ES2970575T3 - Aparato y método para impresión 3D - Google Patents

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ES2970575T3 ES21703975T ES21703975T ES2970575T3 ES 2970575 T3 ES2970575 T3 ES 2970575T3 ES 21703975 T ES21703975 T ES 21703975T ES 21703975 T ES21703975 T ES 21703975T ES 2970575 T3 ES2970575 T3 ES 2970575T3
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Abstract

La invención proporciona un aparato de impresión de formas farmacéuticas sólidas que comprende: i) una impresora 3D adecuada para imprimir formas farmacéuticas sólidas, comprendiendo dicha impresora 3D un cabezal de impresión intercambiable seleccionado del grupo que consiste en: un cabezal de impresión de modelado por deposición fundida, un cabezal de impresión de extrusión semisólida y cabezal de impresión de extrusión directa de polvo; ii) una plataforma de construcción; iii) una balanza para medir la masa de las formas farmacéuticas sólidas impresas, estando dicha balanza integrada en dicha plataforma de construcción; y opcionalmente iv) medios para realizar espectroscopia raman y/o de infrarrojo cercano en línea en el producto en forma de dosificación sólida; en donde dicha forma de dosificación sólida comprende al menos un ingrediente activo y al menos un excipiente. Además se proporcionan métodos para producir formas de dosificación sólidas usando el aparato, incluidos métodos implementados por computadora. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Aparato y método para impresión 3D
Campo
La invención se refiere a la impresión tridimensional (3D) y, en particular, a métodos y aparatos para la impresión 3D de formas de dosis sólidas, incluidos productos farmacéuticos para consumo humano y/o animal.
Antecedentes
La tecnología de impresión 3D se ha explotado en múltiples industrias en los últimos años, tanto como medio para crear prototipos de piezas nuevas como método de fabricación de artículos comerciales terminados. Se ha utilizado en aplicaciones médicas en áreas como la fabricación de implantes a medida y de forma experimental como medio para crear nuevos órganos mediante la impresión 3D de estructuras celulares.
Además del potencial para mejorar las características de la formulación, la impresión 3D tiene claras ventajas sobre metodologías de producción alternativas. La impresión 3D permite crear formas inusuales, como estructuras huecas o bifásicas; y también permite el uso de diferentes materiales y excipientes. Sin embargo, quizás lo más importante es que la impresión 3D ofrece un medio único para personalizar los medicamentos. Se prevé que en el futuro la prescripción de medicamentos estará dictada por características personales como la edad, el peso corporal, el sexo y la genética; la impresión 3D ofrece un medio único para crear formulaciones de medicamentos por encargo que no está disponible para tecnologías de producción alternativas.
Sin embargo, antes de que la medicina personalizada pueda convertirse en realidad, existen algunas barreras importantes de entrada para la tecnología de impresión 3D. En particular, existe una necesidad de aparatos y métodos de impresión 3D que cumplan con los estándares regulatorios, de seguridad y de control de calidad para la producción de productos farmacéuticos para el consumo de seres humanos y animales.
El artículo de Okwuosa Tochukwu et al, titulado "A lower temperature FDM 3D printing for the manufacture of patientspecific immediate release tablets" en Pharmaceutical Research, Springer New York LLC, vol.33, Nr.11, páginas 2704 2712, 08-09-2016 divulga un aparato de impresión de formas de dosis sólidas que comprende una impresora 3D del tipo denominada FDM (basada en extrusión) y una plataforma en donde, después de ser impresas, las formas de dosis sólidas pasan por una serie de pruebas de controles de calidad, entre ellas, el pesaje de muestras seleccionadas al azar.
La invención proporciona aparatos y métodos para superar los problemas del estado de la técnica al proporcionar productos farmacéuticos en forma de dosis sólida.
Síntesis de la invención
En un primer aspecto, la invención proporciona un aparato de impresión de formas de dosis sólidas de acuerdo con las reivindicaciones.
En un segundo aspecto, la invención proporciona un método para fabricar una forma de dosis sólida, como se define en las reivindicaciones.
En otro aspecto, los métodos de la invención son métodos implementados por computadora.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un programa informático que comprende un código de software de impresión de formas de dosis sólidas para realizar el método de acuerdo con las reivindicaciones, cuando el programa informático se ejecuta en una computadora.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un programa informático que comprende un código de software de impresión de formas de dosis sólidas para realizar el método implementado por computadora de acuerdo con las formas de realización preferidas, cuando el programa informático se ejecuta en una computadora.
En aún otro aspecto, la invención proporciona un medio legible por computadora que comprende el programa informático de acuerdo con las reivindicaciones.
En aún otro aspecto, la invención proporciona un medio legible por computadora que comprende un código de software de impresión de formas de dosis sólidas ejecutable para hacer que una computadora realice el método implementado por computadora de acuerdo con las formas de realización preferidas cuando el código de software se ejecuta en una computadora.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso de al menos uno de
a. los aparatos de acuerdo con las reivindicaciones;
b. el programa informático de acuerdo con las reivindicaciones; y/o
c. el medio legible por computadora de acuerdo con las reivindicaciones;
en la preparación de una forma de dosis sólida que comprende un ingrediente activo y un excipiente; en donde dicho ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en un producto farmacéutico, nutracéutico o complemento alimenticio.
Todas las características descritas en relación con cualquier aspecto de la invención se pueden utilizar y/o aplicar igualmente a cualquier otro aspecto de la invención.
Breve descripción de las figuras
La invención se describirá con mayor detalle con referencia a una forma de realización preferida, como se muestra en los dibujos en los que:
La Figura 1 muestra una vista frontal de un aparato de acuerdo con la invención con una cubierta de PMMA. La Figura 2 muestra una vista lateral izquierda de un aparato de acuerdo con la invención sin una cubierta. La Figura 3 muestra una vista lateral derecha de un aparato de acuerdo con la invención sin una cubierta. La Figura 4 muestra un cabezal de impresión por extrusión semisólido instalado en el aparato de acuerdo con la invención.
La Figura 5 muestra un cabezal de impresión OPE instalado en el aparato de acuerdo con la invención. La Figura 6 muestra un cabezal de impresión FDM instalado en el aparato de acuerdo con la invención. La Figura 7 muestra imágenes de medicamentos impresos HPC-SL y HPC-L.
La Figura 8 muestra fotografías de A) supositorios Gel 44 (izquierda) y Gel 48 (derecha), ambos de tamaño mediano; B) supositorios Gel 44 impresos en tres tamaños diferentes.
