ES2945139T3 - Composición para el tratamiento de aftas y úlceras bucales - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición para uso tópico que comprende ácido hialurónico de peso molecular comprendido entre 800.000 y 4.000.000 y extracto hidroglicerinizado de pétalos de Rosa Damascena y su uso para el tratamiento de aftas y aftas bucales y como coadyuvante durante la dentición infantil. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición para el tratamiento de aftas y úlceras bucales

Reclamación prioritaria

Esta solicitud reivindica prioridad de la solicitud de patente italiana No. 102017000048750, presentada el 05/05/2017.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento de aftas y úlceras bucales y como coadyuvante durante la dentición infantil.

Estado de la técnica

La dentición temporal, que empieza a ser sustituida unos 6 años después del nacimiento por la aparición de la dentición permanente que termina en la edad adulta (18-25 años), es un hito para el crecimiento y el desarrollo de los bebés.

No existe una regla exacta, ni en relación con la edad de inicio de la dentición temporal ni con el tipo de erupción dental, de los síntomas y molestias asociados.

Normalmente, los primeros dientes de leche aparecen a los seis meses de edad (a partir del séptimo mes), pero esto puede variar mucho: en algunos niños el primer diente puede ser visible ya a los tres meses, mientras que en otros puede aparecer a los 12 meses de edad. Si los dientes de leche de un niño aparecen antes o después, lo mismo ocurrirá con los dientes permanentes.

Normalmente, los primeros dientes en aparecer son los incisivos centrales inferiores (6-7 meses de edad), seguidos de los incisivos centrales superiores (7-8 meses de edad), los incisivos laterales superiores (8-9 meses de edad) y los incisivos laterales inferiores (10-11 meses de edad). Los primeros molares aparecen normalmente entre los 14 y los 18 meses de edad, mientras que los primeros caninos aparecen después de los 18 meses de edad. La dentición temporal se completa entre los 24 y los 30 meses, con la aparición de los segundos molares (un total de 20 dientes).

Como ya se ha mencionado, hay muchas excepciones a la regla y, por lo tanto, en algunos niños los dientes superiores pueden aparecer antes que los inferiores, sin que esto sea un síntoma o un signo de una condición fisiológica particular.

La gravedad y la duración de los síntomas que perciben los niños durante la dentición varían mucho: para algunos, la aparición de los dientes deciduos puede ser una experiencia muy dolorosa, mientras que otros no sufren molestias dignas de mención.

Los síntomas ligados a la dentición se producen generalmente antes de la aparición del diente y pueden ser:

- dolor: es sin duda el síntoma más importante y más frecuente (sobre todo durante la aparición de los primeros incisivos y molares), causado por la inflamación de la mucosa gingival, irritada por el diente cortante que empuja para alcanzar la superficie;

- irritabilidad: la inflamación y el dolor resultantes (que aumentan con el paso de los días) pueden hacer que los niños se vuelvan más irritables y nerviosos;

- disminución del apetito/dificultad para alimentarse: el dolor gingival se puede intensificar durante la alimentación, lo que significa que los niños pueden rechazar la comida durante la dentición (con una ralentización temporal del aumento de peso). Naturalmente, esto crea un círculo vicioso que aumenta la irritabilidad del niño y la frustración de los padres: un niño que no se alimenta correctamente estará cada vez más hambriento e inconsolable;

- reducción del sueño: la situación descrita puede empeorar la capacidad para conciliar el sueño y permanecer dormido durante largos periodos; en particular, el deterioro del ciclo sueño-vigilia puede desestabilizar la rutina del niño y de los padres;

- salivación excesiva e irritación de la piel del rostro, en particular de la zona de la barbilla, debido al contacto continuo con la saliva producida continuamente;

- tos, principalmente seca, también relacionada con una salivación excesiva;

- deseo de morder: se trata sin duda de la fase en la que los niños empiezan a meterse cualquier objeto en la boca y a morderlo. La presión contra el objeto, generalmente de goma, alivia el dolor.

