ES2875354T3 - Composiciones farmacéuticas - Google Patents

Abstract

Composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.005% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, de aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de la composición de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para la aplicación tópica a un ojo de un paciente.

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones farmacéuticas

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas oftálmicas, y en particular a composiciones farmacéuticas oftálmicas que son adecuadas para el tratamiento del ojo seco, y especialmente su tratamiento durante el sueño.

El síndrome del ojo seco es una enfermedad multifactorial de las lágrimas y su producción, que da como resultado una patología de la superficie ocular asociada con síntomas de malestar, alteración visual, e inestabilidad de la película lagrimal con daño potencial a la superficie ocular (globo ocular expuesto, esclerótica, saco conjuntival, córnea). El ojo seco se asocia con un aumento de la osmolalidad de la película lagrimal y la inflamación de la superficie ocular debido a la producción de secreción inadecuada de diversas glándulas secretoras en los párpados, incluyendo las glándulas lagrimales.

El ojo seco es un problema cada vez más común para los pacientes. Como se mencionó anteriormente, es una enfermedad multifactorial de las lágrimas, y a menudo da como resultado un círculo vicioso de sequedad, daño, irritación, inflamación, y daño adicional a la superficie ocular. El alivio óptimo del ojo seco requiere el tratamiento de todas las partes de este ciclo. Una gota verdaderamente eficaz para tratar el ojo seco necesita reemplazar el componente acuoso de las lágrimas, complementar la capa lipídica, estabilizar la capa de mucina, osmoproteger el epitelio corneal, e hidratar sus células, además de potenciar su cicatrización.

El ojo seco suele afectar a ambos ojos. Las lágrimas, un líquido acuoso, son producidas principalmente por las glándulas lagrimales. Sin lágrimas, no es posible una buena visión. El ojo seco es un trastorno oftalmológico común que afecta cada vez más a la población mayor de 40 años. El ojo seco es mayor en la población hispana y asiática que en la población caucásica, y se estima que 30 millones de personas padecen esta afección en todo el mundo. Es muy frecuente en la población de Oriente Medio debido a las condiciones climáticas extremas del desierto seco.

Durante el día, un paciente puede administrar múltiples gotas para tratar o aliviar los síntomas del ojo seco, pero esto evidentemente no es cierto durante la noche, cuando se necesita una gota que tendrá un contacto prolongado con la superficie ocular. Un beneficio del tratamiento nocturno es que es una oportunidad para manipular el entorno entre el párpado y la superficie ocular del ojo para promover la curación y reparación durante este tiempo de contacto prolongado, es decir, cuando el paciente está dormido y el ojo está cerrado. Preferentemente, esta gota estará libre de conservantes tóxicos, y se administrará desde un dispositivo que evita la contaminación bacteriana del contenido del dispositivo.

La presente invención proporciona una composición farmacéutica oftálmica que es particularmente adecuada para el tratamiento del ojo seco durante el sueño. Según un primer aspecto de la presente invención, la presente invención proporciona por lo tanto una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Según un segundo aspecto de la presente invención, la presente invención proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende levocarnitina y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente.

El aceite de ricino adecuado que se debe utilizar en una composición según el primer aspecto de la presente invención puede comprender aceites de ricino polietoxilados, tales como los clasificados como aceites de ricino PEG-2 a PEG-200, así como los clasificados como aceites de ricino hidrogenados PEG-5 a PEG-200. Dichos aceites de ricino polietoxilados incluyen los fabricados por Rhone-Poulenc (Cranbury, Nueva Jersey) con la marca Alkamuls, los fabricados por BASF (Parsippany, Nueva Jersey) con la marca Cremophor, y los fabricados por Nikko Chemical Co., Ltd. (Tokio, Japón) bajo la marca Nikkol. Los aceites de ricino polietoxilados particularmente adecuados son los clasificados como aceites de ricino PEG-15 a PEG-50, y más preferidos son los aceites de ricino PEG-30 a PEG-35. Por lo tanto, típicamente se pueden usar aceites de ricino polietoxilados conocidos como Cremophor EL o Alkamuls EL-620.

Típicamente, el aceite de ricino se incluye en una composición según la presente invención en una cantidad menor que aproximadamente 0.35% p/p de la composición, más típicamente en una cantidad de aproximadamente 0.20% p/p a aproximadamente 0.30% p/p, tal como aproximadamente 0.25% p/p. Alternativamente, el aceite de ricino se incluye en una composición según la presente invención en una cantidad menor que aproximadamente 0.35% p/p de la composición, más típicamente en una cantidad de aproximadamente 0.005% p/p a aproximadamente 0.10% p/p, tal como aproximadamente 0.01% p/p.

