ES2883802T3 - Solución de oligoelementos - Google Patents

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ES2883802T3 ES19177219T ES19177219T ES2883802T3 ES 2883802 T3 ES2883802 T3 ES 2883802T3 ES 19177219 T ES19177219 T ES 19177219T ES 19177219 T ES19177219 T ES 19177219T ES 2883802 T3 ES2883802 T3 ES 2883802T3
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Abstract

Una solución de oligoelementos, la cual comprende al menos los siguientes metales: (a) zinc; (b) manganeso; (c) selenio; y (d) cobre; y que comprende vitamina B12 y butafosfano para estabilizar la vitamina B12, que es una solución de oligoelementos inyectable en la que: (a) la relación de zinc a manganeso es de al menos 2:1; (b) la relación de zinc a manganeso es de al menos 4:1; (c) la relación de zinc a cobre es de al menos 2:1; y/o (d) la relación de zinc a selenio es de al menos 4:1.

Description

DESCRIPCIÓN
Solución de oligoelementos
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una solución de oligoelementos.
Más particularmente, la presente invención se refiere a una solución de oligoelementos suplementada con vitamina B12.
Antecedentes de la invención
Se ha encontrado que existe una deficiencia de ciertos oligoelementos en los pastos para el ganado, en áreas particulares alrededor del mundo. Se han hecho varias sugerencias para proporcionar los oligoelementos requeridos a tales animales. Se han investigado diferentes compuestos y complejos químicos para la aplicación de los oligoelementos por medio de sales, pociones o inyecciones.
En general, el problema con las soluciones inyectables es que la concentración de los minerales en las soluciones es demasiado baja. Esto significa que deben inyectarse cantidades relativamente grandes, lo que a su vez causa daño tisular y también abscesos en el lugar de la inyección. Además, generalmente ocurre que los diferentes oligoelementos rara vez son suficientes individualmente. Esto significa que deben proporcionarse dos o más soluciones de oligoelementos por medio de inyecciones separadas.
El documento ZA 1982/6778 (Laurie) describe una solución de oligoelementos y un método para proporcionar los oligoelementos al ganado. Estas soluciones de oligoelementos incluyen un complejo con ácido etilendiaminotetraacético del mineral requerido en cantidades adecuadas. Sin embargo, la solución de oligoelementos no incluye selenio ni un compuesto de selenito.
En la descripción y las reivindicaciones, la expresión EDTA se refiere al ácido etilendiaminotetraacético (C10H16O8N2 o (HO2CH2C)2NCH2CH2N-(CH2CO2H)2).
El documento US 4,335,116 (Howard) describe composiciones terapéuticas que contienen minerales que contienen complejos de oligoelementos con EDTA. En particular, el documento US 4,335,116 utiliza EDTA tetrasódico, un complejo de selenio y glicina y cloruros metálicos para la preparación de los complejos con EDTA. Desafortunadamente, los iones cloruro causan contaminación y cada solución de complejo debe prepararse individualmente. Además, se requiere tiempo durante la noche para formar los complejos y calentar después para acelerar el proceso, requiere un aparato adicional. Si se requieren mezclas, las soluciones individuales deben mezclarse. Si se van a preparar varias concentraciones, así como composiciones, solo se puede hacer de una manera engorrosa, lo cual requiere de un aparato adicional. Otro problema surge cuando se necesitan mezclas de alta concentración. En ciertos casos sería imposible suministrarlas, porque la mezcla siempre se acompaña de una dilución. La concentración máxima que se alcanzó con este método fue de 13,5 mg/ml.
El documento US 6,638,539 (Laurie y otros) describe un método para preparar una solución de oligoelementos, que incluye las etapas de proporcionar al menos un complejo con EDTA, de proporcionar una solución de selenito de sodio y de combinar los complejos con EDTA y la solución de selenito de sodio. Sin embargo, el método permite la producción de una solución de oligoelementos de solo aproximadamente 55 mg/ml.
