ES2877477T3

ES2877477T3 - Control hasta el intervalo basado en el riesgo

Info

Publication number: ES2877477T3
Application number: ES17725004T
Authority: ES
Inventors: David L Duke; Christian Ringemann; Chinmay Uday Manohar; Alan Greenburg
Original assignee: Roche Diabetes Care GmbH
Current assignee: Roche Diabetes Care GmbH
Priority date: 2016-06-01
Filing date: 2017-05-09
Publication date: 2021-11-16
Anticipated expiration: 2037-05-09
Also published as: CN109791807B; US20170348484A1; HUE054320T2; EP3465492B1; WO2017209904A1; EP3465492A1; CN109791807A; US10297350B2; US20190272923A1; CA3025874A1; US11605461B2

Abstract

Un procedimiento de determinación de un ajuste de la velocidad basal de insulina basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes (11), comprendiendo el procedimiento: - recibir, mediante al menos un dispositivo informático (26), una señal representativa de al menos una medición de glucosa; - detectar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un estado glucémico de la persona (11) en base a la señal, incluyendo el estado glucémico detectado un nivel de glucosa (110) de la persona (11) y una velocidad de cambio del nivel de glucosa (112); - determinar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), una métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado en base a un estado glucémico objetivo, almacenándose el estado glucémico objetivo en una memoria (39) accesible por el al menos un dispositivo informático (26), indicando la métrica de riesgo actual un riesgo de al menos una de una anomalía hipoglucémica y una anomalía hiperglucémica de la persona (11), en el que: - se determina una ruta de retorno en base a una transición del estado glucémico actual al estado glucémico objetivo, comprendiendo la ruta de retorno al menos un valor de glucosa intermedio asociado con un retorno al estado glucémico objetivo, - los valores de peligro para un nivel de glucosa dado del al menos un valor de glucosa intermedio se calculan mediante una función de peligro (80), siendo cada valor de peligro indicativo de un peligro asociado con el valor de glucosa intermedio correspondiente, - se determina un valor de peligro acumulado de la ruta de retorno, incluyendo el valor de peligro acumulado una suma de los valores de peligro del al menos un valor de glucosa en la ruta de retorno, - la métrica de riesgo actual se calcula determinando un promedio ponderado de los valores de peligro acumulados de las rutas de retorno generadas en cada combinación de puntos en una distribución del estado glucémico **(Ver fórmula)**y **(Ver fórmula)**alrededor del estado glucémico detectado y ponderado usando una función exponencial multivariante w**(Ver fórmula)**, **(Ver fórmula)**, donde **(Ver fórmula)** es la distribución de los valores de glucosa y **(Ver fórmula)** es la distribución de las velocidades de cambio de glucosa determinada a partir de la distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico detectado; - identificar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un estado glucémico de referencia y una métrica de riesgo de referencia asociada con el estado glucémico de referencia; y - calcular, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un ajuste a una velocidad basal de un dispositivo de administración de tratamiento (31) en base a la métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado y la métrica de riesgo de referencia asociada con el nivel de glucosa de referencia (110).

Description

DESCRIPCIÓN

Control hasta el intervalo basado en el riesgo

Solicitud relacionada

Campo técnico

La presente invención se refiere en general al procesamiento de datos de glucosa medidos de una persona que tiene diabetes y, en particular, para controlar el ajuste de una velocidad basal temporal basada en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes.

Antecedentes

Muchas personas padecen diabetes de tipo I o de tipo II, en la que el cuerpo no regula apropiadamente el nivel de glucemia. Un monitor de glucosa continuo (CGM) permite medir el nivel de glucosa intersticial de un paciente con diabetes de forma continua, tal como cada pocos minutos. El momento y la dosis de insulina que se debe administrar al paciente se pueden determinar a partir de las mediciones registradas por el dispositivo de CGM. Las lecturas de glucosa de los dispositivos de CGM se muestran al paciente y el paciente se puede inyectar insulina o consumir comidas para ayudar a controlar el nivel de glucosa. Las bombas de insulina pueden administrar dosis precisas de insulina en una pauta programable que puede ajustar el paciente o el profesional sanitario.

Un sistema y procedimiento para determinar un ajuste de la velocidad basal basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes se divulga en el documento US 2015 / 273147 A1. Un procedimiento puede incluir detectar un estado glucémico de la persona en base a una señal de medición de la glucosa recibida y determinar una métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado. El procedimiento puede incluir identificar un estado glucémico de referencia y una métrica de riesgo de referencia asociada con el estado glucémico de referencia, y calcular un ajuste a una velocidad basal de un dispositivo de administración de tratamiento en base a la métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado y la métrica del riesgo de referencia asociada con el nivel de glucosa de referencia.

En el documento US 2014 / 100435 A1 se divulga un sistema y un procedimiento para analizar un estado glucémico. Un procedimiento puede incluir identificar un estado glucémico objetivo y un estado glucémico inicial. El procedimiento puede incluir calcular una ruta de retorno al objetivo para una transición del estado glucémico inicial al estado glucémico objetivo. La ruta de retorno al objetivo puede comprender al menos un estado glucémico intermedio asociado con la transición del estado glucémico inicial al estado glucémico objetivo. La ruta de retorno al objetivo se puede calcular en base a un peligro asociado con el al menos un estado glucémico intermedio de la ruta de retorno al objetivo.

El documento US 2011 / 313674 A1 divulga modos de realización de un procedimiento de prueba para optimizar una tratamiento para un paciente diabético que comprende recoger al menos un conjunto de muestreo de datos de biomarcadores, calcular una función de distribución de la probabilidad, una función de peligro, una función de riesgo y un valor de riesgo para el conjunto de muestreo de datos de biomarcadores, en el que la función de distribución de la probabilidad se calcula para aproximar la distribución de la probabilidad de los datos de biomarcadores, la función de peligro es una función que produce valores de peligro mayores para las lecturas de biomarcadores en el conjunto de muestreo indicativos de un mayor riesgo de complicaciones, la función de riesgo es el producto de la función de distribución de la probabilidad y la función de peligro, y el valor de riesgo se calcula mediante la integral de la función de riesgo, minimizando el valor de riesgo ajustando el tratamiento del paciente diabético y saliendo del procedimiento de prueba cuando el valor de riesgo para al menos un conjunto de muestreo se minimiza a un nivel de riesgo óptimo.

El siguiente artículo: Kovatchev, B. P. et al., Symmetrization of the blood glucose measurement scale and its applications, Diabetes Care, 1997, 20, 1655-1658 divulga el uso de datos de glucemia simetrizados, en lugar de sin procesar, para reforzar los procedimientos de análisis de datos existentes y permitir el desarrollo de nuevas técnicas estadísticas.

Se pueden derivar métricas de peligro de los datos de glucosa para evaluar un peligro para la persona diabética en base a un nivel de glucosa detectado. Por ejemplo, una métrica de peligro conocida incluye la función de peligro ilustrada en el siguiente artículo: Kovatchev, B. P. et al., Symmetrization of the blood glucose measurement scale and its applications, Diabetes Care, 1997, 20, 1655-1658. La función de peligro de Kovatchev se define por la ecuación h(g)=[1,509(log(g)10804-5,381)]2, en la que g es la glucemia (en miligramos por decilitro o mg/dl) y h(g) es el valor de penalización correspondiente. La función de Kovatchev proporciona un valor de penalización (es decir, peligro) estática en tanto que la penalización solo depende del nivel de glucosa. El peligro mínimo (cero) se produce a 112,5 mg/dl. El peligro con el nivel de glucosa que se acerca a hipoglucemia aumenta significativamente más rápido que el peligro con el nivel de glucosa que se acerca a hiperglucemia.

La función de peligro de Kovatchev no tiene en cuenta la velocidad de cambio del nivel de glucosa, así como la incertidumbre asociada con el nivel de glucosa medido. Por ejemplo, el peligro de un paciente asociado con 100 mg/dl y un nivel de glucemia que cae rápidamente es probablemente mayor que el peligro de un paciente asociado con 100 mg/dl con una velocidad de cambio de glucosa constante. Además, los resultados de glucosa medidos pueden ser inexactos debido al ruido del sensor, el funcionamiento incorrecto del sensor o la desconexión del sensor.

Se han realizado diversos enfoques para controlar los niveles de glucosa de las personas diabéticas basados en los datos de glucosa del CGM. Un enfoque para limitar la aparición de estados hipoglucémicos incluye un algoritmo de apagado de la bomba de insulina que apaga completamente la insulina basal si el nivel de glucosa del CGM cae por debajo de un umbral de glucosa bajo, tal como 50 a 70 mg/dl, y luego reanuda la insulina basal después de unas horas. Sin embargo, este enfoque de encendido/apagado requiere de manera adversa que se produzca la condición adversa de cruzar el umbral de glucosa baja antes de que se tome la medida. Además, este enfoque no tiene en cuenta la velocidad con la que la glucosa cruza el umbral, lo que puede ser problemático para los pacientes (por ejemplo, niños, personas activas, etc.) con una alta velocidad de cambio de glucosa.