La capa lipídica de las películas lagrimales es esencial para reducir la evaporación acuosa de las lágrimas, y prolonga la capacidad de humectación de las lágrimas. La pérdida o reducción de esta capa lipídica da como resultado el secado de la superficie ocular y el daño del epitelio corneal. Esto puede ocurrir incluso cuando la producción de lágrimas acuosas es normal.

Esta capa lipídica se puede reemplazar eficazmente con gotas para los ojos. La inclusión de aceite de ricino en una composición farmacéutica oftálmica según el primer aspecto de la presente invención se tolera bien, y reemplaza eficazmente la capa lipídica. Aún más, la presencia de tal aceite de ricino persiste en la película lagrimal durante más de cuatro horas después de la administración de una composición según la presente invención, lo que hace que la composición sea particularmente adecuada para uso durante el sueño de un paciente.

El aceite de ricino se combinará preferentemente con un emulsionante en una composición farmacéutica oftálmica según el primer aspecto de la presente invención, permitiendo así que el aceite de ricino se suspenda y distribuya por toda la composición.

Típicamente, el emulsionante puede estar presente en una cantidad menor que aproximadamente 0.60% p/p de la composición, más típicamente en una cantidad de aproximadamente 0.20% p/p a aproximadamente 0.50% p/p. Alternativamente, el emulsionante puede estar presente en una cantidad menor que aproximadamente 2.00% p/p de la composición, más típicamente en una cantidad de aproximadamente 1.50% p/p a aproximadamente 0.50% p/p, típicamente aproximadamente 1.0% p/p. Un emulsionante particularmente adecuado en cualquier forma de forma de realización comprende polisorbato 80.

La hiperosmolaridad de la película lagrimal es un suceso habitual en la enfermedad del ojo seco. Es uno de los componentes del círculo vicioso de daño continuo de la superficie ocular. Las sustancias lagrimales hipotónicas contrarrestan esto, pero su efecto es demasiado breve. La investigación ha indicado que algunas moléculas pueden actuar como osmoprotectores, protegiendo la superficie ocular del daño hiperosmolar y rompiendo esta parte del ciclo de daño del ojo seco. Hay una serie de sustancias que pueden hacer esto, tales como el glicerol y el eritritol. Sin embargo, una composición según la presente invención comprende un osmoprotector con una duración de acción adecuada para un tratamiento nocturno, a saber, levocarnitina. Típicamente, la levocarnitina logra una osmolalidad de una composición según la presente invención a un nivel de, o cercano a, 210-320 milimoles por kilogramo.

Típicamente, la levocarnitina puede estar presente en una cantidad menor que aproximadamente 0.60% p/p de la composición, más típicamente en una cantidad de aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p, tal como aproximadamente 0.25% p/p.

Según una forma de forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.20% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente.

Según una forma de forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente.

El vehículo farmacéutico adecuado para la aplicación tópica en el ojo de un paciente puede ser agua, agua purificada, o lágrimas artificiales. Preferentemente, el vehículo es agua purificada.

Típicamente, una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención comprende además un lubricante ocular. El lubricante puede comprender un derivado de celulosa tal como carboximetilcelulosa, pero más preferentemente el lubricante ocular comprende ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Particularmente adecuadas son las sales de metales alcalinos del ácido hialurónico, tal como el hialuronato de sodio.

El hialuronato de sodio presenta unas características físicas y químicas únicas que combinan las propiedades viscosas de un líquido con las propiedades elásticas de un sólido - dependiendo del esfuerzo de cizallamiento aplicado. Esto significa que cuando se usa como lubricante ocular, aumenta drásticamente la estabilidad de la película lagrimal y maximiza el tiempo de residencia de la película lagrimal protegiendo el epitelio corneal del secado, restaurando la película lagrimal, y brindando así una comodidad prolongada.

El hialuronato de sodio presenta una serie de propiedades que lo convierten en el lubricante ocular ideal, y es una sustancia que puede imitar y reemplazar cada capa de la película lagrimal normal:

(i) Imita y estabiliza la capa de mucina de las lágrimas.

(ii) El hialuronato de sodio, debido a su estructura, retiene una gran cantidad de agua, lo que significa una humectación mejor y más prolongada de la superficie ocular. Esto esencialmente significa que la capa acuosa de las lágrimas se reemplaza de forma natural y durante un período de tiempo prolongado.