El documento US 7,285,292 (Laurie y otros) describe una solución de oligoelementos, que comprende al menos un metal seleccionado del grupo que comprende selenio, cobre, zinc, manganeso y cromo y que comprende una concentración del metal o metales de al menos 60 mg/ml. La solución comprende además al menos un compuesto seleccionado del grupo que comprende yodo, yoduro de potasio, yoduro de sodio, hierro, cloruro de hierro, óxido de zinc, sulfato de manganeso, selenito de sodio, carbonato de cobre, carbonato de sodio, EDTA disódico anhidro e hidróxido de sodio. La solución de oligoelementos se prepara mediante un método que consiste esencialmente en las etapas de preparar una mezcla de MnCO3 en un recipiente; añadir una mezcla de EDTA/NaOH al recipiente y subsecuentemente añadir al menos un compuesto metálico; y añadir Na2SeO3 al recipiente para obtener la solución de oligoelementos. El método también comprende la etapa de añadir CrCh.6H2O a la solución de oligoelementos. El documento WO 2005/105117 A1 describe una solución de oligoelementos similar que comprende al menos dos de los metales anteriores.
A menudo, es necesario añadir otros componentes nutricionales, dietéticos o médicos a las soluciones de oligoelementos. Aunque lo que parece fácil de lograr mediante una simple mezcla no ha demostrado ser fácil, ya que la mezcla o solución resultante se vuelve inestable y turbia con el tiempo y, por lo tanto, la solución debe desecharse. La desventaja es que las soluciones no se pueden almacenar durante períodos más largos. La adición de otros componentes es más difícil de lo que parece, lo que da como resultado la inestabilidad física de la solución y, en algunos casos, como la adición de vitamina B12 - inestabilidad química.
Los documentos WO 03/084346 A1, WO 01/93692 A2, WO 2006/108208 A1, US 6706697 B1, y US 2007/202153 A1 describen soluciones de oligoelementos en forma de bebida para la nutrición de animales y el documento WO 2008/046857 A1 describe soluciones de oligoelementos inyectables para la nutrición de animales, las soluciones de oligoelementos comprenden zinc, manganeso, selenio, cobre y vitamina B12. El documento US 2011/065665 A1 describe preparaciones que comprenden vitamina B12, butafosfano y butanol y un método para estabilizar una formulación de vitamina B12 mediante el uso de butanol.
Es un objetivo de la invención proponer una solución de oligoelementos para superar estos problemas.
Resumen de la invención
De acuerdo con la invención, una solución de oligoelementos, comprende al menos los siguientes metales:
(a) zinc;
(b) manganeso;
(c) selenio; y
(d) cobre;
y comprende vitamina B12 y butafosfano para estabilizar la vitamina B12,
que es una solución de oligoelementos inyectable en la que:
(a) la relación de zinc a manganeso es de al menos 2:1;
(b) la relación de zinc a manganeso es de al menos 4:1;
(c) la relación de zinc a cobre es de al menos 2:1; y/o
(d) la relación de zinc a selenio es de al menos 4:1.
La relación de zinc a cobre puede ser de al menos 4:1.
La relación de zinc a selenio puede ser de al menos 12:1.
La concentración de metales puede ser de al menos 36 mg/ml.
La solución de oligoelementos puede comprender las siguientes concentraciones:
(a) al menos 24 mg/ml de zinc;
(b) al menos 4 mg/ml de manganeso;
(c) al menos 2 mg/ml de selenio;
(d) al menos 6 mg/ml de cobre; y
(e) al menos 0,6 mg/ml de vitamina B12.
La concentración de metales puede ser de al menos 90 mg/ml.
La solución puede comprender cromo y/o yodo.
La inclusión de butafosfano puede permitir que la vitamina B12 permanezca más estable.
La inclusión de butafosfano puede tener una actividad sinérgica con los minerales.