Otro enfoque es alertar al paciente de la hipoglucemia prevista, y, a continuación, el paciente consume una cantidad de carbohidratos y espera un período de tiempo predeterminado. Si el sistema aún predice hipoglucemia, el paciente repite el ciclo hasta que el sistema ya no predice hipoglucemia. Sin embargo, este enfoque supone que el paciente puede consumir carbohidratos inmediatamente después de ser alertado de la hipoglucemia prevista. Además, el paciente puede sobrecorregir consumiendo demasiados carbohidratos, lo que posiblemente de lugar a un aumento de peso o una tendencia de los niveles de glucosa hacia la hiperglucemia. En consecuencia, algunos modos de realización de la presente divulgación proporcionan un enfoque predictivo para ajustar una velocidad basal del tratamiento asignando el riesgo del estado glucémico estimado a un ajuste de la velocidad basal basado en valores de riesgo acumulado de las rutas de retorno generadas a partir de una distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico estimado. El riesgo asociado con el estado glucémico se basa en el nivel de glucemia, la velocidad de cambio del nivel de glucemia y las desviaciones estándar del nivel de glucemia y la velocidad de cambio. Además, algunos modos de realización proporcionan el ajuste del riesgo calculado para un estado glucémico en respuesta a un bolo de comida, un bolo de insulina y/u otros acontecimientos tales como ejercicio, disponibilidad de glucagón y estrés, que pueden afectar el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Sumario

Se proporciona un procedimiento de determinación de un ajuste de la velocidad basal de insulina basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes de acuerdo con la reivindicación 1.

Además, se proporciona un dispositivo de gestión de glucemia configurado para determinar un ajuste de la velocidad basal basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes de acuerdo con la reivindicación 18.

Breve descripción de los dibujos

Los modos de realización expuestos en los dibujos son de naturaleza ilustrativa y ejemplar y no se pretende limitar las invenciones definidas por las reivindicaciones. La siguiente descripción detallada de los modos de realización ilustrativos se puede entender cuando se lee junto con los siguientes dibujos, donde una estructura similar se indica con números de referencia similares, y en los que:

La FIG. 1 ilustra un sistema de seguimiento de glucosa continuo (CGM) de acuerdo con uno o más modos de realización mostrados y descritos en el presente documento;

La FIG. 2 ilustra un dispositivo de gestión de glucemia, un dispositivo de administración de tratamiento y un sensor de glucosa ejemplares del sistema de CGM de la FIG. 2, incluyendo el dispositivo de gestión de glucemia un módulo de calculadora del bolo, lógica de control hasta el intervalo, una lógica de análisis de peligros, un filtro recursivo y una lógica de ajuste de la velocidad basal;

La FIG. 3 ilustra un gráfico que representa un trazado del CGM ejemplar y una glucosa máxima permitida ajustada después de un acontecimiento de comida;

La FIG. 4 ilustra un gráfico que representa actualizaciones periódicas de la velocidad basal;

La FIG. 5 ilustra un gráfico que representa una función de peligro con ajustes ejemplares de agresividad hiperglucémica y de desplazamiento hiperglucémico;

La FIG. 6 ilustra un gráfico que representa una función de peligro con cambios hipoglucémicos debido al ejercicio o la disponibilidad de glucagón;

La FIG. 7 ilustra un gráfico que representa rutas de retorno ejemplares al nivel de glucosa objetivo;

La FIG. 8A ilustra una superficie de riesgo de hipoglucemia con una serie de posiciones de muestras correspondientes a una distribución del estado glucémico;

La FIG. 8B ilustra rutas de retorno ejemplares para los estados glucémicos resaltados de la FIG. 8A;

La FIG. 9 ilustra un gráfico que proporciona un multiplicador basal continuo y un multiplicador basal gradual; La FIG. 10A ilustra un gráfico de ajuste de la velocidad basal;

La FIG. 10B ilustra un gráfico de ajuste de la velocidad basal de la FIG. 10A con una desviación hiperglucémica debido a una comida o un bolo de corrección reciente; y

Descripción detallada

Los modos de realización descritos en el presente documento se refieren, en general, a procedimientos y sistemas para determinar un ajuste de la velocidad basal de insulina en un sistema de seguimiento de glucosa continuo de una persona con diabetes y, en particular, para determinar un ajuste de la velocidad basal de insulina basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes. Para los propósitos de definir la presente divulgación, los "resultados de glucosa medidos" son los niveles de glucosa de la persona medidos por el sensor de glucosa; el "nivel de glucosa real" o la "medición de glucosa real" es el nivel de glucosa real de la persona.

En referencia a la FIG. 1, se ilustra un sistema de seguimiento de glucosa continuo (CGM) 10 ejemplar para realizar el seguimiento del nivel de glucosa de una persona con diabetes (PWD) 11. En particular, el sistema de CGM 10 está en funcionamiento para obtener un valor de glucosa medido en un intervalo ajustable predeterminado, tal como cada minuto, cinco minutos o en otros intervalos adecuados. El sistema de CGM 10 incluye de forma ilustrativa un sensor de glucosa 16 que tiene una aguja o sonda 18 que se inserta debajo de la piel 12 de la persona. Se sitúa el extremo de la aguja 18 en el líquido intersticial 14, tal como sangre u otro líquido corporal, de modo que las mediciones tomadas por el sensor de glucosa 16 se basen en el nivel de glucosa en el líquido intersticial 14. El sensor de glucosa 16 se sitúa contiguo al abdomen de la persona o en otra localización adecuada. Además, el sensor de glucosa 16 se puede calibrar periódicamente para mejorar su exactitud. Esta calibración periódica puede ayudar a corregir la desviación del sensor debida a la degradación del sensor y los cambios en la condición fisiológica del sitio de inserción del sensor. El sensor de glucosa 16 también puede comprender otros componentes, incluyendo, pero sin limitarse a un transmisor inalámbrico 20 y una antena 22. El sensor de glucosa 16 puede usar de forma alternativa otros dispositivos adecuados para tomar mediciones, tales como, por ejemplo, un dispositivo no invasivo (por ejemplo, un sensor de luz infrarroja). Tras tomar una medición, el sensor de glucosa 16 transmite el valor de glucosa medido por medio de un enlace de comunicación 24 a un dispositivo informático 26, de forma ilustrativa un dispositivo de gestión de glucemia (bG) 26. El dispositivo de gestión de bG 26 también se puede configurar para que almacene en la memoria 39 una pluralidad de resultados de glucosa medidos recibidos del sensor de glucosa 16 durante un período de tiempo. El sistema de CGM 10 incluye además un dispositivo de administración de tratamiento 31, de forma ilustrativa una bomba de infusión de insulina 31, para administrar tratamiento (por ejemplo, insulina) a la persona. La bomba de insulina 31 está en comunicación con el dispositivo de gestión 26 por medio de un enlace de comunicación 35, y el dispositivo de gestión 26 puede comunicar información de bolo y velocidad basal a la bomba de insulina 31. La bomba de insulina 31 incluye un catéter 33 que tiene una aguja que se inserta a través de la piel 12 de la persona 11 para inyectar la insulina. La bomba de insulina 31 se sitúa de forma ilustrativa contigua al abdomen de la persona o en otra localización adecuada. Similar al sensor de glucosa 16, la bomba de infusión 31 también incluye un transmisor inalámbrico y una antena para la comunicación con el dispositivo de gestión 26. La bomba de insulina 31 está en funcionamiento para administrar insulina basal (por ejemplo, pequeñas dosis de insulina liberadas de forma continua o repetida a una velocidad basal) e insulina en bolo (por ejemplo, una dosis repentina de insulina, tal como alrededor de un acontecimiento de comida, por ejemplo). La insulina en bolo se puede administrar en respuesta a una entrada de usuario activada por el usuario, o en respuesta a una orden del dispositivo de gestión 26. De forma similar, la velocidad basal de la insulina basal se fija en base a la entrada de usuario o en respuesta a una orden del dispositivo de gestión 26. La bomba de infusión 31 puede incluir una pantalla para visualizar los datos de bomba y una interfaz de usuario que proporciona controles de usuario. En un modo de realización alternativo, la bomba de insulina 31 y el sensor de glucosa 16 se pueden proporcionar como un único dispositivo llevado por el paciente, y al menos una parte de la lógica proporcionada por el procesador o microcontrolador puede residir en este único dispositivo. La insulina en bolo también se puede inyectar por otros medios, tales como manualmente por el usuario por medio de una aguja.

En un modo de realización, dicho sistema de CGM 10 se denomina sistema de páncreas artificial que proporciona un tratamiento de bucle cerrado o bucle semicerrado al paciente para aproximarse o imitar las funciones naturales de un páncreas sano. En dicho sistema, las dosis de insulina se calculan en base a las lecturas de CGM del sensor de glucosa 16 y se administran automáticamente al paciente en base a la lectura de CGM. Por ejemplo, si el CGM indica que el usuario tiene un nivel alto de glucemia o hiperglucemia, el sistema puede calcular una dosis de insulina necesaria para reducir el nivel de glucemia del usuario por debajo de un nivel umbral o hasta un nivel objetivo y administrar automáticamente la dosis. De forma alternativa, el sistema puede sugerir automáticamente un cambio en el tratamiento, tal como un aumento de la velocidad basal de insulina o la administración de un bolo, pero puede requerir que el usuario acepte el cambio sugerido antes de la administración. Si los datos de CGM indican que el usuario tiene un nivel bajo de glucemia o hipoglucemia, el sistema puede, por ejemplo, reducir automáticamente una velocidad basal, sugerir al usuario que reduzca una velocidad basal, administrar automáticamente o sugerir que el usuario inicie la administración de una cantidad de una sustancia tal como, por ejemplo, una hormona (glucagón) para elevar la concentración de glucosa en la sangre, sugerir que el usuario, por ejemplo, ingiera carbohidratos y/o tome automáticamente otras medidas y/o hacer otras sugerencias que puedan ser apropiadas para tratar la anomalía hipoglucémica, individualmente o en cualquier combinación o secuencia deseada. En algunos modos de realización, se pueden emplear múltiples medicamentos en dicho sistema tal como un primer medicamento, por ejemplo, insulina, que reduzca los niveles de glucemia y un segundo medicamento, por ejemplo, glucagón, que eleve los niveles de glucemia.

