ES2864901T3 - Composiciones humectantes basadas en seda y métodos de las mismas - Google Patents

Composiciones humectantes basadas en seda y métodos de las mismas Download PDF

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Abstract

Composición que comprende: del 0,0001% al 90% (p/v) de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que están sustancialmente desprovistos de sericina, del 0,1% al 99% (v/v) de un aceite, y del 99% al 0,1% (v/v) agua; en la que el pH de la composición está en el intervalo de 4 a 9, en la que la composición forma una emulsión estable, en la que los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 5 kDa y 80 kDa, y en la que los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones humectantes basadas en seda y métodos de las mismas
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
Esta solicitud es una solicitud internacional que reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 62/154.581, presentada el 29 de abril de 2015.
Campo de la invención
La presente invención se refiere de manera general a composiciones que incluyen proteína de seda y, más particularmente, pero no exclusivamente, a composiciones humectantes que incluyen una disolución de seda que comprende fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que están sustancialmente desprovistos de sericina.
Antecedentes de la invención
La seda es un polímero natural producido por una variedad de insectos y arañas. La seda comprende una proteína de núcleo de filamento, fibroína de seda y un recubrimiento de tipo adhesivo que consiste en una proteína no filamentosa, sericina. Históricamente se ha estudiado la seda para su uso en el campo médico. La seda se ha descrito bien en su forma fibrosa natural y está estudiándose adicionalmente para formas secundarias posiblemente útiles tales como geles, esponjas, sueros, películas, polvos y materiales compuestos de seda. Muchas de estas formas secundarias sólo pueden crearse después de procesar las fibras de seda para dar una disolución acuosa de seda.
Se han generado disoluciones de seda usando una variedad de métodos, teniendo las disoluciones finales una gama de características y niveles variables de pureza. No sólo se han usado disoluciones de seda en aplicaciones médicas, sino que también se han expandido a otras áreas tales como cosmética y electrónica (véanse, por ejemplo en el campo de la cosmética, los documentos US 2015/0093340 A1 y US 2004/0265260 A1).
Breve sumario de la invención
En el presente documento se dan a conocer composiciones de fragmentos de proteína de seda y productos humectantes fabricados a partir de las mismas. También se da a conocer el uso en la hidratación de la piel humana. Por consiguiente, la presente invención se refiere a composiciones y a su uso en la hidratación de la piel humana tal como se definen en las reivindicaciones adjuntas. En una realización, un artículo de la presente divulgación es un producto humectante de seda que comprende composiciones de fragmentos de proteína de seda. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación puede usarse para tratar líneas de expresión y arrugas de la piel, por ejemplo líneas de expresión y arrugas alrededor de la boca y la nariz. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación puede usarse para tratar manchas oscuras en la piel. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación se usa para reducir los ojos hinchados. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación se usa para reducir las ojeras alrededor de los ojos. En una realización, un gel de seda de la presente divulgación puede usarse como producto humectante para los ojos reafirmante. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación puede reponer la humectación y aumentar la renovación celular al tiempo que recupera el brillo. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación puede usarse como producto humectante hidratante para recuperar la hidratación de la piel. En una realización, un producto humectante de seda de la presente divulgación puede usarse para tratar enrojecimiento, acné e hiperpigmentación de la piel. En una realización, un artículo de la presente divulgación es un producto humectante de seda con protección solar.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer una composición humectante que incluye una disolución de seda, ácido hialurónico, un aceite o manteca, y un agente de ajuste del pH. En algunas realizaciones, la disolución de seda puede incluir del 1% al 10% (p/v) de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que están sustancialmente desprovistos de sericina. En algunas realizaciones, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen un peso molecular en peso promedio que oscila entre 5 kDa y 80 kDa o entre 5 kDa y 16 kDa, entre 17 kDa y 38 kDa, o entre 39 kDa y 80 kDa. En algunas realizaciones, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0. En algunas realizaciones, el aceite o la manteca es aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, glicerina, aceite de coco, aceite de hierba limón o manteca de karité. En algunas realizaciones, las composiciones humectantes pueden incluir además un segundo aceite o manteca. En algunas realizaciones, el segundo aceite o manteca es aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, glicerina, aceite de coco, aceite de hierba limón o manteca de karité. En algunas realizaciones, el primer aceite o manteca está presente en una cantidad del 0,1% al 25% (v/v) de la composición humectante. En algunas realizaciones, el segundo aceite o manteca está presente en una cantidad del 0,1% al 25% (v/v) de la composición humectante. En algunas realizaciones, el agente de ajuste del pH es NaOH. En otras realizaciones, el agente de ajuste del pH es HCl. En todavía otras realizaciones, el agente de ajuste del pH incluye un segundo agente de ajuste del pH. En algunas realizaciones, uno del primer agente de ajuste del pH y el segundo agente de ajuste del pH es NaOH y el otro del primer agente de ajuste del pH y el segundo agente de ajuste del pH es HCl. En algunas realizaciones, una composición humectante incluye además un aditivo. Los ejemplos de aditivos incluyen vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, el aditivo es una combinación de vitamina E, corteza de álamo y anisato de sodio. En algunas realizaciones, una composición humectante comprende además agua.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer un método para preparar una composición humectante de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que incluye: introducir agua en un recipiente; añadir polvo de ácido hialurónico que se añade al agua; mezclar el ácido hialurónico y agua para formar una disolución; añadir una disolución de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros a la disolución de ácido hialurónico, en el que los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros están sustancialmente desprovistos de sericina; mezclar el ácido hialurónico y los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros; introducir uno o más aceites y/o mantecas y un agente de ajuste del pH en la disolución de ácido hialurónico/proteína de fibroína de seda pura; mezclar hasta que se forma una mezcla homogénea, blanca, de tipo loción. En algunas realizaciones, un método incluye además añadir un aditivo a la disolución de ácido hialurónico/proteína de fibroína de seda pura y/o añadir un aditivo a la mezcla homogénea, blanca, de tipo loción y mezclar. En algunas realizaciones, el aceite y/o la manteca es aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, glicerina, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o una combinación de los mismos. En algunas realizaciones, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen un peso molecular en peso promedio que oscila entre 5 kDa y 80 kDa o entre 6 kDa y 16 kDa, entre 17 kDa y 38 kDa, o entre 39 kDa y 80 kDa. En algunas realizaciones, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen una polidispersidad de entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0.
En algunas realizaciones, la disolución de seda (o fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros) es sustancialmente homogénea, en la que la disolución de seda incluye entre 0 ppm y 500 ppm de residuos inorgánicos, y en la que la disolución de seda incluye entre 0 ppm y 500 ppm de residuos orgánicos. En una realización, la disolución de seda tiene entre aproximadamente 10 ppm y 300 ppm de residuos de bromuro de litio y entre 10 ppm y 100 ppm de residuos de carbonato de sodio. En una realización, los residuos de bromuro de litio pueden medirse usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución, y los residuos de carbonato de sodio pueden medirse usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros están en forma de una disolución. En una realización, la composición de disolución de seda incluye desde el 0,1% en peso hasta el 30% en peso de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En otras realizaciones, la composición de disolución de seda incluye desde el 0,1% en peso hasta el 20% en peso, del 1% al 15%, del 2% al 10%, el 5%, el 6% o el 7% de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. Los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros pueden ser estables en la disolución durante al menos 30 días. En una realización, el término “estable” se refiere a la ausencia de gelificación espontánea o gradual, sin cambios visibles en el color o la turbidez de la disolución. En una realización, el término “estable” se refiere a la ausencia de agregación de fragmentos y, por tanto, ausencia de aumento de peso molecular a lo largo del tiempo. En una realización, la composición de disolución de seda está en forma de una disolución acuosa. En una realización, la composición de disolución de seda está en forma de una disolución orgánica. La composición de disolución de seda puede proporcionarse en un recipiente sellado. En algunas realizaciones, la composición incluye además una o más moléculas seleccionadas del grupo que consiste en agentes terapéuticos, factores de crecimiento, antioxidantes, proteínas, vitaminas, hidratos de carbono, polímeros, ácidos nucleicos, sales, ácidos, bases, biomoléculas, glicosamino-glicanos, polisacáridos, moléculas de matriz extracelular, metales, ion metálico, óxido de metal, moléculas sintéticas, polianhídridos, células, ácidos grasos, alcoholes grasos, emolientes, humectantes, sales de ácido, emulsionantes, agentes quelantes, fragancia, minerales, plantas, extractos de plantas, conservantes, proteoglicanos, aceites esenciales, péptidos, alcoholes, agentes de tintado, dióxido de titanio, óxido de cinc, harina de avena y filtros UV químicos. En una realización, la molécula o moléculas añadidas son estables (es decir, conservan su actividad a lo largo del tiempo) dentro de la composición y pueden liberarse a una tasa deseada. En una realización, la una o más moléculas son vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas. En una realización, la composición incluye además un alfahidroxi-ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. En una realización, la composición incluye además ácido hialurónico o su forma de sal a una concentración de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 10,0%. En una realización, la composición incluye además al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros en la composición son hipoalergénicos. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros son biocompatibles, no sensibilizantes y no inmunogénicos. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros son biorreabsorbibles o biodegradables tras la implantación o aplicación. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros son hipoalergénicos.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer una composición de disolución de seda que incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que están sustancialmente desprovistos de sericina, en la que la composición de disolución de seda tiene un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 39 kDa y 80 kDa, en la que la composición de disolución de seda tiene una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0, en la que la composición de disolución de seda es sustancialmente homogénea, en la que la composición de disolución de seda incluye entre 0 ppm y 500 ppm de residuos inorgánicos, y en la que la composición de disolución de seda incluye entre 0 ppm y 500 ppm de residuos orgánicos, en una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen entre 10 ppm y 300 ppm de residuos de bromuro de litio y entre 10 ppm y 100 ppm de residuos de carbonato de sodio. En una realización, los residuos de bromuro de litio pueden medirse usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución, y los residuos de carbonato de sodio pueden medirse usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, la composición de disolución de seda está en forma de una disolución. En una realización, la composición de disolución de seda incluye desde el 0,1% en peso hasta el 30,0% en peso de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En otras realizaciones, la composición de disolución de seda incluye desde aproximadamente el 0,1% en peso hasta el 20% en peso, del 1% al 15%, del 2% al 10%, el 5%, el 6% o el 7% de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. Los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros son estables en la disolución durante al menos 30 días. En una realización, el término “estable” se refiere a la ausencia de gelificación espontánea o gradual, sin cambios visibles en el color o la turbidez de la disolución. En una realización, el término “estable” se refiere a la ausencia de agregación de fragmentos y, por tanto, ausencia de aumento de peso molecular a lo largo del tiempo. En una realización, la composición está en forma de una disolución acuosa. En una realización, la composición está en forma de una disolución orgánica. La composición puede proporcionarse en un recipiente sellado. En algunas realizaciones, la composición incluye además una o más moléculas seleccionadas del grupo que consiste en agentes terapéuticos, factores de crecimiento, antioxidantes, proteínas, vitaminas, hidratos de carbono, polímeros, ácidos nucleicos, sales, ácidos, bases, biomoléculas, glicosamino-glicanos, polisacáridos, moléculas de matriz extracelular, metales, ion metálico, óxido de metal, moléculas sintéticas, polianhídridos, células, ácidos grasos, fragancia, minerales, plantas, extractos de plantas, conservantes y aceites esenciales. En una realización, la molécula o moléculas añadidas son estables (es decir, conservan su actividad a lo largo del tiempo) dentro de la composición y pueden liberarse a una tasa deseada. En una realización, la una o más moléculas son vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas. En una realización, la composición incluye además un alfa-hidroxi-ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. En una realización, la composición incluye además ácido hialurónico o su forma de sal a una concentración de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 10,0%. En una realización, la composición incluye además al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros en la composición son hipoalergénicos. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros son biocompatibles, no sensibilizantes y no inmunogénicos. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros son biorreabsorbibles o biodegradables tras la implantación o aplicación.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer una composición humectante que incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros sustancialmente desprovistos de sericina y que comprenden: un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 17 kDa y 38 kDa; y una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0, en la que la composición humectante tiene un contenido en agua que oscila entre el 2,0% en peso y el 20,0% en peso, en la que la composición humectante incluye entre 0 ppm y 500 ppm de residuos inorgánicos, en la que la composición humectante incluye entre 0 ppm y 500 ppm de residuos orgánicos. En una realización, la composición humectante incluye entre el 1,0% y el 50,0% de dominios de proteína cristalinos y es soluble cuando se sumerge en agua a temperatura ambiente. En una realización, la composición humectante incluye desde el 1% en peso hasta el 30% en peso de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En otras realizaciones, la composición de disolución de seda incluye desde el 0,1% en peso hasta el 20% en peso, del 1% al 15%, del 2% al 10%, el 5%, aproximadamente el 6% o el 7% de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros.
En una realización, la composición humectante tiene un pH de desde 1,0 hasta 8,0. En una realización, la composición humectante incluye además una o más moléculas seleccionadas del grupo que consiste en agentes terapéuticos, factores de crecimiento, antioxidantes, proteínas, hidratos de carbono, polímeros, ácidos nucleicos, sales, ácidos, bases, biomoléculas, glicosamino-glicanos, polisacáridos, moléculas de matriz extracelular, metales, ion metálico, óxido de metal, moléculas sintéticas, polianhídridos, células, ácidos grasos, fragancia, minerales, plantas, extractos de plantas, conservantes y aceites esenciales. En una realización, la composición humectante incluye además un alfa-hidroxi-ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. En una realización, la composición humectante incluye además ácido hialurónico o su forma de sal a una concentración que oscila entre el 0,5% en peso y el 10,0% en peso. En una realización, la composición humectante incluye además al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio. En una realización, la composición humectante incluye además un aditivo seleccionado de vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, combinación de madreselva o combinaciones de los mismos. En una realización, la composición humectante se envasa en un recipiente hermético. En una realización, la composición humectante está diseñada de manera suficiente para aplicación tópica. En una realización, la aplicación tópica es para uso cosmético. En una realización, la aplicación tópica es para apósito para heridas.
En una realización, un método de reducción de líneas de expresión y arrugas incluye aplicar una composición humectante de la presente divulgación diariamente a piel humana durante un periodo de al menos una semana y observar una reducción de las líneas de expresión y arrugas en la piel humana. En una realización, un método de suavizar y rejuvenecer piel humana incluye aplicar una composición humectante de la presente divulgación diariamente a piel humana durante un periodo de al menos una semana y observar una mejora en la textura de la piel. En una realización, un método de humectar piel humana incluye aplicar diariamente una composición humectante de la presente divulgación a piel humana durante un periodo de al menos una semana y observar una mejora en la hidratación de la piel. En una realización, un método de humectar piel humana incluye aplicar dos veces al día una composición humectante de la presente divulgación a piel humana durante un periodo de al menos una semana y observar una mejora en la hidratación de la piel.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer un método para preparar una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 6 kDa y 16 kDa, incluyendo el método las etapas de: desengomar una fuente de seda añadiendo la fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de entre 30 minutos y 60 minutos; retirar sericina a partir de la disolución para producir un extracto de fibroína de seda que comprende niveles no detectables de sericina; drenar la disolución del extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda en una disolución de bromuro de litio que tiene una temperatura inicial tras la colocación del extracto de fibroína de seda en la disolución de bromuro de litio que oscila entre 60°C y 140°C; mantener la disolución de fibroína de seda-bromuro de litio en un horno que tiene una temperatura de 140°C durante un periodo de al menos 1 hora; retirar el bromuro de litio a partir del extracto de fibroína de seda; y producir una disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda, comprendiendo la disolución acuosa: fragmentos que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 6 kDa y 16 kDa, y en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0. En una realización, el método incluye la etapa de secar el extracto de fibroína de seda antes de la etapa de disolución. En una realización, la cantidad de residuos de bromuro de litio en la disolución acuosa puede medirse usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, la cantidad de residuos de carbonato de sodio en la disolución acuosa puede medirse usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, el método incluye la etapa de añadir un agente terapéutico a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye la etapa de añadir una molécula seleccionada de uno de un antioxidante o una enzima a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye la etapa de añadir una vitamina a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, la vitamina se selecciona de una de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir un alfa-hidroxi-ácido a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el alfa-hidroxi-ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir ácido hialurónico a una concentración de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 10,0% a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye además la etapa de liofilizar la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, se fabrica una película cosmética a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda. En una realización, se fabrica un gel cosmético a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer un método para preparar una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 17 kDa y 38 kDa, incluyendo el método las etapas de: añadir una fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de entre 30 minutos y 60 minutos para dar como resultado el desengomado; retirar sericina a partir de la disolución para producir un extracto de fibroína de seda que comprende niveles no detectables de sericina; drenar la disolución del extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda en una disolución de bromuro de litio que tiene una temperatura inicial tras la colocación del extracto de fibroína de seda en la disolución de bromuro de litio que oscila entre 80°C y 140°C; mantener la disolución de fibroína de seda-bromuro de litio en un horno seco que tiene una temperatura en el intervalo de entre 60°C y 100°C durante un periodo de al menos 1 hora; retirar el bromuro de litio a partir del extracto de fibroína de seda; y producir una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende residuos de bromuro de litio a entre 10 ppm y 300 ppm, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda comprende residuos de carbonato de sodio a entre 10 ppm y 100 ppm, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende fragmentos que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 17 kDa y 38 kDa, y en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0. En una realización, el método incluye la etapa de secar el extracto de fibroína de seda antes de la etapa de disolución. En una realización, la cantidad de residuos de bromuro de litio en la disolución acuosa puede medirse usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, la cantidad de residuos de carbonato de sodio en la disolución acuosa puede medirse usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, el método incluye la etapa de añadir un agente terapéutico a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye la etapa de añadir una molécula seleccionada de uno de un antioxidante o una enzima a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye la etapa de añadir una vitamina a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, la vitamina se selecciona de una de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir un alfa-hidroxi-ácido a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el alfa-hidroxi-ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir ácido hialurónico a una concentración del 0,5% al 10,0% a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye además la etapa de liofilizar la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, se fabrica una composición humectante a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer un método para preparar una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 39 kDa y 80 kDa, incluyendo el método las etapas de: añadir una fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de 30 minutos para dar como resultado el desengomado; retirar sericina a partir de la disolución para producir un extracto de fibroína de seda que comprende niveles no detectables de sericina; drenar la disolución del extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda en una disolución de bromuro de litio que tiene una temperatura inicial tras la colocación del extracto de fibroína de seda en la disolución de bromuro de litio que oscila entre 80°C y 140°C; mantener la disolución de fibroína de seda-bromuro de litio en un horno seco que tiene una temperatura en el intervalo de entre 60°C y 100°C durante un periodo de al menos 1 hora; retirar el bromuro de litio a partir del extracto de fibroína de seda; y producir una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende residuos de bromuro de litio a entre 10 ppm y 300 ppm, residuos de carbonato de sodio a entre 10 ppm y 100 ppm, fragmentos que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 40 kDa y 65 kDa, y en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0. En una realización, el método incluye la etapa de secar el extracto de fibroína de seda antes de la etapa de disolución, en una realización, la cantidad de residuos de bromuro de litio en la disolución acuosa puede medirse usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, la cantidad de residuos de carbonato de sodio en la disolución acuosa puede medirse usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. En una realización, el método incluye la etapa de añadir un agente terapéutico a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye la etapa de añadir una molécula seleccionada de uno de un antioxidante o una enzima a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye la etapa de añadir una vitamina a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, la vitamina se selecciona de una de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, en una realización, el método incluye además la etapa de añadir un alfa-hidroxi-ácido a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el alfahidroxi-ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir ácido hialurónico a una concentración del 0,5% al 10,0% a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye además la etapa de añadir al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, el método incluye además la etapa de liofilizar la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. En una realización, se fabrica una composición humectante a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se dan a conocer composiciones humectantes fabricadas a partir de disoluciones de mezcla de SPF de la presente divulgación.
Breve descripción de los dibujos
Las realizaciones dadas a conocer en el presente documento se explicarán adicionalmente con referencia a los dibujos adjuntos y al apéndice. Los dibujos mostrados no están necesariamente a escala, poniéndose generalmente énfasis, en vez de eso, en ilustrar los principios de las realizaciones dadas a conocer en el presente documento.
La figura 1 es un diagrama de flujo que muestra diversas realizaciones para producir fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros (SPF) de la presente divulgación.
La figura 2 es un diagrama de flujo, que muestra diversos parámetros que pueden modificarse durante el procedimiento de producir SPF de la presente divulgación durante las etapas de extracción y de disolución. La figura 3 es una fotografía que muestra fibroína de seda extraída seca.
La figura 4 es una fotografía que muestra una realización de un SPF en forma de una disolución de la presente divulgación.
Las figuras 5A-5D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de bromuro de litio (LiBr) a temperatura ambiente disuelta en un horno a 60°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 6A-6D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a temperatura ambiente disuelta en un horno a 60°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 7A-7D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a temperatura ambiente disuelta en un horno a 60°C durante 8 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 8A-8D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a temperatura ambiente disuelta en un horno a 60°C durante 12 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 9A-9D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a temperatura ambiente disuelta en un horno a 60°C durante 24 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 10A-10D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a temperatura ambiente disuelta en un horno a 60°C durante 168/192 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 11A-11C son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a temperatura ambiente disuelta en horno a 60°C durante 1, 4 y 6 horas, en las que la extracción de sericina se completó a 100°C durante 60 min.
Las figuras 12A-12D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 60°C disuelta en un horno a 60°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 13A-13D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 60°C disuelta en un horno a 60°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 14A-14D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 60°C disuelta en un horno a 60°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 15A-15D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 80°C disuelta en un horno a 60°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 16A-16D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 80°C disuelta en un horno a 60°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 17A-17D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 80°C disuelta en un horno a 60°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 18A-18D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 100°C disuelta en un horno a 60°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 19A-19D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 100°C disuelta en un horno a 60°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 20A-20D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 100°C disuelta en un horno a 60°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 21A-21D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 140°C (punto de ebullición para LiBr) disuelta en un horno a 60°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar time).
Las figuras 22A-22D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 140°C (punto de ebullición para LiBr) disuelta en un horno a 60°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 23A-23D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 140°C (punto de ebullición para LiBr) disuelta en un horno a 60°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 24A-24D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 80°C disuelta en un horno a 80°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 25A-25D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 80°C disuelta en un horno a 80°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 26A-26D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 80°C disuelta en un horno a 80°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 27A-27D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 100°C disuelta en un horno a 100°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 28A-28D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 100°C disuelta en un horno a 100°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 29A-29D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 100°C disuelta en un horno a 100°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 30A-30D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 140°C (punto de ebullición para LiBr) disuelta en un horno a 120°C durante 1 hora (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 31A-31D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 140°C (punto de ebullición para LiBr) disuelta en un horno a 120°C durante 4 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
Las figuras 32A-32D son fotografías que muestran seda disuelta en disoluciones de LiBr a 140°C (punto de ebullición para LiBr) disuelta en un horno a 120°C durante 6 horas (la temperatura y el tiempo de extracción de sericina se hicieron variar).
La figura 33 es un diagrama de flujo que muestra una realización para producir una película de seda de la presente divulgación a partir de una disolución de seda de la presente divulgación.
La figura 34 resume una realización de parámetros para un estudio de secado de película de seda de la presente divulgación.
La figura 35 es un gráfico que muestra tiempos de secado de película de seda (en diversas condiciones de flujo de aire y temperatura).
Las figuras 36A y 36B muestran cromatogramas de HPLC a partir de muestras que comprenden vitamina C. La figura 36A muestra picos de (1) una muestra químicamente estabilizada de vitamina C en condiciones ambientales y (2) una muestra de vitamina C tomada después de 1 hora en condiciones ambientales sin estabilización química para prevenir la oxidación, en la que hay productos de degradación visibles. La figura 36B muestra picos de dos realizaciones diferentes de películas de seda de la presente divulgación que se envejecieron durante al menos 30 días a temperatura ambiente. No había ningún producto de degradación visible.
Las figuras 37A-37D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a temperatura ambiente durante 48 horas con flujo de aire abierto.
Las figuras 38A-38D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 40°C en un horno de convección durante 8 horas con flujo de aire abierto.
Las figuras 39A-39D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 40°C en un horno de convección durante 48 horas con flujo de aire abierto.
Las figuras 40A-40D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 40°C en un horno de convección durante 48 horas en placa cerrada.
Las figuras 41A-41D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 54°C en un horno de convección durante 8 horas en placa abierta.
Las figuras 42A-42D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 54°C en un horno de convección durante 48 horas en placa abierta.
Las figuras 43A-43D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 54°C en un secador de película durante 8 horas en placa abierta.
Las figuras 44A-44D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a 54°C en un secador de película durante 48 horas en placa abierta.
Las figuras 45A-45D son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas a temperatura ambiente en un horno de convección durante 48 horas en placa abierta. Las figuras 46A-46D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a temperatura ambiente durante 48 horas con flujo de aire abierto.
Las figuras 47A-47D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 40°C en un horno de convección durante 8 horas con flujo de aire abierto.
Las figuras 48A-48D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 40°C en un horno de convección durante 48 horas con flujo de aire abierto.
Las figuras 49A-49D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 40°C en un horno de convección durante 48 horas en placa cerrada.
Las figuras 50A-50D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 54°C en un horno de convección durante 8 horas en placa abierta.
Las figuras 51A-51D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 54°C en un horno de convección durante 48 horas en placa abierta.
Las figuras 52A-52D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 54°C en un secador de película durante 8 horas en placa abierta.
Las figuras 53A-53D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a 54°C en un secador de película durante 48 horas en placa abierta.
Las figuras 54A-54D son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación secadas a temperatura ambiente en un horno de convección durante 48 horas en placa abierta.
La figura 55 es una tabla que resume la concentración de LiBr y de carbonato de sodio (Na2CÜ3) en disoluciones de proteína de seda de la presente divulgación.
La figura 56 es una tabla que resume la concentración de Na2CÜ3 en películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación.
La figura 57 es una tabla que resume la concentración de LiBr en películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación.
La figura 58 es una tabla que resume la concentración de LiBr y de Na2CO3 en disoluciones de proteína de seda de la presente divulgación.
La figura 59 es una tabla que resume la concentración de vitamina C en películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación.
La figura 60 es una tabla que resume la estabilidad de vitamina C en disoluciones químicamente estabilizadas. La figura 61 es una tabla que resume los pesos moleculares de disoluciones de proteína de seda de la presente divulgación.
Las figuras 62A y 62B son gráficos que representan el efecto del volumen de extracción sobre la pérdida de masa en %.
La figura 63 es una tabla que resume los pesos moleculares de seda disuelta a partir de diferentes concentraciones de LiBr y a partir de diferentes tamaños de extracción y disolución.
La figura 64 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr a 100°C y disolución en horno a 100°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 65 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr en ebullición y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 66 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr a 60°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 67 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr a 80°C y disolución en horno a 80°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 68 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr a 80°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 69 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr a 100°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 70 es un gráfico que resume el efecto del tiempo de extracción sobre peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, LiBr a 140°C y disolución en horno a 140°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 71 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de extracción sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de tiempo de extracción de 60 minutos, LiBr a 100°C y disolución en horno a 100°C (el tiempo de disolución en horno se hizo variar).
La figura 72 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de LiBr sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de tiempo de extracción de 60 minutos, temperatura de extracción de 100°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 73 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de LiBr sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de tiempo de extracción de 30 minutos, temperatura de extracción de 100°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 74 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 30 minutos y bromuro de litio a 100°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 75 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 60 minutos y bromuro de litio a 100°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 76 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 60 minutos y bromuro de litio a 140°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 77 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 30 minutos y bromuro de litio a 140°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 78 es un gráfico que resume el efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 60 minutos y bromuro de litio a 80°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
La figura 79 es un gráfico que resume los pesos moleculares de seda procesada en condiciones variables incluyendo tiempo de extracción, temperatura de extracción, temperatura de bromuro de litio (LiBr), temperatura de horno para disolución, tiempo de horno para disolución.
La figura 80 es un gráfico que resume los pesos moleculares de seda procesada en condiciones en las que la temperatura de horno/disolución es igual a la temperatura de LiBr.
La figura 81 es un gráfico que representa el % de actividad de vitamina C en gel PureProC™.
Las figuras 82A-82C son fotografías que muestran el efecto del secado de película sobre el color y la integridad física de la película tras el almacenamiento (más seca (figura 82A), menos seca (figura 82C)).
Las figuras 83A y 83B son fotografías de una película de seda cortada por láser.
La figura 84 es un gráfico que resume la cantidad de vitamina C en una dosis diaria (es decir, la cantidad promedio de producto usada para cubrir un área de piel de 25 cm2) de PureProC™ y productos competidores a lo largo de un periodo de 30 días.
La figura 85 es un gráfico que resume la facilidad de uso de PureProC™ recopilada en una experiencia de usuarios.
La figura 86 es un resumen de los beneficios iniciales de PureProC™ observados por usuarios y soporte de conocimiento de los consumidores.
La figura 87 es un gráfico que resume dónde usaron los participantes del ensayo el gel suavizante PureProC™. La figura 88 es un resumen de los beneficios para la piel después de usar gel suavizante PureProC™: hierba limón por participantes del ensayo.
Las figuras 89A-89B son tablas que resumen el efecto de la vitamina C con o sin un derivado de vitamina C sobre la gelificación.
La figura 90 es una tabla que resume el efecto de la vitamina C y derivados de vitamina C sobre la formación de películas de seda de la presente divulgación.
Las figuras 91A-91B son tablas que resumen el efecto de la vitamina C y la cafeína sobre la formación de películas de seda de la presente divulgación.
La figura 92 es una tabla que resume una realización de un gel de cafeína de la presente divulgación.
La figura 93 es una tabla que resume realizaciones de geles conservantes de la presente divulgación.
Las figuras 94A-94C son tablas que resumen realizaciones de sueros cosméticos de la presente divulgación con diversos aditivos y concentraciones de componentes adecuados para la protección frente a la radiación ultravioleta (UV).
Las figuras 95A-95C son tablas que resumen realizaciones de geles con alta concentración de vitamina C de la presente divulgación.
La figura 96 es una tabla que resume los resultados de diversos geles de la presente divulgación para evaluar la posible contaminación microbiana en tres estados diferentes de su uso (intacto, en uso, producto terminado). La figura 97 es una fotografía de una realización de un producto de espuma de la presente divulgación adecuado para protección frente a UV.
La figura 98 es una fotografía de una realización de un líquido viscoso de la presente divulgación adecuado para protección frente a UV.
La figura 99 es una fotografía de una realización de un líquido viscoso de la presente divulgación adecuado para protección frente a UV.
La figura 100 es una fotografía de una realización de un producto de espuma de la presente divulgación adecuado para protección frente a UV.
Las figuras 101 a 107 son fotografías que muestran el procedimiento mediante el cual se mezcla una disolución de ácido hialurónico/seda con aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, vitamina E y NaOH 5 N para proporcionar una mezcla homogénea.
La figura 108 es una fotografía que muestra tarros que contienen producto humectante de la invención en el día 1 de una prueba de vida útil de almacenamiento de producto humectante.
La figura 109 es una fotografía que muestra bombas que contienen producto humectante de la invención en el día 1 de la prueba de vida útil de almacenamiento de producto humectante.
La figura 110 es una fotografía que muestra tarros que contienen producto humectante de la invención en el día 20 de la prueba de vida útil de almacenamiento de producto humectante.
La figura 111 es una fotografía que muestra bombas que contienen producto humectante de la invención en el día 20 de la prueba de vida útil de almacenamiento de producto humectante.
La figura 112 es una tabla que incluye una descripción de diversas composiciones humectantes a modo de ejemplo.
Aunque los dibujos anteriormente identificados exponen realizaciones dadas a conocer en el presente documento, también se contemplan otras realizaciones, tal como se indica en la discusión. Esta divulgación presenta realizaciones ilustrativas a modo de representación y no de limitación. Los expertos en la técnica pueden diseñarse numerosas otras modificaciones y realizaciones que se encuentran dentro del alcance y espíritu de los principios de las realizaciones dadas a conocer en el presente documento.
Descripción detallada de la invención
Fragmentos de proteína basados en fibroína de seda
Tal como se usa en el presente documento, el término “fibroína” incluye fibroína de gusano de seda y proteína de seda de insecto o araña. En una realización, se obtiene fibroína a partir de Bombyx mori.
En el presente documento se proporcionan métodos para producir disoluciones de mezcla de fragmentos de proteína de seda (SPF) puras y altamente ajustables a escala que pueden usarse a lo largo de múltiples industrias para una variedad de aplicaciones. Las disoluciones se generan a partir de material de proteína de seda intacto puro sin procesar y se procesan con el fin de retirar cualquier sericina y lograr el peso molecular promedio en peso (MW) y la polidispersidad deseados de la mezcla de fragmentos. Parámetros de método seleccionados pueden alterarse para lograr características de fragmentos de proteína de seda finales distintivas dependiendo del uso previsto. La disolución de fragmentos final resultante son fragmentos de proteína de seda puros y agua con niveles de PPM a no detectables de contaminantes de procedimiento, niveles aceptables en los mercados farmacéutico, médico y de cosmética de consumidor. La concentración, el tamaño y la polidispersidad de fragmentos de proteína de seda en la disolución pueden alterarse adicionalmente dependiendo del uso deseado y los requisitos de prestaciones. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros en la disolución están sustancialmente desprovistos de sericina, tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 6 kDa y aproximadamente 16 kDa, y tienen una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros en la disolución están sustancialmente desprovistos de sericina, tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 17 kDa y aproximadamente 38 kDa, y tienen una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0. En una realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros en la disolución están sustancialmente desprovistos de sericina, tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 39 kDa y aproximadamente 80 kDa, y tienen una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0.
En una realización, una disolución de seda puede usarse para generar composiciones humectantes de consistencias variables haciendo variar el contenido/concentración en agua. Dependiendo de la composición humectante de seda usada y los métodos para preparar una composición humectante de seda, se logran diversas propiedades. Las composiciones humectantes pueden cargarse con al menos un agente terapéutico y/o al menos una molécula.
Tal como se usa en el presente documento, los términos “sustancialmente libre de sericina” o “sustancialmente desprovisto de sericina” se refieren a fibras de seda en las que se ha eliminado la mayor parte de la proteína sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 10,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 9,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 8,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 7,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 6,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 5,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,05% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,1% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 0,5% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 1,0% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 1,5% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 2,0% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene entre aproximadamente el 2,5% (p/p) y aproximadamente el 4,0% (p/p) de sericina. En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene un contenido en sericina de entre aproximadamente el 0,01% (p/p) y aproximadamente el 0,1% (p/p). En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene un contenido en sericina por debajo de aproximadamente el 0,1% (p/p). En una realización, fibroína de seda que está sustancialmente desprovista de sericina se refiere a fibroína de seda que tiene un contenido en sericina por debajo de aproximadamente el 0,05% (p/p). En una realización, cuando se añade una fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de entre aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 60 minutos, se obtiene una pérdida de desengomado de aproximadamente el 26% en peso a aproximadamente el 31% en peso.
Tal como se usa en el presente documento, el término “sustancialmente homogéneo” puede referirse a fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que están distribuidos en una distribución normal alrededor de un peso molecular identificado. Tal como se usa en el presente documento, el término “sustancialmente homogéneo” puede referirse a una distribución uniforme de aditivo, por ejemplo vitamina C, a través de una composición de la presente divulgación.
Tal como se usa en el presente documento, el término “sustancialmente libre de residuos inorgánicos” significa que la composición muestra el 0,1% (p/p) o menos de residuos. En una realización, sustancialmente libre de residuos inorgánicos se refiere a una composición que muestra el 0,05% (p/p) o menos de residuos. En una realización, sustancialmente libre de residuos inorgánicos se refiere a una composición que muestra el 0,01% (p/p) o menos de residuos. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de entre 0 ppm (“no detectable” o “ND”) y 1000 ppm. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de ND a aproximadamente 500 ppm. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de ND a aproximadamente 400 ppm. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de ND a aproximadamente 300 ppm. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de ND a aproximadamente 200 ppm. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de ND a aproximadamente 100 ppm. En una realización, la cantidad de residuos inorgánicos es de entre 10 ppm y 1000 ppm.
Tal como se usa en el presente documento, el término “sustancialmente libre de residuos orgánicos” significa que la composición muestra el 0,1% (p/p) o menos de residuos, en una realización, sustancialmente libre de residuos orgánicos se refiere a una composición que muestra el 0,05% (p/p) o menos de residuos. En una realización,
sustancialmente libre de residuos orgánicos se refiere a una composición que muestra el 0,01% (p/p) o menos de
residuos. En una realización, la cantidad de residuos orgánicos es de entre 0 ppm (“no detectable” o “ND”) y
1000 ppm. En una realización, la cantidad de residuos orgánicos es de ND a aproximadamente 500 ppm. En una
realización, la cantidad de residuos orgánicos es de ND a aproximadamente 400 ppm. En una realización, la
cantidad de residuos orgánicos es de ND a aproximadamente 300 ppm. En una realización, la cantidad de
residuos orgánicos es de ND a aproximadamente 200 ppm. En una realización, la cantidad de residuos orgánicos
es de ND a aproximadamente 100 ppm. En una realización, la cantidad de residuos orgánicos es de entre
10 ppm y 1000 ppm.
Las composiciones de la presente divulgación muestran “biocompatibilidad”, lo que significa que las
composiciones son compatibles con tejido vivo o un sistema vivo al no ser tóxicas, nocivas o fisiológicamente
reactivas y no provocar rechazo inmunológico. Tal biocompatibilidad puede demostrarse por participantes que
aplican por vía tópica composiciones de la presente divulgación sobre su piel durante un periodo de tiempo
prolongado. En una realización, el periodo de tiempo prolongado es de aproximadamente 3 días. En una
realización, el periodo de tiempo prolongado es de aproximadamente 7 días, en una realización, el periodo de
tiempo prolongado es de aproximadamente 14 días, en una realización, el periodo de tiempo prolongado es de
aproximadamente 21 días. En una realización, el periodo de tiempo prolongado es de aproximadamente 30 días.
En una realización, el periodo de tiempo prolongado se selecciona del grupo que consiste en aproximadamente
1 mes, aproximadamente 2 meses, aproximadamente 3 meses, aproximadamente 4 meses, aproximadamente
5 meses, aproximadamente 6 meses, aproximadamente 7 meses, aproximadamente 8 meses, aproximadamente
9 meses, aproximadamente 10 meses, aproximadamente 11 meses, aproximadamente 12 meses y de manera
indefinida.
Las composiciones de la presente divulgación son “hipoalergénicas”, lo que significa que es relativamente poco
probable que provoquen una reacción alérgica. Tal capacidad hipoalergénica puede demostrarse por
participantes que aplican por vía tópica composiciones de la presente divulgación sobre su piel durante un
periodo de tiempo prolongado. En una realización, el periodo de tiempo prolongado es de aproximadamente
3 días. En una realización, el periodo de tiempo prolongado es de aproximadamente 7 días. En una realización,
el periodo de tiempo prolongado es de aproximadamente 14 días. En una realización, el periodo de tiempo
prolongado es de aproximadamente 21 días. En una realización, el periodo de tiempo prolongado es de
aproximadamente 30 días. En una realización, el periodo de tiempo prolongado se selecciona del grupo que
consiste en aproximadamente 1 mes, aproximadamente 2 meses, aproximadamente 3 meses, aproximadamente
4 meses, aproximadamente 5 meses, aproximadamente 6 meses, aproximadamente 7 meses, aproximadamente
8 meses, aproximadamente 9 meses, aproximadamente 10 meses, aproximadamente 11 meses,
aproximadamente 12 meses y de manera indefinida.
A continuación se presentan ejemplos no limitativos de intervalos adecuados para diversos parámetros en, y
para la preparación de, las disoluciones de seda de la presente divulgación. Las disoluciones de seda de la
presente divulgación pueden incluir uno o más, pero no necesariamente la totalidad, de estos parámetros y
pueden prepararse usando diversas combinaciones de intervalos de tales parámetros.