La Figura 9 muestra una fotografía de una formulación impresa en 3D en un blíster mediante el uso de un cabezal de impresión SSE.
La Figura 10 muestra una fotografía de una impresora 3D con el cabezal de impresión FDM y la balanza incorporada debajo de la plataforma de construcción.
Descripción detallada
Definiciones generales
A lo largo de esta solicitud, los términos deben interpretarse de acuerdo con su significado estándar en el estado de la técnica, a menos que se especifique lo contrario. Los siguientes términos deben interpretarse de acuerdo con sus significados estándar, tal como se establece a continuación.
Como se usan en esta solicitud y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una", "el" y "la" incluyen referencias plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Así, por ejemplo, una referencia a "un método" incluye uno o más métodos y/o etapas del tipo descrito en la presente y/o que resultarán evidentes para las personas del oficio de nivel medio al leer esta divulgación, etc.
El término "aproximadamente" o "alrededor de" en relación con una cantidad pretende significar "en la región de", es decir, dentro de la tolerancia normal del valor indicado. En otras palabras, un valor que la persona del oficio de nivel medio redondearía hacia arriba o hacia abajo para alcanzar el valor "aproximado". Por ejemplo, un valor en el rango de 95 a 104 sería "aproximadamente 100", o de 0,96 a 1,04 sería "aproximadamente 1".
El término "al menos" cuando se usa en relación con un número tiene su significado estándar, es decir, significa que el número es el valor mínimo para el parámetro/componente especificado. Por ejemplo, "al menos un polímero" significa que hay uno o más polímeros y describe las opciones de que esté presente un polímero o más de un polímero.
La expresión "que comprende" debe interpretarse en el sentido de "que incluye, entre otros". La expresión "que comprende" también describe mezclas, procesos y similares "que consisten esencialmente en" las características especificadas y "que consisten en" las características especificadas. Por ejemplo, una mezcla divulgada en la presente que comprende los componentes (a) a (d) también describe una mezcla que consiste en los componentes (a) a (d). La expresión "excipiente" significa un componente farmacológicamente inactivo tal como un diluyente, desintegrante, vehículo, etc. de un producto farmacéutico. Los excipientes que son útiles para preparar una composición farmacéutica son generalmente seguros, no tóxicos y son aceptables para uso farmacéutico tanto veterinario como humano. La referencia a un excipiente incluye tanto uno como más de uno de dichos excipientes.
La expresión "mayor de" cuando se usa en relación con un número tiene su significado estándar, es decir, significa que el parámetro especificado tiene un valor superior al número especificado.
La expresión "no mayor de" o "no más de" cuando se usa en relación con un número tiene su significado estándar, es decir, significa que el parámetro especificado tiene un valor máximo igual al número especificado.
La expresión "en el rango de X a Y" tiene su significado estándar, es decir, el valor del parámetro es un mínimo de X y un máximo de Y.
La expresión "menor de" cuando se usa en relación con un número tiene su significado estándar, es decir, significa que el parámetro especificado tiene un valor menor que el número especificado.
La expresión "múltiple" tiene su significado estándar, es decir, al menos 2, con mayor preferencia al menos 3.
La expresión "no menor de" o "no menos de" cuando se usa en relación con un número tiene su significado estándar, es decir, significa que el parámetro especificado tiene un valor mínimo igual al número especificado.
La expresión "opcionalmente" tiene su significado estándar, es decir, significa que la característica especificada no es esencial y puede estar presente o no. Los componentes opcionales o las etapas del proceso divulgan el producto o proceso reivindicado, con o y sin incluir la característica opcional.
La expresión "realizado mediante el uso de", como por ejemplo en "la impresión 3D se realiza mediante el uso de", tiene su significado estándar, es decir, cuando se lleva a cabo el proceso reivindicado, se aplica la característica especificada. El término "calidad farmacéutica" tiene su significado estándar de ser adecuado para su uso en productos farmacéuticos. Por ejemplo, el producto puede tener una pureza superior al 80 %, preferentemente una pureza de 90 %, con mayor preferencia una pureza de 95 %, incluso con máxima preferencia una pureza de 99 %. Opcionalmente, los "productos de calidad farmacéutica" pueden ser productos que tengan una pureza mayor de 99 % y sin aglutinantes, materiales de relleno, excipientes, colorantes o sustancias desconocidas.
La expresión "sólido" en toda esta solicitud se utiliza para referirse al estado de la materia, es decir, para distinguirlo de líquidos y geles.
La expresión "% en peso" o "porcentaje en peso" tiene su significado estándar en toda esta solicitud, es decir, porcentaje en peso en función del peso total de la mezcla relevante. En otras palabras, el peso total de la mezcla es 100 %.
Las características que se describen en la presente con referencia únicamente a un único aspecto o forma de realización de la invención se aplican igualmente a todos los demás aspectos y formas de realización de la invención. Por lo tanto, las características de un aspecto o forma de realización pueden combinarse con características de otro aspecto o forma de realización. Por ejemplo, los ingredientes activos y excipientes divulgados se pueden combinar de cualquier manera entre sí y con las características divulgadas del aparato y los métodos divulgados.
Formas de dosis sólidas
En un aspecto, la invención proporciona un aparato de impresión de formas de dosis sólidas, que es un aparato para imprimir formas de dosis sólidas. Las formas de dosis sólidas proporcionadas por los métodos y aparatos de la invención son administrables a seres humanos y comprenden al menos un ingrediente activo y al menos un excipiente. Las formas de dosis sólidas proporcionadas en la presente son para consumo para seres humanos y/o animales.
Los ejemplos de formas de dosis sólidas incluyen comprimidos, medicamentos impresos, comprimidos en forma de cápsulas, cápsulas, gránulos, polipíldoras, poliimpresos, minicomprimidos, comprimidos de desintegración oral, películas, supositorios, pesarios, dispositivos implantables cargados con fármaco, dispositivos gastrorretentivos y similares.
En una forma de realización preferida, aplicable a todos los aspectos, las formas de dosis sólidas se seleccionan del grupo que consiste en comprimidos, cápsulas, medicamentos impresos, comprimidos en forma de cápsulas, pastillas, gránulos, polipíldoras, poliimpresos, minicomprimidos, comprimidos de desintegración oral, películas, supositorios, pesarios, dispositivos implantables cargados de fármacos y dispositivos gastrorretentivos. Con mayor preferencia se seleccionan del grupo que consiste en cápsulas, medicamentos impresos, comprimidos en forma de cápsulas, pastillas, gránulos, polipíldoras, poliimpresos, minicomprimidos, comprimidos de desintegración oral, películas, supositorios y pesarios.