Los enlaces de comunicación 24, 35 son ilustrativamente inalámbricos, tal como una radiofrecuencia ("RF") u otra frecuencia inalámbrica adecuada, en la que los datos y controles se transmiten por medio de ondas electromagnéticas entre el sensor 16, el dispositivo de administración de tratamiento 31 y el dispositivo de gestión 26. Bluetooth® es un tipo ejemplar de sistema de comunicación de RF inalámbrica que usa una frecuencia de aproximadamente 2,4 gigahercios (GHz). Otro tipo ejemplar de esquema de comunicación inalámbrica usa luz infrarroja, tal como los sistemas admitidos por Infrared Data Association® (IrDA®). Se pueden proporcionar otros tipos adecuados de comunicación inalámbrica. Además, cada enlace de comunicación 24, 35 puede facilitar la comunicación entre múltiples dispositivos, tales como entre el sensor de glucosa 16, el dispositivo informático 26, la bomba de insulina 31 y otros dispositivos o sistemas adecuados. De forma alternativa, se pueden proporcionar enlaces cableados entre dispositivos del sistema 10, tales como, por ejemplo, un enlace Ethernet cableado. Se pueden usar otros enlaces cableados o inalámbricos públicos o patentados adecuados.

La FIG. 2 ilustra un dispositivo de gestión de bG 26 ejemplar del sistema de CGM 10 de la FIG. 2. El dispositivo de gestión 26 incluye al menos un microprocesador o microcontrolador 32 que ejecuta código de software y/o firmware almacenado en la memoria 39 del dispositivo de gestión 26. El código de software/firmware contiene instrucciones que, cuando se ejecutan por el microcontrolador 32 del dispositivo de gestión 26, provocan que el dispositivo de gestión 26 realice las funciones descritas en el presente documento. El dispositivo de gestión 26 puede incluir de forma alternativa uno o más circuitos integrados específicos de la aplicación (ASIC), matrices de compuertas programables en campo (FPGA), procesadores de señales digitales (DSP), lógica cableada o combinaciones de los mismos. Aunque el dispositivo de gestión 26 es de forma ilustrativa un monitor de glucosa 26, se pueden proporcionar otros dispositivos de gestión adecuados 26, tales como, por ejemplo, ordenadores de mesa, ordenadores portátiles, servidores informáticos, asistentes de datos personales ("PDA"), teléfonos inteligentes, dispositivos móviles, tabletas, bombas de infusión, un dispositivo integrado que incluye un motor de medición de glucosa y un PDA o teléfono móvil, etc. Aunque el dispositivo de gestión 26 se ilustra como un único dispositivo de gestión 26, se pueden usar múltiples dispositivos informáticos conjuntamente para realizar las funciones del dispositivo de gestión 26 descrito en el presente documento.

La memoria 39 es cualquier medio legible por ordenador adecuado que sea accesible por el microcontrolador 32. La memoria 39 puede ser un único dispositivo de almacenamiento o múltiples dispositivos de almacenamiento, se puede localizar de forma interna o externa al dispositivo de gestión 26, y puede incluir medios tanto volátiles como no volátiles. Además, la memoria 39 puede incluir uno o ambos de medios extraíbles y no extraíbles. La memoria 39 ejemplar incluye una memoria de acceso aleatorio (RAM), memoria de solo lectura (ROM), ROM programable y borrable eléctricamente (EEPROM), memoria flash, CD-ROM, disco versátil digital (DVD) u otro almacenamiento de disco óptico, un dispositivo de almacenamiento magnético, o cualquier otro medio adecuado que se configure para almacenar datos y que sea accesible por el dispositivo de gestión 26.

El microcontrolador 32 también puede incluir programación adicional para permitir que el microcontrolador 32 aprenda las preferencias del usuario y/o las características del usuario y/o los datos del historial del usuario. Esta información se puede utilizar para implementar cambios en el uso, sugerencias basadas en tendencias detectadas, tales como aumento o pérdida de peso. El microcontrolador 32 también puede incluir programación que permita al dispositivo 26 generar informes, tales como informes basados en el historial del usuario, cumplimiento, tendencias y/u otros datos similares. Además, los modos de realización de la bomba de infusión de insulina 31 de la divulgación pueden incluir una función de "apagado" o "suspensión" para suspender una o más funciones del dispositivo 26, tal como suspender un protocolo de administración y/o apagar el dispositivo 26 o el mecanismo de administración del mismo. Para algunos modos de realización, se pueden usar dos o más microcontroladores 32 para las funciones de controlador de la bomba de infusión de insulina 31, incluyendo un controlador de alta potencia y un controlador de baja potencia usados para mantener las funciones de programación y bombeo en modo de baja potencia, para ahorrar batería.

El dispositivo de gestión 26 incluye además un dispositivo de comunicación 41 acoplado de forma funcional al microcontrolador 32. El dispositivo de comunicación 41 incluye cualquier módulo de comunicación inalámbrico y/o cableado adecuado que funcione para transmitir y recibir datos y controles en los enlaces de comunicación 24, 35 entre el dispositivo 26 y el sensor de glucosa 16 y la bomba de insulina 31. En un modo de realización, el dispositivo de comunicación 41 incluye una antena 3o (FIG. 1) para recibir y/o transmitir datos de forma inalámbrica a través de enlaces de comunicación 24, 35. El dispositivo de gestión 26 almacena en la memoria 39 los resultados de glucosa medida y otros datos recibidos del sensor de glucosa 16 y/o la bomba de insulina 31 por medio del dispositivo de comunicación 41.

El dispositivo de gestión 26 incluye uno o más dispositivos de entrada de usuario 34 para recibir la entrada de usuario. El/los dispositivo(s) de entrada 34 puede(n) incluir botones pulsadores, interruptores, un puntero de ratón, teclado, pantalla táctil o cualquier otro dispositivo de entrada adecuado. La pantalla 28 está acoplada de forma funcional al microcontrolador 32 y puede comprender cualquier tecnología de visualización o seguimiento adecuada (por ejemplo, pantalla de cristal líquido, etc.) configurada para visualizar la información proporcionada por el microcontrolador 32 a un usuario. El microcontrolador 32 se configura para transmitir a la pantalla 28 información relacionada con el estado glucémico detectado de la persona, el riesgo asociado con el estado glucémico y la información de velocidad basal y bolo. El estado glucémico puede incluir el nivel de glucosa estimado y la velocidad de cambio estimada del nivel de glucosa, así como una estimación de la calidad o incertidumbre del nivel de glucosa estimado. Además, la información representada puede incluir advertencias, alertas, etc. con respecto a si el nivel de glucosa estimado o previsto de la persona es hipoglucémico o hiperglucémico. Por ejemplo, se puede emitir una advertencia si el nivel de glucosa de la persona cae por debajo (o se prevé que caiga por debajo) de un umbral hipoglucémico predeterminado, tal como de 50 a 70 miligramos de glucosa por decilitro de sangre (mg/dl). El dispositivo de gestión 26 también se puede configurar para comunicar de forma táctil información o advertencias a la persona, tal como por ejemplo por vibración.

En un modo de realización, el dispositivo de gestión 26 está en comunicación con un dispositivo informático remoto (no mostrado), tal como en el centro de un cuidador o en una localización accesible por un cuidador, y los datos (por ejemplo, datos de glucosa u otra información fisiológica) se transfieren entre ellos. En este modo de realización, el dispositivo de gestión 26 y el dispositivo remoto se configuran para transferir información fisiológica a través de una conexión de datos, tal como, por ejemplo, por medio de Internet, comunicaciones móviles o la transferencia física de un dispositivo de memoria tal como un disquete, memoria USB, disco compacto u otro dispositivo de memoria portátil.

El microcontrolador 32 también incluye lógica de control hasta el intervalo 44. Un sistema de control hasta el intervalo reduce la probabilidad de un acontecimiento hipoglucémico o hiperglucémico ajustando la dosis de insulina solo si el nivel de glucosa de la PWD 11 se acerca a los umbrales de glucosa baja o alta.

El microcontrolador 32 incluye una lógica de análisis de peligros 4o que calcula las rutas de retorno al objetivo desde una pluralidad de estados glucémicos iniciales a un estado glucémico objetivo en base a valores de peligro acumulado. El estado glucémico objetivo es de forma ilustrativa un estado glucémico óptimo o ideal que no tiene peligro o riesgo asociado, tal como un nivel de glucosa de 112,5 mg/dl y una velocidad de cambio de glucosa de cero, aunque se puede identificar cualquier estado glucémico objetivo adecuado. Cada ruta de retorno al objetivo está compuesta por una pluralidad de estados glucémicos intermedios que se encuentran durante una transición del estado glucémico inicial al estado glucémico objetivo. Los valores de penalización acumulada asociados con las rutas de retorno al objetivo se almacenan en una memoria 76 que se puede usar como una tabla de consulta. El cálculo de los valores de penalización acumulada se analiza más adelante.