En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 30%. En una realización, el
porcentaje de seda en la disolución es de menos del 25%. En una realización, el porcentaje de seda en la
disolución es de menos del 20%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 19%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 18%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 17%. En una realización, el porcentaje de seda en la
disolución es de menos del 16%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 15%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 14%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 13%. En una realización, el porcentaje de seda en la
disolución es de menos del 12%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 11%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 9%. En una realización, el porcentaje de seda en la
disolución es de menos del 8%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 7%.
En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 6%. En una realización, el porcentaje
de seda en la disolución es de menos del 5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de
menos del 4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 3%. En una
realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 2%. En una realización, el porcentaje de seda
en la disolución es de menos del 1%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del
0,9%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 0,8%. En una realización, el
porcentaje de seda en la disolución es de menos del 0,7%. En una realización, el porcentaje de seda en la
disolución es de menos del 0,6%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del
0,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del 0,4%. En una realización, el
porcentaje de seda en la disolución es de menos del 0,3%. En una realización, el porcentaje de seda en la
disolución es de menos del 0,2%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de menos del
0,1%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,1%. En una realización, el
porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,2%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,3%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,6%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,7%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,8%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 0,9%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 1%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 2%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 3%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 6%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 7%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 8%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 9%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 11%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 12%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 13%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 14%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 15%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 16%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 17%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 18%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 19%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 20%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de más del 25%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 30%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 25%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 20%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 15%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 9%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 8%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 7%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 6,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 6%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 5,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 4,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 3,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 3%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 2,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 2,0%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 2,4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,5% y el 5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,5% y el 4,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,5% y el 4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,5% y el 3,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,5% y el 3%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,5% y el 2,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1 y el 4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1 y el 3,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1 y el 3%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1 y el 2,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1 y el 2,4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1 y el 2%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 20% y el 30%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 1% y el 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 2% y el 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 0,1% y el 6%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 6% y el 10%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 6% y el 8%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 6% y el 9%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 10% y el 20%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 11% y el 19%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 12% y el 18%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 13% y el 17%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de entre el 14% y el 16%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 1%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 1,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 2%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 2,4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es del 3%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es del 3,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 4%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 4,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 5,5%. En una realización el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 6%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 6,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 7%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 7,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 8%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 8,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 9%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 9,5%. En una realización, el porcentaje de seda en la disolución es de aproximadamente el 10%.
En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es de no detectable al 30%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es de no detectable al 5%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 1%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 2%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 3%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 4%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 5%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 10%. En una realización, el porcentaje de sericina en la disolución es del 30%.
En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 0 a 1 año. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 0 a 2 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 0 a 3 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 0 a 4 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de
LiBr-fragmentos de seda es de 0 a 5 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 1 a 2 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 1 a 3 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 1 a 4 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 1 a 5 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 2 a 3 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 2 a 4 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de
LiBr-fragmentos de seda es de 2 a 5 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 3 a 4 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 3 a 5 años. En una realización, la estabilidad de la disolución de LiBr-fragmentos de seda es de 4 a 5 años.
En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 10 días a 6 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 6 meses a 12 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 12 meses a 18 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 18 meses a 24 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 24 meses a 30 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 30 meses a 36 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 36 meses a 48 meses. En una realización, la estabilidad de una composición de la presente divulgación es de 48 meses a 60 meses.
En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 6 kDa y
16 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 17 kDa y
38 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 39 kDa y
80 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 1 y 5 kDa.
En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 5 y 10 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 10 y 15 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 15 y 20 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 20 y 25 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 25 y 30 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 30 y 35 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 35 y 40 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 40 y 45 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 45 y 50 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 50 y 55 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de
seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 55 y 60 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 60 y 65 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 65 y 70 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 70 y 75 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 75 y 80 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 80 y 85 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 85 y 90 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 90 y 95 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 95 y 100 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 100 y 105 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 105 y 110 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 110 y 115 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 115 y 120 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 120 y 125 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 125 y 130 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 130 y 135 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 135 y 140 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 140 y 145 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 145 y 150 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 150 y 155 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 155 y 160 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 160 y 165 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 165 y 170 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 170 y 175 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 175 y 180 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 180 y 185 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 185 y 190 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 190 y 195 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 195 y 200 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 200 y 205 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 205 y 210 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 210 y 215 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 215 y 220 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 220 y 225 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 225 y 230 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 230 y 235 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 235 y 240 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 240 y 245 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 245 y 250 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 250 y 255 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 255 y 260 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 260 y 265 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 265 y 270 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 270 y 275 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 275 y 280 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 280 y 285 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 285 y 290 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 290 y 295 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 295 y 300 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 300 y 305 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 305 y 310 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 310 y 315 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 315 y 320 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 320 y 325 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 325 y 330 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 330 y 335 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 350 y 340 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 340 y 345 kDa. En una realización, una composición de la presente divulgación incluye fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 345 y 350 kDa.
En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1 y aproximadamente 5,0, En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0. En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1 y aproximadamente 1,5. En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 2,0. En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 2,0 y aproximadamente 2,5. En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros, tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 2,0 y aproximadamente 3,0. En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros, tiene una polidispersidad que oscila entre aproximadamente 2,5 y aproximadamente 3,0.
En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene niveles no detectables de residuos de LiBr. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de entre 10 ppm y 1000 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de entre 10 ppm y 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 25 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 50 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 75 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 100 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 200 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 400 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 500 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 600 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 700 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 800 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 900 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de menos de 1000 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 500 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 450 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 400 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 350 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 250 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 200 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 150 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 100 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de 100 ppm a 200 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de 200 ppm a 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de 300 ppm a 400 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de LiBr en una composición de la presente divulgación es de 400 ppm a 500 ppm.
En una realización, una composición de la presente divulgación que tiene fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tiene niveles no detectables de residuos de Na2CO3. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 100 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 200 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 400 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 500 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 600 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 700 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 800 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 900 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de menos de 1000 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 500 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 450 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 400 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 350 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 250 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 200 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 150 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de no detectable a 100 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de 100 ppm a 200 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de 200 ppm a 300 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de 300 ppm a 400 ppm. En una realización, la cantidad de los residuos de Na2CO3 en una composición de la presente divulgación es de 400 ppm a 500 ppm.
En una realización, la solubilidad en agua de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación es del 50 al 100%. En una realización, la solubilidad en agua de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación es del 60 al 100%. En una realización, la solubilidad en agua de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación es del 70 al 100%. En una realización, la solubilidad en agua de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación es del 80 al 100%. En una realización, la solubilidad en agua es del 90 al 100%. En una realización, los fragmentos basados en fibroína de seda de la presente divulgación no son solubles en disoluciones acuosas.
En una realización, la solubilidad de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación en disoluciones orgánicas es del 50 al 100%. En una realización, la solubilidad de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación en disoluciones orgánicas es del 60 al 100%. En una realización, la solubilidad de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación en disoluciones orgánicas es del 70 al 100%. En una realización, la solubilidad de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación en disoluciones orgánicas es del 80 al 100%. En una realización, la solubilidad de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación en disoluciones orgánicas es del 90 al 100%. En una realización, los fragmentos basados en fibroína de seda de la presente divulgación no son solubles en disoluciones orgánicas.
En una realización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 20% al 99,9%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 20% al 25%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 25% al 30%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 30% al 35%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 35% al 40%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 40% al 45%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 45% al 50%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 50% al 55%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 55% al 60%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 60% al 65%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 65% al 70%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 70% al 75%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 75% al 80%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 80% al 85%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 85% al 90%. En una rea ización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 90% al 95%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en geles de la presente divulgación es del 95% al 99%.
En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es del 20%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de menos del 20%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de menos del 18%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de menos del 16%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de menos del 14%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de menos del 12%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de menos del 10%. En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 20%.
En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 70% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 75% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 80% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 99% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 95% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 90% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 85% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 80% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 78% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 75% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 73% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 70% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 70% (p/v) y aproximadamente el 99% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en películas de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 70% (p/v) y aproximadamente el 90% (p/v). En una realización, el contenido en agua en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 70% (p/v) y aproximadamente el 80% (p/v).
En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,02% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,04% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,06% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,08% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,1% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,12% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,14% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,16% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,18% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,2% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 6% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 2% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,5% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,2% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,18% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,14% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,1% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 0,001% (p/v) y aproximadamente el 6% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en películas de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 0,01% (p/v) y aproximadamente el 2% (p/v). En una realización, el contenido en fragmentos de proteína de seda en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 0,06% (p/v) y aproximadamente el 0,2% (p/v).
En una realización, se usa una disolución de la presente divulgación para crear un artículo con microagujas mediante métodos convencionales conocidos por un experto en la técnica para el suministro controlado de moléculas o agentes terapéuticos a o a través de la piel.
Un método para preparar una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 6 kDa y aproximadamente 16 kDa incluye las etapas de: desengomar una fuente de seda añadiendo la fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de entre aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 60 minutos; retirar sericina a partir de la disolución para producir un extracto de fibroína de seda que comprende niveles no detectables de sericina; drenar la disolución del extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda en una disolución de bromuro de litio que tiene una temperatura inicial tras la colocación del extracto de fibroína de seda en la disolución de bromuro de litio que oscila entre aproximadamente 60°C y aproximadamente 140°C; mantener la disolución de fibroína de seda-bromuro de litio en un horno que tiene una temperatura de aproximadamente 140°C durante un periodo de al menos 1 hora; retirar el bromuro de litio a partir del extracto de fibroína de seda; y producir una disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda, comprendiendo la disolución acuosa: fragmentos que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 6 kDa y aproximadamente 16 kDa, y en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende una polidispersidad de entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0. El método puede comprender además secar el extracto de fibroína de seda antes de la etapa de disolución. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede comprender residuos de bromuro de litio a menos de 300 ppm según se mide usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede comprender residuos de carbonato de sodio a menos de 100 ppm según se mide usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. El método puede comprender además añadir un agente terapéutico a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir una molécula seleccionada de uno de un antioxidante o una enzima a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir una vitamina a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. La vitamina puede ser vitamina C o un derivado de la misma. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede liofilizarse. El método puede comprender además añadir un alfahidroxi-ácido a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El alfahidroxi-ácido puede seleccionarse del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. El método puede comprender además añadir ácido hialurónico o su forma de sal a una concentración de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 10,0% a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio. Puede fabricarse una película a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros producida mediante este método. La película puede comprender desde aproximadamente el 1,0% en peso hasta aproximadamente el 50,0% en peso de vitamina C o un derivado de la misma. La película puede tener un contenido en agua que oscila entre aproximadamente el 2,0% en peso y aproximadamente el 20,0% en peso. La película puede comprender desde aproximadamente el 30,0% en peso hasta aproximadamente el 99,5% en peso de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. Puede fabricarse un gel a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros producida mediante este método. El gel puede comprender desde aproximadamente el 0,5% en peso hasta aproximadamente el 20,0% en peso de vitamina C o un derivado de la misma. El gel puede tener un contenido en seda de al menos el 2% y un contenido en vitamina de al menos el 20%.
Un método para preparar una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 17 kDa y aproximadamente 38 kDa incluye las etapas de: añadir una fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de entre aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 60 minutos para dar como resultado el desengomado; retirar sericina a partir de la disolución para producir un extracto de fibroína de seda que comprende niveles no detectables de sericina; drenar la disolución del extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda en una disolución de bromuro de litio que tiene una temperatura inicial tras la colocación del extracto de fibroína de seda en la disolución de bromuro de litio que oscila entre aproximadamente 80°C y aproximadamente 140°C; mantener la disolución de fibroína de seda-bromuro de litio en un horno seco que tiene una temperatura en el intervalo de entre aproximadamente 60°C y aproximadamente 100°C durante un periodo de al menos 1 hora; retirar el bromuro de litio a partir del extracto de fibroína de seda; y producir una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende residuos de bromuro de litio a entre aproximadamente 10 ppm y aproximadamente 300 ppm, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda comprende residuos de carbonato de sodio a entre aproximadamente 10 ppm y aproximadamente 100 ppm, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende fragmentos que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 17 kDa y aproximadamente 38 kDa, y en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende una polidispersidad de entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0. El método puede comprender además secar el extracto de fibroína de seda antes de la etapa de disolución. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede comprender residuos de bromuro de litio a menos de 300 ppm según se mide usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede comprender residuos de carbonato de sodio a menos de 100 ppm según se mide usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución. El método puede comprender además añadir un agente terapéutico a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir una molécula seleccionada de uno de un antioxidante o una enzima a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir una vitamina a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. La vitamina puede ser vitamina C o un derivado de la misma. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede liofilizarse. El método puede comprender además añadir un alfa-hidroxi-ácido a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El alfa-hidroxi-ácido puede seleccionarse del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. El método puede comprender además añadir ácido hialurónico o su forma de sal a una concentración de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 10,0% a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio. Puede fabricarse una película a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros producida mediante este método. La película puede comprender desde aproximadamente el 1,0% en peso hasta aproximadamente el 50,0% en peso de vitamina C o un derivado de la misma. La película puede tener un contenido en agua que oscila entre aproximadamente el 2,0% en peso y aproximadamente el 20,0% en peso. La película puede comprender desde aproximadamente el 30,0% en peso hasta aproximadamente el 99,5% en peso de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. Puede fabricarse un gel a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros producida mediante este método. El gel puede comprender desde aproximadamente el 0,5% en peso hasta aproximadamente el 20,0% en peso de vitamina C o un derivado de la misma. El gel puede tener un contenido en seda de al menos el 2% y un contenido en vitamina de al menos el 20%.
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer un método para preparar una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 39 kDa y aproximadamente 80 kDa, incluyendo el método las etapas de: añadir una fuente de seda a una disolución acuosa en ebullición (100°C) de carbonato de sodio durante un tiempo de tratamiento de aproximadamente 30 minutos para dar como resultado el desengomado; retirar sericina a partir de la disolución para producir un extracto de fibroína de seda que comprende niveles no detectables de sericina; drenar la disolución del extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda en una disolución de bromuro de litio que tiene una temperatura inicial tras la colocación del extracto de fibroína de seda en la disolución de bromuro de litio que oscila entre aproximadamente 80°C y aproximadamente 140°C; mantener la disolución de fibroína de seda-bromuro de litio en un horno seco que tiene una temperatura en el intervalo de entre aproximadamente 60°C y aproximadamente 100°C durante un periodo de al menos 1 hora; retirar el bromuro de litio a partir del extracto de fibroína de seda; y producir una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros, en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende residuos de bromuro de litio a entre aproximadamente 10 ppm y aproximadamente 300 ppm, residuos de carbonato de sodio a entre aproximadamente 10 ppm y aproximadamente 100 ppm, fragmentos que tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre aproximadamente 40 kDa y aproximadamente 65 kDa, y en el que la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros comprende una polidispersidad de entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 3,0. El método puede comprender además secar el extracto de fibroína de seda antes de la etapa de disolución. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede comprender residuos de bromuro de litio a menos de 300 ppm según se mide usando un ensayo de bromuro de litio por cromatografía de líquidos de alta resolución. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede comprender residuos de carbonato de sodio a menos de 100 ppm según se mide usando un ensayo de carbonato de sodio por cromatografía de líquidos de alta resolución.
El método puede comprender además añadir un agente terapéutico a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir una molécula seleccionada de uno de un antioxidante o una enzima a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir una vitamina a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. La vitamina puede ser vitamina C o un derivado de la misma. La disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros puede liofilizarse. El método puede comprender además añadir un alfa-hidroxi-ácido a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El alfa-hidroxi-ácido puede seleccionarse del grupo que consiste en ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido cítrico. El método puede comprender además añadir ácido hialurónico o su forma de sal a una concentración de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 10,0% a la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. El método puede comprender además añadir al menos uno de óxido de cinc o dióxido de titanio. Puede fabricarse una película a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros producida mediante este método. La película puede comprender desde aproximadamente el 1,0% en peso hasta aproximadamente el 50,0% en peso de vitamina C o un derivado de la misma. La película puede tener un contenido en agua que oscila entre aproximadamente el 2,0% en peso y aproximadamente el 20,0% en peso. La película puede comprender desde aproximadamente el 30,0% en peso hasta aproximadamente el 99,5% en peso de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros. Puede fabricarse un gel a partir de la disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros producida mediante este método. El gel puede comprender desde aproximadamente el 0,5% en peso hasta aproximadamente el 20,0% en peso de vitamina C o un derivado de la misma. El gel puede tener un contenido en seda de al menos el 2% y un contenido en vitamina de al menos el 20%.
En una realización, las composiciones de la invención incluyen uno o más emolientes. Ejemplos de emolientes que pueden incluirse en las composiciones de la invención son los siguientes:
(1) ceras y aceites de hidrocarburos tales como aceite mineral, vaselina, parafina, ozoquerita, cera microcristalina, polietileno, escualeno y perhidroescualeno;
(2) aceite de siliconas, tales como dimetil-polisiloxanos, metilfenil-polisiloxanos, copolímeros de silicona-glicol solubles en agua y solubles en alcohol;
(3) ésteres de acetoglicéridos, tales como monoglicéridos acetilados;
(4) glicéridos etoxilados, tales como monoestearato de glicerilo etoxilado;
(5) ésteres alquílicos de ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono tales como ésteres alquílicos, que pueden incluir laurato de hexilo, laurato de isohexilo, palmitato de isohexilo, palmitato de isopropilo, oleato de decilo, oleato de isodecilo, estearato de hexadecilo, estearato de decilo, isoestearato de isopropilo, adipato de diisopropilo, adipato de diisohexilo, adipato de dihexildecilo, sebacato de diisopropilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo y lactato de cetilo, incluyendo ésteres metílicos, isopropílicos y butílicos de ácidos grasos;
(6) ésteres alquenílicos de ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono tales como miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleato de oleilo;
(7) ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono tales como ácidos pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúcico; (8) alcoholes grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono tales como alcoholes laurílico, miristílico, cetílico, hexadecílico, estearílico, isoestearílico, hidroxiestearílico, oleílico, ricinoleílico, behenílico, erucílico y 2-octildodecanol;
(9) éteres de alcoholes grasos incluyendo alcoholes grasos etoxilados de 10 a 20 átomos de carbono tales como los alcoholes laurílico, cetílico, estearílico, isoestearílico, oelílico y de colesterol que tienen unidos a los mismos desde 1 hasta 50 grupos óxido de etileno o de 1 a 50 grupos óxido de propileno;
(10) éter-ésteres tales como ésteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etoxilados;
(11) lanolina y sus derivados tales como aceite de lanolina, cera de lanolina, alcoholes de lanolina, ácidos grasos de lanolina, lanolato de isopropilo, lanolina etoxilada, alcoholes de lanolina etoxilados, colesterol etoxilado, alcoholes de lanolina propoxilados, lanolina acetilada, alcoholes de lanolina acetilados, linoleato de alcoholes de lanolina, ricinoleato de alcoholes de lanolina, acetato de ricinoleato de alcoholes de lanolina, acetato de alcoholes-ésteres etoxilados, hidrogenolisis de lanolina, lanolina hidrogenada etoxilada, sorbitol-lanolina etoxilada, y bases de absorción de lanolina líquidas y semisólidas;
(12) alcoholes polihidroxilados y derivados de poliéter tales como propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicoles 2000 y 4000, polioxietilen-polioxietilenglicoles, polioxipropilen-polioxietilenglicoles, glicerol, sorbitol, sorbitol etoxilado, hidroxipropil-sorbitol, polietilenglicoles 200-6000, metoxi-polietilenglicoles 350, 550, 750, 2000 y 5000, homopolímeros de poli[óxido de etileno] (100.000-5.000.000), polialquilenglicoles y derivados, hexilenglicol (2-metil-2,4-pentanodiol), 1,3-butilenglicol, 1,2,6-hexanotriol, etohexadiol USP (2-etil-1,3-hexanodiol), glicol vecinal C15-C18 y derivados de polioxipropileno de trimetilolpropano;
(13) ésteres de alcoholes polihidroxilados incluyendo mono y di-ésteres de ácidos grasos de etilenglicol, mono y di-ésteres de ácidos grasos de dietilenglicol, mono y di-ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol (200-6000), mono y di-ésteres de ácidos grasos de propilenglicol, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, mono y di-ésteres de ácidos grasos de glicerilo, poli-ésteres de ácidos grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenglicol, diestearato de 1,3-butilenglicol, éster de ácido graso de polioxietileno-poliol, ésteres de ácidos grasos de sorbitano, y ésteres de ácidos grasos de polioxietileno-sorbitano;
(14) ésteres de ceras tales como cera de abejas, espermaceti, miristato de miristilo y estearato de estearilo; (15) derivados de cera de abejas, tales como cera de abejas de polioxietileno-sorbitol que son productos de reacción de cera de abejas con sorbitol etoxilado de diversos contenidos en óxido de etileno, formando una mezcla de éter-ésteres;
(16) ceras vegetales incluyendo ceras de carnauba y candelilla;
(17) aceites naturales o esenciales, incluyendo aceite vegetal, aceite de cítricos, aceite de plantas, aceite de pescado, aceite de frutos no cítricos, aceites de nueces, aceites que tienen sabores, perfumes o aromas; los aceites vegetales pueden incluir aceite de canola, aceite de maíz, aceite de margosa, aceite de oliva, aceite de semilla de algodón, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de palma, aceites de nueces, aceite de cártamo, aceite de sésamo, aceite de semilla de soja y aceite de girasol; los aceites de nueces pueden ser aceite de cacahuete, aceite de almendra, aceite de anacardo, aceite de avellana, aceite de nuez de macadamia, aceite de nuez pecana, aceite de piñón, aceite de pistacho y aceite de nuez; los aceites de cítricos pueden incluir aceite de semilla de pomelo, aceite de limón, aceite de naranja, aceite de naranja dulce, aceite de tangerina, aceite de lima, aceite mandarina y similares; otros aceites naturales o esenciales pueden incluir aceite de pescado tal como aceite omega-3, aceite de linaza (aceite de semilla de lino), aceite de albaricoque, aceite de aguacate, aceite de zanahoria, aceite de manteca de cacao, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de cáñamo, aceite de semilla de papaya, aceite de salvado de arroz, aceite de manteca de karité, aceite de semilla del árbol del té y aceite de germen de trigo; los aceites naturales o esenciales adicionales pueden incluir aceite de lavanda, aceite de romero, aceite de tung, aceite de jojoba, aceite de semilla de amapola, manteca de karité, aceite de ricino, aceite de mango, aceite de rosa mosqueta, aceite de bogol; y los aceites naturales o esenciales pueden incluir aceite de manzanilla, aceite de canela, aceite de citronela, aceite de eucalipto, aceite de semilla de hinojo, aceite de jazmín, aceite de baya de enebro, aceite de semilla de frambuesa, aceite de lavanda, aceite de onagra, aceite de hierba limón, aceite de nuez moscada, aceite de pachulí, aceite de menta, aceite de pino, aceite de rosa, aceite de rosa mosqueta, aceite de romero, aceite de eucalipto, aceite de árbol del té, aceite de palo de rosa, aceite de sándalo, aceite de sasafrás, aceite de hierbabuena y aceite de menta fresca;
(18) fosfolípidos, tales como lecitina y derivados;
(19) esteroles tales como colesterol y ésteres de ácidos grasos de colesterol; y
(20) amidas tales como amidas de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos etoxiladas y alcanolamidas de ácidos grasos sólidas. Los ejemplos de emolientes que pueden incluirse en las composiciones de la invención pueden incluir uno o más de aceite de semilla de ricinus communis (ricino), lanolina, extracto de hojas de aloe barbadensis, manteca de semilla de therbroma cacao (cacao), vaselina, cera de euphorbia cerífera (candelilla), miel, gerniol, mentol, alcanfor, ésteres cetílicos, aceite mineral, ácido salicílico, extracto de flor de lavandula angustifolia (lavenda), fenol, aceite de olea europaea (oliva), aceite de semilla de camellia sinensis (té verde), aceite de fruto de prunus armeniacea (acai), aceite de persea gratissima (aguacate), aceite vegetal, palmitoilisoleucina, extracto de fruto de sambucus nigra (saúco), extracto de semilla de phoenix dactylifera (dátil), extracto de avandula stoechas (lavanda española), extracto de hojas de spiraea ulmaria (filipéndula), extracto de hojas de chamomilla recutita (manzanilla) y extracto de hojas de symphytum officinale (consuelda).
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente el 50% en peso, aproximadamente el 45% en peso, aproximadamente el 40% en peso, aproximadamente el 35% en peso, aproximadamente el 30% en peso, aproximadamente el 25% en peso, aproximadamente el 20% en peso, aproximadamente el 19,75% en peso, aproximadamente el 19,50% en peso, aproximadamente el 19,25% en peso, aproximadamente el 19% en peso, aproximadamente el 18,75% en peso, aproximadamente el 18,50% en peso, aproximadamente el 18,25% en peso, aproximadamente el 18% en peso, aproximadamente el 17,75% en peso, aproximadamente el 17,50% en peso, aproximadamente el 17,25% en peso, aproximadamente el 17% en peso, aproximadamente el 16,75% en peso, aproximadamente el 16,50% en peso, aproximadamente el 16,25% en peso aproximadamente el 16% en peso, aproximadamente el 15,75% en peso, aproximadamente el 15,50% en peso, aproximadamente el 15,25% en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 14,75% en peso, aproximadamente el 14,50% en peso, aproximadamente el 14,25% en peso, aproximadamente el 14% en peso, aproximadamente el 13,75% en peso, aproximadamente el 13,50% en peso, aproximadamente el 13,25% en peso, aproximadamente el 13% en peso, aproximadamente el 12,75% en peso, aproximadamente el 12,50% en peso, aproximadamente el 12,25% en peso, aproximadamente el 12% en peso, aproximadamente el 11,75% en peso, aproximadamente el 11,50% en peso, aproximadamente el 11,25% en peso, aproximadamente el 11% en peso, aproximadamente el 10,75% en peso, aproximadamente el 10,50% en peso, aproximadamente el 10,25% en peso, aproximadamente el 10% en peso, aproximadamente el 9,75% en peso, aproximadamente el 9,50% en peso, aproximadamente el 9,25% en peso, aproximadamente el 9% en peso, aproximadamente el 8,75% en peso, aproximadamente el 8,50% en peso, aproximadamente el 8,25% en peso, aproximadamente el 8% en peso, aproximadamente el 7,75% en peso, aproximadamente el 7,50% en peso, aproximadamente el 7,25% en peso, aproximadamente el 7% en peso, aproximadamente el 6,75% en peso, aproximadamente el 6,50% en peso, aproximadamente el 6,25% en peso, aproximadamente el 6% en peso, aproximadamente el 5,75% en peso, aproximadamente el 5,50% en peso, aproximadamente el 5,25% en peso, aproximadamente el 5% en peso, aproximadamente el 4,75% en peso, aproximadamente el 4,50% en peso, aproximadamente el 4,25% en peso, aproximadamente el 4% en peso, aproximadamente el 3,75% en peso, aproximadamente el 3,50% en peso, aproximadamente el 3,25% en peso, aproximadamente el 3% en peso, aproximadamente el 2,75% en peso, aproximadamente el 2,50% en peso, aproximadamente el 2,25% en peso, aproximadamente el 2% en peso, aproximadamente el 1,75% en peso, aproximadamente el 1,50% en peso, aproximadamente el 1,25% en peso, aproximadamente el 1% en peso, aproximadamente el 0,5% en peso, aproximadamente el 0,4% en peso, aproximadamente el 0,3% en peso, aproximadamente el 0,2% en peso, aproximadamente el 0,1% en peso, aproximadamente el 0,09% en peso, aproximadamente el 0,08% en peso, aproximadamente el 0,07% en peso, aproximadamente el 0,06% en peso, aproximadamente el 0,05% en peso, aproximadamente el 0,04% en peso, aproximadamente el 0,03% en peso, aproximadamente el 0,02% en peso, aproximadamente el 0,01% en peso, aproximadamente el 0,009% en peso, aproximadamente el 0,008% en peso, aproximadamente el 0,007% en peso, aproximadamente el 0,006% en peso, aproximadamente el 0,005% en peso, aproximadamente el 0,004% en peso, aproximadamente el 0,003% en peso, aproximadamente el 0,002% en peso o aproximadamente el 0,001% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 35% en peso o entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 45% en peso o entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 1% en peso, entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 2% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 3% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 4% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 6% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 7% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 8% en peso, entre aproximadamente el 8% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 9% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 11% en peso, entre aproximadamente el 11% en peso y aproximadamente el 12% en peso, entre aproximadamente el 12% en peso y aproximadamente el 13% en peso, entre aproximadamente el 13% en peso y aproximadamente el 14% en peso, entre aproximadamente el 14% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 16% en peso, entre aproximadamente el 16% en peso y aproximadamente el 17% en peso, entre aproximadamente el 17% en peso y aproximadamente el 18% en peso, entre aproximadamente el 18% en peso y aproximadamente el 19% en peso, entre aproximadamente el 19% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 21% en peso, entre aproximadamente el 21% en peso y aproximadamente el 22% en peso, entre aproximadamente el 22% en peso y aproximadamente el 23% en peso, entre aproximadamente el 23% en peso y aproximadamente el 24% en peso, entre aproximadamente el 24% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 26% en peso, entre aproximadamente el 26% en peso y aproximadamente el 27% en peso, entre aproximadamente el 27% en peso y aproximadamente el 28% en peso, entre aproximadamente el 28% en peso y aproximadamente el 29% en peso, entre aproximadamente el 29% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 31% en peso, entre aproximadamente el 31% en peso y aproximadamente el 32% en peso, entre aproximadamente el 32% en peso y aproximadamente el 33% en peso, entre aproximadamente el 33% en peso y aproximadamente el 34% en peso, entre aproximadamente el 34% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 36% en peso, entre aproximadamente el 36% en peso y aproximadamente el 37% en peso, entre aproximadamente el 37% en peso y aproximadamente el 38% en peso, entre aproximadamente el 38% en peso y aproximadamente el 39% en peso, entre aproximadamente el 39% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 41% en peso, entre aproximadamente el 41% en peso y aproximadamente el 42% en peso, entre aproximadamente el 42% en peso y aproximadamente el 43% en peso, entre aproximadamente el 43% en peso y aproximadamente el 44% en peso, entre aproximadamente el 44% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 46% en peso, entre aproximadamente el 46% en peso y aproximadamente el 47% en peso, entre aproximadamente el 47% en peso y aproximadamente el 48% en peso, entre aproximadamente el 48% en peso y aproximadamente el 49% en peso o entre aproximadamente el 49% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente el 50% en peso, el 45% en peso, el 40% en peso, el 35% en peso, el 30% en peso, el 25% en peso, el 20% en peso, el 19,75% en peso, el 19,50% en peso, el 19,25% en peso, el 19% en peso, el 18,75% en peso, el 18,50% en peso, el 18,25% en peso, el 18% en peso, el 17,75% en peso, el 17,50% en peso, el 17,25% en peso, e
Figure imgf000026_0001
peso, el 16,75% en peso, el 16,50% en peso, el 16,25% en peso 16% en peso, el 15,75% en peso, el 15,50% en peso, el 15,25% en peso, el 15% en peso, el 14,75% en peso, el 14,50% en peso, el 14,25% en peso, el 14% en peso, el 13,75% en peso, el 13,50% en peso, el 13,25% en peso, el 13% en peso, el 12,75% en peso, el 12,50% en peso, el 12,25% en peso, el 12% en peso, el 11,75% en peso, el 11,50% en peso, el 11,25% en peso, el 11% en peso, el 10,75% en peso, el 10,50% en peso, el 10,25% en peso, el 10% en peso, el 9,75% en peso, el 9,50% en peso, el 9,25% en peso, el 9% en peso, el 8,75% en peso, el 8,50% en peso, el 8,25% en peso, el 8% en peso, el 7,75% en peso, el 7,50% en peso, el 7,25% en peso, el 7% en peso, el 6,75% en peso, el 6,50% en peso, el 6,25% en peso, el 6% en peso, el 5,75% en peso, el 5,50% en peso, el 5,25% en peso, el 5% en peso, el 4,75% en peso, el 4,50% en peso, el 4,25% en peso, el 4% en peso, el 3,75% en peso, el 3,50% en peso, el 3,25% en peso, el 3% en peso, el 2,75% en peso, el 2,50% en peso, el 2,25% en peso, el 2% en peso, el 1,75% en peso, el 1,50% en peso, el 1,25% en peso, el 1% en peso, el 0,5% en peso, el 0,4% en peso, el 0,3% en peso, el 0,2% en peso, el 0,1% en peso, el 0,09% en peso, el 0,08% en peso, el 0,07% en peso, el 0,06% en peso, el 0,05% en peso, el 0,04% en peso, el 0,03% en peso, el 0,02% en peso, el 0,01% en peso, el 0,009% en peso, el 0,008% en peso, el 0,007% en peso, el 0,006% en peso, el 0,005% en peso, el 0,004% en peso, el 0,003% en peso, el 0,002% en peso o el 0,001% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente entre el 1% en peso y el 50% en peso, entre el 2% en peso y el 40% en peso, entre el 3% en peso y el 30% en peso, entre el 4% en peso y el 20% en peso, entre el 5% en peso y el 15% en peso, entre el 6% en peso y el 10% en peso, entre el 7% en peso y el 9% en peso, entre el 10% en peso y el 50% en peso, entre el 15% en peso y el 45% en peso, entre el 20% en peso y el 40% en peso, entre el 25% en peso y el 35% en peso o entre el 30% en peso y el 35% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente entre el 0,001% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 45% en peso o entre el 45% en peso y el 50% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente entre el 0,001% en peso y el 1% en peso, entre el 1% en peso y el 2% en peso, entre el 2% en peso y el 3% en peso, entre el 3% en peso y el 4% en peso, entre el 4% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 6% en peso, entre el 6% en peso y el 7% en peso, entre el 7% en peso y el 8% en peso, entre el 8% en peso y el 9% en peso, entre el 9% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 11% en peso, entre el 11% en peso y el 12% en peso, entre el 12% en peso y el 13% en peso, entre el 13% en peso y el 14% en peso, entre el 14% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 16% en peso, entre el 16% en peso y el 17% en peso, entre el 17% en peso y el 18% en peso, entre el 18% en peso y el 19% en peso, entre el 19% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 21% en peso, entre el 21% en peso y el 22% en peso, entre el 22% en peso y el 23% en peso, entre el 23% en peso y el 24% en peso, entre el 24% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 26% en peso, entre el 26% en peso y el 27% en peso, entre el 27% en peso y el 28% en peso, entre el 28% en peso y el 29% en peso, entre el 29% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 31% en peso, entre el 31% en peso y el 32% en peso, entre el 32% en peso y el 33% en peso, entre el 33% en peso y el 34% en peso, entre el 34% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 36% en peso, entre el 36% en peso y el 37% en peso, entre el 37% en peso y el 38% en peso, entre el 38% en peso y el 39% en peso, entre el 39% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 41% en peso, entre el 41% en peso y el 42% en peso, entre el 42% en peso y el 43% en peso, entre el 43% en peso y el 44% en peso, entre el 44% en peso y el 45% en peso, entre el 45% en peso y el 46% en peso, entre el 46% en peso y el 47% en peso, entre el 47% en peso y el 48% en peso, entre el 48% en peso y el 49% en peso o entre el 49% en peso y el 50% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente menos del 50% en peso, menos del 40% en peso, menos del 30% en peso, menos del 20% en peso, menos del 19,75% en peso, menos del 19,50% en peso, menos del 19,25% en peso, menos del 19% en peso, menos del 18,75% en peso, menos del 18,50% en peso, menos del 18,25% en peso, menos del 18% en peso, menos del 17,75% en peso, menos del 17,50% en peso, menos del 17,25% en peso, menos del 17% en peso, menos del 16,75% en peso, menos del 16,50% en peso, menos del 16,25% en peso menos del 16% en peso, menos del 15,75% en peso, menos del 15,50% en peso, menos del 15,25% en peso, menos del 15% en peso, menos del 14,75% en peso, menos del 14,50% en peso, menos del 14,25% en peso, menos del 14% en peso, menos del 13,75% en peso, menos del 13,50% en peso, menos del 13,25% en peso, menos del 13% en peso, menos del 12,75% en peso, menos del 12,50% en peso, menos del 12,25% en peso, menos del 12% en peso, menos del 11,75% en peso, menos del 11,50% en peso, menos del 11,25% en peso, menos del 11% en peso, menos del 10,75% en peso, menos del 10,50% en peso, menos del 10,25% en peso, menos del 10% en peso, menos del 9,75% en peso, menos del 9,50% en peso, menos del 9,25% en peso, menos del 9% en peso, menos del 8,75% en peso, menos del 8,50% en peso, menos del 8,25% en peso, menos del 8% en peso, menos del 7,75% en peso, menos del 7,50% en peso, menos del 7,25% en peso, menos del 7% en peso, menos del 6,75% en peso, menos del 6,50% en peso, menos del 6,25% en peso, menos del 6% en peso, menos del 5,75% en peso, menos del 5,50% en peso, menos del 5,25% en peso, menos del 5% en peso, menos del 4,75% en peso, menos del 4,50% en peso, menos del 4,25% en peso, menos del 4% en peso, menos del 3,75% en peso, menos del 3,50% en peso, menos del 3,25% en peso, menos del 3% en peso, menos del 2,75% en peso, menos del 2,50% en peso, menos del 2,25% en peso, menos del 2% en peso, menos del 1,75% en peso, menos del 1,50% en peso, menos del 1,25% en peso, menos del 1% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,4% en peso, menos del 0,3% en peso, menos del 0,2% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,09% en peso, menos del 0,08% en peso, menos del 0,07% en peso, menos del 0,06% en peso, menos del 0,05% en peso, menos del 0,04% en peso, menos del 0,03% en peso, menos del 0,02% en peso, menos del 0,01% en peso, menos del 0,009% en peso, menos del 0,008% en peso, menos del 0,007% en peso, menos del 0,006% en peso, menos del 0,005% en peso, menos del 0,004% en peso, menos del 0,003% en peso, menos del 0,002% en peso o menos del 0,001% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más emolientes que pueden estar en una cantidad de aproximadamente más del 45% en peso, más del 40% en peso, más del 30% en peso, más del 20% en peso, más del 19,75% en peso, más del 19,50% en peso, más del 19,25% en peso, más del 19% en peso, más del 18,75% en peso, más del 18,50% en peso, más del 18,25% en peso, más del 18% en peso, más del 17,75% en peso, más del 17,50% en peso, más del 17,25% en peso, más del 17% en peso, más del 16,75% en peso, más del 16,50% en peso, más del 16,25% en peso más del 16% en peso, más del 15,75% en peso, más del 15,50% en peso, más del 15,25% en peso, más del 15% en peso, más del 14,75% en peso, más del 14,50% en peso, más del 14,25% en peso, más del 14% en peso, más del 13,75% en peso, más del 13,50% en peso, más del 13,25% en peso, más del 13% en peso, más del 12,75% en peso, más del 12,50% en peso, más del 12,25% en peso, más del 12% en peso, más del 11,75% en peso, más del 11,50% en peso, más del 11,25% en peso, más del 11% en peso, más del 10,75% en peso, más del 10,50% en peso, más del 10,25% en peso, más del 10% en peso, más del 9,75% en peso, más del 9,50% en peso, más del 9,25% en peso, más del 9% en peso, más del 8,75% en peso, más del 8,50% en peso, más del 8,25% en peso, más del 8% en peso, más del 7,75% en peso, más del 7,50% en peso, más del 7,25% en peso, más del 7% en peso, más del 6,75% en peso, más del 6,50% en peso, más del 6,25% en peso, más del 6% en peso, más del 5,75% en peso, más del 5,50% en peso, más del 5,25% en peso, más del 5% en peso, más del 4,75% en peso, más del 4,50% en peso, más del 4,25% en peso, más del 4% en peso, más del 3,75% en peso, más del 3,50% en peso, más del 3,25% en peso, más del 3% en peso, más del 2,75% en peso, más del 2,50% en peso, más del 2,25% en peso, más del 2% en peso, más del 1,75% en peso, más del 1,50% en peso, más del 1,25% en peso, más del 1% en peso, más del 0,5% en peso, más del 0,4% en peso, más del 0,3% en peso, más del 0,2% en peso, más del 0,1% en peso, más del 0,09% en peso, más del 0,08% en peso, más del 0,07% en peso, más del 0,06% en peso, más del 0,05% en peso, más del 0,04% en peso, más del 0,03% en peso, más del 0,02% en peso, más del 0,01% en peso, más del 0,009% en peso, más del 0,008% en peso, más del 0,007% en peso, más del 0,006% en peso, más del 0,005% en peso, más del 0,004% en peso, más del 0,003% en peso, más del 0,002% en peso o más del 0,001% en peso.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir uno o más conservantes. Por ejemplo, los conservantes usados en la invención pueden incluir Dermofeel PA-3 (agua, etanol, fitato de sodio), fitato de sodio, caprilato de glicerilo o triglicéridos caprílicos/cápricos.
En algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden incluir un aroma. Por ejemplo, el aroma puede proporcionarse por uno o más de los emolientes o un agente saborizante o aromatizante sintético, incluyendo, sin limitación, menta (por ejemplo, aceite esencial de menta y/o aceite esencial de hierbabuena), naranja (por ejemplo, aceite esencial de naranja dulce y/o aceite de naranja) o sin aroma (por ejemplo, aceite de rosa mosqueta).
Composiciones humectantes y métodos
En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,1% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,3% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,5% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,8% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 2% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 3% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 4% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 4% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 3% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 2% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,5% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (p/v).
En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,5% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,1% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 0,1% (p/v) y aproximadamente el 5% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en películas de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 0,5% (p/v) y aproximadamente el 3% (p/v). En una realización, el contenido en ácido hialurónico en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre aproximadamente el 1% (p/v) y aproximadamente el 2% (p/v). Alternativamente, en algunas realizaciones, las composiciones de la invención pueden excluir ácido hialurónico.
En algunas realizaciones, una composición humectante de la presente composición comprende un aceite o manteca, por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité, glicerina o una combinación de dos o más de los mismos. En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 20% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 25% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 25% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 20% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 20% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aceite o manteca (por ejemplo, aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o glicerina) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 5% (v/v) y el 15% (v/v).
En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de jojoba en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 5% (v/v) y el 15% (v/v).
En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de rosa mosqueta en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 5% (v/v) y el 15% (v/v).
En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de coco en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 5% (v/v) y el 15% (v/v).
En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 20% (v/v). En una realización, el contenido en aceite de hierba limón en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 5% (v/v) y el 15% (v/v).
En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 20% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 25% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 25% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 20% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 25% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 20% (v/v). En una realización, el contenido en manteca de karité en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 5% (v/v) y el 15% (v/v).
En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,5% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 10% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 15% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 15% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 10% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% (v/v) y el 15% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% (v/v) y el 10% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% (v/v) y el 10% (v/v). En una realización, el contenido en glicerina en porcentaje en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 2% (v/v) y el 8% (v/v).
En algunas realizaciones, una composición humectante de la presente composición comprende un aditivo, por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc, combinación de madreselva o una combinación de dos o más de los mismos. En una realización, puede usarse una composición humectante para suministrar compuestos hidrófobos. En una realización, puede usarse una composición humectante para suministrar compuestos hidrófilos. En una realización, puede usarse una composición humectante para suministrar compuestos tanto hidrófobos como hidrófilos juntos. Pueden incluirse aditivos para abordar la reducción de pigmento, protección frente al sol, fragancia, contra el envejecimiento y las arrugas, blanqueo de la piel, suavizado de la piel, humectación de la piel, reducción de cicatrices, exfoliación, tonificación de la piel y/o reafirmación de la piel. En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,1% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) de la presente divulgación es de aproximadamente el 2% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 2,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 3% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 3,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) de la presente divulgación es de aproximadamente el 4% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 4,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) de la presente divulgación es de aproximadamente el 5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 4,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 4% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 3,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 3% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 2,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 2% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0% y el 5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% y el 5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% y el 5% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% y el 3% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,5% y el 2% (v/v) o (p/v). En una realización, el contenido en porcentaje de un aditivo (por ejemplo, vitamina E, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, dióxido de titanio, óxido de cinc o combinación de madreselva) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% y el 1% (v/v) o (p/v).
En algunas realizaciones, una composición humectante de la presente composición comprende un agente para ajustar el pH, por ejemplo, HCl, NaOH o una combinación de los mismos. En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,05% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,15% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,2% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,3% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,4% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,6% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,7% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,8% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 0,9% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,2% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,3% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,4% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de aproximadamente el 1,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl (por ejemplo HCl 2 M) o NaOH (por ejemplo NaOH 5 N)) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,4% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,3% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,2% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1,1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de
ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,9% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,8% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,7% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,6% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente
de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,4% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,3% (v/v). En
una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,2% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de menos del 0,1% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% y el 1,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada
agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,5% y el 1,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH
(por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 1% y el
1,5% (v/v). En una realización, el contenido en porcentaje de cada agente de ajuste del pH (por ejemplo, HCl o NaOH) en composiciones humectantes de la presente divulgación es de entre el 0,1% y el 0,5% (v/v).
Según aspectos ilustrados en el presente documento, se da a conocer un método para preparar una composición humectante que comprende fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros dada a conocer en el presente documento. Se vierte agua (por ejemplo RO/DI) en un vaso de precipitados o cuenco de KitchenAid. Se
añade polvo de ácido hialurónico al agua. Se mezcla la disolución vigorosamente a una potencia de 6-10 (KitchenAid) o 300-700 rpm (mezcladora de laboratorio) hasta que el ácido hialurónico se disuelve completamente (aproximadamente 1-3 horas). Se añade una disolución de fragmentos de proteína basados en
fibroína de seda puros a la disolución de ácido hialurónico y se mezcla suavemente a una potencia de 2 (KitchenAid) o 50-80 rpm (mezcladora de laboratorio) hasta que la disolución de seda y de ácido hialurónico es homogénea. Se almacena la disolución de seda/ácido hialurónico en una nevera durante la noche. La disolución
puede transferirse a otro recipiente. Se mezclan aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, vitamina E y NaOH
5 N. Se mezcla la disolución de ácido hialurónico/seda a una potencia de 4-10 (KitchenAid) o 300-700 rpm (mezcladora de laboratorio); se añade la mezcla de aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, vitamina E, NaOH
5 N a la disolución de ácido hialurónico/seda. Se mezcla la disolución hasta que se forma una mezcla homogénea blanca de tipo loción. Se continúa mezclando durante al menos 10 minutos. Se añade HCl 2 M y se mezcla la disolución a una potencia de 4-10 (KitchenAid) 300-700 rpm (mezcladora de laboratorio) durante al menos 15 minutos. Se añade corteza de álamo y se mezcla la disolución a una potencia de 4-10 (KitchenAid)
300-700 rpm (mezcladora de laboratorio) durante al menos 15 minutos. Se añade anisato de sodio y se mezcla la disolución a una potencia de 4-10 (KitchenAid) 300-700 rpm (mezcladora de laboratorio) durante al menos
15 minutos para formar la composición humectante final. En algunas realizaciones, puede usarse el método anterior para la preparación de un lote de 1 litro de composición humectante.
En algunas realizaciones, una composición de la presente divulgación puede incluir además potenciadores de penetración de la piel, incluyendo, pero sin limitarse a, sulfóxidos (tales como dimetilsulfóxido), pirrolidonas (tales como 2-pirrolidona), alcoholes (tales como etanol o decanal), azonas (tales como laurocaprama y 1-dodecilazacicloheptan-2-ona), tensioactivos (incluyendo alquil-carboxilatos y sus ácidos correspondientes tales
como ácido oleico, fluoroalquilcarboxilatos y sus ácidos correspondientes, alquil-sulfatos, alquil éter sulfatos, docusatos tales como dioctil-sulfosuccinato de sodio, alquil-bencenosulfonatos, alquil éter fosfatos y alquil aril éter fosfatos), glicoles (tales como propilenglicol), terpenos (tales como limoneno, p-cimeno, geraniol, farnesol, eugenol, mentol, terpineol, carveol, carvona, fenchona y verbenona) y dimetil-isosorbida.
En una realización, se pone una disolución de la presente divulgación en contacto con un agente terapéutico y/o
una molécula antes de formar el artículo. En una realización, las moléculas incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes y enzimas. En una realización, las moléculas incluyen, pero no se limitan a, selenio, derivados de ubiquinona, antioxidantes basados en tiol, antioxidantes que contienen sacáridos, polifenoles, extractos botánicos, ácido cafeico, apigenina, picnogenol, resveratrol, ácido fólico, vitamina b 12, vitamina b6, vitamina b3, vitamina E, vitamina C y derivados de la misma, vitamina D, vitamina A, astaxatina, luteína, licopeno, ácidos grasos esenciales (omegas 3 y 6), hierro, cinc, magnesio, flavonoides (soja, cureumina, silimarina, picnongeol), factores de crecimiento, aloe, ácido hialurónico, proteínas de matriz extracelular, células, ácidos nucleicos, biomarcadores, reactivos biológicos, óxido de cinc, peróxido de benzoílo, retinoides, titanio, alérgenos en una
dosis conocida (para tratamiento de sensibilización), aceites esenciales incluyendo, pero sin limitarse a, aceite de
hierba limón o romero y fragancias. Los agentes terapéuticos incluyen, pero no se limitan a, moléculas pequeñas, fármacos, proteínas, péptidos y ácidos nucleicos. En una realización, una composición humectante de seda de la presente divulgación incluye una molécula que es una vitamina, tal como vitamina C, vitamina A y vitamina E. En una realización, se pone una disolución de la presente divulgación en contacto con un alérgeno en cantidad conocida antes de formar el artículo. Los alérgenos incluyen, pero no se limitan a, leche, huevos, cacahuetes, nueces, pescado, moluscos, soja y trigo. Las dosis conocidas de alérgeno cargadas dentro de un artículo de seda pueden liberarse a una tasa conocida para la estudio de alergia de exposición controlada, pruebas y tratamiento de sensibilización.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de aproximadamente el 50% en peso, aproximadamente el 45% en peso, aproximadamente el 40% en peso, aproximadamente el 35% en peso, aproximadamente el 30% en peso, aproximadamente el 25% en peso, aproximadamente el 20% en peso, aproximadamente el 19,75% en peso, aproximadamente el 19,50% en peso, aproximadamente el 19,25% en peso, aproximadamente el 19% en peso, aproximadamente el 18,75% en peso, aproximadamente el 18,50% en peso, aproximadamente el 18,25% en peso, aproximadamente el 18% en peso, aproximadamente el 17,75% en peso, aproximadamente el 17,50% en peso, aproximadamente el 17,25% en peso, aproximadamente el 17% en peso, aproximadamente el 16,75% en peso, aproximadamente el 16,50% en peso, aproximadamente el 16,25% en peso aproximadamente el 16% en peso, aproximadamente el 15,75% en peso, aproximadamente el 15,50% en peso, aproximadamente el 15,25% en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 14,75% en peso, aproximadamente el 14,50% en peso, aproximadamente el 14,25% en peso, aproximadamente el 14% en peso, aproximadamente el 13,75% en peso, aproximadamente el 13,50% en peso, aproximadamente el 13,25% en peso, aproximadamente el 13% en peso, aproximadamente el 12,75% en peso, aproximadamente el 12,50% en peso, aproximadamente el 12,25% en peso, aproximadamente el 12% en peso, aproximadamente el 11,75% en peso, aproximadamente el 11,50% en peso, aproximadamente el 11,25% en peso, aproximadamente el 11% en peso, aproximadamente el 10,75% en peso, aproximadamente el 10,50% en peso, aproximadamente el 10,25% en peso, aproximadamente el 10% en peso, aproximadamente el 9,75% en peso, aproximadamente el 9,50% en peso, aproximadamente el 9,25% en peso, aproximadamente el 9% en peso, aproximadamente el 8,75% en peso, aproximadamente el 8,50% en peso, aproximadamente el 8,25% en peso, aproximadamente el 8% en peso, aproximadamente el 7,75% en peso, aproximadamente el 7,50% en peso, aproximadamente el 7,25% en peso, aproximadamente el 7% en peso, aproximadamente el 6,75% en peso, aproximadamente el 6,50% en peso, aproximadamente el 6,25% en peso, aproximadamente el 6% en peso, aproximadamente el 5,75% en peso, aproximadamente el 5,50% en peso, aproximadamente el 5,25% en peso, aproximadamente el 5% en peso, aproximadamente el 4,75% en peso, aproximadamente el 4,50% en peso, aproximadamente el 4,25% en peso, aproximadamente el 4% en peso, aproximadamente el 3,75% en peso, aproximadamente el 3,50% en peso, aproximadamente el 3,25% en peso, aproximadamente el 3% en peso, aproximadamente el 2,75% en peso, aproximadamente el 2,50% en peso, aproximadamente el 2,25% en peso, aproximadamente el 2% en peso, aproximadamente el 1,75% en peso, aproximadamente el 1,50% en peso, aproximadamente el 1,25% en peso, aproximadamente el 1% en peso, aproximadamente el 0,5% en peso, aproximadamente el 0,4% en peso, aproximadamente el 0,3% en peso, aproximadamente el 0,2% en peso, aproximadamente el 0,1% en peso, aproximadamente el 0,09% en peso, aproximadamente el 0,08% en peso, aproximadamente el 0,07% en peso, aproximadamente el 0,06% en peso, aproximadamente el 0,05% en peso, aproximadamente el 0,04% en peso, aproximadamente el 0,03% en peso, aproximadamente el 0,02% en peso, aproximadamente el 0,01% en peso, aproximadamente el 0,009% en peso, aproximadamente el 0,008% en peso, aproximadamente el 0,007% en peso, aproximadamente el 0,006% en peso, aproximadamente el 0,005% en peso, aproximadamente el 0,004% en peso, aproximadamente el 0,003% en peso, aproximadamente el 0,002% en peso o aproximadamente el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 35% en peso o entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 45% en peso o entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el
1% en peso, entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 2% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 3% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el
4% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 6% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el
7% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 8% en peso, entre aproximadamente el 8% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 9% en peso y aproximadamente el
10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 11% en peso, entre aproximadamente el 11% en peso y aproximadamente el 12% en peso, entre aproximadamente el 12% en peso y aproximadamente el 13% en peso, entre aproximadamente el 13% en peso y aproximadamente el 14% en peso, entre aproximadamente el 14% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el
15% en peso y aproximadamente el 16% en peso, entre aproximadamente el 16% en peso y aproximadamente el 17% en peso, entre aproximadamente el 17% en peso y aproximadamente el 18% en peso, entre aproximadamente el 18% en peso y aproximadamente el 19% en peso, entre aproximadamente el 19% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 21% en peso, entre aproximadamente el 21% en peso y aproximadamente el 22% en peso, entre aproximadamente el
22% en peso y aproximadamente el 23% en peso, entre aproximadamente el 23% en peso y aproximadamente el 24% en peso, entre aproximadamente el 24% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 26% en peso, entre aproximadamente el 26% en peso y aproximadamente el 27% en peso, entre aproximadamente el 27% en peso y aproximadamente el 28% en peso, entre aproximadamente el 28% en peso y aproximadamente el 29% en peso, entre aproximadamente el
29% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 31% en peso, entre aproximadamente el 31% en peso y aproximadamente el 32% en peso, entre aproximadamente el 32% en peso y aproximadamente el 33% en peso, entre aproximadamente el 33% en peso y aproximadamente el 34% en peso, entre aproximadamente el 34% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 36% en peso, entre aproximadamente el
36% en peso y aproximadamente el 37% en peso, entre aproximadamente el 37% en peso y aproximadamente el 38% en peso, entre aproximadamente el 38% en peso y aproximadamente el 39% en peso, entre aproximadamente el 39% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 41% en peso, entre aproximadamente el 41% en peso y aproximadamente el 42% en peso, entre aproximadamente el 42% en peso y aproximadamente el 43% en peso, entre aproximadamente el
43% en peso y aproximadamente el 44% en peso, entre aproximadamente el 44% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 46% en peso, entre aproximadamente el 46% en peso y aproximadamente el 47% en peso, entre aproximadamente el 47% en peso y aproximadamente el 48% en peso, entre aproximadamente el 48% en peso y aproximadamente el 49% en peso o entre aproximadamente el 49% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, del 50% en peso, el 45% en peso, el 40% en peso, el 35% en peso, el
30% en peso, el 25% en peso, el 20% en peso, el 19,75% en peso, el 19,50% en peso, el 19,25% en peso, el
19% en peso, el 18,75% en peso, el 18,50% en peso, el 18,25% en peso, el 18% en peso, el 17,75% en peso, el 17,50% en peso, el 17,25% en peso, el 17% en peso, el 16,75% en peso, el 16,50% en peso, el 16,25% en peso 16% en peso, el 15,75% en peso, el 15,50% en peso, el 15,25% en peso, el 15% en peso, el 14,75% en peso, el 14,50% en peso, el 14,25% en peso, el 14% en peso, el 13,75% en peso, el 13,50% en peso, el 13,25% en peso, el 13% en peso, el 12,75% en peso, el 12,50% en peso, el 12,25% en peso, el 12% en peso, el 11,75% en peso, el 11,50% en peso, el 11,25% en peso, el 11% en peso, el 10,75% en peso, el 10,50% en peso, el 10,25% en peso, el 10% en peso, el 9,75% en peso, el 9,50% en peso, el 9,25% en peso, el 9% en peso, el 8,75% en peso, el 8,50% en peso, el 8,25% en peso, el 8% en peso, el 7,75% en peso, el 7,50% en peso, el 7,25% en peso, el
7% en peso, el 6,75% en peso, el 6,50% en peso, el 6,25% en peso, el 6% en peso, el 5,75% en peso, el 5,50% en peso, el 5,25% en peso, el 5% en peso, el 4,75% en peso, el 4,50% en peso, el 4,25% en peso, el 4% en peso, el 3,75% en peso, el 3,50% en peso, el 3,25% en peso, el 3% en peso, el 2,75% en peso, el 2,50% en peso, el 2,25% en peso, el 2% en peso, el 1,75% en peso, el 1,50% en peso, el 1,25% en peso, el 1% en peso, el 0,5% en peso, el 0,4% en peso, el 0,3% en peso, el 0,2% en peso, el 0,1% en peso, el 0,09% en peso, el 0,08% en peso, el 0,07% en peso, el 0,06% en peso, el 0,05% en peso, el 0,04% en peso, el 0,03% en peso, el 0,02% en peso, el 0,01% en peso, el 0,009% en peso, el 0,008% en peso, el 0,007% en peso, el 0,006% en peso, el 0,005% en peso, el 0,004% en peso, el 0,003% en peso, el 0,002% en peso o el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de entre el 1% en peso y el 50% en peso, entre el 2% en peso y el 40% en peso, entre el 3% en peso y el 30% en peso, entre el 4% en peso y el 20% en peso, entre el 5% en peso y el
15% en peso, entre el 6% en peso y el 10% en peso, entre el 7% en peso y el 9% en peso, entre el 10% en peso y el 50% en peso, entre el 15% en peso y el 45% en peso, entre el 20% en peso y el 40% en peso, entre el 25% en peso y el 35% en peso o entre el 30% en peso y el 35% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de entre el 0,001% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el
10% en peso, entre el 10% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 45% en peso o entre el 45% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de entre el 0,001% en peso y el 1% en peso, entre el 1% en peso y el
2% en peso, entre el 2% en peso y el 3% en peso, entre el 3% en peso y el 4% en peso, entre el 4% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 6% en peso, entre el 6% en peso y el 7% en peso, entre el 7% en peso y el 8% en peso, entre el 8% en peso y el 9% en peso, entre el 9% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 11% en peso, entre el 11% en peso y el 12% en peso, entre el 12% en peso y el 13% en peso, entre el 13% en peso y el 14% en peso, entre el 14% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 16% en peso, entre el
16% en peso y el 17% en peso, entre el 17% en peso y el 18% en peso, entre el 18% en peso y el 19% en peso, entre el 19% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 21% en peso, entre el 21% en peso y el 22% en peso, entre el 22% en peso y el 23% en peso, entre el 23% en peso y el 24% en peso, entre el 24% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 26% en peso, entre el 26% en peso y el 27% en peso, entre el 27% en peso y el 28% en peso, entre el 28% en peso y el 29% en peso, entre el 29% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 31% en peso, entre el 31% en peso y el 32% en peso, entre el 32% en peso y el 33% en peso, entre el 33% en peso y el 34% en peso, entre el 34% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 36% en peso, entre el 36% en peso y el 37% en peso, entre el 37% en peso y el 38% en peso, entre el 38% en peso y el 39% en peso, entre el 39% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 41% en peso, entre el 41% en peso y el 42% en peso, entre el 42% en peso y el 43% en peso, entre el 43% en peso y el 44% en peso, entre el 44% en peso y el 45% en peso, entre el 45% en peso y el 46% en peso, entre el 46% en peso y el 47% en peso, entre el 47% en peso y el 48% en peso, entre el 48% en peso y el 49% en peso o entre el 49% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina A o un derivado de las mismas, de menos del 50% en peso, menos del 40% en peso, menos del 30% en peso, menos del 20% en peso, menos del 19,75% en peso, menos del 19,50% en peso, menos del 19,25% en peso, menos del 19% en peso, menos del 18,75% en peso, menos del 18,50% en peso, menos del 18,25% en peso, menos del 18% en peso, menos del 17,75% en peso, menos del 17,50% en peso, menos del 17,25% en peso, menos del 17% en peso, menos del 16,75% en peso, menos del 16,50% en peso, menos del 16,25% en peso menos del 16% en peso, menos del 15,75% en peso, menos del 15,50% en peso, menos del 15,25% en peso, menos del 15% en peso, menos del 14,75% en peso, menos del 14,50% en peso, menos del 14,25% en peso, menos del 14% en peso, menos del 13,75% en peso, menos del 13,50% en peso, menos del 13,25% en peso, menos del 13% en peso, menos del 12,75% en peso, menos del 12,50% en peso, menos del 12,25% en peso, menos del 12% en peso, menos del 11,75% en peso, menos del 11,50% en peso, menos del 11,25% en peso, menos del 11% en peso, menos del 10,75% en peso, menos del 10,50% en peso, menos del 10,25% en peso, menos del 10% en peso, menos del 9,75% en peso, menos del 9,50% en peso, menos del 9,25% en peso, menos del 9% en peso, menos del 8,75% en peso, menos del 8,50% en peso, menos del 8,25% en peso, menos del 8% en peso, menos del 7,75% en peso, menos del 7,50% en peso, menos del 7,25% en peso, menos del 7% en peso, menos del 6,75% en peso, menos del 6,50% en peso, menos del 6,25% en peso, menos del 6% en peso, menos del 5,75% en peso, menos del 5,50% en peso, menos del 5,25% en peso, menos del 5% en peso, menos del 4,75% en peso, menos del 4,50% en peso, menos del 4,25% en peso, menos del 4% en peso, menos del 3,75% en peso, menos del 3,50% en peso, menos del 3,25% en peso, menos del 3% en peso, menos del 2,75% en peso, menos del 2,50% en peso, menos del 2,25% en peso, menos del 2% en peso, menos del 1,75% en peso, menos del 1,50% en peso, menos del 1,25% en peso, menos del 1% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,4% en peso, menos del 0,3% en peso, menos del 0,2% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,09% en peso, menos del 0,08% en peso, menos del 0,07% en peso, menos del 0,06% en peso, menos del 0,05% en peso, menos del 0,04% en peso, menos del 0,03% en peso, menos del 0,02% en peso, menos del 0,01% en peso, menos del 0,009% en peso, menos del 0,008% en peso, menos del 0,007% en peso, menos del 0,006% en peso, menos del 0,005% en peso, menos del 0,004% en peso, menos del 0,003% en peso, menos del 0,002% en peso o menos del 0,001% en peso.
En una realización, la composición humectante incluye además una cantidad de vitamina C, vitamina B, vitamina
A o un derivado de las mismas, de más del 45% en peso, más del 40% en peso, más del 30% en peso, más del 20% en peso, más del 19,75% en peso, más del 19,50% en peso, más del 19,25% en peso, más del 19% en peso, más del 18,75% en peso, más del 18,50% en peso, más del 18,25% en peso, más del 18% en peso, más del 17,75% en peso, más del 17,50% en peso, más del 17,25% en peso, más del 17% en peso, más del 16,75% en peso, más del 16,50% en peso, más del 16,25% en peso más del 16% en peso, más del 15,75% en peso, más del 15,50% en peso, más del 15,25% en peso, más del 15% en peso, más del 14,75% en peso, más del 14,50% en peso, más del 14,25% en peso, más del 14% en peso, más del 13,75% en peso, más del 13,50% en peso, más del 13,25% en peso, más del 13% en peso, más del 12,75% en peso, más del 12,50% en peso, más del 12,25% en peso, más del 12% en peso, más del 11,75% en peso, más del 11,50% en peso, más del 11,25% en peso, más del 11% en peso, más del 10,75% en peso, más del 10,50% en peso, más del 10,25% en peso, más del 10% en peso, más del 9,75% en peso, más del 9,50% en peso, más del 9,25% en peso, más del 9% en peso, más del 8,75% en peso, más del 8,50% en peso, más del 8,25% en peso, más del 8% en peso, más del 7,75% en peso, más del 7,50% en peso, más del 7,25% en peso, más del 7% en peso, más del 6,75% en peso, más del 6,50% en peso, más del 6,25% en peso, más del 6% en peso, más del 5,75% en peso, más del 5,50% en peso, más del 5,25% en peso, más del 5% en peso, más del 4,75% en peso, más del 4,50% en peso, más del 4,25% en peso, más del 4% en peso, más del 3,75% en peso, más del 3,50% en peso, más del 3,25% en peso, más del 3% en peso, más del 2,75% en peso, más del 2,50% en peso, más del 2,25% en peso, más del 2% en peso, más del 1,75% en peso, más del 1,50% en peso, más del 1,25% en peso, más del 1% en peso, más del 0,5% en peso, más del 0,4% en peso, más del 0,3% en peso, más del 0,2% en peso, más del 0,1% en peso, más del 0,09% en peso, más del 0,08% en peso, más del 0,07% en peso, más del 0,06% en peso, más del 0,05% en peso, más del 0,04% en peso, más del 0,03% en peso, más del 0,02% en peso, más del 0,01% en peso, más del 0,009% en peso, más del 0,008% en peso, más del 0,007% en peso, más del 0,006% en peso, más del 0,005% en peso, más del 0,004% en peso, más del 0,003% en peso, más del 0,002% en peso o más del 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la misma, de aproximadamente el 50% en peso, aproximadamente el 45% en peso, aproximadamente el 40% en peso, aproximadamente el 35% en peso, aproximadamente el 30% en peso, aproximadamente el 25% en peso, aproximadamente el 20% en peso, aproximadamente el 19,75% en peso, aproximadamente el 19,50% en peso, aproximadamente el 19,25% en peso, aproximadamente el 19% en peso, aproximadamente el 18,75% en peso, aproximadamente el 18,50% en peso, aproximadamente el 18,25% en peso, aproximadamente el 18% en peso, aproximadamente el 17,75% en peso, aproximadamente el 17,50% en peso, aproximadamente el 17,25% en peso, aproximadamente el 17% en peso, aproximadamente el 16,75% en peso, aproximadamente el 16,50% en peso, aproximadamente el 16,25% en peso aproximadamente el 16% en peso, aproximadamente el 15,75% en peso, aproximadamente el 15,50% en peso, aproximadamente el 15,25% en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 14,75% en peso, aproximadamente el 14,50% en peso, aproximadamente el 14,25% en peso, aproximadamente el 14% en peso, aproximadamente el 13,75% en peso, aproximadamente el 13,50% en peso, aproximadamente el 13,25% en peso, aproximadamente el 13% en peso, aproximadamente el 12,75% en peso, aproximadamente el 12,50% en peso, aproximadamente el 12,25% en peso, aproximadamente el 12% en peso, aproximadamente el 11,75% en peso, aproximadamente el 11,50% en peso, aproximadamente el 11,25% en peso, aproximadamente el 11% en peso, aproximadamente el 10,75% en peso, aproximadamente el 10,50% en peso, aproximadamente el 10,25% en peso, aproximadamente el 10% en peso, aproximadamente el 9,75% en peso, aproximadamente el 9,50% en peso, aproximadamente el 9,25% en peso, aproximadamente el 9% en peso, aproximadamente el 8,75% en peso, aproximadamente el 8,50% en peso, aproximadamente el 8,25% en peso, aproximadamente el 8% en peso, aproximadamente el 7,75% en peso, aproximadamente el 7,50% en peso, aproximadamente el 7,25% en peso, aproximadamente el 7% en peso, aproximadamente el 6,75% en peso, aproximadamente el 6,50% en peso, aproximadamente el 6,25% en peso, aproximadamente el 6% en peso, aproximadamente el 5,75% en peso, aproximadamente el 5,50% en peso, aproximadamente el 5,25% en peso, aproximadamente el 5% en peso, aproximadamente el 4,75% en peso, aproximadamente el 4,50% en peso, aproximadamente el 4,25% en peso, aproximadamente el 4% en peso, aproximadamente el 3,75% en peso, aproximadamente el 3,50% en peso, aproximadamente el 3,25% en peso, aproximadamente el 3% en peso, aproximadamente el 2,75% en peso, aproximadamente el 2,50% en peso, aproximadamente el 2,25% en peso, aproximadamente el 2% en peso, aproximadamente el 1,75% en peso, aproximadamente el 1,50% en peso, aproximadamente el 1,25% en peso, aproximadamente el 1% en peso, aproximadamente el 0,5% en peso, aproximadamente el 0,4% en peso, aproximadamente el 0,3% en peso, aproximadamente el 0,2% en peso, aproximadamente el 0,1% en peso, aproximadamente el 0,09% en peso, aproximadamente el 0,08% en peso, aproximadamente el 0,07% en peso, aproximadamente el 0,06% en peso, aproximadamente el 0,05% en peso, aproximadamente el 0,04% en peso, aproximadamente el 0,03% en peso, aproximadamente el 0,02% en peso, aproximadamente el 0,01% en peso, aproximadamente el 0,009% en peso, aproximadamente el 0,008% en peso, aproximadamente el 0,007% en peso, aproximadamente el 0,006% en peso, aproximadamente el 0,005% en peso, aproximadamente el 0,004% en peso, aproximadamente el 0,003% en peso, aproximadamente el 0,002% en peso o aproximadamente el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la misma, de entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 35% en peso o entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la misma, de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 45% en peso o entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la misma, de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 1% en peso, entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 2% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 3% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 4% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 6% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 7% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 8% en peso, entre aproximadamente el 8% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 9% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 11% en peso, entre aproximadamente el 11% en peso y aproximadamente el 12% en peso, entre aproximadamente el 12% en peso y aproximadamente el 13% en peso, entre aproximadamente el 13% en peso y aproximadamente el 14% en peso, entre aproximadamente el 14% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 16% en peso, entre aproximadamente el 16% en peso y aproximadamente el 17% en peso, entre aproximadamente el 17% en peso y aproximadamente el 18% en peso, entre aproximadamente el 18% en peso y aproximadamente el 19% en peso, entre aproximadamente el 19% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 21% en peso, entre aproximadamente el 21% en peso y aproximadamente el 22% en peso, entre aproximadamente el 22% en peso y aproximadamente el 23% en peso, entre aproximadamente el 23% en peso y aproximadamente el 24% en peso, entre aproximadamente el 24% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 26% en peso, entre aproximadamente el 26% en peso y aproximadamente el 27% en peso, entre aproximadamente el 27% en peso y aproximadamente el 28% en peso, entre aproximadamente el 28% en peso y aproximadamente el 29% en peso, entre aproximadamente el 29% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 31% en peso, entre aproximadamente el 31% en peso y aproximadamente el 32% en peso, entre aproximadamente el 32% en peso y aproximadamente el 33% en peso, entre aproximadamente el 33% en peso y aproximadamente el 34% en peso, entre aproximadamente el 34% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 36% en peso, entre aproximadamente el 36% en peso y aproximadamente el 37% en peso, entre aproximadamente el 37% en peso y aproximadamente el 38% en peso, entre aproximadamente el 38% en peso y aproximadamente el 39% en peso, entre aproximadamente el 39% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 41% en peso, entre aproximadamente el 41% en peso y aproximadamente el 42% en peso, entre aproximadamente el 42% en peso y aproximadamente el 43% en peso, entre aproximadamente el 43% en peso y aproximadamente el 44% en peso, entre aproximadamente el 44% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 46% en peso, entre aproximadamente el 46% en peso y aproximadamente el 47% en peso, entre aproximadamente el 47% en peso y aproximadamente el 48% en peso, entre aproximadamente el 48% en peso y aproximadamente el 49% en peso o entre aproximadamente el 49% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la misma, del 50% en peso, el 45% en peso, el 40% en peso, el 35% en peso, el 30% en peso, el 25% en peso, el 20% en peso, el 19,75% en peso, el 19,50% en peso, el 19,25% en peso, el 19% en peso, el 18,75% en peso, el 18,50% en peso, el 18,25% en peso, el 18% en peso, el 17,75% en peso, el 17,50% en peso, el 17,25% en peso, el 17% en peso, el 16,75% en peso, el 16,50% en peso, el 16,25% en peso 16% en peso, el 15,75% en peso, el 15,50% en peso, el 15,25% en peso, el 15% en peso, el 14,75% en peso, el 14,50% en peso, el 14,25% en peso, el 14% en peso, el 13,75% en peso, el 13,50% en peso, el 13,25% en peso, el 13% en peso, el 12,75% en peso, el 12,50% en peso, el 12,25% en peso, el 12% en peso, el 11,75% en peso, el 11,50% en peso, el 11,25% en peso, el 11% en peso, el 10,75% en peso, el 10,50% en peso, el 10,25% en peso, el 10% en peso, el 9,75% en peso, el 9,50% en peso, el 9,25% en peso, el 9% en peso, el 8,75% en peso, el 8,50% en peso, el 8,25% en peso, el 8% en peso, el 7,75% en peso, el 7,50% en peso, el 7,25% en peso, el 7% en peso, el 6,75% en peso, el 6,50% en peso, el 6,25% en peso, el 6% en peso, el 5,75% en peso, el 5,50% en peso, el 5,25% en peso, el 5% en peso, el 4,75% en peso, el 4,50% en peso, el 4,25% en peso, el 4% en peso, el 3,75% en peso, el 3,50% en peso, el 3,25% en peso, el 3% en peso, el 2,75% en peso, el 2,50% en peso, el 2,25% en peso, el 2% en peso, el 1,75% en peso, el 1,50% en peso, el 1,25% en peso, el 1% en peso, el 0,5% en peso, el 0,4% en peso, el 0,3% en peso, el 0,2% en peso, el 0,1% en peso, el 0,09% en peso, el 0,08% en peso, el 0,07% en peso, el 0,06% en peso, el 0,05% en peso, el 0,04% en peso, el 0,03% en peso, el 0,02% en peso, el 0,01% en peso, el 0,009% en peso, el 0,008% en peso, el 0,007% en peso, el 0,006% en peso, el 0,005% en peso, el 0,004% en peso, el 0,003% en peso, el 0,002% en peso o el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la
misma, de entre el 1% en peso y el 50% en peso, entre el 2% en peso y el 40% en peso, entre el 3% en peso y
el 30% en peso, entre el 4% en peso y el 20% en peso, entre el 5% en peso y el 15% en peso, entre el 6% en
peso y el 10% en peso, entre el 7% en peso y el 9% en peso, entre el 10% en peso y el 50% en peso, entre el
15% en peso y el 45% en peso, entre el 20% en peso y el 40% en peso, entre el 25% en peso y el 35% en peso
o entre el 30% en peso y el 35% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la
misma, de entre el 0,001% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en
peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 25% en peso, entre el
25% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 40% en peso,
entre el 40% en peso y el 45% en peso o entre el 45% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la
misma, de entre el 0,001% en peso y el 1% en peso, entre el 1% en peso y el 2% en peso, entre el 2% en peso y
el 3% en peso, entre el 3% en peso y el 4% en peso, entre el 4% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en pe el 6% en peso, entre el 6% en peso y el 7% en peso, entre el 7% en peso y el 8% en peso, entre el 8% en pe el 9% en peso, entre el 9% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 11% en peso, entre el 11% en
peso y el 12% en peso, entre el 12% en peso y el 13% en peso, entre el 13% en peso y el 14% en peso, entre el
14% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 16% en peso, entre el 16% en peso y el 17% en peso,
entre el 17% en peso y el 18% en peso, entre el 18% en peso y el 19% en peso, entre el 19% en peso y el 20%
en peso, entre el 20% en peso y el 21% en peso, entre el 21% en peso y el 22% en peso, entre el 22% en peso y
el 23% en peso, entre el 23% en peso y el 24% en peso, entre el 24% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en
peso y el 26% en peso, entre el 26% en peso y el 27% en peso, entre el 27% en peso y el 28% en peso, entre el
28% en peso y el 29% en peso, entre el 29% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 31% en peso,
entre el 31% en peso y el 32% en peso, entre el 32% en peso y el 33% en peso, entre el 33% en peso y el 34%
en peso, entre el 34% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 36% en peso, entre el 36% en peso y
el 37% en peso, entre el 37% en peso y el 38% en peso, entre el 38% en peso y el 39% en peso, entre el 39% en
peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 41% en peso, entre el 41% en peso y el 42% en peso, entre el
42% en peso y el 43% en peso, entre el 43% en peso y el 44% en peso, entre el 44% en peso y el 45% en peso,
entre el 45% en peso y el 46% en peso, entre el 46% en peso y el 47% en peso, entre el 47% en peso y el 48%
en peso, entre el 48% en peso y el 49% en peso o entre el 49% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la
misma, de menos del 50% en peso, menos del 40% en peso, menos del 30% en peso, menos del 20% en peso,
menos del 19,75% en peso, menos del 19,50% en peso, menos del 19,25% en peso, menos del 19% en peso,
menos del 18,75% en peso, menos del 18,50% en peso, menos del 18,25% en peso, menos del 18% en peso,
menos del 17,75% en peso, menos del 17,50% en peso, menos del 17,25% en peso, menos del 17% en peso,
menos del 16,75% en peso, menos del 16,50% en peso, menos del 16,25% en peso menos del 16% en peso,
menos del 15,75% en peso, menos del 15,50% en peso, menos del 15,25% en peso, menos del 15% en peso,
menos del 14,75% en peso, menos del 14,50% en peso, menos del 14,25% en peso, menos del 14% en peso,
menos del 13,75% en peso, menos del 13,50% en peso, menos del 13,25% en peso, menos del 13% en peso,
menos del 12,75% en peso, menos del 12,50% en peso, menos del 12,25% en peso, menos del 12% en peso,
menos del 11,75% en peso, menos del 11,50% en peso, menos del 11,25% en peso, menos del 11% en peso,
menos del 10,75% en peso, menos del 10,50% en peso, menos del 10,25% en peso, menos del 10% en peso,
menos del 9,75% en peso, menos del 9,50% en peso, menos del 9,25% en peso, menos del 9% en peso, menos
del 8,75% en peso, menos del 8,50% en peso, menos del 8,25% en peso, menos del 8% en peso, menos del
7,75% en peso, menos del 7,50% en peso, menos del 7,25% en peso, menos del 7% en peso, menos del 6,75%
en peso, menos del 6,50% en peso, menos del 6,25% en peso, menos del 6% en peso, menos del 5,75% en
peso, menos del 5,50% en peso, menos del 5,25% en peso, menos del 5% en peso, menos del 4,75% en peso,
menos del 4,50% en peso, menos del 4,25% en peso, menos del 4% en peso, menos del 3,75% en peso, menos
del 3,50% en peso, menos del 3,25% en peso, menos del 3% en peso, menos del 2,75% en peso, menos del
2,50% en peso, menos del 2,25% en peso, menos del 2% en peso, menos del 1,75% en peso, menos del 1,50%
en peso, menos del 1,25% en peso, menos del 1% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,4% en peso,
menos del 0,3% en peso, menos del 0,2% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,09% en peso, menos
del 0,08% en peso, menos del 0,07% en peso, menos del 0,06% en peso, menos del 0,05% en peso, menos del
0,04% en peso, menos del 0,03% en peso, menos del 0,02% en peso, menos del 0,01% en peso, menos del
0,009% en peso, menos del 0,008% en peso, menos del 0,007% en peso, menos del 0,006% en peso, menos
del 0,005% en peso, menos del 0,004% en peso, menos del 0,003% en peso, menos del 0,002% en peso o
menos del 0,001% en peso.