Otros síntomas, como la diarrea o el aumento de la temperatura, aunque sean temporales, no se pueden relacionar con certeza con la dentición; ésta podría ser un factor coadyuvante.

El tratamiento de estos síntomas (completamente fisiológicos, pero a veces tediosos para niños y padres) es un argumento de relevancia, particularmente bien estudiado en la literatura científica.

Por ejemplo, en un estudio reciente realizado en un grupo de más de 1.000 niños, se identificaron algunos factores de riesgo que podrían favorecer la aparición de síntomas dolorosos: tabaquismo de los padres, nacimiento por cesárea, carencia de vitaminas durante el embarazo y origen étnico.

Estos resultados, aunque no son inmediatamente relevantes para resolver el problema, han demostrado que esta condición es más compleja de lo originalmente previsto.

En este contexto, las posibles aproximaciones terapéuticas al problema son numerosas y van desde remedios farmacéuticos específicos a otros de naturaleza puramente mecánica (como los anillos de dentición, que los niños pueden morder, para aliviar las molestias). Aunque esta última solución está muy extendida en la actualidad y el mercado ofrece objetos que se pueden enfriar y mantener a baja temperatura durante largos periodos de tiempo para ofrecer una sensación refrescante, recientemente se ha comprobado que el uso prolongado de estos objetos puede causar daños en los dientes desarrollados, no sólo de tipo ortodóncico, sino también estructural. Además, las condiciones higiénicas de estos objetos son difíciles de controlar.

Por otra parte, el uso de medicamentos no está necesariamente recomendado. Para 2011, la FDA informó del uso de benzocaína como posible causa de una enfermedad rara con efectos adversos potencialmente mortales (metahemoglobinemia).

En este contexto, el uso de un producto no farmacéutico con propiedades lenitivas puede ser un buen sustituto de los mordedores clásicos y con un perfil de riesgo menor.

Otro trastorno de la cavidad oral capaz de causar un dolor considerable son las aftas, más conocidas como úlceras aftosas orales recurrentes.

Se trata de patologías ulcerosas de la mucosa oral que afectan a más del 20% de la población. La etiología de esta enfermedad está aún por definir. Las aftas son úlceras protuberantes redondas u ovaladas, rodeadas de un halo rojo brillante, en el tejido liso de la mucosa. Casi todos los tipos de aftas, incluidas las de tamaño muy pequeño, son capaces de causar dolor.

Las lesiones no tratadas suelen durar entre 7 y 10 días y se curan sin dejar cicatriz. Por lo general, los tratamientos de aftas están destinados a aliviar los síntomas, aunque se hayan considerado muchos tipos de terapia.

Por ejemplo, se han empleado analgésicos de uso tópico para aliviar los síntomas y agentes antiinflamatorios para reducir los cambios patológicos, mientras que los agentes antibacterianos se emplean para controlar la contaminación microbiana y las infecciones secundarias. Los agentes antibacterianos incluyen antibióticos (tetraciclina) y antisépticos (clorhexidina).

Los enjuagues bucales que contienen antibióticos de amplio espectro son capaces de reducir la formación de nuevas úlceras, después de un tratamiento de 10 días. Este efecto se debe a una disminución de la microflora oral, que a su vez reduce los efectos de una infección secundaria.

Sin embargo, los antibióticos tienen un efecto micótico potencialmente indeseable y pueden dar lugar a reacciones alérgicas.

Los enjuagues bucales antibacterianos pueden aportar algún beneficio en cuanto al control del dolor, reduciendo tanto los efectos causados por una infección secundaria como la duración de la úlcera. La clorhexidina puede reducir el número total de días de ulceración, pero no es totalmente eficaz sobre la incidencia o gravedad de la misma. Además, con frecuencia provoca cambios de color en los dientes y la lengua, además altera la sensación del gusto.