En algunos modos de realización, las mediciones de glucosa inexactas se pueden derivar un funcionamiento incorrecto y/o ruido asociado con el sensor de glucosa 24. Como tal, la lógica de análisis de peligro 40 analiza la probabilidad de exactitud del estado glucémico detectado proporcionado con el sensor de glucosa 24. La lógica de análisis de peligro 40 puede usar cualquier herramienta de análisis de probabilidad adecuada para determinar la probabilidad de exactitud de un resultado de glucosa medido, tal como un modelo oculto de Markov. En base a la probabilidad determinada de exactitud, la lógica de análisis de peligro 40 estima el nivel de glucosa y la velocidad de cambio de glucosa de la persona usando un filtro recursivo 42. En particular, el filtro recursivo 42, tal como un filtro de Kalman, por ejemplo, pondera el estado glucémico detectado, incluyendo el nivel de glucosa y la velocidad de cambio, con la probabilidad determinada de exactitud del sensor de glucosa. En base a la probabilidad de exactitud del sensor de glucosa, el filtro recursivo 42 calcula una medida de incertidumbre del estado glucémico estimado. La medida de incertidumbre es indicativa de la calidad del estado glucémico estimado. Para una serie de estados glucémicos detectados, la incertidumbre para cada estado puede variar.

El microcontrolador 32 de la FIG. 2 incluye además un módulo de calculadora del bolo 48 que calcula las recomendaciones de bolo y un nivel máximo de glucosa permitido de un usuario que se puede mostrar a un usuario por medio de una pantalla 28. El dispositivo de gestión 26 mantiene un registro en la memoria 39 de los datos históricos para el usuario acumulados a lo largo del tiempo hasta la hora actual. Los datos históricos incluyen el historial de glucemia, datos de prescripción, recomendaciones de bolo anteriores, bolos administrados anteriores, velocidades basales anteriores, factores de sensibilidad a la glucosa para la sensibilidad del usuario a la insulina y los carbohidratos, respuestas de la glucemia a bolos anteriores y acontecimientos de comida, otros datos médicos y de salud del usuario, y la marca de tiempo de cada acontecimiento y registro de datos. Los datos del historial incluyen información registrada del paciente, tal como acontecimientos de comidas, cantidad de carbohidratos consumidos, confirmaciones de administraciones de bolos, medicamentos, acontecimientos de ejercicio, períodos de estrés, acontecimientos fisiológicos, inyecciones manuales de insulina y otros acontecimientos de salud, introducidos por medio de las entradas de usuario 34. El módulo de calculadora de bolo 48 usa los datos históricos para determinar con mayor exactitud y eficacia la cantidad recomendada de bolo de insulina y/o carbohidratos.

El módulo de calculadora de bolo 48 determina un bolo recomendado, tal como un bolo de corrección de insulina o un bolo de comida, particular para el usuario en base al estado glucémico actual, los datos del historial y la entrada de usuario. Un bolo de comida sugerido (por ejemplo, cantidad de carbohidratos) puede ser en respuesta a una anomalía hipoglucémica detectada o prevista. Un bolo de corrección sugerido de insulina puede ser en respuesta a que la glucosa detectada exceda del nivel de glucosa máximo permitido. El usuario puede confirmar la cantidad real de carbohidratos consumidos y la cantidad real de insulina administrada como información introducida por medio de entradas de usuario 34 y registrada en la memoria 39 con otros datos históricos. El bolo recomendado se puede mostrar en la pantalla 28.

En referencia a la FIG. 3, se ilustra un trazado de CGM 100 ejemplar, en el que el eje de abscisas representa el tiempo en minutos y el eje de ordenadas representa la glucosa en mg/dl. El trazado de CGM 100 comprende una serie de niveles de glucosa detectados medidos durante un período. En el modo de realización ilustrado, el trazado de CGM 100 representa niveles de glucosa filtrados, es decir, niveles de glucosa que se estiman en base a los niveles de glucosa medidos ponderados con la probabilidad de exactitud del sensor. Un nivel de glucosa estimado más reciente 110 tiene una velocidad de cambio negativa asociada indicada con la flecha 112. El módulo de calculadora de bolo 48 determina el nivel de glucosa objetivo 102 y un intervalo objetivo de niveles de glucosa indicado con un límite superior de glucosa 104 y un límite inferior de glucosa 106. Con fines ilustrativos, el nivel de glucosa objetivo 102 es 110 mg/dl, el límite superior de glucosa 104 es 140 mg/dl y el límite inferior de glucosa 106 es 80 mg/dl, aunque se pueden proporcionar otros valores adecuados. El módulo de calculadora de bolo 48 puede determinar el nivel de glucosa objetivo 102 y los límites 104, 106 en base al menos en parte a los datos del historial del usuario descritos en el presente documento. El dispositivo de gestión 26 usa los datos de tendencia de glucosa del trazado de CGM 100 para recomendar una acción correctiva para mover la glucemia hacia el nivel de glucosa objetivo 102. El nivel de glucosa objetivo 102 de la FIG. 3 corresponde a la glucosa máxima permitida antes del tiempo t1 y después del tiempo t2, es decir, cuando no ha habido comidas o bolos de corrección recientes. Entre los tiempos t1 y t2, la glucosa máxima permitida se ajusta en base a un acontecimiento de comida 114 u otros acontecimientos adecuados.

En el tiempo t1, se produce un acontecimiento de comida 114 cuando el usuario consume una comida e introduce datos de carbohidratos en el dispositivo de gestión 26, indicando la cantidad de carbohidratos consumidos con la comida. En algunos casos, se administra un bolo de insulina aproximadamente el momento del acontecimiento de comida 114 para desviar el incremento esperado de los niveles de glucosa resultante de la comida. El módulo de calculadora de bolo 48 determina un aumento del nivel de glucosa proyectado y una duración del aumento de glucosa en base a los carbohidratos consumidos, el bolo de corrección de insulina (si se administra) y los datos históricos del usuario relacionados con las variaciones de glucosa después de las comidas y las inyecciones de insulina. En base al aumento de glucosa proyectado, el módulo de calculadora de bolo 48 determina un valor de aumento permitido 124, un valor de tiempo de desviación 126 y un valor de tiempo de actuación 122. El valor de aumento permitido 124 se puede basar en otros acontecimientos, tales como una inyección de glucagón, ejercicio, sueño, conducción o la hora del día, por ejemplo.

El valor de aumento permitido 124 es la cantidad en la que se puede permitir que el nivel de glucosa del usuario se incremente con respecto al nivel de glucosa objetivo 102 como resultado de la ingesta de carbohidratos y el bolo de insulina. En algunos modos de realización, el valor de aumento permitido 124 es la combinación de un valor de corrección delta de glucosa 130 resultante de un bolo de insulina y un valor de aumento de comida 132 resultante del acontecimiento de comida 114. El valor de corrección delta de glucosa 130 es la diferencia entre el nivel de glucosa actual y el nivel de glucosa objetivo 102 en el momento del bolo de insulina para dar tiempo a que el nivel de glucosa disminuya después de la insulina. Como se ilustra, el valor de aumento permitido 124 es constante (véase la línea 118) durante una primera cantidad de tiempo predeterminada después de la comida y ^{la administración de insulina, es decir, el tiempo de desviación} 126 ^{y, a continuación, disminuye linealmente}(véase la pendiente 120) después del tiempo de desviación 126. El tiempo total que la comida y la dosis de insulina tienen un efecto sobre los niveles de bG de un paciente es el tiempo de actuación 122. La FIG. 3 ilustra un gráfico en forma de trapezoide 116 del valor de aumento permitido 124 que representa el efecto de una dosis de insulina y un acontecimiento de comida.

La glucosa máxima permitida se incrementa en base al valor de aumento permitido 124 y sigue la curva 116 de la FIG. 3. Como tal, el módulo de calculadora de bolo 48 expande la gama de niveles de glucosa permitidos después de una comida durante el tiempo de actuación 122 de acuerdo con la curva 116. El valor de aumento permitido 124 tiene ilustrativamente una altura inicial de 50 mg/dl, pero podría tener otras alturas adecuadas basadas en el tamaño de la comida, la insulina y las reacciones típicas del usuario a los bolos a partir de los datos históricos. En algunos modos de realización, para acontecimientos de comida por encima de una cantidad umbral de carbohidratos, el valor de aumento de comida 132 es fijo. Como ejemplo, el tiempo de desviación 126 es de aproximadamente dos horas, y el tiempo de actuación 122 es de aproximadamente tres a cinco horas, dependiendo del usuario, el tamaño de la comida y el bolo de insulina.

En referencia de nuevo a la FIG. 2, el dispositivo de gestión 26 incluye además una lógica de ajuste de la velocidad basal 50 operativa para calcular y ajustar una velocidad basal en base al estado glucémico actual y el riesgo asociado con el estado glucémico actual. El dispositivo de gestión 26 transmite un ajuste a la velocidad basal en una señal de control a la bomba de insulina 31 por medio del enlace de comunicación 35, y la bomba de insulina 31 ajusta la velocidad basal de insulina actual en base al ajuste. De forma alternativa, la velocidad basal ajustada se puede mostrar al usuario, y el usuario ajusta manualmente la velocidad basal de la bomba de insulina 31. En uno o más modos de realización, el ajuste es una reducción porcentual de la velocidad basal inicial, no ajustada o nominal basada en un riesgo de hipoglucemia o un incremento porcentual de la velocidad basal inicial, no ajustada o nominal basada en el riesgo de anomalías hiperglucémicas.

