetaan sopivan liuottimen läsnäollessa.
4. Vaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, ette terminen renkaan sulkeminen suoritetaan 16Π-190°Ρ lämpö- ti iässä.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790066A FI59800C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin |
| ZA791059A ZA791059B (en) | 1979-01-10 | 1979-03-07 | A method for the preparation of quinazolines |
| JP3218679A JPS5594383A (en) | 1979-01-10 | 1979-03-19 | Manufacture of quinazolines |
| YU00659/79A YU65979A (en) | 1979-01-10 | 1979-03-19 | Process for obtaining quinazoline |
| NL7902400A NL7902400A (nl) | 1979-01-10 | 1979-03-27 | Werkwijze ter bereiding van chinazolinen. |
| EG336/79A EG13842A (en) | 1979-01-10 | 1979-06-02 | Process for preparing quinazolines |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790066A FI59800C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin |
| FI790066 | 1979-01-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790066A FI790066A (fi) | 1980-07-11 |
| FI59800B true FI59800B (fi) | 1981-06-30 |
| FI59800C FI59800C (fi) | 1981-10-12 |
Family
ID=8512293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790066A FI59800C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5594383A (fi) |
| EG (1) | EG13842A (fi) |
| FI (1) | FI59800C (fi) |
| NL (1) | NL7902400A (fi) |
| YU (1) | YU65979A (fi) |
| ZA (1) | ZA791059B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE32074T1 (de) * | 1983-11-22 | 1988-02-15 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Verfahren zur herstellung von 4-amino-6,7dimethoxy-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)chinazolin und dessen physiologisch annehmbarer salze. |
| YU70890A (en) * | 1989-04-21 | 1992-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for obtaining quinazoline derivatives |
-
1979
- 1979-01-10 FI FI790066A patent/FI59800C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-03-07 ZA ZA791059A patent/ZA791059B/xx unknown
- 1979-03-19 JP JP3218679A patent/JPS5594383A/ja active Pending
- 1979-03-19 YU YU00659/79A patent/YU65979A/xx unknown
- 1979-03-27 NL NL7902400A patent/NL7902400A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-06-02 EG EG336/79A patent/EG13842A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU65979A (en) | 1983-01-21 |
| EG13842A (en) | 1982-12-31 |
| ZA791059B (en) | 1980-03-26 |
| JPS5594383A (en) | 1980-07-17 |
| NL7902400A (nl) | 1980-07-14 |
| FI59800C (fi) | 1981-10-12 |
| FI790066A (fi) | 1980-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yakan | Preparation, structure elucidation, and antioxidant activity of new bis (thiosemicarbazone) derivatives | |
| US4559345A (en) | Pyrimidine and s-triazine derivatives with antilipidemic activity | |
| FI109119B (fi) | N-(2-amino-4,6-diklooripyrimidin-5-yyli)formamidi, menetelmä sen valmistamiseksi sekä menetelmän välituote | |
| Shukla et al. | Synthesis, characterization and in vitro biological evaluation of a series of 1, 2, 4-triazoles derivatives & triazole based schiff bases | |
| FI59800B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin | |
| FI76577B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-(3-pyridyl)-1h,3h-pyrrolo/1,2-a/ tiazol-7-karboxylsyraamidderivat. | |
| Desai et al. | Design, synthesis and antimicrobial evaluation of benzimidazole containing 4-thiazolidinone based 5-arylidene derivatives | |
| US4638075A (en) | Herbicidal sulfonamides | |
| Amer et al. | Zur Synthese von Pyrazino [2, 3-b] phenazin-und 1 H-Imidazo [4, 5-b] phenazinderivaten | |
| EP2142506B1 (en) | Novel benzophenone hybrids as potential anticancer agents and a process for the preparation thereof | |
| DE60116200T2 (de) | Verfahren zur lagerung quaternärer ammonium-salze | |
| Clayden et al. | Formation of water-soluble sulfonated azacalix [4] arenes from cyanuric chloride | |
| Nandeeshaiah et al. | Synthesis, Dimroth rearrangement and blood platelet disaggregation property of pyrimido [4', 5': 4, 5] selenolo [2, 3-b] quinolines: A new class of condensed quinoline | |
| FI93543B (fi) | Menetelmä pyrimidiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| KR100544448B1 (ko) | 할로겐화구리프탈로시아닌안료조품을유용한안료상태로전환시키는방법 | |
| Halawa et al. | Synthesis, reactions, antioxidant and anticancer evaluation of some novel coumarin derivatives using ethyl 2-(2-oxo-4-phenyl-2H-chromen-7-yloxy) acetate as a starting material | |
| CN111533706A (zh) | 一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法 | |
| CH409971A (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Chlorverbindungen | |
| Hafez | Nitriles in heterocyclic synthesis. Part II: Synthesis and application of pyrano [3, 2‐h] quinoline sulphonamide derivatives | |
| Ivachtchenko et al. | Synthesis of benzimidazo [1, 2-c] quinazoline-6 (5H)-thiones | |
| KR20120113109A (ko) | ２，３?디하이드로퀴나졸리논 유도체 및 그의 스피로옥스인돌 유도체의 친환경적 합성방법 | |
| Hamadi et al. | Synthesis of fluorophenothiazines by Smiles rearrangement | |
| NC et al. | Design, synthesis and antimicrobial evaluation of benzimidazole containing 4-thiazolidinone based 5-arylidene derivatives | |
| Zaharani et al. | Arene diazonium saccharin intermediates: a greener and cost-effective alternative method for the preparation of aryl iodide | |
| Narayana et al. | Step-Wise, Tandem One-Pot Syntheses and Antifungal Evaluation of 2-(4-oxo-3, 4-dihydroquinazolin-2-yl)-N-arylbenzamides in Water–a Green Protocol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FERMION OY |