FI105524B - Desinfiointiseokset - Google Patents

Description

1 105524

Desinfiointiseokset - Desinfektionsblandingar

Keksinnön kohteena ovat desinfiointiseokset. Tarkemmin sanoen sen kohteena ovat joko väkevöidyt tai vesipitoiset stabiilit desinfiointiseokset, jotka sisältävät 5 peroksiyhdisteitä. Keksintöä voidaan käyttää esineiden ja pintojen desinfioimiseen kohdissa, joissa mikrobi on pääasiallinen huolenlähde, kuten sairaaloissa ja elintavike- ja juomateollisuudessa.

Peroksihappoja, kuten 1,2-dodekaanidioniperoksihappoja tiedetään voitavan 10 käyttää bakteereidenvastaisina aineina farmaseuttisissa seoksissa. Patenttijulkaisussa US-A-4,804,530 on esitetty menetelmä anaerobisten bakteeri-infektioiden hoitamiseksi, erityisesti suuontelossa. Tässä menetelmässä saatetaan infektoitunut kudos kosketukseen turvallisen ja tehokkaan 1,12-dodekaanidioni-peroksihappomäärän kanssa.

15

Peroksihappojen, kuten peroksietikkahapon tiedetään myös olevan laajaspek-trisimpiä biosidejä, joita voidaan laajalti käyttää baktereita vastaan ja jotka ovat käyttökelpoisia viruksia, homeita ja hiivoja vastaan. Monokarboksyylihappojen, joiden ketjunpituus on 5 - 8 hiiliatomia, peroksihapoilla on patenttijulkaisun 20 EP-A-233 731 mukaisesti tehokkaampi aktiivisuus monia erilaisia mikro-orga- « · · •...: nismeja vastaan. Vaikkakin nämä peroksihapot ovat vain kohtalaisen vesiliu- :: koisia, ne ovat niin liukoisia, että niitä voidaan käyttää vesiliuoksina halutuissa : '·· desinfiointiaineen konsentraatioissa. Näiden peroksihappojen vesiliuoksilla on kuitenkin vain rajallinen kemiallinen stabiilisuus, koska peroksihappo hajoaa «» · : 25 nopeasti vedessä.

• · · • · · • ·

Patenttijulkaisussa US-A-4,147,720 on kuitenkin ilmoitettu, että kiinteiden, • · *···* oleellisesti veteenliukenemattomien peroksihappojen vesisuspensioiden kerni- • · ”·’ allinen stabiilisuus on huomattavasti suurempi. Patenttijulkaisussa US-A- • : 30 4,417,720 on myös mainittu, että tämän tyyppisillä vesisuspensioilla, erityisesti alifaattisten diperoksidikarboksyylihappojen vesisuspensioilla, on hyvät desin- ·· fioimisominaisuudet.

• · * , « • · • · 2 105524

Olemme havainneet, että kiinteä, oleellisesti veteenliukenematon orgaaninen peroksihappo, kuten 1,12-diperoksidodekaanidionihappo todella tappaa tehokkaasti eri bakteereita, kuten seuraavia: Staphylococcus aureus. Streptococcus faecal is. Proteus mirabilis ja Escherichia coli. Se ei kuitenkaan pystynyt tappa-5 maan Pseudomonas aeruainosa-bakteereita. kun käytettiin hyväksyttävissä olevia 1,12-diperoksidodekaanidionihappokonsentraatioita.

Esillä olevan keksinnön eräänä tavoitteena on tuoda esiin spesifisiä peroksi-happoseoksia, joilla edellä mainittuja haittoja ei ole, eli tarkemmin sanoen ne 10 ovat riittävän aktiivisia Pseudomonas aeruainosa:a vastaan laimennettuna hyväksyttävissä oleviin käyttökonsentraatioihin. Toisena tavoitteena on tuoda esiin spesifisiä peroksihapposeoksia, jotka ovat niin stabiileja, että esiformu-lointi, valinnaisesti laimennettavina konsentraatteina, ja varastointi ovat mahdollisia.

15

Patenttijulkaisussa EP-A-461,700 on esitetty vesipitoinen desinfiointiseos, joka sisältää oleellisesti veteenliukenematonta peroksihappoa ja sekvesteröinti-ainetta ja jolla on parempi aktiivisuus Pseudomonas aeruginosa:a vastaan ja jonka stabiilisuus riittää esiformulointiin.