La lógica de ajuste de la velocidad basal 50 determina si se va a ajustar la velocidad basal. Si una velocidad basal ajustada es adecuada, la lógica de ajuste de la velocidad basal 50 calcula una velocidad basal ajustada y el dispositivo de gestión 26 transmite una señal de control a la bomba de insulina 31 para hacer que la bomba de insulina 31 administre insulina a la velocidad basal ajustada. De forma alternativa, el dispositivo de gestión 26 puede mostrar al usuario la velocidad basal ajustada para indicarle que realice un ajuste manual de la bomba de insulina 31. En algunos modos de realización, el usuario puede anular la implementación de la velocidad basal ajustada mediante el control manual de la bomba de insulina 31.

Se determina un ajuste del multiplicador de la velocidad basal a partir de una medición de glucosa. En uno o más modos de realización, el multiplicador de la velocidad basal se cambia en un intervalo fijo, por ejemplo, 15 minutos. El valor de glucosa y la velocidad de cambio de glucosa se usan para predecir el valor de glucosa en el punto medio del siguiente intervalo fijo cuando se calcula un nuevo multiplicador de la velocidad basal. La FIG. 4 muestra un ejemplo con un intervalo fijo de longitud d, por lo que en el momento ^ el valor de glucosa y la tendencia en g1 se usa para predecir el valor en el momento ^ . Este valor, ¡}1, se usa a continuación para calcular el multiplicador de la velocidad basal que se usará entre el tiempo ^ y t2.

La determinación del multiplicador de la velocidad basal para la implementación comienza con la estimación del estado glucémico actual. El estado glucémico completo incluye el nivel de glucosa, la velocidad de cambio de glucosa y una matriz de covarianza que indica la extensión del nivel de glucosa y la velocidad de cambio de glucosa. Estos valores son proporcionados por el filtro recursivo 42. Si el ruido de un sensor es casi constante, entonces el estado glucémico se puede reducir a solo la glucosa y la velocidad de cambio.

Al determinar los ajustes de la velocidad basal, se supone que el controlador del CGM recibe una medición cada minuto (u otro período periódico), pero se comunica con la bomba de insulina con menos frecuencia. Una vez que se ha transmitido a la bomba una velocidad basal temporal (TBR) para un período, el algoritmo espera al menos d minutos antes de que se envíe otra consigna de TBR. En al menos un modo de realización d es igual a 15 minutos, de modo que la TBR se actualiza periódicamente cada 15 minutos. En otros modos de realización, d es igual a 10 minutos, 5 minutos, 2 minutos o 1 minuto, por ejemplo. Se apreciará que d se puede ajustar en base a las necesidades individuales de la PwD.

Como se analiza previamente el microcontrolador 32 incluye una lógica de análisis de peligros 40 que calcula las rutas de retorno al objetivo desde una pluralidad de estados glucémicos iniciales a un estado glucémico objetivo en base a valores de peligro acumulado. Las FIGS. 5 y 6 ilustran una función de peligro ejemplar 80 para calcular un valor de peligro para un nivel de glucosa dado utilizado, en última instancia, en la determinación del valor de peligro acumulado. La función de peligro 80 se define por la siguiente ecuación:

Kg)hiPer = máx(ahiper • a(log (máx(g - Aghiper - máx(Aghiper,0 ),l))c - P),0) (1)

Kg)hiP0 = mín(a(log (máx(^ - Aghipo, l ) ) c - P),0) (2) - máx(Ag ^{h ip o} ,0) > g ^{M Á X}

— 9 ^{m í n}

(3)

donde g es el valor de glucemia (mg/dl) mostrado en el eje de abscisas, h(g) es el valor de peligro correspondiente mostrado en el eje de ordenadas, Ag ^{h lp e r} es una desviación hiperglucémica, Ag ^{h lp o} es una variación hipoglucémica, h ^{M Á x} es un peligro máximo, h ^{M N^} es un peligro mínimo, a ^{h ip e r} es la agresividad del control hiperglucémico, y a , p , y c son variables de procedimiento. En el modo de realización ilustrado, las variables a, A y c se definen como sigue: a = 1,509, p = 5,381 y c = 1,084. g ^{M Á x} es un valor de glucosa por encima del cual no se calcula ningún peligro gradual adicional por encima de h ^{M Á x} y, de forma similar, g ^{M í N} es un valor de glucosa por debajo del cual no se calcula ningún peligro gradual adicional por encima de h ^{M í N} . Se generan casos de prueba de funciones de peligro para un intervalo hiperglucémico (h(g) ^{h ip e r} ) y un intervalo hipoglucémico(h(g) ^{h ip o} ) . La función h(g) determina si h ^{M k x} , h ^{M í N} , h(g) ^{h ip e r} o h(g) ^{h ip o} se debe implementar como el valor final de peligro para el valor de glucemia sometido a prueba.

La implementación de g ^{M Á x} y a ^{M íN} en la determinación de h ^{M Á X} y h ^{M N^} evitan, respectivamente, valores de peligro excesivamente positivos o negativos para valores extremos de glucemia. En uno o más modos de realización g ^{M Á X} se fija en 600 mg/dl y h ^M k ^x es el h(g) ^{h lp e r} asociado con g ^{M Á x} . De forma similar, en uno o más modos de realización g ^{M N^} se fija en 10 mg/dl y h ^M ¡ ^N es el h(g) ^{h ip 0} asociado con g ^{M ¡N} . Como tal, si g excede 9 ^{m á x} o cae por debajo de g ^{M \ N} , se evita que el valor de peligro asociado con el valor de glucemia exceda el intervalo definido por h ^{M Á x} y h ^{M í N} .

Los pacientes con diabetes presentan diversos grados de sensibilidad a la insulina. Como tal, el parámetro ahiper proporciona funcionalidad para ajustar la agresividad de la función de peligro hiperglucémico (h(g)hlper) para tener en cuenta las distintas sensibilidades a la insulina. Con referencia a la FIG. 5, se muestra una función de peligro nominal 80 junto con una función de peligro con ahiper reducido 82.

Con referencia a la FIG. 5, Aghiper desplaza la función de peligro 80 en la región hiperglucémica (valores de peligro positivos) para tener en cuenta una comida o un bolo de corrección recientes. La función de peligro de desviación a hiper 84 ilustra una desviación en la función de peligro después de una comida o un bolo de corrección previos.

Con referencia a la FIG. 6, Aghlpo desvía la función de peligro para tener en cuenta el ejercicio reciente, la disponibilidad de glucagón o un bolo de corrección excesivo, por ejemplo. Por seguridad, la región de peligro hiperglucémico que se asocia con un incremento en la insulina nunca se desplaza hacia la izquierda. Cuando está presente glucagón, la región de peligro hipoglucémico se desplaza hacia la izquierda 86 porque el glucagón representa una parte del peligro hipoglucémico. El peligro hiperglucémico no se desvía en tal caso porque la administración de insulina no se debe incrementar debido al glucagón. En el caso del ejercicio, por ejemplo, el peligro hipoglucémico se incrementa y la curva se desplaza hacia la derecha 88. En este caso, se desplaza toda la curva de peligro.

El valor de peligro acumulado de una ruta de retorno desde el estado glucémico actual al estado glucémico objetivo se calcula sumando los valores de peligro de los valores de glucosa en la ruta entre el estado glucémico actual y el estado glucémico objetivo. La ruta se restringe limitando la aceleración de glucosa máxima permitida. Adicionalmente, se supone que el objetivo tiene una velocidad de cambio de cero, ya que una vez que se alcanza el estado glucémico objetivo, se desea permanecer en el estado glucémico objetivo y no oscilar por encima y por debajo del estado glucémico objetivo.

La ruta de retorno de riesgo mínimo entre el estado glucémico y el objetivo es la ruta más rápida. Esta ruta de retorno utiliza las aceleraciones de glucosa máxima permitida, tanto aceleraciones de glucosa positivas como negativas, para volver al estado glucémico objetivo. La solución de forma cerrada para la generación de la ruta de retorno se compone de un período de tiempo con un extremo de las aceleraciones de glucosa permitidas seguido del extremo opuesto.

Si se está usando una desviación hipoglucémica positiva, entonces la desviación hipoglucémica se debe añadir a la glucosa objetivo para obtener el objetivo de glucosa desplazado. Esto es necesario para desviar correctamente el riesgo hipoglucémico, ya que el objetivo de glucosa representa el nivel de glucemia donde el peligro se desvía de positivo (hiperglucémico) a negativo (hipoglucémico). El ajuste de la glucosa objetivo al objetivo de glucosa desplazado se define mediante la siguiente ecuación:

_{9 t = 9 t m á x ( A g h lp o , 0 )} (4) Donde ^{g t} es el objetivo de glucosa desplazado, ^{g t} es el objetivo de glucosa nominal y ^{A g h lp o} es la desviación hipoglucémica. La función máxima en la ecuación 4 evita que se añada una desviación hipoglucémica negativa a la glucosa objetivo y, en su lugar, usa una desviación hipoglucémica de cero que da como resultado que ^{g t} y ^{g t} sean iguales.

Como objetivo inicial, se debe determinar la forma generalizada de la ruta de retorno. La ruta de retorno puede tener una aceleración de glucosa inicial positiva seguida de una aceleración de glucosa negativa o puede tener una aceleración de glucosa inicial negativa seguida de una aceleración de glucosa positiva. La forma generalizada de la ruta de retorno se puede determinar resolviendo cuál de las ecuaciones 5 y 6, presentadas a continuación, devuelve una solución de número real.