Materiales componentes
Para todos los aspectos y formas de realización de la invención, los materiales componentes utilizados son de calidad farmacéutica, con el fin de proporcionar productos finales que sean adecuados para la administración de ingredientes activos.
Los ingredientes activos y materiales excipientes adecuados para su uso en los aspectos y formas de realización de la invención se describen a continuación individualmente. La persona del oficio de nivel medio comprenderá fácilmente que cada componente se puede combinar con los otros componentes descritos y dichas combinaciones son aplicables a todos los aspectos y formas de realización de la invención.
Ingredientes activos
Los ingredientes activos adecuados para su uso con el aparato y los métodos de la invención no están particularmente limitados, en la medida en que sean administrables a seres humanos y/o animales mediante cualquier vía de administración. Los principios activos se seleccionan del grupo que consiste en productos farmacéuticos, nutracéuticos y complementos alimenticios.
En todos los aspectos y formas de realización se prefiere que los ingredientes activos sean productos farmacéuticos (también denominados fármacos). También se pueden usar o contener derivados aceptables desde el punto de vista farmacológico y/o sales de los fármacos en las formas de dosis sólida proporcionadas por los aparatos y métodos de la invención.
La dosis del ingrediente activo variará de acuerdo con la afección a tratar y el sujeto. La persona del oficio de nivel medio puede seleccionar fácilmente la dosis adecuada a utilizar o, si se prepara de acuerdo con una prescripción, esto se lo habrá indicado el personal médico debidamente formado y calificado.
Excipientes
En el contexto de esta invención, el término "excipiente" tiene su significado estándar en la técnica, es decir, una sustancia formulada junto con el ingrediente activo de una forma de dosis sólida, incluida con el propósito de estabilización a largo plazo, el aumento del volumen de dosis sólidas que contienen potentes ingredientes activos, o para conferir una mejora terapéutica al ingrediente activo en la forma de dosis final, tal como facilitar la absorción del fármaco, reducir la viscosidad o mejorar la solubilidad. Los excipientes son componentes farmacológicamente inactivos tales como un diluyente, desintegrante, portador, etc. de un producto farmacéutico. Los excipientes que son útiles para preparar una composición farmacéutica son generalmente seguros, no tóxicos y son aceptables para uso farmacéutico tanto veterinario como humano.
Además de transportar el ingrediente activo al lugar del cuerpo donde debe ejercer su acción, los excipientes desempeñan un papel importante en el proceso de fabricación. También pueden ser importantes para evitar que el ingrediente activo se libere demasiado pronto en el proceso de asimilación en lugares donde podría dañar el tejido sensible y provocar irritación gástrica o malestar estomacal.
Otros excipientes ayudan a que el ingrediente activo se desintegre en partículas lo suficientemente pequeñas como para llegar al torrente sanguíneo más rápidamente y otros protegen la estabilidad del producto para que tenga la máxima eficacia en el momento de su uso. Además, algunos excipientes se utilizan para ayudar en la identificación de un medicamento.
Por último, pero no menos importante, algunos excipientes se utilizan simplemente para que el producto tenga mejor sabor y aspecto. Esto mejora el cumplimiento del paciente, especialmente en los niños. Aunque técnicamente son "inactivos" desde un sentido terapéutico, los excipientes farmacéuticos son componentes críticos y esenciales de un producto de dosis moderno. En muchos productos, los excipientes constituyen la mayor parte de la forma de dosis total. Los excipientes adecuados incluyen diluyentes o materiales de relleno, aglutinantes, desintegrantes, agentes colorantes, conservantes, plastificantes y lubricantes.
Sin estar limitado por ninguna teoría, se cree que es el excipiente o la combinación de excipientes que tienen el mayor impacto tras la liberación del ingrediente activo, por ejemplo, en el sistema digestivo, mediante sus propiedades de disolución, por ejemplo, en las condiciones que se encuentran en el estómago y el intestino.
Por lo tanto, la selección de los excipientes está influenciada por el ingrediente activo utilizado y el comportamiento de liberación deseado en las formulaciones de dosis sólidas del producto final.
La persona del oficio de nivel medio es capaz de seleccionar los excipientes apropiados con el uso de su experiencia en la técnica. En la solicitud de patente internacional (PCT) número PCT/GB2017/053558, publicada como WO2018/096363, se proporciona más información sobre medicamentos y excipientes en la impresión 3D de productos farmacéuticos.
Aparato
El aparato de impresión de formas de dosis sólidas de acuerdo con la invención proporciona formas de dosis sólidas que comprenden ingredientes activos, administrables por cualquier vía y para consumo humano y/o animal, y por lo tanto debe cumplir con las normas y leyes para la preparación y suministro de productos medicinales para su uso en seres humano y animales, por ejemplo, con respecto a la seguridad y el control de calidad.
Las impresoras 3D que están disponibles para su uso en los procesos actuales de fabricación aditiva no son adecuadas para su uso en la preparación de formas de dosis sólidas como se define y analiza en la presente. Algunos de los problemas con este tipo de impresoras incluyen que están hechas o incorporan, por ejemplo, plástico, pinturas, metales u otros componentes lixiviables que puedan contaminar los productos.
Este es un problema importante e impide que se utilicen impresoras 3D estándar en la fabricación de formas de dosis sólidas. Otros problemas incluyen que las impresoras 3D conocidas en la técnica no están configuradas para acceder y limpiar de acuerdo con el estándar requerido al fabricar formas de dosis sólidas como se define en la presente. Las impresoras estándar suelen estar abiertas y expuestas al medio ambiente, lo que las hace susceptibles al polvo y a la contaminación del entorno de impresión y las hace inadecuadas para imprimir medicamentos. La transferencia del movimiento del motor a las diferentes partes de la impresora normalmente se realiza a través de correas que necesitan una lubricación que puede provocar contaminación. Las impresoras estándar normalmente tienen una plataforma de construcción móvil que las hace inadecuadas para la incorporación de sistemas de control de calidad como balanzas y equipos espectroscópicos. Estas impresoras no permiten imprimir en blíster ya que la plataforma de construcción no está adaptada para ello.
