ES2959880T3 - Productos libres de tabaco y humo consumibles por seres humanos como productos epicúreos o médicos y procedimiento de tratamiento de la adicción al tabaco - Google Patents

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Abstract

Un producto de tabaco y sin humo comprende una primera cantidad de un primer compuesto en una forma adecuada para liberar in vivo en un cuerpo humano una dosis de un agonista nicotínico tolerable por el cuerpo humano y suficiente para proporcionar una sensación similar a la de la nicotina. liberado en el cuerpo al fumar tabaco. El producto comprende además una segunda cantidad de un segundo compuesto en una forma adecuada para liberar in vivo en el cuerpo humano una dosis de cannabinoide no psicoactivo tolerable por el cuerpo humano que reduce el deseo de fumar tabaco. El producto puede ser, por ejemplo, un producto epicúreo o un producto médico, por ejemplo para tratar la adicción al tabaquismo. El producto puede proporcionarse en un kit de dos o más productos, para liberar diferentes dosis del agonista nicotínico. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Productos libres de tabaco y humo consumibles por seres humanos como productos epicúreos o médicos y procedimiento de tratamiento de la adicción al tabaco
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La invención se refiere a productos libres de tabaco y humo consumibles por seres humanos que liberan agonistas nicotínicos en el cuerpo humano en una dosis tolerable y que producen efectos similares a la nicotina liberada en el cuerpo al fumar tabaco.
Antecedentes de la invención
Se conoce una amplia variedad de productos libres de tabaco y humo que, tras su consumo humano, liberan agonistas nicotínicos en el cuerpo humano en una dosis tolerable y que producen efectos similares a la nicotina liberada en el cuerpo al fumar tabaco.
Los productos pueden ser epicúreos, no médicos, utilizados como un capricho para proporcionar al cuerpo humano sensaciones similares a las de fumar tabaco, y como una alternativa al mismo sin ningún tratamiento del tabaquismo o de la adicción a la nicotina. Los ejemplos de este tipo de alternativas a fumar tabaco, pero con menos efectos secundarios negativos para la salud, son, por ejemplo, los cigarrillos electrónicos o los vaporizadores con líquidos vaporizadores que contienen nicotina en una forma adecuada. Estos liberan nicotina, sin quemar, vaporizando el líquido que contiene nicotina. El vapor con la nicotina se inhala posteriormente y se absorbe en el cuerpo humano.
Sin embargo, una desventaja de los productos conocidos es que el cuerpo humano no experimenta una sensación equivalente a la de la nicotina administrada al cuerpo al fumar tabaco. En particular, cuando el producto es utilizado por un ser humano acostumbrado a fumar tabaco.
BERNARD LE FOLL ET AL, "Blocking cannabinoid CB1 receptors for the treatment of nicotine dependence: insights from pre-clinical and clinical studies : CB1 antagonists for nicotine addiction", ADDICTION BIOLOGY, GB, (20080601), vol. 13, no. 2 desvelan que, en animales de experimentación, los antagonistas de los receptores cannabinoides CB<1>Rimonabant (SR141716) y AM251 bloquean el comportamiento de autoadministración de nicotina, y que esto puede estar relacionado con el bloqueo de los efectos liberadores de dopamina de la nicotina en el cerebro. Este documento del estado de la técnica desvela además que parece que Rimonabant es un tratamiento eficaz para dejar de fumar, aunque su eficacia no supera a la de la terapia de sustitución de nicotina y su uso puede verse limitado por efectos secundarios emocionales (náuseas, ansiedad y depresión, principalmente). Le Foil et al. desvela además que se cuestiona la eficacia del rimonabant en una situación en la que los individuos han estado expuestos crónicamente a la nicotina.
COHEN C ET AL, "SR141716, a central cannabinoid (CB1) receptor antagonist, blocks the motivational and dopaminereleasing effects of nicotine in rats", BIOSIS, BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US, (200209) desvelan un estudio sobre los efectos del antagonista selectivo del receptor CB(1) SR141716 sobre los efectos motivacionales de la nicotina en la rata. Se observó que la administración de SR141716 (0,3 y 1 mg/kg) disminuía la autoadministración de nicotina (0,03 mg/kg/inyección). En segundo lugar, mediante microdiálisis cerebral, se observó que SR141716 (1-3 mg/kg) bloqueaba la liberación de dopamina inducida por la nicotina en la envoltura del núcleo accumbens (NAc) y el núcleo del lecho de la estría terminal.