^{T ± = t ± t ±} (5)

^{T = t f t ±} (6)

donde

g n (g p - g n ) ( . - g 2+ 2g p - 2g t g p ) - g g p á g n

4 = 9 p (.9p - 9 n ) (7)

+ _ ^{g g Pt i}

^{l 2 = _ „} , (8)

9 v (9 n - g v )(.- g 2 2S n - 2 g t g n ) - g g n g g v

4 = 9 n (9 n 9 p ) (9)

t + _ ^{á g n t j}

2

- 9 p (10)

^g es la velocidad de cambio del nivel de glucosa, ^{g p} es la aceleración máxima positiva de la glucosa, ^{g n} es la aceleración máxima negativa de glucosa, y ^{g t} es el objetivo de glucosa desplazado de la ecuación 4. Si la ecuación 5 devuelve un número real para ^{T ±} y tanto ^{t ±} como ^{t £} son mayores o iguales a cero, la ruta de retorno utiliza una aceleración positiva en primer lugar y una aceleración negativa en segundo lugar. Por el contrario, si la ecuación 6 devuelve un número real para ^T y tanto ⁴ como ⁴ son mayores o iguales a cero, la ruta de retorno utiliza una aceleración negativa en primer lugar y una aceleración positiva en segundo lugar.

Una vez que se determina la forma generalizada de la ruta de retorno, se puede calcular el valor de peligro acumulado de la ruta de retorno. Cuando la ruta de retorno utiliza en primer lugar una aceleración positiva, el valor de peligro acumulado se define mediante la siguiente ecuación:

y cuando la ruta de retorno utiliza en primer lugar una aceleración negativa, el valor de peligro acumulado se define mediante la siguiente ecuación:

Se debe apreciar que las rutas de retorno que encuentran valores de glucosa más extremos tenderán a tener un valor de peligro acumulado mayor, ya que el valor de peligro para cada punto de tiempo es mayor como se ilustra en las FIGS. 5 y 6. Por ejemplo, un valor de glucemia de 225 mg/dl tendría un valor de riesgo mayor que un valor de glucemia de 120 mg/dl a la misma velocidad de cambio de glucosa. Además, las rutas que tardan más en volver al estado glucémico objetivo tenderán a tener un valor de riesgo mayor. Una ruta puede requerir más tiempo para volver al estado glucémico objetivo como resultado de la velocidad de cambio de glucosa inicial o valores extremos de glucosa. Con referencia a la FIG. 7, se proporcionan rutas de retorno ejemplares para una amplia gama de valores de glucosa iniciales en los que la velocidad de cambio inicial es cero. El tiempo hasta el estado glucémico objetivo en la FIG. 7 varía de aproximadamente 20 minutos a casi 180 minutos. Esto amplifica las diferencias en los valores de peligro acumulado para los estados iniciales de glucosa. El cálculo del valor de peligro acumulado permite comparar los estados glucémicos con diferentes valores de glucosa y velocidades de cambio. A menudo, un valor de glucosa más cercano al valor de glucosa objetivo tiene un valor de peligro mayor que un valor de glucosa más distante si la velocidad de cambio de glucosa es más extrema.

El valor de peligro acumulado proporciona el peligro para una ruta de retorno específica desde el estado glucémico actual al estado glucémico objetivo. Sin embargo, existen incertidumbres en las mediciones de la glucemia del CGM a partir del sensor de glucosa 16. Como tal, la verdadera medición de la glucemia puede variar de la glucemia determinada por el sensor de glucosa 16 y el valor de peligro acumulado calculado específico puede ser inexacto con respecto a la ruta de retorno real. Para tener en cuenta la variabilidad en la ruta de retorno real, se determina una métrica de riesgo actual que tiene en cuenta la variación en las mediciones de la glucemia del CGM.

Para calcular la métrica de riesgo actual, se determina inicialmente un estado glucémico previsto en un punto intermedio del período de CTR. En diversos modos de realización, el punto intermedio del período de CTR es el verdadero punto medio (1/2 del período de CTR), 1/4 del período de CTR, 1/3 del período de CTR, 2/3 del período de CTR o 3/4 del período de CTR. En un modo de realización, el CTR se actualiza típicamente cada 15 minutos, lo que da como resultado que el punto medio sea de 7,5 minutos en el intervalo de muestreo de 15 minutos. Para horizontes de tiempo cortos, una predicción lineal funciona igual de bien o mejor que los modelos más complicados, por lo que se usa una predicción lineal por su simplicidad. Se supone que la velocidad de cambio en el nivel de glucosa permanece constante durante la ventana de 7,5 minutos para determinar el nivel de glucemia previsto en el punto medio del intervalo de muestreo de 15 minutos. Como tal, el nivel de glucosa previsto se define mediante la siguiente ecuación:

9 = 9 9 * (13)

donde g es el nivel inicial de glucemia medido, g es la velocidad de cambio inicial del nivel de glucosa, y r es el tiempo de predicción medido desde el comienzo del período de CTR. Por tanto, el estado glucémico previsto es W .gl

Posteriormente, se determina una distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico previsto. De forma similar, también se puede determinar una distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico actual. Las muestras para la distribución del estado glucémico se seleccionan en base a la desviación estándar de la distribución en las direcciones g y g. La generación de las muestras de distribución del estado glucémico se define mediante las siguientes ecuaciones:

donde Gs es la distribución de los valores de glucosa, Gs es la distribución de las velocidades de cambio de la glucosa, g es el valor de glucosa para la métrica de riesgo actual, g es la velocidad de cambio del nivel de glucosa para la métrica de riesgo actual, ag es la desviación estándar de g, ag es la desviación estándar de g, k es el número de divisiones de Gs y n es el número de divisiones de Gs. Se apreciará que g puede representar el nivel de glucosa actual o el nivel de glucosa previsto si se desea la distribución del estado glucémico para el estado glucémico actual o el estado glucémico previsto, respectivamente. La ecuación 14 y la ecuación 15 proporcionan una distribución de muestras que varían dentro de dos desviaciones estándar de g y g . En al menos un modo de realización, los valores muestreados para g se seleccionan dividiendo el intervalo acotado por dos desviaciones estándar entre 10 y los valores muestreados para g se seleccionan dividiendo el intervalo acotado por dos desviaciones estándar entre 8, de modo que k = 10 y n = 8, respectivamente. También se pueden usar otros intervalos y frecuencias de muestreo, tal como 3 desviaciones estándar.

La métrica de riesgo actual se determina en base a un promedio ponderado de los valores de peligro acumulado de las rutas de retorno generadas a partir de cada uno de los estados glucémicos muestreados. Específicamente, el riesgo se calcula determinando el promedio ponderado de los valores de peligro acumulado en cada combinación de puntos en Gs y Gs y ponderándolos mediante una función exponencial multivariante w(gs,gs). La métrica de riesgo actual se define por la siguiente ecuación:

’E a s Z á s h ( g s,g s) w ( g s,g s )

r = Z a s Z Gs w ( g s,g s) (16)

donde r es la métrica de riesgo actual,

w(gs,gs) = e x p ( - 1 [gs

Gs es la distribución de los valores de glucosa y Gs es la distribución de las velocidades de cambio de glucosa determinada a partir de la distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico detectado, h(gs,gs) es el valor de peligro acumulado de la ruta de retorno en cada estado glucémico, g es el valor de glucosa para la métrica de riesgo actual, g es la velocidad de cambio del nivel de glucosa para la métrica de riesgo actual,

O ²

^{a a a a á}

p ³ = (18) a á a g a g

og es la desviación estándar deg y ô es la desviación estándar de g. La ponderación de los valores de peligro acumulado da como resultado que las muestras más cercanas al estado glucémico medido reciban el mayor peso en el cálculo de la métrica de riesgo actual final.

Con referencia a las FIGS. 8A y 8B, se muestra visualmente la determinación de la métrica de riesgo actual. La FIG. 8A ilustra los 99 estados glucémicos generados en una matriz de 11 x 9 cuando k = 10 y n = 8 superpuestos sobre una superficie de riesgo hipoglucémico. Las rutas de retorno para las 9 muestras resaltadas de la FIG. 8A también se resaltan en la FIG. 8B. El promedio ponderado de los valores de peligro acumulado para las rutas de retorno para la agrupación completa de los 99 estados glucémicos proporciona la métrica de riesgo actual.

El multiplicador basal final para cada período de CTR se determina utilizando la métrica de riesgo actual. La métrica de riesgo actual se convierte en primer lugar en un valor de multiplicador basal entre 0 y TBRmáx. TBRmáx es el porcentaje máximo para una velocidad basal temporal (TBR). En al menos un modo de realización, el TBRmáx está predeterminado a un 250 %. En otros modos de realización, el TBRMÁX es menor o mayor que un 250 % y se ajusta para sintonizar el control y la determinación para los individuos desfavorables para hipo. El valor del multiplicador basal se define por la siguiente ecuación:

donde BM(r) es el valor del multiplicador basal, r es la métrica de riesgo actual y r0% es una métrica de riesgo de referencia. En uno o más modos de realización, la métrica de riesgo de referencia es un estado glucémico vinculado a un apagado basal completo. Por ejemplo, se puede producir un apagado basal completo a 70 mg/dl de modo que, cuando el nivel de glucemia sea inferior a 70 mg/dl no se proporcione insulina basal. El valor del multiplicador basal se puede proporcionar como una función continua a medida que varía la métrica de riesgo actual. Sin embargo, antes de proporcionar la velocidad basal ajustada al dispositivo de administración de tratamiento 31, se convierte al incremento de TBR más cercano (TBRinc) para proporcionar un multiplicador de velocidad basal gradual (BMinc). El multiplicador de la velocidad basal gradual se define por la siguiente ecuación:

BMlnc = mín(máx (suelo g g ) ) TBRlnc ,0),TBRMÁX). (20)

Con referencia a la FIG. 9, se ilustran valores de multiplicador basal continuo ejemplares y multiplicadores de velocidad basal graduales con una TBR ^{in c} de un 10 % y la función de suelo implementada.