Además, se conocen diversos productos a base de ácido hialurónico para el tratamiento de aftas, por ejemplo, los descritos en el documento EP1638582. Sin embargo, ninguno ha resultado satisfactorio. El documento EP2646036 divulga composiciones bucales para preservar la mucosa oral (como úlceras bucales y encías inflamadas) que comprenden alfoscerato de colina, hialuronano sódico y portador. El documento WO2010010346 divulga el uso de una composición que comprende ácido hialurónico en la preparación de un medicamento oral para reducir la algesia y la inflamación asociadas con la erupción de los dientes (dentición) en combinación con extractos de plantas alternativas. El artículo de Cheryll Williams, Medicinal plants in Australia, An Antipodean Apothecary, Rosenberg Publishing Pty Ltd, (20130101),vol.4,p.36, describe un enjuague bucal que contiene una Rosedamascena genérica utilizada para tratar la estomatitis aftosa (úlcera cancerosa).

Divulgación de la invención

Por lo tanto, el objetivo de la presente invención es proporcionar una nueva composición para el tratamiento de aftas y aliviar los síntomas de la dentición en niños.

Este objeto se logra mediante la presente invención, que se refiere a una composición para uso oral según la reivindicación 1 y a sus usos según las reivindicaciones 7 y 8.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

Según un primer aspecto de la invención, se proporciona una composición oral que comprende ácido hialurónico con un peso molecular medio que varía de entre 800.000 y 4.000.000 y un extracto de hidroglicerina de pétalos de Rosa Damascena con un contenido en polifenoles de al menos 8 g/l expresado en equivalentes de ácido cafeico.

La Rosa Damascena es un híbrido derivado de la Rosa gallica y de la Rosa moschata. Es una planta que ya no se encuentra en estado silvestre. Su origen geográfico es quizás Asia central y se cultiva con fines ornamentales en muchas partes del mundo, debido a su adaptabilidad a diferentes climas. Además, esta planta tiene aplicaciones industriales que justifican su crecimiento a gran escala (en particular en Turquía y Bulgaria). Sus principales usos son la utilización cosmética del extracto de la flor (se utiliza para producir "agua de rosas") y su uso en la industria alimentaria como aromatizante. Los pétalos son comestibles y constituyen un ingrediente habitual en la cocina tradicional de los países de Europa del Este.

Ventajosamente, la adición de este componente a la composición de la invención proporciona propiedades astringentes. En particular, los taninos que contiene son capaces de precipitar algunas proteínas de la saliva dando la típica sensación de astringencia en la boca. Esto provoca una contracción de las mucosas, lo que reduce la sensación de dolor. Además, los taninos hacen impermeable la capa externa de la mucosa, protegiendo las capas más profundas de la piel bucal. Al reducir la pérdida de líquido y prevenir los daños externos, los taninos facilitan la regeneración de los tejidos en caso de heridas o erupción de los dientes.

Además, ventajosamente, el uso del extracto hidroglicerinado de la Rosa Damascena confiere a la composición un aspecto coloreado que permite una correcta aplicación del producto, ya que se aprecia más fácilmente. Además, mejora su palatabilidad y también tiene una acción antioxidante. Por último, los polifenoles del extracto de rosa tienen una acción antioxidante también sobre la composición y acción antirradical.

El extracto hidroglicerinado de Rosa Damascena se produce por extracción con una mezcla de agua y glicerol, preferentemente en una proporción de 50/50, de pétalos de Rosa Damascena que se dejan macerar a temperatura ambiente y posteriormente se prensan y filtran. El extracto de rosa se obtiene preferentemente de acuerdo con los siguientes parámetros:

- Relación medicamento/extracto (D/E): de 1:5 a 1:3;

- Disolvente de extracción: mezcla de glicerina y agua en una proporción de 40/60 a 60/40;

- Temperatura de extracción: de 20°C a 45°C;

- Tiempo de extracción: de 6 horas a 30 días;

- Método de extracción: maceración y percolación, si es necesario con ayuda de ultrasonidos.

También se pueden agregar conservantes, preferentemente ácido ascórbico al 0,15% y sorbato potásico al 0,30%.

Ventajosamente, el extracto obtenido de esta forma tiene un contenido en polifenoles de al menos 8 g/l expresado en equivalentes de ácido cafeico.