Morgan et all. (MORGAN CELIA J A ET AL, "Cannabidiol reduces cigarette consumption in tobacco smokers: Preliminary findings", ADDICTIVE BEHAVIORS, PERGAMON PRESS, OXFORD, GB, (20130401), vol. 38, no. 9, doi:10.1016/J.ADDBEH.2013.03.011, ISSN 0306-4603, pp. 2433 - 2430 desvelan un estudio piloto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, destinado a evaluar el impacto del uso ad hoc de cannabidiol (CBD) en fumadores que deseaban dejar de fumar. Se asignó aleatoriamente a 24 fumadores a recibir un inhalador de CBD (n=12) o un placebo (n=12) durante una semana; se les indicó que utilizaran el inhalador cuando sintieran la necesidad de fumar. Los tratados con CBD redujeron el número de cigarrillos fumados en ~40% durante el tratamiento. Morgan et al. desvelan que esta reducción no se mantuvo en el seguimiento tras el tratamiento de una semana.
Además, se conocen productos médicos libres de tabaco y humo que se utilizan como parte del tratamiento de la adicción a la nicotina inducida por fumar tabaco.
La publicación de solicitud de patente de los Estados Unidos US2015057341desvela una composición administrable a un usuario mediante vaporización que incluye un cannabinoide capaz de inducir un efecto farmacológico, un éster, un aerosol de condensación y una solución líquida portadora de materiales de grado alimentario. El cannabinoide puede incluir un ingrediente bioactivo receptivo por un receptor cannabinoide y/o un receptor de acetilcolina. El efecto farmacológico puede producirse mediante la recepción de tetrahidrocannabinol, cannabidiol o sus mezclas. El documento US2015057341 desvela que una forma vaporizada de la composición puede ayudar a dejar de fumar, y que para facilitar la transición fuera de los productos del tabaco, el producto puede contener una esencia de tabaco, esencia de tabaco sin nicotina, y/o aromatizante.
La publicación de solicitud de patente europea EP2233134 desvela una forma de dosificación intraoral, así como procedimientos y sistemas para administrar nicotina y/o metabolitos de la misma, tales como cotinina, N'-óxido de nicotina, nornicotina, (S)-nicotina-N-p-glucurónido y mezclas, isómeros, sales y complejos de los mismos y/o un compuesto imitador de la nicotina para obtener una absorción transmucosa de nicotina y/o metabolitos de los mismos y mezclas, isómeros, sales y complejos de los mismos en la cavidad bucal del individuo, así como un procedimiento para producir la forma de dosificación intraoral.
La forma de dosificación intraoral multiporción tiene una diferencia perceptible en la sensación organoléptica entre al menos dos porciones, tal como sabor, efervescencia, sensación olfativa, viscosidad, elasticidad, reología, textura, sensación en la boca y diferencia en la velocidad de desintegración. Puede incluirse nicotina en cualquier forma y/o un compuesto que imite a la nicotina en una o varias porciones de la forma farmacéutica. El documento EP2233134 desvela que la asociación de una determinada sensación organoléptica con una determinada funcionalidad proporciona medios para aumentar el conocimiento de la funcionalidad y los constituyentes de la forma de dosificación y, por lo tanto, aumentar el cumplimiento de la medicación por parte del paciente, así como proporcionar medios para mejorar la terapia actual y la eficacia.
Por ejemplo, se conocen productos médicos, tal como parches transdérmicos o gomas de mascar, que se utilizan en la terapia de sustitución de nicotina, es decir, para administrar al cuerpo humano nicotina en una dosis que disminuye gradualmente para tratar la adicción a la nicotina. Por ejemplo, Fiore M.C., Smith S.S., Jorenby D.E., Baker TB.: "The Effectiveness of the Nicotine Patch for Smoking Cessation A Meta-analysis", JAMA. 1994;271(24) :1940-1947describe un parche de nicotina. Esta publicación informa que, en 17 estudios (n=5098 pacientes) que cumplían los criterios de inclusión, las tasas globales de abstinencia del parche activo fueron del 27% al final del tratamiento y del 22% a los 6 meses. Dicho de otro modo, la inmensa mayoría de los pacientes no tiene éxito para dejar de fumar.
Así, los tratamientos en los que se utilizan estos productos médicos conocidos tienen una tasa insatisfactoria de personas que consiguen dejar de fumar.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención proporciona productos descritos en las reivindicaciones adjuntas.
Realizaciones específicas de la invención se establecen en las reivindicaciones dependientes.
Estos y otros aspectos de la invención se harán evidentes y se aclararán con referencia a las realizaciones descritas en adelante en la presente memoria.