Por ejemplo, con un cabezal de impresión FDM, muchas de las impresoras estándar tienen el accionamiento en la parte posterior de la impresora, lejos de la punta de la boquilla: esto hace que la impresión con filamentos cargados de fármacos sea técnicamente muy desafiante.
Preferentemente, la configuración del aparato de acuerdo con la invención permite una limpieza y un mantenimiento eficaces para evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo o suciedad y, en general, evitar efectos adversos sobre la calidad del producto.
La impresora 3D incorporada en el aparato de acuerdo con la invención debe ser adecuada para imprimir formas de dosis sólidas que incluyan ingredientes activos, que sean administrables y aptas para el consumo por parte de seres humano y/o animales.
Por lo tanto, la impresora 3D incorporada en el aparato de acuerdo con la invención puede describirse como libre de componentes elaborados a partir de plástico o materiales lixiviables y/o puede describirse como configurada para permitir un fácil acceso y limpieza de acuerdo con el estándar requerido al fabricar o proporcionar formas de dosis sólidas para consumo por parte de seres humanos y/o animales.
En una forma de realización preferida, la impresora 3D incorporada en el aparato puede estar elaborada a partir de acero inoxidable de calidad farmacéutica (304 o 316L), teflón o aluminio anodizado en las partes componentes que en uso están en contacto con la mezcla/filamento de impresión antes de la impresión.
De manera igualmente preferible, la pintura utilizada en la impresora 3D incorporada en el aparato puede ser a base de polietileno y estar aprobada para uso farmacéutico y las piezas no metálicas pueden estar fabricadas a partir de poliamida. Para evitar la contaminación externa, la impresora tiene preferentemente una cubierta que puede estar fabricada, por ejemplo, a partir de poli(metacrilato de metilo) que incluye preferentemente un filtro UV, para evitar la degradación de materiales sensibles a la luz. La impresora puede utilizar ejes de impresora para mover las piezas móviles, que no necesitan lubricante, y la plataforma de construcción no se mueve durante la impresión, lo que permite el uso de sistemas de control de calidad como balanzas y tecnologías espectroscópicas.
En una forma de realización preferida, aplicable a todos los aspectos de la invención, la impresora 3D incorporada en el aparato puede incluir una o más de las siguientes características, y en la forma de realización más preferida puede incluir todas las características siguientes:
- elaborada a partir de acero inoxidable de calidad farmacéutica (304 o 316L), teflón o aluminio anodizado en las partes componentes que en uso están en contacto con la mezcla/filamento de impresión antes de la impresión;
- piezas no metálicas fabricadas a partir de poliamida o teflón;
- cualquier pintura utilizada puede ser a base de polietileno y estar aprobada para uso farmacéutico; comprende una cubierta que incluye un filtro UV;
- comprende husillos de impresora para el movimiento de piezas móviles, en donde dichos husillos de impresora pueden funcionar sin lubricante.
- Además, se prefiere además que la plataforma de construcción del aparato sea estática, es decir, no móvil.
Cabezales de impresión intercambiables
La impresora 3D incorporada en el aparato de acuerdo con la invención incluye un cabezal de impresión intercambiable seleccionado del grupo que consiste en un cabezal de impresión de modelado por deposición fundida (FOM), un cabezal de impresión de extrusión semisólida (SSE) y un cabezal de impresión de extrusión directa de polvo (OPE). Los cabezales de impresión también se conocen como cabezales de impresora o extrusores de impresora.
Preferentemente la impresora 3D incluye un cabezal de impresión SSE o un cabezal de impresión OPE.
Normalmente, los cabezales de impresión intercambiables se intercambian manualmente, por ejemplo, al desconectar manualmente un cabezal de impresión y al conectar manualmente otro. En una forma de realización, el intercambio de cabezales de impresión puede automatizarse y/o controlarse por ordenador.
La impresora 3D puede comprender más de uno de los cabezales de impresión intercambiables, por ejemplo, dos cualesquiera o los tres cabezales de impresión intercambiables. En una forma de realización preferida, la impresora 3D puede comprender un cabezal de impresión SSE intercambiable y un cabezal de impresión OPE intercambiable.
El aparato de acuerdo con la invención puede incluir uno, dos o los tres cabezales de impresión intercambiables. Se prefiere que los tres cabezales de impresión estén incluidos en el aparato. Se prefiere que el intercambio de cabezales de impresión esté automatizado.
Cabezal de impresión FDM
El principio que sustenta la tecnología FDM es la deposición de finas hebras de polímero fundido a partir de un filamento, de modo que crea capas hasta que se imprime el objeto deseado. Con un cabezal de impresión FDM, se utiliza un filamento de impresión que comprende al menos un ingrediente activo y un excipiente como se analizó anteriormente. La preparación de filamentos adecuados para su uso en el aparato de acuerdo con la invención está dentro del conocimiento y la capacidad de la persona del oficio de nivel medio. El proceso estándar implica la extrusión en caliente del fármaco y los excipientes para obtener un filamento a una presión y temperatura determinadas.
En la Figura 6 se muestra un aparato que incluye un cabezal de impresión típico de modelado por deposición fundida (FDM).
Los cabezales de impresión FDM adecuados están disponibles en el comercio e incluyen E3D, DisTech Automation Prometheus y Micro Swiss. Todos estos utilizan un accionamiento directo para empujar el filamento a través de la boquilla.
Cabezal de impresión SSE
La impresión por extrusión semisólida convierte el material semisólido en una forma de dosis sólida.
El cabezal de impresión de extrusión semisólida (SSE) utilizado preferentemente en el aparato de la invención incorpora una jeringa que se carga con la mezcla de impresión.
Con un cabezal de impresión SSE, se usa una mezcla de impresión que comprende al menos un ingrediente activo y un excipiente como se analizó anteriormente. La preparación de mezclas de impresión adecuadas para su uso en el aparato de acuerdo con la invención está dentro del conocimiento y la capacidad de la persona del oficio de nivel medio. La mezcla se carga en una jeringa preferentemente con un émbolo que no sea de silicona ni lubricante y con un sistemaluer lockpara acoplar una punta con diferente diámetro. La jeringa se inserta en el cabezal de impresión para SSE desde la parte frontal del cabezal de impresión para proporcionar un fácil acceso y facilitar un fácil intercambio de las jeringas. La Figura 4 muestra un cabezal de impresión<s>S<e>. El cabezal de impresión SSE incorpora preferentemente un elemento de calefacción que aumenta la temperatura de la mezcla para hacerla más fluida, es decir, para bajar la viscosidad de la mezcla de impresión y facilitar la extrusión. Las temperaturas de extrusión preferibles pueden estar en el intervalo de 30 °C a 95 °C. Se prefiere que las secciones del cabezal de impresión que están en contacto con la jeringa estén fabricadas a partir de materiales aprobados para la producción de medicamentos tales como acero inoxidable o aluminio anodizado.