20

Olemme nyt löytäneet vaihtoehtoisen, erittäin sopivan desinfiointiseoksen, • · jonka avulla edellä mainitut tavoitteet voidaan saavuttaa. Olemme yllättäen

I I

: '·· havainneet, että kun desinfiointiseokseen, joka sisältää peroksihappoa, laite- taan mukaan vaikuttava määrä vesiliukoista orgaanista happoa, saadulla seok- • · · : V 25 sella on vakiona pysyvä ja varastointia kestävä biosidinen aktiivisuus hyväksyt- »•t v : täviin käyttökonsentraatioihin tapahtuvan vesilaimennuksen jälkeen. Tämä biosidinen aktiivisuus riittää tappamaan tehokkaasti Pseudomonas aeruginosa- • * m • · *···’ bakteerit.

• · • ♦ • · · '·.· : 30 Esillä oleva keksintö tuo esiin konsentroidun, peroksihappoyhdisteisiin pohjau- • · · tuvan stabiilin suspension muodossa olevan desinfiointiseoksen, josta voidaan » ··· saada vesipitoinen desinfiointiseos, jonka pH on välillä 2-6, joka väkevöity • · i seos sisältää: •»· 3 105524 (a) 0,1 - 50 paino-% kiinteää, oleellisesti veteenliukenematonta orgaanista peroksihappoa; (b) 0,1 - 50 paino-% vesiliukoista orgaanista happoa; ja jonka pH on välillä 2-4.

5

Keksintö tuo myös esiin vesipitoisen desinfiointiseoksen, jonka pH on välillä 2 - 6 ja joka valmistetaan laimentamalla keksinnön mukainen konsentroitu desinfiointiseos 0,1 - 5,0 paino-% käyttökonsentraatioon vedessä. Keksintö tuo edelleen esiin pinnan tai esineen desinfiointimenetelmän, jossa käytetään 10 keksinnön mukaista vesipitoista desinfiointiseosta.

Esillä olevan keksinnön mukaisten vesipitoisten desinfiointiseosten konsent-raattien pH on stabiilisuussyistä välillä 2-4. Syy tähän on, että orgaaniset per-oksihapot, erityisesti peroksikarboksyylihapot, eivät ole milloinkaan 100-pro-15 senttisesti stabiileja dispersiossa. Ne hajoavat aina hitaasti. Tämä hajoamisno-peus on pH-välillä 2-4, mieluummin 3-4, kaikkein mieluummin 3 - 3,5, alle 2 % kuukaudessa noin 20°C varastointilämpötiloissa. Hajoamisnopeus on paljon suurempi tämän pH-alueen yläpuolella ja alapuolella. Kun desinfiointi-seoksessa käytettiin peroksihappona 1,12-diperoksidodekaanidionihappoa, 20 tämän peroksihapon hajoamisen havaittiin tuottavan pääasiallisesti vetyperok-sidia pH-alueella 3 - 3,5. Desinfiointiaineen mikrobiologinen aktiivisuus piene-:,,.: nee tämän vetyperoksidin muodostumisen johdosta. Tästä peroksihapon hajoa- i '· misesta vetyperoksidiksi havaittiin yllättäen, että vesiliukoisen orgaanisen hapon lisääminen vaikuttaa mikrobiosidisen aktiivisuuden pienenemisen vastai- : V 25 sesti.

• · · • · · • · ·

Sopivia vesiliukoisia orgaanisia happoja, joita voidaan käyttää esillä olevan • · · ' keksinnön mukaisissa desinfiointiseoksissa näiden mikrobisidisen aktiivisuuden · · • · ·;·* ylläpitämiseksi, ovat rakenteeltaan seuraavanlaiset orgaaniset hapot: 30 0 (a) R1 - o - h # · 4 105524 \ /°