En una realización, la composición humectante incluye además una cantidad de vitamina E o un derivado de la
misma, de más del 45% en peso, más del 40% en peso, más del 30% en peso, más del 20% en peso, más del
19,75% en peso, más del 19,50% en peso, más del 19,25% en peso, más del 19% en peso, más del 18,75% en
peso, más del 18,50% en peso, más del 18,25% en peso, más del 18% en peso, más del 17,75% en peso, más del 17,50% en peso, más del 17,25% en peso, más del 17% en peso, más del 16,75% en peso, más del 16,50% en peso, más del 16,25% en peso más del 16% en peso, más del 15,75% en peso, más del 15,50% en peso, más del 15,25% en peso, más del 15% en peso, más del 14,75% en peso, más del 14,50% en peso, más del 14,25% en peso, más del 14% en peso, más del 13,75% en peso, más del 13,50% en peso, más del 13,25% en peso, más del 13% en peso, más del 12,75% en peso, más del 12,50% en peso, más del 12,25% en peso, más del 12% en peso, más del 11,75% en peso, más del 11,50% en peso, más del 11,25% en peso, más del 11% en peso, más del 10,75% en peso, más del 10,50% en peso, más del 10,25% en peso, más del 10% en peso, más del 9,75% en peso, más del 9,50% en peso, más del 9,25% en peso, más del 9% en peso, más del 8,75% en peso, más del 8,50% en peso, más del 8,25% en peso, más del 8% en peso, más del 7,75% en peso, más del 7,50% en peso, más del 7,25% en peso, más del 7% en peso, más del 6,75% en peso, más del 6,50% en peso, más del 6,25% en peso, más del 6% en peso, más del 5,75% en peso, más del 5,50% en peso, más del 5,25% en peso, más del 5% en peso, más del 4,75% en peso, más del 4,50% en peso, más del 4,25% en peso, más del 4% en peso, más del 3,75% en peso, más del 3,50% en peso, más del 3,25% en peso, más del 3% en peso, más del 2,75% en peso, más del 2,50% en peso, más del 2,25% en peso, más del 2% en peso, más del 1,75% en peso, más del 1,50% en peso, más del 1,25% en peso, más del 1% en peso, más del 0,5% en peso, más del 0,4% en peso, más del 0,3% en peso, más del 0,2% en peso, más del 0,1% en peso, más del 0,09% en peso, más del 0,08% en peso, más del 0,07% en peso, más del 0,06% en peso, más del 0,05% en peso, más del 0,04% en peso, más del 0,03% en peso, más del 0,02% en peso, más del 0,01% en peso, más del 0,009% en peso, más del 0,008% en peso, más del 0,007% en peso, más del 0,006% en peso, más del 0,005% en peso, más del 0,004% en peso, más del 0,003% en peso, más del 0,002% en peso o más del 0,001% en peso.
En una realización, la invención incluye composiciones que son emulsiones de agua en aceite (w/o) estables que comprenden agua, aceite y disoluciones de fragmentos de proteína de seda. En una realización, la invención incluye composiciones que son emulsiones de aceite en agua (o/w) estables que comprenden agua, aceite y disoluciones de fragmentos de proteína de seda. En una realización, la invención incluye composiciones que son emulsiones estables. El término “emulsión estable” se refiere a una emulsión que no experimenta separación de fases tras el almacenamiento. En una realización, una disolución estable no experimenta separación de fases durante al menos 1 día, al menos 2 días, al menos 4 días, al menos 1 semana, al menos 2 semanas, al menos 1 mes, al menos 2 meses, al menos 6 meses y al menos 1 año.
En una realización, la invención incluye composiciones que están en forma de un líquido, semisólido o sólido. En algunas realizaciones, la invención incluye composiciones que están en forma de lociones, cremas, aceites, geles, emulsiones, barras, aerosoles, pomadas, pastas, mousses, espumas o suspensiones. En una realización, la invención incluye composiciones que están en forma de un protector solar, un limpiador, una barra de jabón, un bálsamo labial, un bálsamo para los pies, un desodorante en barra, un antitranspirante en barra, un desodorante líquido o en aerosol, un antitranspirante líquido o en aerosol, un acondicionador para el cabello y un champú. No obstante, se entiende que está dentro del alcance de la invención que cualquiera de las composiciones anteriores puede prepararse con elementos de otras composiciones de la invención tales como, sin limitación, seda, ácido hialurónico y uno o más emolientes tal como se describe en el presente documento.
En una realización, la invención incluye composiciones que pueden ser champús. Por ejemplo, los champús de la invención pueden incluir un detergente, jabón y/o un tensioactivo, incluyendo, sin limitación, ácidos grasos (por ejemplo, uno o más de ácido láurico, ácido mirístico, ácido esteárico y ácido oleico) y/o un lauril/lauril éter sulfato (por ejemplo, lauril/lauril éter sulfato de sodio, lauril-sulfato de amonio).
En una realización, la invención incluye composiciones que pueden ser acondicionadores. Por ejemplo, los acondicionadores de la invención pueden incluir uno o más agentes de acondicionamiento. Los agentes de acondicionamiento pueden incluir glicerol, propilenglicol, eritritol, PCA de sodio, ácido hialurónico, sorbitol, fructosa, ácidos grasos (por ejemplo, ácido esteárico y ácido oleico), alcoholes grasos, sorbitol, fructosa, un polímero de policuaternio, un tensioactivo catiónico, proteínas, aminoácidos, aceites, aceite mineral, siliconas, ésteres de ácidos grasos, glicerina, cloruro de cetrimonio, alcoholes grasos y dimeticona.
En una realización, la invención incluye composiciones que pueden ser desodorantes y/o antitranspirantes. Los desodorantes y/o antitranspirantes de la invención pueden incluir uno o más de un compuesto basado en aluminio, sales minerales (por ejemplo, sales minerales de aluminio), polvo de talco, bicarbonato de sodio, estearato de sodio, hamamelis, bicarbonato de sodio, lúpulo, aloe vera y uno o más aceites esenciales que proporcionan propiedades antibacterianas y/o antifúngicas (por ejemplo, aceite de hierba limón, aceite de eucalipto, aceite de árbol del té y aceite de romero). El compuesto basado en aluminio puede incluir uno o más de cloruro de aluminio, clorhidrato de aluminio, compuestos de aluminio-circonio, tetraclorohidrex-gli de aluminiocirconio, triclorohidrex-gli de aluminio-circonio, sesquiclorhidrato de aluminio y compuestos de sesquiclorohidrex de aluminio. Las sales minerales pueden incluir uno o más de alúmina de potasio y alúmina de amonio.
Protector solar
Las composiciones de la invención (por ejemplo, composiciones humectantes) pueden incluir un protector solar o bloqueador solar. Por ejemplo, el protector solar o bloqueador solar puede incluir uno o más de un bloqueador de UV físico y un bloqueador de UV químico. Los bloqueadores de UV físicos pueden incluir uno o más de dióxido de titanio, óxido de cinc, dióxido de titanio micronizado, óxido de cinc micronizado y óxido de cinc soluble en aceite. Los bloqueadores de UV químicos pueden incluir uno o más de octilcrileno, avobenzona, octinoxato, octisalato, oxibenzona, homosalato, helioplex, 4-MBC, Mexoryl SX y XL, tinosorb S y M, uvinul T 150 y uvinul A plus.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de aproximadamente el 50% en peso, aproximadamente el 45% en peso, aproximadamente el 40% en peso, aproximadamente el 35% en peso, aproximadamente el 30% en peso, aproximadamente el 25% en peso, aproximadamente el 20% en peso, aproximadamente el 19,75% en peso, aproximadamente el 19,50% en peso, aproximadamente el 19,25% en peso, aproximadamente el 19% en peso, aproximadamente el 18,75% en peso, aproximadamente el 18,50% en peso, aproximadamente el 18,25% en peso, aproximadamente el 18% en peso, aproximadamente el 17,75% en peso, aproximadamente el 17,50% en peso, aproximadamente el 17,25% en peso, aproximadamente el 17% en peso, aproximadamente el 16,75% en peso, aproximadamente el 16,50% en peso, aproximadamente el 16,25% en peso aproximadamente el 16% en peso, aproximadamente el 15,75% en peso, aproximadamente el 15,50% en peso, aproximadamente el 15,25% en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 14,75% en peso, aproximadamente el 14,50% en peso, aproximadamente el 14,25% en peso, aproximadamente el 14% en peso, aproximadamente el 13,75% en peso, aproximadamente el 13,50% en peso, aproximadamente el 13,25% en peso, aproximadamente el 13% en peso, aproximadamente el 12,75% en peso, aproximadamente el 12,50% en peso, aproximadamente el 12,25% en peso, aproximadamente el 12% en peso, aproximadamente el 11,75% en peso, aproximadamente el 11,50% en peso, aproximadamente el 11,25% en peso, aproximadamente el 11% en peso, aproximadamente el 10,75% en peso, aproximadamente el 10,50% en peso, aproximadamente el 10,25% en peso, aproximadamente el 10% en peso, aproximadamente el 9,75% en peso, aproximadamente el 9,50% en peso, aproximadamente el 9,25% en peso, aproximadamente el 9% en peso, aproximadamente el 8,75% en peso, aproximadamente el 8,50% en peso, aproximadamente el 8,25% en peso, aproximadamente el 8% en peso, aproximadamente el 7,75% en peso, aproximadamente el 7,50% en peso, aproximadamente el 7,25% en peso, aproximadamente el 7% en peso, aproximadamente el 6,75% en peso, aproximadamente el 6,50% en peso, aproximadamente el 6,25% en peso, aproximadamente el 6% en peso, aproximadamente el 5,75% en peso, aproximadamente el 5,50% en peso, aproximadamente el 5,25% en peso, aproximadamente el 5% en peso, aproximadamente el 4,75% en peso, aproximadamente el 4,50% en peso, aproximadamente el 4,25% en peso, aproximadamente el 4% en peso, aproximadamente el 3,75% en peso, aproximadamente el 3,50% en peso, aproximadamente el 3,25% en peso, aproximadamente el 3% en peso, aproximadamente el 2,75% en peso, aproximadamente el 2,50% en peso, aproximadamente el 2,25% en peso, aproximadamente el 2% en peso, aproximadamente el 1,75% en peso, aproximadamente el 1,50% en peso, aproximadamente el 1,25% en peso, aproximadamente el 1% en peso, aproximadamente el 0,5% en peso, aproximadamente el 0,4% en peso, aproximadamente el 0,3% en peso, aproximadamente el 0,2% en peso, aproximadamente el 0,1% en peso, aproximadamente el 0,09% en peso, aproximadamente el 0,08% en peso, aproximadamente el 0,07% en peso, aproximadamente el 0,06% en peso, aproximadamente el 0,05% en peso, aproximadamente el 0,04% en peso, aproximadamente el 0,03% en peso, aproximadamente el 0,02% en peso, aproximadamente el 0,01% en peso, aproximadamente el 0,009% en peso, aproximadamente el 0,008% en peso, aproximadamente el 0,007% en peso, aproximadamente el 0,006% en peso, aproximadamente el 0,005% en peso, aproximadamente el 0,004% en peso, aproximadamente el 0,003% en peso, aproximadamente el 0,002% en peso o aproximadamente el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 35% en peso o entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 45% en peso o entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de entre
aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 1% en peso, entre aproximadamente el 1% en peso
y aproximadamente el 2% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 3% en peso,
entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 4% en peso, entre aproximadamente el 4% en
peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 6% en
peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 7% en peso, entre aproximadamente el 7%
en peso y aproximadamente el 8% en peso, entre aproximadamente el 8% en peso y aproximadamente el 9% en
peso, entre aproximadamente el 9% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el
10% en peso y aproximadamente el 11% en peso, entre aproximadamente el 11% en peso y aproximadamente
el 12% en peso, entre aproximadamente el 12% en peso y aproximadamente el 13% en peso, entre
aproximadamente el 13% en peso y aproximadamente el 14% en peso, entre aproximadamente el 14% en peso
y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 16% en
peso, entre aproximadamente el 16% en peso y aproximadamente el 17% en peso, entre aproximadamente el
17% en peso y aproximadamente el 18% en peso, entre aproximadamente el 18% en peso y aproximadamente
el 19% en peso, entre aproximadamente el 19% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre
aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 21% en peso, entre aproximadamente el 21% en peso
y aproximadamente el 22% en peso, entre aproximadamente el 22% en peso y aproximadamente el 23% en
peso, entre aproximadamente el 23% en peso y aproximadamente el 24% en peso, entre aproximadamente el
24% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente
el 26% en peso, entre aproximadamente el 26% en peso y aproximadamente el 27% en peso, entre
aproximadamente el 27% en peso y aproximadamente el 28% en peso, entre aproximadamente el 28% en peso
y aproximadamente el 29% en peso, entre aproximadamente el 29% en peso y aproximadamente el 30% en
peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 31% en peso, entre aproximadamente el
31% en peso y aproximadamente el 32% en peso, entre aproximadamente el 32% en peso y aproximadamente
el 33% en peso, entre aproximadamente el 33% en peso y aproximadamente el 34% en peso, entre
aproximadamente el 34% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso
y aproximadamente el 36% en peso, entre aproximadamente el 36% en peso y aproximadamente el 37% en
peso, entre aproximadamente el 37% en peso y aproximadamente el 38% en peso, entre aproximadamente el
38% en peso y aproximadamente el 39% en peso, entre aproximadamente el 39% en peso y aproximadamente
el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 41% en peso, entre
aproximadamente el 41% en peso y aproximadamente el 42% en peso, entre aproximadamente el 42% en peso
y aproximadamente el 43% en peso, entre aproximadamente el 43% en peso y aproximadamente el 44% en
peso, entre aproximadamente el 44% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el
45% en peso y aproximadamente el 46% en peso, entre aproximadamente el 46% en peso y aproximadamente
el 47% en peso, entre aproximadamente el 47% en peso y aproximadamente el 48% en peso, entre
aproximadamente el 48% en peso y aproximadamente el 49% en peso o entre aproximadamente el 49% en peso
y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un pro
peso, el 45% en peso, el 40% en peso, el 35% en peso, el 30% en peso, el 25% en pe
19,75% en peso, el 19,50% en peso, el 19,25% en peso, el 19% en peso, el el 18,50% en pe el 18,25% en peso, el 18% en peso, el 17,75% en
Figure imgf000043_0001
peso, el 17,50% en peso, so, el 17% en pe el 16,75% en peso, el 16,50% en peso, el 16,25% en peso 16% en peso, el el 15,50% en pe el 15,25% en peso, el 15% en peso, el 14,75% en peso, el 14,50% en peso, so, el 14% en pe el 13,75% en peso, el 13,50% en peso, el 13,25% en peso, el 13% en peso, el 12,75%
peso, el 12,25% en peso, el 12% en peso, el 11,75% en peso, el 11,50% en peso, el 11,2
peso, el 10,75% en peso, el 10,50% en peso, el 10,25% en peso, el 10% en peso, el 9,75
peso, el 9,25% en peso, el 9% en peso, el 8,75% en peso, el 8,50% en peso, el 8,25% e
el 7,75% en peso, el 7,50% en peso, el 7,25% en peso, el 7% en peso, el 6,75% en pes
6,25% en peso, el 6% en peso, el 5,75% en peso, el 5,50% en peso, el 5,25% en peso, el
en peso, el 4,50% en peso, el 4,25% en peso, el 4% en peso, el 3,75% en peso, el 3,50
peso, el 3% en peso, el 2,75% en peso, el 2,50% en peso, el 2,25% en peso, el 2% en p
el 1,50% en peso, el 1,25% en peso, el 1% en peso, el 0,5% en peso, el 0,4% en peso, el
en peso, el 0,1% en peso, el 0,09% en peso, el 0,08% en peso, el 0,07% en peso, el 0,06
peso, el 0,04% en peso, el 0,03% en peso, el 0,02% en peso, el 0,01% en peso, el 0,00
en peso, el 0,007% en peso, el 0,006% en peso, el 0,005% en peso, el 0,004% en peso,
Figure imgf000043_0002
0,002% en peso o el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de entre el
1% en peso y el 50% en peso, entre el 2% en peso y el 40% en peso, entre el 3% en peso y el 30% en peso,
entre el 4% en peso y el 20% en peso, entre el 5% en peso y el 15% en peso, entre el 6% en peso y el 10% en
peso, entre el 7% en peso y el 9% en peso, entre el 10% en peso y el 50% en peso, entre el 15% en peso y el
45% en peso, entre el 20% en peso y el 40% en peso, entre el 25% en peso y el 35% en peso o entre el 30% en
peso y el 35% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de entre el
0,001% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 45% en peso o entre el 45% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de entre el 0,001% en peso y el 1% en peso, entre el 1% en peso y el 2% en peso, entre el 2% en peso y el 3% en peso, entre el 3% en peso y el 4% en peso, entre el 4% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 6% en peso, entre el 6% en peso y el 7% en peso, entre el 7% en peso y el 8% en peso, entre el 8% en peso y el 9% en peso, entre el 9% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 11% en peso, entre el 11% en peso y el 12% en peso, entre el 12% en peso y el 13% en peso, entre el 13% en peso y el 14% en peso, entre el 14% en peso y el 15% en peso, entre el 15% en peso y el 16% en peso, entre el 16% en peso y el 17% en peso, entre el 17% en peso y el 18% en peso, entre el 18% en peso y el 19% en peso, entre el 19% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 21% en peso, entre el 21% en peso y el 22% en peso, entre el 22% en peso y el 23% en peso, entre el 23% en peso y el 24% en peso, entre el 24% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 26% en peso, entre el 26% en peso y el 27% en peso, entre el 27% en peso y el 28% en peso, entre el 28% en peso y el 29% en peso, entre el 29% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 31% en peso, entre el 31% en peso y el 32% en peso, entre el 32% en peso y el 33% en peso, entre el 33% en peso y el 34% en peso, entre el 34% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 36% en peso, entre el 36% en peso y el 37% en peso, entre el 37% en peso y el 38% en peso, entre el 38% en peso y el 39% en peso, entre el 39% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en peso y el 41% en peso, entre el 41% en peso y el 42% en peso, entre el 42% en peso y el 43% en peso, entre el 43% en peso y el 44% en peso, entre el 44% en peso y el 45% en peso, entre el 45% en peso y el 46% en peso, entre el 46% en peso y el 47% en peso, entre el 47% en peso y el 48% en peso, entre el 48% en peso y el 49% en peso o entre el 49% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de menos del 50% en peso, menos del 40% en peso, menos del 30% en peso, menos del 20% en peso, menos del 19,75% en peso, menos del 19,50% en peso, menos del 19,25% en peso, menos del 19% en peso, menos del 18,75% en peso, menos del 18,50% en peso, menos del 18,25% en peso, menos del 18% en peso, menos del 17,75% en peso, menos del 17,50% en peso, menos del 17,25% en peso, menos del 17% en peso, menos del 16,75% en peso, menos del 16,50% en peso, menos del 16,25% en peso menos del 16% en peso, menos del 15,75% en peso, menos del 15,50% en peso, menos del 15,25% en peso, menos del 15% en peso, menos del 14,75% en peso, menos del 14,50% en peso, menos del 14,25% en peso, menos del 14% en peso, menos del 13,75% en peso, menos del 13,50% en peso, menos del 13,25% en peso, menos del 13% en peso, menos del 12,75% en peso, menos del 12,50% en peso, menos del 12,25% en peso, menos del 12% en peso, menos del 11,75% en peso, menos del 11,50% en peso, menos del 11,25% en peso, menos del 11% en peso, menos del 10,75% en peso, menos del 10,50% en peso, menos del 10,25% en peso, menos del 10% en peso, menos del 9,75% en peso, menos del 9,50% en peso, menos del 9,25% en peso, menos del 9% en peso, menos del 8,75% en peso, menos del 8,50% en peso, menos del 8,25% en peso, menos del 8% en peso, menos del 7,75% en peso, menos del 7,50% en peso, menos del 7,25% en peso, menos del 7% en peso, menos del 6,75% en peso, menos del 6,50% en peso, menos del 6,25% en peso, menos del 6% en peso, menos del 5,75% en peso, menos del 5,50% en peso, menos del 5,25% en peso, menos del 5% en peso, menos del 4,75% en peso, menos del 4,50% en peso, menos del 4,25% en peso, menos del 4% en peso, menos del 3,75% en peso, menos del 3,50% en peso, menos del 3,25% en peso, menos del 3% en peso, menos del 2,75% en peso, menos del 2,50% en peso, menos del 2,25% en peso, menos del 2% en peso, menos del 1,75% en peso, menos del 1,50% en peso, menos del 1,25% en peso, menos del 1% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,4% en peso, menos del 0,3% en peso, menos del 0,2% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,09% en peso, menos del 0,08% en peso, menos del 0,07% en peso, menos del 0,06% en peso, menos del 0,05% en peso, menos del 0,04% en peso, menos del 0,03% en peso, menos del 0,02% en peso, menos del 0,01% en peso, menos del 0,009% en peso, menos del 0,008% en peso, menos del 0,007% en peso, menos del 0,006% en peso, menos del 0,005% en peso, menos del 0,004% en peso, menos del 0,003% en peso, menos del 0,002% en peso o menos del 0,001% en peso.
En una realización, la composición humectante incluye además una cantidad de un protector solar de más del 45% en peso, más del 40% en peso, más del 30% en peso, más del 20% en peso, más del 19,75% en peso, más del 19,50% en peso, más del 19,25% en peso, más del 19% en peso, más del 18,75% en peso, más del 18,50% en peso, más del 18,25% en peso, más del 18% en peso, más del 17,75% en peso, más del 17,50% en peso, más del 17,25% en peso, más del 17% en peso, más del 16,75% en peso, más del 16,50% en peso, más del 16,25% en peso más del 16% en peso, más del 15,75% en peso, más del 15,50% en peso, más del 15,25% en peso, más del 15% en peso, más del 14,75% en peso, más del 14,50% en peso, más del 14,25% en peso, más del 14% en peso, más del 13,75% en peso, más del 13,50% en peso, más del 13,25% en peso, más del 13% en peso, más del 12,75% en peso, más del 12,50% en peso, más del 12,25% en peso, más del 12% en peso, más del 11,75% en peso, más del 11,50% en peso, más del 11,25% en peso, más del 11% en peso, más del 10,75% en peso, más del 10,50% en peso, más del 10,25% en peso, más del 10% en peso, más del 9,75% en peso, más del 9,50% en peso, más del 9,25% en peso, más del 9% en peso, más del 8,75% en peso, más del 8,50% en peso, más del 8,25% en peso, más del 8% en peso, más del 7,75% en peso, más del 7,50% en peso, más del 7,25% en peso, más del 7% en peso, más del 6,75% en peso, más del 6,50% en peso, más del 6,25% en peso, más del 6% en peso, más del 5,75% en peso, más del 5,50% en peso, más del 5,25% en peso, más del 5% en peso, más del 4,75% en peso, más del 4,50% en peso, más del 4,25% en peso, más del 4% en peso, más del 3,75% en peso, más del 3,50% en peso, más del 3,25% en peso, más del 3% en peso, más del 2,75% en peso, más del 2,50% en peso, más del 2,25% en peso, más del 2% en peso, más del 1,75% en peso, más del 1,50% en peso, más del 1,25% en peso, más del 1% en peso, más del 0,5% en peso, más del 0,4% en peso, más del 0,3% en peso, más del 0,2% en peso, más del 0,1% en peso, más del 0,09% en peso, más del 0,08% en peso, más del 0,07% en peso, más del 0,06% en peso, más del 0,05% en peso, más del 0,04% en peso, más del 0,03% en peso, más del 0,02% en peso, más del 0,01% en peso, más del 0,009% en peso, más del 0,008% en peso, más del 0,007% en peso, más del 0,006% en peso, más del 0,005% en peso, más del 0,004% en peso, más del 0,003% en peso, más del 0,002% en peso o más del 0,001% en peso.
En una realización, un protector solar tiene un factor de protección solar de 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 ó 50. En una realización, un protector solar tiene un factor de protección solar de 5 a 10, de 10 a 15, de 15 a 20, de 20 a 25, de 25 a 30, de 30 a 35, de 35 a 40, de 40 a 45 o de 45 a 50. En una realización, un protector solar tiene un factor de protección solar de más de 5, más de 10, más de 15, más de 20, más de 25, más de 30, más de 35, más de 40, más de 45 o más de 50. En una realización, un protector solar tiene un factor de protección solar de menos de 5, menos de 10, menos de 15, menos de 20, menos de 25, menos de 30, menos de 35, menos de 40, menos de 45 o menos de 50.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de aproximadamente el 50% en peso, aproximadamente el 45% en peso, aproximadamente el 40% en peso, aproximadamente el 35% en peso, aproximadamente el 30% en peso, aproximadamente el 25% en peso, aproximadamente el 20% en peso, aproximadamente el 19,75% en peso, aproximadamente el 19,50% en peso, aproximadamente el 19,25% en peso, aproximadamente el 19% en peso, aproximadamente el 18,75% en peso, aproximadamente el 18,50% en peso, aproximadamente el 18,25% en peso, aproximadamente el 18% en peso, aproximadamente el 17,75% en peso, aproximadamente el 17,50% en peso, aproximadamente el 17,25% en peso, aproximadamente el 17% en peso, aproximadamente el 16,75% en peso, aproximadamente el 16,50% en peso, aproximadamente el 16,25% en peso aproximadamente el 16% en peso, aproximadamente el 15,75% en peso, aproximadamente el 15,50% en peso, aproximadamente el 15,25% en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 14,75% en peso, aproximadamente el 14,50% en peso, aproximadamente el 14,25% en peso, aproximadamente el 14% en peso, aproximadamente el 13,75% en peso, aproximadamente el 13,50% en peso, aproximadamente el 13,25% en peso, aproximadamente el 13% en peso, aproximadamente el 12,75% en peso, aproximadamente el 12,50% en peso, aproximadamente el 12,25% en peso, aproximadamente el 12% en peso, aproximadamente el 11,75% en peso, aproximadamente el 11,50% en peso, aproximadamente el 11,25% en peso, aproximadamente el 11% en peso, aproximadamente el 10,75% en peso, aproximadamente el 10,50% en peso, aproximadamente el 10,25% en peso, aproximadamente el 10% en peso, aproximadamente el 9,75% en peso, aproximadamente el 9,50% en peso, aproximadamente el 9,25% en peso, aproximadamente el 9% en peso, aproximadamente el 8,75% en peso, aproximadamente el 8,50% en peso, aproximadamente el 8,25% en peso, aproximadamente el 8% en peso, aproximadamente el 7,75% en peso, aproximadamente el 7,50% en peso, aproximadamente el 7,25% en peso, aproximadamente el 7% en peso, aproximadamente el 6,75% en peso, aproximadamente el 6,50% en peso, aproximadamente el 6,25% en peso, aproximadamente el 6% en peso, aproximadamente el 5,75% en peso, aproximadamente el 5,50% en peso, aproximadamente el 5,25% en peso, aproximadamente el 5% en peso, aproximadamente el 4,75% en peso, aproximadamente el 4,50% en peso, aproximadamente el 4,25% en peso, aproximadamente el 4% en peso, aproximadamente el 3,75% en peso, aproximadamente el 3,50% en peso, aproximadamente el 3,25% en peso, aproximadamente el 3% en peso, aproximadamente el 2,75% en peso, aproximadamente el 2,50% en peso, aproximadamente el 2,25% en peso, aproximadamente el 2% en peso, aproximadamente el 1,75% en peso, aproximadamente el 1,50% en peso, aproximadamente el 1,25% en peso, aproximadamente el 1% en peso, aproximadamente el 0,5% en peso, aproximadamente el 0,4% en peso, aproximadamente el 0,3% en peso, aproximadamente el 0,2% en peso, aproximadamente el 0,1% en peso, aproximadamente el 0,09% en peso, aproximadamente el 0,08% en peso, aproximadamente el 0,07% en peso, aproximadamente el 0,06% en peso, aproximadamente el 0,05% en peso, aproximadamente el 0,04% en peso, aproximadamente el 0,03% en peso, aproximadamente el 0,02% en peso, aproximadamente el 0,01% en peso, aproximadamente el 0,009% en peso, aproximadamente el 0,008% en peso, aproximadamente el 0,007% en peso, aproximadamente el 0,006% en peso, aproximadamente el 0,005% en peso, aproximadamente el 0,004% en peso, aproximadamente el 0,003% en peso, aproximadamente el 0,002% en peso o aproximadamente el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 50% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 35% en peso o entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 45% en peso o entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de entre aproximadamente el 0,001% en peso y aproximadamente el 1% en peso, entre aproximadamente el 1% en peso y aproximadamente el 2% en peso, entre aproximadamente el 2% en peso y aproximadamente el 3% en peso, entre aproximadamente el 3% en peso y aproximadamente el 4% en peso, entre aproximadamente el 4% en peso y aproximadamente el 5% en peso, entre aproximadamente el 5% en peso y aproximadamente el 6% en peso, entre aproximadamente el 6% en peso y aproximadamente el 7% en peso, entre aproximadamente el 7% en peso y aproximadamente el 8% en peso, entre aproximadamente el 8% en peso y aproximadamente el 9% en peso, entre aproximadamente el 9% en peso y aproximadamente el 10% en peso, entre aproximadamente el 10% en peso y aproximadamente el 11% en peso, entre aproximadamente el 11% en peso y aproximadamente el 12% en peso, entre aproximadamente el 12% en peso y aproximadamente el 13% en peso, entre aproximadamente el 13% en peso y aproximadamente el 14% en peso, entre aproximadamente el 14% en peso y aproximadamente el 15% en peso, entre aproximadamente el 15% en peso y aproximadamente el 16% en peso, entre aproximadamente el 16% en peso y aproximadamente el 17% en peso, entre aproximadamente el 17% en peso y aproximadamente el 18% en peso, entre aproximadamente el 18% en peso y aproximadamente el 19% en peso, entre aproximadamente el 19% en peso y aproximadamente el 20% en peso, entre aproximadamente el 20% en peso y aproximadamente el 21% en peso, entre aproximadamente el 21% en peso y aproximadamente el 22% en peso, entre aproximadamente el 22% en peso y aproximadamente el 23% en peso, entre aproximadamente el 23% en peso y aproximadamente el 24% en peso, entre aproximadamente el 24% en peso y aproximadamente el 25% en peso, entre aproximadamente el 25% en peso y aproximadamente el 26% en peso, entre aproximadamente el 26% en peso y aproximadamente el 27% en peso, entre aproximadamente el 27% en peso y aproximadamente el 28% en peso, entre aproximadamente el 28% en peso y aproximadamente el 29% en peso, entre aproximadamente el 29% en peso y aproximadamente el 30% en peso, entre aproximadamente el 30% en peso y aproximadamente el 31% en peso, entre aproximadamente el 31% en peso y aproximadamente el 32% en peso, entre aproximadamente el 32% en peso y aproximadamente el 33% en peso, entre aproximadamente el 33% en peso y aproximadamente el 34% en peso, entre aproximadamente el 34% en peso y aproximadamente el 35% en peso, entre aproximadamente el 35% en peso y aproximadamente el 36% en peso, entre aproximadamente el 36% en peso y aproximadamente el 37% en peso, entre aproximadamente el 37% en peso y aproximadamente el 38% en peso, entre aproximadamente el 38% en peso y aproximadamente el 39% en peso, entre aproximadamente el 39% en peso y aproximadamente el 40% en peso, entre aproximadamente el 40% en peso y aproximadamente el 41% en peso, entre aproximadamente el 41% en peso y aproximadamente el 42% en peso, entre aproximadamente el 42% en peso y aproximadamente el 43% en peso, entre aproximadamente el 43% en peso y aproximadamente el 44% en peso, entre aproximadamente el 44% en peso y aproximadamente el 45% en peso, entre aproximadamente el 45% en peso y aproximadamente el 46% en peso, entre aproximadamente el 46% en peso y aproximadamente el 47% en peso, entre aproximadamente el 47% en peso y aproximadamente el 48% en peso, entre aproximadamente el 48% en peso y aproximadamente el 49% en peso o entre aproximadamente el 49% en peso y aproximadamente el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar del 50% en peso, el 45% en peso, el 40% en peso, el 35% en peso, el 30% en peso, el 25% en peso, el 20% en peso, el 19,75% en peso, el 19,50% en peso, el 19,25% en peso, el 19% en peso, el 18,75% en peso, el 18,50% en peso, el 18,25% en peso, el 18% en peso, el 17,75% en peso, el 17,50% en peso, el 17,25% en peso, el 17% en peso, el 16,75% en peso, el 16,50% en peso, el 16,25% en peso 16% en peso, el 15,75% en peso, el 15,50% en peso, el 15,25% en peso, el 15% en peso, el 14,75% en peso, el 14,50% en peso, el 14,25% en peso, el 14% en peso, el 13,75% en peso, el 13,50% en peso, el 13,25% en peso, el 13% en peso, el 12,75% en peso, el 12,50% en peso, el 12,25% en peso, el 12% en peso, el 11,75% en peso, el 11,50% en peso, el 11,25% en peso, el 11% en peso, el 10,75% en peso, el 10,50% en peso, el 10,25% en peso, el 10% en peso, el 9,75% en peso, el 9,50% en peso, el 9,25% en peso, el 9% en peso, el 8,75% en peso, el 8,50% en peso, el 8,25% en peso, el 8% en peso, el 7,75% en peso, el 7,50% en peso, el 7,25% en peso, el 7% en peso, el 6,75% en peso, el 6,50% en peso, el 6,25% en peso, el 6% en peso, el 5,75% en peso, el 5,50% en peso, el 5,25% en peso, el 5% en peso, el 4,75% en peso, el 4,50% en peso, el 4,25% en peso, el 4% en peso, el 3,75% en peso, el 3,50% en peso, el 3,25% en peso, el 3% en peso, el 2,75% en peso, el 2,50% en peso, el 2,25% en peso, el 2% en peso, el 1,75% en peso, el 1,50% en peso, el 1,25% en peso, el 1% en peso, el 0,5% en peso, el 0,4% en peso, el 0,3% en peso, el 0,2% en peso, el 0,1% en peso, el 0,09% en peso, el 0,08% en peso, el 0,07% en peso, el 0,06% en peso, el 0,05% en
peso, el 0,04% en peso, el 0,03% en peso, el 0,02% en peso, el 0,01% en peso, el 0,009% en peso, el 0,008%
en peso, el 0,007% en peso, el 0,006% en peso, el 0,005% en peso, el 0,004% en peso, el 0,003% en peso, el
0,002% en peso o el 0,001% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de entre
el 1% en peso y el 50% en peso, entre el 2% en peso y el 40% en peso, entre el 3% en peso y el 30% en peso,
entre el 4% en peso y el 20% en peso, entre el 5% en peso y el 15% en peso, entre el 6% en peso y el 10% en
peso, entre el 7% en peso y el 9% en peso, entre el 10% en peso y el 50% en peso, entre el 15% en peso y el
45% en peso, entre el 20% en peso y el 40% en peso, entre el 25% en peso y el 35% en peso o entre el 30% en
peso y el 35% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de entre
el 0,001% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 15% en
peso, entre el 15% en peso y el 20% en peso, entre el 20% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el
30% en peso, entre el 30% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 40% en peso, entre el 40% en
peso y el 45% en peso o entre el 45% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de entre
el 0,001% en peso y el 1% en peso, entre el 1% en peso y el 2% en peso, entre el 2% en peso y el 3% en peso,
entre el 3% en peso y el 4% en peso, entre el 4% en peso y el 5% en peso, entre el 5% en peso y el 6% en peso,
entre el 6% en peso y el 7% en peso, entre el 7% en peso y el 8% en peso, entre el 8% en peso y el 9% en peso,
entre el 9% en peso y el 10% en peso, entre el 10% en peso y el 11% en peso, entre el 11% en peso y el 12% en
peso, entre el 12% en peso y el 13% en peso, entre el 13% en peso y el 14% en peso, entre el 14% en peso y el
15% en peso, entre el 15% en peso y el 16% en peso, entre el 16% en peso y el 17% en peso, entre el 17% en
peso y el 18% en peso, entre el 18% en peso y el 19% en peso, entre el 19% en peso y el 20% en peso, entre el
20% en peso y el 21% en peso, entre el 21% en peso y el 22% en peso, entre el 22% en peso y el 23% en peso,
entre el 23% en peso y el 24% en peso, entre el 24% en peso y el 25% en peso, entre el 25% en peso y el 26%
en peso, entre el 26% en peso y el 27% en peso, entre el 27% en peso y el 28% en peso, entre el 28% en peso y
el 29% en peso, entre el 29% en peso y el 30% en peso, entre el 30% en peso y el 31% en peso, entre el 31% en
peso y el 32% en peso, entre el 32% en peso y el 33% en peso, entre el 33% en peso y el 34% en peso, entre el
34% en peso y el 35% en peso, entre el 35% en peso y el 36% en peso, entre el 36% en peso y el 37% en peso,
entre el 37% en peso y el 38% en peso, entre el 38% en peso y el 39% en peso, entre el 39% en peso y el 40%
en peso, entre el 40% en peso y el 41% en peso, entre el 41% en peso y el 42% en peso, entre el 42% en peso y
el 43% en peso, entre el 43% en peso y el 44% en peso, entre el 44% en peso y el 45% en peso, entre el 45% en
peso y el 46% en peso, entre el 46% en peso y el 47% en peso, entre el 47% en peso y el 48% en peso, entre el
48% en peso y el 49% en peso o entre el 49% en peso y el 50% en peso.
En una realización, una composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de menos
del 50% en peso, menos del 40% en peso, menos del 30% en peso, menos del 20% en peso, menos del 19,75%
en peso, menos del 19,50% en peso, menos del 19,25% en peso, menos del 19% en peso, menos del en peso, menos del 18,50% en peso, menos del 18,25% en peso, menos del 18% en peso, menos del en peso, menos del 17,50% en peso, menos del 17,25% en peso, menos del 17% en peso, menos del en peso, menos del 16,50% en peso, menos del 16,25% en peso menos del 16% en peso, menos del 15,75% en
peso, menos del 15,50% en peso, menos del 15,25% en peso, menos del 15% en peso, menos del 14,75% en
peso, menos del 14,50% en peso, menos del 14,25% en peso, menos del 14% en peso, menos del 13,75% en
peso, menos del 13,50% en peso, menos del 13,25% en peso, menos del 13% en peso, menos del 12,75% en
peso, menos del 12,50% en peso, menos del 12,25% en peso, menos del 12% en peso, menos del 11,75% en
peso, menos del 11,50% en peso, menos del 11,25% en peso, menos del 11% en peso, menos del 10,75% en
peso, menos del 10,50% en peso, menos del 10,25% en peso, menos del 10% en peso, menos del 9,75% en
peso, menos del 9,50% en peso, menos del 9,25% en peso, menos del 9% en peso, menos del 8,75% en peso,
menos del 8,50% en peso, menos del 8,25% en peso, menos del 8% en peso, menos del 7,75% en peso, menos
del 7,50% en peso, menos del 7,25% en peso, menos del 7% en peso, menos del 6,75% en peso, menos del
6,50% en peso, menos del 6,25% en peso, menos del 6% en peso, menos del 5,75% en peso, menos del 5,50%
en peso, menos del 5,25% en peso, menos del 5% en peso, menos del 4,75% en peso, menos del 4,50% en
peso, menos del 4,25% en peso, menos del 4% en peso, menos del 3,75% en peso, menos del 3,50% en peso,
menos del 3,25% en peso, menos del 3% en peso, menos del 2,75% en peso, menos del 2,50% en peso, menos
del 2,25% en peso, menos del 2% en peso, menos del 1,75% en peso, menos del 1,50% en peso, menos del
1,25% en peso, menos del 1% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,4% en peso, menos del 0,3% en
peso, menos del 0,2% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,09% en peso, menos del 0,08% en peso,
menos del 0,07% en peso, menos del 0,06% en peso, menos del 0,05% en peso, menos del 0,04% en peso,
menos del 0,03% en peso, menos del 0,02% en peso, menos del 0,01% en peso, menos del 0,009% en peso,
menos del 0,008% en peso, menos del 0,007% en peso, menos del 0,006% en peso, menos del 0,005% en
peso, menos del 0,004% en peso, menos del 0,003% en peso, menos del 0,002% en peso o menos del 0,001%
en peso.