Según una realización de la invención, la composición comprende de 0,01% a 0,4% en peso de ácido hialurónico, y de 0,5% a 10% en peso de extracto de hidroglicerina de Rosa Damascena, basado en el peso total de la composición, preferentemente de 0,02% a 0,3% en peso de ácido hialurónico, y de 2% a 5% en peso de extracto de hidroglicerina de Rosa Damascena, basado en el peso total de la composición.

La composición también puede comprender uno o más agentes aromatizantes seleccionados del grupo formado por xilitol, Chamomilla recutita, glicerol, sorbitol, malva y aloe, preferentemente en una cantidad comprendida entre el 0,5 y el 70%.

La composición también puede comprender uno o más agentes mucoadhesivos y/o formadores de película seleccionados del grupo que consiste en pectina, jugo de aloe vera, extracto de Malva sylvestris, goma xantana, policarbofilo, alginatos, derivados de la celulosa, PVP, copolímeros VANP, mucílagos vegetales y mezclas de los mismos, preferentemente en una cantidad que oscila entre el 0,1 y el 25% en peso, con base en el peso total de la composición.

La composición también puede comprender uno o más agentes espesantes seleccionados del grupo que consiste en goma xantana, derivados de celulosa, alginatos, goma arábiga, otros polímeros naturales, preferentemente en una cantidad que oscila entre el 0,1 y el 25% en peso, con base en el peso total de la composición.

Según otro aspecto de la invención, la composición oral descrita se puede utilizar en el tratamiento de aftas y úlceras bucales y como coadyuvante durante la dentición infantil. Otras características de la presente invención serán más evidentes a partir de la descripción que se proporciona a continuación de algunos ejemplos puramente ilustrativos y no limitativos.

Ejemplo 1

Se preparó la siguiente composición:

En un recipiente adecuado se pesa el agua requerida en la fórmula y se calienta a 60 grados centígrados. Al alcanzar esta temperatura se agrega la goma xantana y se homogeneiza con un instrumento de turbina adecuado, hasta obtener un gel uniforme. Se agrega el xilitol en porciones y se lleva a temperatura ambiente; por separado se dispersa el hialuronato sódico en el extracto de hidroglicerina de capullos de Rosa Damascena, utilizando un equipo adecuado (como ultra turrax) hasta conseguir una gelificación uniforme y se le añade la cantidad establecida de conservantes.

El producto semiacabado obtenido de esta forma se agrega al agua, la goma y el gel de xilitol y se uniformiza para obtener un producto gelificante brillante con color uniforme, sabor y aroma característicos a rosa. Por último, se acidifica hasta alcanzar un pH inferior a 5.

Ejemplo 2

Prueba de mucoadhesión

El objetivo de este ensayo consiste en la evaluación cuantitativa de la propiedad mucoadhesiva del producto del ejemplo 1 mediante el análisis de la cinética de desprendimiento de la muestra de una superficie de acero inclinada, sin y con una biopelícula de mucina. La mucoadhesión efectiva se determina por el retraso en el deslizamiento de la muestra y en el desprendimiento de la superficie provocado por la presencia de mucina.

La superficie de acero se coloca horizontalmente y la temperatura se ajusta a 60' antes del inicio de la prueba. Se colocan 2 ml de muestra (o de agua desionizada para los controles) a la distancia predeterminada sobre la superficie y se dejan reposar durante 2'. Para realizar la prueba, se inclina la superficie a 45° y se pesa la muestra desprendida al final del recorrido. La muestra cae en una placa de Petri y se pesa con registros automáticos cada 60". Para las lecturas gravimétricas se utiliza una balanza analítica Ohaus Explorer Pro conectada a una impresora térmica Bixolon.

Cada serie se realiza por triplicado según el siguiente método:

- Agua desionizada sin mucina

- Agua desionizada con mucina

- Muestra sin mucina

- Muestra con mucina

La superficie se limpia y prepara cuidadosamente antes de cada pasada. Para las pasadas con mucina, la superficie se pretrata aplicando 3 ml de suspensión al 8% en agua de mucina gástrica porcina tipo II (Sigma Aldrich) hasta que se forma una película uniforme.