(b) C-R-C

H-0 N0-H

5 0 = C- OH

Q R p \ I /

(c) ^C-R-C-R-C

H-0 R X0-H

O = C - OH

10

Ri yO

\ I / (d) C-R-(pR-(^ HO °·Η

15 OH

joissa R voi olla toisistaan riippumatta ilman merkitystä, vety tai suoraketjuinen tai haarautunut C1-C8-alkyyliryhmä, joka valinnaisesti on substituoitu alkoholilla, sulfaatilla, sulfonaatilla, halogeenilla tai amiinilla; ja Rt voi olla toisistaan riippumatta vety tai suoraketjuinen tai haarautunut CrC8-alkyyliryhmä, joka on valin-20 naisesti substituoitu alkoholilla, sulfaatilla, sulfonaatilla, halogeenilla tai amiinil-

• I I

•.,,: la. Vesiliukoisena orgaanisena happona käytetään mieluummin sitruunahap- I · poa, etikkahappoa, propionihappoa ja/tai meripihkahappoa. Vieläkin mieluum-

« I

: ’·· min vesiliukoisena orgaanisena happona käytetään sitruunahapon ja ryhmästä, johon kuuluvat etikkahappo, propionihappo ja meripihkahappo, valitun hapon • · : 25 yhdistelmää. Orgaanisen hapon konsentraatio väkevöidyssä desinfiointiseok- v : sessa on mieluummin 0,5 - 20 paino-%.

• · · • 4 '···’ Keksinnön mukaisessa desinfiointiseoksessa on mieluummin mukana sekves- • · * • % ···* teröintiainetta. Sen konsentraatio on yleensä alle 5 paino-%, mieluummin alle :.· · 30 1 paino-% laskettuna konsentroidun seoksen painosta. Sekvesteröintiaineen :.,, tehtävänä on poistaa vapaita metalli-ioneja konsentroidusta desinfiointiseok- ·· sesta, jossa ionit saattaisivat negatiivisesti vaikuttaa peroksihapon stabiilisuu-

I f M

: teen varastoinnin aikana.

»· * 5 105524

Sopivia sekvesteröintiaineita ovat nitrilotrietikkahappo, amiinien tai polykarbok-sihappojohdokset ja erilaiset fosfonihapot, kuten etyleenidiamiinitetra(metylee-nifosfonihappo) tai dietyleenitriamiinipenta(metyleenifosfonihappo).

5 Kiinteä, oleellisesti veteenliukenematon orgaaninen peroksihappo on mieluummin 8-13 hiiliatomia sisältävästä dikarboksyylihaposta peräisin oleva peroksi-karboksyylihappo. Tämä dikarboksyylihappo on kaikkein mieluummin 1,12-di-peroksidodekaanidionihappo. Tällaisten orgaanisten happojen valmistusmenetelmät ovat alalla tunnettuja.

10

Esillä olevan keksinnön mukaiset desinfiointiseokset voivat lisäksi sisältää mitä tahansa tavanomaista pinta-aktiivista ainetta edellyttäen, että se edistää oleellisesti veteenliukenemattomien orgaanisten peroksihappojen emulgoitumista. Tämän pinta-aktiivisen aineen konsentraatio on yleensä välillä 0-50 paino-%, 15 mutta tavallisesti hyvänä pidetty suurin konsentraatio on 20 %. Sopivia pinta-aktiivisia aineita voivat olla anioniset pinta-aktiiviset aineet, kuten alkyyliaryyli-sulfonaatit, alkyylisulfaatit ja alkyylisulfonaatit, ei-ionilliset pinta-aktiiviset aineet, kuten etyleenioksidi ja/tai propyleenioksidin kondensaatiotuotteet alkoholien tai alkyylifenolien kanssa, tai näiden seokset. Natriumalkyylibentseenisul-20 fonaatti on kaikkein parhaimpana pidetty pinta-aktiivinen aine.

« I

• ·

Esillä olevan keksinnön mukaisten vesipitoisten desinfiointiseosten pH on • Il yleensä välillä 2-6, mieluummin 3-5.

• · • » · * · · * · 25 Jotta saataisiin vakiona pysyvä ja varastoinnin kestävä biosidinen aktiivisuus, * · näiden vesiseosten konsentraattien pH on mieluummin välillä 3 - 3,5.