Cabezal de impresión OPE
El cabezal de impresión por extrusión directa de polvo (OPE).
Un cabezal de impresión OPE preferido se muestra en la Figura 5. Esto incluye medios para la extrusión en caliente de la mezcla de impresión.
Con un cabezal de impresión OPE, se usa una mezcla de impresión que comprende al menos un ingrediente activo y un excipiente como se analizó anteriormente. La preparación de mezclas de impresión adecuadas para su uso en el aparato de acuerdo con la invención está dentro del conocimiento y la capacidad de la persona del oficio de nivel medio. La mezcla de impresión también puede incluir pequeñas partículas o pélets preparados previamente con o sin fármaco cargado.
Las piezas del cabezal de impresión OPE en contacto con la mezcla están fabricadas preferentemente a partir de materiales aprobados para la preparación de medicamentos como acero inoxidable o aluminio anodizado. El cabezal de impresión es fácil de desmontar y se puede lavar con agua y productos de limpieza habituales. El uso de un cabezal de impresión OPE en el aparato permite la extrusión de pequeñas cantidades de materiales, incluso alrededor de 1 gramo. Esto lo hace particularmente adecuado cuando hay una cantidad limitada de fármaco, por ejemplo, en ensayos clínicos y preclínicos. También es posible imprimir cantidades mayores y producir medicamentos de forma continua con el aparato que incorpora el cabezal de impresión OPE.
Plataforma de construcción
El aparato comprende además una plataforma de construcción. La plataforma de construcción puede estar integrada en la impresora 3D o puede estar separada de la impresora 3D.
La plataforma de construcción suele ser estática, es decir, no móvil, de modo que permanece estable durante el proceso de impresión. La plataforma de construcción puede ser la parte superior de una balanza como se muestra en la Figura 2.
Cuando se utiliza con un cabezal de impresión SSE u OPE, el aparato de acuerdo con la invención comprende además preferentemente una base de impresión. Las formas de dosis sólidas se imprimen en la base de impresión. Las bases de impresión adecuadas pueden ser, por ejemplo, una hoja de un material antiadherente. Los soportes de impresión preferidos se componen de envases tipo blíster y soportes de polieteretercetona (PEEK) o papel de horno.
Normalmente, cuando el aparato está en uso, la base de impresión está situada sobre la plataforma de construcción. En una forma de realización preferida, la plataforma de construcción puede comprender medios para asegurar una base de impresión apropiada para el cabezal de impresión que se utiliza. Esto es más preferido cuando el aparato comprende un cabezal de impresión SSE u OPE. Por ejemplo, clips, pegatinas o imanes que puedan sujetar en su lugar una hoja de papel para hornear o un blíster para usar con SSE.
Balanza
El aparato comprende además una balanza para medir la masa de las formas de dosis sólidas impresas. La balanza puede comprender un plato de balanza en el que se pueden imprimir directamente las formas de dosis sólidas que se van a pesar. La balanza puede determinar el peso de las formulaciones que se imprimen en línea y después de la finalización de cada forma de dosis sólida individual. Los valores registrados se almacenan en el software con fines de control de calidad y trazabilidad. La balanza se puede controlar con el mismo software que la impresora 3D. La balanza puede conectarse a una computadora o conectarse directamente al tablero de control de la impresora 3D. La balanza tiene un plato de balanza que es lo suficientemente grande como para contener una base de impresión, si se utiliza una, como un embalaje tipo blíster. Preferentemente, la balanza tiene capacidad para pesar hasta 30 formas de dosis sólidas al mismo tiempo. Preferentemente, el plato de la balanza tendrá unas dimensiones de al menos 18 x 16 cm y una sensibilidad de la balanza de al menos 10 mg.
Lo más preferido en todos los aspectos y formas de realización es que el plato de la balanza esté integrado en la plataforma de construcción. Por ejemplo, la plataforma de construcción puede comprender o consistir esencialmente en el plato de balanza.
Medios para realizar una espectroscopia en línea
Opcionalmente, el aparato comprende además medios para realizar en línea espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) y/o Raman en el producto en forma de dosis sólida.
Se prefiere en todos los aspectos y formas de realización que el aparato de acuerdo con la invención incluya dichos medios para realizar en línea espectroscopia NIR y/o Raman de cada forma de dosis sólida individual producida.
La espectroscopia NIR y/o Raman realizada en línea en las formas de dosis sólidas proporciona verificación de la dosis del ingrediente activo y control de calidad de las formas de dosis sólidas durante la impresión o al final del proceso de impresión. NIR y Raman proporcionan verificación de la dosis y las composiciones.
Los medios para realizar en línea espectroscopia NIR y/o Raman también pueden denominarse sistema analítico espectroscópico. Un sistema de este tipo comprende típicamente una fuente de luz y un detector.
El sistema analítico espectroscópico puede integrarse en la impresora 3D, por ejemplo, cerca del cabezal de impresión (ver la Figura 1) o en un lado de la plataforma de construcción, como se muestra en la Figura 2. El sistema espectroscópico puede ser móvil y, si se coloca cerca del cabezal de impresión, se controlará mediante el movimiento del cabezal de impresión. Tanto los sistemas Raman como los NIR pueden ser sistemas portátiles (portátiles) o sistemas convencionales que se pueden conectar a la impresora 3D mediante, por ejemplo, una sonda de fibra óptica. El sistema está diseñado para funcionar en modo de reflectancia para formas de realización en donde el plato de la balanza está integrado en la plataforma de construcción. En el modo de reflectancia, los resultados se obtienen a partir de la luz que se refleja en las formulaciones. El equipo también puede funcionar en modo de transmisión si el plato de la balanza no está integrado en la plataforma de construcción, y en ese caso la luz de la fuente de luz pasará a través de las formulaciones hasta llegar a un detector colocado debajo de la plataforma de construcción.
El sistema espectroscópico puede conectarse operativamente a una computadora y controlarse directamente mediante el software de la impresora para analizar las muestrasin situdurante la impresión. Un ejemplo de medio adecuado para realizar espectroscopia de infrarrojo cercano sería el sistema Bruker MPA II que funciona en modo de reflexión con una sonda óptica.