En una realización, la composición humectante incluye además una cantidad de un bloqueador solar de más del 45% en peso, más del 40% en peso, más del 30% en peso, más del 20% en peso, más del 19,75% en peso, más del 19,50% en peso, más del 19,25% en peso, más del 19% en peso, más del 18,75% en peso, más del 18,50% en peso, más del 18,25% en peso, más del 18% en peso, más del 17,75% en peso, más del 17,50% en peso, más del 17,25% en peso, más del 17% en peso, más del 16,75% en peso, más del 16,50% en peso, más del 16,25% en peso más del 16% en peso, más del 15,75% en peso, más del 15,50% en peso, más del 15,25% en peso, más del 15% en peso, más del 14,75% en peso, más del 14,50% en peso, más del 14,25% en peso, más del 14% en peso, más del 13,75% en peso, más del 13,50% en peso, más del 13,25% en peso, más del 13% en peso, más del 12,75% en peso, más del 12,50% en peso, más del 12,25% en peso, más del 12% en peso, más del 11,75% en peso, más del 11,50% en peso, más del 11,25% en peso, más del 11% en peso, más del 10,75% en peso, más del 10,50% en peso, más del 10,25% en peso, más del 10% en peso, más del 9,75% en peso, más del 9,50% en peso, más del 9,25% en peso, más del 9% en peso, más del 8,75% en peso, más del 8,50% en peso, más del 8,25% en peso, más del 8% en peso, más del 7,75% en peso, más del 7,50% en peso, más del 7,25% en peso, más del 7% en peso, más del 6,75% en peso, más del 6,50% en peso, más del 6,25% en peso, más del 6% en peso, más del 5,75% en peso, más del 5,50% en peso, más del 5,25% en peso, más del 5% en peso, más del 4,75% en peso, más del 4,50% en peso, más del 4,25% en peso, más del 4% en peso, más del 3,75% en peso, más del 3,50% en peso, más del 3,25% en peso, más del 3% en peso, más del 2,75% en peso, más del 2,50% en peso, más del 2,25% en peso, más del 2% en peso, más del 1,75% en peso, más del 1,50% en peso, más del 1,25% en peso, más del 1% en peso, más del 0,5% en peso, más del 0,4% en peso, más del 0,3% en peso, más del 0,2% en peso, más del 0,1% en peso, más del 0,09% en peso, más del 0,08% en peso, más del 0,07% en peso, más del 0,06% en peso, más del 0,05% en peso, más del 0,04% en peso, más del 0,03% en peso, más del 0,02% en peso, más del 0,01% en peso, más del 0,009% en peso, más del 0,008% en peso, más del 0,007% en peso, más del 0,006% en peso, más del 0,005% en peso, más del 0,004% en peso, más del 0,003% en peso, más del 0,002% en peso o más del 0,001% en peso.
En una realización, un bloqueador solar tiene un factor de protección solar de 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 ó 50. En una realización, un bloqueador solar tiene un factor de protección solar de 5 a 10, de 10 a 15, de 15 a 20, de 20 a 25, de 25 a 30, de 30 a 35, de 35 a 40, de 40 a 45 o de 45 a 50. En una realización, un bloqueador solar tiene un factor de protección solar de más de 5, más de 10, más de 15, más de 20, más de 25, más de 30, más de 35, más de 40, más de 45 o más de 50. En una realización, un bloqueador solar tiene un factor de protección solar de menos de 5, menos de 10, menos de 15, menos de 20, menos de 25, menos de 30, menos de 35, menos de 40, menos de 45 o menos de 50.
Factor de protección solar es una cantidad adimensional conocida por los expertos en la técnica. Un factor de protección solar, o clasificación de protección solar, es una medida de la fracción de rayos UV que alcanzan la piel. Por ejemplo, un factor de protección solar de 10 significa que 1/10 de los rayos UV que provocan quemadura solar alcanzarán la piel, permitiendo por tanto que una persona que experimenta quemadura solar después de 30 minutos experimente, en vez de eso, quemadura solar después de 300 minutos. En una realización, los rayos UV bloqueados por el protector solar o bloqueador solar pueden ser radiación ultravioleta de tipo A (UV-A) con un intervalo de longitud de onda de aproximadamente 320-400 nm, radiación ultravioleta de tipo B (UV-B) con un intervalo de longitud de onda de aproximadamente 320-290 nm o radiación ultravioleta de tipo C (UV-C) con un intervalo de longitud de onda de aproximadamente 290-100 nm.
En una realización, la invención incluye composiciones que comprenden compuestos de protector solar y bloqueador solar, incluyendo moléculas orgánicas que absorben la radiación UV-A, UV-B y/o UV-C, partículas inorgánicas que dispersan la radiación UV-A, UV-B y/o UV-C, y partículas inorgánicas que tanto absorben como dispersan la radiación UV-A, UV-B y/o UV-C. En una realización, los compuestos de protector solar y bloqueador solar incluyen amiloxato (4-metoxicinamato de isopentilo), ácido para-aminobenzoico, benzofenona-9 (dihidroxidimetoxi-disulfobenzofenona de sodio), padimato O (ácido para-dimetil-aminobenzoico de octilo), ácido fenilbencimidazol-sulfónico, cinoxato, dioxibenzona, oxibenzona, homosalato, antranilato de mentilo, 4-metilbencilideno-alcanfor, Mexoryl XL (drometrizol-trisiloxano), Neo Heliopan AP (fenil-dibencimidazoltetrasulfonato de disodio), octocrileno, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, sulisobenzona, Tinosorb M (bisoctrizol, metilen-bis-benzotriazolil-tetrametilbutilfenol), Tinosorb S (bis-etilhexiloxifenol-metoxifenol-triazina), Tinosorb A2B (tris-bifenil-triazina), salicilato de trolamina, avobenzona, ecamsul, dióxido de titanio, Uvinul T 150 (octil-triazona), Uvinul A Plus (dietilamino-hidroxibenzoil-benzoato de hexilo), Parsol SLX (dimeticodietilbenzalmalonato) y óxido de cinc.
Limpiadores
La presente invención puede incluir composiciones que pueden ser limpiadores. Por ejemplo, los limpiadores de la invención pueden incluir limpiadores de ácido esteárico (que pueden contener ácido esteárico), limpiadores de ácido láurico (que pueden contener ácido láurico) y limpiadores de combinación. Los limpiadores de la invención pueden incluir uno o más agentes de limpieza. Los agentes de limpieza incluyen ácidos grasos tal como se describe en el presente documento, tales como ácido láurico, ácido esteárico, ácido mirístico y ácido oleico, y aceite de oliva. Los agentes de limpieza adicionales pueden incluir uno o más de tensioactivos no iónicos, jabones (por ejemplo, aceites descritos en el presente documento que se combinan con un agente caustico, tal como NaOH y/o KOH), laurilsulfato de sodio, lauril éter sulfato de sodio, ácido palmítico y lauril éter sulfato de amonio.
Preparación de composiciones humectantes
En una realización, la temperatura de extracción durante un método de preparación de una composición de la presente divulgación es de más de 84°C. En una realización, la temperatura de extracción durante un método de preparación de una composición de la presente divulgación es de menos de 100°C. En una realización, la temperatura de extracción durante un método de preparación de una composición de la presente divulgación es de 84°C a 100°C. En una realización, la temperatura de extracción durante un método de preparación de una composición de la presente divulgación es de 84°C a 94°C. En una realización, la temperatura de extracción durante un método de preparación de una composición de la presente divulgación es de 94°C a 100°C.
La figura 1 es un diagrama de flujo que muestra diversas realizaciones para producir fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros (SPF) de la presente divulgación. Debe entenderse que no se requieren necesariamente todas las etapas ilustradas para fabricar todas las disoluciones de seda de la presente divulgación. Tal como se ilustra en la figura 1, en la etapa A, pueden usarse capullos (sometidos a tratamiento térmico o no sometidos a tratamiento térmico), fibras de seda, polvo de seda o seda de araña como fuente de seda.
Si se empieza a partir de capullos de seda sin procesar a partir de Bombyx mori, pueden cortarse los capullos en trozos pequeños, por ejemplo trozos de tamaño aproximadamente igual, etapa B1. Después se extrae la seda sin procesar y se aclara para retirar cualquier sericina, etapa C1a. Esto da como resultado seda sin procesar sustancialmente libre de sericina. En una realización, se calienta agua hasta una temperatura de entre 84°C y 100°C (de manera ideal, en ebullición) y después se añade Na2CO3 (carbonato de sodio) al agua en ebullición hasta que se disuelve completamente el Na2CO3. Se añade la seda sin procesar al agua/Na2CO3 en ebullición (100°C) y se sumerge durante aproximadamente 15 - 90 minutos, en el que la ebullición durante un tiempo más prolongado da como resultado fragmentos de proteína de seda más pequeños. En una realización, el volumen de agua es igual a aproximadamente 0,4 x peso de seda sin procesar y el volumen de Na2CO3 es igual a aproximadamente 0,848 x peso de seda sin procesar. En una realización, el volumen de agua es igual a 0,1 x peso de seda sin procesar y el volumen de Na2CO3 se mantiene a 2,12 g/l. Esto se demuestra en la figura 62A y la figura 62B: se hizo variar la masa de seda (eje de las x) en el mismo volumen de disolución de extracción (es decir, el mismo volumen de agua y concentración de Na2CO3) logrando una retirada de sericina (sustancialmente libre de sericina) tal como se demuestra mediante una pérdida de masa de seda global del 26 al 31 por ciento (eje de las y). Posteriormente, se drena la disolución de Na2CO3 disuelto en agua y se retira el exceso de agua/Na2CO3 a partir de las fibras de fibroína de seda (por ejemplo, escurrir el extracto de fibroína manualmente, ciclo de centrifugación usando una máquina, etc.). Se aclara el extracto de fibroína de seda resultante con agua de templada a caliente para retirar cualquier sericina o contaminante adsorbido restante, normalmente a un intervalo de temperatura de aproximadamente 40°C a aproximadamente 80°C, cambiando el volumen de agua al menos una vez (se repite tantas veces como se requiera). El extracto de fibroína de seda resultante es una fibroína de seda sustancialmente desprovista de sericina. En una realización, el extracto de fibroína de seda resultante se aclara con agua a una temperatura de aproximadamente 60°C. En una realización, el volumen de agua de aclarado para cada ciclo es igual a de 0,1 l a 0,2 l x peso de seda sin procesar. Puede resultar ventajoso agitar, dar vueltas o hacer circular el agua de aclarado para maximizar el efecto de aclarado. Después del aclarado, se retira el exceso de agua a partir de las fibras de fibroína de seda extraídas (por ejemplo, escurrir el extracto de fibroína manualmente o usando una máquina). Alternativamente, pueden usarse métodos conocidos por un experto en la técnica tales como presión, temperatura u otros reactivos o combinaciones de los mismos con el fin de extracción de sericina. Alternativamente, puede extirparse la glándula de seda (proteína de seda libre de sericina al 100%) directamente a partir de un gusano. Esto dará como resultado proteína de seda líquida, sin ninguna alteración de la estructura de la proteína, libre de sericina.
Después se dejan secar completamente las fibras de fibroína extraídas. La figura 3 es una fotografía que muestra fibroína de seda extraída seca. Una vez seca, se disuelve la fibroína de seda extraída usando un disolvente añadido a la fibroína de seda a una temperatura entre ambiental y de ebullición, etapa C1b. En una realización, el disolvente es una disolución de bromuro de litio (LiBr) (la ebullición para LiBr es a 140°C). Alternativamente, las fibras de fibroína extraídas no están secas sino húmedas y se ponen en el disolvente; entonces puede hacerse variar la concentración de disolvente para lograr concentraciones similares a cuando se añade seda secada al disolvente. La concentración final de disolvente LiBr puede oscilar entre 0,1 M y 9,3 M. La figura 63 es una tabla que resume los pesos moleculares de seda disuelta a partir de diferentes concentraciones de bromuro de litio (LiBr) y a partir de diferentes tamaños de extracción y disolución. La disolución completa de las fibras de fibroína extraídas puede lograrse haciendo variar el tiempo y la temperatura de tratamiento junto con la concentración de disolvente de disolución. Pueden usarse otros disolventes incluyendo, pero sin limitarse a, ácido fosfórico de fosfato, nitrato de calcio, disolución de cloruro de calcio u otras disoluciones acuosas concentradas de sales inorgánicas. Para garantizar una disolución completa, deben sumergirse completamente las fibras de seda dentro de la disolución de disolvente ya calentada y después mantenerse a una temperatura que oscila entre aproximadamente 60°C y aproximadamente 140°C durante 1-168 h. En una realización, deben sumergirse completamente las fibras de seda dentro de la disolución de disolvente y después colocarse en un horno seco a una temperatura de aproximadamente 100°C durante aproximadamente 1 hora.
La temperatura a la que se añade el extracto de fibroína de seda a la disolución de LiBr (o viceversa) tiene un efecto sobre el tiempo requerido para disolver completamente la fibroína y sobre el peso molecular y la polidispersidad resultantes de la disolución de mezcla de SPF final. En una realización, la concentración de disolución de disolvente de seda es de menos del, o igual al, 20% p/v. Además, puede usarse agitación durante la introducción o disolución para facilitar la disolución a temperaturas y concentraciones variables. La temperatura de la disolución de LiBr proporcionará control sobre el peso molecular y la polidispersidad de la mezcla de fragmentos de proteína de seda creada. En una realización, una temperatura superior disolverá más rápidamente la seda, ofreciendo un ajuste a escala potenciado del procedimiento y una producción en masa de la disolución de seda. En una realización, usar una disolución de LiBr calentada hasta una temperatura de entre 80°C - 140°C reduce el tiempo requerido en un horno con el fin de lograr una disolución completa. Hacer variar el tiempo y la temperatura a, o por encima de, 60°C de la disolución disolvente alterará y controlará el MW y la polidispersidad de las disoluciones de mezcla de SPF formadas a partir del peso molecular original de la proteína de fibroína de seda nativa.
Alternativamente, pueden colocarse capullos completos directamente en un disolvente, tal como LiBr, evitando la extracción, etapa B2. Esto requiere una filtración posterior de partículas de gusano de seda a partir de la disolución de seda y disolvente y la retirada de sericina usando métodos conocidos en la técnica para separar proteínas hidrófobas e hidrófilas tales como una separación en columna y/o cromatografía, intercambio iónico, precipitación química con sal y/o pH y o digestión enzimática y filtración o extracción, todos los métodos son ejemplos comunes y sin limitación para métodos de separación de proteínas convencionales, etapa C2. Alternativamente, pueden colocarse capullos no sometidos a tratamiento térmico con el gusano de seda retirado en un disolvente tal como LiBr, evitando la extracción. Los métodos descritos anteriormente pueden usarse para la separación de sericina, con la ventaja de que los capullos no sometidos a tratamiento térmico contendrán significativamente menos residuos de gusano.
Puede usarse diálisis para retirar el disolvente de disolución a partir de la disolución de fragmentos de proteína de fibroína disuelta resultante sometiendo a diálisis la disolución frente a un volumen de agua, etapa E1. La filtración previa antes de la diálisis es útil para retirar cualquier residuo (es decir, restos de gusano de seda) a partir de la disolución de seda y LiBr, etapa D. En un ejemplo, se usa un filtro de 3 pm o 5 pm con una velocidad de flujo de 200-300 ml/min para filtrar una disolución de seda-LiBr a del 0,1% al 1,0% antes de la diálisis y posible concentración si se desea. Un método dado a conocer en el presente documento, tal como se describió anteriormente, es usar el tiempo y/o la temperatura para reducir la concentración desde LiBr 9,3 M hasta un intervalo de desde 0,1 M hasta 9,3 M para facilitar la filtración y diálisis posterior, particularmente cuando se considera crear un método de procedimiento ajustable a escala. Alternativamente, sin el uso de tiempo o temperatura adicional, puede diluirse con agua una disolución de fragmentos de proteína de seda-LiBr 9,3 M para facilitar la filtración de residuos y diálisis. El resultado de la disolución en la filtración con tiempo y temperatura deseados es una disolución de fragmentos de proteína de seda-LiBr estable en almacenamiento a temperatura ambiente, libre de partículas, translúcida con un MW y polidispersidad conocidos. Resulta ventajoso cambiar el agua de diálisis de manera regular hasta que se haya retirado el disolvente (por ejemplo, cambiar el agua después de 1 hora, 4 horas y después cada 12 horas para un total de 6 cambios de agua). El número total de cambios de volumen de agua puede hacerse variar basándose en la concentración resultante de disolvente usado para la disolución y fragmentación de proteína de seda. Después de la diálisis, la disolución de seda final puede filtrarse adicionalmente para retirar cualquier residuo restante (es decir, restos de gusano de seda).
Alternativamente, puede usarse filtración de flujo tangencial (TFF), que es un método rápido y eficaz para la separación y purificación de biomoléculas, para retirar el disolvente a partir de la disolución de fibroína disuelta resultante, etapa E2. TFF ofrece una disolución acuosa de fragmentos de proteína de seda altamente pura y permite el ajuste a escala del procedimiento con el fin de producir grandes volúmenes de la disolución de una manera controlada y repetible. La disolución de seda y LiBr puede diluirse antes de TFF (del 20% al 0,1% de seda o bien en agua o bien en LiBr). La filtración previa tal como se describió anteriormente antes del procesamiento de TFF puede mantener la eficacia de filtro y posiblemente evita la creación de capas límite de gel de seda sobre la superficie del filtro como resultado de la presencia de partículas de residuo. La filtración previa antes de TFF también es útil para retirar cualquier residuo restante (es decir, restos de gusano de seda) a partir de la disolución de seda y LiBr que pueden provocar la gelificación espontánea o a largo plazo de la disolución sólo de agua resultante, etapa D. Puede usarse TFF, con recirculación o de una única pasada, para la creación de disoluciones de agua-fragmentos de proteína de seda que oscilan entre el 0,1% de seda y el 30,0% de seda (más preferiblemente, el 0,1% - 6,0% de seda). Pueden requerirse diferentes membranas de TFF de tamaño de corte basándose en la concentración, peso molecular y polidispersidad deseados de la mezcla de fragmentos de proteína de seda en disolución. Pueden ser necesarias membranas que oscilan entre 1-100 kDa para disoluciones de seda de peso molecular variable creadas, por ejemplo, haciendo variar la duración del tiempo de ebullición de extracción o el tiempo y la temperatura en el disolvente de disolución (por ejemplo, LiBr). En una realización, se usa una membrana de TFF de 5 ó 10 kDa para purificar la disolución de mezcla de fragmentos de proteína de seda y para crear la razón de seda con respecto a agua deseada final. Además, puede usarse TFF de una única pasada, TFF y otros métodos conocidos en la técnica, tales como un evaporador de película descendente, para concentrar la disolución tras la retirada del disolvente de disolución (por ejemplo, LiBr) (con una concentración deseada resultante que oscila entre el 0,1% y el 30% de seda). Esto puede usarse como alternativa a métodos de concentración de HFIP convencionales conocidos en la técnica para crear una disolución a base de agua. También puede usarse una membrana de poro más grande para separar por filtración fragmentos de proteína de seda pequeños y crear una disolución de seda de peso molecular superior con y/o sin valores de polidispersidad más estrechos. La figura 61 es una tabla que resume los pesos moleculares para algunas realizaciones de disoluciones de proteína de seda de la presente divulgación. Las condiciones de procesamiento de disolución de proteína de seda fueron las siguientes: extracción a 100°C durante 20 min, aclarado a temperatura ambiente, LiBr en horno a 60°C durante 4-6 horas. Las condiciones de procesamiento de TFF para películas solubles en agua fueron las siguientes: extracción a 100°C durante 60 min, aclarado a 60°C, LiBr a 100°C en horno a 100°C durante 60 min. Las figuras 67-78 demuestran adicionalmente la manipulación del tiempo de extracción, condiciones de disolución de LiBr y procesamiento de TFF y pesos moleculares y polidispersidades de ejemplo resultantes. No se pretende que estos ejemplos sean limitativos, sino en vez de eso que demuestren el potencial de especificar parámetros para disoluciones de fragmentos de seda de peso molecular específico.
Se realizó un ensayo para la detección de LiBr y Na2CÜ3 usando un sistema de HPLC equipado con detector evaporativo de dispersión de luz (ELSD). El cálculo se realizó mediante regresión lineal de las áreas de pico resultantes para el analito representadas gráficamente frente a la concentración. Se usaron más de una muestra de varias formulaciones de la presente divulgación para la preparación y análisis de muestras. Generalmente, se pesaron cuatro muestras de diferentes formulaciones directamente en un matraz aforado de 10 ml. Se suspendieron las muestras en 5 ml de formiato de amonio 20 mM (pH 3,0) y se mantuvieron a 2-8°C durante 2 horas con agitación ocasional para extraer analitos a partir de la película. Después de 2 horas, se diluyó la disolución con formiato de amonio 20 mM (pH 3,0). Se transfirió la disolución de muestra del matraz aforado a viales de HPLC y se inyectó en el sistema de HPLC-ELSD para la estimación de carbonato de sodio y bromuro de litio.
Se encontró que el método analítico desarrollado para la cuantificación de Na2CÜ3 y LiBr en formulaciones de proteína de seda era lineal en el intervalo de 10 - 165 pg/ml, con DER para la precisión de inyección del 2% y el 1% para el área y del 0,38% y el 0,19% para el tiempo de retención para carbonato de sodio y bromuro de litio, respectivamente. El método analítico puede aplicarse para la determinación cuantitativa de carbonato de sodio y bromuro de litio en formulaciones de proteína de seda.
La disolución de fragmentos de proteína de seda final, tal como se muestra en la figura 4, son fragmentos de proteína de seda puros y agua con niveles de PPM a no detectables de residuos particulados y/o contaminantes de procedimiento, incluyendo LiBr y Na2CÜ3. La figura 55 y la figura 58 son tablas que resumen las concentraciones de LiBr y Na2CÜ3 en disoluciones de la presente divulgación, en la figura 55, las condiciones de procesamiento incluyeron extracción a 100°C durante 60 min, aclarado a 60°C, LiBr a 100°C en horno a 100°C durante 60 min. Las condiciones de TFF incluyendo diferencial de presión y número de volúmenes de diafiltración se hicieron variar. En la figura 58, las condiciones de procesamiento incluyeron ebullición a 100°C durante 60 min, aclarado a 60°C, LiBr en horno a 60°C durante 4-6 horas. En una realización, una composición de SPF de la presente divulgación no es soluble en una disolución acuosa debido a la cristalinidad de la proteína, en una realización, una composición de SPF de la presente divulgación es soluble en una disolución acuosa. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina de aproximadamente dos tercios y una región amorfa de aproximadamente un tercio. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina de aproximadamente la mitad y una región amorfa de aproximadamente la mitad, en una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 99% y una región amorfa del 1%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 95% y una región amorfa del 5%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 90% y una región amorfa del 10%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 85% y una región amorfa del 15%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 80% y una región amorfa del 20%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 75% y una región amorfa del 25%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 70% y una región amorfa del 30%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 65% y una región amorfa del 35%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 60% y una región amorfa del 40%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 50% y una región amorfa del 50%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 40% y una región amorfa del 60%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 35% y una región amorfa del 65%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 30% y una región amorfa del 70%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 25% y una región amorfa del 75%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 20% y una región amorfa del 80%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 15% y una región amorfa del 85%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 10% y una región amorfa del 90%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 5% y una región amorfa del 90%. En una realización, los SPF de una composición de la presente divulgación incluyen una porción cristalina del 1% y una región amorfa del 99%.
Una característica única de las composiciones de SPF de la presente divulgación es la estabilidad en almacenamiento (no se gelificarán lentamente o de manera espontánea cuando se almacenan en una disolución acuosa y no hay ninguna agregación de fragmentos y por tanto ningún aumento de peso molecular a lo largo del tiempo), desde 10 días hasta 3 años, dependiendo de las condiciones de almacenamiento, el porcentaje de seda y el número de envíos o las condiciones de envío. Adicionalmente, puede alterarse el pH para prolongar la vida útil de almacenamiento y/o soportar condiciones de envío impidiendo un plegamiento prematuro y agregación de la seda. En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento durante hasta 2 semanas a temperatura ambiente (TA). En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento durante hasta 4 semanas a TA. En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento durante hasta 6 semanas a TA. En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento durante hasta 8 semanas a TA. En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento durante hasta 10 semanas a TA. En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento durante hasta 12 semanas a TA. En una realización, una composición de disolución de SPF de la presente divulgación tiene una estabilidad en almacenamiento que oscila entre aproximadamente 4 semanas y aproximadamente 52 semanas a TA. La tabla 1 a continuación muestra resultados de prueba de estabilidad en almacenamiento para realizaciones de composiciones de SPF de la presente divulgación.
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Puede añadirse un aditivo conocido, tal como una vitamina (por ejemplo, vitamina C, vitamina B o vitamina A), a una composición de SPF de la presente divulgación para crear un gel que es estable durante desde 10 días hasta 3 años a temperatura ambiente (TA). Ambos ejemplos, una composición de SPF y la misma con un aditivo, pueden liofilizarse para un control de almacenamiento potenciado que oscila entre 10 días y 10 años dependiendo de las condiciones de almacenamiento y envío. El polvo de seda liofilizado también puede usarse como componente de partida en los mercados médico, de consumidor y electrónico. Adicionalmente, puede resuspenderse polvo de seda liofilizado en agua, HFIP o disolución orgánica tras el almacenamiento para crear disoluciones de seda de concentraciones variables, incluyendo disoluciones de concentración superior a las producidas inicialmente. En otra realización, los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda se secan usando un evaporador de Rototherm u otros métodos conocidos en la técnica para crear una forma de proteína seca que contiene menos del 10% de agua en masa.
O bien las disoluciones de fragmentos de seda-agua o bien la mezcla de fragmentos de proteína de seda liofilizada pueden esterilizarse siguiendo métodos convencionales en la técnica no limitados a filtración, calor, radiación o haz de electrones. Se prevé que la mezcla de fragmentos de proteína de seda, debido a su longitud de polímero de proteína más corta, resistirá la esterilización mejor que las disoluciones de proteína de seda intactas descritas en la técnica. Adicionalmente, los artículos de seda creados a partir de las mezclas de SPF descritas en el presente documento pueden esterilizarse según sea apropiado para la aplicación. Por ejemplo, una película de seda cargada con una molécula que va a usarse en aplicaciones médicas con una herida/incisión abierta puede esterilizarse mediante métodos convencionales tales como mediante radiación o haz de electrones.
La figura 2 es un diagrama de flujo que muestra diversos parámetros que pueden modificarse durante el procedimiento de producir una disolución de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación durante las etapas de extracción y de disolución. Parámetros de método seleccionados pueden alterarse para lograr características de disolución final diferenciadas dependiendo del uso previsto, por ejemplo, peso molecular y polidispersidad. Debe entenderse que no se requieren necesariamente todas las etapas ilustradas para fabricar todas las disoluciones de seda de la presente divulgación.
En una realización, un procedimiento para producir una disolución de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación incluye formar trozos de capullos de seda del gusano de seda Bombyx mori; extraer los trozos a aproximadamente 100°C en una disolución de agua y Na2CO3 durante aproximadamente 60 minutos, en el que el volumen del agua es igual a aproximadamente 0,4 x peso de seda sin procesar y la cantidad de Na2CO3 es de aproximadamente 0,848 x el peso de los trozos para formar un extracto de fibroína de seda; aclarar tres veces el extracto de fibroína de seda a aproximadamente 60°C durante aproximadamente 20 minutos cada aclarado en un volumen de agua de aclarado, en el que el agua de aclarado para cada ciclo es igual a aproximadamente 0,2 l x el peso de los trozos; retirar el exceso de agua a partir del extracto de fibroína de seda; secar el extracto de fibroína de seda; disolver el extracto de fibroína de seda seco en una disolución de LiBr, en el que la disolución de LiBr se calienta en primer lugar hasta aproximadamente 100°C para crear una disolución de seda y LiBr y se mantiene; colocar la disolución de seda y LiBr en un horno seco a aproximadamente 100°C durante aproximadamente 60 minutos para lograr la disolución completa y fragmentación adicional de la estructura de proteína de seda nativa para dar una mezcla con peso molecular y polidispersidad deseados; filtrar la disolución para retirar cualquier residuo restante del gusano de seda; diluir la disolución con agua para dar como resultado una disolución de seda al 1%; y retirar disolvente a partir de la disolución usando filtración de flujo tangencial (TFF). En una realización, se usa una membrana de 10 kDa para purificar la disolución de seda y crear la razón de seda con respecto a agua deseada final. Después, puede usarse TFF para concentrar adicionalmente la disolución de seda pura hasta una concentración del 2% de seda con respecto a agua.
Cada etapa de procedimiento desde los capullos sin procesar hasta la diálisis puede ajustarse a escala para aumentar la eficiencia de la fabricación. Actualmente se adquieren capullos completos como materia prima, pero también se han usado capullos previamente limpiados o capullos no sometidos a tratamiento térmico, en los que la retirada del gusano deja un residuo mínimo. El corte y la limpieza de los capullos es un procedimiento manual, sin embargo, para el ajuste a escala, puede hacerse que este procedimiento requiera menos mano de obra, por ejemplo, usando una máquina automatizada en combinación con aire comprimido para retirar el gusano y cualquier material particulado, o usando un molino de corte para cortar los capullos en trozos más pequeños. La etapa de extracción, actualmente realizada en lotes pequeños, puede completarse en un recipiente más grande, por ejemplo una máquina de lavado industrial en la que pueden mantenerse temperaturas de o entre 60°C y 100°C. La etapa de aclarado también puede completarse en la máquina de lavado industrial, eliminando los ciclos de aclarado manual. La disolución de la seda en disolución de LiBr puede producirse en un recipiente distinto de un horno de convección, por ejemplo un reactor de tanque con agitación. La diálisis de la seda a través de una serie de cambios de agua es un procedimiento manual y que requiere mucho tiempo, que puede acelerarse cambiando determinados parámetros, por ejemplo diluyendo la disolución de seda antes de la diálisis. El procedimiento de diálisis puede ajustarse a escala para la fabricación usando equipos semiautomatizados, por ejemplo un sistema de filtración de flujo tangencial.
Hacer variar los parámetros de extracción (es decir, tiempo y temperatura), LiBr (es decir, temperatura de disolución de LiBr cuando se añade a extracto de fibroína de seda o viceversa) y disolución (es decir, tiempo y temperatura) da como resultado disoluciones de disolvente y de seda con diferentes viscosidades, homogeneidades y colores (véanse las figuras 5-32). Aumentar la temperatura para la extracción, prolongar el tiempo de extracción, usar una disolución de LiBr a temperatura superior en la emersión y a lo largo del tiempo cuando se disuelve la seda y aumentar el tiempo a la temperatura (por ejemplo, en un horno tal como se muestra en este caso, o una fuente de calor alternativa) dio todo ello como resultado disoluciones de disolvente y de seda menos viscosas y más homogéneas. Aunque casi todos los parámetros dieron como resultado una disolución de seda viable, se prefieren los métodos que permiten lograr una disolución completa en menos de 4 a 6 horas para el ajuste a escala del procedimiento.
Las figuras 5-10 muestran fotografías de cuatro combinaciones de extracción de seda diferentes sometidas a prueba: 90°C durante 30 min, 90°C durante 60 min, 100°C durante 30 min, y 100°C durante 60 min. En resumen, se preparó LiBr 9,3 M y se dejó reposar a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos. Se añadieron 5 ml de disolución de LiBr a 1,25 g de seda y se colocaron en el horno a 60°C. Se retiraron muestras de cada conjunto a las 4, 6, 8, 12, 24, 168 y 192 horas. Se fotografió la muestra restante.
Las figuras 11-23 muestran fotografías de cuatro combinaciones de extracción de seda diferentes sometidas a prueba: 90°C durante 30 min, 90°C durante 60 min, 100°C durante 30 min, y 100°C durante 60 min. En resumen, se calentó una disolución de LiBr 9,3 M hasta una de cuatro temperaturas: 60°C, 80°C, 100°C o ebullición. Se añadieron 5 ml de disolución de LiBr caliente a 1,25 g de seda y se colocaron en el horno a 60°C. Se retiraron muestras de cada conjunto a las 1,4 y 6 horas. Se fotografió la muestra restante.
Las figuras 24-32 muestran fotografías de cuatro combinaciones de extracción de seda diferentes sometidas a prueba: se usaron cuatro combinaciones de extracción de seda diferentes: 90°C durante 30 min, 90°C durante 60 min, 100°C durante 30 min, y 100°C durante 60 min. En resumen, se calentó una disolución de LiBr 9,3 M hasta una de cuatro temperaturas: 60°C, 80°C, 100°C o ebullición. Se añadieron 5 ml de disolución de LiBr caliente a 1,25 g de seda y se colocaron en el horno a la misma temperatura del LiBr. Se retiraron muestras de cada conjunto a las 1, 4 y 6 horas. Se añadió 1 ml de cada muestra a 7,5 ml de LiBr 9,3 M y se refrigeró para las pruebas de viscosidad. Se fotografió la muestra restante.
El peso molecular de los fragmentos de proteína de seda puede controlarse basándose en los parámetros específicos usados durante la etapa de extracción, incluyendo tiempo y temperatura de extracción; parámetros específicos usados durante la etapa de disolución, incluyendo la temperatura de LiBr en el momento de la inmersión de la seda en el bromuro de litio y el tiempo que se mantiene la disolución a temperaturas específicas; y parámetros específicos usados durante la etapa de filtración. Controlando los parámetros de procedimiento usando los métodos dados a conocer, es posible crear disoluciones de mezcla de SPF con polidispersidad igual o inferior a 2,5 a una variedad de diferentes pesos moleculares que oscilan entre 5 kDa y 200 kDa, más preferiblemente entre 10 kDa y 80 kDA. Alterando los parámetros de procedimiento para lograr disoluciones de seda con diferentes pesos moleculares, puede seleccionarse como objetivo una gama de productos finales de mezcla de fragmentos, con una polidispersidad deseada igual o inferior a 2,5, basándose en los requisitos de prestaciones deseados. Por ejemplo, una película de seda de peso molecular inferior que contiene un fármaco puede tener una tasa de liberación más rápida en comparación con una película de peso molecular superior, haciendo que sea más ideal para un vehículo de suministro diario en un producto cosmético de consumidor. Adicionalmente, pueden lograrse disoluciones de mezcla de SPF con una polidispersidad de más de 2,5. Además, pueden mezclarse dos disoluciones con pesos moleculares promedio y polidispersidades diferentes para crear disoluciones de combinación. Alternativamente, una glándula de seda líquida (proteína de seda libre de sericina al 100%) que se ha extirpado directamente de un gusano puede usarse en combinación con cualquiera de las disoluciones de mezcla de SPF de la presente divulgación. El peso molecular de la composición de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros se determinó usando cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC) con un detector de índice de refracción (RID). La polidispersidad se calculó usando el software Citrus GpC Online GPC/SEC versión 3.3 (Agilent).
Se hicieron variar los parámetros durante el procesamiento de capullos de seda sin procesar para dar una disolución de seda. Hacer variar estos parámetros afectó al MW de la disolución de seda resultante. Los parámetros manipulados incluyeron (i) tiempo y temperatura de extracción, (ii) temperatura de LiBr, (iii) temperatura de horno de disolución y (iv) tiempo de disolución. El peso molecular se determinó con espectrometría de masas tal como se muestra en las figuras 64-80.
Se llevaron a cabo experimentos para determinar el efecto de hacer variar el tiempo de extracción. Las figuras 64-70 son gráficos que muestran estos resultados y las tablas 2-8 resumen los resultados. A continuación se presenta un sumario:
• Un tiempo de extracción de sericina de 30 minutos dio como resultado un MW más grande que un tiempo de extracción de sericina de 60 minutos
• El MW disminuye con el tiempo en el horno
• Horno y LiBr a 140°C dio como resultado que el extremo inferior del intervalo de confianza estuviera por debajo de un mW de 9500 Da
• La extracción de 30 min en los puntos de tiempo de 1 hora y 4 horas tienen seda sin digerir
• La extracción de 30 min en el punto de tiempo de 1 hora dio como resultado un peso molecular significativamente alto siendo el extremo inferior del intervalo de confianza de 35.000 Da
• El intervalo de MW alcanzado para el extremo superior del intervalo de confianza fue de 18000 a 216000 Da (importante para ofrecer disoluciones con un límite superior especificado)
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Tabla 3. El efecto del tiempo de extracción (30 min frente a 60 min) sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, bromuro de litio (LiBr) en ebullición y disolución en horno a 60°C durante 4 h.
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Tabla 4. El efecto del tiempo de extracción (30 min frente a 60 min) sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, bromuro de litio (LiBr) a 60°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
Figure imgf000055_0001
Tabla 7. El efecto del tiempo de extracción (30 min frente a 60 min) sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, bromuro de litio (LiBr) a 100°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
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Tabla 8. El efecto del tiempo de extracción (30 min frente a 60 min) sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, bromuro de litio (LiBr) a 140°C y disolución en horno a 140°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
Figure imgf000055_0003
Se llevaron a cabo experimentos para determinar el efecto de hacer variar la temperatura de extracción. La figura 71 es un gráfico que muestra estos resultados y la tabla 9 resume los resultados. A continuación se presenta un sumario:
- La extracción de sericina a 90°C dio como resultado un MW superior a la extracción de sericina con extracción a 100°C
- Tanto 90°C y 100°C mostraron una reducción de MW a lo largo del tiempo en el horno
Tabla 9. El efecto de temperatura de extracción (90°C frente a 100°C) sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de 60 min. Temperatura de extracción, bromuro de litio (LiBr) a 100°C y disolución en horno a 100°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
Figure imgf000056_0003
Se llevaron a cabo experimentos para determinar el efecto de hacer variar la temperatura de bromuro de litio (LiBr) cuando se añadió a la seda. Las figuras 72-73 son gráficos que muestran estos resultados y las tablas 10­ 11 resumen los resultados. A continuación se presenta un sumario:
• Ningún impacto sobre el MW o el intervalo de confianza (todos los IC de 10500-6500 Da)
• Los estudios ilustraron que la temperatura de la disolución de LiBr-seda, a medida que se añade LiBr y comienza a disolverse, disminuye rápidamente por debajo de la temperatura de LiBr original debido a que la mayor parte de la masa es seda a ambiente
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Tabla 11. El efecto de la temperatura de bromuro de litio (LiBr) sobre el peso molecular procesado en las condiciones de tiempo de extracción de 30 min, temperatura de extracción de 100°C y disolución en horno a 60°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
Figure imgf000056_0001
Se llevaron a cabo experimentos para determinar el efecto de la temperatura de horno/disolución. Las figuras 74­ 78 son gráficos que muestran estos resultados y las tablas 12-16 resumen los resultados. A continuación se presenta un sumario:
• La temperatura de horno tiene menos efecto sobre la seda extraída durante 60 min que la seda extraída durante 30 min. Sin desear limitarse a la teoría, se cree que la seda durante 30 min se degrada menos durante la extracción y por tanto la temperatura de horno tiene más efecto sobre la porción de MW mayor, menos degradada de la seda.
• Para el horno a 60°C frente a 140°C, la seda extraída durante 30 min mostró un efecto muy significativo de MW inferior a temperatura de horno superior, mientras que la seda extraída durante 60 min tuvo un efecto pero mucho menor
• El horno a 140°C dio como resultado un extremo inferior en el intervalo de confianza a -6000 Da
Tabla 12. El efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 30 min y bromuro de litio (LiBr) a 100°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
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Tabla 13. El efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 60 min y bromuro de litio (LiBr) a 100°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
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Tabla 14. El efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 60 min y bromuro de litio (LiBr) a 140°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
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Tabla 15. El efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 30 min y bromuro de litio (LiBr) a 140°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
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Tabla 16. El efecto de la temperatura de horno/disolución sobre el peso molecular de seda procesada en las condiciones de temperatura de extracción de 100°C, tiempo de extracción de 60 min y bromuro de litio (LiBr) a 80°C (el tiempo de horno/disolución se hizo variar).