Descripción del ejemplo
La invención se describirá ahora por medio de un ejemplo de una solución de oligoelementos de acuerdo con la invención.
El ejemplo se refiere a una solución de oligoelementos para su uso predominantemente en el ganado e incluye los elementos minerales zinc, manganeso, selenio y cobre y vitamina B12. De acuerdo con la invención, una solución de oligoelementos, comprende los siguientes metales:
(a) zinc;
(b) manganeso;
(c) selenio; y
(d) cobre;
y comprende vitamina B12.
La relación de zinc a manganeso es de al menos 2:1.
La relación de zinc a manganeso es de al menos 4:1.
La relación de zinc a cobre es de al menos 2:1 y puede ser de al menos 4:1.
La relación de zinc a selenio es de al menos 4:1 y puede ser de al menos 12:1.
Como ejemplo, la concentración de metales es de al menos 36 mg/ml.
Como ejemplo, la solución de oligoelementos comprende las siguientes concentraciones:
(a) al menos 24 mg/ml de zinc;
(b) al menos 4 mg/ml de manganeso;
(c) al menos 2 mg/ml de selenio;
(d) al menos 6 mg/ml de cobre; y
(e) al menos 0,6 mg/ml de vitamina B12.
En un ejemplo adicional, la concentración de los metales es de al menos 90 mg/ml.
La solución puede comprender cromo y/o yodo.
La solución comprende butafosfano para estabilizar la vitamina B12.
La inclusión de butafosfano puede tener una actividad sinérgica con los minerales.
La solución generalmente es una solución de oligoelementos inyectable.
La solución es visualmente estable.
1. Objetivo del estudio
El objetivo del estudio es desarrollar una nueva formulación de una solución de oligoelementos inyectable suplementada con vitamina B12.
Se requiere que la nueva formulación incluya las siguientes características:
(a) Ingredientes activos: Cu (6 mg/ml), Mn (4mg/ml), Zn (24 mg/ml) y Se (2 mg/ml), vitamina B12 (0,6 mg/ml) (Un ejemplo adicional de la invención es obtener un producto con la siguiente formulación: Ingredientes activos: Cu (15 mg/ml), Mn (10 mg/ml), Zn (60 mg/ml) y Se (5 mg/ml), vitamina B12 (1,5 mg/ml))
(b) Aplicación: Suplemento de minerales y vitaminas
2. Plan de formulación
El plan de formulación consistió en realizar dos fases consecutivas con el objetivo de seleccionar al final una de varias formulaciones candidatas.
• La primera fase consistió en un estudio de factibilidad de formulación:
Sobre la base de procesos inyectables conocidos, con complejos organometálicos con EDTA,
la incorporación de vitamina B12 se examinó mediante la prueba de 3 posibles estabilizadores diferentes. • La segunda fase consiste en evaluar la estabilidad física y química de las formulaciones que se desarrollaron durante la fase precedente con el objetivo de seleccionar prototipos de formulaciones estables.
El estudio de estabilidad física se realizó a 5 °C, 25 °C/60 % HR y 40 °C/75 % HR: Meses T0, T1, T2 y T3. Se verificó una inspección visual en diferentes períodos para controlar la ausencia de precipitación en las formulaciones. Se realizó un seguimiento de la estabilidad del ensayo de la vitamina B12, a 25 °C/60 % HR y 40 °C/75 % HR: Meses T0, T3 y T6.
3. Estudios de formulación
3.1. Fase 1: Estudio de factibilidad
Sobre la base de procesos inyectables conocidos, las sales de zinc, cobre y manganeso se disolvieron en agua y formaron complejos con EDTA, y luego se añadió la sal de selenio.
Se examinó la incorporación de vitamina B12 con diferentes estabilizadores.
La vitamina B12 es una vitamina soluble en agua disponible como suplemento dietético. La vitamina B12 existe en varias formas. La vitamina B12 cianocobalamina se usa para este estudio.