• · · • · • · • · · ~ .*··. Mikrobisidinen aktiivisuus • « · • * ‘.' 30 Keksinnön mukaisen desinfiointiseoksen oleellinen ominaisuus on, että vesi- liukoisen orgaanisen hapon laittaminen mukaan peroksihappoa sisältävään ·;;; desinfiointiaineeseen, parantaa mikrobisidistä aktiivisuutta. Keksinnön mukais- ' · · ·' ten erilaisten desinfiointiseosten mikrobisidinen aktiivisuus Pseudomonas 6 105524 aeruainosa-bakteereihin määritetään RIVM-raportissa n:o 357901001 (liite 1), 1981, kuvattua ES-testiä (European Suspension Test). Formuloidaan nestemäinen perusseos, joka sisältää 1,12-diperoksidodekaanidionihappoa peroksihap-pona, ja sen jälkeen tähän perusformulaatioon sekoitetaan vähintään yhtä 5 vesiliukoista orgaanista happoa. Tämän jälkeen saadun seoksen pH säädetään arvoon 3,3 (±0,2) rikkihapolla ja lopuksi täytetään 100 osaan (täydestä formu-laatiosta) lisäämällä vettä.

Nämä eri formulaatiot saatetaan kosketukseen Pseudonomas aeruqinosa'n 10 kanssa 5 minuutin ajan laimennusvälillä 0,1 - 3 paino-% vedessä, kun mukana on 0,03 % tai 0,3 % naudanseerumialbumiinia (Bovine Serum Albumin, BSA) ja mikrobisidinen aktiivisuus mitataan mikro-organismien LDR-arvona (Logarithmic Decimal Reduction) ES-testille kuvatulla tavalla. Vertailun vuoksi tulisi käyttää formulaatiota, jolla on oleellisesti sama koostumus kuin keksinnön mukaisilla 15 formulaatioilla, mutta joissa on (enemmän) epäorgaanista suolaa, kuten natriumsulfaattia.

Keksintöä havainnollistetaan edelleen seuraavien ei-rajoittavien esimerkkien avulla, joissa osat ja prosentit on laskettu painosta.

... 20 Näissä esimerkeissä on käytetty seuraavia lyhennyksiä: * *

Dobanoic acid 103 - Dodekyylibentseenisulfonihappo (ex Shell)

Marlipal - C13 etoksyloitu rasva-alkoholi (90 %), jossa 10 etyleeni- • · :v. oksidiryhmää (ex HCils) • · 25 Natriumsulfaatti - Natriumsulfaatti 0 aq. (ex Visser) • · ·

Sitruunahappo - Sitruunahappo 1 aq.

.···. DPDA - 1,12-diperoksidodekaanidionihappo, aktiivisuus 27 % (exAKZO) • t» • t · • a a '" ·' 30 Esimerkit A. 1 - 4 • a * ' a i a i > • a a a

Vertailun vuoksi formuloitiin seuraava desinfiointiseosreferenssi.

a a a a a a a 7 105524

Ainesosa Osia

Vesi 60,50

Dobanoic acid 103 7,00

Marlipal 3,33 5 Natriumsulfaatti 7,60 DPDA 18,52

Pienet Komponentit 0,05 Tämän vertailuseoksen mikrobisidinen aktiivisuus Pseudomonas aeruainosa'n 10 suhteen testattiin, kun mukana oli 0,03 % BSA:a, ja tämän seoksen laimennoksena 0,75 paino-% vedessä. Tulokseksi saatu LDR-arvo oli 0,03.

Useita keksinnön mukaisia desinfiointiseoksia formuloitiin korvaamalla osa edellä kuvatun vertailuseoksen natriumsulfaatista vesiliukoisella orgaanisella 15 hapolla, joka oli valittu sitruunahaposta, etikkahaposta, propionihaposta ja meri-pihkahaposta. Niiden mikrobisidinen aktiivisuus Pseudomonas aeruginosa'a vasten testattiin 0,75 paino-% laimennoksena vedessä ja 0,03 % BSA:n läsnäollessa. Taulukossa I on annettu näissä seoksissa olevat vesiliukoiset orgaaniset hapot, niiden konsentraatio ja niiden mikrobisidisen aktiivisuuden LDR-arvot.