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En una realización, los métodos dados a conocer en el presente documento dan como resultado una disolución con características que pueden controlarse durante la fabricación, incluyendo, pero sin limitarse a: MW - puede hacerse variar cambiando el tiempo y la temperatura de extracción y/o disolución (por ejemplo, la temperatura de LiBr), presión y filtración (por ejemplo, cromatografía de exclusión molecular); Estructura - retirada o escisión de cadena pesada o ligera del polímero de proteína de fibroína; Pureza - temperatura de aclarado con agua caliente para una mejora de la retirada de sericina o capacidad de filtración para una mejora de la retirada de material particulado que afecta de manera adversa a la estabilidad en almacenamiento de la disolución de mezcla de proteína de fragmentos de seda; Color - el color de la disolución puede controlarse, por ejemplo, con la temperatura y el tiempo de LiBr; viscosidad; claridad; y estabilidad de disolución. Normalmente, el pH resultante de la disolución es de aproximadamente 7 y puede alterarse usando un ácido o una base según sea apropiado para requisitos de almacenamiento.
Las disoluciones de mezcla de SPF anteriormente descritas pueden usarse para producir una película de fragmentos de proteína de seda puros, gel de fragmentos de proteína de seda puros o composición humectante de fragmentos de proteína de seda puros para numerosas aplicaciones (por ejemplo, administración de un fármaco, vitamina, antioxidante, etc. a la piel). La figura 33 es un diagrama de flujo que muestra una realización para producir una película de seda de la presente divulgación a partir de una disolución de seda de la presente divulgación. En la etapa A, se elige una disolución de seda de la presente divulgación y después se añade al menos una molécula o agente terapéutico directamente a la disolución de seda antes del procesamiento del gel o la película, etapa B. Cuando se produce una película de seda, la disolución de seda con aditivo(s) puede colarse directamente sobre un molde conformado para lograr una forma de película única (por ejemplo, molde de silicona) o la disolución de seda puede colarse como una lámina y después cortarse y perforarse posteriormente para dar una variedad de formas, con una variedad de técnicas de corte, incluyendo, pero sin limitarse a, cortar con una cuchilla rotatoria o corte con láser, por ejemplo (figuras 83A y 83B), dependiendo de la aplicación deseada, etapa C. Si se cuela sobre un molde, por ejemplo silicona, el molde de silicona puede calentarse sobre una superficie grabada por láser/con patrón para crear una impresión que se transferirá a la película final. Por ejemplo, puede transferirse el logotipo de producto a la película, visible, pero no palpable con la mano, y usarse para mostrar la autenticidad del producto. La concentración y/o masa de la película de fragmentos de proteína de seda final puede hacerse variar para controlar el grado de flexibilidad de la película y la conformidad con diferentes topografías anatómicas. Alterar el método de secado para una película de seda también dará como resultado diferentes características de película final. Aplicar flujo de aire y/o calor tiene un impacto sobre las propiedades de la película (por ejemplo, fragilidad, número de burbujas, ondulaciones, solubilidad, aspecto de superficie), etapa D. Adicionalmente, el porcentaje de humedad dentro de la película en el momento de envasado tendrá un impacto sobre la estabilidad a lo largo del tiempo, dando demasiada humedad como resultado el amarilleamiento de las películas con el tiempo (figuras 82A-82C). En algunas realizaciones, las películas pueden tener de manera ideal entre aproximadamente el 2 y aproximadamente el 20% de contenido en agua al completarse el secado. Se observó que contenido en humedad mayor del 20% en las películas reducirá la vida útil de almacenamiento. Si las películas no están lo suficientemente secas (es decir, tienen más del 20% de contenido en agua) antes del envasado, se amarillearán a lo largo del tiempo (2+ semanas). Se recomienda que se sequen las películas en una incubadora hasta que la humedad relativa en la incubadora sea menor que la humedad relativa en la zona circundante o de no más del 36%. La humedad ambiental tendrá un efecto sobre la capacidad para retirar humedad y, por tanto, puede usarse una prueba táctil/auditiva para determinar si las películas están listas para envasarse. En una realización, la prueba incluye la retirada de una película del sistema de secado, doblar ligeramente un extremo de la película y soltarla. Si la película se percibe como, y suena similar a, un trozo de papel o plástico delgado, se considera que está seca. Si la película no se ha secado completamente, será maleable y no hará ruido al doblarse y soltarse. En una realización, la película es flexible sin necesidad de aditivos de procedimiento tales como glicerina, de tal manera que una película que tiene 2,5 cm de anchura por 10 cm de longitud puede doblarse por la mitad de modo que los extremos opuestos de la película entran en contacto entre sí sin que la película se rompa o se agriete. Una película de este mismo tamaño puede doblarse por la mitad a lo largo de la longitud de la película para crear un ángulo de 45 grados sin romper o agrietar la película.
La película de fragmentos de proteína de seda final es pura con niveles no detectables de residuo particulado y/o contaminantes de procedimiento, incluyendo LiBr y Na2CO3. Alternativamente, la disolución de mezcla de SPF final tiene menos de 500 ppm de contaminantes de procedimiento. La figura 56 y la figura 57 son tablas que resumen las concentraciones de LiBr y de Na2CO3 en películas (películas con el 2% de seda secadas al aire a TA) de la presente divulgación. En la figura 56, las condiciones de procesamiento incluyeron extracción a 100°C durante 20 min, aclarado a TA, LiBr en horno a 60°C durante 4-6 horas. En la figura 57, las condiciones de procesamiento incluyeron extracción a 100°C durante 20 min, aclarado a TA, LiBr en horno a 60°C durante 4­ 6 horas.
En una realización, cuando se produce un gel de seda, se usa un ácido para ayudar a facilitar la gelificación. En una realización, cuando se produce un gel de seda que incluye una molécula y/o agente terapéutico neutro o básico, puede añadirse un ácido para facilitar la gelificación. En una realización, cuando se produce un gel de seda, aumentar el pH (hacer que el gel sea más básico) aumenta la estabilidad en almacenamiento del gel. En una realización, cuando se produce un gel de seda, aumentar el pH (hacer que el gel sea más básico) permite cargar una mayor cantidad de una molécula ácida en el gel.
En una realización, pueden añadirse aditivos naturales al gel de seda para estabilizar adicionalmente los aditivos. Por ejemplo, pueden usarse oligoelementos tales como selenio o magnesio o L-metionina. Además, pueden añadirse recipientes de bloqueo de la luz para aumentar adicionalmente la estabilidad.
La figura 34 resume una realización de parámetros para un estudio de secado de película de fragmentos de seda de la presente divulgación. La figura 35 es un gráfico que muestra tiempos de secado de película de fragmentos de seda (en diversas condiciones de flujo de aire y temperatura) basándose en el estudio de secado de película de fragmentos de seda de la figura 34. Estos estudios indican que el flujo de aire es un parámetro importante a tener en cuenta para el secado (es decir, las muestras en recipientes cubiertos no se secaron), puede alterarse la temperatura para alterar la tasa de secado (es decir, una temperatura aumentada da como resultado una tasa más rápida de retirada de agua) y que puede obtenerse un estado estacionario del contenido en humedad dentro de las películas con una variedad de parámetros (es decir, desde 24 hasta 48 horas, la masa es constante en muestras no cubiertas independientemente de la temperatura). Cabe destacar que las propiedades finales de la película, por ejemplo fragilidad, variarán con las condiciones de secado. Alternativamente, la tasa de secado de película puede acelerarse mediante el uso de un aditivo en la disolución de SPF, tal como un tensioactivo o aceite. Estos aditivos pueden usarse con o sin calor para alterar la tasa de secado y propiedades físicas de película final.
En una realización, las condiciones de secado de la película de SPF son 24°C en una incubadora de flujo de aire forzado durante de 12 a 48 horas dependiendo del número de películas y la humedad ambiental. En estas condiciones de secado, se crea una película que no se contraerá más del 5 por ciento a lo largo del tiempo cuando se almacene en una bolsa de lámina de metal. Adicionalmente, la película es homogénea en cuanto a la composición y la estructura física, sin presentar varios lados y con una distribución uniforme de aditivo, por ejemplo vitamina C, en su totalidad.
En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 30% a aproximadamente el 100% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 35% a aproximadamente el 95% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 40% a aproximadamente el 90% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 45% a aproximadamente el 85% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 80% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 55% a aproximadamente el 75% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena a la luz conservando de aproximadamente el 60% a aproximadamente el 70% de su actividad después de 30 días de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena en una bolsa o recipiente hermético sellado que impide que la luz entre en contacto con la película conservando de aproximadamente el 80% a aproximadamente el 100% de su actividad después de 3 a 24 meses de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede estabilizar vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas a temperatura ambiente cuando se almacena en una bolsa o recipiente hermético sellado que impide que la luz entre en contacto con la película conservando de aproximadamente el 80% a aproximadamente el 100% de su actividad después de aproximadamente 3 a aproximadamente 60 meses de almacenamiento. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar entre el 50% y el 90% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 20 min cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 50% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 20 min cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 60% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 20 min cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 70% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 20 min cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 80% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 20 min cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 90% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 20 min cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar entre el 10% y el 100% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 10% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 20% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 30% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 40% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 50% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 60% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 70% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. En una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 80% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda, en una realización, la película de fragmentos de proteína de seda puede liberar al menos el 90% de vitamina C, vitamina B, vitamina A y derivados de las mismas activos dentro del plazo de 5 min a 8 horas cuando se adhiere a piel húmeda. Se cree que la exposición a temperaturas superiores durante un periodo de tiempo más prolongado puede romper la proteína de seda para dar mezclas de fragmentos de proteína de seda más versátiles y/o alterar cualquier estructura terciaria de proteína de seda y/o secundaria de proteína de seda que pueda afectar de manera adversa a la estabilidad en almacenamiento y/o prestaciones de estructuras resultantes (por ejemplo, composiciones humectantes (por ejemplo lociones), geles, películas, espumas, etc.) así como reduce el número de cadenas pesadas dentro de la proteína de seda.
Las figuras 36A y 36B muestran dos cromatogramas de HPLC a partir de muestras que comprenden vitamina C, El cromatograma de la izquierda muestra picos de (1) una muestra químicamente estabilizada de vitamina C en condiciones ambientales y (2) una muestra de vitamina C tomada después de 1 hora en condiciones ambientales sin estabilización química para prevenir la oxidación, en la que hay productos de degradación visibles. El cromatograma de la derecha muestra picos de dos realizaciones diferentes de películas de seda de la presente divulgación que se envejecieron durante al menos 30 días a temperatura ambiente. No había ningún producto de degradación visible. La figura 59 es una tabla que resume la concentración de vitamina C en películas de fragmentos de proteína de seda (películas con el 2% de seda secadas al aire a TA) de la presente divulgación. En la figura 59 las condiciones de procesamiento incluyeron extracción a 100°C durante 20 min, aclarado a TA, LiBr en horno a 60°C durante 4-6 horas, la figura 60 es una tabla que resume la estabilidad de vitamina C en disoluciones químicamente estabilizadas. Las figuras 89A-89B son tablas que resumen la estabilidad de vitamina C en geles de SPF sin estabilizadores químicos en comparación con vitamina C químicamente estabilizada en productos para el cuidado de la piel antienvejecimiento de competencia. Un gel colado con una concentración de aditivo de vitamina C total del 20% no se gelificó. Sin desear limitarse a la teoría, parece que hay una relación entre la concentración de vitamina C, la concentración de seda y la gelificación. Un aumento de vitamina C a una concentración de seda dada dará como resultado un tiempo más prolongado hasta la gelificación o inhibirá la gelificación. Esto puede deberse a que la molécula de vitamina C bloquea físicamente la interacción entre fragmentos de proteína de seda o la reticulación de proteína de seda.
En una realización, la molécula o moléculas son estables y pueden liberarse a lo largo de un periodo de tiempo prolongado. En una realización, la tasa de liberación se controla mediante el peso molecular promedio en peso específico de los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda usados. En otra realización, la tasa de liberación se controla mediante la creación de una estructura de múltiples capas. Por ejemplo, pueden colarse múltiples películas y secarse unas sobre otras. Adicionalmente, cada capa puede formarse usando composiciones de peso molecular iguales o diferentes. En una realización, el grado de cristalinidad de la estructura de proteína se altera mediante condiciones de secado de película, controlando de ese modo la tasa de liberación. La molécula o moléculas pueden liberarse por vía tópica sobre la piel, por vía subcutánea tras su implantación o de manera local o sistémica mediante administración oral o implantación. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 1 minuto y 20 minutos. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 20 minutos y 60 minutos, en una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 1 hora y 4 horas. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 4 horas y 8 horas. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 8 horas y 24 horas. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 1 día y 7 días. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 1 semana y 4 semanas. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre I mes y 3 meses. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 3 meses y 6 meses. En una realización, la molécula o moléculas se liberan entre 20 minutos y 6 meses. En una realización, la molécula o moléculas son estables en condiciones extremas de temperatura y humedad.
Películas de la presente divulgación compuestas por fragmentos de proteína basados en fibroína de seda con un peso molecular promedio en peso promedio de aproximadamente 20 kDA y que contenían aproximadamente el 20% de vitamina C en masa, se almacenaron individualmente dentro de bolsas de lámina de metal y se expusieron a temperaturas extremas. Se expusieron bolsas de lámina de metal que contenían películas a:
-- Condiciones ambientales (películas de tiempo 0)
-- “Frío extremo” (-29°C ± 2°C durante 72 horas), seguido por “humedad en caliente” (38°C ± 2°C a una humedad del 85% ± 5% durante 72 horas), y posteriormente “calor extremo, humedad moderada” (60°C ± 2°C a u na humedad del 30% ± 5% durante 6 horas)
Se midió la cantidad de vitamina C activa usando HPLC. Se observaron todas las películas para respaldar el mantenimiento de actividad de vitamina C con exposición a extremos, tal como se resume en la tabla 17.
Figure imgf000061_0001
Las figuras 37-45 son fotografías que muestran películas de fragmentos de proteína de seda de la presente divulgación secadas en diversas condiciones de temperatura, tiempo y secado.
Las figuras 46-54 son fotografías que muestran la disolución, en agua, de las películas de fragmentos de proteína de seda formadas de la presente divulgación en diversas condiciones de temperatura, tiempo y secado. La solubilidad en agua de películas de la presente divulgación puede hacerse variar alterando las condiciones de secado. Por ejemplo, secar una película al 20% de humedad en una incubadora de aire forzado y después aumentar la humedad ambiental hasta el 50% durante un periodo de horas y posteriormente secar la película de nuevo hasta el 20% de humedad dará como resultado una película insoluble. En condiciones habituales en las que se reduce gradualmente la humedad, se crea una película de seda soluble en agua. Se prevé que el aumento de la humedad permitió movilizar adicionalmente la estructura de proteína en la película y cristalizarse adicionalmente, dando como resultado una película no soluble. Los métodos alternativos en la técnica para crear películas no solubles incluyen la introducción de metanol. Las películas de la presente divulgación se diferencian claramente de esas películas debido a su solubilidad en agua. Los artículos de gel de SPF descritos en el presente documento van desde un hidrogel que puede inyectarse o extenderse por vía tópica hasta un artículo de gel de película que se presenta como una película y contiene un contenido en agua mínimo pero controlado, previniendo de ese modo la cristalinidad y permitiendo la solubilidad en agua.
Estabilidad en emulsión
La estabilidad en emulsión puede determinarse mediante cualquiera de los métodos conocidos por los expertos habituales en la técnica. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis visual de una composición de la presente invención. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis visual de una composición de la presente invención, en la que el análisis visual observa separación de fases, floculación, desproporcionamiento, formación de crema o inestabilidad de una emulsión de la presente invención. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis visual de una composición de la presente invención, en el que el análisis visual observa un cambio de color. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis visual, en el que el análisis visual observa un cambio en la homogeneidad de una composición.
En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de imágenes de una composición de la presente invención. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de imágenes de una composición de la presente invención, en el que el análisis de imágenes observa separación de fases, floculación, desproporcionamiento, formación de crema o inestabilidad de una emulsión de la presente invención. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de imágenes de una composición de la presente invención, en el que el análisis de imágenes observa un cambio de color de una composición. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de imágenes, en el que el análisis de imágenes observa un cambio en la homogeneidad de una composición. En cualquiera de las realizaciones anteriores, el análisis de imágenes puede realizarse usando un sistema de análisis de imágenes microscópico. En cualquiera de las realizaciones anteriores, el análisis de imágenes puede realizar una medición colorimétrica cuantitativa.
En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de turbidez o razón de turbidez de una composición de la presente invención. Los expertos en la técnica conocen mediciones de turbidez y razón de turbidez adecuadas para el análisis de la estabilidad en emulsión y se describen, por ejemplo, en Frentcel, et al., J. Disp. Sci. & Tech. 1982, 3, 195-207; Song, et al., J. Colloid Interface Sci. 2000, 230, 213-215; y Reddy y Fogler, J. Colloid Interface Sci. 1981, 79, 101-104. También pueden usarse métodos de razón de turbidez que comparan la turbidez a dos longitudes de onda (por ejemplo, 450 nm y 850 nm) para evaluar la estabilidad en emulsión. En una realización, se mide la turbidez con un medidor de turbidez, tal como el instrumento AquaLytic AL250T-IR (luz infrarroja), AL400T-WL (luz blanca) o AL450T-IR o un instrumento Hach 2100 Lab Turb. En una realización, se mide la turbidez a 1000 nm, 900 nm, 800 nm, 700 nm, 600 nm, 500 nm o 400 nm. En una realización, puede medirse la turbidez a un ángulo de 90° (usando un nefelómetro), notificándose los resultados en unidades nefelométricas de turbidez. En una realización, la turbidez se mide usando luz transmitida, opcionalmente después de la calibración con una disolución de formacina (estándar de referencia) notificándose los resultados en FNU (unidades nefelométricas de formacina). En una realización, la turbidez de una composición de la presente invención permanece dentro del 1%, el 2%, el 5%, el 10%, el 20%, el 30%, el 40% o el 50% de su valor inicial en cualquiera de los puntos de tiempo descritos en el presente documento.
En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de distribución de tamaño de gota de emulsión de una composición de la presente invención. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis de distribución de tamaño de gota de emulsión de una composición de la presente invención usando difracción por láser. En una realización, una emulsión estable de la presente invención muestra una distribución de tamaño de gota estable según se determina mediante análisis de distribución de tamaño de gota de emulsión usando difracción por láser. En una realización, la distribución de tamaño de gota se determina mediante uno o más de los siguientes datos estadísticos: d10, d50 y d90 (donde d10 es el diámetro al que el 10% de la masa de la muestra está compuesto por partículas de diámetro más pequeño, d50 es el diámetro al que el 50% de la masa de la muestra está compuesto por partículas de diámetro más pequeño y d90 es el diámetro al que el 90% de la masa de la muestra está compuesto por partículas de diámetro más pequeño). En una realización, una emulsión estable tiene un d10 seleccionado del grupo que consiste en aproximadamente 0,1 pm, aproximadamente 0,5 pm, aproximadamente 1 pm, aproximadamente 2 pm, aproximadamente 5 pm, aproximadamente 10 pm, aproximadamente 20 pm, aproximadamente 30 pm, aproximadamente 40 pm, aproximadamente 50 pm y aproximadamente 100 pm. En una realización, una emulsión estable tiene un d50 seleccionado del grupo que consiste en aproximadamente 0,1 pm, aproximadamente 0,5 pm, aproximadamente 1 pm, aproximadamente 2 pm, aproximadamente 5 pm, aproximadamente 10 pm, aproximadamente 20 pm, aproximadamente 30 pm, aproximadamente 40 pm, aproximadamente 50 pm y aproximadamente 100 pm. En una realización, una emulsión estable tiene un d90 seleccionado del grupo que consiste en aproximadamente 0,1 pm, aproximadamente 0,5 pm, aproximadamente 1 pm, aproximadamente 2 pm, aproximadamente 5 pm, aproximadamente 10 pm, aproximadamente 20 pm, aproximadamente 30 pm, aproximadamente 40 pm, aproximadamente 50 pm y aproximadamente 100 pm. En una realización, una emulsión estable tiene un intervalo de d10 seleccionado del grupo que consiste en de 0,01 pm a 0,1 pm, de 0,1 pm a 1 pm, de 1 pm a 2 pm, de 2 pm a 5 pm, de 5 pm a 10 pm, de 10 pm a 20 pm, de 20 pm a 30 pm, de 30 pm a 40 pm, de 40 pm a 50 pm, de 50 pm a 100 pm y de 100 pm a 200 pm. En una realización, una emulsión estable tiene un intervalo de d50 seleccionado del grupo que consiste en de 0,01 pm a 0,1 pm, de 0,1 pm a 1 pm, de 1 pm a 2 pm, de 2 pm a 5 pm, de 5 pm a 10 pm, de 10 pm a 20 pm, de 20 pm a 30 pm, de 30 pm a 40 pm, de 40 pm a 50 pm, de 50 pm a 100 pm y de 100 pm a 200 pm. En una realización, una emulsión estable tiene un intervalo de d90 seleccionado del grupo que consiste en de 0,01 pm a 0,1 pm, de 0,1 pm a 1 pm, de 1 pm a 2 pm, de 2 pm a 5 pm, de 5 pm a 10 pm, de 10 pm a 20 pm, de 20 pm a 30 pm, de 30 pm a 40 pm, de 40 pm a 50 pm, de 50 pm a 100 pm y de 100 pm a 200 pm. En una realización, el d10, d50 o d90 de una composición de la presente invención permanece dentro del 1%, el 2%, el 5%, el 10%, el 20%, el 30%, el 40% o el 50% de su valor inicial en cualquiera de los puntos de tiempo descritos en el presente documento.
En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante medición del pH. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante la viscosidad usando un viscosímetro rotatorio. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante viscosidad de cizalladura oscilante usando un reómetro. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina mediante análisis organoléptico. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina midiendo la densidad relativa usando un picnómetro. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina midiendo la conductividad usando un medidor de la conductividad. En una realización, la estabilidad en emulsión de una composición de la presente invención medida mediante cualquiera de los métodos anteriores permanece dentro del 1%, el 2%, el 5%, el 10%, el 20%, el 30%, el 40% o el 50% de su valor inicial en cualquiera de los puntos de tiempo descritos en el presente documento.
En una realización, la estabilidad en emulsión se determina en puntos de tiempo durante el almacenamiento a temperatura ambiental. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento a 25°C durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento a 30°C durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento a 37°C durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento a 45°C durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento a 4°C durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento a -10°C durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, I año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento en una cámara de ciclos, que realiza ciclos entre 4°C y 45°C a lo largo de 48 horas, durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1.5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, I I meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2,5 años, 3 años, 4 años o 5 años. En una realización, la estabilidad en emulsión se determina después del almacenamiento en una mesa de agitación durante 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 1,5 meses, 2 meses, 2,5 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 1 año, 1,5 años, 2 años, 2.5 años, 3 años, 4 años o 5 años.
Los siguientes ejemplos se exponen para proporcionar a los expertos habituales en la técnica una completa divulgación y descripción de cómo realizar y usar las realizaciones descritas y no se pretende que limiten el alcance de lo que los inventores consideran que es su invención ni se pretende que representen que los siguientes experimentos son la totalidad o los únicos experimentos realizados. Se han realizado esfuerzos por garantizar la exactitud con respecto a los números usados (por ejemplo cantidades, temperatura, etc.), pero deben tenerse en cuenta algunas desviaciones y errores experimentales. A menos que se indique lo contrario, las partes son partes en peso, el peso molecular es peso molecular promedio en peso, la temperatura es en grados centígrados y la presión es o está cerca de la atmosférica.
Ejemplos
Ejemplo 1. Desarrollo de una película de seda de la presente divulgación para su uso en aplicaciones de estiramiento de líneas de expresión
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Se fabricaron películas de seda (2,5 cm x 10 cm) según métodos dados a conocer en el presente documento haciendo variar parámetros de procedimiento para dar como resultado películas de estiramiento de líneas de expresión. A las películas de seda se les dio el nombre “película PureProC™” y pueden envasarse en un envase a base de lámina de metal que es estanco al aire y a prueba de luz. La tabla 18 proporciona detalles de las películas PureProC™ usadas en un estudio de 32 individuos que usaron las películas durante cuatro (4) semanas. Se observó la biocompatibilidad y capacidad hipoalergénica de las películas. Además, no se observó ninguna sensibilización, toxicidad o respuesta inmunitaria. La figura 84 es un gráfico que resume la cantidad de vitamina C en una dosis diaria (es decir, la cantidad promedio de producto usada para cubrir un área de piel de 25 cm2) de PureProC™ y productos competidores a lo largo de un periodo de 30 días. Las figuras 85 y 86 resumen los datos resultantes de facilidad de uso y los beneficios observados dentro del primer mes de uso.
En una realización, se retiraron películas PureProC™ desprendiendo las películas. En una realización, se retiraron películas PureProC™ usando una bola de algodón húmedo o almohadilla de retirada similar. En una realización, se retiraron películas PureProC™ lavando la zona en la que se colocó la película con un paño de lavado. En una realización, se retiraron películas PureProC™ usando agua. Las películas PureProC™ pueden conformarse para dar tiras para múltiples zonas de la cara o pueden cortarse trozos más grandes para adaptarse a zonas objetivo. En una realización, pueden incluirse elementos de agarre o soporte(s) en las películas PureProC™ para facilitar la aplicación. En una realización, una película PureProC™ de la presente divulgación incluye seda y vitamina C (20%).
En una realización, una película de la presente divulgación es soluble en agua (borde insoluble). En una realización, una película de la presente divulgación es clara/transparente. En una realización, una película de la presente divulgación tiene un pH=4 cuando se aplica agua. Pueden realizarse películas de la presente divulgación con diferentes combinaciones de % de seda y volumen para producir películas con cantidades de seda de 3 mg/cm2 a 10 mg/cm2. Pueden realizarse películas de la presente divulgación con desde aproximadamente el 1% hasta aproximadamente el 50% de ácido 1-ascórbico. Pueden adherirse películas de la presente divulgación a piel con agua. Pueden extenderse películas de la presente divulgación sobre piel una vez aplicada agua. Las películas de la presente divulgación pueden secarse cuando la humedad en el equipo de secado es del 16-40% e inferior a la humedad del laboratorio.
Ejemplo 2. Desarrollo de geles de seda de la presente divulgación
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Razón de seda con respecto a vitamina C
Se usaron las muestras 1-10 para examinar el efecto de la razón de seda con respecto a vitamina C sobre la gelificación de suero. Las muestras 1-3 con menos vitamina C se gelificaron más rápidamente que las muestras 4 y 5. Todas las demás condiciones se mantuvieron constantes. Las muestras 6-8 con menos vitamina C se gelificaron más rápidamente que las muestras 9 y 10. Todas las demás condiciones se mantuvieron constantes. Se concluyó que reducir la razón de seda con respecto a vitamina C (aumentando la cantidad de vitamina C) prolongará el tiempo hasta la creación de gel. A razones con pequeñas cantidades de vitamina C, los días hasta la creación de gel no variaron en gran medida.
Estimulación física
Se usaron las muestras 3 y 11 para examinar el efecto de la estimulación física sobre la gelificación de suero. Cada muestra se preparó en las mismas condiciones. La muestra 11 se agitó vigorosamente durante aproximadamente 3 minutos después de la adición de vitamina C. Por lo demás, el tratamiento de 3 y 11 fue el mismo. La agitación dio como resultado burbujas pero no cambió significativamente el tiempo de creación de gel. Tratamiento con temperatura
Se usaron las muestras 1, 3, 6, 8, O-1, O-2, O-3 y O-4 para examinar el efecto del tratamiento con temperatura sobre el tiempo de gelificación de suero. Las muestras 1, 6, O-1 y O-2 eran idénticas aparte de por el tratamiento con temperatura. Las muestras 3, 8, O-3 y O-4 eran idénticas aparte de por el tratamiento con temperatura. Los dos grupos difirieron en cuanto a la razón de seda con respecto a vitamina C. El tiempo hasta la gelificación de suero estuvo directamente relacionado con el tratamiento con temperatura, dando una temperatura superior como resultado una gelificación de suero más rápida.
Volumen de disolución
Se usaron las muestras 1, M y D para examinar el efecto del volumen de disolución sobre el tiempo de gelificación de suero. Las muestras M y D variaron con respecto a la muestra 1 únicamente por un volumen de disolución aumentado. Las muestras M y D se gelificaron en 5 días mientras que la muestra 1 se gelificó en 8 días. Se apreció claramente que las muestras M y D se gelificaron en el día de la gelificación mientras que la muestra 1 se gelificó a lo largo de un fin de semana.
Aditivos
Se usaron las muestras E1, E2, E3, E4, L1, L2, L3, L4, L5, tarro 2, Rl, RO-1 y RO-2 para examinar el efecto de los aditivos sobre el tiempo de gelificación de suero. Las muestras E1-4 contenían vitamina E. Sólo las muestras E1 y E2 contenían vitamina C y sólo estas dos muestras se gelificaron. Puede añadirse vitamina E a una disolución para que se convierta en un gel, pero parece que puede necesitarse otro aditivo para crear un gel. Las muestras L1-5 contenían una forma de jugo de limón. Las muestras L1 y L4 tenían jugo directamente procedente de un limón mientras que las muestras L2, L3 y L5 contenían jugo de limón procedente de un recipiente de limón de plástico. Las muestras L4 y L5 no tenían vitamina C mientras que todas las demás sí tenían. Todas las muestras se gelificaron, mostrando que el jugo de limón puede crear gel por sí mismo. La cantidad de jugo de limón y el tipo de jugo de limón tuvieron poco efecto sobre el tiempo de gelificación. La muestra de tarro 2 contenía aceite de hierba limón que formó una sustancia de tipo albumen cuando se añadió inicialmente. Esta muestra también tenía vitamina C, pero el tiempo de gelificación fue significativamente más rápido que con otras muestras con vitamina C. La muestra Rl contenía aceite de romero, que parecía ser soluble, así como vitamina C. La muestra se gelificó en un intervalo de tiempo similar a otras muestras únicamente con vitamina C. Las muestras RO-1 y RO-2 contenían aceite de rosa mientras que sólo RO-1 tenía vitamina C. Sólo RO-1 se gelificó, mostrando que el aceite de rosa no creará un gel rápidamente por sí mismo. En ambos casos, el aceite de rosa era inmiscible y visible como burbujas amarillas.
La disolución acuosa de fragmentos basados en fibroína de seda y los aceites esenciales son líquidos inmiscibles. En una realización, para aumentar la fragancia de la disolución de fragmentos basados en fibroína de seda, sin atrapar aceites dentro de la disolución, se mezcla la disolución con el aceite esencial con el uso de una barra de agitación. Se hace girar la barra de agitación a una velocidad tal que se observa algo de turbulencia en la mezcla, provocando por tanto el contacto entre el aceite esencial con fragancia y las moléculas en disolución, añadiendo un aroma a la disolución. Antes de colar el producto a partir de la disolución, puede detenerse el mezclado y dejarse que el aceite se separe a la parte superior de la disolución. La dispensación a partir de la fracción inferior de la disolución al producto final permite una fragancia sin aceite esencial visible dentro del producto final.
Alternativamente, la disolución basada en fibroína de seda y el aceite esencial pueden combinarse con o sin componentes adicionales y/o un emulsionante para crear una composición que contiene ambos componentes. En una realización, el mezclado de la disolución tal como se describió anteriormente puede reducir el tiempo de gelificación si se usa la disolución para crear una formulación de gel.
Recipiente
Se usaron las muestras T1 y tarro 1 para examinar el efecto del recipiente de colada sobre el tiempo de gelificación de suero. El tarro 1 se coló en un tarro de vidrio mientras que T1 se coló en un tubo de aluminio. Ambas muestras se gelificaron y no afectaron al tiempo de gelificación de suero.
Sumario
Todos los tratamientos de disolución de seda para la disolución de gel se realizaron en un tubo cónico a temperatura ambiente a menos que se mencione lo contrario. La razón de seda con respecto a vitamina C afectó a la capacidad de una disolución para gelificarse dado que razones por encima de 1:2 no se gelificaron y una razón de 1:2 tardó el doble que otras razones inferiores (5:1, 2,5:1, 1:1). La temperatura afectó al tiempo de creación de gel, dando temperaturas superiores como resultado tiempos de gelificación más rápidos. El tratamiento a 50°C gelificó en tan sólo 2 días, el tratamiento a 37°C gelificó en tan sólo 3 días, el tratamiento a temperatura ambiente gelificó en 5-8 días y el almacenamiento en una nevera tardó al menos 39 días en gelificar. Los efectos de aditivos sobre la creación de gel dependieron del aditivo. Ninguno de vitamina E, aceite de romero y aceite de rosa tuvo ningún efecto sobre la creación de gel. Ninguno de estos aditivos impidió la gelificación o afectó al tiempo hasta la gelificación. Cada uno de ellos requirió además la presencia de vitamina C para gelificar. El jugo de limón a partir de un limón fresco, el jugo de limón previamente exprimido a partir de un recipiente de limón de plástico y el aceite de hierba limón afectaron a la creación de gel. Sin desear limitarse a la teoría, se cree que el pH inferior como resultado de estos aditivos es el motivo por el cual los aditivos tuvieron un impacto sobre la reducción del tiempo de gelificación. Ambos tipos de jugo de limón pudieron provocar gelificación sin presencia de vitamina C. Esto se produjo en el mismo número de días que con vitamina C. El aceite de hierba limón pudo reducir el número de días hasta la gelificación hasta 2-3 días. Todos los aditivos parecieron ser solubles aparte del aceite de hierba limón y el aceite de rosa. El aceite de rosa permaneció en burbujas amarillas mientras que el aceite de hierba limón era parcialmente soluble y formó un fragmento de tipo albumen. En una realización, los aceites que no son totalmente solubles todavía pueden suspenderse dentro del gel como aditivo. La estimulación física mediante agitación, el recipiente en el que se coló la disolución y el volumen de disolución no afectaron al tiempo de gelificación. La figura 81 es un gráfico que representa el % de actividad de vitamina C en geles de la presente divulgación.
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Ejemplo 3. Desarrollo de geles de seda de la presente divulgación para su uso como suavizante
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Pueden realizarse geles de la presente divulgación con disoluciones de seda a de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 8%. Pueden realizarse geles de la presente divulgación con ascorbil-glucósido a concentraciones de aproximadamente el 0,67% a aproximadamente el 15% p/v. Los geles de la presente divulgación pueden ser de color transparente/blanco. Los geles de la presente divulgación pueden tener una consistencia que se extienden fácilmente y se absorben por la piel. Los geles de la presente divulgación pueden no producir ningún residuo visual o sensación grasa tras la aplicación. Los geles de la presente divulgación no se vuelven marrones a lo largo del tiempo.
Se prepararon geles de seda con aceites esenciales diluyendo una disolución de seda de la presente divulgación hasta el 2%. Se añadió vitamina C a la disolución y se dejó disolver. Se añadió el aceite esencial, se agitó y se disolvió. Se extrajeron alícuotas de la disolución en tarros.
Se llevó a cabo un ensayo con 44 personas con dos formulaciones de la presente divulgación, gel de romero PureProC™ y gel de hierba limón PureProC™ (figuras 87 y 88). Se pidió a los encuestados que usaran cada muestra una vez al día durante una semana cada una. La mayoría de los encuestados aplicaron el gel a toda la cara. Otras zonas en las que se aplicó muy habitualmente incluyeron la frente, debajo de los ojos y cerca de la boca.
La mayoría de los encuestados aplicaron el gel por la mañana (67%), aplicando el 33% restante el gel por la noche. Noventa y ocho (98%) de los participantes usaron el gel una vez al día durante la prueba. Se pidió a los encuestados que describieran con sus propias palabras cómo se sentía el gel cuando se aplicaba y cómo se sentía durante las 24 horas hasta la siguiente aplicación. Suave, frío y ligero fueron los adjetivos más habitualmente mencionados usados para describir cómo se sentía el gel. El ochenta por ciento (80%) de los participantes de la prueba dieron una puntuación de estar interesados en continuar usando el gel.
Se preguntó a los encuestados sobre lo que hicieron con sus otros productos que usaban habitualmente en la cara durante el ensayo. La mayoría se aplicaban en primer lugar el gel y después añadían los otros productos o se aplicaban el gel por la noche sin ningún producto adicional. Sólo el 14% de los participantes indicaron que eliminaron uno de sus productos normales mientras probaban el gel. PureProC™ puede usarse junto con, o sustituyendo a, otros productos. Adicionalmente, puede añadirse protector solar al gel o puede dispensarse a partir de una bomba en vez de un tarro. Con el uso tópico repetido, no se observó ninguna irritación de la piel, exantema o signos de incompatibilidad. Se observó biocompatibilidad y capacidad hipoalergénica de los geles. Además, no se observó ninguna sensibilización, toxicidad o respuesta inmunitaria.
Ejemplo 4. Artículos de seda de la presente divulgación realizados a partir de disoluciones de seda de la presente divulgación
Las disoluciones de seda de diversos pesos moleculares y/o combinaciones de pesos moleculares pueden optimizarse para aplicaciones específicas. A continuación se proporciona un ejemplo de este procedimiento, pero no se pretende que sea limitativo en cuanto a la aplicación o formulación.
Se usaron tres (3) disoluciones de seda en estructuras de seda convencionales según métodos convencionales en la bibliografía con los siguientes:
• la disolución n.° 1 es una concentración de seda del 5,9%, MW promedio de 19,8 kDa y 2,2 PD (realizada con una extracción con ebullición de 60 min, disolución de LiBr a 100 grados durante 1 h)
• la disolución n.° 2 es una concentración de seda del 6,4% (realizada con una extracción con ebullición de 30 min, disolución de LiBr de 60 grados durante 4 h)
• la disolución n.° 3 es una concentración de seda del 6,17% (realizada con una extracción con ebullición de 30 min, disolución de LiBr a 100°C durante 1 hora)
Películas: se realizaron películas según Rockwood et al (Nature Protocols; vol. 6; n.° 10; publicado en línea el 22/9/2011; doi: 10.1038/nprot.2011.379). En resumen, se añadieron 4 ml de disolución acuosa de seda al 1% o al 2% (peso/vol) en placa Petri de 100 mm (el volumen de seda puede hacerse variar para obtener películas más gruesas o más delgadas y no es crítico) y se dejaron secar durante la noche sin cubrir. Se llenó el fondo de un desecador de vacío con agua. Se colocaron películas secas en el desecador y se aplicó vacío, dejando que las películas experimenten recocido en agua durante 4 horas antes de la retirada a partir de la placa. Las películas coladas a partir de la disolución n.° 1 no dieron como resultado una película estructuralmente continua; la película se agrietó en varios trozos. Estos trozos de película se disolvieron en agua a pesar del tratamiento de recocido en agua.
Egel: “Egel” es un procedimiento de electrogelificación tal como se describe en Rockwood et al. En resumen, se añaden 10 ml de disolución acuosa de seda a un tubo cónico de 50 ml y se sumerge un par de electrodos de alambre de platino en la disolución de seda. Se aplica un potencial de 20 voltios a los electrodos de platino durante 5 minutos, se apaga la fuente de alimentación y se recoge el gel. La disolución n.° 1 no formó un EGEL a lo largo de los 5 minutos de corriente eléctrica aplicada.
Gelificación: las disoluciones n.° 2 y n.° 3 se gelificaron según el protocolo de peroxidasa del rábano (HRP) publicado. El comportamiento pareció ser el típico de las disoluciones publicadas.
Geles sometidos a sonicación: se realizaron geles siguiendo el procedimiento de sonicación en Rockwood et al. En resumen, se añadieron 5 ml de disolución de seda a un tubo cónico de 15 ml. Se sumergió el cuerno de sonicación en la disolución y se sometió la disolución a sonicación a una amplitud del 50% (21 W). Se realizaron los geles de seda con disoluciones de seda al 2%, al 4% y al 6%. En comparación con la seda convencional de la bibliografía, las disoluciones n.° 2 y n.° 3 formaron geles después de un tiempo prolongado, por ejemplo: • Seda convencional de la bibliografía: 5-8 min
• Disolución n.° 2: 20 min
• Disolución n.° 3: 120 min
Estructuras porosas en 3D: se realizaron estructuras basadas en agua, sometidas a lixiviación de sal, según los métodos publicados de Rockwood. Se preparó sal con tamaños de partícula de interés apilando los tamices con la malla más grande encima y la malla más pequeña en el fondo. Se añadió sal y se agitaron los tamices vigorosamente recogiendo la sal. Con una jeringa de 5 ml, se extrajeron alícuotas de disolución de fibroína al 6% (peso/vol) en recipientes de plástico, 2 ml por molde y se añadieron lentamente partículas de sal de 5­ 600 micrómetros encima de la disolución de fibroína en el molde mientras se hacía girar el recipiente de modo que la sal era uniforme. La razón de sal con respecto a seda en disolución se mantuvo a 25:1.