Se examinó y recibió una vitamina B12 conforme a la monografía EP.
Generalmente se conoce que las vitaminas, y especialmente la vitamina B12, no son muy estables en solución y se observa su degradación durante el almacenamiento.
De acuerdo con investigaciones bibliográficos y ensayos, se han probado los siguientes estabilizadores:
(a) Butafosfano
(b) Glicina
(c) Antioxidantes
Butafosfano (de acuerdo con la solicitud de patente US2011/0065665A1)
El butafosfano es un derivado del ácido fosfónico.
El butanol descrito en el documento US2011/0065665A1 se sustituyó por el uso de alcohol bencílico (1 %).
Nota: el butafosfano se usa con vitamina B12 en la formulación Catosal®, de Bayer, y solo, en la formulación Calphone®, de Bayer.
Sinónimos: Butafosfano; ácido (1-butilamino-1-metil-etil)-fosfínico
Fórmula molecular: C7H18NO2P
Peso de la fórmula: 179,20
Número de registro CAS: 17316-67-5
En el documento US2011/0065665A1: 10 % de butafosfano, 0,005 % de vitamina B12, 3,0 % de n-butanol/100 % de agua Formulación de Catosal®: butafosfano (100 mg), vitamina B12 (50 |jg), n-butanol (30 mg)/1 ml de Calphone®: formulación: butafosfano (2 g)/500 ml Se han probado las siguientes concentraciones de butafosfano:
• 5 % p/v: se obtiene una solución transparente oscura sin partículas
• 10 % p/v: se obtiene una solución transparente oscura sin partículas
• 20 % p/v: solubilización incompleta del butafosfano
Luego se incorporó a la mezcla una cantidad de solución madre de vitamina B12 para tener una concentración final de 0,15 % p/v.
El estudio de estabilidad física se realizó en soluciones de butafosfano al 5 y 10 % p/v (con vitamina B12) a temperatura ambiente:
• Semana T1: solución transparente oscura
• Semanas T2: solución transparente oscura
• Semanas T4: solución transparente oscura
Glicina
La glicina es un aminoácido.
La glicina se usa con vitamina B12 y el mineral selenio en la fórmula del Biodyl®, de Merial. Formulación del Biodyl®: glicina (5,0 g), vitamina B12 (0,050 g), selenio (0,045 g)/100 ml La glicina se ha probado durante el desarrollo: 0,01 % a 1 % p/v.
La glicina se ha probado conforme a la monografía EP.
Se han probado las siguientes concentraciones de glicina:
• 5 % p/v: se obtiene una solución transparente oscura con partículas
• 10 % p/v: se obtiene una solución transparente oscura sin partículas
• 15 % p/v: se obtiene una solución transparente oscura sin partículas
El estudio de estabilidad física se realizó en soluciones de glicina (con vitamina B12) al 5 y 15 % p/v, a temperatura ambiente:
• Semana T1: solución transparente oscura con partículas
• Semanas T2: solución transparente oscura con partículas
• Semanas T4: solución transparente oscura con partículas
Uso de antioxidantes
Se evalúa el uso de antioxidante, con butilhidroxianisol BHAy butilhidroxitolueno BHT. Otros antioxidantes que se han usado: galato de propilo, ácido ascórbico, rongalita, metabisulfato de sodio.
Se probaron los siguientes ensayos con antioxidantes:
• 1 % p/v de BHA y BHT: solubilización incompleta
Como resultado de la baja solubilidad de BHA y BHT en agua, se debe revisar el proceso de solubilización de los antioxidantes.
Conclusión
En conclusión, se obtuvieron resultados satisfactorios con soluciones de butafosfano a diferentes concentraciones. Los resultados después de las 4 semanas del estudio de estabilidad física mostraron una solución transparente oscura. Estas formulaciones se seleccionaron para pasar a la siguiente fase.