(iii) El hialuronato de sodio ofrece un alto grado de protección a las células epiteliales corneales al combinar protección mecánica con hidratación de las células. Proporciona un entorno óptimo (como en el ojo normal), en el que el epitelio puede prosperar y las células pueden repararse a sí mismas si se dañan.

(iv) Osmolalidad - Se ha demostrado que el hialuronato de sodio reduce la osmolalidad lagrimal y presenta un efecto sinérgico y prolongado cuando se usa con otros osmoprotectores, en el caso de la presente invención, levocarnitina.

Típicamente, el hialuronato de sodio puede estar presente en una cantidad menor que aproximadamente 0.50% p/p de una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención, más típicamente en una cantidad de aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p, tal como una cantidad de aproximadamente 0.40% p/p. El hialuronato de sodio puede tener cualquier peso molecular adecuado para uso en una composición farmacéutica oftálmica. El peso molecular y la viscosidad intrínseca del hialuronato de sodio están relacionados. Una viscosidad intrínseca preferida del hialuronato de sodio para uso en composiciones según la presente invención es aproximadamente 1.8 m3/kg.

El hialuronato de sodio tal como está presente en una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención persiste en el ojo hasta siete veces más que las gotas oculares estándar. El hialuronato de sodio generalmente presenta una persistencia de lágrimas de por lo menos seis horas, medida cuando el ojo está abierto y parpadea normalmente. Durante el sueño, cuando el ojo está cerrado, existe muy poca evaporación de la superficie ocular y ningún drenaje a través del sistema lagrimal, lo que significa que en una composición según la presente invención cuando se administra antes de dormir y como tal cuando se presenta posteriormente en el ojo de un paciente durante el sueño, el hialuronato de sodio presenta una persistencia de lágrimas de por lo menos nueve horas, o más preferentemente por lo menos doce horas.

Según una forma de forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.20% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Según una forma de forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.001% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, típicamente 0.01% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Según una forma de forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende levocarnitina, hialuronato de sodio, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p de hialuronato de sodio, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Típicamente, una composición según la presente invención comprende además una fuente de cinc, y preferentemente se proporciona en forma de cloruro de cinc. Típicamente, la fuente de cinc, tal como cloruro de cinc, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p, y más preferentemente está presente en una cantidad de aproximadamente 0.0025% p/p.

El cinc es un oligoelemento esencial en la córnea. La deficiencia causa una serie de anomalías corneales. Se ha demostrado que la suplementación con cinc de las lágrimas mejora la cicatrización del epitelio corneal. No solo permite la reparación de las células epiteliales dañadas, sino que también promueve la división celular. El entorno anormal creado por los ojos secos da como resultado la pérdida de áreas de epitelio - una de las principales razones de la incomodidad ocular. La división celular rápida promovida por la presencia de cinc es esencial para cerrar rápidamente estas áreas expuestas, haciendo que el paciente se sienta más cómodo y reduciendo la inflamación.

Una ventaja adicional asociada con el uso de una fuente de cinc en una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención es que el cinc se une al ácido hialurónico y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Esto significa que la potencia del cinc aumenta en una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención pero sin ningún aumento de concentración. Como tal, la cantidad de cinc se puede reducir sin pérdida de efecto en una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención. Típicamente, por lo tanto, se incluye una fuente de cinc en una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención en una cantidad subterapéutica en comparación con el nivel típico de cinc en otras composiciones oftálmicas comerciales.

Según una forma de forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.20% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de cloruro de cinc, típicamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Según una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.001% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, típicamente 0.01% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de cloruro de cinc, típicamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Según una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de cloruro de cinc, típicamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Los conservantes se utilizan generalmente en frascos de gotas oculares para evitar la contaminación bacteriana de las gotas. Sin embargo, tales conservantes pueden ser tóxicos para el epitelio corneal y alterar la película lagrimal. Esto es especialmente cierto cuando las gotas se utilizan con frecuencia y durante un tiempo prolongado, tal como para el tratamiento de la enfermedad del ojo seco. Por lo tanto, se prefiere que las composiciones de la presente invención estén sustancialmente libres de conservantes, especialmente de conservantes que contengan cloruros. En particular, la composición está libre de cloruro de benzalconio.

Como se usa en la presente memoria, la expresión “sustancialmente libre de”, según se refiere a un conservante, significa que una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención está completamente desprovista de un conservante, o incluye solo una cantidad nominal de un conservante. Preferentemente, una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención está completamente desprovista de conservantes.