Se dieron golpecitos suaves al recipiente en la mesa para eliminar las burbujas de aire, se cerró la tapa y se dejó sedimentar la disolución durante la noche a temperatura ambiente. Una vez gelificada, se retiraron las tapas y se colocaron los moldes en un vaso de precipitados de 2 litros con agua ultrapura (tres recipientes por 2 litros de agua). Se transfirieron los vasos de precipitados a una placa de agitación y se agitaron, cambiando el agua 2­ 3 veces al día durante 2 d (4-5 lavados en total). Se retiraron las estructuras de los moldes y se colocaron en agua dulce durante un día adicional.
La disolución n.° 1 no formó una estructura; no se gelificó. Tanto la disolución n.° 2 como la n.° 3 formaron estructuras. Las estructuras realizadas con la disolución n.° 3 parecieron ser más ligeras que las realizadas con la disolución n.° 2, pero ambas estructuras fueron homogéneas.
Ejemplo 5. Filtración de flujo tangencial (TFF) para retirar disolvente a partir de disoluciones de seda disueltas de la presente divulgación
Se produjo una variedad de % de concentraciones de seda mediante el uso de filtración de flujo tangencial (TFF). En todos los cases se usó una disolución de seda al 1% como alimentación de entrada. Se usó un intervalo de 750-18.000 ml de disolución de seda al 1% como volumen de partida. Se somete la disolución a diafiltración en TFF para retirar bromuro de litio. Una vez por debajo de un nivel especificado de LiBr residual, se somete la disolución a ultrafiltración para aumentar la concentración mediante retirada de agua. Véanse los ejemplos a continuación.
Disolución de seda al 7,30%: Se produjo una disolución de seda al 7,30% comenzando con lotes de extracción de 30 minutos de 100 g de capullos de seda por lote. Después se disolvieron las fibras de seda extraídas usando LiBr 9,3 M a 100°C en un horno a 100°C durante 1 hora. Se disolvieron 100 g de fibras de seda por lote para crear el 20% de seda en LiBr. Después se diluyó seda disuelta en LiBr hasta el 1% de seda y se filtró a través de un filtro de 5 um para retirar residuos grandes. Se usaron 15.500 ml de disolución de seda filtrada al 1% como volumen de partida/volumen de diafiltración para TFF. Una vez retirado el LiBr, se sometió la disolución a ultrafiltración hasta un volumen de aproximadamente 1300 ml. Después se recogieron 1262 ml de seda al 7,30%. Se añadió agua a la alimentación para ayudar a retirar la disolución restante y después se recogieron 547 ml de seda al 3,91%.
Disolución de seda al 6,44%: se produjo una disolución de seda al 6,44% comenzando con lotes de extracción de 60 minutos de una mezcla de 25, 33, 50, 75 y 100 g de capullos de seda por lote. Después se disolvieron las fibras de seda extraídas usando LiBr 9,3 M a 100°C en un horno a 100°C durante 1 hora, se disolvieron 35, 42, 50 y 71 g por lote de fibras de seda para crear el 20% de seda en LiBr y se combinaron. Después se diluyó seda disuelta en LiBr hasta el 1% de seda y se filtró a través de un filtro de 5 um para retirar residuos grandes. Se usaron 17.000 ml de la disolución de seda filtrada al 1% como volumen de partida/volumen de diafiltración para TFF. Una vez retirado el LiBr, se sometió la disolución a ultrafiltración hasta un volumen de aproximadamente 3000 ml. Después se recogieron 1490 ml de seda al 6,44%. Se añadió agua a la alimentación para ayudar a retirar la disolución restante y después se recogieron 1454 ml de seda al 4,88%.
Disolución de seda al 2,70%: se produjo una disolución de seda al 2,70% comenzando con lotes de extracción de 60 minutos de 25 g de capullos de seda por lote. Después se disolvieron las fibras de seda extraídas usando LiBr 9,3 M a 100°C en un horno a 100°C durante 1 hora. Se disolvieron 35,48 g de fibras de seda por lote para crear el 20% de seda en LiBr. Después se diluyó seda disuelta en LiBr hasta el 1% de seda y se filtró a través de un filtro de 5 um para retirar residuos grandes. Se usaron 1000 ml de disolución de seda filtrada al 1% como volumen de partida/volumen de diafiltración para TFF. Una vez retirado el LiBr, se sometió la disolución a ultrafiltración hasta un volumen de aproximadamente 300 ml. Después se recogieron 312 ml de seda al 2,7%. Ejemplo 6. Derivados de vitamina C en gel de la presente divulgación
La forma más pura de vitamina C es ácido L-ascórbico. Hay varios otros derivados de vitamina C que funcionan como vitamina C pura después de convertirse en ácido L-ascórbico en el organismo. Están usándose derivados de vitamina C para prolongar la vida útil de almacenamiento. Los derivados son formas estables de ácido L-ascórbico y no se oxidarán o perderán estabilidad. La tabla 25 a continuación resume algunos derivados de vitamina C sometidos a prueba en los productos para el cuidado de la piel de la presente divulgación:
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Las tablas en las figuras 89A-89B resumen realizaciones de geles de la presente divulgación. El 2-glucósido de ácido ascórbico fue el derivado de vitamina C más satisfactorio en la formación de gel, formándose gel en una disolución de seda al 2% en 3 días. Ascorbil-fosfato de sodio del proveedor DSM formó un gel en una disolución de seda al 2% después de 28 días mientras que la misma molécula de Aromantic no logró crear un gel. En todos los casos se mezclaron 100 mg de derivado de vitamina C en 15 ml de disolución de seda al 2% y todos los geles tuvieron el mismo aspecto que los geles creados con ácido ascórbico.
También se colaron geles con combinaciones de dos opciones de vitamina C. En cada caso, se sabía que al menos una de las opciones de vitamina C provocaba gelificación (ácido L-ascórbico o 2-glucósido de ácido ascórbico). Todos los geles de combinación pudieron gelificar a una concentración de aditivo de vitamina C total del 1%. Un gel colado a una concentración de aditivo de vitamina C total del 20% no gelificó. Sin desear limitarse a la teoría, parece que hay una relación entre la concentración de vitamina C, la concentración de seda y la gelificación. Un aumento de vitamina C a una concentración de seda dada dará como resultado un tiempo más prolongado hasta la gelificación o inhibirá la gelificación. Esto puede deberse a que la molécula de vitamina C bloquea físicamente la interacción entre fragmentos de proteína de seda o la reticulación de proteína de seda. La modificación del pH puede permitir añadir concentraciones adicionales de vitamina C y derivados de la misma. No se usó tetraisopalmitato de ascorbilo en ninguna formulación de formación de gel, dado que no podía disolverse o dispersarse en una disolución acuosa de seda. Tetraisopalmitato de ascorbilo es un líquido soluble en aceite altamente viscoso que puede necesitar ayuda de un emulsionante para disolverse posiblemente en disolución acuosa de seda.
Ejemplo 7. Derivados de vitamina C en película de la presente divulgación
La figura 90 es una tabla que resume realizaciones de películas de la presente divulgación. Pudieron colarse ascorbil-fosfato de sodio, ascorbil-fosfato de magnesio y 2-glucósido de ácido ascórbico para dar películas con aspecto variable. Las películas de ascorbil-fosfato de sodio eran opacas y blancas con una superficie superior texturizada similar a plástico. Las películas de ascorbil-fosfato de magnesio eran transparentes y turbias con una superficie superior texturizada similar a plástico. Las películas de 2-glucósido de ácido ascórbico eran muy similares a las películas de ácido L-ascórbico aunque ligeramente menos maleables y ligeramente texturizadas. Todas las películas eran solubles con un borde insoluble. En una realización, puede hacerse que una película con un borde insoluble pueda extenderse completamente perforando una forma a partir de la región contenida dentro de la sección soluble.
Ejemplo 8. Películas de cafeína con vitamina C de la presente divulgación
Las figuras 91A-91B son tablas que resumen realizaciones de películas de cafeína de la presente divulgación. Se colaron películas con el 0,5%, el 1%, el 2,5%, el 5%, el 10%, el 15% y el 20% de cafeína y el 20% o el 25% de vitamina C. Todas las combinaciones formaron películas. En las películas con el 20% de cafeína se separó cafeína por precipitación. Las películas con el 0,5%-2,5% eran solubles. En una realización, se usa una película de cafeína de la presente divulgación para reducir los ojos hinchados.
Ejemplo 9. Geles de cafeína con vitamina C de la presente divulgación
Se creó un gel de seda con el 2% de seda y 100 mg de ácido L-ascórbico / 15 ml de disolución con la adición de 50 mg de cafeína / 15 ml de disolución. El gel tiene el aspecto exacto de geles de ácido L-ascórbico convencionales. En una realización, se usa un gel de cafeína de la presente divulgación para reducir ojos hinchados. Puede usarse una gama de aceites esenciales incluyendo, pero sin limitarse a, hierba limón, vainilla, geranio y té verde.
Ejemplo 10. Geles de té verde con vitamina C de la presente divulgación
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La figura 92 es una tabla que resume una realización de un gel de cafeína de la presente divulgación. Se creó un gel de seda con el 2% de seda y 100 mg de ácido L-ascórbico/15 ml de disolución con la adición de 50 mg de cafeína/15 ml de disolución. El gel tiene el aspecto exacto de geles de ácido L-ascórbico convencionales.
Ejemplo 11. Geles conservantes con vitamina C de la presente divulgación
La figura 93 es una tabla que resume realizaciones de geles conservantes de la presente divulgación. Se colaron geles de seda con disolución de seda al 2% convencional y 100 mg de ácido L-ascórbico/15 ml de disolución con la adición de un conservante y agente quelante. El conservante añadido era Verstatil SL de Kinetic (agua, levulinato de sodio, sorbato de potasio) al 1,5% y el agente quelante era Dermofeel-PA3 de Kinetic (fitato de sodio) al 0,1%. La adición de conservantes prolongó el tiempo de gelificación hasta 7 días. Está observándose el gel para determinar la alteración del color y la integridad con comparaciones de geles de ácido L-ascórbico y 2-glucósido de ácido ascórbico.
Ejemplo 12. Exfoliantes químicos de la presente divulgación
La variable principal investigada fue la concentración de ácido láctico y/o ácido glicólico necesaria para crear una disolución de seda de un pH deseado. Con el fin de determinar la relación entre concentración en seda y pH, se valoraron disoluciones de seda al 2% (ebullición de 60 minutos, 25 kDA) con ácido glicólico y láctico y se sometieron a prueba para determinar el pH con tiras de medición del pH. Véanse las siguientes valoraciones / formulaciones a continuación:
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Un exfoliante de la presente divulgación puede tener un % de seda que oscila entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 8%. El pH de un exfoliante de la presente divulgación puede ajustarse con cantidades variables de ácido láctico y glicólico. También pueden realizarse exfoliantes sólo con ácido láctico o sólo con ácido glicólico. Un exfoliante de la presente divulgación puede ser de color transparente/blanco. Un exfoliante de la presente divulgación puede tener una consistencia de gel que se extiende fácilmente y se absorbe por la piel. Un exfoliante de la presente divulgación no se vuelve marrón ni cambia de color.
En una realización, un exfoliante químico de la presente divulgación puede aplicarse semanalmente para revelar una piel saludable y vibrante. En una realización, un exfoliante químico de la presente divulgación puede aplicarse semanalmente para reducir las líneas de expresión. En una realización, un exfoliante químico de la presente divulgación puede aplicarse semanalmente para reafirmar la piel.
Se aplicó cada formulación (después de la valoración, si es aplicable) como líquido y como gel y se observó para determinar el aspecto y la sensación. Los exfoliantes de pH=4 (exfoliante de ácido láctico 2, exfoliante de ácido glicólico 2) dieron como resultado una sensación de quemazón mínima después de unos pocos minutos de aplicación, mientras que los exfoliantes de pH= ~2 (exfoliante de ácido láctico 1, exfoliante de ácido glicólico 1, exfoliante de ácido láctico/glicólico) provocaron una sensación de quemazón ligeramente más intensa. Se percibió poca diferencia en cuanto al grado de quemazón entre líquido y gel aparte de que la sensación de quemazón se retrasó más en la forma de gel. Se mantuvo el pH en la forma de gel y se confirmó usando una tira de medición de pH.
Tanto el ácido glicólico como el ácido láctico son alfa-hidroxi-ácidos (AHA) que se encuentran entre los exfoliantes más habitualmente usados para exfoliación superficial (exfoliación de la capa de la piel más exterior). Los exfoliantes químicos están destinados a quemar las capas superiores de la piel de una manera controlada, para retirar capas dérmicas superficiales y piel muerta con el fin de mejorar el aspecto. Los AHA son habituales en los exfoliantes químicos debido al bajo riesgo de reacciones adversos y alto control de la concentración (control del pH y tiempo aplicado). El ácido glicólico es el más habitualmente usado y tiene un tamaño molecular muy pequeño, permitiendo una penetración profunda en la epidermis. El ácido láctico es otro AHA habitualmente usado y ofrece una exfoliación más suave con un control superior debido a su tamaño molecular más grande. Puede usarse cualquiera de varios productos químicos conocidos en la técnica que reducen el pH y son exfoliantes químicos en lugar de AHA.
Ejemplo 13. Sueros hidratantes de la presente divulgación
Las variables incluyen: concentración de seda en disolución, concentración de HA, adición de vitamina C y método de preparación de suero. La tabla 32 es una lista de muestras que se evaluaron:
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En una realización, un suero hidratante de la presente divulgación protege la piel y retiene la humedad con el poder de proteínas de fragmentos basados en fibroína de seda. En una realización, un suero hidratante de la presente divulgación suministra humedad para la hidratación inmediata y a largo plazo a lo largo del día con ácido hialurónico concentrado. Puede usarse una gama de aceites esenciales en un suero hidratante de la presente divulgación incluyendo, pero sin limitarse a, hierba limón, vainilla, geranio y té verde. En una realización, una o dos gotas de un suero hidratante de la presente divulgación pueden aplicarse sobre la cara y el cuello. En una realización, un suero hidratante de la presente divulgación incluye agua, disolución acuosa de fragmentos basados en fibroína de seda, ácido hialurónico y aceite de hierba limón. En una realización, la proteína de fragmentos basados en fibroína de seda en un suero hidratante de la presente divulgación tiene la capacidad para estabilizar y proteger la piel mientras se retiene la humedad, todo ello sin el uso de conservantes químicos duros o aditivos sintéticos. En una realización, el ácido hialurónico en un suero hidratante de la presente divulgación nutre la piel y suministra humedad para una hidratación duradera. En una realización, el aceite esencial de hierba limón en un suero hidratante de la presente divulgación proporciona propiedades antioxidantes y antiinflamatorias que respaldan el rejuvenecimiento de la piel. En una realización, un suero hidratante de la presente divulgación tiene un pH de aproximadamente 6,0.
Disolución de fragmentos basados en fibroína de seda
Dado que la disolución de fragmentos basados en fibroína de seda tanto es acuosa como puede atrapar y suministrar pequeñas moléculas, la disolución puede suministrar tanto agua como moléculas de HA higroscópicas a la piel para su hidratación. Se sometió a prueba un intervalo de concentración de composiciones de fragmentos basados en fibroína de seda en disolución de desde el 0,5%-6,0% para determinar la viabilidad y desenlace de producto. Se encontró que todas las concentraciones sometidas a prueba eran viables.
Ácido hialurónico
Se sometió a prueba ácido hialurónico (hialuronato de sodio) como componente en el suero hidratante debido a sus propiedades higroscópicas y su capacidad para fomentar una piel hidratada y lisa. Se sometió a prueba un intervalo de concentración de ácido hialurónico en disolución de desde el 0,5%-10,0% para determinar la viabilidad y el desenlace de producto. Se encontró que todas las concentraciones sometidas a prueba, con la excepción del 10,0%, eran viables. Se determinó la viabilidad basándose en la capacidad para disolver ácido hialurónico.
Vitamina E y derivados de la misma
Se sometió a prueba vitamina C (ácido L-ascórbico) como componente en el suero hidratante. Las muestras de vitamina C iniciales se convirtieron en una mezcla no homogénea de gel y líquido. Un ensayo de seguimiento con vitamina C dio como resultado un líquido no viscoso, homogéneo, blanco y opaco que no se absorbió rápidamente por la piel, en una realización, un derivado de vitamina C que no provoca fácilmente gelificación, tal como ascorbil-fosfato de sodio, puede añadirse hasta la concentración a la que ya no será soluble (por ejemplo, del 0% a aproximadamente el 40%). En una realización, puede añadirse el 20% de ascorbil-fosfato de sodio. Pueden añadirse opciones de vitamina C que sí provocan gelificación (ácido L-ascórbico y ascorbil-glucósido) a altas concentraciones (por ejemplo, de más de aproximadamente el 10% hasta aproximadamente el 50%) a las que se inhibe la gelificación.
Método de creación de suero
Se crearon sueros iniciales mediante la adición de HA a una disolución de fragmentos basados en fibroína de seda seguido por agitación. El HA pareció adherirse entre sí y no se disolvió hasta que se agitó intensamente. Entonces se cambió el procedimiento de mezclado de modo que en primer lugar se disolvió HA en agua y después se usó inmediatamente para diluir una disolución de fragmentos basados en fibroína de seda a alta concentración (>4%) hasta las concentraciones deseadas. Los sueros resultantes eran más homogéneos y tenían un aspecto y sensación suave y transparente deseados. Tras la aplicación a la piel, apareció brevemente un residuo blanco que podía frotarse. En un método alternativo, se crearon formulaciones disolviendo HA en agua y dejándolo reposar durante 1 día hasta que se observó una completa disolución. Después se usó la disolución de HA y agua para diluir una disolución de fragmentos basados en fibroína de seda a alta concentración hasta las concentraciones deseadas. El suero resultante era transparente, suave, homogéneo y dejaba de poco a ningún residuo blanco cuando se aplicaba.
Ejemplo 14. Sueros hidratantes de UV de la presente divulgación
Las variables sometidas a prueba incluyen: concentración de HA, concentración de óxido de cinc, concentración de dióxido de titanio, adición de vitamina C y método de preparación de suero.
Las figuras 94A-94C son tablas que resumen realizaciones de sueros cosméticos de la presente divulgación con aditivos y concentraciones variables de componentes adecuados para la protección frente a radiación ultravioleta (UV). La tabla 33 proporciona una realización de un suero hidratante de la presente divulgación con vitamina C.
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Puede realizarse un suero de la presente divulgación con desde aproximadamente el 0,25% hasta aproximadamente el 10% de hialuronato de sodio (aumentar el % da como resultado un suero más viscoso). Pueden usarse disoluciones de seda a del 0,5% a aproximadamente el 10% para preparar un suero de la presente divulgación. Un suero de la presente divulgación puede ser transparente y tener un color teñido de amarillo. Un suero de la presente divulgación puede tener un pH=6. Un suero de la presente divulgación puede tener una textura lubricante que se frota fácilmente sin residuo.
Concentración de HA
Se sometió a prueba ácido hialurónico (hialuronato de sodio) como componente en el suero de seda de UV debido a sus propiedades higroscópicas y uso ampliamente aceptado en productos cosméticos para fomentar la hidratación de la piel. Se sometieron a prueba disoluciones de HA al 1%, 2,5% y 5%. Con el aumento del % de HA, el suero se volvió más viscoso y de tipo gel. HA al 1% no fue viable para el suero de UV debido al hecho de que los aditivos de UV (óxido de cinc, dióxido de titanio) no son solubles en agua y se necesita dispersarlos. HA al 1% no era lo suficientemente viscoso para su dispersión y los aditivos de UV se separaron por precipitación, el 2,5% dio la mejor consistencia basándose en una sensación, textura y viscosidad preferidas y pudo dispersar los aditivos de UV, el 5% era un suero viscoso muy espeso.
Concentración de filtros minerales: óxido de cinc y dióxido de titanio:
Se exploraron óxido de cinc y dióxido de titanio como aditivos de UV que se considera que son seguros. Estos aditivos protegen mecánicamente frente a radiación U formando una barrera reflectante física sobre la piel. Ninguno de ellos es soluble en agua y deben dispersarse para la disolución acuosa actual. La concentración de óxido de cinc varió desde el 2,5%, 3,75%, 5%, 5,625%, 10%, 12% y 15%. Las concentraciones de dióxido de titanio variaron desde el 1,25%, 1,875%, 3%, 5% y 10%, aumentar la concentración de aditivos de UV dio como resultado aumentos minoritarios de residuo blanco y lo bien que se dispersaban los aditivos, sin embargo si se mezclaba lo suficientemente bien los efectos eran despreciables. Se mezclaron óxido de cinc y dióxido de titanio entre sí para dar sueros con el fin de lograr protección de amplio espectro. El óxido de cinc es un aditivo de UV de amplio espectro que puede proteger frente a rayos UV A y UV B largos y cortos. Sin embargo, el dióxido de titanio es mejor en cuanto a la protección frente a UV B y con frecuencia se añade a óxidos de cinc para una mejor protección de amplio espectro. Las combinaciones incluyeron el 3,75%/1,25% de ZnO/TiO2 , el 5,625%/1,875% de ZnO/TiO2 , el 12%/3% de ZnO/TiO2 , el 15%/5% de ZnO/TiO2. El 3,75%/1,25% de ZnO/TiO2 dio como resultado spf 5 y el 5,625%/1,875% de ZnO/TiO2 produjo spf 8.
Vitamina C:
Se usó ascorbil-fosfato de sodio como fuente de vitamina C. Se crearon formulaciones con la concentración de vitamina C igual a la del gel de seda (0,67%). También se crearon formulaciones con el 20% de ascorbil-fosfato de sodio que es soluble en agua.
Preparación de suero:
En primer lugar debe disolverse la vitamina C (ascorbil-fosfato de sodio) en agua. Después se añade hialuronato de sodio al agua, se mezcla vigorosamente y se deja que se disuelva completamente. El resultado es un líquido viscoso (dependiendo del % de HA). La viscosidad de la disolución de hA permite una dispersión uniforme del óxido de cinc y dióxido de titanio y, por tanto, debe mezclarse HA antes de la adición de aditivos de UV. Después se añaden el óxido de cinc y dióxido de titanio a la disolución y se mezclan vigorosamente con el uso de una mezcladora eléctrica. Después se añade la disolución de seda y se mezcla para completar la formulación de suero.
Filtros químicos:
Un suero de UV de la presente divulgación puede incluir uno o una combinación de dos o más de estos componentes de filtro químico activos: oxibenzona, avobenzona, octisalato, octocrileno, homosalato y octinoxato. Un suero de UV de la presente divulgación también puede incluir una combinación de óxido de cinc con filtros químicos.
En una realización, un suero de UV de la presente divulgación puede aplicarse aproximadamente 15 minutos antes de la exposición al sol a toda la piel expuesta al sol y puede volver a aplicarse al menos cada 2 horas. En una realización, un suero de UV de la presente divulgación incluye agua, óxido de cinc, hialuronato de sodio, dióxido de titanio, seda y vitamina C o un derivado de vitamina C tal como ascorbil-fosfato de sodio, en una realización, un suero de UV de la presente divulgación protege la piel y retiene humedad con el poder de la proteína de seda. En una realización, un suero de UV de la presente divulgación mejora el tono de la piel, fomenta la producción de colágeno y disminuye la aparición de arrugas y líneas de expresión con las capacidades antioxidantes de la vitamina C. En una realización, un suero de UV de la presente divulgación suministra humedad para una hidratación inmediata y a largo plazo a lo largo de todo el día con ácido hialurónico concentrado. En una realización, un suero de UV de la presente divulgación ayuda a prevenir la quemadura solar con la acción combinada de óxido de cinc y dióxido de titanio. En una realización, un suero de UV de la presente divulgación está diseñado para proteger, hidratar y disminuir las líneas de expresión al tiempo que protege la piel frente a rayos UVA y UVB duros. En una realización, la proteína de seda en un suero de UV de la presente divulgación estabiliza y protege la piel al tiempo que retiene humedad, sin el uso de conservantes químicos duros o aditivos sintéticos. En una realización, la vitamina C/derivado en un suero de UV de la presente divulgación actúa como potente antioxidante que soporta el rejuvenecimiento de la piel. En una realización, el hialuronato de sodio en un suero de UV de la presente divulgación nutre la piel y suministra humedad para una hidratación duradera. En una realización, el óxido de cinc y dióxido de titanio en un suero de UV de la presente divulgación protege la piel frente a rayos UVA y UVB dañinos. La matriz de estabilización de proteína de seda en un suero de UV de la presente divulgación protege los componentes activos frente al aire, para suministrar sus beneficios de lámina de metal sin el uso de productos químicos o conservantes duros. La matriz de seda también atrapa la humedad dentro de la piel aumentando el efecto hidratante del hialuronato de sodio.
Ejemplo 15. Películas para manchas oscuras de la presente divulgación
Para reducir la aparición de manchas oscuras, puede ser necesaria una alta concentración de vitamina C para revertir la sobreproducción de melanina. En este ejemplo, se estudió una vitamina C al 40% (1,5:1 de seda con respecto a vitamina C). Puede hacerse que el tamaño y la forma de la película sean apropiados para una zona objetivo, por ejemplo una película circular pequeña de 1 in (2,54 cm) de diámetro.
La película para manchas oscuras, o una película similar de la presente divulgación, de concentración variable de vitamina C (0-50%) puede aplicarse como hidropelícula. Puede humedecerse la piel con agua. Después se aplica la película a la zona húmeda. Después se aplica agua a la superficie superior de la película para convertirla en un gel. Después puede extenderse el gel y masajearse suavemente en la zona de aplicación. La tabla 34 proporciona detalles de una realización de una hidropelícula de la presente divulgación (sin borde insoluble).
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Puede realizarse una película de la presente divulgación con diferentes combinaciones de % de seda y volumen para producir películas con cantidades de seda de 3 mg/cm2 a 10 mg/cm2 Puede realizarse una película de la presente divulgación con desde aproximadamente el 1% hasta aproximadamente el 50% de ácido 1-ascórbico. Una película de la presente divulgación es soluble en agua (el borde insoluble se retira mediante perforación del centro de la película). Una película de la presente divulgación puede adherirse a piel con agua. Una película de la presente divulgación puede extenderse sobre la piel una vez aplicada agua. Una película de la presente divulgación puede secarse cuando la humedad en el equipo de secado es del 16-40% e inferior a la humedad del laboratorio. Una película de la presente divulgación puede ser clara/transparente.
En una realización, una película para manchas oscuras de la presente divulgación incluye agua, seda y vitamina C (ácido L-ascórbico). En una realización, una película para manchas oscuras de la presente divulgación incluye el 40% de vitamina C. En una realización, una película para manchas oscuras de la presente divulgación reduce la pigmentación de la piel y uniformiza el tono de la piel en una zona objetivo con el uso diario. La vitamina C puede inhibir la transferencia de pigmento a partir de células productoras de pigmento, denominadas melanocitos, a células de superficie de la piel con aplicación continua. En una realización, una película para manchas oscuras de la presente divulgación puede aplicarse a piel limpia y húmeda durante 20 minutos. En una realización, puede aplicarse agua adicional a una película adherida. La matriz de estabilización de proteína de seda en una película para manchas oscuras de la presente divulgación protege los componentes activos frente al aire, para suministrar todos sus beneficios sin el uso de productos químicos o conservantes duros, tales como parabeno y ftalato. Por tanto, una película para manchas oscuras de la presente divulgación está libre de parabeno y ftalato. La tabla 35 proporciona detalles de una realización de una película de la presente divulgación.
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Puede usarse de una disolución de seda al 2,1% de la presente divulgación (0,321 ml/cm2) a una disolución de seda al 2,4% de la presente divulgación (0,282 ml/cm2) para crear películas para manchas oscuras de la presente divulgación con 34 mg de seda (6,7 mg/cm2). En una realización, se usa una disolución de seda al 2,2% de la presente divulgación (ebullición de 60 minutos, 25 kDA) para producir una película de la presente divulgación. El % de seda y volumen de disolución pueden variar para producir películas equivalentes. Puede realizarse una película para manchas oscuras de la presente divulgación con diferentes combinaciones de % de seda y volumen para producir películas con cantidades de seda de 3 mg/cm2 a 10 mg/cm2. Puede realizarse una película para manchas oscuras de la presente divulgación con desde aproximadamente el 15 hasta aproximadamente el 50% de ácido 1-ascórbico. Una película para manchas oscuras de la presente divulgación es soluble en agua (borde insoluble). Una película para manchas oscuras de la presente divulgación es clara/transparente. Una película para manchas oscuras de la presente divulgación tiene un pH::::3 cuando se aplica agua. Una película para manchas oscuras de la presente divulgación puede adherirse a la piel con agua. Una película para manchas oscuras de la presente divulgación puede secarse cuando la humedad del equipo de secado es del 16-40% e inferior a la humedad del laboratorio.
Ejemplo 16. Geles con alta concentración de vitamina C de la presente divulgación
Se buscaron geles con alta concentración de vitamina C hasta el 20%. Se hicieron variar el tipo de vitamina C, la concentración de vitamina C, el % de seda y el pH para aumentar la cantidad de vitamina C en un gel.
Las figuras 95A-95C son tablas que resumen realizaciones de geles con alta concentración de vitamina C de la presente divulgación. La concentración más alta de vitamina C en gelificar fue un gel de 2-glucósido de ácido ascórbico al 15% con disolución de seda al 3,8% después de 12 días. Todas las formulaciones de 2-glucósido de ácido ascórbico al 5 y al 10% con seda al 2, 3 y 3,8% gelificaron. Para cada grupo de % de vitamina C, la gelificación se produjo en primer lugar con seda al 3,8% seguido por al 3% y por último al 2%. Parece que hay una relación entre la concentración de vitamina C, la concentración de seda y la gelificación. Si una disolución tiene demasiada vitamina C con respecto a seda, se impedirá la gelificación. Por tanto, con el fin de producir geles con alta concentración de vitamina C, se necesita seda a concentración superior. Se coló una muestra con seda al 5,5% y vitamina C al 20% pero no se produjo gelificación y puede necesitarse un % de seda superior.
También se llevaron muestras a un pH de 2 con ácido láctico con el fin de ayudar a inducir la gelificación en las disoluciones de seda al 3% con vitamina C al 10 o al 20%, sin embargo no se produjo gelificación en 12 días. Ejemplo 17. Estudio microbiológico de geles de la presente divulgación
Los microorganismos contaminantes en cosméticos pueden provocar deterioro del producto y, cuando son patogénicos, representan un grave riesgo para la salud de los consumidores en todo el mundo. La prueba de límites microbianos de la farmacopea de los Estados Unidos (USP) proporciona varios métodos para la determinación del recuento microbiano total para bacterias, levaduras y hongos. Se sometieron a prueba diversos geles de la presente divulgación para evaluar la posible contaminación microbiana en tres etapas diferentes de su uso (intacto, en uso, producto terminándose). La figura 96 es una tabla que resume los resultados de tales pruebas.
Las muestras de gel y muestras de agua a partir de bombonas se analizaron para la determinación de UFC/ml (unidades formadoras de colonias por mililitro) de bacterias aerobias así como levaduras y mohos. Se expusieron muestras a medio de crecimiento de agar de soja tríptico (TSA) para detectar bacterias y agar de dextrosa de patata (PDA) para detectar hongos (levaduras/mohos) a una temperatura de exposición de 23±3°C. Se incubaron muestras a 30,0 ± 2°C durante 3 días (bacterias) y 5 días (hongos). Después se observaron las muestras para la determinación de unidades formadoras de colonias/ml.
El límite de detección para los ensayos fue de 10 UFC/ml o g para bacterias y hongos, y los valores de < 10 indican que no pudieron detectarse microorganismos en las muestras. Los valores de > 1,00e+04 indican que las colonias microbianas son demasiado numerosas como para contarse en las diluciones sembradas en placa. Ejemplo 18. Espumas y líquidos de seda de UV de la presente divulgación
En una realización, se disolvió el derivado de vitamina C ascorbil-fosfato de sodio (DSM) en agua. Después se añadió hialuronato de sodio (“HA”) al agua, se mezcló vigorosamente y se dejó disolver completamente. El resultado es un líquido viscoso (dependiendo del % de HA). La viscosidad de la disolución de HA permite una dispersión uniforme del óxido de cinc y dióxido de titanio y, por tanto, normalmente se mezcla HA antes de la adición de aditivos de UV. Se añaden el óxido de cinc y dióxido de titanio a la disolución de HA y se mezclan vigorosamente, por ejemplo con el uso de una mezcladora eléctrica. Después se añade disolución de seda sometida a ebullición durante 60 minutos (-25 kDa) y se mezcla para crear una formulación de seda al 1%. Se crearon dos formulaciones sin la adición de ascorbil-fosfato de sodio (muestras “HU2” y “HU4”). Para la muestra HU2, se añadieron óxido de cinc y dióxido de titanio y se mezclaron mediante combinación con una mezcladora eléctrica y se batieron. El resultado fue un líquido blanco viscoso (figura 98 y figura 99). Después se añadió seda y se combinó con una mezcladora eléctrica y se batió. La disolución se convirtió en una espuma cremosa similar a crema de afeitar (figura 97 y figura 100). Puede añadirse vitamina E en forma de acetato de dlalfa-tocoferilo a la disolución para recuperar una textura de líquido viscoso que puede aplicarse con una textura suave uniforme (figura 98). Aumentando la cantidad de acetato de dl-alfa-tocoferilo, la formulación pasará a ser menos de tipo espuma y más con una textura de loción o líquido suave.
Se dividió HU4 en dos lotes: la figura 99, lote 2, y la figura 100, lote 1. El primer lote siguió el mismo procedimiento que HU2 y se convirtió en una espuma. Para el segundo lote de U4, se añadió ascorbil-fosfato de sodio y se disolvió antes de añadir nada de cinc, titanio o seda. Después se añadieron los aditivos de UV combinando con una mezcladora eléctrica y batiendo y se creó un líquido viscoso blanco convencional. Después se añadió seda con una mezcladora eléctrica y se batieron. El resultado fue un líquido viscoso ligeramente más espeso de lo normalmente observado. Sin desear limitarse a la teoría, parece que la adición de ascorbil-fosfato de sodio inhibe la formación de espuma. Sin desear limitarse a la teoría, parece que el batido, en contraposición a mezclado o combinación, crea una espuma de seda.
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Ejemplo 19. Polvos de seda liofilizados de la presente divulgación
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Se transformaron las disoluciones de seda anteriores en un polvo de seda mediante liofilización para eliminar el volumen de agua y corte en trozos pequeños con una mezcladora. Se ajustó el pH con hidróxido de sodio. La seda de bajo peso molecular (-25 kDa) era soluble mientras que la seda de alto peso molecular (-60 kDa) no lo era.
El polvo de seda liofilizado puede resultar ventajoso para un control en almacenamiento potenciado que oscila entre 10 días y 10 años dependiendo de las condiciones de almacenamiento y envío. El polvo de seda liofilizado también puede usarse como materia prima en los mercados farmacéutico, médico, de consumo y electrónico. Adicionalmente, puede resuspenderse polvo de seda liofilizado en agua, HFIP o una disolución orgánica tras el almacenamiento para crear disoluciones de seda de concentraciones variables, incluyendo disoluciones de concentración superior a las producidas inicialmente.
En una realización, disoluciones acuosas de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación que comprendían el 1%, el 3% y el 5% de seda en peso se dispensaron, cada una, en una bandeja Lyoguard de 1,8 l, respectivamente. Se colocaron las 3 bandejas en un liofilizador de 12 ft2 y se realizó una única serie. Se congeló el producto con una temperatura de almacenamiento de <-40°C y se mantuvo durante 2 horas. Después se liofilizaron las composiciones a una temperatura de almacenamiento de -20°C, con una rampa de 3 horas y se mantuvo durante 20 horas, y posteriormente se secó a una temperatura de 30°C, con una rampa de 5 horas y se mantuvo durante aproximadamente 34 horas. Se retiraron las bandejas y se almacenaron en condiciones ambientales hasta su procesamiento adicional. Cada una de las composiciones de fragmentos de seda liofilizadas resultantes pudo disolverse en disolvente acuoso y disolvente orgánico para reconstituir disoluciones de fragmentos de seda a entre el 0,1% en peso y el 8% en peso. No se requirieron calentamiento y mezclado pero se usaron para acelerar la tasa de disolución. Todas las disoluciones fueron estables en almacenamiento en condiciones ambientales.
En una realización, una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación, fabricada usando un método de la presente divulgación con una ebullición de 30 minutos, tenía un peso molecular de aproximadamente 57 kDa, una polidispersidad de aproximadamente 1,6, residuos inorgánicos y orgánicos a menos de 500 ppm y un color ámbar claro.
En una realización, una disolución acuosa de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros de la presente divulgación, fabricada usando un método de la presente divulgación con una ebullición de 60 minutos, tenía un peso molecular de aproximadamente 25 kDa, una polidispersidad de aproximadamente 2,4, residuos inorgánicos y orgánicos a menos de 500 ppm y un color ámbar claro.
Ejemplo 20. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
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Ejemplo 21. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
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Ejemplo 22. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
Figure imgf000079_0002
Ejemplo 23. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
Figure imgf000079_0003
Ejemplo 24. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
Figure imgf000079_0004
Ejemplo 25. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
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Ejemplo 26. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante comprende:
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Ejemplo 27. Pruebas de usuario de composición humectante
Se llevó a cabo un ensayo con 9 personas con una composición humectante de la presente divulgación. Seis encuestados (el 67% de los encuestados) notificaron usar el producto humectante una vez al día. Tres encuestados notificaron usar el producto humectante dos veces al día. Ningún encuestado notificó usar el producto humectante más de dos veces al día.
Todos los encuestados usaron el producto humectante por la mañana y/o por la noche. No hubo una preferencia muy fuerte entre la mañana y la noche, aunque la mañana era más popular. Cuatro encuestados notificaron aplicar el producto humectante únicamente por la mañana. Dos encuestados notificaron aplicar el producto humectante únicamente por la noche. Tres encuestados notificaron aplicar el producto humectante tanto por la mañana como por la noche.
Tres encuestados notificaron aplicar un suero antes de aplicar el producto humectante; en un caso un encuestado notificó usar un “suero de complejo C” antes de aplicar el producto humectante. Cinco encuestados notificaron que no aplicaron un suero antes de aplicar el producto humectante, mientras que un encuestado notificó aplicar algunas veces un suero antes de aplicar el producto humectante. La mayoría de los encuestados no usaron un suero de tratamiento antes de la aplicación del producto humectante.
Cuatro encuestados notificaron aplicar maquillaje sobre el producto humectante. Tres encuestados notificaron que no aplicaron maquillaje sobre el producto humectante. Dos encuestados notificaron que algunas veces aplicaron maquillaje sobre el producto humectante. La mayoría de los encuestados sí que aplicaron maquillaje sobre el producto humectante.
Todos los encuestados expresan que el producto humectante sí que humedeció la piel. El 33% de los encuestados comentó que el producto humectante no daba una sensación grasienta/grasa. El 66% de los encuestados describió la sensación como lisa/sedosa/ligera. Las opiniones globales fueron entusiasmadas y positivas.
El 88% de los encuestados (ocho de los nueve) dijeron que la aplicación del producto humectante era fácil. La única respuesta negativa tuvo un problema con el tarro y la espátula y preferiría una bomba. Algunos encuestados comentaron la facilidad para extenderse y absorberse en la piel.
Las opiniones/comentarios generales fueron muy positivos, no presentando el 66% de las respuestas ningún comentario negativo. Múltiples encuestados pidieron empezar a producir el producto inmediatamente para que pudieran adquirirlo. Los encuestados también comentaron la textura y el aspecto deseables y de sensación suave y limpia.
Ejemplo 28. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante que puede proporcionar un producto humectante pesado para una hidratación intensa comprende:
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Ejemplo 29. Un método para fabricar la composición humectante del ejemplo 28.
La composición humectante a modo de ejemplo proporcionada en el ejemplo 28 puede proporcionarse según el siguiente procedimiento.