Breve descripción de las figuras
Se describirán, a modo de ejemplo únicamente, detalles, aspectos y realizaciones adicionales de la invención, con referencia a los dibujos adjuntos. En los dibujos, se utilizan números de referencia similares para identificar elementos similares o funcionalmente similares. Los elementos de las figuras se ilustran para simplificar y aclarar y no se han dibujado necesariamente a escala.
La FIG. 1 muestra esquemáticamente una vista transversal de un parche transdérmico.
Descripción detallada de las realizaciones preferentes
A continuación, los detalles no se explicarán en mayor medida de lo que se considere necesario para la comprensión y apreciación de los conceptos subyacentes de la presente invención y con el fin de no ofuscar o distraer de las enseñanzas de la presente invención.
El producto
Los ejemplos a continuación en la presente memoria se refieren a productos libres de tabaco y humo, por ejemplo, en una forma adecuada para administrar aditivos de forma no invasiva al cuerpo humano, utilizando vías tópicas (cutáneas).
El producto comprende una primera cantidad de un primer compuesto en una forma adecuada para liberar in vivo en un cuerpo humano una dosis de un agonista nicotínico tolerable por el cuerpo humano y suficiente para proporcionar una sensación similar a la de la nicotina liberada en el cuerpo al fumar tabaco. El producto comprende además una segunda cantidad de un segundo compuesto en una forma adecuada para liberar in vivo en el cuerpo humano una dosis de un cannabinoide no psicoactivo tolerable por el cuerpo humano que reduce el deseo de fumar tabaco.
Si el producto se utiliza para tratar la adicción a fumar tabaco, es probable que esta composición produzca un mayor índice de éxito porque reduce, al menos parcialmente, la barrera para dejar de fumar con éxito, que se cree que está causada por un malestar mental continuo. En particular, el agonista nicotínico permite reducir el malestar mental relacionado con la falta de nicotina en el cuerpo humano, mientras que el cannabinoide no psicoactivo permite inhibir, o al menos reducir, el malestar mental causado por la falta de los hábitos y emociones a los que el fumador de tabaco es adicto, por ejemplo, inducidos por señales o relacionados de otro modo con el ansia de fumar tabaco.
El primer compuesto y el segundo compuesto pueden proporcionarse en un portador común, como por ejemplo incrustado en un compuesto matriz o en unidades de dosificación separadas, como parches, que permiten administrar por separado el agonista nicotínico y el cannabinoide no psicoactivo al cuerpo humano.
El producto puede proporcionarse en un kit de diversos productos, en forma de parches transdérmicos, con una dosis similar de agonista nicotínico y de cannabinoide por producto, o con dosis diferentes. El kit puede incluir un empaque común para los productos, como una caja de papel o cartón.
Por ejemplo, el kit puede contener al menos dos productos con la cantidad del primer compuesto y/o la forma del primer compuesto que difiere entre los productos para liberar diferentes dosis del agonista nicotínico. Si las cantidades del primer y segundo compuesto están en un soporte común, los productos pueden contener el segundo compuesto en una cantidad y/o forma que sea la misma para liberar la misma dosis por producto o que difiera entre los productos para liberar dosis de cannabinoide que difieran por producto. El kit puede comprender además productos con sólo una cantidad del segundo compuesto y no del primero o viceversa.
Cannabinoide no psicoactivo
En un aspecto no reivindicado de la divulgación, el cannabinoide no psicoactivo a liberar puede ser cualquier cannabinoide no psicoactivo adecuado para reducir el deseo de fumar tabaco. El cannabinoide no psicoactivo puede seleccionarse de entre los cannabinoides cuya vía metabólica en el cuerpo humano difiera (al menos parcialmente) de la vía metabólica del tetrahidrocannabinol, para garantizar una buena inhibición de los efectos psicoactivos. El cannabinoide no psicoactivo puede ser de un tipo que actúe sobre una vía metabólica de ligandos cannabinoides endógenos (para el cuerpo humano) para suprimir eficazmente la necesidad de fumar tabaco, y puede, por ejemplo, ser un antagonista de los receptores CB1 y/o CB2 en el cuerpo humano, como un antagonista indirecto de agonistas CB1 y/o CB2 exógenos (para el cuerpo humano). Sin suscribir a la teoría, se presume que un cannabinoide no psicoactivo que aumenta una concentración en el cuerpo humano de ligandos cannabinoides de los receptores CB1 y/o CB2 endógenos al cuerpo humano disminuye eficazmente un ansia de nicotina y/u otras sustancias adictivas administradas al cuerpo humano al fumar tabaco.