Control de calidad
Preferentemente, el aparato de acuerdo con la invención comprende además una cámara y/o escáner que puede escanear códigos QR y matriz de datos (u otros 20 códigos). Una cámara o escáner de este tipo puede proporcionar un control de calidad adicional en la producción de formas de dosis sólidas.
Preferentemente, la cámara puede tener una resolución de al menos 8 megapíxeles, como una cámara con chip ultra gran angular con lente Nikon, para cubrir toda la plataforma de construcción y el cabezal de impresión.
El escáner es un escáner óptico.
La cámara o escáner óptico tiene la función de escanear una matriz de datos o código QR (u otros 20 códigos) que identifican la materia prima y el material de embalaje para brindar una trazabilidad completa de los materiales y medicamentos al paciente.
Si se utiliza una cámara, esta también puede tener una segunda función, actuar como un método de control de calidad que detecta si hay algún error de impresión durante el proceso de impresión, por ejemplo, si una capa de una formulación no se imprime. La balanza puede detectar estos errores, pero la cámara añade seguridad adicional, al grabar todo el proceso para comprobar si hay errores y mantener registros de la producción de cada forma de dosis sólida.
Se puede utilizar una cámara que registra el proceso de impresión y también puede escanear una matriz de datos o códigos QR (u otros 20 códigos). Alternativamente, se puede utilizar una cámara que registra el proceso de impresión, en combinación con un escáner óptico que puede escanear una matriz de datos o un código QR (u otros 20 códigos). También es posible utilizar sólo un escáner que pueda escanear una matriz de datos o códigos QR (u otros 20 códigos). Las formas de realización más preferidas, aplicables a todos los aspectos de la invención, utilizan una cámara que puede cumplir ambas funciones o utilizan una cámara y un escáner óptico en combinación.
Preferentemente, dicha cámara y/o escáner se pueden usar en combinación con un cabezal de impresión SSE y pueden funcionar para escanear una matriz de datos o un código QR (u otros 20 códigos) ubicados en la jeringa cargada con la mezcla de impresión. En los métodos correspondientes implementados por computadora de la invención, el método puede configurarse para requerir dicha etapa de escaneo antes de imprimir con el cabezal de impresión SSE.
Componentes adicionales
El aparato de acuerdo con la invención puede comprender además un ordenador con conexiones de datos adecuadas al aparato, que está configurado para controlar y/u operar el aparato.
El aparato puede comprender además un sistema de control de acceso, que incluye un lector de huellas dactilares y un lector RFID (identificación por radiofrecuencia) (que puede utilizarse si el usuario usa guantes). Un sistema de control de acceso de este tipo se puede utilizar para garantizar que el uso de la impresora esté restringido a usuarios autorizados.
Método
La invención proporciona además un método para fabricar o proporcionar una forma de dosis sólida, que comprende:
i) proporcionar un aparato de acuerdo con la invención;
ii) operar la impresora 3D para imprimir la forma de dosis sólida sobre la plataforma de construcción; iii) operar la balanza y/u operar la espectroscopia en línea para verificar la dosis del ingrediente activo dentro de la forma de dosis sólida;
iv) opcionalmente realizar una o más etapas de procesamiento adicionales.
Preferentemente, el método comprende operar la espectroscopia en línea y esto comprende al menos una de espectroscopia de infrarrojo cercano y espectroscopia raman. Con mayor preferencia, el método comprende operar la espectroscopia raman y de infrarrojo cercano. Con mayor preferencia, el método comprende operar la balanza y operar la espectroscopia raman y de infrarrojo cercano.
El método puede comprender adicionalmente las etapas de:
operar una computadora, con conexiones de datos adecuadas al aparato de impresión, para ejecutar el software de impresión de formas de dosis sólidas para:
i) obtener información sobre uno o más parámetros pertenecientes a la forma de dosis sólida a imprimir; ii) calcular la masa y/o volumen de la forma de dosis sólida a imprimir en función de la información obtenida en la etapa (i);
iii) controlar la impresión y las proporciones relativas de los ingredientes dentro de la forma de dosis sólida mediante, en función de la información obtenida en la etapa (i) y los cálculos realizados en la etapa (ii):
a. controlar la impresión, deposición y/o extrusión de una mezcla o filamento de impresión que contiene un ingrediente activo
b. opcionalmente controlar el desempeño de una o más etapas de procesamiento adicionales; en donde la mezcla o filamento de impresión que contiene el ingrediente activo consiste en, consiste esencialmente en, o comprende una composición que contiene el ingrediente activo que comprende un ingrediente activo y un excipiente; en donde dicho ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en un producto farmacéutico, nutracéutico o complemento alimenticio.
El método para fabricar o proporcionar una forma de dosis sólida de acuerdo con la invención puede ser un método implementado por computadora que comprende operar una computadora, con conexiones de datos adecuadas al aparato de impresión, para ejecutar el software de impresión de formas de dosis sólidas para:
i) obtener información sobre uno o más parámetros pertenecientes a la forma de dosis sólida a imprimir; ii) calcular la masa y/o volumen de la forma de dosis sólida a imprimir en función de la información obtenida en la etapa (i);
iii) controlar la impresión y las proporciones relativas de los ingredientes dentro de la forma de dosis sólida mediante, en función de la información obtenida en la etapa (i) y los cálculos realizados en la etapa (ii):
a. controlar la impresión, deposición y/o extrusión de una mezcla o filamento de impresión que contiene un ingrediente activo
b. opcionalmente controlar el desempeño de una o más etapas de procesamiento adicionales; en donde la mezcla o filamento de impresión que contiene el ingrediente activo consiste en, consiste esencialmente en, o comprende una composición que contiene el ingrediente activo que comprende un ingrediente activo y un excipiente; en donde dicho ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en un producto farmacéutico, nutracéutico o complemento alimenticio.
Programa informático
La invención proporciona además un programa informático que comprende un código de software de impresión de formas de dosis sólidas para realizar el método de la invención, cuando el programa informático se ejecuta en una computadora.
El programa informático fácil de usar permite el uso de la impresora por parte de personas sin amplios conocimientos de impresión 3D. El programa prevé la impresión de medicamentos al seleccionar la cantidad de comprimidos a imprimir y la dosis. El programa, a partir de información precargada, prepara las instrucciones que se enviarán al aparato, incluido el sistema de control de calidad (balanza, sistema espectroscópico y cámara).
Medio legible por computadora
La invención proporciona además un medio legible por computadora que comprende el programa informático de la invención.