Según una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, composición la cual está sustancialmente libre de cualquier conservante. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.20% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Según una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, composición la cual está sustancialmente libre de cualquier conservante. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.001% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, típicamente 0.01% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de cloruro de cinc, típicamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Según una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Más específicamente, la composición comprende aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, típicamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, típicamente 0.4% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de cloruro de cinc, típicamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

En una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.25% p/p de aceite de ricino con polisorbato 80 como emulsionante, aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

En una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.01% p/p de aceite de ricino con polisorbato 80 como emulsionante, aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

En una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, composición la cual está sustancialmente libre de conservantes. Preferentemente, la viscosidad intrínseca del sodio es 1.8 m3/kg.

Una composición farmacéutica oftálmica según la presente invención es un líquido, crema o gel, que presenta ventajosamente una persistencia prolongada de lágrimas. Tal composición es un protector físico y químico significativo de la superficie ocular, y presenta componentes que crean condiciones óptimas para que las células epiteliales dañadas se reparen y regeneren. Por lo tanto, este líquido, crema o gel es único en su capacidad tanto para proteger como curar, rompiendo el círculo vicioso del ojo seco al tratar cada parte del ciclo. Lo más preferido, el líquido, la crema o el gel se aplicarán a la superficie ocular del ojo poco antes de que el paciente se duerma.

De este modo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, para uso en el tratamiento del ojo seco.

Se prefiere aún más una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, para uso en el tratamiento del ojo seco, y en la que dicha composición debe administrarse antes de que el paciente se duerma. Típicamente, la composición se administra dentro de los 60 minutos antes de que el paciente se duerma, típicamente dentro de los 30 minutos antes de que el paciente se duerma, o típicamente dentro de los 15 minutos antes de que el paciente se duerma.

Además, la presente invención proporciona un kit que comprende una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, junto con instrucciones para administrar la composición para tratar el ojo seco del paciente.

Además, según la presente invención, se proporciona un kit que comprende una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente, junto con instrucciones para administrarla antes de que el paciente se duerma para tratar el ojo seco del paciente durante el sueño. Típicamente, las instrucciones aconsejan la administración de la composición dentro de los 60 minutos antes de que el paciente se duerma, típicamente dentro de los 30 minutos antes de que el paciente se duerma, o típicamente dentro de los 15 minutos antes de que el paciente se duerma.

La presente invención proporciona además un método para tratar el ojo seco en un paciente, método el cual comprende administrar tópicamente al ojo del paciente una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. Preferentemente, el método comprende administrar la composición antes que el paciente se duerma, para tratar el ojo seco del paciente durante el sueño. Típicamente, la administración se realiza dentro de los 60 minutos antes de que el paciente se duerma, típicamente dentro de los 30 minutos antes de que el paciente se duerma, o típicamente dentro de los 15 minutos antes de que el paciente se duerma. De este modo, un método según la presente invención proporciona ventajosamente un tratamiento nocturno del ojo seco.

La presente invención comprende además un dispositivo dispensador adecuado para la administración de una composición farmacéutica oftálmica al ojo de un paciente, dispositivo que contiene una composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, y un vehículo farmacéutico adecuado para aplicación tópica en el ojo de un paciente. El dispositivo debe ser capaz de administrar cantidades precisas de dicha composición al ojo de un paciente, y también debe permitir que el paciente lo maneje con facilidad para la administración en uno o ambos ojos de forma secuencial. Además, el dispositivo debería evitar la manipulación directa por parte del paciente de la composición contenida, y así evitar la contaminación bacteriana de la composición.

Un dispositivo dispensador preferido es un dispensador de gotas oculares disponible con la marca comercial Aptar. Esto permite dispensar gotas sin conservantes de un frasco de gotas oculares. Esto se hace usando una tapa única en el frasco - lo que permite la instilación de gotas oculares pero evita la entrada de bacterias en el frasco.

Otras características preferidas de una composición que se va a utilizar en un método, utilización terapéutica, kit y/o dispositivo dispensador según la presente invención son las descritas anteriormente en la presente memoria con mayor detalle. Sin embargo, en una forma de forma de realización muy preferida de la presente invención, se proporciona un dispositivo dispensador disponible bajo la marca comercial Aptar, que contiene una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.25% p/p de aceite de ricino junto con polisorbato 80 como emulsionante, aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, y composición la cual está sustancialmente libre de conservantes.