El cannabinoide no psicoactivo puede ser un fitocannabinoide. Los fitocannabinoides son los cannabinoides derivados de las plantas de cannabis. Los cannabinoides son un grupo de sustancias químicas conocidas por activar los receptores cannabinoides en las células, de los cuales los endocannabinoides son cannabinoides endógenos que se encuentran en los seres humanos y otros animales y los exocannabinoides son exógenos al cuerpo humano.
Los fitocannabinoides pueden aislarse de plantas de cannabis o producirse sintéticamente. Cuando se aíslan los fitocannabinoides de las plantas, se pueden purificar hasta el punto de que, excepto en cantidades mínimas, se eliminan todos los demás compuestos naturales, como otros cannabinoides menores y moléculas vegetales, como los terpenos. Esta purificación da como resultado una pureza superior al 99% (p/p) del cannabinoide diana.
El fitocannabinoide puede estar en forma de un principio activo botánico (BDS). Un "principio activo botánico" o "SFA" se define en la Guidance for Industry Botanical Drug Products Draft Guidance, August 2000, US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Centre for Drug Evaluation and Research como: "A drug derived from one or more plants, algae, or microscopic fungi. It is prepared from botanical raw materials by one or more of the following processes: pulverisation, decoction, expression, aqueous extraction, ethanolic extraction or other similar processes (Un fármaco derivado de una o varias plantas, algas u hongos microscópicos. Se prepara a partir de materias primas botánicas mediante uno o varios de los procedimientos siguientes: pulverización, decocción, expresión, extracción acuosa, extracción etanólica u otros procedimientos similares)".
Un principio activo botánico no incluye una sustancia altamente purificada o químicamente modificada derivada de fuentes naturales. Así, los BDS derivados de plantas de cannabis no incluyen cannabinoides de grado de la farmacopea altamente purificados y contendrán un fitocannabinoide principal y otros fitocannabinoides.
El "fitocannabinoide principal" en un BDS es el fitocannabinoide que está presente en una cantidad superior a la de los demás fitocannabinoides. El producto puede comprender BDS con un cannabinoide no psicoactivo como fitocannabinoide principal presente en una cantidad superior al 40% (p/p) del extracto total. Más preferentemente, el fitocannabinoide principal está presente en una cantidad superior al 50% (p/p) del extracto total. Aún más preferentemente, el fitocannabinoide principal está presente en una cantidad superior al 60% (p/p) del extracto total.
La cantidad del fitocannabinoide principal en el BDS es preferentemente superior al 75% de la fracción que contiene fitocannabinoides, más preferentemente aún superior al 85% de la fracción que contiene fitocannabinoides, y más preferentemente aún superior al 95% de la fracción que contiene fitocannabinoides.
Preferentemente, el BDS tiene un contenido de THC inferior al umbral del Efecto Más Bajo Observado, como por ejemplo inferior a 0,3% p/p, más preferentemente inferior a 0,2% p/p (medido de acuerdo con el anexo C de la Directiva Europea 1164/89). En general, se considera que no es psicotrópico y permite obtener un producto seguro. En general, es ventajoso si el contenido de cannabinoides psicoactivos en el producto está por debajo del umbral reglamentario y, a efectos prácticos, es insignificante.
De acuerdo con la presente invención, el cannabinoide no psicoactivo es el cannabidiol, también denominado CBD (2-[(1R,6R)-3-metil-6-(prop-1-en-2-il)cidohex-2-en-1-il]-5-pentilbenceno-1,3-diol), que tiene la siguiente fórmula estructural:
Mechoulam, L. Hanus, "Cannabidiol: an overview of some chemical and pharmacological aspects. art I: chemical aspects", Chemistry and Physics of Lipids, 121 (2002) 35-43 describe la síntesis del CBD. El producto puede contener, por ejemplo, un isómero natural del CBD, como A1- cannabidiol.
En Morgan et all, "Cannabidiol reduces cigarette consumption in tobacco smokers: Preliminary findings", Addictive Behaviors, Volume 38, Issue 9, pp. 2433-2436se ha observado que un tratamiento con CBD (en forma de aerosol con un inhalador al que se administra una dosis de 400 ^g de CBD disuelto en etanol absoluto =5%) es especialmente eficaz para reducir en un 40% el número de cigarrillos fumados.
En un aspecto no reivindicado de la divulgación, el cannabinoide también puede ser un derivado sintético del CBD, como el CBD-DMH (CBD di-metilheptil), aunque también pueden utilizarse otros cannabinoides.