La invención proporciona además un medio legible por computadora que comprende un código de software de impresión de formas de dosis sólidas ejecutable para hacer que una computadora realice el método implementado por computadora de la invención cuando el código de software se ejecuta en una computadora.
Los ejemplos de medios típicos legibles por computadora incluyen CD-ROM y unidades USB.
Usos
Además, se proporciona el uso de al menos uno de
a. el aparato de acuerdo con la invención;
b. el programa informático de acuerdo con las invenciones; y/o
c. el medio legible por computadora de acuerdo con la invención;
en la preparación de una forma de dosis sólida que comprende un ingrediente activo y un excipiente; en donde dicho ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en un producto farmacéutico, nutracéutico o complemento alimenticio.
Si bien la invención se ha descrito con referencia a una forma de realización preferida, se apreciará que son posibles varias modificaciones dentro del alcance de la invención.
Todas las enseñanzas anteriores reconocidas anteriormente se incorporan a la presente como referencia. Ningún reconocimiento de ningún documento publicado anteriormente en la presente debe considerarse una admisión o representación de que la enseñanza de este era de conocimiento general común en el Reino Unido o en cualquier otro lugar en la fecha del presente.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS FIGURAS
La Figura 1 muestra una vista frontal de un aparato de acuerdo con la invención con una cubierta de PMMA (1). Se muestra un cabezal de impresión SSE (9) con jeringa (7) y con sistema de análisis espectroscópico (5) integrado y móvil con el cabezal de impresión (9). Se muestra una plataforma de construcción integrada que comprende un plato de balanza (3). El aparato mostrado incluye una cámara (4) que puede escanear una matriz de datos o un código QR (u otros 20 códigos) y registrar el proceso de impresión para el control de calidad. También se muestra un control de pantalla táctil (2).
La Figura 2 muestra una vista lateral izquierda de un aparato de acuerdo con la invención sin una cubierta (1). Nuevamente se representa un cabezal de impresión SSE (9) con una jeringa (7). La cámara (4) y la pantalla (2) se muestran en el aparato. La balanza (8) está incorporada a la plataforma de construcción (3) en esta forma de realización. El sistema de análisis espectroscópico incorporado es visible al costado de la plataforma de construcción. La Figura 3 muestra una vista lateral derecha de un aparato de acuerdo con la invención sin una cubierta, el lado opuesto de la Figura 2.
La Figura 4 muestra un cabezal de impresión por extrusión semisólido instalado en el aparato de acuerdo con la invención.
La Figura 5 muestra un cabezal de impresión OPE instalado en el aparato de acuerdo con la invención. El cabezal de impresión OPE representado incluye un elemento de calefacción (12) y un alimentador (11).
La Figura 6 muestra un cabezal de impresión FOM instalado en el aparato de acuerdo con la invención. El cabezal de impresión FOM que se muestra incluye un elemento de calefacción (12), un filamento (13) y un accionamiento directo (14). El motor (14), el calentador (12) y el filamento (13) están cerca de la boquilla del extrusor.
La Figura 7 muestra imágenes de medicamentos impresos HPC-SL y HPC-L producidos de acuerdo con el Ejemplo 1. La Figura 8 muestra fotografías de A) supositorios Gel 44 (izquierda) y Gel 48 (derecha), ambos de tamaño mediano; B) supositorios Gel 44 impresos en tres tamaños diferentes, de acuerdo con el Ejemplo 2.
La Figura 9 muestra una fotografía de una formulación impresa en 3D impresa en un blíster mediante el uso de un cabezal de impresión SSE, como se describe en el Ejemplo 3.
La Figura 10 muestra una fotografía de una impresora 3D con el cabezal de impresión FOM y la balanza incorporada debajo de la plataforma de construcción.
Lista de los elementos mostrados en las figuras:
1 Cubierta de impresora 3D
2 Pantalla de interfaz/control
3 Plataforma de construcción
4 Cámara
5 Sensor espectroscópico
6 Manija de puerta
7 Jeringa
8 Balanza
9 Cabezal de impresión SSE
10 Manija para compartimento de jeringa
11 Alimentador
12 Elemento de calefacción
13 Filamento
14 Manejo directo
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Uso del cabezal de impresión OPE para imprimir formas de dosis sólidas orales de tramadol
Se preparó una mezcla de 10 g de fármaco y excipientes. Se mezclaron polímeros de matriz, plastificantes y lubricantes en un mortero con el fármaco para obtener una mezcla homogénea. Las composiciones de las formulaciones evaluadas en este estudio se enumeran en la Tabla 1. Luego, la mezcla preparada se agregó a la tolva de una impresora 3D farmacéutica con un cabezal de impresión extrusor directo de polvo como se analizó anteriormente. La geometría 3D seleccionada fue una impresión cilíndrica (10 mm de diámetro x 3,6 mm de altura). La configuración de la impresora fue la siguiente: Avance 2100 pasos/mm, relleno 100 %, alta resolución con borde, sin balsa y una temperatura de extrusión de 170 °C, velocidad de extrusión (20 mm/s), velocidad de desplazamiento (90 mm/s), número de carcasas (2) y altura de capa (0,20 mm). Algunas de los medicamentos impresos producidos se muestran en la Figura 7.
Tabla 1.Composiciones de todas las formulaciones investigadas en este estudio.
Formulación HPC-L PEO Manitol Impresión
HPC-SL (% (% p/p) (% p/p) (% p/p) Temperatura (0C) p/p)
HPC-SL 50 % 40 % 170
HPC-60 % 20 % 10 % 170
SL/PEO
HPC-L 50 % 40 % 170
HPC-L/PEO 60 % 20 % 10 % 170
Nota: Todas las formulaciones incluían 5 % de tramadol y 5 % de estearato de magnesio.
Ejemplo 2: Uso del cabezal de impresión SSE para imprimir supositorios
Se mezclaron proporciones preseleccionadas de excipientes lipídicos y fármaco (Tabla 2) en un vaso de vidrio y se colocaron en una placa de calefacción. Las mezclas se calentaron hasta el punto de fusión de cada mezcla (42 °C para el Gel 44 y 48 °C para el Gel 48) en agitación magnética hasta la completa solubilización del fármaco en los excipientes lipídicos. Las masas se transfirieron inmediatamente a una jeringa de extrusión de 20 ml con una punta de extrusión cónica (orificio de 0,58 mm) y se dejaron solidificar a temperatura ambiente. Luego, la jeringa se colocó en la impresora 3D farmacéutica con el cabezal de impresión de extrusión semisólida. Los supositorios se diseñaron de la siguiente manera: altura de capa de 0,5 mm; espesor de la carcasa de 2,4 mm; velocidad de flujo de 25 mm/s; tamaño de boquilla de 1,2 mm.