Preparar una disolución de precolada:
Preparar la disolución de ácido hialurónico (HA):
Verter el 68,2% (±1,0%) v/v de agua RO/DI en un vaso de precipitados limpio (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,682=682 ml de agua RO/DI).
Usar una mezcladora para agitar suavemente el agua RO/DI (por ejemplo, <600 rpm con una mezcladora de laboratorio superior para un tamaño de lote de 2500 ml). Añadir lentamente el 1,64% (±0,02%) p/v de polvo de ácido hialurónico al agua RO/DI (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,0164 = 16,4 g de polvo de ácido hialurónico).
Una vez añadida la totalidad del HA, usar una mezcladora para mezclar el agua RO/DI y HA vigorosamente hasta que se disuelve completamente el HA (por ejemplo, 1000-2000 rpm con una mezcladora de laboratorio superior para un tamaño de lote de 2500 ml. Usar una velocidad que crea mezclado a través de todo el volumen de disolución sin salpicar).
Puede ser necesario raspar el polvo de HA de los lados del recipiente y el agitador después del mezclado inicial con el uso de una espátula. El polvo de HA sin disolver aparecerá como polvo blanco o grupos concentrados de burbujas pequeñas. El HA se disuelve completamente cuando la mezcla es completamente homogénea y tiene un flujo de fluido constante según evaluación visual. Comprobar la homogeneidad haciendo rotar y/o bascular el recipiente de mezclado. Normalmente el polvo de HA se disolverá completamente en 1-3 horas de tiempo de mezclado vigoroso.
Preparar la disolución de ácido hialurónico/seda:
A la mezcla de agua RO/DI y HA, añadir el 4,3% (±0,01%) v/v de seda al 6,0% (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,043=43 ml de seda al 6,0%).
Usar una mezcladora para mezclar suavemente la disolución hasta que es completamente homogénea según evaluación visual (por ejemplo, 100-400 rpm para un tamaño de lote de 2500 ml con una mezcladora de laboratorio superior). Normalmente se tarda aproximadamente 5-10 minutos en alcanzar una homogeneidad completa.
Almacenar la disolución de ácido hialurónico/seda en una nevera durante la noche (al menos 12 horas). Puede transferirse la disolución a otro recipiente.
Preparar la disolución de colada:
Añadir la disolución de ácido hialurónico a un vaso de precipitados de plástico o vidrio si no estaba ya en un cuenco o vaso de precipitados apropiado.
En dos vasos de precipitados independientes, calentar el 12,8% (±0,1%) p/v de manteca de karité (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,128=128 ml de manteca de karité) y el 12,8% (±0,1%) p/v de aceite de coco (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,128=128 ml de aceite de coco) en un horno de laboratorio a 75°C para disolver (aproximadamente de 30 min a 1 hora).
Mientras están calentándose la manteca de karité y el aceite de coco, calentar la disolución de ácido hialurónico/seda hasta 50°C (±5°C) con el uso de una placa térmica u horno de laboratorio. Si se usa una placa térmica, asegurarse de mezclar la disolución suavemente con el uso de una mezcladora de laboratorio de modo que la disolución calentada se dispersa de manera uniforme.
En un vaso de precipitados independiente, mezclar para combinar la manteca de karité y el aceite de coco calentados, el 0,9% (±0,01%) v/v de vitamina E (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,009=9 ml de vitamina E) y el 0,206% (±0,001%) v/v de NaOH 5 N (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,00206=2,06 ml de NaOH 5 N). Mezclar durante aproximadamente 10 segundos (nota: puede mezclarse manualmente).
Usar una mezcladora para mezclar la disolución de ácido hialurónico/seda a una potencia de 300-800 rpm (mezcladora de laboratorio superior) mientras está calentándose el vaso de precipitados con una placa térmica a un ajuste de calentamiento de 3-5. El ajuste de potencia de mezclado y placa térmica estarán determinados por el tamaño de lote. Debe usarse una velocidad de mezclado que cree un mezclado y agitación suaves.
Añadir la mezcla de manteca de karité, aceite de coco, vitamina E y NaOH 5 N a la disolución de ácido hialurónico/seda que está mezclándose. Aumentar la velocidad de mezclado para crear un mezclado y agitación vigorosos (1200-2000 rpm para un tamaño de lote de 2500 ml). Mezclar hasta que la disolución es una mezcla homogénea blanca de tipo loción. Continuar mezclando durante al menos 20 minutos.
Retirar la disolución de la placa térmica y continuar agitando. Añadir inmediatamente el 0,72% (±0,001%) v/v de ácido clorhídrico 2 M (HCl) (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,0072=7,2 ml de HCl 2 M).
A medida que se añade el HCl 2 M, la disolución se volverá muy pegajosa y viscosa. Parte de la disolución puede adherirse al accesorio de mezclado. De manera periódica, detener el mezclado y retirar la disolución que se adhiere al accesorio con el uso de una espátula y continuar mezclando hasta que la mezcla es homogénea. Usar una mezcladora para mezclar la disolución vigorosamente (por ejemplo, una potencia de 1000-2000 rpm con una mezcladora de laboratorio superior para un tamaño de lote de 2500 ml) durante al menos 30 minutos. Dejar enfriar la disolución hasta menos de 27°C dejando a temperatura ambiente o colocando en una nevera para acelerar el enfriamiento.
A la mezcla, añadir el 0,95% (±0,005%) p/v de corteza de álamo (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,0095=95 g de corteza de álamo). Usar una mezcladora para mezclar vigorosamente hasta que la corteza de álamo se disuelve completamente según evaluación visual (por ejemplo, velocidad de 6-10 para el dispositivo KitchenAid o 300-1500 rpm para una mezcladora de laboratorio superior). La disolución completa tarda normalmente 10-20 minutos de tiempo de mezclado vigoroso.
A la mezcla, añadir el 0,4% (±0,005%) p/v de anisato de sodio (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,004=4 g de anisato de sodio). Usar una mezcladora para mezclar vigorosamente hasta que el anisato de sodio se disuelve completamente según evaluación visual (por ejemplo, velocidad de 6-10 para el dispositivo KitchenAid o 300-1500 rpm para una mezcladora de laboratorio superior). La disolución completa normalmente tarda 10­ 20 minutos de tiempo de mezclado vigoroso.
Producto final de colada:
Seleccionar y preparar recipientes de producto limpios y disponerlos para la colada sobre una superficie nivelada. Dispensar un volumen apropiado de disolución en un recipiente.
Ejemplo 30. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante que puede proporcionar un producto humectante más ligero para piel grasa y un acabado mate comprende:
Figure imgf000082_0001
Ejemplo 31. Un método para fabricar la composición humectante del ejemplo 30.
La composición humectante a modo de ejemplo proporcionada en el ejemplo 30 puede proporcionarse según el siguiente procedimiento.
Preparar una disolución de precolada:
Preparar la disolución de ácido hialurónico (HA):
Verter el 86,8% (±1,0%) v/v de agua RO/DI en un vaso de precipitados limpio (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,868=868 ml de agua RO/DI).
Usar una mezcladora para agitar suavemente el agua RO/DI (por ejemplo, <600 rpm con una mezcladora de laboratorio superior para un tamaño de lote de 2500 ml). Añadir lentamente el 1,54% (±0,02%) p/v de polvo de ácido hialurónico al agua RO/DI (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,0154 = 154 g de polvo de ácido hialurónico).
Una vez añadida la totalidad del HA, usar una mezcladora para mezclar el agua RO/DI y HA vigorosamente hasta que se disuelve completamente el HA (por ejemplo, 600-2000 rpm con una mezcladora de laboratorio superior para un tamaño de lote de 2500 ml. Usar una velocidad que crea mezclado a través de todo el volumen de disolución sin salpicar).
Puede ser necesario raspar el polvo de HA de los lados del recipiente y el agitador después del mezclado inicial con el uso de una espátula. El polvo de HA sin disolver aparecerá como polvo blanco o grupos concentrados de burbujas pequeñas. El HA se disuelve completamente cuando la mezcla es completamente homogénea y tiene un flujo de fluido constante según evaluación visual. Comprobar la homogeneidad haciendo rotar y/o bascular el recipiente de mezclado. Normalmente el polvo de HA se disolverá completamente en 1-3 horas de tiempo de mezclado vigoroso.
Preparar la disolución de ácido hialurónico/seda:
A la mezcla de agua RO/DI y HA, añadir el 1,75% (±0,01%) v/v de seda al 6,0% (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,0175=17,5 ml de seda al 6,0%).
Usar una mezcladora para mezclar suavemente la disolución hasta que es completamente homogénea según evaluación visual (por ejemplo, 100-400 rpm para un tamaño de lote de 2500 ml con una mezcladora de laboratorio superior). Normalmente se tarda aproximadamente 5-10 minutos en alcanzar una homogeneidad completa.
Almacenar la disolución de ácido hialurónico/seda en una nevera durante la noche (al menos 12 horas). Puede transferirse la disolución a otro recipiente.
Preparar la disolución de colada:
Añadir la disolución de ácido hialurónico a un vaso de precipitados de plástico o vidrio si no está ya en un vaso de precipitados apropiado.
En un vaso de precipitados independiente, mezclar para combinar el 5,0% (±0,1%) v/v de aceite de jojoba (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,05=50 ml de aceite de jojoba), el 5,0% (±0,1%) v/v de aceite de rosa mosqueta (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,05=50 ml de aceite de rosa mosqueta), el 0,9% (±0,01%) v/v de vitamina E (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,009=9 ml de vitamina E) y el 0,154% (±0,001%) v/v de NaOH 5 N (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,00154=1,54 ml de NaOH 5 N). Mezclar durante aproximadamente 10 segundos.
Usar una mezcladora para mezclar la disolución de ácido hialurónico a una potencia de 300-800 rpm (mezcladora de laboratorio superior). La potenciad de mezclado estará determinada por el tamaño de lote. Debe usarse una velocidad de mezclado que cree un mezclado y agitación suaves.
Añadir la mezcla de aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, vitamina E y NaOH 5 N a la disolución de ácido hialurónico/seda. Aumentar la velocidad de mezclado para crear un mezclado y agitación vigorosos (1200­ 2000 rpm para un tamaño de lote de 2500 ml). Mezclar hasta que la disolución es una mezcla homogénea blanca de tipo loción. Continuar mezclando durante al menos 20 minutos.
A la mezcla, añadir el 0,38% (±0,001%) v/v de ácido clorhídrico 2 M (HCl) (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,0038=3,8 ml de HCl 2 M).
A medida que se añade el HCl 2 M, la disolución se volverá muy pegajosa y viscosa. Parte de la disolución puede adherirse al accesorio de mezclado. De manera periódica, detener el mezclado y retirar la disolución que se adhiere al accesorio con el uso de una espátula y continuar mezclando hasta que la mezcla es homogénea.
Usar una mezcladora para mezclar la disolución vigorosamente (por ejemplo, una potencia de 1000-2000 rpm con una mezcladora de laboratorio superior para un tamaño de lote de 2500 ml) durante al menos 30 minutos. A la mezcla, añadir el 0,9% (±0,005%) p/v de corteza de álamo (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,009=9 g de corteza de álamo). Usar una mezcladora para mezclar vigorosamente hasta que la corteza de álamo se disuelve completamente según evaluación visual (300-1500 rpm para una mezcladora de laboratorio superior (-1000-1500 rpm para un tamaño de lote de 2500 ml)). La disolución completa tarda normalmente 10-20 minutos de tiempo de mezclado vigoroso.
A la mezcla, añadir el 0,3% (±0,005%) p/v de anisato de sodio (por ejemplo, 1000 ml de disolución * 0,003=3 g de anisato de sodio). Usar una mezcladora para mezclar vigorosamente hasta que el anisato de sodio se disuelve completamente según evaluación visual (300-1500 rpm para una mezcladora de laboratorio superior (-1000-1500 rpm para un tamaño de lote de 2500 ml)). La disolución completa tarda normalmente 10-20 minutos de tiempo de mezclado vigoroso
Producto final de colada:
Seleccionar y preparar recipientes de producto limpios y disponerlos para la colada sobre una superficie nivelada. Dispensar un volumen apropiado de disolución en cada recipiente.
Ejemplo 32. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante que puede proporcionar un producto humectante corporal comprende:
Figure imgf000084_0001
Ejemplo 33. Formulación de composición humectante
En una realización, una composición humectante que puede proporcionar un producto humectante comprende:
Figure imgf000084_0002
Otros componentes para la composición humectante pueden incluir uno o más de:
Figure imgf000084_0003
Ejemplo 34: un método para fabricar la composición humectante del ejemplo 33.
En la preparación de una composición humectante del ejemplo 33, puede añadirse una cantidad de agua RO/DI (X% v/v) en un vaso de precipitados o cuenco (KitchenAid). Puede añadirse una cantidad de polvo de ácido hialurónico (X% p/v) al agua RO/DI. Puede mezclarse vigorosamente la mezcla a una potencia de 610 (KitchenAid) o 300-700 rpm (en una mezcladora de laboratorio) hasta que el ácido hialurónico se disuelve completamente (por ejemplo, aproximadamente de 1 a 3 horas).
Después, puede añadirse una disolución de seda al 6% (X% v/v) a la disolución de ácido hialurónico preparada y mezclarse suavemente a una potencia de 2 (KitchenAid) o 50-80 rpm (en una mezcladora de laboratorio) hasta que la disolución de seda y de ácido hialurónico es homogénea. Después, puede almacenarse la disolución combinada en una nevera durante la noche. Puede transferirse la disolución a otro recipiente.
Puede añadirse la disolución de ácido hialurónico/seda a un vaso de precipitados o cuenco (KitchenAid). A la disolución de ácido hialurónico/seda preparada puede añadirse aceite de jojoba (X% v/v), aceite de rosa mosqueta (X% v/v), vitamina E (X% v/v) y NaOH 5 N (X% v/v). Puede agitarse la mezcla a una potencia de 4-10 (KitchenAid) o 300-700 rpm (en una mezcladora de laboratorio). Puede agitarse la mezcla hasta que proporciona una mezcla homogénea blanca de tipo loción (véanse las figuras 101-107). Puede agitarse la mezcla durante aproximadamente 10 minutos.
A la mezcla homogénea puede añadirse HCl 2 M (X% v/v) y puede agitarse la mezcla a una potencia de 4-10 (KitchenAid) o 300-700 rpm (en una mezcladora de laboratorio). Puede agitarse la mezcla durante al menos 15 minutos. Después, puede añadirse corteza de álamo (X% p/v) a la mezcla y agitarse a una potencia de 4-10 (KitchenAid) o 300-700 rpm (en una mezcladora de laboratorio). Puede agitarse la mezcla durante al menos 15 minutos. Después, puede añadirse anisato de sodio (X% p/v) a la mezcla y agitarse a una potencia de 4-10 (KitchenAid) o 300-700 rpm (en una mezcladora de laboratorio) durante al menos 15 minutos para proporcionar un producto de composición humectante.
Ejemplo 35: estudio piloto de vida útil de almacenamiento de producto humectante
Se realizó un estudio piloto de vida útil de almacenamiento para examinar la estabilidad de vida útil de almacenamiento de una composición humectante a modo de ejemplo tanto en tarros como en bombas. Se llenaron tres tarros de 15 ml y tres bombas de 30 ml con una composición humectante a modo de ejemplo. Después de un día, (1) la composición humectante en los tarros era espesa, opaca, uniforme y de color blanquecino (figura 108); y (2) la composición humectante en las bombas era espesa, opaca, uniforme, de color blanquecino e incluía bolsas de aire.
Después de veinte días, (1) la composición humectante en los tarros era espesa, opaca, uniforme y de color blanquecino (figura 110); y (2) la composición humectante en las bombas era espesa, opaca, uniforme, de color blanquecino e incluía bolsas de aire (figura 111).
Por consiguiente, tras completarse el estudio piloto, la composición humectante en los tarros y bombas no mostró ningún cambio de color, consistencia o uniformidad desde el día uno hasta el día veinte.
Ejemplo 36. Formulación de composiciones humectantes
Se preparó una serie de 61 composiciones humectantes (figura 112) y se examinaron. Específicamente, se prepararon las composiciones humectantes con cantidades variables de seda (% de seda (p/v)) en combinación con una variedad de aditivos (por ejemplo, manteca de karité, jojoba, aceite de coco, vitamina E, harina de avena).
Ejemplo 37. Formulación de protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000085_0001
El factor de protección solar resultante para la formulación a la que se hizo referencia anteriormente es de 18.
E je m p lo 38. F o rm u lac ió n de un p ro te c to r so la r
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000086_0001
El factor de protección solar resultante para la formulación a la que se hizo referencia anteriormente es de aproximadamente 7,5 a 19.
Ejemplo 39. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000086_0002
El factor de protección solar resultante para la formulación a la que se hizo referencia anteriormente es de aproximadamente 20.
Ejemplo 40. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000086_0003
El factor de protección solar resultante para la formulación a la que se hizo referencia anteriormente es de aproximadamente 18.
Ejemplo 41. Formulación de un protector solar
En una rea lizac ión , una fo rm u la c ió n de p ro te cc ió n s o la r que puede p ro p o rc io n a r un p ro te c to r s o la r pu ede ser:
Figure imgf000087_0001
Ejemplo 42. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000087_0002
Ejemplo 43. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000087_0003
Ejemplo 44. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000087_0004
Figure imgf000088_0001
Ejemplo 45. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000088_0002
Ejemplo 46. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000088_0003
Ejemplo 47. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000088_0004
Ejemplo 48. Formulación de un protector solar
En una rea lizac ión , una fo rm u la c ió n de p ro te cc ió n s o la r que puede p ro p o rc io n a r un p ro te c to r s o la r pu ede ser:
Figure imgf000089_0001
Ejemplo 49. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000089_0002
Ejemplo 50. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000089_0003
Ejemplo 51. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000089_0004
Figure imgf000090_0001
Ejemplo 52. Formulación de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000090_0002
Ejemplo 53. Una formulación a modo de ejemplo de un protector solar
En una realización, una formulación de protección solar que puede proporcionar un protector solar puede ser:
Figure imgf000090_0003
Ejemplo 54. Un método a modo de ejemplo para preparar las formulaciones de protección solar de los ejemplos 41 a 53
En primer lugar se prepara una disolución disolviendo o añadiendo de otro modo NaOH a agua. Cuando es aplicable, se añade ácido hialurónico a la disolución de NaOH y se agita para disolverse. Cuando es aplicable, también se añade glicerina a la disolución y se agita. Después se añade seda. Después se calienta la mezcla resultante hasta aproximadamente de 50 a 60°C con agitación. Se combinan uno o más de aceite de coco, vitamina E, aceite de jojoba, manteca de karité y aceite de semilla de frambuesa y después se calientan hasta aproximadamente 70°C con agitación. Después se añaden uno o ambos de dióxido de titanio y óxido de cinc a la combinación de aceite y se agita. Se añade la combinación de la combinación de aceite y los óxidos a la mezcla acuosa. El óxido de titanio y/u óxido de cinc pueden añadirse a la fase acuosa, la fase aceitosa o ambas. Después se añade HCl a la mezcla combinada y se agita. Cuando es aplicable, después se añaden corteza de álamo y/o anisato de sodio con agitación.
Ejemplo 55. Formulación de un limpiador de ácido esteárico
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000091_0001
Ejemplo 56. Formulación de un limpiador de ácido esteárico
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000091_0002
Ejemplo 57. Formulación de un limpiador de ácido esteárico
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000091_0003
Ejemplo 58. Un método a modo de ejemplo para preparar los limpiadores de ácido esteárico de los ejemplos 55­ 57
Disolver ácido hialurónico en agua para preparar una disolución y después añadir seda lentamente. Refrigerar la disolución. Calentar una combinación de ácido esteárico, aceite de jojoba, aceite de coco y/o aceite de oliva hasta aproximadamente 75°C. Después, calentar la disolución de ácido hialurónico/seda hasta aproximadamente 55°C. Añadir una combinación de ácido esteárico/aceite de jojoba a la disolución de ácido hialurónico/seda y mezclar vigorosamente. A la disolución que está mezclándose, añadir NaOH y recuperar el producto limpiador. Ejemplo 59. Formulación de un limpiador de ácido láurico
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000091_0004
Figure imgf000092_0001
Ejemplo 60. Formulación de un limpiador de ácido láurico
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000092_0002
Ejemplo 61. Un método a modo de ejemplo para preparar los limpiadores de ácido láurico de los ejemplos 59 y 60
Disolver ácido hialurónico en agua para preparar una disolución y después añadir seda lentamente. Refrigerar la disolución. Calentar una combinación de ácido láurico, aceite de jojoba, ácido mirístico y/o ácido esteárico hasta aproximadamente 75°C. Después, calentar la disolución de ácido hialurónico/seda hasta aproximadamente 55°C. Añadir la combinación de ácido/aceite de jojoba a la disolución de ácido hialurónico/seda y mezclar. Dejar enfriar la disolución y después añadir corteza de álamo y anisato de sodio para proporcionar el limpiador.
Ejemplo 62. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000092_0003
Ejemplo 63. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000092_0004
Ejemplo 64. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000093_0001
Ejemplo 65. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000093_0002
Ejemplo 66. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000093_0003
Ejemplo 67. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000093_0004
Figure imgf000094_0001
Ejemplo 68. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000094_0002
Ejemplo 69. Formulación de un limpiador de combinación
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un limpiador puede ser:
Figure imgf000094_0003
Ejemplo 70. Un método a modo de ejemplo para preparar los limpiadores de combinación de los ejemplos 62 y 69
Calentar ácido láurico, ácido esteárico, ácido mirístico, ácido oleico, aceite de escualeno, aceite de rosa mosqueta, aceite de hierba limón, aceite de oliva y/o aceite de jojoba hasta aproximadamente 75°C. Después disolver NaOH en agua (o una alícuota inicial de agua) y calentar la disolución hasta aproximadamente 70°C. A la disolución de NaOH añadir glicerina y seda, después añadir la combinación de ácido láurico, ácido esteárico, ácido mirístico, ácido oleico, aceite de escualeno, aceite de rosa mosqueta, aceite de hierba limón, aceite de oliva y/o aceite de jojoba. Dejar enfriar la mezcla. Cuando sea aplicable, volver a calentar la mezcla y añadir aceite de rosa mosqueta, aceite de escualeno y/o HCl 2 M. Después, cuando sea aplicable, añadir una alícuota final de agua y/o aceite de oliva. Finalmente, añadir corteza de álamo y/o anisato de sodio para proporcionar el limpiador de combinación.
Ejemplo 71. Formulación de un producto revitalizante de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000094_0004
Figure imgf000095_0001
Ejemplo 72. Formulación de un producto revitalizante de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000095_0002
Ejemplo 73. Formulación de un producto revitalizante de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000095_0003
Ejemplo 74. Formulación de un producto revitalizante de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000095_0004
Figure imgf000096_0001
Ejemplo 75. Formulación de un producto revitalizante de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000096_0002
Ejemplo 76. Formulación de un producto revitalizante de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000096_0003
Ejemplo 77. Un método a modo de ejemplo para preparar los productos revitalizantes de seda de limpieza de los ejemplos 71 y 76
Calentar los ácidos aplicables, aceite de hierba limón y/o aceite de oliva hasta 75°C. Disolver NaOH en una alícuota inicial de agua y calentar la disolución hasta 70°C. A la disolución alcalina añadir glicerina y disolución de seda, después añadir la combinación de ácidos aplicables, aceite de hierba limón y/o aceite de oliva. Dejar enfriar la mezcla y después añadir HCl 2 M seguido por una alícuota final de agua. Cuando sea aplicable, después añadir la corteza de álamo y/o el anisato de sodio.
Ejemplo 78. Formulación de un producto completo de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000096_0004
Figure imgf000097_0001
___________________________________
Ejemplo 79. Formulación de un producto completo de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000097_0002
Ejemplo 80. Formulación de un producto completo de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000097_0003
___________________________________
Ejemplo 81. Formulación de un producto completo de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000097_0004
Figure imgf000098_0001
___________________________________
Ejemplo 82. Formulación de un producto completo de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000098_0002
___________________________________
Ejemplo 83. Formulación de un producto completo de seda de limpieza
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede ser:
Figure imgf000098_0003
______________________________________
Ejemplo 84. Un método a modo de ejemplo para preparar los productos completos de seda de limpieza de los ejemplos 79 y 83
Calentar los ácidos aplicables, aceite de oliva (una alícuota inicial) y/o aceite de hierba limón hasta aproximadamente 75°C. Disolver NaOH en una alícuota inicial de agua y calentar la disolución hasta 70°C. A la disolución alcalina añadir glicerina y disolución de seda, después añadir la combinación de ácidos aplicables, aceite de hierba limón y/o aceite de oliva. Dejar enfriar la mezcla y después añadir HCl 2 M seguido por alícuotas finales de agua y aceite de oliva. Cuando sea aplicable, después añadir corteza de álamo y/o anisato de sodio. Ejemplo 85. Una formulación revitalizante de seda de limpieza a modo de ejemplo
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto revitalizante de seda de limpieza puede incluir:
Figure imgf000098_0004
Figure imgf000099_0001
_________________________
Ejemplo 86. Una formulación completa de seda de limpieza a modo de ejemplo
En una realización, una formulación de limpiador que puede proporcionar un producto completo de seda de limpieza puede incluir:
Figure imgf000099_0002
_________________________
Ejemplo 87. Pruebas de exposición microbiana y fúngica para agentes de limpieza
Se sometieron a prueba las formulaciones de los ejemplos 71, 72, 73, 75, 76, 78, 80 y 81 para determinar sus actividades antimicrobianas y antifúngicas. Se encontró que cada una de las formulaciones sometidas a prueba tenía propiedades antibacterianas y antifúngicas. Cada una de estas formulaciones sometidas a prueba pasaron pruebas de exposición antibacteriana y antifúngica especificadas en la norma ISO, ISO 11930.
Ejemplo 88. Pruebas de parche (sensibilidad) para agentes de limpieza
Se sometieron a prueba las formulaciones de los ejemplos 71, 72, 73, 75, 76, 78, 80 y 81 para determinar la irritación y sensibilización mediante pruebas de parche de ataque repetido. Se consideró que ninguna de las formulaciones sometidas a prueba era un irritante primario y sensibilizante primario, confirmado por un dermatólogo.
Ejemplo 89. Pruebas de vida útil de almacenamiento para agentes de limpieza
Se sometieron a prueba las formulaciones de los ejemplos 71, 72, 78, 80 y 81 para determinar su vida útil de almacenamiento. Se colocaron los limpiadores de las formulaciones en una incubadora a 40°C para someter a prueba la estabilidad en el tiempo. A continuación se proporcionan los resultados de estabilidad en el tiempo:
Figure imgf000099_0003
Ejemplo 90. Una formulación de producto humectante a modo de ejemplo
En una realización, una formulación de producto humectante que puede proporcionar un producto humectante libre de ácido hialurónico puede incluir:
Figure imgf000099_0004
| pH_________________________________________________ | de 5 a 8,5_______________ |
Ejemplo 91. Un método a modo de ejemplo para preparar el producto humectante del ejemplo 90.
Pueden añadirse la glicerina, disolución de seda y NaOH a agua y calentarse hasta aproximadamente 70°C. Pueden calentarse vitamina E, aceite de coco y manteca de karité hasta aproximadamente 70°C. Después pueden añadirse los aceites a la glicerina y disolución de seda con agitación vigorosa mientras se calienta. Puede dejarse enfriar la mezcla. Después, puede añadirse HCl 2 M, corteza de álamo y anisato de sodio para producir el producto humectante.
Ejemplo 92. Formulación de un producto de base de desodorante
En una realización, una formulación de desodorante que puede proporcionar un producto de base de desodorante puede ser:
Figure imgf000100_0001
Ejemplo 93. Una formulación a modo de ejemplo de un producto de base de desodorante
En una realización, una formulación de desodorante que puede proporcionar un producto de base de desodorante puede incluir:
Figure imgf000100_0002
Ejemplo 94. Una formulación a modo de ejemplo de un producto desodorante o antitranspirante
En una realización, una formulación de desodorante o antitranspirante de la invención puede incluir:
Figure imgf000100_0003
Ejemplo 95. Formulación de un bálsamo para los pies
En una realización, una formulación de bálsamo para los pies que puede proporcionar un producto de bálsamo para los pies puede incluir:
Figure imgf000100_0004
Figure imgf000101_0002
Ejemplo 96. Una formulación a modo de ejemplo de un bálsamo para los pies
En una realización, una formulación de bálsamo para los pies a modo de ejemplo que puede proporcionar un producto de bálsamo para los pies puede incluir:
Figure imgf000101_0001
Ejemplo 97. Formulación de un champú
En una realización, una formulación de champú que puede proporcionar un producto de champú puede incluir:
Figure imgf000101_0003
Ejemplo 98. Formulación de un champú
En una realización, una formulación de champú que puede proporcionar un producto de champú puede incluir:
Figure imgf000101_0004
Ejemplo 99. Una formulación a modo de ejemplo de un champú
En una realización, una formulación de champú a modo de ejemplo que puede proporcionar un producto de champú puede incluir:
Agua (v/v)________________________________________ | del 5 al 75%
Figure imgf000102_0001
Ejemplo 100. Una formulación a modo de ejemplo de un champú
En una realización, una formulación de champú a modo de ejemplo que puede proporcionar un producto de champú puede incluir:
Figure imgf000102_0002
Ejemplo 101. Formulación de un acondicionador
En una realización, una formulación de acondicionador que puede proporcionar un producto de acondicionador puede incluir:
Figure imgf000102_0003
Ejemplo 102. Una formulación a modo de ejemplo de un acondicionador
En una realización, una formulación de acondicionador a modo de ejemplo que puede proporcionar un producto de acondicionador puede incluir:
Figure imgf000102_0004
Ejemplo 103. Formulación de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede ser:
Figure imgf000103_0001
Ejemplo 104. Método de fabricación del bálsamo labial del ejemplo 103
Se calentaron vitamina E, aceite de girasol y aceite de naranja dulce en un vaso de precipitados hasta aproximadamente 70°C. Se fundieron aceite de coco, manteca de karité y cera de abejas a aproximadamente 75°C. Se combinaron las dos mezclas con calentamiento a aproximadamente 80°C. A la mezcla se le añadió disolución de seda con agitación vigorosa a aproximadamente 35°C. Se vertió la mezcla calentada en un molde o tubo a temperatura ambiente y se colocó en un horno a 50°C durante aproximadamente 15 minutos. Después, se colocó el molde o tubo llenado en un horno a 35°C durante aproximadamente 15 minutos. Después se dejó reposar el molde o tubo llenado a temperatura ambiente hasta que se endureció.
Ejemplo 105. Formulación de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede ser:
Figure imgf000103_0002
Ejemplo 106. Formulación de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede ser:
Figure imgf000103_0003
Ejemplo 107. Formulación de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede ser:
Figure imgf000103_0004
Figure imgf000104_0001
Ejemplo 108. Formulación de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede ser:
Figure imgf000104_0002
Ejemplo 109. Una formulación a modo de ejemplo de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede incluir:
Figure imgf000104_0003
Ejemplo 110. Una formulación a modo de ejemplo de un bálsamo labial
En una realización, una formulación de bálsamo labial que puede proporcionar un producto de bálsamo labial puede incluir:
Figure imgf000104_0004
________________________________________________________
Ejemplo 111. Método de fabricación de los bálsamos labiales de los ejemplos 105 a 110.
En un vaso de precipitados, se combinan vitamina E, cera de abejas, manteca de karité, aceite de coco y aceites esenciales. Después se calienta la mezcla hasta aproximadamente 75°C. En un vaso de precipitados de vidrio cubierto, se combinan glicerina, disolución de seda y caprilato de glicerilo y se calientan hasta aproximadamente 70°C. Después se añade la mezcla de aceites en la disolución acuosa y se mezcla con calentamiento a aproximadamente 75°C durante aproximadamente 10 minutos. Después se vierte la mezcla calentada en un molde o tubo a temperatura ambiente para proporcionar el producto de bálsamo labial. Una vez llenada y semidura, se vierte mezcla calentada adicional sobre la parte superior del molde o tubo para proporcionar una parte superior más suave.
Ejemplo 112. Estudio de estabilidad de bálsamo labial
Se sometieron a prueba determinados bálsamos labiales a modo de ejemplo para labios de la invención para determinar su estabilidad a lo largo de un periodo de días. Se determinó la estabilidad examinando los productos de bálsamo labial. La estabilidad de bálsamo labial se indica en la siguiente tabla:
Figure imgf000105_0001
Ejemplo 113. Prueba de esfuerzo térmico de bálsamo labial
Se colocaron dos productos de bálsamo labial a modo de ejemplo en una incubadora a 40°C y una incubadora a 60°C, con sus tapas retiradas, para ver si se fundían. Una semana después, ninguno de los tubos mostraba ningún signo de esfuerzo. En el punto de tiempo de 3 semanas, ninguno de los productos de bálsamo labial a 40°C mostraba ningún signo de cambio. Los productos de bálsamo labial a 60°C tenían una cantidad muy pequeña de líquido fundido, un ligero oscurecimiento de color (de blanquecino a beis claro) y tenían algunos puntos marrones/corteza sólida (se especula que es vitamina E). Después se congelaron los productos de bálsamo labial a 40°C a aproximadamente -20°C durante dos días y se descongelaron sin mostrar ningún signo de esfuerzo. El propósito de esta prueba era garantizar que los productos de bálsamo labial no se fundirían a temperaturas a las que pueden someterlos los consumidores durante cortos periodos de tiempo.
Ejemplo 114. Pruebas de exposición microbiana de bálsamo labial
Se sometieron a prueba productos de bálsamo labial de la invención para determinar sus propiedades antifúngicas y antibacterianas. Cada una de estas formulaciones sometidas a prueba pasó las pruebas de exposición antibacteriana y antifúngica especificadas en la norma ISO, ISO 11930, con la excepción del ejemplo 103. Se sometieron a prueba los ejemplos 103, 105, 106, 107 y 108 tal como se muestra a continuación:
Figure imgf000105_0002
A menos que se exponga específicamente en el presente documento, los términos “un”, “una” y “el/la” no se limitan a un elemento sino que en vez de eso debe interpretarse que significan “al menos uno”.

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Composición que comprende:
del 0,0001% al 90% (p/v) de fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros que están sustancialmente desprovistos de sericina,
del 0,1% al 99% (v/v) de un aceite, y
del 99% al 0,1% (v/v) agua;
en la que el pH de la composición está en el intervalo de 4 a 9,
en la que la composición forma una emulsión estable,
en la que los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen un peso molecular promedio en peso promedio que oscila entre 5 kDa y 80 kDa, y
en la que los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen una polidispersidad de entre 1,5 y 3,0.
2. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 0,01% al 2% (p/v), preferiblemente del 0,05% al 0,3% (p/v) de los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros.
3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, que comprende del 0,1% al 25% del aceite y del 99% al 75% de agua, o del 25% al 50% del aceite y del 75% al 50% de agua, o del 50% al 75% del aceite y del 50% al 25% de agua, o del 75% al 99% del aceite y del 25% al 0,1% de agua.
4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que los fragmentos de proteína basados en fibroína de seda puros tienen un peso molecular promedio en peso promedio a STP:
que oscila entre 5 kDa y 18 kDa, o entre 17 kDa y 40 kDa, o entre 39 kDa y 80 kDa.
5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además del 0,1% al 8% (p/v) de ácido hialurónico, preferiblemente del 0,5% al 2% (p/v) de ácido hialurónico.
6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende además del 0,1% al 25% de un segundo aceite.
7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el aceite o el segundo aceite se selecciona del grupo que consiste en un aceite alifático, un alcohol graso, un ácido graso, un glicérido (un acilglicerol), un fosfolípido y combinaciones de los mismos.
8. Composición según la reivindicación 7, en la que el aceite o el segundo aceite es un glicérido seleccionado del grupo que consiste en un monoglicérido, un diglicérido y un triglicérido.
9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que el aceite o el segundo aceite comprende uno o más aceites naturales o esenciales, en la que preferiblemente el aceite natural o esencial se selecciona del grupo que consiste en aceite de jojoba, aceite de rosa mosqueta, glicerina, aceite de coco, aceite de hierba limón, manteca de karité o una combinación de los mismos.
10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende además del 0,1% al 5% (p/v) o (v/v) de un agente de ajuste del pH.
11. Composición según la reivindicación 10, en la que el agente de ajuste del pH se selecciona del grupo que consiste en hidróxido de sodio (NaOH), hidróxido de potasio (KOH), ácido clorhídrico (HCl), ácido cítrico y combinaciones de los mismos.
12. Composición según la reivindicación 10 ó 11, que comprende además del 0,1% al 5% (p/v) o (v/v) de un segundo agente de ajuste del pH.
13. Composición según la reivindicación 12, en la que el segundo agente de ajuste del pH se selecciona del grupo que consiste en hidróxido de sodio (NaOH), hidróxido de potasio (KOH), ácido clorhídrico (HCl), ácido cítrico y combinaciones de los mismos.
14. Composición según la reivindicación 12, en la que el primer agente de ajuste del pH es hidróxido de sodio (NaOH) y el segundo agente de ajuste del pH es ácido clorhídrico (HCl).
15. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, que comprende además un aditivo seleccionado del grupo que consiste en vitamina E, vitamina A, vitamina B, vitamina C, corteza de álamo, anisato de sodio, harina de avena, óxido de titanio, dióxido de titanio, glicerina, óxido de cinc, un conservante, un compuesto basado en aluminio, una sal mineral, polvo de talco, bicarbonato de sodio, lúpulo, aloe vera, hamamelis y combinaciones de los mismos.
16. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que comprende además un protector solar o bloqueador solar, en la que el protector solar o bloqueador solar se selecciona del grupo que consiste en amiloxato (4-metoxicinamato de isopentilo), ácido para-aminobenzoico, benzofenona-9 (dihidroxi-dimetoxidisulfobenzofenona de sodio), padimato O (ácido para-dimetil-aminobenzoico de octilo), ácido fenilbencimidazolsulfónico, cinoxato, dioxibenzona, oxibenzona, homosalato, antranilato de mentilo, 4-metilbencilideno-alcanfor, Mexoryl XL (drometrizol-trisiloxano), Neo Heliopan AP (fenil-dibencimidazol-tetrasulfonato de disodio), octocrileno, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, sulisobenzona, Tinosorb M (bisoctrizol, metilen-bisbenzotriazolil-tetrametilbutilfenol), dióxido de titanio, óxido de cinc, dióxido de titanio micronizado, óxido de cinc micronizado, óxido de cinc soluble en aceite, Tinosorb S (bis-etilhexiloxifenol-metoxifenol-triazina), Tinosorb A2B (tris-bifenil-triazina), salicilato de trolamina, avobenzona, ecamsul, dióxido de titanio, 4-MBC, Uvinul T 150 (octiltriazona), Uvinul A Plus (dietilamino-hidroxibenzoil-benzoato de hexilo), Parsol SLX (dimeticodietilbenzalmalonato), óxido de cinc, melanina, un derivado de melanina, aceite de semilla de frambuesa, aceite de zanahoria y combinaciones de los mismos.
17. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en la que la composición comprende un emoliente, en la que el emoliente comprende uno o más de un aceite de hidrocarburo, una cera de hidrocarburo, un aceite de silicona, un éster de acetoglicérido, un glicérido etoxilado, un éster alquílico de un ácido graso, un éster alquenílico de un ácido graso, un ácido graso, un alcohol graso, un éter de alcohol graso, un éter-éster, lanolina, un derivado de lanolina, un alcohol polihidroxilado, un derivado de poliéter, un éster polihidroxilado, un éster de cera, un derivado de cera de abejas, una cera vegetal, un aceite natural o esencial, un fosfolípido, un esterol y una amida.
18. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en la que la composición está en forma de un líquido, semisólido, sólido, loción, crema, aceite, gel, emulsión, barra, aerosol, pomada, pasta, mousse, espuma, suspensión, protector solar, un limpiador, una barra de jabón, un bálsamo labial, un bálsamo para los pies, un desodorante en barra, un antitranspirante en barra, un desodorante líquido, un desodorante en aerosol, un antitranspirante líquido, un antitranspirante en aerosol, un acondicionador, un champú o una combinación de los mismos.
19. Uso no terapéutico de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en la mejora de la hidratación de la piel humana.
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