Agonista nicotínico
En un aspecto no reivindicado de la divulgación, el agonista nicotínico a liberar puede ser cualquier tipo de agonista nicotínico adecuado para sustituir a la nicotina liberada en el organismo al fumar tabaco. El agonista puede ser un agonista completo o un agonista parcial. De acuerdo con la presente invención, el agonista nicotínico es la nicotina, 3-[(2S)-1-metilpirrolidina-2-il]piridina, con la siguiente estructura química:
Por ejemplo, el agonista nicotínico puede ser la nicotina en su forma natural: (-)-nicotina.
El producto médico
En el producto médico, las sustancias utilizadas pueden ser de grado de la farmacopea. En este ejemplo, el producto comprende el primer compuesto en una forma farmacéuticamente aceptable adecuada para liberar una dosis de agonista nicotínico tolerable por el cuerpo humano y eficaz para tratar los síntomas de una deficiencia de nicotina en el cuerpo inducida por la privación del cuerpo humano de fumar tabaco, y el segundo compuesto está en una forma farmacéuticamente aceptable adecuada para liberar in vivo en el cuerpo humano una dosis de cannabinoide no psicoactivo tolerable por el cuerpo humano y eficaz para tratar el ansia de fumar tabaco.
En un primer ejemplo, el producto es un parche transdérmico que puede colocarse sobre la piel para administrar una dosis específica de medicamento a través de la piel y en el torrente sanguíneo. El parche transdérmico permite una liberación controlada del agonista nicotínico y el cannabinoide en el cuerpo humano. El parche puede comprender, por ejemplo, una membrana porosa que reviste un primer depósito con el agonista nicotínico, o un precursor del mismo, en una forma farmacéuticamente aceptable, y un segundo depósito con el cannabinoide, o un precursor del mismo, en una forma farmacéuticamente aceptable.
Con referencia a las FIG. 1, se muestra una vista en sección transversal del primer ejemplo, que es un parche transdérmico 10. El parche 10 comprende una pared, o capa de soporte, 12 con una porción de cara superior 26. La pared 12 proporciona un depósito 14 que tiene un extremo inferior abierto 15 y un extremo superior opuesto 17. La pared 12 puede estar compuesta de un material plástico aprobado médicamente, incluyendo compuestos plásticos formados por cualquier técnica adecuada. Otros materiales adecuados, generalmente de composición polimérica plástica, pueden utilizarse para la pared 12 y son conocidos.
El depósito 14 incluye una matriz 20 capaz de suspender un fármaco para su posterior liberación. Las formulaciones adecuadas son, por ejemplo, goma guar, acacia o xantana, o un agente gelificante o polímero como el carboxipolimetileno, la hidroxietilcelulosa o la poliacrilamida. La matriz 20 incluye una primera región 20 a y una segunda región 20 b situadas en el extremo superior 17 del depósito 14. Las primeras y segundas regiones 20 a y 20 b pueden estar compuestas del mismo material o de materiales diferentes que presenten diferentes velocidades de difusión y/o propiedades químicas. La primera región 20a forma así un primer depósito para el primer compuesto, y la segunda región 20b forma así un segundo depósito para el segundo compuesto. La sensibilidad del material de la matriz a la permeación de la humedad se controla mediante la elección de los materiales o la formulación. La matriz 20 está diseñada para permitir que la humedad, los iones, los electrolitos y similares, típicamente presentes en la transpiración, se difundan o permeen con el fin de liberar las sustancias para su entrega y posterior paso a través de la piel.
En el ejemplo, la primera región 20a de la matriz 20 comprende el agonista nicotínico 21, o un precursor del mismo, suspendido en ella. La segunda región 20b de la matriz 20 comprende el cannabinoide no psicoactivo, o un precursor del mismo, suspendido en ella. En ambas regiones, las sustancias están en una forma farmacéuticamente aceptable. Las primeras y segundas regiones de matriz 20a y 20b pueden formularse y posicionarse adecuadamente entre sí para proporcionar tasas y tiempos de suministro según se desee.