En otro modo de realización, los multiplicadores basales mayores que un umbral (BMbolo) se administran como un solo bolo. El umbral puede ser 100 %, 110 % o 130 %. En estos casos, la insulina extra (I ^{T b r} ) que se administraría en el próximo período de d minutos se calcula usando la velocidad basal anticipada (¡velocidad basai) para el período y la duración del período (d). A continuación, la insulina adicional se administra como un solo bolo y el multiplicador de la velocidad basal se fija en el umbral (BM ^{b o lo} ).

_{¡T B R} (BMinc _{B M b o i 0 ^)¡V e lo c id a d b a s a l , n} (21)

Como se analiza previamente, si la PwD ha tenido una comida o un bolo de corrección recientes, entonces se aplica una desviación al lado hiperglucémico de la función de peligro 80. Esto reduce el riesgo hiperglucémico calculado, ya que hay insulina en el compartimento subcutáneo que explica una parte del riesgo hiperglucémico. Con referencia a las FIGS. 10A y 10B, se ilustra el desplazamiento resultante en el ajuste de la velocidad basal desde el desplazamiento inicial aplicado al lado hiperglucémico de la función de peligro 80. La FIG. 10A proporciona un perfil de ajuste de la velocidad basal ejemplar, pasando la curva por una glucosa de aproximadamente 115 mg/dl y dividiendo una velocidad de cambio de 0 mg/dl/min las velocidades basales por encima y por debajo de un 100 %; las curvas por debajo son velocidades basales por debajo de un 100 % y las curvas por encima son velocidades basales por encima de un 100 %. De forma similar, la FIG. 10B proporciona un perfil de ajuste de la velocidad basal ejemplar con la desviación hiperglucémica añadida. La única curva que pasa por una glucosa de aproximadamente 140 mg/dl y una velocidad de cambio de 0 mg/dl/min divide las velocidades basales por encima y por debajo de un 100 %.

Para algunas PwD, la TBR máxima permitida (TBR^máx) se debe establecer en un valor menor que un 250 % o la configuración predeterminada para TBRmáx. Estos individuos se caracterizan por tener una gran corrección de glucosa equivalente a su velocidad basal (Gbr). Esta se calcula multiplicando la velocidad basal por hora (BR) por la sensibilidad a la insulina (PI). Por ejemplo, un individuo con una velocidad basal nominal de 0,9 UI/hora y una sensibilidad a la insulina de 50 mg/dl/UI tendría una corrección de glucosa equivalente a 45 mg/dl. Una PwD con un Gbr por encima de un umbral (GbrT) se podría beneficiar de una reducciónTB^Áy. En uno o más modos de realización, el GbrT se fija en 150 mg/dl. Se apreciará que el GbrT se puede establecer en valores por encima o por debajo de 150 mg/dl según lo requieran las circunstancias específicas de la PwD. Un límite de la velocidad basal temporal (TBRlímlte) para proporcionar un TBRmáx reducido se define por la siguiente ecuación:

TBRlimite = mm (^tE R ^ , - ^ * TBRMÁX). (22)

De forma similar al multiplicador de la velocidad basal gradual, el límite de la velocidad basal temporal se puede incrementar hasta el incremento de TBR más cercano. El TBRlímite se incrementa al incremento de TBR más cercano definido por la siguiente ecuación:

TBRlímlte lnc = mín(máx (redondo ( BRR™lte) * TBRlnc, 100) ,250). (23)

El equivalente de corrección de glucosa se calculó para 30 PwD simuladas. Los sujetos simulados numerados 21 y 24 mostraron un comportamiento oscilante cuando se incrementó su sensibilidad a la insulina. En este escenario, la velocidad basal se incrementó en un factor de 1,5 para el sujeto número 24 para inducir hipoglucemia y el algoritmo de CTR se activó para mitigar los efectos. Las simulaciones se repitieron con diferentes valores para el valor máximo permitido de TBR que van desde un 125 % a un 250 %. Los valores menores para el valor de TBR máxima permitida tienen una magnitud más baja de las oscilaciones, lo que demuestra el beneficio de implementar una TBR ^nmite para PwD con una G ^br por encima de G ^brT .

Para obtener descripciones adicionales y alternativas para determinar el ajuste de la velocidad basal, véase la solicitud de patente de EE. UU. n.° 14/229.016, presentada el 28 de marzo de 2015, titulada "System and Method for Adjusting Therapy Based on Risk Associated with a Glucose State". Para obtener una descripción más detallada del cálculo de las rutas de retorno al objetivo y el cálculo de las métricas de riesgo, véase la solicitud de patente de EE. UU. n.° 13/645.198, presentada el 4 de octubre de 2012, titulada "System and Method for Assessing Risk Associated with a Glucose State". Para una descripción más detallada de la herramienta de análisis de la probabilidad, el filtro recursivo, el cálculo de la incertidumbre y otras funcionalidades de análisis de la probabilidad y riesgo del dispositivo informático 66, véase la solicitud de patente de EE UU. N.° 12/693.701, presentada el 26 de enero de 2010, titulada "Methods and Systems for Processing Glucose Data Measured from a Person Having Diabetes", y la solicitud de patente de EE. UU. n.° 12/818.795, presentada el 18 de junio de 2010, titulada "Insulin Optimization Systems and Testing Methods with Adjusted Exit Criterion Accounting for System Noise Associated with Biomarkers". Para una descripción más detallada del módulo de calculadora de bolo 88, véase la solicitud de patente de EE. UU. n.° 13/593.557, presentada el 24 de agosto de 2012, titulada "Handheld Diabetes Management Device with Bolus Calculator", y la solicitud de patente de EE. UU. n.° 13/593.575, presentada el 24 de agosto de 2012, titulada "Insulin Pump and Methods for Operating the Insulin Pump".

Ahora se debe entender que los procedimientos y sistemas descritos en el presente documento se pueden usar para estimar el nivel de glucosa de una persona que tiene diabetes y utilizar un algoritmo de control hasta el intervalo para ajustar el nivel de glucosa de una persona que tiene diabetes. Además, los procedimientos y sistemas descritos en el presente documento también se pueden usar para determinar ajustes en la velocidad basal de administración de insulina a la PwD. Los procedimientos descritos en el presente documento se pueden almacenar en un medio legible por ordenador que tiene instrucciones ejecutables por ordenador para realizar los procedimientos. Dichos medios legibles por ordenador pueden incluir discos compactos, discos duros, unidades USB, memoria de acceso aleatorio, memoria dinámica de acceso aleatorio, memoria flash, etc.

Cabe señalar que las menciones en el presente documento de un componente de la presente divulgación que está "configurado" de una forma particular, "configurado" para incorporar una propiedad particular, o funcionar de una manera particular, son menciones estructurales, a diferencia de las menciones del uso previsto. Más específicamente, las referencias en el presente documento a la manera en que está "configurado" un componente indican una condición física existente del componente y, como tal, se debe tomar como una mención definitiva de las características estructurales del componente.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento de determinación de un ajuste de la velocidad basal de insulina basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes (11), comprendiendo el procedimiento:

- recibir, mediante al menos un dispositivo informático (26), una señal representativa de al menos una medición de glucosa;

- detectar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un estado glucémico de la persona (11) en base a la señal, incluyendo el estado glucémico detectado un nivel de glucosa (110) de la persona (11) y una velocidad de cambio del nivel de glucosa (112);

- determinar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), una métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado en base a un estado glucémico objetivo, almacenándose el estado glucémico objetivo en una memoria (39) accesible por el al menos un dispositivo informático (26), indicando la métrica de riesgo actual un riesgo de al menos una de una anomalía hipoglucémica y una anomalía hiperglucémica de la persona (11), en el que:

- se determina una ruta de retorno en base a una transición del estado glucémico actual al estado glucémico objetivo, comprendiendo la ruta de retorno al menos un valor de glucosa intermedio asociado con un retorno al estado glucémico objetivo,

- los valores de peligro para un nivel de glucosa dado del al menos un valor de glucosa intermedio se calculan mediante una función de peligro (80), siendo cada valor de peligro indicativo de un peligro asociado con el valor de glucosa intermedio correspondiente,

- se determina un valor de peligro acumulado de la ruta de retorno, incluyendo el valor de peligro acumulado una suma de los valores de peligro del al menos un valor de glucosa en la ruta de retorno, - la métrica de riesgo actual se calcula determinando un promedio ponderado de los valores de peligro acumulados de las rutas de retorno generadas en cada combinación de puntos en una distribución del estado glucémico (Gs y Gs) alrededor del estado glucémico detectado y ponderado usando una función exponencial multivariante w(gs, gs), donde Gs es la distribución de los valores de glucosa y Gs es la distribución de las velocidades de cambio de glucosa determinada a partir de la distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico detectado;

- identificar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un estado glucémico de referencia y una métrica de riesgo de referencia asociada con el estado glucémico de referencia; y

- calcular, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un ajuste a una velocidad basal de un dispositivo de administración de tratamiento (31) en base a la métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado y la métrica de riesgo de referencia asociada con el nivel de glucosa de referencia (110).