20 taulukko 1

• I

• V f k • * ·

Esimerkki Orgaanisen Orgaanisen hapon LDR-arvo • · nio hapon tyyppi konsentraatio • · 25 (osia) « · · * 1 sitruunahappo 5,5 1,14 .···. 2 etikkahappo 3,0 1,06 • · · ' .··*. 3 propionihappo 3,0 0,57 • · · , \t 4 meripihkahappo 3,0 0,67 30

I

Keksinnön mukaisilla seoksilla havaitaan olevan huomattavasti korkeampi

• « I

• · ·: mikrobisidinen aktiivisuus kuin vertailuformulaatiolla.

• · * m · • · · _ . „ 7 8 105524

Esimerkit 5-7

Valmistettiin desinfiointiformulaatioita, joissa oli kahdentyyppistä vesiliukoista orgaanista happoa, lisäämällä esimerkin 1 formulaatioon toista vesiliukoista 5 orgaanista happoa. Saatujen desinfiointiseosten mikrobisidinen aktiivisuus Pseudonomas aeruqinosa'a vasten testattiin 0,03 % BSA:n läsnäollessa ja 0,75 paino-% laimennoksella vedessä.

Taulukossa 2 on annettu toisen vesiliukoisen orgaanisen hapon tyyppi, niiden 10 konsentraatio ja testattujen seosten LDR-arvot.

TAULUKKO 2

Esimerkki Toisen orgaanisen Toisen oroaa- LDR-arvo 15 haoon tyyppi nisen hapon n:o konsentraatio (osia) 5 etikkahappo 3,0 4,21 6 propionihappo 3,0 3,37 20 7 meripihkahappo 3,0 2,37 • · • · I i * * t ·

Voidaan päätellä, että desinfiointiseoksilla, jotka sisältävät kahdentyyppistä vesiliukoista orgaanista happoa, joista toinen on sitruunahappo, on suurempi • · mikrobisidinen aktiivisuus verrattuna seoksiin, jotka sisältävät vain yhdentyyp- • · 25 pistä vesiliukoista orgaanista happoa.

«Il .···. Esimerkit 8-11 • · · • · · • · • · . \ Nämä esimerkit tehtiin, jotta voitaisiin todeta, tapahtuuko esimerkkien 5-7 for- » f · « ”!.' 30 mulaatioilla havaittu huomattava mikrobisidisen aktiivisuuden paraneminen

« I

myös korkeammilla proteiinipitoisuuksilla. Tätä tarkoitusta varten testattiin esi- * 1 * ·;;; merkkien 1,5-7 seosten mikrobisidinen aktiivisuus Pseudomonas aeruqinosa'a *··' vastaan 0,3 % BSA:n läsnäollessa ja 1,50 paino-% laimennoksella vedessä.

9 105524

Taulukossa 3 on annettu toisen vesiliukoisen orgaanisen hapon - jos sitä on mukana - tyyppi, niiden konsentraatio ja testattujen seosten LDR-arvot.

TAULUKKO 3 5

Esimerkki Toisen orgaanisen Toisen oraaa- LDR-arvo n:o hapon tyyppi nisen hapon konsentraatio (osia) 10 8 - - <5,0 9 etikkahappo 3,0 = 7,3 10 propionihappo 3,0 =7,3 11 meripihkahappo 3,0 =7,3 15 Myös 0,3 % BSA-proteiinikonsentraatiossa (joka on 10 kertaa niin suuri kuin esimerkeissä 1,5-7 käytetty BSA-määrä) voidaan havaita, että desinfiointi-seoksilla, jotka sisältävät sitruunahappoa ja toista hyvänä pidettyä vesiliukoista orgaanista happoa, on suurempi mikrobisidinen aktiivisuus kuin vain sitruuna-happoa sisältävillä seoksilla.

20 • « V.’·' Esimerkki 12 · · Tämä esimerkki tehtiin sen selvittämiseksi, onko esimerkkien 5-11 formulaati- • · oilla havaittu mikrobisidisen aktiivisuuden kasvu havaittavissa sen jälkeen, kun * · • · 25 formulaatioita on varastoitu enemmän tai vähemmän pitkiä aikoja.