La matriz 20 se mantiene en contacto con la piel del paciente durante la administración a través de una capa adhesiva permeable 16. La capa adhesiva permeable 16 puede estar compuesta de un material adhesivo sensible a la presión adecuado, y está situada en el extremo inferior 15 del depósito 14 superponiéndose a la porción inferior de la matriz 20. La capa adhesiva 16 permite fijar la matriz 20 y la pared 12 a la piel del paciente, permitiendo al mismo tiempo el paso libre de moléculas (por ejemplo, sudor y fármacos) entre el parche 10 y la piel del paciente. Se entenderá que cuando se proporciona el parche 10 al paciente, la capa adhesiva 16 está normalmente revestida con una capa protectora desechable 18 que el paciente debe retirar antes de la aplicación. Cuando se adhiere a la piel del paciente, la pared 12 proporciona una cubierta oclusiva, que mejora la hidratación de la zona de piel revestida por el parche 10, y la difusión de la transpiración en la matriz 20. La hidratación de la piel favorece la liberación y absorción de los primeros y segundos compuestos. Alternativamente, pueden retirarse o eliminarse porciones sustanciales de la capa adhesiva 16 para proporcionar un contacto directo de la matriz 20 con la piel del paciente para mejorar la facilidad de administración de las sustancias en el cuerpo humano.
El material de las regiones de matriz 20 a y 20 b puede seleccionarse o formularse para controlar la velocidad de liberación del fármaco de la matriz 20, así como la velocidad de difusión de la transpiración a través de la cual las correspondientes regiones de matriz 20 a y 20 b se activan para la liberación de su agente farmacéutico asociado, como el agonista 21 y el cannabinoide 23, respectivamente. Las regiones de matriz 20 a o 20 b pueden formularse para ser relativamente impermeables a la humedad, por ejemplo, una que sea más gruesa o menos permeable debido a sus propiedades fisicoquímicas, o una que contenga un mayor contenido de elementos hidrófobos en su composición, dará lugar a una liberación más gradual del fármaco durante un período de tiempo sostenido y a una difusión gradual de la transpiración del paciente a través de ella. Por el contrario, una región de matriz 20 a o 20 b que sea relativamente permeable al agua liberará rápidamente el fármaco en un periodo de tiempo relativamente más corto.
Una vez que el parche 10 se aplica correctamente a la piel del paciente, la pared oclusiva 12 atrapa la transpiración del paciente producida por el área revestida de la piel. La transpiración penetra a través de la capa adhesiva 16 en la primera región de matriz 20 a y en la segunda matriz 20b. A medida que la transpiración disuelve el material de la matriz, el agonista 21 suspendido se libera y fluye hacia la piel del paciente para su administración. A medida que la transpiración fluye hacia la segunda región de la matriz 20 b, el cannabinoide 23 se libera de la misma y comienza a difundirse a través de la matriz 20 hacia la piel del paciente.
El parche transdérmico 10, como se ha descrito anteriormente, incluye la matriz 20 con dos regiones 20 a y 20 b, cada una de las cuales presenta características de difusión individuales. La matriz 20 insta al agonista nicotínico 21 y al cannabinoide 23 a fluir de forma controlada hacia la piel del paciente en función del gradiente de concentración. Del mismo modo, la transpiración que incluye humedad, iones, electrolitos y otras secreciones, producidas por el paciente, fluyen hacia la matriz 20.
Por lo tanto, cuando se aplica a la piel, el parche suministra una dosis constante de agonista nicotínico y cannabinoide durante un período prolongado de tiempo, por ejemplo, 12, 24 o 48 horas. Mediante el uso de una serie de parches durante un periodo de tiempo, por ejemplo varias semanas, con la dosis de agonistas nicotínicos por parche disminuyendo en el tiempo, por ejemplo por parche o por una secuencia de parches, la dosis de nicotina puede reducirse gradualmente hasta que el paciente ya no tenga ansia de nicotina y/o de fumar tabaco, y pueda dejar de usar la medicación. El paciente puede optar por seguir utilizando una dosis de mantenimiento de CBD según sea necesario, si así lo decide, utilizando otros procedimientos de administración. En este sentido, la dosis de CBD por parche puede permanecer constante a lo largo del tiempo o variar con el tiempo.
Las cantidades del primer compuesto y del segundo compuesto en los productos pueden ser tales que puedan utilizarse en las siguientes formas de dosificación y concentraciones:
7 mg de nicotina y 10 mg de CBD cada 24 horas;
14 mg de nicotina y 10 mg de CBD cada 24 horas;
21 mg de nicotina al día y 10 mg de CBD cada 24 horas.
Por ejemplo, en caso de que el producto sean parches transdérmicos individuales, cada parche puede contener la cantidad a liberar en 24 horas. Sin embargo, es evidente que las unidades pueden, por ejemplo, administrarse a un ritmo diferente, por ejemplo 1 cada 12 horas o de otro modo, y que, por lo tanto, la cantidad de sustancia debe ajustarse proporcionalmente.