Otras características preferidas de una composición que se va a utilizar en un método, utilización terapéutica, kit y/o dispositivo dispensador según la presente invención son las descritas anteriormente en la presente memoria con mayor detalle. Sin embargo, en una forma de forma de realización muy preferida de la presente invención, se proporciona un dispositivo dispensador disponible con la marca comercial Aptar, que contiene una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.01% p/p de aceite de ricino junto con polisorbato 80 como emulsionante, aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio con una viscosidad intrínseca de aproximadamente 1.8 m3/kg, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, y composición la cual está sustancialmente libre de conservantes.

Otras características preferidas de una composición que se van a utilizar en un método, utilización terapéutica, kit y/o dispositivo dispensador según la presente invención son las descritas anteriormente en la presente memoria con mayor detalle. Sin embargo, en una forma de forma de realización muy preferida de la presente invención, se proporciona un dispositivo dispensador disponible bajo la marca comercial Aptar, que contiene una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, y composición la cual está sustancialmente libre de conservantes.

Otras características preferidas de una composición que se va a utilizar en un método, utilización terapéutica, kit y/o dispositivo dispensador según la presente invención son las descritas anteriormente en la presente memoria con mayor detalle. Sin embargo, en una forma de forma de realización muy preferida de la presente invención, se proporciona un dispositivo dispensador disponible con la marca comercial Aptar, que contiene una composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio con una viscosidad intrínseca de aproximadamente 1.8 m3/kg, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, comprendiendo el balance restante en % p/p hasta 100% agua purificada, y composición la cual está sustancialmente libre de conservantes.

La presente invención se ilustrará a continuación con mayor detalle mediante los siguientes ejemplos, que no limitan el alcance de las reivindicaciones de ninguna manera.

Ejemplo 1:

Ejemplo 2:

Ejemplo 3:

Ejemplo 4:

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.005% p/p a aproximadamente 0.30% p/p de aceite de ricino, aproximadamente 0.10% p/p a aproximadamente 0.50% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.35% p/p a aproximadamente 0.45% p/p de hialuronato de sodio, de aproximadamente 0.0001% p/p a aproximadamente 0.15% p/p de la composición de cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para la aplicación tópica a un ojo de un paciente.

2. Composición según la reivindicación 1, que está sustancialmente libre de cualesquier conservantes.

3. Composición farmacéutica oftálmica que comprende aceite de ricino, levocarnitina, hialuronato de sodio, cloruro de cinc, y un vehículo farmacéutico adecuado para la aplicación tópica a un ojo de un paciente, estando dicha composición sustancialmente libre de cualesquier conservantes.

4. Composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.25% p/p de aceite de ricino con polisorbato 80 como un emulsionante, aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, con el balance en % p/p restante hasta 100% que comprende agua purificada, estando dicha composición sustancialmente libre de cualesquier conservantes.

5. Composición farmacéutica oftálmica que comprende aproximadamente 0.01% p/p de aceite de ricino junto con polisorbato 80 como un emulsionante, aproximadamente 0.25% p/p de levocarnitina, aproximadamente 0.40% p/p de hialuronato de sodio, aproximadamente 0.0025% p/p de cloruro de cinc, con el balance en % p/p restante hasta 100% que comprende agua purificada, y estando dicha composición sustancialmente libre de conservantes.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la utilización en el tratamiento del ojo seco y en la que dicha composición se administra antes del sueño del paciente o menos de 60 minutos antes del sueño de un paciente, o dentro de 15 a 60 minutos antes del sueño de un paciente, o 15 a 30 minutos antes del sueño de un paciente para el tratamiento nocturno del ojo seco.

7. Kit que comprende una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, junto con las instrucciones para administrar la composición antes del sueño de un paciente o menos de 60 minutos antes del sueño de un paciente, o dentro de 15 a 60 minutos antes del sueño de un paciente, o 15 a 30 minutos antes del sueño de un paciente para tratar el ojo seco del paciente durante el sueño.

8. Dispositivo dispensador para la administración de una composición farmacéutica oftálmica a un ojo de un paciente, conteniendo dicho dispositivo una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

9. Dispositivo según la reivindicación 8 junto con instrucciones para administrar la composición antes del sueño del paciente o menos de 60 minutos antes del sueño de un paciente, o dentro de 15 a 60 minutos antes del sueño de un paciente, o 15 a 30 minutos antes del sueño de un paciente para tratar el ojo seco del paciente durante el sueño.