Finalmente, los supositorios impresos en 3D se dejaron solidificar a temperatura ambiente y posteriormente se almacenaron en refrigeración a 4 °C. Algunos de los supositorios producidos se muestran en la Figura 8.
Tabla 2.Composición de formulación y temperatura de impresión.
Gelucire Gelucire Aceite de coco Tacrolimus Temperatura
de impresión Formulación 44/14 (%p/p) 48/16 (%p/p) (% p/p) (% p/p)) (°C)
Gel 44 79,94 0 19,94 0,12 42
Gel 48 0 79,94 19,94 0,12 48
Ejemplo 3: Uso del cabezal de impresión SSE para imprimir comprimidos masticables
Se mezclaron proporciones preseleccionadas de un excipiente de polisacárido, azúcar, agente aromatizante, colorante y fármaco en un vaso de precipitados con agua y se colocaron en una placa de calefacción con agitación. La masa se transfirió inmediatamente a una jeringa de extrusión de 20 ml con una punta de extrusión cónica (orificio de 0,58 mm) y se dejaron solidificar a temperatura ambiente. Luego, la jeringa se colocó en la impresora 3D farmacéutica con el cabezal de impresión de extrusión semisólida. La geometría 3D seleccionada fue una impresión cilindrica (10 mm de diámetro x 3,6 mm de altura). Las formulaciones se imprimieron en un blíster, como se muestra, por ejemplo, en la Figura 9.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un aparato de impresión de formas de dosis sólidas que comprende:
i) una impresora 3D adecuada para imprimir formas de dosis sólidas, en donde dicha impresora 3D comprende un cabezal de impresión intercambiable (9)
seleccionado del grupo
que consiste en: un cabezal de impresión de modelado por deposición fundida (FOM), un cabezal de impresión de extrusión semisólida (SSE) y un cabezal de impresión de extrusión directa de polvo (OPE);
ii) una plataforma de construcción (3)
iii) una balanza (8) para medir la masa de las formas de dosis sólidas impresas, en donde dicha balanza está integrada en dicha plataforma de construcción;
y opcionalmente
iv) medios para realizar en línea espectroscopia de infrarrojo cercano y/o raman en la forma de dosis sólida;
en donde dicha forma de dosis sólida comprende al menos un ingrediente activo y al menos un excipiente.
2. El aparato de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende dichos medios para realizar en línea espectroscopia de infrarrojo cercano y/o raman en la forma de dosis sólida, que comprende preferentemente medios para realizar en línea espectroscopia de infrarrojo cercano y raman.
3. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, que comprende además una cámara para grabar dicha impresión de formas de dosis sólidas y/o para escanear una matriz de datos o un código QR (u otros 20 códigos); y/o un escáner para escanear una matriz de datos o un código QR (u otros 20 códigos).
4. El aparato de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha impresora 3D comprende uno o ambos cabezales de impresión SSE y OPE.
5. El aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha plataforma de construcción comprende o consiste esencialmente en el plato de balanza de dicha balanza.
6. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, que comprende además una base de impresión, que comprende preferentemente un blíster, poliéter éter cetona (PEEK) o papel de hornear.
7. El aparato de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, que comprende además medios para asegurar una base de impresión.
8. Un método para fabricar una forma de dosis sólida que comprende:
i) proporcionar un aparato de acuerdo con cualquier reivindicación anterior;
ii) operar la impresora 3D para imprimir la forma de dosis sólida sobre la plataforma de construcción; iii) operar la balanza y/u operar la espectroscopia en línea para verificar la dosis del ingrediente activo dentro de la forma de dosis sólida;
y opcionalmente realizar una o más etapas de procesamiento adicionales.
9. El método de acuerdo con la reivindicación 8, en donde dicha impresora 3D comprende un cabezal de impresión SSE, en donde además dicho método comprende:
iv) escanear una matriz de datos o un código Qr (u otros códigos 2D) ubicados en una jeringa cargada con una mezcla de impresión en el cabezal de impresión SSE.
10. El método de acuerdo con la reivindicación 8 o la reivindicación 9, en donde dicho método comprende además registrar la impresión de dicha forma de dosis sólida sobre la plataforma de construcción.
11. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, que comprende además: operar una computadora, con conexiones de datos adecuadas al aparato de y configurada para controlar y/u operar el aparato, para ejecutar software de impresión de formas de dosis sólidas para:
i) obtener información sobre uno o más parámetros pertenecientes a la forma de dosis sólida a imprimir; ii) calcular la masa y/o volumen de la forma de dosis sólida a imprimir en función de la información obtenida en la etapa (i);
iii) controlar la impresión y las proporciones relativas de los ingredientes dentro de la forma de dosis sólida mediante, en función de la información obtenida en la etapa (i) y los cálculos realizados en la etapa (ii):
a. controlar la impresión, deposición y/o extrusión de una mezcla o filamento de impresión que contiene un ingrediente activo
b. opcionalmente controlar el desempeño de una o más etapas de procesamiento adicionales; en donde la mezcla o filamento de impresión que contiene el ingrediente activo consiste en, consiste esencialmente en, o comprende, una composición que contiene el ingrediente activo que comprende un ingrediente activo y un excipiente; en donde dicho ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en un producto farmacéutico, nutracéutico o complemento alimenticio.
12. El método de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el método está configurado para requerir el escaneo de una matriz de datos o código QR (u otros códigos 2D) antes de imprimir con un cabezal de impresión SSE.
13. Un programa informático que comprende un código de software de impresión de formas de dosis sólidas para realizar el método, de acuerdo con la reivindicación 11 o la reivindicación 12, cuando el programa informático se ejecuta en una computadora como se define en la reivindicación 11.
14. Un medio legible por computadora que comprende el programa informático de acuerdo con la reivindicación 13.
15. El uso de al menos uno de
a. el aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7;
b. el programa informático de acuerdo con la reivindicación 13; y/o
c. el medio legible por computadora de acuerdo con la reivindicación 14;
en la preparación de una forma de dosis sólida que comprende un ingrediente activo y un excipiente; en donde dicho ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en un producto farmacéutico, nutracéutico o complemento alimenticio.
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