Programa para dejar de fumar
Los productos médicos descritos pueden utilizarse para tratar la adicción al tabaco. Dicho tratamiento puede comprender la administración del agonista nicotínico, en una forma adecuada para liberar in vivo en un cuerpo humano una dosis tolerable por el cuerpo humano y eficaz como tratamiento de los síntomas de la deficiencia de nicotina en el cuerpo inducida por la privación del cuerpo humano de fumar tabaco; y el cannabinoide no psicoactivo, en una forma adecuada para liberar in vivo en el cuerpo humano una dosis tolerable por el cuerpo humano y eficaz como tratamiento del ansia de fumar tabaco.
Se propone que la dosificación inicial se base, entre otras cosas, en lo mucho que ha fumado el paciente, por ejemplo, en número de cigarrillos, o medidas equivalentes. Esto proporcionará una sustitución inicial adecuada de la nicotina consumida al fumar tabaco. La dosis inicial y la duración del tratamiento pueden depender de diversos factores, tal como el peso, el número de cigarrillos fumados y diversas afecciones médicas. Por ejemplo, la dosis puede oscilar entre 7 mg y 21 mg de agonista nicotínico administrado al organismo del paciente.
En este ejemplo, la dosis se reduce con el tiempo para permitir que el cuerpo se adapte gradualmente a menos nicotina y puede reducirse a una concentración menor hasta que el paciente pueda dejar gradualmente los parches de reemplazo de nicotina por completo. Dado que el cannabinoide, en particular el CBD, no es adictivo pero sí muy eficaz para reducir el estrés, una causa común de recaída, su consumo puede continuarse incluso después de haber eliminado la nicotina del organismo.
La terapia para la mayoría de las personas comenzará con un parche de 21 mg de nicotina y 10 mg de CBD por día durante 6 semanas. En la siguiente fase de la terapia se reducirá gradualmente la dosis de nicotina, pero la dosis de CBD se mantendrá en 10 mg.
Después de completar con éxito la primera etapa de 6 semanas, se comienza con el parche de 14 mg de nicotina y 10 mg de CBD durante 2 semanas, seguido inmediatamente por el parche de 7 mg/día durante otras 2 semanas. El tratamiento suele llevar entre 8 y 12 semanas. La medicación puede tomarse, por ejemplo, durante 3 meses o menos. El paciente debe dejar de fumar por completo cuando tome este medicamento.
Aunque se pueden encontrar otros regímenes de dosificación adecuados, se propone utilizar el siguiente tratamiento, en el que la dosificación depende del número de cigarrillos (o equivalentes de cigarrillos) fumados por día antes del tratamiento, de la siguiente manera:
20 o más cigarrillos/día - régimen 21/14/7-mg:
21 mg de nicotina 10 mg de CBD cada 24 horas durante 6 semanas,
14 mg de nicotina 10 mg de CBD cada 24 horas durante 2 semanas,
7 mg de nicotina 10 mg de CBD cada 24 horas durante 2 semanas.
10 o más cigarrillos/día - régimen 14/7 mg:
14 mg de nicotina 10 mg de CBD cada 24 horas durante 6 semanas,
7 mg de nicotina 10 mg de CBD cada 24 horas durante 2 semanas.
La dosis se proporciona a través de un parche transdérmico para garantizar una liberación gradual a lo largo de las 24 horas.
En la especificación anterior, la invención se ha descrito con referencia a ejemplos específicos de realizaciones de la invención. Aun así, será evidente que diversas modificaciones y cambios pueden ser realizados sin desviarse del alcance más amplio de la invención expuesto en las reivindicaciones adjuntas.
Por ejemplo, aunque en los ejemplos se utiliza la nicotina como agonista nicotínico adecuado, pueden utilizarse sales, resinas y complejos farmacéuticamente aceptables, de nicotina y/o cannabidiol como precursor de los mismos. Por ejemplo, pueden utilizarse sales de nicotina como el bitartrato de nicotina, el clorhidrato de nicotina, el dihidrocloruro de nicotina o el sulfato de nicotina, u otros activos nicotínicos.
Además, aunque en algunos ejemplos el producto sólo contiene un único cannabinoide, será evidente que el producto puede comprender diversos cannabinoides sin que el producto en sí exhiba una psicoactividad notable, por ejemplo, al contener cantidades traza de cannabinoides psicoactivos, como cuando el cannabinoide es una sustancia botánica medicamentosa con cannabinoides no psicoactivos como fitocannabinoide principal.