• · · · .*··. Lähtemällä edellä annetusta vertailuseoksesta valmistettiin esillä olevan kek- • · • · · - sinnön mukainen desinfiointiseos korvaamalla 6 osaa vertailuseoksessa ole- • · * . vasta natriumsulfaatista3 osalla sitruunahappoa ja 3 osalla etikkahappoa. Sen 30 jälkeen mitattiin kummankin desinfiointiseosreferenssin ja orgaanisia happoja '·’ sisältävän keksinnön mukaisen seoksen mikrobisidinen aktiivisuus Pseudo- • ^ “ •;;; monas aeurainos'a vastaan 0,75 paino-% ja 1,5 paino-% laimennuksilla vedes- • · ’···* sä. Mittaukset tehtiin välittömästi näiden seosten valmistamisen jälkeen ja sen 10 105524 jälkeen, kun näitä seoksia oli varastoitu ympäristön lämpötilassa suljetuissa astioissa eri viikkomäärät.

Mikrobisidinen aktiivisuus testattiin 0,03 % BSA:n läsnäollessa. Saadut tulok-5 set on esitetty taulukossa 4 testattujen seosten LDR-arvoina eripitkien varas-tointiaikojen jälkeen.

TAULUKKO 4 10 Viikkomäärä seos- Vertailuseoksen LDR Keksinnön seoksen LDR ten valmistamisen jälkeen laimennuksella laimennuksella 0,75 1,5 0,75 1,5 15 0 0,0 0,2 4,6 >7,9 1 0,1 0,5 5,1 >8,2 2 0,4 0,1 3,6 5,4 4 0,1 0,2 2,3 >8,2 7 0,0 7,9 20 I" Voidaan havaita, että 0,75 paino-% laimennuksella vedessä keksinnön mukai- sen desinfiointiseoksen parempi mikrobisidinen aktiivisuus laskee hitaasti va- • 1 · 'rastoinnin aikana. Kuitenkin 4 viikon varastoinnin jälkeen voidaan vielä mitata ••S' merkittävä LDR-arvo 2,3. Lisäksi voidaan havaita, että testattuna 1,5 paino-% » · ]·;·. 25 laimennuksella vedessä keksinnön mukaisen seoksen mikrobisidinen aktiivi- • · · suus ei ole edes pienentynyt 7 viikon varastointiajan jälkeen verrattuna aktiivi- .···. suuteen, joka saatiin välittömästi seoksen valmistamisen jälkeen.

» * • · · • · • ·

I I I

Claims (9)

11 105524

1. Konsentroitu, peroksiyhdisteisiin pohjautuva desinfiointiseos stabiilina suspensiona, josta voidaan tehdä vesipitoinen desinfiointiseos, jonka pH on välillä 5 2-6, tunnettu siitä, että konsentroitu seos sisältää: (a) 0,1 - 50 paino-% kiinteää peroksikarboksyylihappoa, joka perustuu 8-13 hiiliatomia sisältävään dikarboksyylihappoon; (b) 0,1 - 50 paino-% sitruunahappoa ja toista vesiliukoista orgaanista happoa, joukosta etikkahappo, propionihappo ja meripihkahappo. 10

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että seos sisältää enintään 5 paino-% sekvesteröintiainetta.

3. Jonkin patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen seos, tunnettu siitä, että sek-15 vesteröintiaine on valittu joukosta, johon kuuluvat amiinien tai polyamiinien polykarboksijohdokset, nitrilotrietikkahappo ja fosforihapot.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen seos, tunnettu siitä, että orgaaninen peroksihappo on 1,12-diperoksidodekaanidihappo. 20

5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi enintään 50 paino-% pinta-aktiivista ainetta valittuna anionisista • I < pinta-aktiivisista aineista, ei-ionillisista pinta-aktiivisista aineista ja näiden seoksista. 25 • · · *

6. Vesipitoinen desinfiointiseos, tunnettu siitä, että se on valmistettu laimenta- :*·*; maila jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen konsentroitu seos 0,1 - 5,0 • · · ' ·***; paino-% käyttökonsentraatioon vedessä, ja että sen pH on välillä 2-6. « · « • « | Γ < t < »

7. Patenttivaatimuksen 10 mukainen desinfiointiseos, tunnettu siitä, että seoksen pH on välillä 3 - 5. 12 105524

8. Menetelmä pinnan tai esineen desinfioimiseksi, tunnettu siitä, että käytetään patenttivaatimuksen 6 mukaista vesipitoista desinfiointiseosta.

• » • · · • · » • · • · * · · • · « • · · • · » 9 9 9 9 • · • · · fr i I · f « 13 105524