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el cálculo comprende asignar la métrica de riesgo actual a una reducción porcentual de la velocidad basal basada en la métrica de riesgo de referencia.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que el estado glucémico de referencia incluye un nivel de glucosa (110) correspondiente a una anomalía hipoglucémica.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, que comprende además mostrar a un usuario, en una interfaz gráfica de usuario, datos gráficos representativos del ajuste calculado a la velocidad basal.

5. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el valor de peligro para cada uno de los valores de peligro del al menos un valor de glucosa en la ruta de retorno lo determina el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con una función de peligro (80) como sigue

Kg)hiPer = máx(aMper • a(log (máx(^ - Aghlper - máx(Aghiper,0),1))c - P),0),

Kg)hiPo = mín(a(log (máx(^ - Aghipo, 1))c - P),0), y

máx(Ag ^{h ip o} ,0) > g ^{M á x}
^{m í n}

donde g es el valor de glucosa, Aghiper es una desviación hiperglucémica para tener en cuenta una comida reciente (114) o un bolo de corrección, Aghlpo es una desviación hipoglucémica para tener en cuenta un ejercicio reciente o glucagón, hMkx es un valor de peligro máximo que representa el peligro para un valor de glucosa de 600 mg/dl, gMAx es un valor de glucosa por encima del cual no se calcula ningún peligro gradual adicional por encima de hMAx, hM^N es un valor de peligro mínimo que representa el riesgo para un valor de glucosa de 600 mg/dl, gMÍN es un valor de glucosa por debajo del cual no se calcula ningún peligro gradual adicional por encima de hMÍN, ahlper (82) es la agresividad del control hiperglucémi

y a, p y c son variables de procedimiento.

6. El procedimiento de la reivindicación 1, que comprende además, antes de determinar el valor de peligro acumulado de la ruta de retorno, identificar, mediante el al menos un dispositivo informático (26), un objetivo de glucosa desviado para que la persona (11) tenga en cuenta un riesgo hipoglucémico desviado positivamente de acuerdo con

gt = gt máx(Aghlpo,0)

donde gt es el objetivo de glucosa desviado, gt es un objetivo de glucosa nominal, y Aghipo es una desviación hipoglucémica para tener en cuenta un ejercicio reciente o glucagón.

7. El procedimiento de la reivindicación 6, en el que, si T± = t± t± es un número real, el valor de peligro acumulado de la ruta de retorno lo determina el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

donde

velocidad de cambio del nivel de g _Hlucosa ( _\112), _üa ^v

_p es la aceleración máxima positiva de la glucosa, y g ⁿ es la aceleración máxima negativa de la glucosa.

8. El procedimiento de la reivindicación 6, en el que, si T ⁺ = t ^j ~ t ^l es un número real, el valor de peligro acumulado de la ruta de retorno lo determina el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

donde

\gp(gn-gp)(-g2+2gn-2gtgn)-ggn+ggp - ti

u = - ------------------------------------------ , u = y yn 1, q es la velocidad de cambio del nivel de glucosa (112), ¿Les 1 9n(9n-gp) 2 Sp ^ a ' ' aP la aceleración máxima positiva de la glucosa, y gn es la aceleración máxima negativa de la glucosa.

9. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la distribución del estado glucémico la determina el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

Gs = \g - 2 a q,g - 2 a q - ^ , g - 2 a q 2 - ¥ ,g - 2 a q 3 - ¥ g -2Gq k - ^ \ y

4a ^q 4o ^q 4o ^q 4a ^{q -} Gs = g - 2<S ^g ,g - 2<S ^g + — ,g - 2<S ^g + 2~ ,g - 2° ^g + 3~ g - 2O ^g + n —

donde g es el valor de glucosa para la métrica de riesgo actual, g es la velocidad de cambio del nivel de glucosa (112) para la métrica de riesgo actual, ag es la desviación estándar de g, ô es la desviación estándar de g, k es el número de divisiones de Gs y n es el número de divisiones de Gs.

10. El procedimiento de la reivindicación 9, en el que k = 10 y n = 8.

11. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la métrica de riesgo actual la determina el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

£ gs£ g sh(g ^s ,g ^s )w(g ^s ,g ^s )

r =

l ^G s'L ^ó sw(g ^s ,g ^{s )}

donde r es la métrica de riesgo actual, la función exponencial multivariante w(g ^s ,g ^s ) = e x p ( - i[g s — g g ^s — g]P ^{g- 1} lá ^l - 9g ^{] )} , donde h(9 ^s ,g ^s ) es el valor de peligro acumulado de la ruta de retorno en cada estado glucémico, g es el valor de glucosa para la métrica de riesgo actual, g es la velocidad de cambio del nivel de glucosa (112) a ²

para la métrica de riesgo actual,/^ = _{9 a g a g}

2 , donde ag es la desviación estándar de g y ages la desviación _{a 9 ° 9} a ₉

estándar de g.

12. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que un valor de un multiplicador basal lo determina el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

donde BM(r) es el valor del multiplicador basal, (r) es la métrica de riesgo actual y r0% es la métrica de riesgo de referencia.

13. El procedimiento de la reivindicación 12, en el que r0% es la métrica de riesgo en un estado glucémico relacionada con el apagado basal completo.

14. El procedimiento de la reivindicación 13, en el que se determina una velocidad basal temporal para la transmisión al dispositivo de administración de tratamiento (31) mediante el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

0 J,TBRmáx

donde TBRlnc es el tamaño de un incremento de ajuste del multiplicador de la velocidad basal temporal y TBRMÁX es el multiplicador de velocidad basal temporal máximo.

15. El procedimiento de la reivindicación 14, en el que se determina un límite de multiplicador de la velocidad basal temporal que representa la sensibilidad a la insulina de la persona (11) mediante el al menos un dispositivo informático (26) de acuerdo con

TBR ^{¡ím l te} = mín (TBR^máx,^ ^* ¡s * ^^R^máx)

donde TBR ^{i í m i te} es el límite del multiplicador de la velocidad basal temporal,G ^{b r T} es un umbral equivalente de corrección de glucosa, BR es la velocidad basal nominal, y PI es la sensibilidad a la insulina de la persona (11).

16. El procedimiento de la reivindicación 15, en el que el TBR ^{M Á X} es 250 % y el G ^{b r T} es 150 mg/dl.

17. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que Ag ^{h lp e r} y Ag ^{h lp o} se ajustan en base a la detección de un bolo de sobrecorrección.

18. Un dispositivo de gestión de glucemia (26) configurado para determinar un ajuste de velocidad basal basado en el riesgo asociado con un estado glucémico de una persona con diabetes (11), comprendiendo el dispositivo: un medio legible por ordenador no transitorio que almacena instrucciones ejecutables; y al menos un dispositivo de procesamiento configurado para ejecutar las instrucciones ejecutables de modo que, cuando se ejecuten por el al menos un dispositivo de procesamiento, las instrucciones ejecutables provoquen que el al menos un dispositivo de procesamiento:

- reciba una señal representativa de al menos una medición de glucosa;

- detecte un estado glucémico de la persona (11) en base a la señal, incluyendo el estado glucémico detectado un nivel de glucosa (110) de la persona (11) y una velocidad de cambio del nivel de glucosa (112); - determine una métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado en base a un estado glucémico objetivo, almacenándose el estado glucémico objetivo en una memoria (39) accesible por el al menos un dispositivo informático (26), indicando la métrica de riesgo actual un riesgo de al menos una de una anomalía hipoglucémica y una anomalía hiperglucémica de la persona (11), en el que:

- los valores de peligro del al menos un valor de glucosa intermedio se calculan mediante una función de peligro (80), siendo cada valor de peligro indicativo de un peligro asociado con el valor de glucosa intermedio correspondiente,

- se determina un valor de peligro acumulado de la ruta de retorno, incluyendo el valor de peligro acumulado una suma de los valores de peligro del al menos un valor de glucosa en la ruta de retorno, - la métrica de riesgo actual se determina en base a un promedio ponderado de los valores de peligro acumulado de las rutas de retorno generadas en cada combinación de puntos en una distribución del estado glucémico alrededor del estado glucémico detectado y ponderado mediante el uso de una función exponencial multivariante;

- identifique un estado glucémico de referencia y una métrica de riesgo de referencia asociada con el estado glucémico de referencia; y

- calcule un ajuste a una velocidad basal de un dispositivo de administración de tratamiento (31) en base a la métrica de riesgo actual asociada con el estado glucémico detectado y la métrica de riesgo de referencia asociada con el nivel de glucosa de referencia (110).

19. El dispositivo de gestión de glucemia (26) de la reivindicación 18, en el que las instrucciones ejecutables provocan que el al menos un dispositivo de procesamiento transmita una señal de control para indicar al dispositivo de administración de tratamiento (31) que ajuste la velocidad basal en base al ajuste calculado.

20. El dispositivo de administración de glucemia (26) de la reivindicación 19, en el que el dispositivo de administración de tratamiento (31) incluye una bomba de insulina (31) para administrar insulina a la persona con diabetes (11), y el dispositivo de administración de tratamiento (31) está en comunicación con el al menos un dispositivo informático (26) para recibir el ajuste calculado de la velocidad basal.