En las reivindicaciones, cualquier signo de referencia colocado entre paréntesis no debe interpretarse como limitativo de la reivindicación. El término "que comprende" no excluye la presencia de otros elementos o etapas además de los enumerados en una reivindicación. Además, los términos "un" o "una", tal y como se utilizan en la presente memoria, se definen como uno o más de uno.
Asimismo, el uso de frases introductorias como "al menos uno" y "uno o más" en las reivindicaciones no debe interpretarse en el sentido de que la introducción de otro elemento de la reivindicación mediante los artículos indefinidos "un" o "una" limita cualquier reivindicación particular que contenga dicho elemento de reivindicación introducido a invenciones que contengan sólo uno de dichos elementos, incluso cuando la misma reivindicación incluya las frases introductorias "uno o más" o "al menos uno" y artículos indefinidos como "un" o "una". Lo mismo ocurre con el uso de artículos definidos. A menos que se indique lo contrario, términos como "primero" y "segundo" se utilizan para distinguir arbitrariamente entre los elementos que dichos términos describen. Por lo tanto, estos términos no pretenden necesariamente indicar una priorización temporal o de otro tipo de dichos elementos. El mero hecho de que determinadas medidas se recojan en reivindicaciones mutuamente diferentes no indica que no pueda utilizarse ventajosamente una combinación de dichas medidas.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Un producto libre de tabaco y humo para uso en el tratamiento de la adicción a fumar tabaco, que comprende: una primera cantidad de nicotina o una sal, resina o complejo farmacéuticamente aceptable de la misma, en una forma adecuada para liberar in vivo en un cuerpo humano una dosis de nicotina, dicha dosis siendo tolerable por el cuerpo humano y eficaz para tratar los síntomas de una deficiencia de nicotina inducida por la privación del cuerpo humano de fumar tabaco; y
una segunda cantidad de cannabidiol o de una sal, resina o complejo farmacéuticamente aceptable del mismo, en una forma adecuada para liberar in vivo en el cuerpo humano una dosis de cannabidiol tolerable por el cuerpo humano y eficaz para tratar el ansia de fumar tabaco;
comprendiendo dicho tratamiento: administrar mediante un parche transdérmico la dosis de nicotina para tratar los síntomas de la deficiencia de nicotina y la dosis de cannabidiol para tratar el ansia de fumar tabaco.
2. Producto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el tratamiento comprende el uso del parche transdérmico colocado sobre la piel para administrar una dosis específica de medicamento a través de la piel y hacia el torrente sanguíneo.
3. Producto para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que el tratamiento comprende que el paciente deba dejar de fumar por completo cuando toma el medicamento.
4. Producto para uso de acuerdo con una o más de las reivindicaciones precedentes, en el que el tratamiento comprende el uso continuado de cannabidiol, o la sal farmacéuticamente aceptable, resina o complejo del mismo, después de que la nicotina esté fuera del sistema.
5. Producto para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el cannabidiol, o la sal farmacéuticamente aceptable, resina o complejo del mismo, se produce a partir de plantas de cannabis.
6. Producto para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que el cannabidiol, o la sal farmacéuticamente aceptable, resina o complejo del mismo, es un cannabinoide sintético.
7. Producto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el tratamiento comprende: liberar la nicotina en una dosis que disminuye con el tiempo para que el cuerpo humano se acostumbre gradualmente a la ausencia de nicotina extraña administrada al fumar tabaco.
8. Producto para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el tratamiento comprende: liberar el cannabidiol en una dosis que permanece igual para productos consecutivos, y preferentemente constante durante el tiempo en que se libera la nicotina.
9. Producto para uso de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en el que el tratamiento comprende: utilizar una serie de parches durante un período de tiempo, con la dosis de nicotina por parche disminuyendo en el tiempo.
10. Producto para uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que la dosis de nicotina se reduce gradualmente hasta que el paciente deja de tener ansia de nicotina y de fumar tabaco y deja de usar la medicación.
11. Producto para uso de acuerdo con la reivindicación 9 o 10, en el que el tratamiento comprende que el paciente continúe utilizando una dosis de mantenimiento de cannabidiol.
12. Producto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende varios cannabinoides sin que el producto en sí presente una psicoactividad perceptible.
13. Kit de al menos dos productos para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad de nicotina o la sal farmacéuticamente aceptable, resina o complejo de la misma y/o la forma de nicotina o la sal farmacéuticamente aceptable, resina o complejo de la misma difiere entre los productos para liberar diferentes dosis de nicotina.
14. Kit de uso de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende un empaque común en el que se proporcionan los productos.
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