3.2. Fase 2: Lotes de laboratorio
De acuerdo con los resultados obtenidos con las soluciones de vitamina B12 y butafosfano, se realizan lotes de laboratorio.
(a) Fórmula 1
Figure imgf000006_0001
Excipientes alcohol bencílico, ácido edético, hidróxido de sodio y agua para inyección.
Proceso
Ingredientes Operaciones
80 % agua ^ Calentar a 80 °C
MnCO3 Mezclar
I
Z n O ^ Mezclar
I
Mezclar EDTA/NaOH ^ Mezclar
I
Calentar a 100 °C
I
Cu como carbonato o SO4 Mezclar
Dejar enfriar a 50 °C
alcohol bencílico ^ Mezclar
I
Na2SeO3 ^ Mezclar
I
Ingredientes Operaciones butafosfano ^ Mezclar
I
Vitamina B12 ^ Mezclar
I
ajuste del pH
I
Agua ^ Qs
(b) Fórmula 2
Figure imgf000007_0001
Excipientes alcohol bencílico, ácido edético, hidróxido de sodio y agua para inyección. Proceso
Ingredientes Operaciones 60 % agua ^ Calentar a 80 °C MnCO3 Mezclar
I
Z n O ^ Mezclar
I
Mezclar EDTA/NaOH ^ Mezclar
I
Calentar a 100 °C |
Cu como carbonato o SO4 ^ Mezclar Dejar enfriar a 50 °C
alcohol bencílico ^ Mezclar
I
Na2SeO3 ^ Mezclar
I
butafosfano ^ Mezclar
I
Vitamina B12 ^ Mezclar
I
ajuste del pH
I
Agua ^ Qs
4. Fase 2: Estudios de estabilidad
Se realizó un estudio de estabilidad a 25 °C/60 % de HR y 40 °C/75 % de HR en las formulaciones candidatas, durante 3 meses.
El objetivo de este estudio fue examinar las formulaciones estables en condiciones ambientales y aceleradas.
Se realizó una inspección visual en diferentes períodos para controlar la ausencia de precipitación en las formulaciones: a 5 °C, 25 °C/60 % de HR and 40 °C/75 % de HR: Meses T0, T1, T2 y T3.
Se evaluaron los ensayos de vitamina B12: seguimiento de la estabilidad a 25 °C/60 % de HR y 40 °C/75 % de HR: Meses T0, T3 y T6.
Resumen
El método para preparar una solución de oligoelementos de acuerdo con la invención permite por tanto la producción de una solución inyectable que comprende una concentración adecuada de oligoelementos y vitamina B12, de modo que una inyección de 5 a 10 mililitros puede tener un impacto significativo en el estado de oligoelementos del animal y se administra una inyección a una tasa de entre 1 ml por 50 kg de peso corporal (PC) y 1 ml por 100 kg de PC, es decir, se proporciona un suplemento inyectable aplicable en la práctica y un producto que puede mejorar el estado de oligoelementos de un animal. Esto es importante ya que los productores de ganado solo inyectarán al ganado si se puede demostrar un beneficio real. La inyección subcutánea es la vía preferida para minimizar el daño tisular, pero también se puede usar la inyección intramuscular.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Una solución de oligoelementos, la cual comprende al menos los siguientes metales:
(a) zinc;
(b) manganeso;
(c) selenio; y
(d) cobre;
y que comprende vitamina B12 y butafosfano para estabilizar la vitamina B12,
que es una solución de oligoelementos inyectable en la que:
(a) la relación de zinc a manganeso es de al menos 2:1;
(b) la relación de zinc a manganeso es de al menos 4:1;
(c) la relación de zinc a cobre es de al menos 2:1; y/o
(d) la relación de zinc a selenio es de al menos 4:1.
2. Una solución como se reivindicó en la reivindicación 1, en la que:
(a) la relación de zinc a manganeso es de al menos 2:1;
(b) la relación de zinc a manganeso es de al menos 4:1;
(c) la relación de zinc a cobre es de al menos 4:1; y/o
(d) la relación de zinc a selenio es de al menos 12:1.