Las condiciones de ejecución de la muestra son las siguientes:

- Temperatura: 36°C.

- Inclinación de la superficie: 45°.

- Longitud de la superficie de rodadura: 10 cm.

- Duración del recorrido: 60".

Para calcular la mucoadhesión, se han considerado las medias de las pesadas registradas para cada unidad de tiempo considerada, con sus desviaciones típicas. Cada promedio se compara con el peso total de la muestra aplicada para obtener una curva de adherencia en el tiempo.

Los valores del porcentaje de adhesión (porcentaje de muestra adherida a la mucina), calculados para cada tiempo, se obtuvieron mediante la siguiente fórmula:

% Adherencia % = (P0-Pt)/P0 * 100

donde

P0 = peso de la muestra aplicada a T=0

Pt = peso de la muestra desprendida en el momento t

Para que se considere mucoadhesiva, una muestra debe mostrar una adhesión comparada con el control sin mucina significativamente mayor (p<0,05) a la mostrada por el agua, que interactúa con la proteína únicamente por absorción higroscópica.

Los resultados se exponen en la tabla 1 en términos de porcentaje de adherencia en el tiempo, más o menos la desviación típica.

Tabla 1

Podemos observar cómo entre el periodo de 3' y 60' la muestra probada tiene un porcentaje de mucoadhesión que oscila entre 60 y 810, frente a un porcentaje de agua desionizada del 12,33%. El porcentaje promedio de adhesión de la muestra a la lámina sin mucina es del 40%.

Ejemplo 3

Para verificar la actividad antibacteriana de la composición de la invención, se inoculó la composición del ejemplo 1 (80 g) en diferentes cultivos bacterianos. Los resultados se ilustran en la Tabla 2.

Tabla 2

Los resultados concuerdan en comparación con los criterios de aceptación exigidos (BACTERIAS: 2 DIAS 2 LOG ROJO, 7 DÍAS 3 LOG ROJO, 28 DÍAS SIN CRECIMIENTO - HONGOS: 14 DÍAS 2 LOG ROJO, 28 DÍAS SIN CRECIMIENTO).

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. Composición para uso oral que comprende ácido hialurónico con un peso molecular promedio comprendido entre 800.000 y 4.000.000, y extracto hidroglicerinado de pétalos de Rosa Damascena con un contenido en polifenoles de al menos 8 g/l expresado en equivalentes de ácido cafeico.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende de 0,01% a 0,4% en peso de ácido hialurónico, y de 0,5% a 10% en peso de extracto de hidroglicerina de Rosa Damascena, con base en el peso total de la composición.

3. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque comprende de 0,02% a 0,3% en peso de ácido hialurónico, y de 2% a 5% en peso de extracto de hidroglicerina de Rosa Damascena, basado en el peso total de la composición.

4. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque comprende uno o más agentes aromatizantes seleccionados del grupo que consiste en xilitol, Chamomilla recutita, glicerol, sorbitol, malva, aloe, y mezclas de los mismos, preferentemente en una cantidad comprendida entre 0,5 y 70%.

5. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizada porque comprende uno o más agentes mucoadhesivos y/o formadores de película seleccionados del grupo que consiste en pectina, jugo de aloe vera, extracto de Malva sylvestris, goma xantana, policarbofilo, alginatos, derivados de celulosa, PVP, copolímeros VANP, mucílagos vegetales y mezclas de los mismos, preferentemente en una cantidad comprendida entre el 0,1 y el 25% en peso, con base en el peso total de la composición.

6. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizada porque comprende uno o más agentes espesantes seleccionados del grupo que consiste en goma xantana, derivados de la celulosa, alginatos, goma arable, otros polímeros naturales, preferentemente en una cantidad comprendida entre el 0,1 y el 25% en peso, con base en el peso total de la composición.

7. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en el tratamiento de aftas y úlceras bucales.

8. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso como coadyuvante durante la dentición infantil.