3. Una solución como se reivindicó en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende las siguientes concentraciones:
(a) al menos 24 mg/ml de zinc;
(b) al menos 4 mg/ml de manganeso;
(c) al menos 2 mg/ml de selenio;
(d) al menos 6 mg/ml de cobre; y
(e) al menos 0,6 mg/ml de vitamina B12.
4. Una solución como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la concentración de los metales es de al menos 36 mg/ml.
5. Una solución como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende las siguientes concentraciones:
(a) al menos 60 mg/ml de zinc;
(b) al menos 10 mg/ml de manganeso;
(c) al menos 5 mg/ml de selenio;
(d) al menos 15 mg/ml de cobre; y
(e) al menos 1,5 mg/ml de vitamina B12.
6. Una solución como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la concentración de los metales es de al menos 90 mg/ml.
7. Una solución como se reivindicó en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende cromo y/o yodo.
8. Una solución como se reivindicó en la reivindicación 5, en la que la inclusión de butafosfano permite que la vitamina B12 permanezca más estable.
ES19177219T 2012-05-14 2012-05-14 Solución de oligoelementos Active ES2883802T3 (es)

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3001104C (en) * 2015-10-09 2022-09-27 Warburton Technology Limited Trace element solution
KR102058133B1 (ko) 2019-02-22 2019-12-20 우진 비앤지 주식회사 혼합제제 내 항생제 용해도를 향상시킬 수 있는 면역 증강용 조성물 및 이의 용도
AU2020312430B9 (en) * 2019-07-12 2022-02-17 Chemvet Australia Pty Ltd Injectable nutritional supplement

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4335116A (en) 1980-10-07 1982-06-15 University Patents, Inc. Mineral-containing therapeutic compositions
ZA826778B (en) 1981-09-01 1983-07-27 Animalia Pty Ltd Trace elements
UY26194A1 (es) * 2000-06-06 2002-01-31 Atilio Patrone Belderrain Geor Nueva bebida canina
WO2002017933A1 (en) 2000-08-28 2002-03-07 Warburton Technology Limited Trace elements
AT502590A1 (de) * 2001-09-27 2007-04-15 Oekopharm Forschungs Und Entwi Basenhältige mikronährstoffmischung
UY27260A1 (es) * 2002-04-11 2003-11-28 Tredin S A Bebida alimento y sanitaria para perros
US6706697B1 (en) * 2002-09-19 2004-03-16 Jason Pharmaceuticals, Inc. Diabetic nutrition and weight loss drink compositions
US20040132689A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-08 Seiji Nishida Aqueous preparation containing a shark-derived chondroitin iron sulfate colloid
CN1949987B (zh) * 2004-04-09 2010-06-09 努特里希亚公司 液体浓缩制剂
US7285292B2 (en) 2004-04-29 2007-10-23 Warburton Technology Limited Trace elements
SI3078274T1 (sl) * 2004-05-03 2022-06-30 Warburton Technology Limited Elementi v sledovih
WO2006108208A1 (en) * 2004-10-14 2006-10-19 Adventures Plus Pty Ltd A method for the treatment of gastrointestinal and other disorders with an admixture of vitamins and minerals
ES2387509T3 (es) * 2006-10-19 2012-09-25 Nestec S.A. Alimentación por vía entérica para mantenimiento a largo plazo
DE102007012644A1 (de) 2007-03-16 2008-09-18 Bayer Healthcare Ag Stabilisierung von Vitamin B12
US20110076341A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 William Alfred Smith Trace elements
US20110195158A1 (en) * 2010-02-10 2011-08-11 Fuhr David R Wildlife nutritional supplementation and methods for making the same
WO2011150395A2 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Bmg Hematology Llc Nutrient compositions

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